CN102002024B - 3-芳基-4-芳氨基-2（5h）-呋喃酮型化合物及其制法和用途 - Google Patents

3-芳基-4-芳氨基-2（5h）-呋喃酮型化合物及其制法和用途 Download PDF

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Abstract

一类3-芳基-4-芳氨基-2（5H）-呋喃酮型化合物，其特征是它们具有如下结构通式：式Ⅰ中：R1=R3=Br、Cl或OCH3和R2=R4=R5=R6=R8=H，则R7=NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；R2=F、Cl、Br、OH、NO2或OCH3和R1=R3=R4=R5=R6=R8=H，则R7=NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；R1=R3=Br、Cl或OCH3和R2=R4=R5=R7=R8=H，则R6=NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；R2=F、Cl、Br、OH、NO2或OCH3和R1=R3=R4=R5=R8=H，则R6=R7=OCH3或OH；R1=R3=Br、Cl或OCH3和R2=R4=R5=R8=H，则R6=R7=OCH3或OH。它们对表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、新型隐球菌等有较好的抑制作用，可以用于制备治疗肺炎、伤口化脓等抗感染药物。本发明公开了其制法。

Description

3-芳基-4-芳氨基-2(5H)-呋喃酮型化合物及其制法和用途
技术领域
本发明涉及一类3-芳基-4-芳氨基-2（5H）-呋喃酮型化合物及其制法以及它们在制备抗菌药物中的应用。
技术背景
病原性细菌（真菌）严重的危害着人类的健康，世界上三分之一以上的人易受此类病菌的感染，每年有两百多万人死于这类感染。抗生素（抗菌药）的出现和使用挽救了成千上万人的生命，抗生素取得的巨大成功麻痹了人们，以至于二十世纪六十年代末，曾有人说我们现有的抗生素足以对付感染性疾病，不需要再开发新的抗菌药物。然而即使到了今天，我们仍没能彻底战胜感染性疾病，它已成为世界人口死亡的第二大原因。因为，细菌（真菌)容易对现有的抗生素产生耐药性，哪怕是我们最信赖的抗生素。造成细菌（真菌)耐药性的最主要的原因就是：细菌（真菌)的生命周期短，能以非常快的速度适应他们生活的环境，30年以前非常有效的抗生素，到现在有效性大大的降低了，将来还会更低。因此我们抵抗细菌（真菌）最有力的武器就是不断开发新的抗生素，由于细菌（真菌）对他们还没有产生耐药性，因而能够发挥强效的杀菌作用。
我们的研究表明，丙烯酸酯型的烯胺对细菌生长有比较好的抑制作用。构效关系的分析表明，在烯胺的两种异构体中，E-构型的异构体具有较高的活性，而Z-构型的异构体几乎不表现出活性。对这类化合物理化性质的研究表明，在近中性的条件下E-构型的异构体不会转化为Z-构型的异构体，但在酸性条件下E-构型的异构体会很快向Z-构型转化，直到平衡建立。这明显会影响烯胺类化合物抗菌作用的发挥，为此我们对烯胺类化合物进行了进一步的改造：在分子中引入呋喃酮结构单元，得到一系列新型烯胺类化合物。这一改造能阻止E-构型向Z-构型的互变。实验表明，这些化合物具有比较好的抗菌活性。
发明内容
本发明的技术方案如下：
一类3-芳基-4-芳氨基-2（5H）-呋喃酮型化合物，它们具有如下结构通式：
Figure 394573DEST_PATH_IMAGE001
式Ⅰ中：
R1=R3=Br、Cl或OCH3和R2=R4=R5=R6=R8=H，则R7=NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
R2= F、Cl、Br、OH、NO2或OCH3和R1=R3=R4=R5=R6=R8=H，则R7=NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
R1=R3=Br、Cl或OCH3和R2=R4=R5=R7=R8=H，则R6=NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
R2= F、Cl、Br、OH、NO2或OCH3和R1=R3=R4=R5=R8=H，则R6=R7=OCH3或OH；
R1=R3=Br、Cl或OCH3和R2=R4=R5=R8=H，则R6=R7=OCH3或OH。
一种制备3-芳基-4-芳氨基-2（5H）-呋喃酮型化合物的方法，它包括下列步骤：
步骤1. 将2-R5-3-R6-4-R7-5-R8取代苯乙酸和乙醇钠溶于无水乙醇中，在室温下加入溴乙酸乙酯，升温至40-50℃之间反应5-10h（物质的量之比：2-R5-3-R6-4-R7-5-R8取代苯乙酸:乙醇钠:溴乙酸乙酯=1:3:2），反应完毕，抽滤，浓缩，乙醚稀释，水洗，有机层饱和食盐水洗至中性，干燥，浓缩，用硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚-AcOEt（石油醚与AcOEt的体积比为20:1-5:1），得到2-（2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯乙酰氧基）乙酸乙酯，其中：
R5=R6=R8=H，则R7= NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
R5=R7=R8=H，则R6= NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
R5=R8=H，则R6=R7= OCH3或OH；
步骤2. 在室温下将NaH加入到无水四氢呋喃（THF）中，然后滴入2-（2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯乙酰氧基）乙酸乙酯的无水四氢呋喃溶液，滴加完毕于室温下反应2-7h，物质的量之比为：2-（2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯乙酰氧基）乙酸乙酯:NaH=1:1，反应完毕，倒入冰水中，用乙醚萃取3次，水层酸化，析出沉淀，抽滤，得白色到淡黄色固体4-羟基-3（2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯基）呋喃-2（5H）-酮：
Figure 281331DEST_PATH_IMAGE003
 步骤3. 将4-羟基-3（2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯基）呋喃-2（5H）-酮、对甲苯磺酸（TOsH）和2-R4-3-R3-4-R2-5-R1苯胺溶于甲苯中，加热回流，分水，反应10-24h，物质的量之比为：4-羟基-3（2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯基）呋喃-2（5H）-酮:对甲苯磺酸:2-R4-3-R3-4-R2-5-R1苯胺=1:0.05:2，反应完毕，蒸去甲苯，硅胶柱层析（洗脱剂：石油醚-AcOEt，石油醚与AcOEt的体积比为6:1-1:2），得无色到桔黄色固体4-（2-R4-3-R3-4-R2-5-R1苯氨基）-3（2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯基）呋喃-2（5H）-酮：
Figure 738858DEST_PATH_IMAGE004
其中：R1=R3=Br、Cl或OCH3和R2=R4=R5=R6=R8=H，则R7=NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
R2= F、Cl、Br、OH、NO2或OCH3和R1=R3=R4=R5=R6=R8=H，则R7=NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
R1=R3=Br、Cl或OCH3和R2=R4=R5=R7=R8=H，则R6=NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
R2= F、Cl、Br、OH、NO2或OCH3和R1=R3=R4=R5=R8=H，则R6=R7=OCH3或OH；
R1=R3=Br、Cl或OCH3和R2=R4=R5=R8=H，则R6=R7=OCH3或OH。
上述制备3-芳基-4-芳氨基-2（5H）-呋喃酮型化合物的方法，步骤1中，洗脱剂石油醚-AcOEt中石油醚与AcOEt的体积比为20:1-5:1。
上述制备3-芳基-4-芳氨基-2（5H）-呋喃酮型化合物的方法，步骤3中，洗脱剂石油醚-AcOEt中石油醚与AcOEt的体积比为6:1-1:2。
本发明所述的3-芳基-4-芳氨基-2（5H）-呋喃酮型化合物对多种病菌有较好的抑制和杀灭作用，其中有些比阳性对照青霉素G和酮康唑有更高抑菌活性。因此可以用于制备抗感染药物。
具体实施方式
通过以下实施例进一步详细说明本发明，但本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。
实施例1：3-（4-溴苯基）-4-（4-硝基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮的制备
