CN1526709A - 3,4,5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物、合成方法及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一类3，4，5－三取代－5－羟基－2(5氢)－呋喃酮化合物、合成方法和用途。本发明的3，4，5－三取代－5－羟基－2(5氢)－呋喃酮化合物的结构式如图：其中，R¹可为包括烷基、芳基和萘基在内的C_1－13的烃基和R⁴取代的苯基；R²可为包括烷基、芳基和苄基在内的C_1－13的烃基；R³是R⁵或X，X是Cl，、Br、I，R⁵为包括烷基和芳基在内的C_1－13的烃基或R⁴取代的苯基；R⁴是C_1－8的烷基、甲氧基、卤素、腈基、甲氧羰基、硝基或氨基；当R¹为苯基，R²为甲基，X不能是溴。本发明的方法原料易得、操作简单、后处理方便、收率较高、设备简单、是一种易于工业化生产的方法。该化合物可用于合成具有抗变异，杀菌剂，抗肿瘤，兴奋剂作用的γ－羟基γ－丁烯酸内酯环的化合物。

Description

3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物、合成方法及其用途

技术领域

本发明涉及一类3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物的合成新方法及其用途。该方法由2，3-联烯酸出发经过关环反应和γ-羟基化反应就可以得到3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物。此方法操作简便，γ-羟基化反应主要以氧气为氧化剂。该化合物作为一种重要的分子切块，其结构单元广泛存在于天然产物骨架中，其本身可能具有一定的生理活性，也可用于进一步合成一些含有γ-羟基γ-丁烯酸内酯环的一些化合物，这些含有γ-羟基-γ-丁烯酸内酯环的化合物都有很强生理活性，如抗变异，杀菌剂，抗肿瘤，兴奋剂等。

背景技术

由于γ-羟基-γ-丁烯酸内酯环骨架单元存在于一些重要的天然产物及一些具有生理活性的生物大分子中，因此，这一类化合物已经引起众多科学家的浓厚兴趣。文献〖(a)Kakinuma，K.；Koike，J.；Ishibashi，K.；Takahashi，W.；Takei，H.J.Agric.Biol.Chem.1986，50，625.(b)Tasdemir，D.；Concepción，G.P.；Mangalindan，G.C.；Harper，M.K.；Hajdu，E.；Ireland，C.M.Tetrahedron 2000，56，9025.(c)Uchida，M.；Koike，Y.；Kusano，G.；Kondo，Y.；Nozoe，S.；Kabuto，C.；Takemoto，T.Chem.Pharm.Bull.1980，28，92.(d)Knig，G.M.；Wright，A.D.；Franzblau，S.G.Planta.Med.2000，66，337.(e)Knig，G.M.；Wright，A.D.；Sticher，O.；Angerhofer，C.K.；Pezzuto，J.M.Planta.Med.1994，60，532.(f)Gnabre，J.N.；Pinnas，J.L.；Martin，D.G.；Mizsak，S.A.；Kloosterman，D.A.；Baczynskyj，L.；Nielsen，J.W.；Bates，R.B.；Hoffmann，J.J.；Kane，V.V.Tetrahedron 1991，47，3545.(g)Yoneyama，K.；Takeuchi，Y.；Ogasawara，M.；Konnai，M.；Sugimoto，Y.；Sassa，T.J.Agric.Food.Chem.1998，46，1583.(h)Resch，M.；Steigel，A.；Chen，Z.-L.；Bauer，R.J.Nat.Prod.1998，61，347.(i)Reynolds，L.J.；Morgan，B.P.；Hite，G.A.；Mihelich，E.D.；Dennis，E.A.J.Am.Chem.Soc.1988，110，5172.(j)Jiang，Z.；Yu，D.-Q.J.Nat.Prod.1997，60，122.(k)Patt，W.C.；Edmunds，J.J.；Repine，J.T.； Berryman，K.A.；Reisdorph，B.R.；Lee，C.；Plummer，M.S.；Shahripour，A.；Haleen，S.J.；Keiser，J.A.；Flynn，M.A.；Welch，K.M.；Reynolds，E.E.；Rubin，R.；Tobias，B.；Hallak，H.；Doherty，A.M.J.Med.Chem.1997，40，1063.〗对此类γ-羟基-γ-丁烯酸内酯环化合物的性质已有详尽的报道。因此，关于γ-羟基-γ-丁烯酸内酯环骨架的构造已经被众多有机化学家所重视，并且成为有机合成研究领域的热点。尽管文献〖(a)Lacey，R.N.J.Chem.Soc.1954，822.(b)Berg，A.S.；Kolsaker，P.Acta.Chem.Scand.Ser B.1978，32，665.(c)Yamagiwa，S.；Sato，H.；Hoshi，N.；Kosugi，H.；Uda，H.J.Chem.Soc.，PerkinTrans.1 1979，570.(d)Pelter，A.；Al-Bayati，R.I.H.；Ayoub，M.T.；Lewis，W.；Pardasani，P.；Hansel，R.J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1 1987，717.(e)March，P.；Font，J.；Gracia，A.；Zheng，Q.J.Org.Chem.1995，60，1814.(f) Reynolds，L.J.；Morgan，B.P.；Hite，G.A.；Mihelich，E.D.；Dennis，E.A.J.Am.Chem.Soc.1988，110，5172.(g)Patt，W.C.；Edmunds，J.J.；Repine，J.T.；Berryman，K.A.；Reisdorph，B.R.；Lee，C.；Plummer，M.S.；Shahripour，A.；Haleen，S.J.；Keiser，J.A.；Flynn，M.A.；Welch，K.M.；Reynolds，E.E.；Rubin，R.；Tobias，B.；Hallak，H.；Doherty，A.M.J.Med.Chem.1997，40，1063.〗中已经报道了几种方法合成γ-羟基-γ-丁烯酸内酯化合物。但是，由2，3-联烯酸出发经过关环反应和γ-羟基化反应得到3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物方法并没有报道过。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的化合物，即3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物。

