CN1486194A - 基于初乳的组合物 - Google Patents

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Abstract

一种包括初乳或初乳衍生产品和超免疫牛奶(HIM)或超免疫牛奶衍生产品的组合物，其量足以提供具有抗广谱病原生物体的病原体结合活性的组合抗菌谱。

Description

基于初乳的组合物
发明领域
本发明涉及一种在与感染相关疾病的治疗上有临床应用的基于初乳的组合物，所述疾病包括胃肠病和关节病。
背景
胃肠道感染通常是细菌、病毒、酵母或寄生性病原体引起的，这些病原体可引起急性感染(如胃肠炎就可能由例如沙门氏菌、志贺菌属或急性病毒性感染引起)或慢性感染，如空肠弯曲杆菌属、艰难梭菌、小肠结肠炎耶尔森菌属。一般情况下，宿主本身所具有的免疫系统能够对付这些病原体的出现。但是在某些情况下，这些病原体，例如小肠结肠炎耶尔森菌属和幽门螺旋杆菌，能够在胃和肠中繁殖成菌落并造成严重的疾病。
在健康的动物中，病原性微生物的感染能够被其免疫系统所控制。免疫球蛋白是免疫系统中必不可少的组成部分。在所有种类的动物中最常见的免疫球蛋白是免疫球蛋白G(IgG)。临床试验表明在牛奶中存在特殊的抗体，这种抗体可有效拮抗肠致病性和肠原性生物。
在所有种类的哺乳动物中，免疫球蛋白都是由母亲传给幼体的，以为新生动物提供被动免疫。在人和猿中，IgG及其互补的抗体是在第二妊娠期的三分之二期通过胎盘屏障传给胎儿的。由于其他免疫球蛋白没有被传输，所以这种传输是选择性的。牛的被动免疫是由初乳中免疫球蛋白，尤其是IgG的分泌提供的。上述初乳是母牛在小牛出生后的前几天分泌的，且这些免疫球蛋白通过小牛的胃肠道被吸收。这种吸收似乎是选择性的，因为与其他免疫球蛋白相比，IgG优先通过肠壁。
牛奶中所含的抗体已经被证明是一种有效的在胃肠道中提供局部保护以抵抗病原生物体所致疾病的方法。试验表明牛奶中的特定抗体能够有效地拮抗肠致病性或分泌肠毒素的大肠杆菌、隐孢子属、轮状病毒、费氏志贺菌等。
超免疫牛奶(HIM)可由奶牛获得，这种奶牛已被特定的抗原超免疫，以便提高可抵抗所选抗原的特定抗体的浓度(即滴度)。这种方法产生了含有增强量的具有生物学功能的抗体和免疫调节剂的特殊的牛奶。已知HIM对于预防某些疾病有益，它是通过加强机体对致病抗原的天然抵抗力而发挥作用的。
HIM还被认为含有具有消炎活性的组分，并可用于治疗关节疾病。
神经节苷脂，尤其是GM3和GD3，是所有人体细胞原生质膜的关键组分，且在神经系统中含量特别丰富。它们在细胞间的相互识别、细胞信号传导和细胞生长的中起了重要作用。神经节苷脂是具有极性的复杂磷脂，含有与糖链结合的神经酰胺主链。糖链中含有酸性糖、N-乙酰基神经氨酸(唾液酸)。
神经节苷脂是人乳和牛奶的重要组分。在哺乳的不同时期，人体乳腺所分泌的奶中不同神经节苷脂的比例是不同的，同时GD3在哺乳期逐渐增加，在大约一个月后逐渐成为主要的神经节苷脂。神经节苷脂似乎有三种主要的生理学功能：阻止某些病原体发挥作用；促经神经细胞的生长和修复；在细胞生长和分化的调节中可能也发挥了作用。它们能够阻止病原体，如大肠杆菌、轮状病毒和幽门螺旋杆菌的附着，因此在阻止肠道中的肠道感染和作为抗溃疡药剂都有潜在的好处。Idota等在Biosci，Biotech，Biochem，59(1)：69-72(1995)中证实，神经节苷脂GM3和GD3降低了大肠杆菌对人肠细胞的结合。
人脑中高浓度的神经节苷脂凭借其对神经细胞生长所起的作用，因此对提高学习能力和促进从中风和阿尔茨海默病中恢复都有潜在的好处。例如在大鼠中，脑中低浓度的神经节苷脂会导致其学习行为不可逆转的损害。此外，通过神经节苷脂的外源性给药显示出对实验过敏性神经炎提供了部分防护，且在猫实验模型中，神经节苷脂加速了神经系统的体内修复。在细胞生长/发育方面，神经节苷脂GM3和表皮生长因子(EGF)相结合并抑制了EGF依赖的受体酪氨酸自磷酸化反应和细胞的生长。降低神经节苷脂的表达水平与酪氨酸残基上EGF受体自磷酸化反应的增加和受EGF刺激的细胞增殖有关。