步骤1. 将0.9gEtONa溶于50mL无水乙醇中，然后加入2.15g对溴苯乙酸，待溶解后加入1.7mL 溴乙酸乙酯，升温至40～50℃之间，反应10h，加水50mL，用200mLAcOEt分三次萃取，饱和食盐水洗至中性，干燥，浓缩，硅胶（200-300目）柱层析纯化（AcOEt：石油醚=1：6），得无色油状物（对溴苯乙酰氧基乙酸乙酯）2.50g，产率83％。
步骤2. 取对溴苯乙酰氧基乙酸乙酯2.4g，溶于50mL无水THF中，加入0.19gNaH，在室温下搅拌5h，反应完毕，加入100mL水，用240mL乙醚分三次萃取，水层用5mol/L的盐酸酸化，析出沉淀，静置，过滤，洗涤，干燥，得淡黄色固体3-（4-溴苯基）-4-羟基呋喃-2（5H）-酮1.69g，产率83%，熔点：216-218℃。
步骤3. 取3-（4-溴苯基）-4-羟基呋喃-2（5H）-酮0.51g溶解在20mL甲苯中，加入对甲苯磺酸20mg，对硝基苯胺828mg，装上分水器，加热回流分水，反应14h，反应完毕，冷却，析出固体，过滤，得白色固体3-（4-溴苯基）-4-（4-硝基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮645mg，产率86%，熔点253-255℃。EIMS m/z：374 [M+]；IR（KBr）cm-1：3578（NH），1693（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.20（s，2H），7.20（d，2H），7.32（d，2H），7.55（d，2H），8.08（d，2H），10.07（s，1H）。
实施例2 
按实施例1相似的方法，用不同的取代形式的苯胺和苯乙酸为原料，合成了表1所列的呋喃酮型烯胺类化合物1~78。
表1  通式Ⅰ中3-芳基-4-芳氨基-2（5H）-呋喃酮型化合物各R基团
序号 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
1 Br H Br H H H NO2 H
2 Br H Br H H H F H
3 Br H Br H H H Cl H
4 Br H Br H H H Br H
5 Br H Br H H H OCH3 H
6 Br H Br H H H OH H
7 OCH3 H OCH3 H H H NO2 H
8 OCH3 H OCH3 H H H F H
9 OCH3 H OCH3 H H H Cl H
10 OCH3 H OCH3 H H H Br H
11 OCH3 H OCH3 H H H OCH3 H
12 OCH3 H OCH3 H H H OH H
13 H F H H H H NO2 H
14 H F H H H H F H
15 H F H H H H Cl H
16 H F H H H H Br H
17 H F H H H H OCH3 H
18 H F H H H H OH H
19 H Cl H H H H NO2 H
20 H Cl H H H H F H
21 H Cl H H H H Cl H
22 H Cl H H H H Br H
23 H Cl H H H H OCH3 H
24 H Cl H H H H OH H
25 H Br H H H H NO2 H
26 H Br H H H H F H
27 H Br H H H H Cl H
28 H Br H H H H Br H
29 H Br H H H H OCH3 H
30 H Br H H H H OH H
31 H OH H H H H NO2 H
32 H OH H H H H F H
33 H OH H H H H Cl H
34 H OH H H H H Br H
35 H OH H H H H OCH3 H
36 H OH H H H H OH H
37 H NO2 H H H H NO2 H
38 H NO2 H H H H F H
39 H NO2 H H H H Cl H
40 H NO2 H H H H Br H
41 H NO2 H H H H OCH3 H
42 H NO2 H H H H OH H
43 H OCH3 H H H H NO2 H
44 H OCH3 H H H H F H
45 H OCH3 H H H H Cl H
46 H OCH3 H H H H Br H
47 H OCH3 H H H H OCH3 H
48 H OCH3 H H H H OH H
49 Br H Br H H NO2 H H
50 Br H Br H H F H H
51 Br H Br H H Cl H H
52 Br H Br H H Br H H
53 Br H Br H H OCH3 H H
54 Br H Br H H OH H H
55 OCH3 H OCH3 H H NO2 H H
56 OCH3 H OCH3 H H F H H
57 OCH3 H OCH3 H H Cl H H
58 OCH3 H OCH3 H H Br H H
59 OCH3 H OCH3 H H OCH3 H H
60 OCH3 H OCH3 H H OH H H
61 H NO2 H H H OCH3 OCH3 H
62 H F H H H OCH3 OCH3 H
63 H Cl H H H OCH3 OCH3 H
64 H Br H H H OCH3 OCH3 H
65 H OCH3 H H H OCH3 OCH3 H
66 H OH H H H OCH3 OCH3 H
67 H NO2 H H H OH OH H
68 H F H H H OH OH H
69 H Cl H H H OH OH H
70 H Br H H H OH OH H
71 H OCH3 H H H OH OH H
72 H OH H H H OH OH H
73 Br H Br H H OCH3 OCH3 H
74 Br H Br H H OH OH H
75 OCH3 H OCH3 H H OCH3 OCH3 H
76 OCH3 H OCH3 H H OH OH H
77 Cl H Cl H H Br H H
78 Cl H Cl H H H Br H
注：初始原料均购自于aldrich公司
实施例3：化合物的抗菌活性
将细菌悬浮在MH培养基中，分散浓度大约为105 cfu·mL-1，将菌液加到96孔板上(每孔加菌液100 μL)，以培养基为空白对照，以DMSO代替受试物作为阴性对照，革兰氏阳性细菌以青霉素G为阳性对照，革兰氏阴性细菌以卡那霉素为阳性对照，真菌以酮康唑为阳性对照。将受试物溶于DMSO中分别配成1600、800、400、200、100、50μg·mL-1溶液（对于MIC50小于5μg·mL-1的，进行一步实验时，配制的浓度梯度为100、50、25、12.5、6.25μg·mL-1），以每孔11 μL的量加入到96孔板上【药液的最终浓度分别为160、80、40、20、10、5μg·mL-1（对于后者为10、5、2.5、1.25和0.63μg·mL-1）】，每个浓度梯度做四个平行实验。将96孔板放入37℃的培养箱中培养24h（真菌在28℃的培养48h），然后加入每孔25 μL每mL含4 mg MTT的PBS，再在同样条件下培养4h，加入每孔100 μL SDS裂解液(90 mL三蒸水＋10 g SDS＋5 mL异丙醇＋2 mL浓盐酸)后培养12h。用酶标仪于570 nm下测定OD值，按式下式计算抑制率：
抑制率＝[1－(受试物OD值－空白OD值)/(阴性对照OD值－空白OD值)]×100 
以抑制率不低于50％的最低浓度作为受试物的MIC50(最低抑制浓度)。MIC50越小，此化合物的活性越高，结果见表2。
结果表明：本发明所述的3-芳基-4-芳氨基-2（5H）-呋喃酮型化合物的抗菌活性，有些比阳性对照青霉素G、卡那霉素或酮康唑具有更高的活性。
表2：3-芳基-4-芳氨基-2（5H）-呋喃酮型化合物的抗菌作用（IC 50 ）
  MIC50（mg/mL） MIC50（mg/mL） MIC50（mg/mL）
序号 表皮葡萄球菌 肺炎克雷伯菌 新型隐球菌
1 40 80 80
2 40 20 40
3 160 160 80
4 20 40 5
5 5 20 5
6 5 10 10
7 40 20 5
8 2.5 5 2.5
9 80 20 20
10 80 40 160
11 10 5 20
12 5 5 10
13 0.63 10 2.5
14 10 10 5
15 40 5 80
16 5 5 5
17 20 40 5
18 160 160 160
19 160 80 80
20 80 80 40
21 80 20 40
22 20 5 40
23 2.5 5 1.25
24 5 2.5 20
25 160 80 80
26 10 20 5
27 1.25 5 20
28 2.5 2.5 1.25
29 5 10 10
30 80 40 160
31 80 160 80
32 20 80 40
33 20 40 20
34 5 20 5
35 20 1.25 10
36 5 5 10
37 40 40 80
38 5 2.5 2.5
39 1.25 0.63 2.5
40 5 5 5
41 5 2.5 20
42 40 20 5
43 80 20 40
44 5 2.5 0.63
45 80 160 160
46 5 5 2.5
47 40 40 10
48 10 20 10
49 5 40 40
50 40 5 20
51 5 1.25 5
52 2.5 2.5 10
53 1.25 5 1.25
54 40 160 80
55 160 160 80
56 20 10 10
57 160 80 160
58 80 160 80
59 2.5 5 10
60 5 0.63 2.5
61 80 80 40
62 5 10 10
63 20 5 20