本发明另一目的是提供一种上述化合物的新的有效的合成方法。利用该方法由2，3-联烯酸出发经过关环反应和γ-羟基化反应就可以得到3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物。

本发明的另一目的是提供一种上述化合物的用途。

本发明的3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物，其结构式为：

其中，R¹可为包括烷基、芳基和萘基在内的C_1-13的烃基和R⁴取代的苯基；R²可为包括烷基、芳基和苄基在内的C_1-13的烃基；R³是R⁵或X，X是Cl，、Br、I，R⁵为包括烷基和芳基在内的C_1-13的烃基或R⁴取代的苯基。R⁴是C_1-8的烷基、甲氧基、卤素、腈基、甲氧羰基、硝基或氨基；当R¹为苯基，R²为甲基，X不能是溴。

本发明的化合物可以是如下的结构式： 或

本发明提供了一种合成3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物新方法，反应式如下：

式中，R¹、R²、R⁵和X如上所述。

本发明的方法具体描述如下：

(1)在有机溶剂和室温～回流温度下，分子式为 的2，3-联烯酸、碱、

I₂和氧气反应0.5-120小时得到分子式为 的4-碘代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物。该反应在氧气氛围中反应，所述的氧气可以是空气中的氧气，无需另加入氧气或另加入氧气也可以。反应温度低，反应时间长；随者反应温度的提高，反应时间变短。所述的2，3-联烯酸、碱、I₂和氧气的摩尔比为1∶1～10∶1～10∶0～1000。更多的碱、I₂或氧气对反应没有影响。

(2)当使用CuCl₂或CuBr₂时，在水和水共溶的混合溶剂中，分子式为

的2，3-联烯酸和CuCl₂或CuBr₂，在40℃～回流温度下反应0.5-5小时获得分子式 的反应产物，推荐反应温度为60～70℃。该反应产物最好经过提纯，如乙醚萃取，分别以稀盐酸，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，去溶剂等，然后在有机溶剂中，在室温～回流温度下，上述的产物、碱和氧气反应0.5-20小时获得分子式为

的4-氯代或溴代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物。其中，分子式碱和氧气的摩尔比为1∶1～10∶1～1000。该反应在氧气氛围中反应，所述的氧气可以是空气中的氧气，无需另加入氧气或另加入氧气也可以。更多的碱或氧气对反应没有影响。

(3)在有机溶剂中和室温～回流温度下，底物

碱和氧气反应1～20小时得到分子式为 的3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物，进一步延长反应时间对反应没有影响。其中底物

碱和氧气的摩尔比为1∶1～10∶1～1000。

上述反应所述的氧气氛围中反应，该氧气可以是空气中的氧气，即无需另加入氧气；也可以另加入氧气。

上述(1)和(3)的反应中，所述的有机溶剂可以是正己烷、环己烷、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、四氢呋喃(THF)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、1，4-二氧六环、丙酮、乙醚等。最好是N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和其它的有机溶剂的混合溶剂，可以加快反应的进行和提高产率。

上述的反应中，CuX₂可以为氯化铜或溴化铜，；反应所用的碱可以是氮原子上含有孤电子对的有机碱，如三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、联吡啶、N，O-二-(三甲基硅基)乙酰胺，也可以为1、2价金属的碳酸盐、氢化物、氢氧化物等无机碱，如碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、碳酸铯、碳酸锂、氢氧化钾、醋酸钠、醋酸锂、醋酸铯、醋酸钾、氢氧化钠等。

本发明的上述3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物作为一种重要的分子切块，其结构单元广泛存在于天然产物骨架中，其本身可能具有一定的生理活性，也可用于进一步合成一些含有γ-羟基γ-丁烯酸内酯环的一些化合物，这些含有γ-羟基-γ-丁烯酸内酯环的化合物都有很强生理活性，如抗变异，杀菌剂，抗肿瘤，兴奋剂等。

本发明以2，3-联烯酸底物，与I₂或CuCl₂或CuBr₂发生关环反应，然后氧化生成结构式为 的4-卤代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物；或以分子式为

的γ-丁烯酸内酯为原料氧化生成结构式为 的3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物，操作简单，是一种方便有效的方法。与现有的合成3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物的方法相比，克服了传统方法的弊端，具有以下特点：(1)原料易得，操作简单，后处理方便。(2)反应收率较高。(3)反应设备简单，易于工业化生产。

具体实施方式

以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：

实施例1

(1)3-甲基-4-碘代-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

取一反应管，加入2-甲基-4-苯基-2，3-丁二烯酸(86mg，0.494mmol)的2mL THF溶液，加入LiOAc·2H₂O(63mg，0.62mmol)和I₂(250mg，0.98mmol)，室温搅拌3小时，向反应体系加入1ml的DMF，以1大气压的氧气球保护反应体系，油浴加热40℃反应36小时，反应液以乙醚萃取，以5％Na₂S₂O₃和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析(石油醚∶乙醚＝3.5∶1)纯化，得到136mg的3-甲基-4-碘代-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率87％。固体，熔点150-152℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.60-7.38(m，5H)，7.25-7.15(bs，1H)，1.94(s，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ169.9，137.9，137.1，130.2，129.3，127.3，127.2，107.2，13.2；MS(m/z)316(M⁺，4.65)，67(100)；IR(KBr)3282，1742，1732，1643cm^-1；元素分析：计算值，C₁₁H₉IO₃：C，41.80；H，2.87.实测值：C，41.83；H，2.62.

