CN1481366A - 二氢吲哚和四氢喹啉衍生物 - Google Patents

二氢吲哚和四氢喹啉衍生物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及式(I)化合物及其可药用盐和/或可药用酯，其中U、A1、A2、A3、A4、A5、L、V、W、X、m和n如说明书和权利要求中的定义。该化合物可用于治疗和/或预防与2，3－桥氧角鲨烯－羊毛甾醇－环化酶有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉硬化、血管疾病、霉菌病、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病以及用于治疗和/或预防葡萄糖耐量障碍和糖尿病。

Description

二氢吲哚和四氢喹啉衍生物
本发明涉及新的二氢吲哚和四氢喹啉衍生物、其生产方法及其用作药物的用途。本发明尤其涉及式(I)化合物及其可药用盐和/或可药用酯其中U   是O或孤对电子，V   是a)O、S、NR1或CH2且L是低级亚烷基或低级亚链烯基，
  b)-CH＝CH-或-C≡C-且L是低级亚烷基或单键，W   是CO、COO、CONR2、CSO、CSNR2、SO2或SO2NR2，X   是氢或一个或多个任选存在的卤素和/或低级烷基取代基，m   是1或2，n   是0至7，A1是氢、低级链烯基或未取代的或被羟基、低级烷氧基或低级烷硫基取代的低级烷基，A2是环烷基、环烷基-低级烷基、低级链烯基、低级链炔基或未取代的或被羟基、低级烷氧基或低级烷硫基取代的低级烷基，A3和A4彼此独立地是氢或低级烷基，或者A1和A2或A1和A3彼此连接成环，并且-A1-A2-或-A1-A3-是未取代的或被
R3取代的低级亚烷基或低级亚链烯基，其中-A1-A2-或-A1-A3-的
一个-CH2-基团可以任选地被NR4、S或O取代，A5  是环烷基、环烷基-低级烷基、杂环烷基-低级烷基、芳基、芳基-
 低级烷基、杂芳基、杂芳基-低级烷基、未取代的或被羟基或低级
 烷氧基取代的低级烷基、未取代的或被羟基取代的链烯基或未取
 代的或被羟基取代的二烯基，R3  是羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、N(R5，R6)或未取代的或被羟
 基取代的低级烷基，R1、R2、R4、R5和R6彼此独立地是氢或低级烷基。
本发明的化合物可以抑制胆固醇、麦角甾醇和其它甾醇的生物合成所需的2，3-桥氧角鲨烯-羊毛甾醇环化酶(EC 5.4.99.)。直接促进冠状和外周动脉粥样硬化的致病危险因素包括升高的的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、降低的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高血压、吸烟和糖尿病。其它协同的危险因素包括富含甘油三酯(TG)的脂蛋白、小的、密集的低密度脂蛋白微粒、脂蛋白(a)(Lp(a))和高半胱氨酸浓度的升高。易感因素可以改变致病或条件危险因素，从而间接地影响动脉粥样硬化。易感因素包括肥胖、缺乏锻炼、早发CVD家族史和男性。现在已经充分肯定了冠心病(CHD)和高的血浆LDL-C水平之间的密切关系以及降低升高的LDL-C水平的治疗益处(Gotto等人，Circulation 81，1990，1721-1733；Stein等人，Nutr.Metab.Cardiovasc.Dis.2，1992，113-156；Illingworth，Med.Clin.North.Am.84，2000，23-42)。富含胆固醇的(有时是不稳定的)动脉粥样硬化斑会导致血管堵塞，引起局部缺血或梗塞。关于一级预防的研究表明，降低血浆的LDL-C水平可以降低非致命性CHD的发生频率，但总的发病率没有变化。在已经确定有CHD的患者中降低血浆LDL-C水平(二级干预)可以降低CHD的死亡率和发病率；对不同研究的meta分析表明，这种下降与LDL-C的降低成正比(Ross等，Arch.Intern.Med.159，1999，1793-1802)。
降低胆固醇对于已经确定有CHD的患者的临床益处要大于有高胆固醇血症的无症状患者。按照目前的指南，降胆固醇治疗推荐用于发生过心肌梗塞的存活者或患有心绞痛或其它动脉粥样硬化疾病的患者，目标LDL-C水平为100mg/dl。
药物例如胆汁酸螯合剂、贝特类(fibrates)、烟酸、普罗布考以及他汀类(statins)，即HMG-Co-A还原酶抑制剂例如辛伐他汀和阿托伐他汀用于常规的标准治疗。最佳的他汀类可以有效地使血浆LDL-C降低至少40％，而且还可以降低血浆甘油三酯(协同的危险因素)，但效果较弱。相反，贝特类可以有效的降低血浆甘油三酯，但不降低LDL-C。已证实将他汀类和贝特类联合可以非常有效地降低LDL-C和甘油三酯(Ellen和McPherson，J.Cardiol.81，1998，60B-65B)，但这种联合的安全性仍有争论(Shepherd，Eur.Heart J.16，1995，5-13)。具有混合的有效降低LDL-C和甘油三酯特性的单一药物将会为无症状和有症状的患者提供额外的临床益处。
在人类中，他汀类药物在常规剂量下耐受性良好，但在高剂量下会出现胆固醇合成途径中的非甾醇中间体例如类异戊二烯和辅酶Q的降低，可能会伴有不利的临床事件(Davignon等，Can.J.Cardiol.8，1992，843-864；Pederson and Tobert，Drug Safety 14，1996，11-24)。
这刺激了寻找和开发可以抑制胆固醇生物合成、但不会影响这些重要的、非甾醇中间体的合成的化合物。2，3-桥氧角鲨烯：羊毛甾醇环化酶(OSC)是一种微粒体酶，它代表降胆固醇药物的独特靶点(Morand等，J.LipidRes.，38，1997，373-390；Mark等，J.Lipid Res.37，1996，148-158)。OSC在法尼基-焦磷酸盐的下游，在类异戊二烯和辅酶Q的合成之外。在仓鼠中，OSC抑制剂在药理学活性剂量下显示没有副作用，相反，他汀类则会降低食物的摄取和体重，并增加血浆胆红素、肝脏重量和肝脏的甘油三酯含量(Morand等，J.Lipid Res.，38，1997，373-390)。欧洲专利申请号636367中所描述的化合物就属于这类物质，它可以抑制OSC并降低血浆中的总胆固醇。
由于涉及24(S)，25-环氧胆固醇生产的间接的、负反馈调节机制，OSC抑制不会激发HMGR的过度表达(Peffley等，Biochem.Pharmacol.56，1998，439-449；Nelson等，J.Biol.Chem.256，1981，1067-1068；Spencer等，J.Biol.Chem.260，1985，13391-13394；Panini等，J.Lipid Res.27，1986，1190-1204；Ness等，Arch.Biochem.Biophys.308，1994，420-425)。这种负反馈调节机制是OSC抑制概念的基础，因为(i)它可以协同增强初级抑制效果并同时间接地向下调节HMGR，和(ii)它可以防止前体单桥氧角鲨烯在肝脏中的大量累积。此外，还发现24(S)，25-环氧胆固醇是核受体LXR的最强的激动剂之一(Janowski等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，96，1999，266-271)。考虑到24(S)，25-环氧胆固醇是抑制OSC的副产物，因此推测本发明的OSC抑制剂也可以间接地激活LXR-依赖型途径例如(i)激活胆固醇-7α-羟基化酶以增加通过胆汁酸途径的胆固醇消耗，(ii)激活ABC蛋白的表达，并有可能刺激反向胆固醇转运和增加血浆HDL-C水平(Venkateswaran等，J.Biol.Chem.275，2000，14700-14707；Costet等，J.Biol.Chem.2000年6月，印刷中；Ordovas，Nutr Rev 58，2000，76-79，Schmitz和Kaminsky，Front Biosci 6，2001，D505-D514)，和/或抑制肠胆固醇吸收(Mangelsdorf，第十二届国际动脉粥样硬化讨论会，斯德哥尔摩，2000年6月)。此外，还有人假设了由肝脏LXR介导的脂肪酸和胆固醇代谢之间可能的交互作用(Tobin等，Mol.Endocrinol.14，2000，741-752)。
本发明的式I化合物可以抑制OSC，因此还可以抑制胆固醇、麦角甾醇和其它甾醇类的生物合成，并降低血浆胆固醇水平。因此，它们可用于治疗和预防高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化和血管疾病。而且，它们还可用于治疗和/或预防霉菌病、寄生虫感染、胆石症、胆汁郁积型肝脏疾病、肿瘤和过度增殖性疾病，例如过度增殖性皮肤和血管疾病。此外，还出人意料地发现本发明的化合物还可用于改善糖耐量，以治疗和/或预防相关疾病例如糖尿病。与已知的化合物相比，本发明的化合物还显示出改善的药理学特性。
若无另外说明，用以下定义来说明和定义用来描述本发明的各种术语的含义和范围。
在本说明书中，术语“低级”是指由1至7个、优选1至4个碳原子组成的基团。
术语“孤对电子”是指未成键的电子对，特别是例如胺中氮原子的未成键电子对。
术语“卤素”是指氟、氯、溴和碘，优选氯、溴和碘。
术语“保护基”是指诸如酰基、对苯基偶氮苯甲酰基(azoyl)、烷氧基羰基、芳氧基羰基或甲硅烷基之类的基团。保护基的例子是：用于保护氨基的叔丁氧羰基、苄氧基羰基或芴基甲氧基羰基或可用于保护羟基的三甲基甲硅烷基、二甲基-叔丁基-甲硅烷基或叔丁基-二苯基-甲硅烷基、用于保护硫的三苯甲基或对甲氧基苄基、用于保护苯酚衍生物的甲基或苄基、用于保护苯硫酚衍生物的甲基、乙基或叔丁基。
术语“烷基”不论是单独地或是与其它基团组合均是指含有1至20个碳原子、优选1至16个碳原子、更优选1至10个碳原子的支链或直链的一价饱和脂肪烃基。以下所述的低级烷基也是优选的烷基。烷基可以被例如卤素、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷氧基-羰基、NH2和/或N(低级烷基)2取代。
术语“低级烷基”不论是单独的或是与其它基团组合均是指含有1至7个碳原子、优选1至4个碳原子的支链或直链的一价烷基。该术语的例子是例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等。低级烷基可以具有如上关于术语“烷基”所述的取代模式。
术语“环烷基”是指含有3至10个碳原子、优选3至6个碳原子的一价碳环基团，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。将其中的一个或多个-CH2-基团被O、S、NH和/或N(低级烷基)取代的环烷基称作“杂环烷基”。杂环烷基的例子是例如四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基和吗啉基。
术语“烷氧基”是指基团R′-O-，其中R′是烷基。术语“低级烷氧基”是指基团R′-O-，其中R′是低级烷基。术语“烷硫基”是指基团R′-S-，其中R′是烷基。术语“低级烷硫基”是指基团R′-S-，其中R′是低级烷基。
术语“链烯基”不论是单独的或是与其它基团组合均表示含有1个烯键和最多20个、优选最多16个碳原子、更优选最多10个碳原子的直链或支链的烃残基。如下所述的低级链烯基也是优选的链烯基。术语“低级链烯基”是指含有1个烯键和最多7个、优选最多4个碳原子的直链或支链的烃残基，例如2-丙烯基。链烯基或低级链烯基可以具有如上关于术语“烷基”所述的取代模式。
术语“二烯基”不论是单独的或是与其它基团组合均表示含有2个烯键和最多20个、优选最多16个碳原子、更优选最多10个碳原子的直链或支链的烃残基。如下所述的低级二烯基也是优选的二烯基。术语“低级二烯基”是指含有2个烯键和最多7个碳原子的直链或支链的烃残基。二烯基或低级二烯基可以具有如上关于术语“烷基”所述的取代模式。
术语“链炔基”不论是单独的或是与其它基团组合均表示含有1个三键和最多20个、优选最多16个碳原子的直链或支链的烃残基。术语“低级链炔基”是指含有1个三键和最多7个、优选最多4个碳原子的直链或支链的烃残基，例如2-丙炔基。链炔基或低级链炔基可以具有如上关于术语“烷基”所述的取代模式。
术语“亚烷基”是指含有1至20个碳原子、优选1至16个碳原子的直链或支链的二价饱和脂肪烃基。术语“低级亚烷基”是指含有1至7个、优选1至6个或3至6个碳原子的直链或支链的二价饱和脂肪烃基。优选直链亚烷基或低级亚烷基。亚烷基或低级亚烷基可以具有如上关于术语“烷基”所述的取代模式。
术语“亚链烯基”是指含有1个烯键和最多20个碳原子、优选最多16个碳原子的直链或支链的二价烃基。术语“低级亚链烯基”是指含有1个烯键和最多7个、优选最多5个碳原子的直链或支链的二价烃基。优选直链亚链烯基或低级亚链烯基。亚链烯基或低级亚链烯基可以具有如上关于术语“烷基”所述的取代模式。
术语“芳基”涉及苯基或萘基，优选苯基，所述的苯基可以任选地被低级烷基、低级链炔基、二氧代-低级亚烷基(形成例如苯并二氧基)、卤素、羟基、CN、CF2、NH2、N(H，低级烷基)、N(低级烷基)2、氨基羰基、羧基、NO2、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基羰基、低级烷基羰基氧基、低级烷氧基羰基、芳基和/或芳氧基单取代或多取代。优选的取代基是卤素、CF2、NO2、CN、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷氧基羰基和/或低级烷基羰基。更优选的取代基是氟和氯。
术语“杂芳基”是指含有1、2或3个选自氮、氧和/或硫的原子的芳香族的5-或6-元环，例如呋喃基、吡啶基、1，2-、1，3-和1，4-二嗪基、噻吩基、异噁唑基、噁唑基、咪唑基或吡咯基。术语“杂芳基”还可以指含有两个5-或6-元环的二环芳基，其中一个或两个环可以含有1、2或3个选自氮、氧或硫的原子，例如吲哚或喹啉，或部分氢化的二环芳基例如二氢吲哚基。杂芳基可以具有如上关于术语“芳基”所述的取代模式。优选的杂芳基是任选地被如上所述的取代基、优选溴取代的噻吩基和吡啶基。
术语“可药用盐”包括式(I)的化合物与无机或有机酸例如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、马来酸、乙酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等形成的对生物体无毒的盐类。优选的盐是甲酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐和甲磺酸盐。
术语“可药用酯”包括式(I)化合物的酯，其中用元机或有机酸例如硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等将羟基转化成对生物体无毒的相应酯类。
更详细地讲，本发明涉及式(I)化合物及其可药用盐和/或可药用酯其中U   是O或孤对电子，V   是a)O、S、NR1或CH2且L是低级亚烷基或低级亚链烯基，
  b)-CH＝CH-或-C≡C-且L是低级亚烷基或单键，W   是CO、COO、CONR2、CSO、CSNR2、SO2或SO2NR2，X   是氢或一个或多个任选存在的卤素和/或低级烷基取代基，m   是1或2，n    是0至7，A1  是氢、低级链烯基或未取代的或被羟基、低级烷氧基或低级烷硫
 基取代的低级烷基，A2  是环烷基、环烷基-低级烷基、低级链烯基、低级链炔基或未取
 代的或被羟基、低级烷氧基或低级烷硫基取代的低级烷基，A3和A4彼此独立地是氢或低级烷基，或A1和A2或A1和A3彼此连接成环，并且-A1-A2-或-A1-A3-是未取代的或被
 R3取代的低级亚烷基或低级亚链烯基，其中-A1-A2-或-A1-A3-的
 一个-CH2-基团可以任选地被NR4、S或O取代，A5  是环烷基、环烷基-低级烷基、杂环烷基-低级烷基、芳基、芳基-
 低级烷基、杂芳基、杂芳基-低级烷基、未取代的或被羟基或低级
 烷氧基取代的低级烷基、未取代的或被羟基取代的链烯基或未取
 代的或被羟基取代的二烯基，R3  是羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、N(R5，R6)或未取代的或被羟
 基取代的低级烷基，R1、R2、R4、R5和R6彼此独立地是氢或低级烷基。
优选式(I)的化合物和/或其可药用盐。其它的优选实施方案涉及其中的U是孤对电子的式(I)化合物，或者涉及其中的U是O的式(I)化合物。
以上给出的V的各个定义((a)和b))分别构成了本发明的优选实施方案。此外，L的各个定义(低级亚烷基、低级亚链烯基和单键)分别构成了本发明的优选实施方案。其中的V是O或CH2且L是低级亚烷基或低级亚链烯基的上述化合物涉及本发明的进一步优选的实施方案。其它的优选化合物是其中的V是-C≡C-且L是低级亚烷基或单键的化合物。其中的n是0的上述化合物也涉及本发明的优选实施方案。还优选其中的L和(CH2)n的碳原子总数是10或更小、更优选7或更小的上述化合物。其中的m是1或m是2的上述化合物分别涉及本发明的优选实施方案。
本发明的其它的优选化合物是其中的A2表示低级烷基的化合物，优选其中的A1是甲基或乙基的化合物。本发明的另一组优选的化合物是其中的A2表示低级链烯基或未取代的或被羟基或低级烷氧基取代的低级烷基的化合物，特别优选其中的A2表示2-丙烯基或2-羟基-乙基的化合物。
还优选其中的A1和A2彼此连接形成环且-A1-A2-是未取代的或被R3取代的低级亚烷基或低级亚链烯基、其中-A1-A2-中的一个-CH2-基团可任选地被NR4、S或O取代、其中R3和R4如上所定义的式(I)化合物。在其中的A1和A2彼此连接形成环的化合物中，所述的环优选为4-、5-或6-元环，例如哌啶基或吡咯烷基。
本发明的进一步优选的实施方案涉及其中的A3和/或A4表示氢的式(I)化合物。
其中的A5是环烷基、环烷基-低级烷基、杂环烷基-低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、杂芳基、杂芳基-低级烷基或未取代的或被羟基或低级烷氧基取代的低级烷基的式(I)化合物代表了本发明的一个优选实施方案。其它的优选化合物是其中的A5是未取代的或被1至3个独立地选自氟和氯的取代基取代的苯基或苄基，或者是其中的A5是低级烷基的化合物，特别优选其中的A5是苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、丁基或戊基的化合物。另一组优选的化合物涉及其中的X是氢的化合物。另一组优选的化合物涉及其中的X是氟的化合物。
还优选其中的R2是氢的化合物。本发明的进一步优选的实施方案涉及如上所定义的化合物，其中W是COO、CONR2、CSO或CSNR2且R2是氢。
通式(I)的优选化合物选自：5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸对甲苯基酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-溴-苯基)-酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸萘-2-基酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-乙酰基-苯基)-酰胺，{5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-溴-苯基)-甲酮，3-{5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-羰基}-苄腈，{5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-氟-苯基)-甲酮，{5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(5-溴-噻吩-2-基)-甲酮，{5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-氯-苯基)-甲酮，{5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-苯基-甲酮，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(4-氯-苯基)-酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸环庚基酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸环己基甲基-酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸4-氯-苄基酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸4-氟-苄基酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氟-苯基)酯，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-对甲苯酯，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-苯酯，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸苯基酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(4-氯-苯基)-酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(4-氟-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸对甲苯基酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-溴-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸萘-2-基酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-乙酰基-苯基)-酰胺，{5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-溴-苯基)-甲酮，3-{5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-羰基}-苄腈，{5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-氟-苯基)-甲酮，{5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(5-溴-噻吩-2-基)-甲酮，{5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