64 1.25 2.5 2.5
65 160 160 160
66 160 160 160
67 80 160 80
68 40 40 20
69 2.5 5 5
70 160 80 160
71 1.25 10 5
72 0.63 2.5 2.5
73 160 160 160
74 10 10 2.5
75 0.31 2.5 1.25
76 80 40 160
77 0.62 0.10 0.57
78 1.37 0.88 1.02
青霉素G - 0.63 -
卡那霉素 1.0 - -
酮康唑 - - 1.25
结果表明，化合物13、23、28、39、44、53、60、64、72、75对所测试的菌均表现比较好的抗菌活性。13、72、75对表皮葡萄球菌表现出优良的抗菌活性，35、39、51、60对肺炎克雷伯菌表现优良的抗菌活性，它们的抗细菌活性达到或超过青霉素G和卡那霉素；23、28、44、53、75对新型隐球菌有优良的抗菌活性，抗真菌活性达到或超过阳性对照酮康唑。
本发明的上述实施例表明：在合成的3-芳基-4-芳氨基-2（5H）-呋喃酮型化合物中，有些的抗菌活性达到或高于阳性对照青霉素G、卡那霉素或酮康唑。对大鼠的急毒实验表明，化合物23、39、53、72的剂量达到5g/kg（此剂量为药典规定的无毒剂量）时，没有发现大鼠有中毒迹象，因此在正常剂量下，它们作为药物应用是安全的。
化合物1~76的熔点、质谱、红外及氢谱数据
化合物1：3-（4-硝基苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（1）：
Mp 253-255℃；EIMS m/z：452 [M+]；IR（KBr）cm-1：3578（NH），1697（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.22（s，2H），7.24（s，2H），7.42（s，1H），7.56（d，2H），8.07（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物2：3-（4-氟苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（2）：
Mp 246-247℃；EIMS m/z：425 [M+]；IR（KBr）cm-1：3573（NH），1692（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.21（s，2H），7.22（s，2H），7.41（s，1H），7.53（t，2H），7.96（d，2H），10.06（s，1H）。
化合物3：3-（4-氯苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（3）：
Mp 243-244℃；EIMS m/z：441 [M+]；IR（KBr）cm-1：3569（NH），1688（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.19（s，2H），7.20（s，2H），7.44（s，1H），7.49（d，2H），7.98（d，2H），10.07（s，1H）。
化合物4：3-（4-溴苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（4）：
Mp 246-248℃；EIMS m/z：485 [M+]；IR（KBr）cm-1：3571（NH），1690（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.20（s，2H），7.21（s，2H），7.42（s，1H），7.48（d，2H），7.98（d，2H），10.04（s，1H）。
化合物5：3-（4-甲氧基苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（5）：
Mp 248-250℃；EIMS m/z：437 [M+]；IR（KBr）cm-1：3576（NH），1692（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.65（s，3H），5.21（s，2H），7.26（s，2H），7.43（s，1H），7.49（d，2H），7.97（d，2H），10.05（s，1H）。
化合物6：3-（4-羟基苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（6）：
Mp 253-254℃；EIMS m/z：423 [M+]；IR（KBr）cm-1：3578（NH），3547（OH），1698（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.23（s，2H），7.23（s，2H），7.41（s，1H），7.50（d，2H），7.81（s，1H），7.98（d，2H），10.08（s，1H）。
化合物7：3-（4-硝基苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（7）：
Mp 257-258℃；EIMS m/z：356 [M+]；IR（KBr）cm-1：3572（NH），1701（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.63（s，6H），5.20（s，2H），7.27（s，2H），7.44（s，1H），7.57（d，2H），8.09（d，2H），10.06（s，1H）。
化合物8：3-（4-氟苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（8）：
Mp 252-254℃；EIMS m/z：329 [M+]；IR（KBr）cm-1：3570（NH），1696（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.64（s，6H），5.22（s，2H），7.24（s，2H），7.43（s，1H），7.54（t，2H），8.01（d，2H），9.96（s，1H）。
化合物9：3-（4-氯苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（9）：
Mp 247-248℃；EIMS m/z：345 [M+]；IR（KBr）cm-1：3573（NH），1698（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.62（s，6H），5.21（s，2H），7.25（s，2H），7.42（s，1H），7.49（d，2H），7.97（d，2H），9.98（s，1H）。
化合物10：3-（4-溴苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（10）：
Mp 251-253℃；EIMS m/z：389 [M+]；IR（KBr）cm-1：3570（NH），1695（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.65（s，6H），5.23（s，2H），7.22（s，2H），7.41（s，1H），7.50（d，2H），7.96（d，2H），10.02（s，1H）。
化合物11：3-（4-甲氧基苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（11）：
Mp 255-257℃；EIMS m/z：341 [M+]；IR（KBr）cm-1：3572（NH），1694（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.60（s，3H），3.65（s，6H），5.21（s，2H），7.20（s，2H），7.42（s，1H），7.49（d，2H），7.92（d，2H），10.04（s，1H）。
化合物12：3-（4-羟基苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（12）：
Mp 258-259℃；EIMS m/z：327 [M+]；IR（KBr）cm-1：3578（NH），3544（OH），1698（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.64（s，6H），5.23（s，2H），7.21（s，2H），7.46（s，1H），7.53（d，2H），7.80（s，1H），7.97（d，2H），10.02（s，1H）。
化合物13：3-（4-硝基苯基）-4-（4-氟苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（13）：
Mp 236-237℃；EIMS m/z：314 [M+]；IR（KBr）cm-1：3572（NH），1697（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.23（s，2H），6.76（d，2H），6.95（t，2H），7.56（d，2H），8.08（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物14：3-（4-氟苯基）-4-（4-氟苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（14）：