                          实施例2

(2)3-正丙基-4-碘代-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

取一反应管，加入2-正丙基-4-苯基-2，3-丁二烯酸(101mg，0.50mmol)的2mLTHF溶液，加入LiOAc·2H₂O(65mg，0.64mmol)和I₂(257mg，1.01mmol)，室温搅拌3小时，向反应体系加入1ml的DMF，以1大气压的氧气球保护反应体系，油浴加热40℃反应34小时，反应液以乙醚萃取，以5％Na₂S₂O₃和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析(石油醚∶乙醚＝3.5∶1)纯化，得到143mg的3-正丙基-4-碘代-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率83％。液体；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.62-7.35(m，5H)，7.22(s，1H)，2.34(t，J＝7.7Hz，2H)，1.73-1.52(m，2H)，0.96(t，J＝7.4Hz，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ169.0，139.6，137.3，129.5，128.6，127.3，126.5，106.4，29.3，20.7，13.5；MS(m/z)344(M⁺，4.14)，95(100)；IR(neat)3364，2961，1744，1637，955，867cm^-1；HRMS计算值，C₁₃H₁₃IO₃ 343.9909.实测值：343.9931.

                      实施例3

(3)3-苄基-4-碘代-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

取一反应管，加入2-苄基-4-苯基-2，3-丁二烯酸(100mg，0.40mmol)的2mL THF溶液，加入LiOAc·2H₂O(55mg，0.54mmol)和I₂(124mg，0.49mmol)，室温搅拌3小时，向反应体系加入1ml的DMF，以1大气压的氧气球保护反应体系，油浴加热40℃反应8小时，反应液以乙醚萃取，以5％Na₂S₂O₃和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析(石油醚∶乙醚＝3.5∶1)纯化，得到113mg的3-苄基-4-碘代-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率72％。固体，熔点151-155℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.60-7.18(m，10H)，3.72(s，2H)，2.86(s，1H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ170.0，139.9，138.4，138.1，130.7，130.1，129.9，129.7，129.4，128.2，127.6，107.8，34.3；MS(m/z)392(M⁺，1.16)，105(100)；IR(KBr)3234，1724，1642cm^-1；元素分析：计算值，C₁₇H₁₃IO₃：C，52.06；H，3.34.实测值：C，52.39；H，3.48.

                         实施例4

(4)3-正丁基-4-碘代-5-(4′-甲氧基苯基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

取一反应管，加入2-正丁基-4-对甲氧基苯基-2，3-丁二烯酸(187mg，0.76mmol)的2mL THF溶液，加入LiOAc·2H₂O(93mg，0.91mmol)和I₂(388mg，1.53mmol)，室温搅拌3小时，向反应体系加入1ml的DMF，以1大气压的氧气球保护反应体系，油浴加热40℃反应90小时，反应液以乙醚萃取，以5％Na₂S₂O₃和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析(石油醚∶乙醚＝3.5∶1)纯化，得到160mg的3-正丁基-4-碘代-5-(4′-甲氧基苯基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率54％。液体；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.39(d，J＝6.9Hz，2H)，6.87(d，J＝6.9Hz，2H)，5.20-4.30(bs，1H)，3.79(s，3H)，2.31(t，J＝7.7Hz，2H)，1.60-1.21(m，4H)，0.91(t，J＝7.4Hz，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ169.8，161.8，140.5，130.0，129.0，128.1，115.2，107.7，56.0，30.4，28.3，23.4，14.5；MS(m/z)388(M⁺，17.57)，135(100)；IR(neat)3360，1744，1638，1609，931cm^-1；HRMS计算值，C₁₅H₁₇IO₄ 388.0172.实测值：388.0172.

                         实施例5

(5)3-正丁基-4-碘代-5-对氟苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

取一反应管，加入2-正丁基-4-对氟苯基-2，3-丁二烯酸(117mg，0.50mmol)的2mL THF溶液，加入LiOAc·2H₂O(64mg，0.63mmol)和I₂(159mg，0.63mmol)，室温搅拌3小时，向反应体系加入1ml的DMF，以1大气压的氧气球保护反应体系，油浴加热40℃反应13小时，反应液以乙醚萃取，以5％Na₂S₂O₃和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到160mg的3-正丁基-4-碘代-5-对氟苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率73％。液体；¹HNMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.40(dd，J＝5.0 and 8.9Hz，2H)，7.00(t，J＝8.6Hz，2H)，5.70-4.50(bs，1H)，2.26(t，J＝7.7Hz，2H)，1.55-1.39(m，2H)，1.39-1.18(m，2H)，0.86(t，J＝7.4Hz，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ169.7，164.4(d，J＝246.3Hz)，140.9，134.5(d，J＝3.4Hz)，129.8(d，J＝8.7Hz)，127.6，116.3(d，J＝21.9Hz)，107.0，30.3，28.1，23.3，14.5；¹⁹F NMR(282MHz，CD₃COCD₃)δ-114.36；MS(m/z)376(M⁺，2.25)，123(100)；IR(neat)3389，1732，1624，1605，1235cm^-1；HRMS计算值，C₁₄H₁₄FIO₃ 375.9972.实测值：376.0008.

