CN1522723A - 中草药香茶菜和王枣子的医药新用途 - Google Patents

Abstract

一种中草药香茶菜和王枣子的医药新用途，这就是其在制备治疗自身免疫病药物中的应用，用香茶菜或王枣子水煎液或醇提液在免疫功能影响方面对小鼠作了体内和体外实验，结果证明其水煎液或醇提液均有免疫抑制作用，因此可以用来临床治疗自身免疫性疾病，与同类西药相比，可长期服用且无毒副作用，而且可以预防其他机会性感染，避免并发症。

Description

中草药香茶菜和王枣子的医药新用途

一、技术领域

本发明涉及一种中草药的新用途，具体地说是中草药香茶菜和王枣子的医药新用途，这就是其在制备治疗自身免疫病药物中的应用。

二、背景技术

香茶菜(I.amethystoides)和王枣子(Rabdosia amethytoides)同属唇形科香茶菜属植物中的一种。据《中国高等植物》第9卷记载，该属植物约有100多种，多产于亚洲热带、亚热带和非洲热带地区。我国有77种，多分布在西南地区和华东地区。在民间多用于治疗劳伤、毒疮和毒蛇咬伤。自20世纪70年代，人们发现该属中的香茶菜、溪黄草和冬凌草等有极强的抗肿瘤作用，并已被制成片剂、冲剂等成药用于多种癌症，并取得显著疗效。

《香茶菜属植物研究进展》一文综述了香茶菜属植物的研究现状，并将其药理活性归纳有以下几种：抗菌、抗肿瘤、抗炎、保肝、抗氧化、保护心血管、抑制血小板凝聚等(《辽宁中药与临床》2002年第5卷第2期p.91～92)。

CN1315195A公开的金肝施尔康胶囊复方药物中有一味香茶菜，临床治疗肝硬化。

关于香茶菜属类植物调节免疫功能的作用，所公开的多是增强机体的免疫功能。如《大萼香茶菜总二萜对小鼠免疫功能的调节作用》一文指出总二萜对正常及免疫功能低下小鼠的体液免疫和细胞免疫机能均有显著促进作用(《中药材》1999.22(7)p348～350)。《尾叶香茶菜对荷瘤小鼠免疫功能影响的实验研究》一文指出尾叶香茶菜的抗肿瘤机制与提高荷瘤机体的细胞免疫功能有关(《中国中医药科技》2000.7(2).p89～89)。

在正常情况下，人体的免疫系统保护机体有三个方面的作用，即抵抗外来因子入侵的防御作用，维持自身平衡和稳定的作用，消除突变细胞的监视作用。一旦免疫反应异常，均能引起组织损害而致病，称免疫性疾病。

免疫性疾病有两种，一种是免疫功能低下引起的，称免疫缺陷病；另一种是免疫功能超常引起的，称自身免疫性疾病(自身免疫病、超敏反应等)。又分器官特异性和系统性自身免疫病两种，前者病变限于某一特定器官，后者病变危及多种器官和组织，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、多肌炎等。(《病理学》、第三版、武忠弼主编，人民卫生出版社1995年4月出版)。

自身免疫病(Autoimmunity disease，AID)是严重危害人类健康的常见难治性疾病之一，目前尚无满意的治疗药物。长期以来，现代医学实施的标准治疗是激素非特异性免疫抑制疗法，但只能改善症状，却无法消除病因，且副作用较大。

近年来，有关天然药物治疗自身免疫性疾病的相关研究是药学界的研究热点。从目前对天然药物治疗自身免疫病的相关药理学研究来看，天然药物比目前临床使用的西药有着明显的优势，其主要是通过免疫抑制、免疫调节、抗氧化、诱导细胞凋亡及影响神经递质而发挥治疗自身免疫疾病的作用。天然药物的免疫药理作用不是独立于其他功能的单一作用，而是紧密与神经、内分泌、免疫调节网络(NIM)相联系的统一的功能系统。因此，国内外把从自然界中寻找治疗自身免疫性疾病的药物作为此类药物研究的首选方法。

三、发明内容

申请人利用香茶菜或王枣子(全草，干品或鲜品)水煎液或醇提液在免疫功能影响方面对小鼠作了体内和体外实验。

体内实验选择了体内检测细胞免疫功能的2，4-二硝基氟苯(DNFB)所致小鼠迟发性超敏反应的动物模型，观察了两者水煎液或醇提液的作用，结果显示两者水煎液或醇提液均能显著抑制2，4-二硝基氟苯(DNFB)所致的小鼠迟发性超敏反应，即对细胞免疫有抑制作用。体外实验以BALB/c小鼠脾脏淋巴细胞为研究对象，用有丝分裂原刀豆蛋白A(ConA)活化淋巴细胞，采用噻唑盐(MTT)实验方法，体外检测受试药物对淋巴细胞增殖反应的影响。观察了两者水煎液或醇提液的含药血清对ConA诱导脾脏淋巴细胞增殖的影响，结果显示：两者水煎液或醇提液的含药血清均能抑制淋巴细胞增殖，具有免疫抑制作用。香茶菜或王枣子水煎液或醇提液均有免疫抑制作用，且未发现免疫器官的萎缩。