Mp 236-237℃；EIMS m/z：287 [M+]；IR（KBr）cm-1：3572（NH），1697（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.21（s，2H），6.78（d，2H），6.97（t，2H），7.54（t，2H），8.01（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物15：3-（4-氯苯基）-4-（4-氟苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（15）：
Mp 232-233℃；EIMS m/z：303 [M+]；IR（KBr）cm-1：3574（NH），1695（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.20（s，2H），6.75（d，2H），6.96（t，2H），7.49（d，2H），8.02（d，2H），10.01（s，1H）。
化合物16：3-（4-溴苯基）-4-（4-氟苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（16）：
Mp 235-237℃；EIMS m/z：347 [M+]；IR（KBr）cm-1：3578（NH），1696（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.22（s，2H），6.75（d，2H），6.95（t，2H），7.48（d，2H），8.01（d，2H），10.02（s，1H）。
化合物17：3-（4-甲氧基苯基）-4-（4-氟苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（17）：
Mp 238-239℃；EIMS m/z：299 [M+]；IR（KBr）cm-1：3575（NH），1696（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.66（s，3H），5.22（s，2H），6.74（d，2H），6.95（t，2H），7.49（d，2H），7.98（d，2H），10.01（s，1H）。
化合物18：3-（4-羟基苯基）-4-（4-氟苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（18）：
Mp 242-244℃；EIMS m/z：285 [M+]；IR（KBr）cm-1：3577（NH），3551（OH），1698（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.20（s，2H），6.73（d，2H），6.96（t，2H），7.48（d，2H），7.81（s，1H），7.99（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物19：3-（4-硝基苯基）-4-（4-氯苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（19）：
Mp 233-234℃；EIMS m/z：330 [M+]；IR（KBr）cm-1：3572（NH），1697（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.21（s，2H），6.70（d，2H），6.88（d，2H），7.53（d，2H），8.05（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物20：3-（4-氟苯基）-4-（4-氯苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（20）：
Mp 231-233℃；EIMS m/z：303 [M+]；IR（KBr）cm-1：3572（NH），1696（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.20（s，2H），6.71（d，2H），6.87（d，2H），7.52（t，2H），8.01（d，2H），10.01（s，1H）。
化合物21：3-（4-氯苯基）-4-（4-氯苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（21）：
Mp 230-231℃；EIMS m/z：319 [M+]；IR（KBr）cm-1：3575（NH），1696（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.20（s，2H），6.72（d，2H），6.87（d，2H），7.49（d，2H），8.00（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物22：3-（4-溴苯基）-4-（4-氯苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（22）：
Mp 234-235℃；EIMS m/z：363 [M+]；IR（KBr）cm-1：3575（NH），1694（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.21（s，2H），6.72（d，2H），6.86（d，2H），7.48（d，2H），8.00（d，2H），10.02（s，1H）。
化合物23：3-（4-甲氧基苯基）-4-（4-氯苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（23）：
Mp 238-240℃；EIMS m/z：315 [M+]；IR（KBr）cm-1：3578（NH），1694（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.62（s，3H），5.22（s，2H），6.73（d，2H），6.87（d，2H），7.49（d，2H），7.98（d，2H），10.02（s，1H）。
化合物24：3-（4-羟基苯基）-4-（4-氯苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（24）：
Mp 245-247℃；EIMS m/z：301 [M+]；IR（KBr）cm-1：3581（NH），3559（OH），1690（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.19（s，2H），6.72（d，2H），6.87（d，2H），7.46（d，2H），7.83（s，1H），7.97（d，2H），10.02（s，1H）。
化合物25：3-（4-硝基苯基）-4-（4-溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（25）：
Mp 238-241℃；EIMS m/z：374 [M+]；IR（KBr）cm-1：3579（NH），1698（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.21（s，2H），6.72（d，2H），6.86（d，2H），7.54（d，2H），8.05（d，2H），10.04（s，1H）。
化合物26：3-（4-氟苯基）-4-（4-溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（26）：
Mp 236-237℃；EIMS m/z：347 [M+]；IR（KBr）cm-1：3576（NH），1698（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.22（s，2H），6.73（d，2H），6.87（d，2H），7.51（t，2H），8.04（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物27：3-（4-氯苯基）-4-（4-溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（27）：
Mp 232-233℃；EIMS m/z：363 [M+]；IR（KBr）cm-1：3576（NH），1691（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.21（s，2H），6.72（d，2H），6.87（d，2H），7.48（d，2H），8.01（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物28：3-（4-溴苯基）-4-（4-溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（28）：
Mp 236-237℃；EIMS m/z：407 [M+]；IR（KBr）cm-1：3578（NH），1690（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.22（s，2H），6.73（d，2H），6.86（d，2H），7.47（d，2H），8.02（d，2H），10.01（s，1H）。
化合物29：3-（4-甲氧基苯基）-4-（4-溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（29）：
Mp 240-242℃；EIMS m/z：359 [M+]；IR（KBr）cm-1：3578（NH），1697（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.64（s，3H），5.21（s，2H），6.73（d，2H），6.86（d，2H），7.48（d，2H），7.99（d，2H），10.02（s，1H）。