                         实施例6

(6)3-正丁基-4-碘代-5-对异丙基苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

取一反应管，加入2-正丁基-4-对异丙基苯基-2，3-丁二烯酸(129mg，0.50mmol)的2mL THF溶液，加入LiOAc·2H₂O(64mg，0.63mmol)和I₂(155mg，0.61mmol)，室温搅拌3小时，向反应体系加入1ml的DMF，以1大气压的氧气球保护反应体系，油浴加热40℃反应12小时，反应液以乙醚萃取，以5％Na₂S₂O₃和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到139mg的3-正丁基-4-碘代-5-对异丙基苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率70％。固体，熔点113-114℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.44(d，J＝8.7Hz，2H)，7.31(d，J＝9Hz，2H)，7.25-7.10(bs，1H)，3.05-2.85(m，1H)，2.37(t，J＝7.4Hz，2H)，1.68-1.50(m，2H)，1.50-1.33(m，2H)，1.24(d，J＝6.9Hz，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ170.0，151.4，140.8，135.8，128.0，127.8，127.7，107.6，35.0，30.5，28.3，24.7，23.5，14.6；MS(m/z)400(M⁺，24.14)，147(100)；IR(KBr)3380，1733，1632，1220，cm^-1；元素分析：计算值，C₁₇H₂₁IO₃：C，51.01；H，5.29.实测值：C，50.89；H，5.28.

                         实施例7

(7)3-甲基-4-碘代-5-(1′-萘基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

取一反应管，加入2-甲基-4-(1′-萘基)-2，3-丁二烯酸(88mg，0.39mmol)的2mL THF溶液，加入LiOAc·2H₂O(70mg，0.69mmol)和I₂(177mg，0.70mmol)，室温搅拌3小时，向反应体系加入1ml的DMF，室温搅拌反应120小时，反应液以乙醚萃取，以5％Na₂S₂O₃和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到112mg的3-甲基-4-碘代-5-(1′-萘基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率78％。固体，熔点158-160℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ8.60-8.30(bs，1H)，8.10-7.85(m，3H)，7.70-7.50(m，3H)，745(bs，1H)，2.09(s，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ169.7，138.9，138.2，135.7，133.2，132.2，131.9，130.0，127.6，127.0，126.9，125.7，108.7，13.8；MS(m/z)366(M⁺，31.19)，67(100)；IR(KBr)3289，1747，1732，1643，1287cm^-1；元素分析：计算值，C₁₅H₁₁IO₃：C，49.20；H，3.03.实测值：C，49.22；H，2.72.

                         实施例8

(8)3-甲基-4-氯代-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

取一反应管，加入2-甲基-4-苯基-2，3-丁二烯酸(139mg，0.8mmol)的丙酮/水(2∶1，4.5mL)的混合溶液，加入CuCl₂(432mg，3.2mmol)，油浴加热65℃反应4小时，反应液以乙醚萃取，分别以稀盐酸，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋去溶剂，加入四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶剂(2∶1，3mL)，加入LiOAc·2H₂O(44mg，0.43mmol)，以1大气压的氧气球保护反应体系，油浴加热40℃反应8.5小时，反应液以乙醚萃取，以食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到138mg的3-甲基-4-氯代-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮。，产率77％。固体，熔点104-105℃(diethyl ether/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.62-7.51(m，2H)，7.51-7.38(m，3H)，7.32(s，1H)，1.91(s，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ169.9，154.0，137.3，130.7，129.6，127.2，126.9，105.6，9.2；MS(m/z)226(M⁺(³⁷Cl)，6.41)，224(M⁺(³⁵Cl)，19.32)，105(100)；IR(KBr)3283，1741，1722，1666cm^-1；元素分析：计算值，C₁₁H₉ClO₃ C，58.81；H，4.04.实测值：C，59.07；H，4.08.

                         实施例9

(9)3-苄基-4-氯代-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

取一反应管，加入2-苄基-4-苯基-2，3-丁二烯酸(151mg，0.60mmol)的丙酮/水(2∶1，4.5mL)的混合溶液，加入CuCl₂(327mg，2.42mmol)，油浴加热65℃反应4小时，反应液以乙醚萃取，分别以稀盐酸，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋去溶剂，加入四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶剂(2∶1，3mL)，加入LiOAc·2H₂O(60mg，0.59mmol)，以1大气压的氧气球保护反应体系，油浴加热40℃反应4.5小时，反应液以乙醚萃取，以食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到143mg的3-甲基-4-氯代-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮。，产率79％。固体，熔点136-138℃(acetone/n-hexane)；¹HNMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.58-7.51(m，3H)，7.48-7.42(m，3H)，7.36-7.30(m，4H)，7.30-7.22(m，1H)，3.72(s，2H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ169.5，155.1，137.8，137.3，130.8，129.9，129.7，129.5，128.0，127.2，105.7；MS(m/z)302(M⁺(³⁷Cl)，1.38)，300(M⁺(³⁵Cl)，4.01)，105(100)；IR(KBr)3375，1752，1741，1665，1153cm^-1；元素分析：计算值，C₁₇H₁₃ClO₃ C，67.89；H，4.36.实测值：C，67.82；H，4.19.