-氯-苯基)-甲酮，{5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-苯基-甲酮，{5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(4-氯-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸环庚基酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸环己基甲基-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸4-氯-苄基酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸4-氟-苄基酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸苄基酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸环己基酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯，5-{4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-丁氧基}-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯，5-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氟-苯基)酯，烯丙基-{5-[1-(4-氯-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基]-戊基}甲基-胺，烯丙基-{5-[1-(4-溴-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基]-戊基}-甲基-胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯，烯丙基-{4-[1-(4-氯-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基]-丁-2-烯基}-甲基-胺，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，烯丙基-{5-[1-(4-氯-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基]-戊基}-甲基-胺，6-[3-(烯丙基-甲基-氨基)-丙氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸对甲苯基酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸萘-1-基酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-甲硫基-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-溴-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸苄基酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-丁基-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-乙酰基-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸对甲苯基酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-溴-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-丁基-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-溴-苯酯，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氟-苯酯，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸对甲苯酯，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸己酯，3-{6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苄腈，{6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-溴-苯基)-甲酮，{6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(5-溴-噻吩-2-基)-甲酮，{6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-氟-苯基)-甲酮，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-甲氧基-苯酯，3-{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苄腈，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-溴-苯基)-甲酮，1-{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-2-(2，4-二氟-苯基)-乙酮，1-(4-{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-乙酮，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(5-溴-噻吩-2-基)-甲酮，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(3-氯-苯基)-甲酮，1-{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-2-(4-氟-苯基)-乙酮，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-氟-苯基)-甲酮，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-氯-苯基)-甲酮，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-吡啶-3-基-甲酮，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-氟-3-甲基-苯基)-甲酮，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-硝基-苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸己酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-溴-苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丁酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-甲氧基-苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸对甲苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-甲氧基羰基-苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丁酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氟-苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸苯乙基-酰胺，6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸苄酯，6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-溴-苯酯，6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸己酯，6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺，6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸对甲苯基酰胺，6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-溴-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸对甲苯基酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-溴-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸萘-2-基酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-乙酰基-苯基)-酰胺，6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氟-苯酯，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-溴-苯基)-甲酮，3-{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苄腈，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-氟-苯基)-甲酮，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(5-溴-噻吩-2-基)-甲酮，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-氨-苯基)-甲酮，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-苯基-甲酮，{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮，(4-溴-苯基)-[6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-甲酮，3-[6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苄腈，[6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-(4-氟-苯基)-甲酮，(5-溴-噻吩-2-基)-[6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-甲酮，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸(4-氯-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸环庚基酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸环己基甲基-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3)4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸4-氨-苄基酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸4-氟-苄基酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸苄基酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸环己基酰胺，6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸O-(4-氟-苯基)酯，6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸O-(4-氟-苯基)酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸O-(4-氨-苯基)酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸O-苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸苯基酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氯-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氟-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(4-氯-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸对甲苯基酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(4-氰基-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(3-氟-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(4-溴-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸苯基酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(3-甲基-丁基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(呋喃-2-基甲基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸乙基酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸丁基酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(2-甲基-丁基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(4-丁基-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(四氢-呋喃-2-基甲基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氯-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氟-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-溴-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(对甲苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(3-氟-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氰基-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(苯基)-酰胺，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氯-苯基)-酰胺，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氰基-苯基)-酰胺，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(3-氟-苯基)-酰胺，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-溴-苯基)-酰胺，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸对甲苯基酰胺，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氟-苯基)-酰胺，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺，6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸(4-氯-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氰基-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸环庚基酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氯-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-溴-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸对甲苯基酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸丁基酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(3-氟-苯基)-酰胺，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸苯基酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，5-{4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-丁氧基}-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，5-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯和6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，及其可药用盐和/或可药用酯。
进一步优选的通式(I)的化合物选自：5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊-1-炔基]-6-氟-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，6-氟-5-{5-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-戊-1-炔基}-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，5-{5-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-戊-1-炔基}-6-氟-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，2-({5-[6-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-戊-4-炔基}-甲基-氨基)-乙醇，2-(乙基-{5-[6-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-戊-4-炔基}-氨基)-乙醇，6-氟-5-[5-(甲基-丙基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸苯酯，2-({5-[6-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-戊基}-甲基-氨基)-乙醇，及其可药用盐和/或可药用酯。
特别优选的通式(I)的化合物选自：5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸4-氟-苄基酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸4-氯-苄基酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氟-苯基)酯，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(4-氯-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(2-甲基-丁基)-酰胺和5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸丁基酰胺，及其可药用盐和/或可药用酯。
进一步特别优选的通式(I)的化合物选自：5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊-1-炔基]-6-氟-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，5-{5-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-戊-1-炔基}-6-氟-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，6-氟-5-[5-(甲基-丙基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸苯酯，及其可药用盐和/或可药用酯。
式(I)化合物可以具有一个或多个不对称碳原子并且可以以光学纯的对映体或消旋体的形式存在。本发明包括所有这些形式。
可以理解，本发明的通式(I)化合物可以在官能团上衍生化以提供能够在体内转化回到母体化合物的衍生物。
本发明还涉及生产上述化合物的方法，该方法包括：
a)将式(II)化合物与化合物(A1，A2，U)N-C(A3，A4)-L-M反应，其中V是O、S或NR1，M是甲磺酸根、甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根、Cl、Br或I，并且U、A1、A2、A3、A4、A5、L、W、X、m、n和R1如上所定义，或者其中HV是甲磺酸根、甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根、Cl、Br或I且M是OH、SH或NHR1，且R1如上所定义，