还有证据显示，O-乙酰化GM3可增强完整肿瘤细胞的免疫活性。神经节苷脂是细胞生长和分化潜在的药理学调节剂。在成纤维细胞生长因子和血小板衍生生长因子存在的情况下，在组织培养基中直接加入神经节苷脂可延长细胞周期的G1期从而造成生长抑制并阻断细胞增值。
已知牛初乳还富含具有重要的营养作用和生物活性的其它组分，例如生长因子(它已在大量的科学研究中显示出有助于皮肤和微组织/肌肉的愈合和修复)、抗微生物的物质(如乳铁蛋白)、矿物质和维生素。下表1列出了牛初乳中含有的一些主要生长因子和其它蛋白。表1
  生长因子
  IGF-1   50-2000ng/ml
  IGF-2   200-600ng/ml
  TGF-β1   18ng/g
  TGF-β2   863ng/ml
  免疫/抗菌酶
  IgG1   52-87g/L
  IgG2   1.6-2.1g/L
  IgM   3.7-6.1g/L
  IgA   3.2-6.2g/L
  乳铁蛋白   1.5-5mg/ML
  溶菌酶   0.14-0.7mg/
  乳过氧化物酶   11-45mg/L
用上文所讨论的生产超免疫牛奶类似的方法来获得。
关节炎是一种牵涉到关节和结缔组织退化的退行性病情，它的标志是疼痛和肿胀、滑膜(结缔组织)增厚、关节肿大、变红、有触痛。
初乳中含有大量的调节和生长因子，这可提供消炎保护作用。这种保护作用可能部分是由于对微生物病原体的清除和/或平衡，已知这些微生物病原体与继发性疾病(如某些形式的关节炎)有关。
对于胃肠道病症、炎性疾病和骨疾的处理，传统方法依赖于药物组合物的应用，但这些组合物有相关的潜在副作用。
本发明的目的是提供一种组合物，所述组合物可减少或克服至少一些上述问题，或者它可为公众提供一种有用的备选方案。一个特殊的目的是制造一种包含复合组分的营养性组合物，这些组分经过选择，对于包括胃肠道病症、炎症和骨疾在内的感染相关疾病的处理具有有益功能。
通过以下仅以例证方式给出的描述可显见本发明的其它目的。
发明概述
根据本发明的一个方面，提供了一种包括初乳或初乳衍生产品和超免疫牛奶(HIM)或超免疫牛奶衍生产品的组合物，其量足以提供具有抗广谱病原生物体的病原体结合活性的组合抗菌谱。
优选地，所述组合物还含有神经节苷脂，其量足以提供抗微生物的结合活性。
优选地，所述组合物还含有其它乳脂和/或乳碳水化合物或乳碳水化合物衍生物。
在更加优选的形式中，所述组合物还含有钙，其量足以提供使骨骼健康的推荐的每日需要量。
优选地，所述钙是牛奶衍生的钙。
优选地，所述组合物含有重约50-95％的初乳，5-50％的HIM和0-10％乳脂(如神经节苷脂)以及其他组分，其中HIM和乳脂/其他组分的量和不能超过总组合物的50％。
在一种优选形式的组合物中，含有大致50-93％的初乳或初乳衍生产品，5-45％的超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品，2-4％含有神经节苷脂的组分和0.1-1％的钙。
优选地，初乳或初乳衍生产品的量占60％，HIM或HIM衍生产品占35％，神经节苷脂组分占3％，钙占1.5％。
优选地，含有神经节苷脂的组分包括足以提供5-50mg/天的剂量的神经节苷脂。
优选地，所述初乳或初乳衍生产品是牛初乳粉。
优选地，所述牛初乳粉是磷脂包被的。
优选地，所述超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品是牛超免疫牛奶蛋白粉或脱脂奶粉。
优选地，所述含有神经节苷脂的组分衍生自牛奶。
优选地，所述神经节苷脂包含神经节苷脂GM3和GD3。
在另一个优选形式中，所述组合物包括大致65-70％的初乳牛奶蛋白粉，大致24-30％的超免疫牛奶粉，大致2-4％的含有神经节苷脂的组分和大致0.5-1.5％的乳钙。