化合物30：3-（4-羟基苯基）-4-（4-溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（30）：
Mp 246-248℃；EIMS m/z：345 [M+]；IR（KBr）cm-1：3572（NH），3548（OH），1690（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.20（s，2H），6.73（d，2H），6.88（d，2H），7.47（d，2H），7.82（s，1H），7.99（d，2H），10.01（s，1H）。
化合物31：3-（4-硝基苯基）-4-（4-羟基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（31）：
Mp 243-245℃；EIMS m/z：312 [M+]；IR（KBr）cm-1：3575（NH），3551（OH），1690（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.22（s，2H），6.68（d，2H），6.83（d，2H），7.54（d，2H），7.83（s，1H），8.07（d，2H），10.05（s，1H）。
化合物32：3-（4-氟苯基）-4-（4-羟基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（32）：
Mp 241-243℃；EIMS m/z：285 [M+]；IR（KBr）cm-1：3577（NH），3558（OH），1695（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.21（s，2H），6.67（d，2H），6.83（d，2H），7.50（t，2H），7.82（s，1H），8.01（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物33：3-（4-氯苯基）-4-（4-羟基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（33）：
Mp 239-240℃；EIMS m/z：301 [M+]；IR（KBr）cm-1：3573（NH），3558（OH），1697（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.21（s，2H），6.67（d，2H），6.84（d，2H），7.48（d，2H），7.84（s，1H），8.00（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物34：3-（4-溴苯基）-4-（4-羟基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（34）：
Mp 244-245℃；EIMS m/z：345 [M+]；IR（KBr）cm-1：3573（NH），3557（OH），1698（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.21（s，2H），6.68（d，2H），6.83（d，2H），7.49（d，2H），7.82（s，1H），8.02（d，2H），10.01（s，1H）。
化合物35：3-（4-甲氧基苯基）-4-（4-羟基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（35）：
Mp 248-250℃；EIMS m/z：297 [M+]；IR（KBr）cm-1：3577（NH），3550（OH），1698（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.66（s，3H），5.22（s，2H），6.67（d，2H），6.83（d，2H），7.47（d，2H），7.83（s，1H），8.00（d，2H），10.02（s，1H）。
化合物36：3-（4-羟基苯基）-4-（4-羟基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（36）：
Mp 253-255℃；EIMS m/z：283 [M+]；IR（KBr）cm-1：3570（NH），3558（OH），1696（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.20（s，2H），6.65（d，2H），6.81（d，2H），7.46（d，2H），7.81（s，1H），7.84（s，1H），7.98（d，2H），10.01（s，1H）。
化合物37：3-（4-硝基苯基）-4-（4-硝基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（37）：
Mp 251-253℃；EIMS m/z：341 [M+]；IR（KBr）cm-1：3571（NH），1695（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.21（s，2H），7.21（d，2H），7.30（d，2H），7.53（d，2H），8.09（d，2H），10.04（s，1H）。
化合物38：3-（4-氟苯基）-4-（4-硝基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（38）：
Mp 247-249℃；EIMS m/z：314 [M+]；IR（KBr）cm-1：3576（NH），1670（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.22（s，2H），7.22（d，2H），7.32（d，2H），7.52（t，2H），8.07（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物39：3-（4-氯苯基）-4-（4-硝基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（39）：
Mp 246-248℃；EIMS m/z：330 [M+]；IR（KBr）cm-1：3576（NH），1673（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.22（s，2H），7.21（d，2H），7.33（d，2H），7.50（d，2H），8.05（d，2H），10.01（s，1H）。
化合物40：3-（4-溴苯基）-4-（4-硝基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（40）：
Mp 253-255℃；EIMS m/z：374 [M+]；IR（KBr）cm-1：3578（NH），1693（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.20（s，2H），7.20（d，2H），7.32（d，2H），7.49（d，2H），8.08（d，2H），10.07（s，1H）。
化合物41：3-（4-甲氧基苯基）-4-（4-硝基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（41）：
Mp 256-258℃；EIMS m/z：326 [M+]；IR（KBr）cm-1：3572（NH），1697（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.62（s，3H），5.21（s，2H），7.22（d，2H），7.33（d，2H），7.48（d，2H），8.02（d，2H），10.04（s，1H）。
化合物42：3-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（42）：
Mp 262-264℃；EIMS m/z：312 [M+]；IR（KBr）cm-1：3577（NH），3551（OH），1691（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm： 5.21（s，2H），7.21（d，2H），7.34（d，2H），7.47（d，2H），7.84（s，3H），8.04（d，2H），10.02（s，1H）。
化合物43：3-（4-硝基苯基）-4-（4-甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（43）：
Mp 257-259℃；EIMS m/z：326 [M+]；IR（KBr）cm-1：3571（NH），1698（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.65（s，3H）， 5.22（s，2H），6.72（d，2H），6.86（d，2H），7.57（d，2H），8.09（d，2H），10.06（s，1H）。
化合物44：3-（4-氟苯基）-4-（4-甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（44）：
Mp 255-257℃；EIMS m/z：299 [M+]；IR（KBr）cm-1：3577（NH），1703（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.63（s，3H），5.21（s，2H），6.73（d，2H），6.87（d，2H），7.53（d，2H），8.08（d，2H），10.04（s，1H）。