或者b)将式(III)化合物
Figure A0182101200311
与化合物NHA1，A2反应，其中M是甲磺酸根、甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根、Cl、Br或I且A1、A2、A3、A4、A5、L、V、W、X、m和n如上所定义，
或者c)将式(IV)化合物与化合物(A1，A2，U)N-C(A3，A4)-L-C≡CH反应，其中M是Br或F3CO2SO且U、A1、A2、A3、A4、A5、L、W、X和m如上所定义，
或者d)将式(V)化合物与化合物(A1，A2，U)N-C(A3，A4)-L-M反应，其中M是甲磺酸根、甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根、Cl、Br或I且A1、A2、A3、A4、A5、W、U、L、X、m和n如上所定义，
或者e)氢化式(VI)的化合物
Figure A0182101200321
其中V是-C≡C-且A1、A2、A3、A4、A5、U、W、L、X、m和n如上所定义，并且任选地将权利要求1至21中的任何一项所述的化合物转化成可药用盐，并且任选地将权利要求1至21中的任何一项所述的其中的U是孤对电子的化合物转化成相应的其中的U是O的化合物。
本发明还涉及按照如上所定义的方法生产的如上所定义的式(I)化合物。
按照上面的描述，本发明的式(I)化合物可用于治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、霉菌病、寄生虫感染和胆石症，和/或治疗和/或预防糖耐量障碍、糖尿病、肿瘤和/或过度增殖性疾病，优选用于治疗和/或预防高胆固醇血症和/或高脂血症。过度增殖性疾病具体包括过度增殖性皮肤和血管疾病。
因此，本发明还涉及包含如上所定义的化合物、可药用载体和/或辅剂的药物组合物。
另外，本发明还涉及如上所定义的化合物用作治疗活性物质、特别是用于治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、霉菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防糖耐量障碍和糖尿病、优选用于治疗和/或预防高胆固醇血症和/或高脂血症的治疗活性物质。
在另一种实施方案中，本发明涉及治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、霉菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防糖耐量障碍和糖尿病、优选治疗和/或预防高胆固醇血症和/或高脂血症的方法，该方法包括向人或动物施用如上所定义的化合物。
本发明还涉及如上所定义的化合物用于治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、霉菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防糖耐量障碍和糖尿病、优选治疗和/或预防高胆固醇血症和/或高脂血症的用途。
另外，本发明还涉及以上所定义的化合物在制备用于治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉粥样硬化、血管疾病、霉菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防糖耐量障碍和糖尿病、优选治疗和/或预防高胆固醇血症和/或高脂血症的药物中的用途。该药物包含如上所定义的化合物。
式(I)化合物可以通过如下给出的方法、通过实施例给出的方法或者通过类似的方法生产。各反应步骤的适当反应条件是本领域技术人员公知的。原料或者是可购买到的，或者可以通过与实施例给出的方法相类似的方法或本领域公知的方法来制备，例如通过记载于下列文献中的方法来制备：Richard J.Sundberg Indoles(最佳合成方法)，Series Editor A.R.Katritzky，O.Meth-Cohn，C.W.Rees，Acedemic Press，San Diego 1996，或Houben-Weyl，有机化学方法[Methoden der Organischen Chemie]，R.P.Kreker编，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，1994，或The Chemistry ofHeterocyclic Compounds.A Series of Monographs，32卷，Quinolines.Part1-3，Weissenberger，E.C.Taylor，G.Jones，Eds，Wiley，London。方案1 方案2
Figure A0182101200351
方案3 方案1
如果原料1是四氢喹啉衍生物(m＝2)，它可以通过在适宜的溶剂例如甲醇、乙醇中用PtO2氢化相应的喹啉衍生物来得到。如果原料1是二氢吲哚衍生物(m＝1)，它可以例如通过在乙酸或三氟乙酸中用NaCNBH3处理相应的吲哚衍生物或通过利用本领域已知的其它方法来得到。
将衍生物1或者进行N-保护(例如(BOC)2O，CH2Cl2)以生成化合物2，或者利用以下关于化合物5所述的方法中的一种将其直接转化成所需的A5W-取代的衍生物2。
如果2是5-苄氧基二氢吲哚的衍生物，则可以通过在诸如甲醇、乙醇或乙酸乙酯之类的溶剂中用例如Pd/C进行氢化来完成V-基团的脱保护，如果2是5-甲氧基-二氢吲哚的衍生物，则可以通过例如用三-仲丁基硼氢化锂在THF中进行处理来完成V-基团的脱保护。对于V＝S、NR1或V＝O且n＞0，利用本领域已知的方法(步骤c)脱保护生成结构单元3。
苯酚/苯硫酚3(V＝O、S，n＝0)的烷基化可以在丙酮或DMF中用K2CO3和适宜的二卤代烷烃或二卤代烯烃(在本文中用溴代表卤素，但还可以是氯或碘。还可以使用甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯代替卤化物)在回流下来完成以得到卤化物4(步骤c)。对于衍生物4(V＝O，n＞0)的制备，在相转移条件例如α，ω-二卤代烷烃/二卤代烯烃、NaOH、nBu4NHSO4条件下将醇3用α，ω-二卤代烷烃或α，ω-二卤代烯烃处理。对于V＝S、O或NR1，可以在NaH存在下在DMF中以及0℃至室温下将衍生物3用α，ω-二卤代烷烃处理得到溴化物4。对于短链烷烃(甲基，乙基)，选择的方法是就地产生卤代烷烃-三氟甲磺酸酯(在0℃下用三氟甲磺酸酐/2，6-二-叔丁基吡啶在CH2Cl2中处理相应的卤代烷醇得到)。然后在碱例如2，6-二-叔丁基吡啶存在下在硝基甲烷中在60℃下将该卤代烷烃-三氟甲磺酸酯与3反应得到溴化物4[类似于Belostotskii，Anatoly M.；Hassner，Alfred合成法。41.通过三氟甲磺酸酯醚化羟基甾族化合物。Tetrahedron Lett.(1994)，35(28)，5075的方法]。
在诸如DMA、DMF、MeOH之类的适宜溶剂中，在室温或50-65℃下用过量相应的胺NHA1A2处理、或者通过在诸如DMF或THF之类的溶剂中用NHA1A2、NaH进行处理将化合物4转化成胺5(步骤d)。
在CH2Cl2中使用TFA进行处理(对于BOC-基团)或通过在甲醇、乙醇或乙酸乙酯中用Pd/C氢化(对于Z-基团)将化合物5进行N-脱保护。
按照如下方法中的一种将形成的胺(在方案1中未示出)进行处理得到适当的A5W-取代的衍生物5(在某些情况下需要通过HPLC进行分离)。
a) 磺酰胺：在二噁烷或CH2Cl2中在室温下用Huenig碱和磺酰氯处理过夜完成胺的磺酰化得到磺酰胺5。
b) 氨基甲酸酯：可将胺与A5OCOCl/Huenig碱或吡啶在二噁烷、THF、DMF或CH2Cl2中反应。或者，通过在喹啉存在下用Cl3COCl处理A5OH就地制备氯甲酸酯，然后在Huenig碱存在下与胺反应。
c) 硫代氨基甲酸酯：将胺与A5OCSCl在二噁烷中反应。
d) 脲：在室温下将胺与异氰酸酯在二噁烷中反应。
e) 硫脲：在室温下将胺与异硫氰酸酯在二噁烷中反应。
f) 酰胺：将胺与A5COOH/EDCI/DMAP反应(形成酸酐，然后在-10℃至室温下加入原料胺)，或者与A5COOH/EDCI/DMAP或A5COOH/Huenig碱/EDCI/HOBT在DMF、二噁烷或CH2Cl2中在室温下发应。
g) 硫酰胺：在过量三乙胺的存在下将胺与氨磺酰氯在二噁烷中反应生成硫酰胺5。氨磺酰氯可以在CH2Cl2中在0℃至室温下从A5NH2和氯磺酸制备、随后在甲苯中在75℃下将其与PCl5反应。或者，可以在0℃至65℃下用A5NH2和硫酰氯在乙腈中合成氨磺酰氯。
或者，可以利用烷基化条件，通过连接按照已知方法(如例如方案2中所示)合成的预先形成的链段A1A2NC(A3A4)LV-OMes/卤化物/三氟甲磺酸酯将化合物3转化成胺5(步骤f)。还可以将化合物3(V＝O，n＞0)甲磺酰化(V＝OMes)，然后在例如DMF中在碱NaH存在下与A1A2NC(A3A4)L-VH(按照方案2中所述的来合成)反应得到5(V＝O、S、NR1)。
将胺5转化成盐或N-氧化物6(步骤e)。对于N-氧化物6(V＝O)，可以在室温下使用过氧化氢的脲加合物和邻苯二甲酸酐在CH2Cl2中的混合物。对于N-氧化物6(V＝S或NR1)的制备，必须使用另一条路线(步骤g)：将预先形成的链段A1A2NC(A3A4)L-OMes/卤化物氧化成相应的N-氧化物的衍生物，然后将化合物3进行烷基化直接得到化合物6。
如果WA5是保护基，则可以按照关于衍生物5的描述将其裂解并且按照以上描述将最后的部分WA5引入。方案2
方案2表示用于合成含有相应的V-间隔基(V＝NR1、S或O)的化合物的氨基-VH侧链4的合成。将α，ω-二卤代烷烃、甲磺酰基-烷基-卤化物、α，ω-二卤代烯烃、甲磺酰基-链烯基-卤化物1用适当保护的胺(HNR1-PG，PG＝保护基，例如BOC)的DMA溶液处理或用硫醇(HS-PG，例如三苯基甲硫醇)在NaH存在下在DMA中处理得到化合物2(步骤a)。用胺A1A2NH处理得到S-或N-保护的胺3(步骤b)或在α，ω-卤代烷醇或α，ω-卤代烯醇1的情况下直接得到氨基-醇4。按照本领域已知的方法例如用TFA的CH2Cl2溶液进行N-脱保护得到胺侧链4(步骤c)。在3中硫醇部分的脱保护可以在0℃至室温下用TFA/三异丙基硅烷的CH2Cl2溶液来完成以得到氨基硫醇4(步骤c)。可以将氨基烷醇4进一步转化成甲磺酸酯5(步骤d)。方案3
在方案3中，概述了其中的V表示-CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-的式6化合物的制备。原料是衍生物1，可以在0℃至室温下在吡啶中将所述的衍生物1用三氟甲磺酸酐转化成三氟甲磺酸酯2a(步骤a)。按照与文献中的方法相类似的方式，在哌啶中将三氟甲磺酸酯2a和适当的炔醇或炔烃氯化物与Pd(PPh3)4/CuI在45℃至80℃下进行Sonogashira-偶联(步骤b)得到醇3a或氯化物3b[Stara，Irena G.；Stary，Ivo；Kollarovic，Adrian；Teply，Filip；Saman，David；Fiedler，Pavel。卤代苯与炔烃的偶联反应。苯基乙炔和对称的或非对称的1，2-二苯基乙炔的合成。Collect.Czech.Chem.Commun.(1999)，64(4)，649-672]。
另外，可以通过溴-衍生物2b与相应的炔醇或炔烃氯化物的Sonogashira反应来制备炔烃3a或3b。
例如在诸如吡啶或CH2Cl2之类的溶剂中用碱诸如三乙胺或Huenig碱任选地在DMAP存在下将醇3a用甲磺酰氯甲磺酰化(反应步骤c)，然后在诸如DMA、DMF或MeOH之类的溶剂中在室温下或在50-65℃下将形成的甲磺酸酯4用适当的胺NHA1A2进行氨基化(反应步骤d)得到胺5。还可以将醇3a用三氟甲磺酸酐和Huenig碱在-15℃下在CH2Cl2中处理(就地生成相应的三氟甲磺酸酯)，然后在-15℃至室温下用相应的胺NHA1A2处理。这是特别为丁-3-炔-1-醇衍生物3a选择的方法。可以将氯化物3b直接转化或通过碘化物(Finkelstein反应)转化成胺5，如上所述(步骤d)。通过在诸如MeOH或EtOH之类的溶剂中用Pt2O·H2O或Pd/C氢化化合物5(生成饱和的类似物5)或通过利用其它的已知方法(例如Lindlar或DIBAH，REDAL)的选择性氢化(生成含有双键的类似物5)得到其中的V是-CH2-或-CH＝CH-的化合物5。任选地，以上所述的氢化可以在更早的阶段例如醇3a或甲磺酸酯4中进行。
或者，可以通过已知的方法合成基团A1A2NC(A3A4C)-L-乙炔并将其连接到化合物2a或2b上(Sonogashira-偶联)得到本发明的化合物5(反应步骤f)。
式5的化合物(n＞0)可以通过醇1(V＝O且n＞0)的Swern氧化来合成，从而得到作为中间体的相应的醛7(步骤g)。在0℃至室温下将醛7用三苯基膦、四溴甲烷和三乙胺在CH2Cl2中处理得到2，2-二溴-乙烯基衍生物8(步骤h)。在THF中在-78℃下用n-BuLi(约1.6M的己烷溶液)进行重排，然后与甲醛反应(-78℃至室温)得到炔丙醇9a(步骤i，通过应用Corey-Fuchs方法延长侧链)，所采用的条件记载于下列文献中：Marshall，James A.；Bartley，Gary S.；Wallace，Eli M，天然(+)-Kallolide B的对映体Pseudopterane(-)-Kallolide B的全合成，J.Org.Chem.(1996)，61(17)，5729-5735；和Baker，Raymond；Boyes，Alastair L.；Swain，Christopher J.Talaromycins A、B、C和E的合成，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1(1990)，(5)，1415-21。
对于较长的侧链，按照上面的描述利用n-BuLi(约1.6M的己烷溶液)在THF中在-78℃下进行重排，然后加入助溶剂例如DMPU并与O-保护的1-溴-醇(例如1-溴-n-四氢吡喃基氧基烷烃)反应得到O-保护的化合物9b(步骤i)。将O-保护的化合物9b进行脱保护得到相应的炔醇9a(在MeOH中在50-60℃下在催化量的吡啶甲苯-4-磺酸盐的存在下)。将醇9a与Huenig碱/三氟甲磺酸酐在-15℃下在CH2Cl2中反应(就地生成相应的三氟甲磺酸酯)，然后用Huenig碱和相应的胺NHA1A2在-15℃至室温下处理得到胺5。或者，将醇9a用甲磺酰氯、吡啶和DMAP在CH2Cl2中在0℃至室温下进行甲磺酰化得到甲磺酸酯10。用过量的相应的胺NHA1A2在DMA中在室温下或按照如上所述的方法将甲磺酸酯10转化成胺5(步骤1)。
通过氢化化合物5本身或中间体9a、9b或10可以得到其中的V是-CH2-或-CH＝CH-的化合物5。氢化可以在EtOH或MeOH中用Pt2O·H2O或Pd/C(生成饱和的类似物5、9a、9b或10)来进行，或者通过利用其它的已知方法(例如Lindlar或DIBAH，REDAL)进行选择性氢化得到双键、然后将中间体转化成5。
或者，对于其中的A3和/或A4不是H的基团A1A2N(A3A4C)L的引入，从化合物8开始进行如下步骤(步骤m或步骤i和l)：对于L＝低级烷烃，通过已知方法(或按照与方案2所述的方法相类似的方法)合成结构单元A1A2N(A3A4C)L-卤化物/甲磺酸酯并在与以上所述的关于步骤i的相同条件下将其引入(步骤m)。对于L＝单键，其中的A3和/或A4不是H的基团A1A2N(A3A4C)的引入必须遵循两步法：首先在THF中在-78℃下用n-BuLi(约1.6M的己烷溶液)对8进行重排，然后与相应的醛(A3或A4-COH)或酮(A3COA4，在-78℃至室温下)反应生成A3A4取代的炔丙醇9a(步骤i)，将其甲磺酰化或转化成磷酸酯或氯化物(未示出)，然后在四(三苯基膦)钯(用于磷酸酯)或Cu(I)Cl/Cu青铜和Huenig碱(用于氯化物)的存在下与所需的A1A2-取代的胺反应得到所需的A3，A4-取代的化合物5(步骤1)。(参见：Bartlett，Paul A.；McQuaid，Loretta A.(±)-莽草酸甲酯和(±)-3-磷酰基莽草酸的全合成。J.Am.Chem.Soc.(1984)，106(25)，7854-60和Cooper，Matthew A.；Lucas，Mathew A.；Taylor，Joanne M.；Ward，A.David；Williamson，Natalie M，用于N-(1，1-二取代的-烯丙基)苯胺的芳香族氨基-Claisen重排的常规方法。Synthesis(2001)，(4)，621-625)。
可以将胺5转化成盐或在室温下用过氧化氢的脲加合物和邻苯二甲酸酐的混合物在CH2Cl2中转化成N-氧化物6(步骤e)。
如果WA5是保护基，则可以按照方案1中关于衍生物5的描述将其裂解并将最后的部分WA5引入。
进行以下试验以测定式I化合物及其盐的活性。对人肝脏微粒体2，3-桥氧角鲨烯-羊毛甾醇环化酶(OSC)的抑制
在磷酸钠缓冲液(pH7.4)中制备来自健康志愿者的肝脏微粒体。在含有1mM EDTA和1mM二硫苏糖醇的相同缓冲液中测定OSC活性。将微粒体在冷的磷酸盐缓冲液中稀释至0.8mg/ml蛋白。将干的[14C]R，S-单桥氧角鲨烯(MOS，12.8mCi/mmol)用乙醇稀释至20nCi/μl然后与磷酸盐缓冲液-1％BSA(牛血清白蛋白)混合。将1mM试验物质在DMSO中的储备液用磷酸盐缓冲液-1％BSA稀释至所需的浓度。将40μl微粒体与20μl试验物质的溶液混合然后用20μl[14C]R，S-MOS溶液开始反应。最终的条件为：0.4mg/ml微粒体蛋白和30μl[14C]R，S-MOS，在磷酸盐缓冲液，pH7.4中，含0.5％白蛋白，DMSO＜0.1％并且乙醇＜2％，总体积80μl。
在37℃下1小时后，通过加入含有25μg非放射性MOS和25μg羊毛甾醇作为载体的0.6ml 10％KOH-甲醇、0.7ml水和0.1ml己烷∶乙醚(1∶1，v/v)终止反应。振摇后，向各试管中加入1ml己烷∶乙醚(1∶1，v/v)，将其再次振摇然后离心。将上层相转移至玻璃试管中，将下层相再次用己烷∶乙醚萃取然后与第一次的萃取液合并。将全部萃取液在氮气氛下蒸发至干，将残余物悬浮在50μl己烷∶乙醚中然后上样到硅胶板上。用己烷∶乙醚(1∶1，v/v)作为洗脱剂进行色谱分离。MOS底物和羊毛甾醇产物的Rf值分别为0.91和0.54。干燥后，在硅胶板上观察放射性MOS和羊毛甾醇。从放射带测定出放射性MOS与羊毛甾醇之比以确定出反应的收率和OSC的抑制。
一方面，用100nM的恒定试验物质浓度进行试验并计算与对照相比OSC抑制的百分比。更优选的本发明化合物显示抑制作用大于50％。此外，还用不同的试验物质浓度进行试验然后计算出IC50值，即，使MOS转化成羊毛甾醇减少至对照值的50％所需的浓度。优选的本发明化合物显示IC50值为1nM至10μM，优选1-100nM。
式I化合物及其可药用酸加成盐可用作药物，例如，为用于肠道、胃肠外或局部给药的药物制剂的形式。它们可以以例如片剂、包衣片、糖衣丸、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳液或混悬液的形式口服给药；以例如栓剂的形式直肠给药；以例如注射溶液或输注溶液的形式胃肠外给药，或以软膏、霜剂或油的形式局部给药。
药物制剂的生产可以按照本领域技术人员熟知的方式，通过将所述的式I化合物及其可药用酸加成盐，并且任选地与其它有治疗价值的物质联合，和适宜的无毒、惰性、治疗相容性固体或液体载体材料一起，并且，如果需要的话，和常规的药物辅剂一起制成盖仑给药形式来进行。
适宜的载体材料可以是无机载体材料，也可以是有机载体材料。因此，例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐可用作片剂、包衣片剂、糖衣丸和硬明胶胶囊的载体材料。软明胶胶囊的适宜载体材料是，例如植物油、蜡、脂肪以及半固体和液体多元醇(然而，根据活性成分的性质，在软明胶胶囊的情况下不需要载体)。生产溶液剂和糖浆的适宜载体材料是，例如水、多元醇、蔗糖、转化糖等。用于注射溶液的适宜载体材料是例如水、醇、多元醇、甘油和植物油。适于栓剂的载体材料是例如天然或硬化油、蜡、脂肪和半液体或液体多元醇。用于局部制剂的适宜载体材料是甘油酯、半合成和合成的甘油酯、氢化油、液体蜡、液体石蜡、液体脂肪醇、甾醇、聚乙二醇和纤维素衍生物。
药物辅助剂可以是常用的稳定剂、防腐剂、润湿剂和乳化剂、稠度改善剂、矫味剂、用于改变渗透压的盐、缓冲物质、增溶剂、着色剂、掩蔽剂和抗氧化剂。
式I化合物的剂量可以根据所要控制的疾病、患者的年龄和具体病症以及给药方式在宽的限度内变化，当然，在每一具体情况下，均应适合于个体的需要。对于成人患者，可以采用约1mg至约1000mg、特别是约50mg至约500mg的每日剂量来预防和控制致病真菌的局部和全身感染。对于降低胆固醇以及治疗糖耐量降低和糖尿病，对成人患者的每日剂量通常为1至1000mg之间、优选5至200mg之间。根据剂量的大小，可将每日剂量以多个剂量单位给药。
药物制剂通常含有约1至500mg、优选5至200mg式I化合物。
以下实施例用来更详细的描述本发明。但是，它们并不以任何方式限定本发明的范围。
                          实施例缩写词：AcOH＝乙酸、n-BuLi＝正丁基锂、CuI＝碘化铜、DMF＝N，N-二甲基甲酰胺、Et2O＝乙醚＝二乙醚、EtOAc＝乙酸乙酯、eq.＝当量、Huenig碱＝N，N-二异丙基乙基胺、KOtBu＝叔丁醇钾、MeOH＝甲醇、NaOtBu＝叔丁醇钠、Net3＝三乙胺、Pd/C＝钯碳、PdCl2(PPh3)2＝二(三苯基膦)氯化钯(II)、Pd(Ph3P)4＝四(三苯基膦)钯、RT＝室温、THF＝四氢呋喃、TFA＝三氟乙酸。一般注释：
所有反应均在氩气中进行。
将最后的胺通过制备型HPLC纯化[例如RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％-95％乙腈]得到可直接用于反应的相应的氨基甲酸盐和相应的卤化物或甲磺酸盐的混合物。两者的比率不总是确定的，经LC-MS证实最终的氨基的盐的纯度大于80％。
                          实施例1
1.1
按照Moore；Capaldi；J.Org.Chem.，29，1964，2860或Hoenel，Michael；Vierhapper，Friedrich W.；J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1980，1933-1939的方法从喹啉-6-醇制备1，2，3，4-四氢-喹啉-6-醇。
1.2