根据本发明的另一方面，提供了衍生自牛奶和/或初乳的组合物，所述组合物包括初乳或初乳衍生产品、超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品和神经节苷脂，其比例经过选择以提供功能平衡的组合物并提高消炎活性。
优选的组合物包括大致50-93％的初乳或初乳衍生产品，大致5-45％的超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品以及大致2-4％的含有神经节苷脂的组分。
优选地，所述组合物还包括乳钙。优选地是其比例大致为1.5％。
优选地，所述含有神经节苷脂的组分包括足以提供5-50mg/天的剂量的神经节苷脂。
根据本发明的另一方面，提供了一种用含有初乳或初乳衍生产品和超免疫牛奶(HIM)或超免疫牛奶衍生产品的组合物治疗感染相关疾病或预防感染相关疾病的方法，所述组分的量足以提供具有抗广谱病原生物体的病原体结合活性的组合抗菌谱。
优选地，所述组合物还包括神经节苷脂和钙。
优选地，所述组合物包括大致55-95％的初乳或初乳衍生产品，5-45％的超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品，2-4％的含有神经节苷脂的组分以及0.1-1％的钙。
优选地，所述感染相关疾病是与幽门螺旋杆菌(H.pylori)或艰难梭菌(Clostridium difficile)有关的疾病。
另外，所述感染相关疾病是过敏性肠综合症或疾病，或是关节炎症状。
据本发明的另一方面，提供了含有初乳或从初乳衍生产品和超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品的组合物在制造用于处理感染相关疾病的组合物中的应用。
优选的，所述初乳或初乳衍生产品和超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品以足以提供具有抗广谱病原生物体的病原体结合活性的组合抗菌谱。
优选地，所述组合物还包括神经节苷脂和钙。
优选地，所述感染相关疾病是幽门螺旋杆菌相关疾病、过敏性肠综合症或关节炎症状。
根据本发明的另一方面，提供了含有初乳或从初乳衍生产品和超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品的组合物在制造用于处理炎性疾病的组合物中的应用。
优选地，所述初乳或初乳衍生产品和超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品以经过选择的量含有，以提供功能平衡的组合物并提高其消炎活性。
优选地，所述组合物还包括神经节苷脂和钙。
优选地，炎性疾病是关节炎症状。
根据本发明的另一方面，提供了一种大致如这里所述并参考了相应实施例的组合物。
通过以下仅以例证方式给出的描述可显见本发明的其它方面。
附图简述
图1：显示多种组合物在体外对白色念珠菌结合能力的比较。
图2：显示多种组合物在体外对鼠伤寒沙门氏菌结合能力的比较。
图3：显示多种组合物在体外对肺炎克雷白菌结合能力的比较。
图4：显示多种组合物在体外对艰难梭菌结合能力的比较。
图5：显示多种组合物在体外对大肠杆菌O157结合能力的比较。
图6：显示多种组合物在体外对幽门螺杆菌结合能力的比较。
图7：显示多种组合物在体外对白色念珠菌结合能力的进一步比较。
图8：显示多种组合物在体外对鼠伤寒沙门氏菌结合能力的进一步比较。
图9-11：显示按理论计算的组合物。
发明详述
本发明一般涉及一种组合物，所述组合物能够用于处理包括胃肠和关节疾病在内的多种感染相关疾病。所述处理可以是预防性的或是对已出现症状的反应。