                         实施例10

(10)3-苄基-4-溴代-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

取一反应管，加入2-苄基-4-苯基-2，3-丁二烯酸(150mg，0.60mmol)的丙酮/水(2∶1，4.5mL)的混合溶液，加入CuBr₂(538mg，2.41mmol)，油浴加热65℃反应2小时，反应液以乙醚萃取，分别以稀盐酸，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋去溶剂，加入四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶剂(2∶1，3mL)，加入LiOAc·2H₂O(61mg，0.60mmol)，以1大气压的氧气球保护反应体系，油浴加热40℃反应3.5小时，反应液以乙醚萃取，以食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到101mg的3-甲基-4-溴代-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮。，产率49％。固体，熔点138-140℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.58-7.48(m，3H)，7.48-7.40(m，3H)，7.37-7.30(m，4H)，7.30-7.21(m，1H)，3.72(s，2H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ169.8，148.1，137.8，137.7，133.5，130.8，130.0，129.9，129.8，128.1，127.4，106.6，31.9；MS(m/z)346(M⁺(⁸¹Br)，0.51)，344(M⁺(⁷⁹Br)，0.53)，105(100)；IR(KBr)3382，1745，1735，1657cm^-1；元素分析：计算值，C₁₇H₁₃BrO₃ C，59.15；H，3.80.实测值：C，59.36；H，3.77.

                         实施例11

(11)3-正丙基-4-氯代-5-(1′-萘基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

取一反应管，加入2-正丙基-4-(1′-萘基)-2，3-丁二烯酸(126mg，0.50mmol)的丙酮/水(2∶1，4.5mL)的混合溶液，加入CuCl₂(270mg，2.0mmol)，油浴加热65℃反应4小时，反应液以乙醚萃取，分别以稀盐酸，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋去溶剂，加入四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶剂(2∶1，3mL)，加入LiOAc·2H₂O(51mg，0.50mmol)，以1大气压的氧气球保护反应体系，油浴加热40℃反应5小时，反应液以乙醚萃取，以食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到123mg的3-正丙基-4-氯代-5-(1′-萘基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率81％。固体，熔点120-122℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ8.61(bs，1H)，8.10-7.45(m，7H)，2.44(t，J＝7.2Hz，2H)，1.78-1.60(m，2H)，0.99(t，J＝7.4Hz，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ169.3，154.3，135.8，132.9，132.3，131.9，130.0，127.5，127.4，127.1，125.7，107.3，26.9，21.4，14.4；MS(m/z)304(M⁺(³⁷Cl)，14.52)，302(M⁺(³⁵Cl)，43.05)，155(100)；IR(KBr)3329，1719，1654cm^-1；元素分析：计算值，C₁₇H₁₅ClO₃ C，67.44；H，4.99.实测值：C，67.21；H，4.98.

                         实施例12

(12)3-正丙基-4-溴代-5-(1′-萘基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

取一反应管，加入2-正丙基-4-(1′-萘基)-2，3-丁二烯酸(126mg，0.50mmol)的丙酮/水(2∶1，4.5mL)的混合溶液，加入CuBr₂(450mg，2.0mmol)，油浴加热65℃反应2小时，反应液以乙醚萃取，分别以稀盐酸，饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋去溶剂，加入四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶剂(2∶1，3mL)，加入LiOAc·2H₂O(51mg，0.50mmol)，以1大气压的氧气球保护反应体系，油浴加热40℃反应5小时，反应液以乙醚萃取，以食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化，得到133mg的3-正丙基-4-溴代-5-(1′-萘基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率77％。固体，熔点148-150℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ8.55(bs，1H)，8.10-7.40(m，7H)，2.45(bs，2H)，1.80-1.60(m，2H)，1.01(t，J＝7.5Hz，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ169.6，147.2，135.8，133.0，132.4，132.0，130.1，127.6，127.23，127.16，125.8，107.7，28.3，21.5，14.6；MS(m/z)348(M⁺(⁸¹Br)，20.13)，346(M⁺(⁷⁹Br)，20.65)，155(100)；IR(KBr)3313，1711，1652，cm^-1；元素分析：计算值，C₁₇H₁₅BrO₃ C，58.81；H，4.35.实测值：C，58.91；H，4.24.

                         实施例13

(13)3-甲基-4，5-二苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

在反应管内加入3-甲基-4，5-二苯基-2(5氢)-呋喃酮127mg(0.508mmol)，LiOAc·2H₂O 26mg(0.255mmol)，然后向其中加入2mL THF和1mL DMF。将反应管密封好，在其抽气头上接一充满高纯氧气的气球，油浴中加热到40℃，TLC跟踪反应，反应38小时，停止反应。反应液用乙醚萃取，萃洗去DMF后，快速柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1柱层析)得产物77mg的3-甲基-4，5-二苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率57％。固体，熔点：169-171℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.27-7.43(m，10H)，7.18(s，1H)，2.04(s，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ173.07，159.02，139.57，132.50，130.63，130.05，129.99，129.63，129.50，127.22，126.34，107.23，10.69；MS(EI，m/z)266(M⁺，4.20)，116(100)；IR(KBr)3249，1733，1652，1137，960，764，701cm^-1；元素分析：计算值，C₁₇H₁₄O₃：C，76.68；H，5.30.实测值：C，76.78；H，5.40.