向750mg(5mmol)1，2，3，4-四氢-喹啉-6-醇的10ml THF溶液中加入950mg(5mmol)4-氯苯基氯甲酸酯。将溶液在室温下搅拌30分钟，然后加入0.5ml(6mmol)吡啶并将溶液继续搅拌30分钟。将混合物真空浓缩并溶于EtOAc，然后加入水和2M HCl。将无机相用EtOAc萃取，将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。用CH2Cl2/MeOH 49∶1进行硅胶柱色谱得到600mg(40％)无色胶状的6-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：303(M，1Cl)。
1.3
向304mg(1mmol)6-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯的4mlDMF溶液中加入420mg(3mmol)K2CO3(粉末状的)和416mg(2mmol)1，4-二溴丁烯。将混合物在50℃下搅拌1小时，然后用EtOAc和水稀释。加入2M HCl并将无机相用EtOAc萃取。将将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。将粗产物通过硅胶柱色谱(己烷/EtOAc 9∶1至4∶1)纯化得到250mg(46％)无色胶状的6-(4-溴-丁-2-烯氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：436(MH+，1Br，1Cl)。
1.4
向245mg(0.8mmol)6-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯的5ml丙酮溶液中加入323mg(2.3mmol)K2CO3(粉末状的)和0.21ml(2.1mmol)1，3-二溴丙烷。将混合物回流搅拌4小时，过滤并浓缩。将残余物溶于EtOAc和水并将无机相用EtOAc萃取。将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。将粗产物通过硅胶柱色谱(CH2Cl2)纯化得到210mg(61％)无色油状的6-(3-溴-丙氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：424(MH+，1Br，1Cl)。
1.5
按照与实施例1.4类似的方法，将6-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯和1，4-二溴丁烷转化成无色油状的6-(4-溴-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：438(MH+，1Br，1Cl)；
1.6
按照与实施例1.4类似的方法，将6-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯和1，5-二溴戊烷(80％)转化成无色油状的6-(5-溴-戊氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：451(M，1Br，1Cl)。
1.7
向153mg(0.35mmol)6-(4-溴-丁-2-烯氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯的3ml DMF溶液中加入71mg(1mmol)N-烯丙基甲基胺和140mg(1mmol)K2CO3(粉末状的)并将混合物在60℃下搅拌1小时。将混合物真空浓缩然后加入8ml丙酮，将悬浮液过滤并将滤液浓缩。用CH2Cl2/MeOH 9∶1进行硅胶柱色谱得到95mg(64％)无色油状的6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：426(M，1Cl)。
1.8
向210mg(0.49mmol)6-(3-溴-丙氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯的5ml DMF溶液中加入191μl(2mmol)N-烯丙基甲基胺和106mg(4.2mmol，50％的己烷溶液)NaH。将混合物在室温下搅拌4小时然后用乙醚和水萃取。将有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。用CH2Cl2/MeOH 9∶1进行硅胶柱色谱得到70mg(34％)无色油状的6-[3-(烯丙基-甲基-氨基)-丙氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：415(MH+，1Cl)。
1.9
按照与实施例1.8类似的方法，将6-(5-溴-戊氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯和N-烯丙基甲基胺转化成无色油状的6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：443(MH+，1Cl)。
1.10
将240mg(0.55mmol)6-(4-溴-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯和260μl(2.7mmol) N-烯丙基甲基胺在5ml DMF中在室温下搅拌3小时。将混合物用乙醚和水萃取，将有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱(CH2Cl2/MeOH 9∶1)纯化得到154mg(66％)无色油状的6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：429(MH+，1Cl)。
                            实施例2
2.1
向9.7g(65mmol)1，2，3，4-四氢-喹啉-6-醇的90ml CH2Cl2溶液中加入13.7g(62.8mmol)二-碳酸二叔丁酯。将溶液在50℃下搅拌5小时并在室温下过夜。将混合物浓缩并溶于Et2O。加入KHSO4的稀溶液并将无机相用Et2O萃取，然后将合并的有机相用盐水洗涤并用硫酸钠干燥。用CH2Cl2/MeOH 9∶1进行硅胶柱色谱得到16.2g(99％)浅黄色结晶状的6-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，MS：249(M)。
2.2
向11.6g(46.5mmol)6-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯的200ml丙酮溶液中加入18.6g(134.8mmol)K2CO3(粉末状的)和13.7g(115.7mmol)1，4-二溴丁烷。将混合物回流搅拌4小时并在室温下过夜。将反应混合物过滤并将滤液真空浓缩。加入EtOAc和水，将无机相用EtOAc萃取并将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。将粗产物通过硅胶柱色谱(己烷/EtOAc 9∶1)纯化得到11.1g(63％)无色油状的6-(4-溴-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，MS：383(M，1Br)。
2.3
按照与实施例2.2类似的方法，将6-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯和1，4-二溴丁烯转化成无色油状的6-(4-溴-丁-2-烯氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，MS：381(M，1Br)；
2.4
按照与实施例2.2类似的方法，将6-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯和1，5-二溴戊烷转化成无色油状的6-(5-溴-戊氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯(63％)，MS：397(M，1Br)；
2.5
按照与实施例2.2类似的方法，将6-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯和1，6-二溴己烷转化成浅绿色油状的6-(6-溴-己氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯(40％)，MS：412(MH+，1Br)；
2.6
将1.5g(3.75mmol)6-(5-溴-戊氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯用355mg(5mmol)N-烯丙基-甲基胺和830mg(6mmol)K2CO3(粉末状的)在8ml DMF中在60℃下处理3小时。将混合物真空浓缩，溶于丙酮并过滤。将滤液浓缩，然后通过硅胶柱色谱(CH2Cl2/MeOH 19∶1)纯化得到1.05g(72％)无色油状的6-[5-(烯丙基-甲基-氨基-)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，MS：389(MH+)。
2.7
按照与实施例2.6类似的方法，将6-(6-溴-己氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯和N-烯丙基-甲基胺转化成无色胶状的6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，MS：403(MH+)。
2.8
按照与实施例2.6类似的方法，将6-(4-溴-丁-2-烯氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯和N-烯丙基-甲基胺转化成无色油状的6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，MS：373(MH+)。
2.9
将5.0g(13.0mmol)6-(4-溴-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯用3.66g(51.5mmol)N-烯丙基-甲基胺在100ml DMF中在50℃下处理30分钟。将混合物真空浓缩然后溶于Et2O和水。将无机层用Et2O萃取并将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱(CH2Cl2/MeOH10∶1)纯化得到3.6g(74％)浅黄色油状的6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，MS：375(MH+)。
2.10
按照与实施例2.9类似的方法，将6-(4-溴-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯和二乙基胺转化成无色油状的6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯。
                        实施例3
3.1
将3.64g(9.7mmol)6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯的5ml CH2Cl2溶液用3.5ml TFA在0℃下处理并将溶液在40℃下搅拌1小时。将溶液浓缩并将残余物溶于饱和的NaHCO3水溶液和乙醚的混合物。将无机相用乙醚萃取，将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥得到1.85g(69％)烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺，MS：275(MH+)。
3.2
按照与实施例3.1类似的方法，将6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯转化成橙色油状的烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基-]-胺(粗品)，MS：273(MH+)。
3.3
按照与实施例3.1类似的方法，将6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯转化成浅黄色油状的烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-胺(82％)，MS：289(MH+)；
3.4
按照与实施例3.1类似的方法，将6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯转化成元色胶状的烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺(93％)，MS：303(MH+)；
3.5
按照与实施例3.1类似的方法，将6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯转化成浅棕色油状的二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺，MS：277(MH+)。
3.6
向54mg(0.2mmol)烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺的2ml CH2Cl2溶液中加入3滴Huenig碱和527mg(0.25mmol)4-氯苯磺酰氯。将溶液在室温下搅拌2小时，浓缩，然后通过硅胶柱色谱(CH2Cl2/MeOH 19∶1)纯化得到70mg(78％)黄色油状的烯丙基-{4-[1-(4-氯-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基]-丁-2-烯基}-甲基-胺，MS：447(MH+，1Cl)。
3.7
按照与实施例3.6类似的方法，将烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺和4-氯苯磺酰氯转化成浅黄色油状的烯丙基-{5-[1-(4-氯-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基]-戊基}-甲基-胺(70％)，MS：462(M，1Cl)。
3.8
向60.4mg(0.2mmol)烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺的2ml CH2Cl2溶液中加入1滴Huenig碱和57mg(0.3mmol)4-氯苯基氯甲酸酯的1ml CH2Cl2溶液。将溶液在室温下搅拌30分钟并浓缩，将残余物溶于乙醚和饱和的NaHCO3水溶液。将无机相用乙醚萃取，将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。用CH2Cl2/MeOH 19∶1进行硅胶柱色谱得到46mg(50％)无色油状的6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：457(MH+，1Cl)。
3.9
向70mg(0.25mmol)二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺的1.4ml DMF溶液中加入87μl(0.5mmol)Huenig碱和54μl(0.38mmol)氯甲酸苄酯。将溶液在室温下搅拌过夜，浓缩，然后将残余物溶于乙醚和0.1MNaOH。将无机相用乙醚萃取，将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。用CH2Cl2MeOH 5∶1进行硅胶柱色谱得到40mg(38％)浅黄色油状的6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸苄酯，MS：411(MH+)。
3.10
按照与实施例3.9类似的方法，将二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺和4-氯苯基氯甲酸酯转化成无色油状的6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：431(MH+，1Cl)。
3.11
按照与实施例3.9类似的方法，将二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺和氯甲酸己酯转化成无色油状的6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸己酯，MS：405(MH+)。
3.12
按照与实施例3.9类似的方法，将二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺和4-溴苯基氯甲酸酯转化成无色油状的6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-溴-苯酯，MS：475(MH+，1Br)。
3.13
按照与实施例3.9类似的方法，将二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺和4-氟苯基氯甲酸酯转化成无色油状的6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氟-苯酯，MS：415(MH+)。
3.14
按照与实施例3.9类似的方法，将烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺和氯甲酸乙酯转化成褐色油状的6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸乙酯，MS：345(MH+)。
                            实施例4
4.1
向1.0g(4mmol)6-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯的2.5ml吡啶溶液中在0℃下加入0.72ml(43.6mmol)三氟甲磺酸酐并将混合物在室温下搅拌过夜。加入水和Et2O并将无机相用Et2O萃取。将合并的有机相用2MHCl和水洗涤然后用硫酸钠干燥。用己烷进行硅胶柱色谱得到850mg(56％)黄色固体状的6-三氟甲磺酰氧基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，MS：381(M)。
4.2
向850mg(2.2mmol)6-三氟甲磺酰氧基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯的5ml哌啶溶液中加入128.0mg(0.1mmol)四(三苯基膦)钯，随后加入21.0mg(0.1mmol)碘化铜。将溶液蒸发并用氩气冲洗，然后在80℃下在45分钟内加入210μl(2.2mmol)4-戊炔醇。补加0.2ml(2.1mmol)4-戊炔醇并将溶液搅拌2小时。将混合物加入到冰水中，用2M HCl酸化然后用乙醚萃取。将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。通过柱色谱(CH2Cl2/MeOH 30∶1)纯化得到650mg(92％)浅棕色油状的6-(5-羟基-戊-1-炔基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，MS：316(MH+)。
4.3
在10％Pd/C存在下，将850mg(2.7mmol)6-(5-羟基-戊-1-炔基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯的30ml乙醇溶液氢化过夜。通过柱色谱纯化得到450mg(68％)黄色油状的6-(5-羟基-戊基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，MS：319(M)。
4.4
向450mg(1.43mmol)6-(5-羟基-戊基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯的15ml CH2Cl2溶液中在0℃下加入0.15ml(1.9mmol)甲磺酰氯和0.63ml(4.5mmol)三乙胺。将溶液在室温下搅拌2小时，用CH2Cl2稀释然后加入1M HCl。将无机层用CH2Cl2萃取，将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。通过柱色谱(CH2Cl2/MeOH 30∶1)纯化得到560mg(98％)黄色油状的6-(5-甲磺酰氧基-戊基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，MS：397(M)。
4.5
向560mg(1.4mmol)6-(5-甲磺酰氧基-戊基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯的5ml DMF溶液中加入2.5ml(26.0mmol)N-烯丙基甲基胺。将溶液在70℃下搅拌2小时，浓缩，然后溶于水和CH2Cl2。加入2M NaOH并将无机相用CH2Cl2萃取。将有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。通过柱色谱(CH2Cl2/MeOH 20∶1)纯化得到470mg(89％)黄色油状的6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯，MS：373(MH+)。
4.6
按照与实施例3.1类似的方法，将6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸叔丁酯用TFA处理得到黄色油状的烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-戊基]-胺，MS：272(M)。
4.7
按照与实施例3.6类似的方法，将烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-戊基]-胺与4-氯苯磺酰氯反应得到浅黄色油状的烯丙基-{5-[1-(4-氯-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基]-戊基}-甲基-胺，MS：447(M+，1Cl)；
4.8
按照与实施例3.6类似的方法，将烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-戊基]-胺用4-溴苯磺酰氯处理得到浅棕色油状的烯丙基-{5-[1-(4-溴-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基]-戊基}-甲基-胺，MS：491(MH+，1Br)。
                               实施例5
5.1