香茶菜或王枣子水煎液或醇提液的免疫抑制作用可以用来临床治疗自身免疫病，与同类西药相比，无毒副作用，患者可坚持长期服用，而且可以预防其他机会性感染，避免并发症。

四、具体实施方式

1、取香茶菜全草鲜品(或干品)，清除腐叶、洗净后凉干、切碎，加水或乙醇，煎煮或回流1～3小时，冷却后分离即得水煎液或醇提液。

2、取王枣子全草鲜品(或干品)，清除腐叶、洗净后凉干、切碎，加水或乙醇，煎煮或回流1～3小时，冷却后分离即得水煎液或醇提液。

3、临床上醇提液不宜服用，水煎液虽可服用但较烦琐，宜冲剂或胶囊剂。即将水煎液或醇提液脱溶浓缩呈浸膏，浸膏同辅料混合后加工成冲剂或浸膏干燥呈粉末装胶囊。

100kg干品可得到15～16kg浸膏，可加工得到90～100kg冲剂，成人日服三次，每次10～20g。

4、用香茶菜或王枣子加工得到的冲剂(商品名抗疖戟冲剂)由上海中医药大学新药药理毒理研究中作抗迟发性超敏反应的实验研究，结果如下：

(一)目的

观察抗疖戟冲剂抗迟发性超敏反应的作用，并与地塞米松注射剂比较。

(二)材料

1、药品：

(1)抗疖戟冲剂，棕色颗粒，20克/包，人用每次一包，日三次，由安徽宿县提供，批号：950422。用时以生理盐不稀释至所需浓度。

(2)地塞米松注射剂，无色透明液体，2毫克/1毫升，上海第九制药厂出品，批号：940503。用时以生理盐水配成所需浓度之悬液。

2、致敏剂：2，4-二硝基氟苯(DNFB)，AR级，吴江市青云精细化工厂产品，批号：931215。

3、动物：昆明系小鼠，雌雄各半，体重30±2g，由本校实验动物中心提供，合格证号：医动字第02-49-1。在本校实验室(合格证号：医动字第02-24)饲养一天后，进入实验。

(三)方法

将小鼠体重、性别均衡、随机分成六组：正常对照组(生理盐水10ml/Kg/次，2次/日，1次/日)、模型对照组(生理盐水10ml/Kg/次，2次/日)、抗疖戟冲剂高剂量组(4.8g/Kg/次，1次/日)、抗疖戟冲剂中剂量组(2.4g/Kg/次，1次/日)、抗疖戟冲剂低剂量组(1.2g/Kg/次，1次/日)和地塞米松对照组(30ug/Kg/次，1次/日)，每组10只。用药前一天，每鼠腹部脱毛(3×3cm)。第二天，每鼠腹部涂抹1％DNFB丙酮麻油(1∶1)溶液50ul致敏，随即分组给药，连续七天。给药第六天，每鼠用上述1％DNFB溶液10ul涂抹于左耳攻击。24小时(末次给药一小时)后，处死动物，用打孔器打下左、右耳片，分析天平称重，以左、右耳片重量之差作为炎症肿胀指标；取出胸腺、脾脏，分析天平称重，并求出其脏器指数。数据用T-检验作统计分析，比较各组间的差异显著性。同时比较各组动物的体重变化(前、后差值)的差异显著性。

(四)结果

见表

药物对大鼠迟发性超敏反应及其免疫脏器指数的影响(X±SD，n＝10)

组  别    正常对照组    模型对照组   地塞米松对照组  抗疖戟大剂量组  抗疖戟中剂量组  抗疖戟小剂量组

          (10ml/Kg/日) (10ml/Kg/日)  (30ug/Kg/日)    (4.8g/Kg/日)     (2.4g/Kg/日)   (1.2g/Kg/日)

肿胀程度  -0.70±1.16   9.10+2.85     2.30±1.77**    2.70±1.95**    2.50±2.17**   7.00±2.88

(mg)

体重变化  5.68±3.31    4.79±3.62    2.94±3.83      2.98±3.43      2.72±3.03     3.69±2.68

(g)

胸腺指数  0.284±0.075  0.299±0.100  0.230±0.064    0.268±0.054    0.219±0.058*  0.306±0.06*

脾脏指数  0.592±0.202  0.604±0.131  0.375±0.186*   0.4.34±0.105*  0.519±0.105   0.565±0.13*

注：1.与模型组比较  *P＜0.05；**P＜0.01

(五)结论

抗疖戟冲剂对迟发性超敏反应有确切的抑制作用(P＜0.01＝与地塞米松的作用相似，也有抑制生长的趋势，但统计学检验差异不显著(P＞0.05)。

Claims (1)

1、一种中草药香茶菜和王枣子的医药新用途，其特征在于：香茶菜和王枣子在制备治疗自身免疫药物中的应用。