已经发现通过将初乳和HIM(或它们衍生的产品)混合可观察到对许多致感染细菌有作用，且此作用要超过单独使用单个组分。当在组合物中使用明显较低量的初乳/HIM组分时，对于某些细菌，这种作用会强于任一单一组分，而对其它细菌，这种作用是相同或相似的。
特别优选添加到所述组合物的是含有神经节苷脂的组分。神经节苷脂是乳脂，前面已经讨论过这种组分对健康的益处，尤其是当GM3或GD3增加时。
其它添加物包括钙，尤其是牛奶衍生的钙和其它乳脂、磷脂和牛奶碳水化合物及其衍生物。
在一个优选的形式中，所述组合物不应含有超过50％重的HIM(加上其它组分，如果有的话)，这样可在初乳或初乳衍生产品上建立平衡。优选产品中初乳的量为50-95％重，更好的是60％-80％重，最好是60-75％重。HIM应为5-50％，更好为10-45％，最好为15-40％。当然，其它范围的组合也是可以使用的。
初乳来自牧场喂养的未经免疫的健康母牛，需经过分离乳脂、巴氏灭菌、喷雾干燥以形成蛋白粉。使用来自超免疫母牛的初乳(即超免疫初乳)也是一个选择。在更加优选的形式中，初乳粉被牛奶磷脂包被，这种用于包被的β脂类包括，尤其是：卵磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺和鞘磷脂。
已经证实牛初乳可与许多病原体特异性结合，这些病原体包括白色念珠菌、大肠杆菌O157、幽门螺杆菌、疮疱丙酸杆菌、肺炎克雷白菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、突变链球菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌、表皮葡萄球菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门菌、流感嗜血菌、空肠弯曲杆菌、单核细胞增多性李斯特杆菌。
此外，牛初乳富含维生素、矿物质、生长因子(如IgG)和免疫/抗细菌酶。使用超免疫牛初乳能够最大限度地增加初乳中具有生物功能的抗体和免疫调节剂的含量。
初乳中还含有大量不同的具有消炎特性的组分，包括乳铁蛋白、富含脯氨酸的多肽、溶菌酶和生长因子(如IgG)，其中一些还具有抗微生物活性。不仅如此，用于本发明组合物的牛初乳还具有免疫调节作用，这是通过阻断前炎症细胞因子如TNF-α和IL-6实现的。
免疫牛奶是从用特定抗原和方法超免疫的奶牛中获得的，此方法可以产生含有具有提高量的具有生物学功能的抗体和免疫调节剂的特殊的牛奶。
已知HIM中的免疫球蛋白可特异性结合以下病原体：铜绿假单胞菌、产气气杆菌、haemophilus typhimurium、缓症链球菌、普通变形菌、痢疾志贺菌、肺炎双球菌、放线菌属(真菌)、血链球菌、唾液链球菌、化脓性链球菌(1、3、5、8、12、14、18、22型)。
已知这些病原体是导致许多疾病症状或生理紊乱的促进因素，包括食物中毒、胃十二指肠溃疡、皮肤和肺的感染、鹅口疮、龋齿和牙龈疾病、手术感染、呼吸道疾病、内脏和出血疾病。
下表列出了典型病原体和相关疾病的对应关系。本发明的组合物可用于治疗和/或控制这些疾病的发生。
表1
病原体 引发疾病
白色念珠菌 念珠菌病、鹅口疮
大肠杆菌O147H7 食物中毒
艰难梭菌 消化疾病
产气肠杆菌 皮肤和肺的感染，在很多肠相关的疾病也有发现
小肠结肠炎耶尔森氏菌 消化疾病
普通变形菌 可能是肠疾病
弗氏志贺氏菌(Sheigella flexneri) 可能是消化疾病
鼠伤寒沙门氏菌 食物中毒
多形拟杆菌 在很多肠相关的疾病有发现
脆弱拟杆菌 在很多肠相关的疾病有发现
如上述讨论，神经节苷脂，尤其是GM3和GD3，在肠道健康、脑健康以及细胞生长/发育方面都对健康有益。它们的抗附着/抗微生物(如大肠杆菌和幽门螺旋杆菌以及各种生物毒素，如Shigra毒素)活性可能会进一步增强或补充初乳与HIM组合的临床益处。