按照与Gordon W.Gribble，Joseph H.Hoffmann Synthesis 1977，859-860所述的方法相类似的方法进行如下反应。向预先冷却的22.3g(0.1mol)5-苄氧基吲哚的270ml乙酸溶液中加入19g(0.3mol)NaCNBH3。将溶液在室温下搅拌2小时，将体积减至三分之一并将其倒入300ml水中。在冷却下加入KOH并将溶液用乙醚萃取。将合并的有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发得到20.1g(89％)无色油状的5-苄氧基-2，3-二氢-1H-吲哚，MS：225(M)。
5.2
将20g(89mmol)5-苄氧基-2，3-二氢-1H-吲哚的250ml CH2Cl2溶液用20g(91.6mmol)二-碳酸二叔丁酯在0℃下处理1小时，然后在室温下处理1小时。将混合物浓缩，然后用乙醚和0.5M HCl萃取。将有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。将粗产物用己烷研制得到23g(71％)无色固体状的5-苄氧基-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：325(M)。
5.3
将23g(68.6mmol)5-苄氧基-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯的250ml甲醇溶液用2.5g 10％Pd/C氢化2小时。将悬浮液过滤，将滤液浓缩，然后通过硅胶柱色谱(MeOH/EtOAc 1∶1)纯化得到14.4g(90％)无色固体状的5-羟基-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：235(M)。
5.4
将514mg(2.3mmol)5-羟基-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯的12ml DMF溶液用830mg(6mmol)粉末状的K2CO3和1070mg(5mmol)1，4-二溴丁烯处理。将悬浮液在50℃下搅拌3小时，冷却至室温然后用乙醚和水稀释。将水相用乙醚萃取，将有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。用己烷/EtOAc9∶1进行硅胶柱色谱得到270mg(31％)无色固体状的5-(4-溴-丁-2-烯氧基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：368(MH+，1Br)。
5.5
将214mg(0.6mmol)5-(4-溴-丁-2-烯氧基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯的3ml DMF溶液用213mg(3mmol)N-烯丙基甲基胺在50℃下处理0.5小时。将混合物用乙醚和水萃取。将有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发得到180mg(83％)黄色油状的5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：359(MH+)。
                         实施例6
6.1
将2.23g(10mmol)5-苄氧基吲哚在25ml乙酸和25ml甲醇中的溶液用500mg 10％Pd/C氢化得到2g粗品2，3-二氢-1H-吲哚-5-醇。
6.2
向0.7g(5mmol)2，3-二氢-1H-吲哚-5-醇的10ml THF溶液中在0℃下加入1.7ml(10mmol)N，N-二异丙基乙基胺和0.5ml(3.6mmol)4-氯苯基-氯甲酸酯。将溶液在室温下搅拌1小时并真空浓缩。将残余物重新溶于乙醚/1MHCl，将无机相用乙醚萃取，将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。蒸发得到420mg(29％)无色固体状的5-羟基-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：289(M，1Cl)。
6.3
将290mg(1mmol)5-羟基-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯的5ml丙酮溶液用320mg(3mmol)K2CO3(粉末状的)和0.23ml(2mmol)1，4-二溴丁烷处理。将悬浮液在50℃下搅拌4小时，冷却至室温，然后用乙醚和水稀释。将水相用乙醚萃取，将有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。用己烷/EtOAc9∶1进行硅胶柱色谱得到210mg(49％)无色固体状的5-(4-溴-丁氧基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：423(M，1Br，1Cl)。
6.4
将106mg(0.25mmol)5-(4-溴-丁氧基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯的2ml DMF溶液用71mg(1mmol)N-烯丙基甲基胺在50℃下处理2小时。将混合物浓缩，然后通过硅胶柱色谱(CH2Cl2/MeOH 19∶1)纯化得到68mg(66％)无色固体状的5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：415(M+，1Cl)。
                          实施例7
7.1
将9.41g(40mmol)5-羟基-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯的90ml丙酮溶液用16.6g(6mmol)K2CO3(粉末状的)和17.3g(5mmol)1，4-二溴丁烷处理。将悬浮液在50℃下搅拌4小时，冷却至室温，过滤并浓缩。用CH2Cl2进行硅胶柱色谱得到8.8g(60％)无色固体状的5-(4-溴-丁氧基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：370(MH+，1Br)。
7.2
将8.8g(24mmol)5-(4-溴-丁氧基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯的10mlDMF溶液用7.11g(100mmol)N-烯丙基甲基胺在50℃下处理4小时。将溶液真空浓缩并将残余物重新溶于乙醚和水。加入2M NaOH然后将无机相用乙醚萃取。将合并的有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发。用CH2Cl2/MeOH 19∶1至9∶1进行柱色谱得到7.4g(85％)无色油状的5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：361(MH+)。
7.3
按照与实施例7.2类似的方法，将5-(4-溴-丁氧基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯和甲氧基乙基-乙基胺转化成无色油状的5-{4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-丁氧基}-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：379(MH+)。
7.4
按照与实施例7.2类似的方法，将5-(4-溴-丁氧基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯和乙基氨基乙醇转化成黄色油状的5-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：379(MH+)。
7.5
向7.3g(20.2mmol)5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯的15ml CH2Cl2溶液中在0℃下加入10ml三氟乙酸。将混合物回流搅拌3小时然后真空浓缩。加入水和2M NaOH并将无机相用乙醚萃取。将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。蒸发得到5.2g(98％)橙色油状的烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺，MS：261(MH+)。
7.6
按照与实施例7.5类似的方法，将5-{4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-丁氧基}-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯转化成浅棕色油状的[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺，MS：279(MH+)。
7.7
按照与实施例7.5类似的方法，将5-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯转化成浅黄色油状的2-{[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-乙基-氨基}-乙醇，MS：279(MH+)。
7.8
将220mg(0.8mmol)[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺的0.5ml二噁烷溶液用186mg(0.9mmol)氯-硫代甲酸(4-氯-苯基)酯的0.5ml二噁烷溶液在0℃下处理。将溶液在室温下搅拌3小时，用水和乙醚稀释，然后加入饱和的NaHCO3水溶液。将无机层用乙醚萃取，用水洗涤然后用硫酸钠干燥。用CH2Cl2/MeOH 19∶1进行柱色谱得到230mg(64％)黄色粘稠油状的5-{4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-丁氧基}-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯，MS：449(MH+，1Cl)。
7.9
按照与实施例7.8类似的方法，将2-{[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-乙基-氨基}-乙醇和氯-硫代甲酸(4-氯-苯基)酯转化成黄色粘稠油状的5-{4-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-丁氧基}-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯，MS：449(MH+，1Cl)。
7.10
按照与实施例7.8类似的方法，将烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺和氯-硫代甲酸(4-氯-苯基)酯转化成浅灰色蜡状固体状的5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯，MS：431(MH+，1Cl)。
7.11
按照与实施例7.8类似的方法，将烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺和氯-硫代甲酸(4-氯-苯基)酯转化成浅黄色粘稠油状的5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氟-苯基)酯，MS：415(MH+)。
                            实施例8
8.1
将4g(20mmol)5-溴-二氢吲哚的50ml CH2Cl2溶液用4.4g(20mmol)二碳酸叔丁酯在室温下处理过夜。将反应混合物真空浓缩，然后用己烷研制得到5.3g(89％)无色固体状的5-溴-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：297(M，1Br)。
8.2
向3.73g(12.5mmol)5-溴-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯的25ml哌啶溶液中加入722mg(0.63mmol)四-(三苯基膦)-钯和120mg(0.625mmol)CuI。将溶液用氩气净化并在45分钟内将其加热至80℃，在该段时间内加入0.9ml(9.4mmol)4-戊炔醇。补加0.9ml(9.4mmol)4-戊炔醇并将混合物搅拌2小时，将其倒入冰水中并加入2M HCl。将无机相用乙醚萃取，将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱(己烷/EtOAc 4∶1至2∶1)纯化得到3.0g(79％)浅褐色固体状的5-(5-羟基-戊-1-炔基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：302(MH+)。(还可以参见：Stara，Irena G.；Stary，Ivo；Kollarovic，Adrian；Teply，Filip；Saman，David；Fiedler，Pavel。卤代苯与炔烃的偶联反应。苯基乙炔和对称的或不对称的1，2-二苯基乙炔的合成。Collect.Czech.Chem.Commun.(1999)，64(4)，649-672)。
8.3
将2.8g(9.3mmol)5-(5-羟基-戊-1-炔基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯的60ml MeOH溶液用10％Pd/C进行氢化得到2.8g(定量的)无色粘稠油状的5-(5-羟基-戊基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：305(M)。
8.4
向2.75g(9mmol)5-(5-羟基-戊基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯的100ml CH2Cl2溶液中在0℃下加入0.87ml(11mmol)甲磺酰氯和3.8ml(27mmol)三乙胺。将溶液真空浓缩得到黄色粘稠油状的粗品5-(5-甲磺酰氧基-戊基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：384(MH+)。将粗产物溶于5mlDMF和5ml(50mmol)N-烯丙基甲基胺。将混合物在80℃下加热3小时并浓缩，将残余物溶于水和乙醚，加入2M NaOH，然后将无机相用乙醚萃取。将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。用CH2Cl2∶MeOH 9∶1进行硅胶柱色谱得到2.5g(72％)无色液体状的5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：359(MH+)。
8.5
将2.45g(6.8mmol)5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯的5ml CH2Cl2溶液用4ml TFA在0℃下处理。将溶液在室温下搅拌0.5小时然后在40℃下搅拌1小时。将溶液浓缩，将残余物溶于乙醚和水。加入2M NaOH并将无机相用乙醚萃取。将合并的有机相用水洗涤，然后用硫酸钠干燥得到1.65g(94％)浅褐色油状的烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺，MS：259(MH+)。
8.6
向130mg(0.5mmol)烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺的2ml CH2Cl2溶液中加入0.34ml(2mmol)Huenig碱，然后加入0.28ml(2mmol)4-氯苯基氯甲酸酯。将溶液在室温下搅拌30分钟，浓缩，然后溶于0.1M NaOH和乙醚。将无机相用乙醚萃取。将合并的有机相用水洗涤然后用硫酸钠干燥。用CH2Cl2/MeOH 9∶1进行硅胶柱色谱得到160mg(77％)浅黄色油状的5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：413(MH+，1Cl)。
8.7
将130mg(0.5mmol)烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺的0.5ml二噁烷溶液用0.072ml(0.5mmol)氯硫代甲酸O-(4-氯苯基)-酯在15℃下处理。将混合物搅拌15分钟，浓缩，然后通过硅胶柱色谱(CH2Cl2/MeOH 99∶1至97∶3的梯度)纯化得到92mg无色油状的5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯。通过用乙酸的CH2Cl2溶液进行处理制得相应的乙酸盐，从而得到101mg浅褐色粘稠油状的5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯·乙酸，MS：429(MH+，1Cl)。
                       实施例9
将0.153mmol相应胺的0.35ml干燥二噁烷溶液用0.23mmol相应的异氰酸酯的0.54ml干燥二噁烷溶液处理。将溶液在室温下放置过夜。将形成的反应混合物用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]纯化。蒸发后得到氨基甲酸盐形式的化合物。
序号 化合物 MSMH+ 胺 异氰酸酯
9.1 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺 416 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 2，4-二氟苯基异氰酸酯
9.2 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺 398 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-氟苯基异氰酸酯
9.3 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸对甲苯基酰胺 394 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-甲基苯基异氰酸酯
9.4 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-溴-苯基)-酰胺 458(1Br) 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-溴苯基异氰酸酯
9.5 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺 440 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 2，4-二甲氧基-苯基异氰酸酯
9.6 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺 410 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-甲氧基苯基异氰酸酯
9.7 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸萘-2-基酰胺 430 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 2-萘基苯基异氰酸酯
9.8 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-乙酰基-苯基)-酰胺 422 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-乙酰基苯基异氰酸酯
9.9 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺 414 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 2，4-二氟苯基异氰酸酯
9.10 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺 396 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-氟苯基异氰酸酯
9.11 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸对甲苯基酰胺 392 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-甲基苯基异氰酸酯
9.12 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-溴-苯基)-酰胺 456(1Br) 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-溴苯基异氰酸酯
9.13 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺 438 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 2，4-二甲氧基-苯基异氰酸酯
9.14 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺 408 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-甲氧基苯基异氰酸酯
9.15 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸萘-2-基酰胺 428 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 2-萘基苯基异氰酸酯
9.16 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-乙酰基-苯基)-酰胺 420 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-乙酰基苯基异氰酸酯
9.17 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-乙酰基-苯基)-酰胺 434 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-乙酰基苯基异氰酸酯
9.18 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺 422.3 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-甲氧基苯基异氰酸酯
9.19 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸对甲苯基酰胺 406.3 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 对甲苯基异氰酸酯