                         实施例14

(14)3-甲基-4-(4’-甲氧羰基苯基)-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

在反应管内加入3-甲基-4-(4’-甲氧羰基苯基)-5-苯基-2(5氢)-呋喃酮130mg(0.422mmol)，LiOAc·2H₂O 25mg(0.245mmol)，然后向其中加入2mL THF和1mL DMF。将反应管密封好，在其抽气头上接一充满高纯氧气的气球，油浴中加热到40℃，TLC跟踪反应，反应10.5小时，停止反应。反应液用乙醚萃取，萃洗去DMF后，快速柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1柱层析)得产物110mg的3-甲基-4-(4’-甲氧羰基苯基)-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率80％。¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.96-8.01(m，2H)，7.61-7.68(m，2H)，7.48-7.55(m，2H)，7.37-7.48(br，1H)，7.28-7.37(m，3H)，3.85(s，3H)，2.07(s，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ172.63，166.86，157.82，139.00，136.79，131.77，130.33，130.00，129.98，129.40，127.63，127.03，107.04，52.78，10.51；MS(EI，m/z)324(M⁺，13.48)，174(100)；IR(KBr)3371，1764，1726，1611，1280，1112，960，887，765，708cm^-1.

                         实施例15

(15)3-甲基-4-苯基-5-(1’-萘基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

在反应管内加入3-甲基-4-苯基-5-(1’-萘基)-2(5氢)-呋喃酮82mg(0.273mmol)，LiOAc·2H₂O 14mg(0.137mmol)，然后向其中加入2mL THF和1mL DMF。将反应管密封好，在其抽气头上接一充满高纯氧气的气球，油浴中加热到40℃，TLC跟踪反应，反应18小时，停止反应。反应液用乙醚萃取，萃洗去DMF后，快速柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1柱层析)得产物55mg的3-甲基-4-苯基-5-(1’-萘基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率64％。固体，熔点：178-182℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ8.46(d，J＝9Hz，1H)，7.87-7.93(m，2H)，7.79(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60-7.70(m，2H)，7.45-7.55(m，2H)，7.30-7.43(m，5H)，2.18(s，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ173.17，159.34，135.83，134.58，133.17，132.12，131.81，130.85，130.19，129.83，127.88，127.55，127.29，127.04，126.96，125.83，108.36，11.20；MS(EI，m/z)316(M⁺，22.07)，116(100)；IR(KBr)3368，1732，1654，938，665cm^-1；元素分析：计算值，C₂₁H₁₆O₃：C，79.73；H，5.10.实测值：C，79.47；H，5.09.

                         实施例16

(16)3-甲基-4-(4’-甲氧基苯基)-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

在反应管内加入3-甲基-4-(4’-甲氧基苯基)-5-苯基-2(5氢)-呋喃酮116mg(0.414mmol)，LiOAc·2H₂O 23mg(0.225mmol)，然后向其中加入2mL THF和1mL DMF。将反应管密封好，在其抽气头上接一充满高纯氧气的气球，油浴中加热到40℃，TLC跟踪反应，反应40小时，停止反应。反应液用乙醚萃取，萃洗去DMF后，快速柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶2柱层析)得产物77mg的3-甲基-4-(4’-甲氧基苯基)-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率63％。固体，熔点：133-134℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.46-7.60(m，4H)，7.29-7.39(m，3H)，7.16(s，1H)，6.87-6.96(m，2H)，3.78(s，3H)，2.09(s，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ173.27，161.86，158.40，140.08，131.87，130.00，129.53，127.19，124.71，124.44，115.09，107.07，56.04，10.98；MS(EI，m/z)296(M⁺，12.64)，146(100)；IR(KBr)3256，1714，1607，1262，954，832，713，581cm^-1；元素分析：计算值，C₁₈H₁₆O₁₄：C，72.96；H，5.44.实测值：C，73.11；H，5.45.

                         实施例17

(17)3-甲基-4-(4’-溴苯基)-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

在反应管内加入3-甲基-4-(4’-溴苯基)-5-苯基-2(5氢)-呋喃酮147mg(0.447mmol)，LiOAc·2H₂O 23mg(0.225mmol)，然后向其中加入2mL THF和1mL DMF。将反应管密封好，在其抽气头上接一充满高纯氧气的气球，油浴中加热到40℃，TLC跟踪反应，反应28.5小时，停止反应。反应液用乙醚萃取，萃洗去DMF后，快速柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1柱层析)得产物111mg的3-甲基-4-(4’-溴苯基)-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率72％。固体，熔点：153-154℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.29-7.61(m，9H)，7.25(s，1H)，2.05(s，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ172.71，157.56，139.08，132.70，131.73，131.42，130.02，129.43，127.01，126.81，124.40，106.95，10.57；MS(EI，m/z)345(M⁺，3.39)，196(100)；IR(KBr)3238，1721，1646，945，777cm^-1；元素分析：计算值，C₁₇H₁₃BrO₃：C，59.15；H，3.80.实测值：C，59.22；H，3.85.