ELISA图(见此处图7)显示，加入此组合物的特定神经节苷脂产品对其上经过选择的微生物没有明显的结合效果。神经节苷脂具有抗微生物的效果，但它并不和微生物结合。故而这种活性被认为是抗附着作用(参见上述idota等的观点)。因此，神经节苷脂组分的活性不会影响HIM或初乳的微生物结合活性。这说明此组合物的效果在未加入神经节苷脂产品时就已经显示出来了，结合效果的协同作用在初乳和HIM之间产生。
以下图表(图9-11)说明，如果各个组分组合的结果是单纯相加的，那么结合效果是可以预测的。然而，从图9-11可以看出，事实上获得了比预期更高的结合效果，这再次支持了HIM和初乳组合的协同作用。
所观察到的HIM和初乳组合物的增强的结合效果(由图可以看出)可能是神经节苷脂的作用所引起。这种效果是事先没有预料到的，就其本身而言，产生了一种协同效应。就这一点而言，HIM和初乳(或其衍生产品)以及神经节苷脂的组合构成了本发明的另一个方面。
为提供适当的抗微生物结合活性(和可能的协同作用)，本发明组合物中神经节苷脂的浓度达到5-50mg的日剂量是优选的。神经节苷脂优选约占组合物量的0.02％-0.5％。根据组分中神经节苷脂的量，含有神经节苷脂的组分最多可占所述组合物的约10％。更加优选的范围是2％-4％。
神经节苷脂产品是作为非遗传修饰的产品从牛奶中直接提取的。此物质(或含有神经节苷脂的组分)含有浓缩的神经节苷脂GM3和GD3。
本组合物也可含有其它脂类和碳水化合物。脂质的例子有：鞘磷脂、磷脂酰丝氨酸(phophotidylserine)、磷脂酰胆碱(phosphotidylcholine)。碳水化合物的例子有：低聚乳糖、唾液酸乳糖(sialyl lactose)、唾液酸化的寡糖(sialatedoligosaccharide)。这些例子并不意味着对其加以限制。
用于本发明组合物的钙也是从牛奶中提取的。优选的含量约为0.1-2％。更加优选的是0.1-1.5％。
初乳和超免疫牛奶蛋白浓缩物所具有的对胃肠道病原体的特异性结合活性和互补作用(complimentary action)可进一步被神经节苷脂的唾液酸结合作用所加强，这意味着本发明的组合物尤其着眼于急性和慢性胃肠道疾病的治疗。例如，胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、局限性肠炎、慢性肠憩室病、过敏性肠疾病、假膜性结肠炎、抗生素相关腹泻、旅行者痢疾(travellers diarrhoea)、幼年性痢疾(juvenile diarrhoea)和隐孢子原虫病相关痢疾(cryptosporidiosisassociated diarrhoes)。
通过以合适的比例混合初乳和超免疫牛奶可制得具有广谱的抗病原生物的活性的产品，此产品同时具有可以预见和潜在的没有预见到的好处。各种组分对细菌的作用是可以预计的，但此组合物的作用水平是预料不到的，因此在治疗和费用上具有其优点。
所述组合物主要成分的典型组成范围如下：
组分     最小％     最大％
初乳     50     95
超免疫牛奶     5     50
神经节苷脂/其它组分     0     10
HIM与其它组分的总量不应超过组合物的50％。显然这一范围只是用来说明的。
正如将在已经完成的实施例和试验中所显示的那样，用本发明所述组合物进行治疗的效果是显著的。尽管已知组合物的主要组分(HIM和初乳)具有有益效果，但没有想到这种组合会有这里所示的效果。就此而言，可以假设组合物中超免疫牛奶和初乳组分通过直接或间接的方式产生了协同作用。
实施例1
准备试验组合物，它含有70％的初乳牛奶蛋白粉、24％的超免疫奶粉、4％的神经节苷脂组分、乳清粉、乳糖和1.5％的乳钙。所得组合物化学组成的详细描述列在表2中。
表2：试验组合物的组成
组成 百分比
蛋白质(d.b.) 76.0％
脂肪 2.5％
乳清 12.0％
灰分 7.5％
水分 4.9％
免疫球蛋白G(由HPLC-蛋白G确定) ＞15％
神经节苷脂 0.036％
钙 2.15％
IGF-1 Min 500±50ng/g