化合物45：3-（4-氯苯基）-4-（4-甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（45）：
Mp 258-259℃；EIMS m/z：315 [M+]；IR（KBr）cm-1：3578（NH），1702（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.65（s，3H），5.20（s，2H），6.73（d，2H），6.86（d，2H），7.50（d，2H），8.06（d，2H），10.05（s，1H）。
化合物46：3-（4-溴苯基）-4-（4-甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（46）：
Mp 261-263℃；EIMS m/z：359 [M+]；IR（KBr）cm-1：3572（NH），1706（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.61（s，3H），5.20（s，2H），6.74（d，2H），6.87（d，2H），7.49（d，2H），8.07（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物47：3-（4-甲氧基苯基）-4-（4-甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（47）：
Mp 262-264℃；EIMS m/z：311 [M+]；IR（KBr）cm-1：3576（NH），1702（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.63（s，3H），3.65（s，3H），5.21（s，2H），6.72（d，2H），6.86（d，2H），7.49（d，2H），8.06（d，2H），10.05（s，1H）。
化合物48：3-（4-羟基苯基）-4-（4-甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（48）：
Mp 267-269℃；EIMS m/z：297 [M+]；IR（KBr）cm-1：3579（NH），3556（OH），1702（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.62（s，3H），5.22（s，2H），6.73（d，2H），6.86（d，2H），7.48（d，2H），7.82（s，1H），8.07（d，2H），10.07（s，1H）。
化合物49：3-（3-硝基苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（49）：
Mp 237-238℃；EIMS m/z：452 [M+]；IR（KBr）cm-1：3571（NH），1690（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.09（s，2H），7.03（s，2H），7.22（s，1H），7.43（d，1H），7.49（d，1H），7.74（s，1H），7.85（t，1H），9.95（s，1H）。
化合物50：3-（3-氟苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（50）：
Mp 233-235℃；EIMS m/z：425 [M+]；IR（KBr）cm-1：3578（NH），1699（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.10（s，2H），7.05（s，2H），7.23（s，1H），7.42（d，1H），7.48（t，1H），7.72（d，1H），7.78-7.81（m，1H），9.92（s，1H）。
化合物51：3-（3-氯苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（51）：
Mp 232-233℃；EIMS m/z：441 [M+]；IR（KBr）cm-1：3574（NH），1672（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.06（s，2H），7.06（s，2H），7.21（s，1H），7.37（d，1H），7.41（d，1H），7.72（s，1H），7.78（t，1H），9.94（s，1H）。
化合物52：3-（3-溴苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（52）：
Mp 235-237℃；EIMS m/z：485 [M+]；IR（KBr）cm-1：3579（NH），1667（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.07（s，2H），7.04（s，2H），7.23（s，1H），7.36（d，1H），7.43（d，1H），7.69（s，1H），7.75（t，1H），9.92（s，1H）。
化合物53：3-（3-甲氧基苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（53）：
Mp 239-241℃；EIMS m/z：437 [M+]；IR（KBr）cm-1：3570（NH），1669（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.60（s，3H），5.11（s，2H），7.06（s，2H），7.22（s，1H），7.38（d，1H），7.46（d，1H），7.74（s，1H），7.77（t，1H），9.98（s，1H）。
化合物54：3-（3-羟基苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（54）：
Mp 245-247℃；EIMS m/z：423 [M+]；IR（KBr）cm-1：3578（NH），3551（OH），1675（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm： 5.09（s，2H），7.02（s，2H），7.21（s，1H），7.35（d，1H），7.43（d，1H），7.71（s，1H），7.78（t，1H），7.86（s，1H），10.01（s，1H）。
化合物55：3-（3-硝基苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（55）：
Mp 240-242℃；EIMS m/z：356 [M+]；IR（KBr）cm-1：3567（NH），1699（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.63（s，6H），5.07（s，2H），7.04（s，2H），7.24（s，1H），7.44（d，1H），7.49（d，1H），7.78（s，1H），7.86（t，1H），10.03（s，1H）。
化合物56：3-（3-氟苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（56）：
Mp 237-239℃；EIMS m/z：329 [M+]；IR（KBr）cm-1：3581（NH），1675（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.65（s，6H），5.08（s，2H），7.03（s，2H），7.23（s，1H），7.43（d，1H），7.49（t，1H），7.72（d，1H），7.78-7.81（m，1H），9.98（s，1H）。
化合物57：3-（3-氯苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（57）：
Mp 235-237℃；EIMS m/z：345 [M+]；IR（KBr）cm-1：3572（NH），1670（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.62（s，6H），5.06（s，2H），7.05（s，2H），7.23（s，1H），7.37（d，1H），7.43（d，1H），7.70（s，1H），7.79（t，1H），10.02（s，1H）。
化合物58：3-（3-溴苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（58）：
Mp 235-237℃；EIMS m/z：389 [M+]；IR（KBr）cm-1：3568（NH），1674（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.61（s，6H），5.07（s，2H），7.05（s，2H），7.24（s，1H），7.36（d，1H），7.43（d，1H），7.72（s，1H），7.79（t，1H），10.01（s，1H）。
化合物59：3-（3-甲氧基苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（59）：