                         实施例18

(18)3-正丙基-4，5-二苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

在反应管内加入3-正丙基-4，5-二苯基-2(5氢)-呋喃酮116mg(0.417mmol)，LiOAc·2H₂O 23mg(0.225mmol)，然后向其中加入2mL THF和1mL DMF。将反应管密封好，在其抽气头上接一充满高纯氧气的气球，油浴中加热到40℃，TLC跟踪反应，反应22小时，停止反应。反应液用乙醚萃取，萃洗去DMF后，快速柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1柱层析)得产物110mg的3-正丙基-4，5-二苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率79％。固体，熔点：119-121℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.40-7.50(m，2H)，7.26-7.40(m，7H)，7.21(bs，1H)，2.88(dd，J＝5.9 and 9.5Hz，2H)，1.53-1.70(m，2H)，0.90(t，J＝7.4Hz，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ172.71，160.24，139.28，132.50，130.40，130.33，129.97，129.63，129.52，129.42，127.13，104.04，27.15，22.30，14.65；MS(EI，m/z)294(M⁺，8.97)，144(100)；IR(KBr)3340，1743，1635，957，771，704，635cm^-1.

                         实施例19

(19)3-正丙基-4-(4’-甲基苯基)-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

在反应管内加入3-正丙基-4-(4’-甲基苯基)-5-苯基-2(5氢)-呋喃酮140mg(0.479mmol)，LiOAc·2H₂O 25mg(0.245mmol)，然后向其中加入2mL THF和1mL DMF。将反应管密封好，在其抽气头上接一充满高纯氧气的气球，油浴中加热到40℃，TLC跟踪反应，反应35.5小时，停止反应。反应液用乙醚萃取，萃洗去DMF后，快速柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1柱层析)得产物125mg的3-正丙基-4-(4’-甲基苯基)-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率85％。固体，熔点：109-111℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.40-7.51(m，2H)，7.22-7.38(m，5H)，7.11-7.21(m，2H)，2.39(t，J＝7.8Hz，2H)，2.29(s，3H)，1.52-1.70(m，2H)，0.92(t，J＝7.4Hz，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ172.73，159.95，140.35，139.33，130.07，129.78，129.64，129.50，129.43，129.27，126.98，106.90，27.11，22.20，21.52，14.58；MS(EI，m/z)308(M⁺，7.79)，158(100)；IR(KBr)3246，1723，954，706cm^-1；元素分析：计算值，C₂₀H₂₀O₃：C，77.90；H，6.54.实测值：C，78.28；H，6.76.

                         实施例20

(20)3-正丙基-4-(4’-碘苯基)-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

在反应管内加入3-正丙基-4-(4’-碘苯基)-5-苯基-2(5氢)-呋喃酮128mg(0.317mmol)，LiOAc·2H₂O 35mg(0.343mmol)，然后向其中加入2mL THF和1mL DMF。将反应管密封好，在其抽气头上接一充满高纯氧气的气球，油浴中加热到40℃，TLC跟踪反应，反应40小时，停止反应。反应液用乙醚萃取，萃洗去DMF后，快速柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1柱层析)得产物97mg的3-正丙基-4-(4’-碘苯基)-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率77％。固体，熔点：161-162℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.72-7.80(m，2H)，7.39-7.48(m，2H)，7.29-7.38(m，3H)，7.26(s，1H)，7.13-7.22(m，2H)，2.33-2.44(m，2H)，1.51-1.67(m，2H)，0.90(t，J＝7.4Hz，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ172.50，159.08，139.05，138.86，132.13，131.62，130.91，130.15，129.58，127.15，106.88，96.50，27.21，22.32，14.70；MS(EI，m/z)420(M⁺，13.91)，270(100)；IR(KBr)3333，1733，1654，823，774，695cm^-1；元素分析：计算值，C₁₉H₁₇IO₃：C，54.30；H，4.08.实测值：C，54.44；H，4.28.

                         实施例21

(21)3-正丙基-4-(4’-甲氧基苯基)-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

在反应管内加入3-正丙基-4-(4’-甲氧基苯基)-5-苯基-2(5氢)-呋喃酮194mg(0.630mmol)，LiOAc·2H₂O 35mg(0.343mmol)，然后向其中加入2mL THF和1mL DMF。将反应管密封好，在其抽气头上接一充满高纯氧气的气球，油浴中加热到40℃，TLC跟踪反应，反应40小时，停止反应。反应液用乙醚萃取，萃洗去DMF后，快速柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1柱层析)得产物130mg的3-正丙基-4-(4’-甲氧基苯基)-5-苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率64％。固体，熔点：128-129℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.29-7.51(m，7H)，7.14(s，1H)，6.86-6.93(m，2H)，3.78(s，3H)，2.38-2.48(m，2H)，1.53-1.70(m，2H)，0.94(t，J＝7.4Hz，3H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ172.86，161.60，159.29，139.67，131.32，129.82，129.36，128.79，127.00，124.47，114.91，106.84，55.83，27.27，22.23，14.66；MS(EI，m/z)323(M⁺，19.53)，174(100)；IR(KBr)3236，1724，1607，840，700，588cm^-1；元素分析：计算值，C₂₀H₂₀O₄：C，74.06；H，6.21.实测值：C，74.17；H，6.29.