鞘磷脂 Min 0.0325％
磷脂酰胆碱 Min 0.0600％
磷脂酰乙醇胺 Min 0.0350％
磷脂酰丝氨酸 Min 0.0075％
体外结合研究
进行结合研究以比较试验组合物、初乳奶粉、脱脂奶粉和HIM对各种细菌和酵母病原体的结合活性，所述病原体包括白色念珠菌、鼠伤寒沙门氏菌、幽门螺杆菌、大肠杆菌属、艰难梭菌和肺炎克雷白菌。结果如图1-8所示。总之，所述试验组合物与这些病原体有非常高的特异性结合速度。
体外消炎特性
紧密连接试验(Tight Junction assay)测量了单层上皮细胞，尤其是肾细胞的泄漏情况。细胞形成一个紧密的屏障是上皮细胞的一个通常的特征，例如肠和肾的细胞，但这种屏障功能有时候会受到损害而造成上皮细胞泄漏。这就是在炎症时发生的情况。
在此试验中，将细胞和试验样品一起培养或者不和试验样品一起培养，然后和一种能够使细胞发生泄漏的化合物竞争。测量任何泄漏的增长情况，并将其活性记录为竞争前离开基线的变化。活性单位越低则细胞泄漏情况就越少，因此样品的保护性就越强。
在各种炎症的小鼠模型中，将此试验中HIM的活性与其消炎特性进行比较，并发现了非常好的相关性。因此，这种紧密连接试验提供了一个非常好的对牛奶样品进行消炎活性筛选的手段。
在此试验中将试验组合物与HIM、牛初乳和对照进行了比较。每种样品都被制成10％(w/v)的磷酸缓冲盐水，然后在100,000g下离心一小时以去处酪蛋白。对其乳清成分进行紧密连接试验分析。使MDCK细胞在Transwell中生长至融合，加入乳清至10％并维持48小时。照组细胞中则不加乳清。在与EGTA竞争前和竞争后一小时测量通过细胞单层的经上皮电阻值。所有的样品都测量4次。
结果如表3所示：
表3
样品     活性(单位)
牛初乳     -5
试验组合物     -11
超免疫牛奶     -13
对照     35
和对照相比，每一个样品都有显著的保护活性。HIM的活性显著高于牛初乳。试验组合物的活性在统计学上也明显高于牛初乳，且其效果仅比HIM略低，而在试验组合物中超免疫牛奶只有24％。这个结果清楚说明试验组合物提高了每单位超免疫牛奶的保护活性。这种提高是显著的。
总的来说，本发明的试验组合物包括几种成分的组合，每种组分都有其特定的抗微生物结合活性和/或消炎活性，它们可结合形成对许多疾病都具有的特殊的意想不到的临床效用，这些疾病包括感染相关的疾病，尤其是胃肠道疾病、炎症和与骨有关的病症。这种效用是联合使用而产生的未预料到的结果。
此外，所述组合物中还含有足量的钙，以满足人类的平均日需求；还含有许多维生素和矿物质，以及含有平衡的蛋白质/碳水化合物的混合物。所述组合物在单独施用或和常规药物一起施用时，对预防或治疗疾病有好处。
本发明组合物的另一种典型的化学组成如表4所示：
表4
组分 典型的 ％m/m
蛋白质(d.b.) 77 ％
脂肪 2 ％
乳清 13 ％
灰分 7 ％
水分 5 ％
免疫球蛋白G(由HPLC-蛋白G确定) 17
IGF-1 min 500±50 ng/g
钙 2.2 ％
神经节苷脂 0.079 ％
鞘磷脂 0.28 ％
磷脂酰胆碱 0.0600 ％
磷脂酰乙醇胺 min 0.0350 ％
磷脂酰丝氨酸 min 0.0075 ％
表2和4显示的组合物是用所述组合物的牛奶蛋白浓缩物制成的。很明显对于有经验的人来说，脱脂牛奶也是可以用的。
实施例2
参考图1-8，将试验组合物和对照(脱脂奶粉)以及实验组合物的两个主要组分进行了比较。数据显示了各种样品在体外结合多种病原体的效果。
我们可以看出，和其他样品相比较，试验组合物显示出了显著的优越性。由于试验组合物中初乳和HIM的量明显少于它们各自的对比样品，因此这样的结果是令人惊讶的。
根据图7可知，神经节苷脂对于白色念珠菌具有很小的或没有结合效果。这已经在上文讨论过了。
实施例3