Mp 239-241℃；EIMS m/z：341 [M+]；IR（KBr）cm-1：3562（NH），1677（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.61（s，6H），3.65（s，3H），5.07（s，2H），7.03（s，2H），7.23（s，1H），7.36（d，1H），7.44（d，1H），7.73（s，1H），7.79（t，1H），10.04（s，1H）。
化合物60：3-（3-羟基苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（60）：
Mp 246-248℃；EIMS m/z：327 [M+]；IR（KBr）cm-1：3569（NH），3549（OH），1675（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm： 3.63（s，6H），5.02（s，2H），7.03（s，2H），7.22（s，1H），7.34（d，1H），7.44（d，1H），7.72（s，1H），7.80（t，1H），7.83（s，1H），10.02（s，1H）。
化合物61：3-（3,4-二甲氧基苯基）-4-（4-硝基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（61）：
Mp 253-255℃；EIMS m/z：356 [M+]；IR（KBr）cm-1：3571（NH），1672（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm： 3.64（s，3H），3.66（s，3H），5.05（s，2H），7.17（d，1H），7.32（d，2H），7.40（d，1H），7.45（s，1H），8.01（d，2H），10.05（s，1H）。
化合物62：3-（3,4-二甲氧基苯基）-4-（4-氟苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（62）：
Mp 248-250℃；EIMS m/z：329 [M+]；IR（KBr）cm-1：3568（NH），1674（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm： 3.63（s，3H），3.66（s，3H），5.04（s，2H），7.16（d，1H），7.27（d，2H），7.41（d，1H），7.45（s，1H），7.93（t，2H），10.03（s，1H）。
化合物63：3-（3,4-二甲氧基苯基）-4-（4-氯苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（63）：
Mp 245-247℃；EIMS m/z：345 [M+]；IR（KBr）cm-1：3569（NH），1678（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm： 3.63（s，3H），3.67（s，3H），5.02（s，2H），7.16（d，1H），7.26（d，2H），7.40（d，1H），7.43（s，1H），7.92（d，2H），10.04（s，1H）。
化合物64：3-（3,4-二甲氧基苯基）-4-（4-溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（64）：
Mp 249-251℃；EIMS m/z：389 [M+]；IR（KBr）cm-1：3573（NH），1674（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm： 3.64（s，3H），3.67（s，3H），5.05（s，2H），7.17（d，1H），7.25（d，2H），7.39（d，1H），7.43（s，1H），7.90（d，2H），10.03（s，1H）。
化合物65：3-（3,4-二甲氧基苯基）-4-（4-甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（65）：
Mp 253-255℃；EIMS m/z：341 [M+]；IR（KBr）cm-1：3576（NH），1674（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.62（s，3H），3.64（s，3H），3.66（s，3H），5.05（s，2H），7.18（d，1H），7.26（d，2H），7.39（d，1H），7.44（s，1H），7.92（d，2H），10.01（s，1H）。
化合物66：3-（3,4-二甲氧基苯基）-4-（4-羟基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（66）：
Mp 258-260℃；EIMS m/z：327 [M+]；IR（KBr）cm-1：3574（NH），3550（OH），1677（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.62（s，3H），3.66（s，3H），5.05（s，2H），7.16（d，1H），7.24（d，2H），7.39（d，1H），7.43（s，1H），7.85（s，1H），7.94（d，2H），9.97（s，1H）。
化合物67：3-（3,4-二羟基苯基）-4-（4-硝基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（67）：
Mp 273-275℃；EIMS m/z：328 [M+]；IR（KBr）cm-1：3569（NH），3549（OH），1670（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.01（s，2H），7.14（d，1H），7.33（d，2H），7.37（d，1H），7.41（s，1H），7.78（s，1H），7.83（s，1H），8.04（d，2H），9.98（s，1H）。
化合物68：3-（3,4-二羟基苯基）-4-（4-氟苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（68）：
Mp 270-272℃；EIMS m/z：301 [M+]；IR（KBr）cm-1：3571（NH），3552（OH），1670（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.03（s，2H），7.14（d，1H），7.29（d，2H），7.36（d，1H），7.41（s，1H），7.76（s，1H），7.82（s，1H），7.98（d，2H），9.96（s，1H）。
化合物69：3-（3,4-二羟基苯基）-4-（4-氯苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（69）：
Mp 268-270℃；EIMS m/z：317 [M+]；IR（KBr）cm-1：3569（NH），3552（OH），1678（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.04（s，2H），7.15（d，1H），7.27（d，2H），7.36（d，1H），7.40（s，1H），7.76（s，1H），7.83（s，1H），7.96（d，2H），9.95（s，1H）。
化合物70：3-（3,4-二羟基苯基）-4-（4-溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（70）：
Mp 271-273℃；EIMS m/z：361 [M+]；IR（KBr）cm-1：3567（NH），3551（OH），1672（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.04（s，2H），7.16（d，1H），7.27（d，2H），7.35（d，1H），7.40（s，1H），7.75（s，1H），7.84（s，1H），7.97（d，2H），9.98（s，1H）。
化合物71：3-（3,4-二羟基苯基）-4-（4-甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（71）：
Mp 274-276℃；EIMS m/z：313 [M+]；IR（KBr）cm-1：3567（NH），3556（OH），1672（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.02（s，2H），7.16（d，1H），7.25（d，2H），7.35（d，1H），7.42（s，1H），7.75（s，1H），7.86（s，1H），7.94（d，2H），9.96（s，1H）。
化合物72：3-（3,4-二羟基苯基）-4-（4-羟基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（72）：
Mp 278-279℃；EIMS m/z：299 [M+]；IR（KBr）cm-1：3568（NH），3554（OH），1669（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.03（s，2H），7.14（d，1H），7.26（d，2H），7.34（d，1H），7.41（s，1H），7.74（s，1H），7.79（s，1H），7.87（s，1H），7.93（d，2H），9.91（s，1H）。
化合物73：3-（3,4-二甲氧基苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（73）：