9.20 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸萘-1-基酰胺 442.3 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 1-萘基异氰酸酯
9.21 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺 428.3 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 2，4-二氟苯基异氰酸酯
9.22 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-酰胺 478.2 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-氟-3-三氟甲基-苯基异氰酸酯
9.23 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺 410.2 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-氟苯基异氰酸酯
9.24 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺 452.3 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 2，4-二甲氧基-苯基异氰酸酯
9.25 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-甲硫基-苯基)酰胺 438.3 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-(甲硫基)-苯基异氰酸酯
9.26 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-溴-苯基)-酰胺 470.1(1Br) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-溴苯基异氰酸酯
9.27 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸苄基酰胺 406.3 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 苄基异氰酸酯
9.28 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-丁基-苯基)-酰胺 448.2 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-N-丁基苯基异氰酸酯
9.29 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸苯乙基-酰胺 420 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 苯乙基异氰酸酯
9.30 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸对甲苯基酰胺 436 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 4-甲苯基异氰酸酯
9.31 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺 440 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 4-氟苯基异氰酸酯
9.32 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-溴-苯基)-酰胺 500(1Br) 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 4-溴苯基异氰酸酯
9.33 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-丁基-苯基)-酰胺 478 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 4-丁基苯基异氰酸酯
9.34 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺 430 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 2，4-二氟苯基异氰酸酯
9.35 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺 412 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氟苯基异氰酸酯
9.36 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸对甲苯基酰胺 408 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-甲基苯基异氰酸酯
9.37 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-溴-苯基)-酰胺 472(1Br) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-溴苯基异氰酸酯
9.38 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺 454 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 2，4-二甲氧基-苯基异氰酸酯
9.39 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺 424 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-甲氧基苯基异氰酸酯
9.40 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸萘-2-基酰胺 444 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 2-萘基苯基异氰酸酯
9.41 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-乙酰基-苯基)-酰胺 436 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-乙酰基苯基异氰酸酯
9.42 6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺 414 二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氟苯基异氰酸酯
9.43 6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸-对甲苯基酰胺 410 二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-甲基苯基异氰酸酯
9.44 6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-溴-苯基)-酰胺 474(1Br) 二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-溴苯基异氰酸酯
                     实施例10
将0.153mmol相应胺的0.35ml干燥二噁烷溶液用(0.46mmol；3当量)Huenig碱和0.2mmol相应的氯甲酸酯的0.54ml干燥二噁烷溶液处理。将溶液在室温下放置过夜，然后将形成的反应混合物用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]纯化。蒸发后得到氨基盐酸盐和甲酸盐的混合物形式的化合物。
序号 化合物 MS+MH 1.胺 2.氯甲酸酯
10.1 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-硝基-苯酯 438 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 氯甲酸4-硝基苯酯
10.2 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸己酯 401 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 氯甲酸己酯
10.3 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-溴-苯酯 471(1Br) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 氯甲酸4-溴苯酯
10.4 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸异丁酯 373 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 氯甲酸异丁酯
10.5 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸苯酯 393 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 氯甲酸苯酯
10.6 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-甲氧基-苯酯 423 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 氯甲酸4-甲氧基苯酯
10.7 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸对甲苯酯 407 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 氯甲酸对甲苯酯
10.8 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-甲氧基羰基-苯酯 451 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 氯甲酸4-甲氧基羰基-苯酯
10.9 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸丁酯 373 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 氯甲酸丁酯
10.10 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氟-苯酯 411 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 氯甲酸4-氟苯酯
10.11 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-溴-苯酯 501(1Br) 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 氯甲酸4-溴苯酯
10.12 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-氟-苯酯 441 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 氯甲酸4-氟苯酯
10.13 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸对甲苯酯 437 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 氯甲酸4-甲苯酯
10.14 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸己酯 431 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 氯甲酸己酯
10.15 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸4-甲氧基-苯酯 453 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 氯甲酸4-甲氧基苯酯
                       实施例11
将0.133mmol相应胺的0.5ml干燥DMF溶液依次用0.17mmol(1.3当量)相应的酸、0.266mmol(2当量)Huenig碱、0.266mmol(2当量)N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)以及催化量的羟基苯并三唑(HOBt)(约0.02mmol)进行处理。将溶液在室温下放置过夜。将形成的反应混合物用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]纯化。蒸发后得到氨基盐酸盐和甲酸盐的混合物形式的化合物。
序号 化合物 MSMH+ 胺 酸
11.1 {5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-溴-苯基)-甲酮 443(1Br) 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-溴苯甲酸
11.2 3-{5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-羰基}-苄腈 390 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 3-氰基苯甲酸
11.3 {5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-氟-苯基)-甲酮 383 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-氟苯甲酸
11.4 {5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(5-溴-噻吩-2-基)-甲酮 449(1Br) 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 5-溴噻吩-2-甲酸
11.5 {5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-氯-苯基)-甲酮 399(1Cl) 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-氯-苯甲酸
11.6 {5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-苯基-甲酮 365 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 苯甲酸
11.7 {5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮 433 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-三氟甲基苯甲酸
11.8 {5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-溴-苯基)-甲酮 441(1Br) 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-溴苯甲酸
11.9 3-{5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-羰基}-苄腈 388 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 3-氰基苯甲酸
11.10 {5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-氟-苯基)-甲酮 381 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-氟苯甲酸
11.11 {5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(5-溴-噻吩-2-基)-甲酮 447(1Br) 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 5-溴噻吩-2-甲酸
11.12 {5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-(4-氯-苯基)-甲酮 397(1Cl) 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-氯苯甲酸
11.13 {5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-苯基-甲酮 363 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 苯甲酸
11.14 3-{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苄腈 402 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 3-氰基苯甲酸
11.15 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-溴-苯基)-甲酮 455(1Br) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-溴苯甲酸
11.16 1-{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-2-(2，4-二氟-苯基)-乙酮 427 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 2，4-二氟苯基乙酸
11.17 1-(4-{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-乙酮 419 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 苯乙酮-4-甲酸
11.18 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(5-溴-噻吩-2-基)-甲酮 461(1Br) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 5-溴噻吩-2-甲酸
11.19 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(3-氯-苯基)-甲酮 411(1Cl) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 3-氯苯甲酸
11.20 1-{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-2-(4-氟-苯基)-乙酮 409 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-氟苯基乙酸
11.21 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-氟-苯基)-甲酮 395 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-氟苯甲酸
11.22 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-氯-苯基)-甲酮 411(1Cl) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-氯苯甲酸
11.23 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮 445 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-(三氟甲基)苯甲酸
11.24 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-吡啶-3-基-甲酮 378 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 烟酸
11.25 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-氟-3-甲基-苯基)-甲酮 409 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-氟-3-甲基苯甲酸
11.26 3-{6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苄腈 432 烯丙 基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 3-氰基苯基苯甲酸
11.27 {6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-溴-苯基)-甲酮 485(1Br) 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 4-溴苯基苯甲酸
11.28 {6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(5-溴-噻吩-2-基)-甲酮 491(1Br) 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 2-溴噻吩-5-甲酸
11.29 {6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-氟-苯基)-甲酮 425 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 4-氟苯基苯甲酸
11.30 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-溴-苯基)-甲酮 457(1Br) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-溴苯甲酸