                         实施例22

(22)3-甲基-4-(4’-甲氧基苯基)-5-(1’-萘基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

在反应管内加入3-甲基-4-(4’-甲氧基苯基)-5-(1’-萘基)-2(5氢)-呋喃酮101mg(0.306mmol)，LiOAc·2H₂O 18mg(0.176mmol)，然后向其中加入2mL THF和1mL DMF。将反应管密封好，在其抽气头上接一充满高纯氧气的气球，油浴中加热到40℃，TLC跟踪反应，反应38小时，停止反应。反应液用乙醚萃取，萃洗去DMF后，快速柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1柱层析)得产物67mg的3-甲基-4-(4’-甲氧基苯基)-5-(1’-萘基)-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率67％。固体，熔点：182-183℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ8.46-8.52(m，1H)，7.87-7.94(m，2H)，7.74(dd，J＝1.4 and 7.7Hz，1H)，7.62-7.69(m，2H)，7.45-7.55(m，2H)，7.38(dd，J＝7.2 and 8.4Hz，1H)，7.28(s，1H)，6.88-6.96(m，2H)，3.78(s，3H)，2.20(s，3H)；¹³CNMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ173.36，162.07，158.79，135.91，135.11，132.27，132.19，131.72，130.19，127.87，127.53，127.27，126.99，125.85，125.45，128.08，115.28，108.23，56.15，11.45；MS(EI，m/z)346(M⁺，15.61)，146(100)；IR(KBr)3363，1757，1734，1604，1259，940，837，778cm^-1.

                         实施例23

(23)3-苄基-4，5-二苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮：

在反应管内加入3-苄基-4，5-二苯基-2(5氢)-呋喃酮81mg(0.246mmol)，LiOAc·2H₂O 13mg(0.127mmol)，然后向其中加入2mL THF和1mL DMF。将反应管密封好，在其抽气头上接一充满高纯氧气的气球，油浴中加热到40℃，TLC跟踪反应，反应10小时，停止反应。反应液用乙醚萃取，萃洗去DMF后，快速柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1柱层析)得产物55mg的3-苄基-4，5-二苯基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮，产率65％。固体，熔点：182-185AZ℃(acetone/n-hexane)；¹H NMR(300MHz，CD₃COCD₃)δ7.06-7.73(m，15H)，3.82(s，2H)；¹³C NMR(75.4MHz，CD₃COCD₃)δ172.69，161.38，139.41，139.39，138.44，132.28，130.86，130.21，129.88，129.86，129.72，129.65，129.64，129.10，127.75，127.28，107.48；MS(EI，m/z)342(M⁺，40.86)，192(100)；IR(KBr)3373，1738，1651，946，697cm^-1；元素分析：计算值，C₂₃H₁₈IO₃：C，80.68；H，5.30.实测值：C，80.58；H，5.26.

Claims (9)

1.本发明的3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物，其特征是结构式为：

，其中，R¹可为包括烷基、芳基和萘基在内的C_1-13的烃基或R⁴取代的苯基；R²可为包括烷基、芳基和苄基在内的C_1-13的烃基；R³是R⁵或X，X是Cl，、Br、I，R⁵为包括烷基和芳基在内的C_1-13的烃基或R⁴取代的苯基；R⁴是C_1-8的烷基、甲氧基、卤素、腈基、甲氧羰基、硝基或氨基；当R¹为苯基，R²为甲基，X不能是溴。

2，如权利要求1所述3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物，其特征是结构式为： 或

其中R¹，R²、R⁵或X如权利要求1所述。

3.如权利要求1所述3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物的合成方法，其特征是分别由下述方法合成：

(1)在有机溶剂中和室温～回流温度下，分子式为 的2，3-联烯酸、碱、I₂和氧气反应0.5-120小时得到分子式为 的4-碘代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物，所述的2，3-联烯酸、碱、I₂和氧气的摩尔比为1∶1～10∶1～10∶0～1000；

(2)在水和水共溶的混合溶剂中，分子式为 的2，3-联烯酸和CuCl₂或CuBr₂，在40℃～回流温度下反应0.5-5小时获得分子式

的反应产物，推荐反应温度为60～70℃；然后在有机溶剂中和室温～回流温度下，上述的产物、碱和氧气反应0.5-20小时获得分子式为 的4-氯代或溴代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物，其中，分子式

碱和氧气的摩尔比为1∶1～10∶1～1000；

(3)在有机溶剂中和室温～回流温度下，底物

碱和氧气反应1～20小时得到分子式为 的3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物，其中底物 碱和氧气的摩尔比为1∶1～10∶1～1000；其中，R¹、R²、R⁵如权利要求1所述。

4，如权利要求2所述3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物的合成方法，其特征是所述的氧气是空气中的氧气或另加的氧气。

5，如权利要求2所述3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物的合成方法，其特征是所述的有机溶剂是正己烷、环己烷、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、丙酮、乙醚。

6，如权利要求2或4所述3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物的合成方法，其特征是所述的有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺和其它的有机溶剂的混合溶剂。

7，如权利要求2所述3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物的合成方法，其特征所述的CuX₂是氯化铜或溴化铜。

8，如权利要求2所述3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物的合成方法，其特征是所述的碱是氮原子上含有孤电子对的有机碱或1、2价金属的碳酸盐、氢化物、氢氧化物的无机碱。

9，如权利要求1所述的一类3，4，5-三取代-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮化合物的用途，其特征是用于合成具有抗变异、杀菌剂、抗肿瘤或兴奋剂作用的γ-羟基γ-丁烯酸内酯环的化合物。