Mp 265-267℃；EIMS m/z：467 [M+]；IR（KBr）cm-1：3562（NH），3557（OH），1672（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.62（s，3H），3.66（s，3H），5.03（s，2H），7.06（s，2H），7.16（d，1H），7.21（s，1H），7.39（d，1H），7.43（s，1H），9.97（s，1H）。
化合物74：3-（3,4-二羟基苯基）-4-（3,5-二溴苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（74）：
Mp 277-279℃；EIMS m/z：439 [M+]；IR（KBr）cm-1：3562（NH），3551（OH），1674（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：5.01（s，2H），7.05（s，2H），7.14（d，1H），7.23（s，1H），7.38（d，1H），7.44（s，1H），7.78（s，1H），7.85（s，1H），10.03（s，1H）。
化合物75：3-（3,4-二甲氧基苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（75）：
Mp 265-267℃；EIMS m/z：371 [M+]；IR（KBr）cm-1：3562（NH），3557（OH），1672（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.62（s，6H），3.65（s，3H），3.66（s，3H），5.02（s，2H），7.05（s，2H），7.15（d，1H），7.23（s，1H），7.38（d，1H），7.41（s，1H），9.98（s，1H）。
化合物76：3-（3,4-二羟基苯基）-4-（3,5-二甲氧基苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（76）：
Mp 273-275℃；EIMS m/z：343 [M+]；IR（KBr）cm-1：3567（NH），3550（OH），1677（C=O）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：3.63（s，3H），3.65（s，3H），5.03（s，2H），7.06（s，2H），7.17（d，1H），7.22（s，1H），7.38（d，1H），7.40（s，1H），7.76（s，1H），7.81（s，1H），9.96（s，1H）。
化合物77：3-（3-溴苯基）-4-（3,5-二氯苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（77）：
Mp 200-202 °C, EIMS m/z：397 [M+]；IR（KBr）cm-1：3559（NH），3548（OH），1677（C=O）；1H NMR (DMSO-d 6): 5.06 (s, 2H); 7.03 (d, J = 1.8 Hz, 2H); 7.21-7.28 (m, 3H); 7.41 (s, 1H); 7.42 (d, J = 7.8 Hz, 1H); 9.78 (s, 1H)。
化合物78：3-（4-溴苯基）-4-（3,5-二氯苯氨基）呋喃-2（5H）-酮（78）：
Mp 204-205 °C, EIMS m/z：397 [M+]；IR（KBr）cm-1：3563（NH），3549（OH），1670（C=O）；1H NMR (DMSO-d 6): 5.07 (s, 2H); 7.03 (d, J = 1.8 Hz, 2H); 7.23 (s, 1H); 7.24 (d, J = 8.5 Hz, 2H); 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 2H); 9.72 (s, 1H)。

Claims (5)

1.一类3-芳基-4-芳氨基-2(5H)-呋喃酮型化合物，其特征是它们具有如下结构通式：
Figure FDA0000153986200000011
式I中，取代基的定义选自以下5组之一：
(1)R1＝R3＝Br、Cl或OCH3和R2＝R4＝R5＝R6＝R8＝H，则R7＝NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
(2)R2＝F、Cl、Br、OH、NO2或OCH3和R1＝R3＝R4＝R5＝R6＝R8＝H，则R7＝NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
(3)R1＝R3＝Br、Cl或OCH3和R2＝R4＝R5＝R7＝R8＝H，则R6＝NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
(4)R2＝F、Cl、Br、OH、NO2或OCH3和R1＝R3＝R4＝R5＝R8＝H，则R6＝R7＝OCH3或OH；
(5)R1＝R3＝Br、Cl或OCH3和R2＝R4＝R5＝R8＝H，则R6＝R7＝OCH3或OH。
2.一种制备权利要求1所述的3-芳基-4-芳氨基-2(5H)-呋喃酮型化合物的方法，其特征是它包括下列步骤：
步骤1.将2-R5-3-R6-4-R7-5-R8取代苯乙酸和乙醇钠溶于无水乙醇中，在室温下加入溴乙酸乙酯，升温至40-50℃之间反应5-10h，它们的物质的量之比为：2-R5-3-R6-4-R7-5-R8取代苯乙酸∶乙醇钠∶溴乙酸乙酯＝1∶3∶2，反应完毕，抽滤，浓缩，乙醚稀释，水洗，有机层饱和食盐水洗至中性，干燥，浓缩，用硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚-AcOEt，得到2-(2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯乙酰氧基)乙酸乙酯，其中取代基的定义选自以下3组之一：
(1)R5＝R6＝R8＝H，则R7＝NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
(2)R5＝R7＝R8＝H，则R6＝NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
(3)R5＝R8＝H，则R6＝R7＝OCH3或OH；
步骤2.在室温下将NaH加入到无水四氢呋喃中，然后滴入2-(2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯乙酰氧基)乙酸乙酯的无水四氢呋喃溶液，滴加完毕于室温下反应2-7h，物质的量之比为：2-(2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯乙酰氧基)乙酸乙酯∶NaH＝1∶1，反应完毕，倒入冰水中，用乙醚萃取3次，水层酸化，析出沉淀，抽滤，得白色到淡黄色固体4-羟基-3(2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯基)呋喃-2(5H)-酮；
步骤3.将4-羟基-3(2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯基)呋喃-2(5H)-酮、对甲苯磺酸和2-R4-3-R3-4-R2-5-R1苯胺溶于甲苯中，加热回流，分水，反应10-24h，物质的量之比为：4-羟基-3(2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯基)呋喃-2(5H)-酮：对甲苯磺酸：2-R4-3-R3-4-R2-5-R1苯胺＝1∶0.05∶2，反应完毕，蒸去甲苯，硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚-AcOEt，，得无色到桔黄色固体4-(2-R4-3-R3-4-R2-5-R1苯氨基)-3(2-R5-3-R6-4-R7-5-R8苯基)呋喃-2(5H)-酮，
其中取代基的定义选自以下5组之一：
(1)R1＝R3＝Br、Cl或OCH3和R2＝R4＝R5＝R6＝R8＝H，则R7＝NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
(2)R2＝F、Cl、Br、OH、NO2或OCH3和R1＝R3＝R4＝R5＝R6＝R8＝H，则R7＝NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
(3)R1＝R3＝Br、Cl或OCH3和R2＝R4＝R5＝R7＝R8＝H，则R6＝NO2、F、Cl、Br、OCH3或OH；
(4)R2＝F、Cl、Br、OH、NO2或OCH3和R1＝R3＝R4＝R5＝R8＝H，则R6＝R7＝OCH3或OH；
(5)R1＝R3＝Br、Cl或OCH3和R2＝R4＝R5＝R8＝H，则R6＝R7＝OCH3或OH。
3.根据权利要求2所述制备3-芳基-4-芳氨基-2(5H)-呋喃酮型化合物的方法，其特征是：步骤1中，洗脱剂石油醚-AcOEt中石油醚与AcOEt的体积比为20∶1-5∶1。
4.根据权利要求2所述制备3-芳基-4-芳氨基-2(5H)-呋喃酮型化合物的方法，其特征是：步骤3中，洗脱剂石油醚-AcOEt中石油醚与AcOEt的体积比为6∶1-1∶2。
5.权利要求1所述的3-芳基-4-芳氨基-2(5H)-呋喃酮型化合物在制备抗感染药物中的应用。
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