11.31 3-{6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苄腈 404 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 3-氰基苯甲酸
11.32 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-氟-苯基)-甲酮 397 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氟苯甲酸
11.33 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(5-溴-噻吩-2-基)-甲酮 463(1Br) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 5-溴噻吩-2-甲酸
11.34 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-氯-苯基)-甲酮 413(1Cl) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氯苯甲酸
11.35 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-苯基-甲酮 379 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 苯甲酸
11.36 {6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基}-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮 447 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-三氟甲基苯甲酸
11.37 (4-溴-苯基)-[6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-甲酮 459(1Br) 二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-溴苯甲酸
11.38 3-[6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苄腈 406 二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 3-氰基苯甲酸
11.39 [6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-(4-氟-苯基)-甲酮 399 二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氟苯甲酸
11.40 (5-溴-噻吩-2-基)-[6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-甲酮 465(1Br) 二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 5-溴噻吩-2-甲酸
                      实施例12
将0.133mmol相应胺的溶液用0.17mmol(1.3当量)相应的异硫氰酸酯的0.35ml干燥二噁烷溶液处理。将溶液在室温下放置过夜，然后用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]纯化。蒸发相应的馏分后得到氨基甲酸盐形式的化合物。
序号 化合物 MSMH+ 胺 异硫氰酸酯
12.1 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(4-氯-苯基)-酰胺 430(1Cl) 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-氯苯基异硫氰酸酯
12.2 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸环庚基酰胺 416 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 环庚基异硫氰酸酯
12.3 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸环己基甲基-酰胺 416 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 环己烷-甲基异硫氰酸酯
12.4 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸4-氯-苄基酰胺 444(1Cl) 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-氯苄基异硫氰酸酯
12.5 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺 464 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-三氟甲基-苯基异硫氰酸酯
12.6 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸4-氟-苄基酰胺 428 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-氟苄基异硫氰酸酯
12.7 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸苄基酰胺 410 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 苄基异硫氰酸酯
12.8 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸环己基酰胺 402 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 环己基异硫氰酸酯
12.9 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(4-氯-苯基)-酰胺 428(1Cl) 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-氯苯基异硫氰酸酯
12.10 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸环庚基酰胺 414 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 环庚基异硫氰酸酯
12.11 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸环己基甲基-酰胺 414 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 环己烷甲基异硫氰酸酯
12.12 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸4-氯-苄基酰胺 442(1Cl) 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-氯苄基异硫氰酸酯
12.13 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺 462 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-三氟甲基-苯基异硫氰酸酯
12.14 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸4-氟-苄基酰胺 426 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-氟苄基异硫氰酸酯
12.15 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(3-甲基-丁基)-酰胺 390 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 1-异硫氰酸根合-3-甲基-丁烷
12.16 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(呋喃-2-基甲基)-酰胺 400 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 2-糠基异硫氰酸酯
12.17 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸乙基酰胺 348 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 异硫氰酸根合-乙烷
12.18 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸丁基酰胺 376 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 异硫氰酸根合-丁烷
12.19 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(2-甲基-丁基)-酰胺 390 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 1-异硫氰酸根合-2-甲基-丁烷
12.20 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺 378 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 1-异硫氰酸根合-2-甲氧基-乙烷
12.21 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(4-丁基-苯基)-酰胺 452 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 1-丁基-4-异硫氰酸根合-苯
12.22 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(四氢-呋喃-2-基甲基)-酰胺 404 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 2-四氢-糠基异硫氰酸酯
12.23 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸(4-氯-苯基)-酰胺 444(1Cl) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氯苯基异硫氰酸酯
12.24 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸环庚基酰胺 430 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 环庚基异硫氰酸酯
12.25 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸环己基甲基-酰胺 430 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 环己烷-甲基异硫氰酸酯酸
12.26 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸4-氯-苄基酰胺 458(1Cl) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氯苄基异硫氰酸酯
12.27 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺 478 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-三氟甲基-苯基异硫氰酸酯
12.28 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸4-氟-苄基酰胺 442 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氟苄基异硫氰酸酯
12.29 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸苄基酰胺 424 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 苄基异硫氰酸酯
12.30 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸环己基酰胺 416 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 环己基异硫氰酸酯
12.31 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸(4-氯-苯基)-酰胺 472(1Cl) 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 对氯苯基异硫氰酸酯
12.32 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸环庚基酰胺 458 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 环庚基异硫氰酸酯
                      实施例13
将0.14mmol相应胺的0.5ml干燥二噁烷溶液用0.14mmol相应的氯硫代甲酸酯的0.35ml干燥二噁烷溶液处理。将溶液在室温下放置过夜，然后用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]纯化。蒸发相应的馏分后得到氨基盐酸盐和甲酸盐的混合物形式的化合物。
序号 化合物 MSMH+ 胺 氯硫代甲酸酯
13.1 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氟-苯基)酯 413 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-氟苯基氯-硫代甲酸酯
13.2 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-苯酯 395 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 苯基氯-硫代甲酸酯
13.3 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-对甲苯酯 409 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 对甲苯基氯-硫代甲酸酯
13.4 6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸O-(4-氟-苯基)酯 431 二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氟-苯基氯-硫代甲酸酯
13.5 6-(4-二乙基氨基-丁氧基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯 447(1Cl) 二乙基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氯-苯基氯-硫代甲酸酯
13.6 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸O-(4-氟-苯基)酯 429 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氟-苯基氯-硫代甲酸酯
13.7 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯 445(1Cl) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氯-苯基氯-硫代甲酸酯
13.8 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-硫代甲酸O-苯酯 411 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 苯基氯-硫代甲酸酯
                      实施例14
将0.135mmol相应胺的0.75ml干燥二噁烷溶液用5当量的三乙胺处理，随后用0.175mmol(1.3当量)相应的氨磺酰氯的0.25ml干燥二噁烷溶液处理。将悬浮液在室温下放置过夜，然后用0.15ml甲酸处理并通过制备型HPLC[RP-18，乙腈(0.1％HCOOH)/水(0.1％HCOOH)，10％至95％乙腈]纯化。蒸发相应的馏分后得到氨基盐酸盐和甲酸盐的混合物形式的化合物。
序号 化合物 MSMH+ 胺 氨磺酰氯
14.1 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(4-氯-苯基)-酰胺 450(1Cl) 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-氯苯基-氨磺酰氯
14.2 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸对甲苯基酰胺 430 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-甲基苯基-氨磺酰氯
14.3 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(4-氰基-苯基)-酰胺 441 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-氰基苯基-氨磺酰氯
14.4 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺 446 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-甲氧基苯基-氨磺酰氯
14.5 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺 452 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 3，4-二氟苯基-氨磺酰氯
14.6 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(3-氟-苯基)-酰胺 434 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 3-氟苯基-氨磺酰氯
14.7 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺 452 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 2，4-二氟苯基-氨磺酰氯
14.8 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺 452 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 2，5-二氟苯基-氨磺酰氯
14.9 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基-)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(4-溴-苯基)-酰胺 494(1Br) 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 4-溴苯基-氨磺酰氯
14.10 5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸苯基酰胺 416 烯丙基-[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基氧基)-丁基]-甲基-胺 苯基-氨磺酰氯
14.11 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸苯基酰胺 414 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 苯基-氨磺酰氯
14.12 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(4-氯-苯基)-酰胺 448(1Cl) 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-氯苯基-氨磺酰氯
14.13 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺 450 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 2，4-二氟苯基-氨磺酰氯
14.14 5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-磺酸(4-氟-苯基)-酰胺 432 烯丙基-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊基]-甲基-胺 4-氟苯基-氨磺酰氯
14.15 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氯-苯基)-酰胺 462(1Cl) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-氯苯基-氨磺酰氯
14.16 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氟-苯基)-酰胺 446 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-氟苯基-氨磺酰氯
14.17 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-溴-苯基)-酰胺 506(1Br) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-溴苯基-氨磺酰氯