在胃肠道领域的临床上，主要是乳糜泄和IDB(chrohnsdisease和溃疡性结肠炎)，进行了初步的研究。现有疗法无效的20名病人参与了试验。时间持续了6-8周，剂量每天两次，每次20克。超过45％有了显著的改善。超过34％在用目前标准疗法治疗后复发的病人获得临床治愈的确认。
在服用本发明所涉及的组合物的之前和之后的症状表现如下表所列，组合物的构成为60％的初乳、35％的超免疫牛奶、3％的含有神经节苷脂的成分和1.5％d乳钙。
之前 之后
■食道和下腹camping/痉挛■皮肤损伤■严重的便秘或痢疾■疲劳■高频率排便■疼痛■失眠或缺乏睡眠 ■大便正常，发病频率下降■正常睡眠模式■疼痛缓解■精力充沛，情绪良好■降低对其他药物疗法的依赖
本发明的组合物可被制成片剂或胶囊剂，或者可以粉末的形式提供以便作为饮料施用。依据产品是用于预防还是治疗，以及应用于特定适应症的情况，其每天所需的剂量范围可以从1克到40克。对于胃肠道失调的情况，较好的剂量范围在10-30克/天每日两次服用，空腹。当这种组合物应用于胃溃疡时，预期与溶粘蛋白剂联合应用具有较好的效果。通过应用这种组合物能够减少或取消传统的抗溃疡药物治疗的剂量。
在此之前的描述中已经指出本发明涉及到的组合物中的特定组分或其混合物在效果上是相同的，在此处对这些单独的组分加以混合。
尽管已经通过实施例并参考其可能的实施方案描述了本发明，应该理解，在不背离如附加的权利要求书所限定的本发明范围和精神的情况下，可对其做出修饰或改进。

Claims (36)

1.一种组合物，其特征在于，所述组合物含有初乳或初乳衍生产品和超免疫牛奶(HIM)或超免疫牛奶衍生产品的组合物，其量足以提供具有抗广谱病原生物体的病原体结合活性的组合抗菌谱。
2.如权利要求1所述的组合物，它还含有神经节苷脂成份，其量足以提供抗微生物的结合活性。
3.如权利要求1或2所述的组合物，它还含有乳脂、磷脂和/或牛奶碳水化和物或碳水化和物衍生物。
4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，它还含有钙，其量足以提供骨骼健康所需的每日推荐量。
5.如权利要求4所述的组合物，其中，所述钙是来自牛奶的钙。
6.如所述任一项权利要求所述的组合物，其中，所述组合物含有占重量50-95％的初乳或初乳衍生产品、5-50％的HIM或HIM衍生产品、0-10％的神经节苷脂和其它组分；其中，HIM或HIM衍生产品以及神经节苷脂和其它组分的量不超过所有组合物的50％
7.如权利要求4-6中任一项所述的组合物，其中，所述组合物含有大致50-93％的初乳或初乳衍生物、5-45％的超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品、2-4％的含有神经节苷脂的组分和0.1-1％的钙。
8.如权利要求3-7中任一项所述的组合物，其中，所述含有神经节苷脂的组份足以提供5-50毫克/天的剂量。
9.如上述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述初乳是超免疫初乳。
10.如上述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述初乳或初乳衍生产品是牛初乳粉。
11.如上述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述初乳粉是磷脂包被的。
12.如上述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品是牛超免疫牛奶蛋白粉或脱脂奶粉。
13.如上述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述磷脂或含有神经节苷脂的成份来自牛奶。
14.如权利要求3-13中任一项所述的组合物，其中，所述神经节苷脂包括神经节苷脂GM3和GD3。
15.如权利要求1-6和8-15中任一项(当不满足权利要求7时)所述的组合物，其中，所述组合物包括大致65-70％的初乳牛奶蛋白粉、大致24-30％的超免疫奶粉、大致2-4％的含有神经节苷脂的组分和大致0.5-1.5％的乳钙。
16.一种衍生自牛奶和/或初乳的组合物，其特征在于，所述组合物含有初乳或初乳衍生产品和超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品的组合物，其量足以提供具有抗广谱病原生物体的病原体结合活性的组合抗菌谱。
17.如权利要求16所述的组合物，其中，所述组合物含有大致50-93％的初乳或初乳衍生产品、大致5-45％的超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品以及大致2-4％的含有神经节苷脂的组分。
18.如权利要求16或17所述的组合物，它还含有乳钙，其优选比例大致为1.5％。
19.如权利要求16-18中任一项所述的组合物，其中，所述含有神经节苷脂的组份足以提供5-50毫克/天的剂量。
20.一种治疗感染相关疾病或预防感染相关疾病的方法，其特征在于，所述方法使用了一种组合物，此组合物含有初乳或初乳衍生产品和超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品，其量足以提供具有抗广谱病原生物体的病原体结合活性的组合抗菌谱。
21.如权利要求20所述的方法，其中，所述组合物还含有神经节苷脂和钙。
22.如权利要求20或21所述的方法，其特征在于，所述组合物含有大致55-95％的初乳或初乳衍生产品、5-45％的超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品、2-4％的含有神经节苷脂的组分和0.1-1％的钙。
23.如权利要求20-22中任一项所述的方法，其中，所述感染相关疾病是与幽门螺旋杆菌有关的疾病。
24.如权利要求20-22中任一项所述的方法，其中，所述感染相关疾病是肠道易激综合征或疾病、或关节炎症状。
25.一种含有初乳或初乳衍生产品和超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品的组合物在制造用于治疗感染相关疾病的组合物中的应用。
26.如权利要求25所述的应用，其中，所述初乳或初乳衍生产品和超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品的量足以提供具有抗广谱病原生物体的病原体结合活性的组合抗菌谱。
27.如权利要求25或26所述的应用，其中，所述组合物还含有神经节苷脂和钙。
28.如权利要求25-27中任一项所述的应用，其中，所述感染相关疾病是幽门螺旋杆菌相关的疾病、肠道易激综合征或关节炎症状。
29.如权利要求25-27中任一项所述的应用，其中，所述感染相关疾病是与艰难梭菌有关的疾病。
30.如权利要求29所述的应用，其中，所述感染相关疾病是肠道易激综合征。
31.一种含有初乳或初乳衍生产品和超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品的组合物在制造用于治疗炎性疾病的组合物中的应用。
32.如权利要求31所述的应用，其中，所述初乳或初乳衍生产品和超免疫牛奶或超免疫牛奶衍生产品以经过选择的比例含有，以提供功能平衡的组合物并提高消炎活性。
33.如权利要求31或32所述的应用，其中，所述组合物还含有神经节苷脂和钙。
34.如权利要求31-33中任一项所述的应用，其中，所述炎性疾病是关节炎症状。
35.如权利要求25-34中任一项所述的应用，其中，所述初乳是超免疫初乳。
36.一种含有如此所述的初乳和超免疫牛奶，并参考附属实施例和附图的组合物。
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