14.18 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(对甲苯基)-酰胺 442 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 对甲苯基-氨磺酰氯
14.19 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺 464 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 3，4-二氟苯基-氨磺酰氯
14.20 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺 496 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-三氟甲基-苯基-氨磺酰氯
14.21 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(3-氟-苯基)-酰胺 446 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 3-氟苯基-氨磺酰氯
14.22 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氰基-苯基)-酰胺 453 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-氰基苯基-氨磺酰氯
14.23 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺 464 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 2，4-二氟苯基-氨磺酰氯
14.24 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺 458 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 4-甲氧基苯基-氨磺酰氯
14.25 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺 464 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 2，5-二氟苯基-氨磺酰氯
14.26 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(苯基)-酰胺 428 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁-2-烯基]-胺 苯基-氨磺酰氯
14.27 6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氯-苯基)-酰胺 478(1Cl) 烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-胺 4-氯苯基-氨磺酰氯
14.28 6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-溴-苯基)-酰胺 522(1Br) 烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-胺 4-溴苯基-氨磺酰氯
14.29 6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸对甲苯基酰胺酸 458 烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-胺 4-甲基苯基-氨磺酰氯
14.30 6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺 512 烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-胺 4-三氟甲基-苯基-氨磺酰氯
14.31 6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氰基-苯基)-酰胺 469 烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-胺 4-氰基苯基-氨磺酰氯
14.32 6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺 474 烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-胺 4-甲氧基苯基-氨磺酰氯
14.33 6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氟-苯基)-酰胺 462 烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-胺 4-氟苯基-氨磺酰氯
14.34 6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺 480 烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-胺 3，4-二氟苯基-氨磺酰氯
14.35  6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(3-氟-苯基)-酰胺 462 烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-胺 3-氟苯基-氨磺酰氯
14.36 6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺 480 烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-胺 2，4-二氟苯基-氨磺酰氯
14.37 6-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺 480 烯丙基-甲基-[5-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-戊基]-胺 2，5-二氟苯基-氨磺酰氯
14.38 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氰基-苯基)-酰胺 483 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 4-氰基苯基-氨磺酰氯
14.39 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺 488 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 4-甲氧基苯基-氨磺酰氯
14.40  6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氯-苯基)-酰胺 492(1Cl) 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 4-氯苯基-氨磺酰氯
14.41 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺 494 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 2，5-二氟苯基-氨磺酰氯
14.42 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-溴-苯基)-酰胺 536(1Br) 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 4-溴苯基-氨磺酰氯
14.43 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺 494 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 2，4-二氟苯基-氨磺酰氯
14.44 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸对甲苯基酰胺 472 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 对甲苯基-氨磺酰氯
14.45 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸丁基酰胺 438 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 丁基-氨磺酰氯
14.46 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(3-氟-苯基)-酰胺 476 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 3-氟苯基-氨磺酰氯
14.47 6-[6-(烯丙基-甲基-氨基)-己氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸苯基酰胺 458 烯丙基-甲基-[6-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-己基]-胺 苯基-氨磺酰氯
14.48 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸苯基酰胺 430 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 苯基-氨磺酰氯
14.49 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氯-苯基)-酰胺 464(1Cl) 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氯苯基-氨磺酰氯
14.50 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺 466 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 2，4-二氟苯基-氨磺酰氯
14.51 6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-磺酸(4-氟-苯基)-酰胺 448 烯丙基-甲基-[4-(1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基氧基)-丁基]-胺 4-氟苯基-氨磺酰氯
                     实施例15
按照如下方法制备氨磺酰氯。将3当量相应的胺溶于CH2Cl2(1ml/mmol)并置于冰浴中。缓慢加入氯磺酸(1当量)的CH2Cl2溶液(0.5ml/mmol)(30分钟内)。将反应混合物在0℃下继续搅拌30分钟。然后除去冰浴并在室温下继续搅拌1小时。通过过滤收集沉淀物并在高真空下干燥。将该盐在甲苯(1ml/mmol胺)中形成悬浮液并加入PCl5(1当量)。将混合物在75℃下搅拌2小时，冷却至室温并过滤。将固体残余物用甲苯洗涤。将滤液蒸发并在高真空下干燥。形成的粗品氨磺酰氯不经进一步纯化即可用于下一步骤。从相应的胺制备下面的氨磺酰氯：苯基氨磺酰氯、2，4-二氟-苯基氨磺酰氯、2，5-二氟-苯基氨磺酰氯、3，4-二氟-苯基氨磺酰氨、3-氟-苯基-氨磺酰氯、4-氟-苯基氨磺酰氯、4-氯-苯基氨磺酰氯、4-溴-苯基氨磺酰氯、4-甲基-苯基氨磺酰氯、4-三氟甲基-苯基氨磺酰氯、4-氰基-苯基氨磺酰氯、4-甲氧基-苯基氨磺酰氯、丁基氨磺酰氯。
                       实施例16
16.1
向33.3g(0.3mol)3-氟苯胺的160ml CH2Cl2溶液中加入450ml 0.7MNaHCO3水溶液。在20分钟内将形成的混合物用滴加的34.6ml(0.41mol)氯甲酸甲酯处理。搅拌过夜后分层，将有机层用饱和的NaCl水溶液洗涤并用MgSO4干燥。蒸除约60％的溶剂后，加入600ml己烷，由此沉淀出无色固体状的(3-氟-苯基)-氨基甲酸甲酯，滤出该固体并真空干燥(41g(81％))。
将该固体溶于600ml乙腈，随后用50g(0.28mmol)N-溴琥珀酰亚胺和2.13ml(0.024mol)三氟甲磺酸处理。在室温下搅拌12小时后，蒸除约50％的溶剂，将形成的混合物用1000ml EtOAc洗涤，然后用饱和的NaHCO3水溶液和饱和的NaCl水溶液洗涤。将合并的有机层用MgSO4干燥，蒸除溶剂，将残余物进行硅胶柱色谱(己烷/EtOAc 8∶1、然后是2∶1)得到39g(64％)无色固体状的(4-溴-3-氟-苯基)-氨基甲酸甲酯。将固体溶于390ml乙腈，随后在0℃下用39g(0.172mol)N-碘琥珀酰亚胺和1.4ml(0.016mol)三氟甲磺酸处理并在室温下搅拌10小时。将反应混合物冷却至0℃，沉淀出无色结晶状的(4-溴-5-氟-2-碘-苯基)-氨基甲酸甲酯，滤出该结晶并干燥(26.7g，44％)。将滤液用600ml己烷稀释，随后用饱和的NaHCO3水溶液和0.5M NaS2O3水溶液洗涤，将有机层用MgSO4干燥，蒸除溶剂，将残余物用乙腈重结晶得到另外的6.3g(12％)(4-溴-5-氟-2-碘-苯基)-氨基甲酸甲酯(总量：33g，56％)，MS：373(M，1Br)。
16.2
将70mg(0.1mmol)Pd(PPh3)2Cl2和27mg(0.142mmol)CuI的混合物在三乙胺中在氩气下回流20分钟，冷却至0℃，用7g(0.019mmol)(4-溴-5-氟-2-碘-苯基)-氨基甲酸甲酯处理，在室温下搅拌10分钟，用2.95g(0.021mmol)乙炔基三甲基硅烷处理并在室温下搅拌1小时。加入2M HCl溶液和冰，然后将混合物用EtOAc萃取三次。将合并的有机层随后用H2O和饱和的NaCl水溶液洗涤，用MgSO4干燥并蒸除溶剂。将得到的粗产物溶于50ml叔丁醇并用3.2g(0.023mol)KOH处理，然后将形成的混合物回流1.5小时。蒸除溶剂，将残余物在冰水和Et2O之间进行分配。将有机层用水洗涤并用MgSO4干燥。蒸除溶剂并用己烷/EtOAc 9∶1进行硅胶柱色谱得到3.2g(80％)5-溴-6-氟-1H-吲哚，MS：213(M，1Br)。
16.3
向2.1g(9.81mmol)5-溴-6-氟-吲哚的35ml DMF溶液中加入1.54g(13.76mmol)KOtBu和3.0g(13.76mmol)碳酸二叔丁酯，然后将溶液在室温下搅拌1小时并在60℃下搅拌30分钟。将混合物倒入水中，用2M HCl溶液酸化并用Et2O萃取。将有机层用MgSO4干燥，蒸发溶剂然后用己烷/EtOAc 49∶1进行硅胶色谱得到2.6g(84％)无色液体状的5-溴-6-氟-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：313(M，1Br)。
16.4
将3.04g(9.67mmol)5-溴-6-氟-吲哚-1-甲酸叔丁酯、670mg(0.58mmol)Pd(PPh3)4和111mg(0.58mmol)CuI的混合物在25ml哌啶中加热至60℃，用1.61ml(1.80mmol)4-戊炔-1-醇处理并在80℃下搅拌2小时。冷却至室温后，将混合物倒入水中，用2M HCl溶液酸化并用EtOAc萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，蒸发溶剂然后用CH2Cl2进行硅胶色谱得到2.6g(85％)粘稠橙色油状的6-氟-5-(5-羟基-戊-1-炔基)-吲哚-1-甲酸叔丁酯，MS：318(MH+)。
16.5
将950mg(0.3mmol)6-氟-5-(5-羟基-戊-1-炔基)-吲哚-1-甲酸叔丁酯的20ml EtOH溶液用2ml饱和的NaOH水溶液处理并在60℃下搅拌2小时。蒸除75％的溶剂，将形成的混合物倒入5ml水中，用2M HCl酸化并用EtOAc萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，蒸除溶剂然后用CH2Cl2进行硅胶色谱得到550mg(84％)粘稠浅黄色油状的5-(6-氟-1H-吲哚-5-基)-戊-4-炔-1-醇，MS：218(M)。
16.6
将109mg(0.5mmol)5-(6-氟-1H-吲哚-5-基)-戊-4-炔-1-醇的3mlAcOH/TFA 2∶1溶液冷却至0℃，用NaCNBH3处理并在室温下搅拌1小时。将混合物倒入冰水中，通过加入2M NaOH使其呈强碱性，然后用EtOAc萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，蒸除溶剂然后用CH2Cl2/MeOH 49∶1进行硅胶色谱得到80mg(73％)无色油状的5-(6-氟-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊-4-炔-1-醇，MS：220(MH+)。
16.7
将99mg(0.45mmol)5-(6-氟-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊-4-炔-1-醇和0.155ml(0.90mmol)N-乙基二异丙基胺的2ml CH2Cl2溶液用0.125ml(0.90mmol)4-氯苯基氯甲酸酯处理并在室温下搅拌1小时。将混合物倒入水中并用EtOAc萃取，将合并的有机层用MgSO4干燥。蒸除溶剂然后用CH2Cl2/MeOH 49∶1进行硅胶色谱得到125mg(74％)粘稠浅黄色油状的6-氟-5-(5-羟基-戊-1-炔基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：374(MH+，1Cl)。
16.8
按照与实施例16.7类似的方法，从5-(6-氟-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-戊-4-炔-1-醇和甲苯-4-磺酰氯得到5-[6-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-戊-4-炔-1-醇，MS：374(MH+，1Cl)。
16.9
将120mg(0.321mmol)6-氟-5-(5-羟基-戊-1-炔基-)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯和0.164ml(0.96mmol)N-乙基二异丙基胺的2ml CH2Cl2溶液用0.03ml(0.385mmol)甲磺酰氯处理并在室温下搅拌1小时。将混合物倒入Et2O中并用0.5M HCl洗涤。将有机层用MgSO4干燥，蒸除溶剂然后用CH2Cl2进行硅胶色谱得到91mg(61％)无色油状的6-氟-5-(5-甲磺酰氧基-戊-1-炔基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：452(MH+，1Cl)。
16.10
将30mg(0.066mmol)6-氟-5-(5-甲磺酰基氧基-戊-1-炔基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯和0.1ml(0.10mmol)N-甲基烯丙基胺的0.5ml DMF溶液在80℃下搅拌2小时。将混合物倒入0.5M NaOH水溶液中并用EtOAc萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，蒸除溶剂然后用EtOAc/MeOH/Net310∶1∶0.1进行硅胶色谱得到19mg(67％)浅褐色油状的5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊-1-炔基]-6-氟-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：427(MH+，1Cl)。
16.11
按照与实施例16.10类似的方法，将6-氟-5-(5-甲磺酰氧基-戊-1-炔基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯和2-(甲基氨基)乙醇转化成无色油状的6-氟-5-{5-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-戊-1-炔基}-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：430(M，1Cl)。
16.12
按照与实施例16.11类似的方法，将6-氟-5-(5-甲磺酰氧基-戊-1-炔基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯和2-(乙基氨基)乙醇转化成无色油状的5-{5-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-戊-1-炔基}-6-氟-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，MS：445(MH+，1Cl)。
16.13
将50mg(0.141mmol)5-[6-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-戊-4-炔-1-醇和0.072ml(0.42mmol)二异丙基乙基胺的2ml CH2Cl2溶液在0℃下用0.033ml(0.42mmol)甲磺酰氯处理并在室温下搅拌1小时。加入0.1M HCl溶液并用Et2O萃取，将有机层用MgSO4干燥，蒸除溶剂得到60mg褐色油状的甲磺酸5-[6-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-戊-4-炔酯，将12mg该褐色油状物溶于0.5ml DMF，用0.043ml(0.053mmol)2-(甲基氨基)乙醇处理并在80℃下搅拌2小时。蒸除溶剂和过量的2-(甲基氨基)乙醇然后用EtOAc/MeOH/Net310∶1∶0.1进行硅胶色谱得到10mg(82％)浅黄色油状的2-({5-[6-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-戊-4-炔基}-甲基-氨基)-乙醇，MS：431(MH+)。
16.14
按照与实施例16.13类似的方法，将5-[6-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-戊-4-炔-1-醇和2-(乙基氨基)乙醇(代替2-(甲基氨基)乙醇)转化成浅黄色油状的2-(乙基-{5-[6-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-戊-4-炔基}-氨基)-乙醇，MS：445(MH+)。
                            实施例17
17.1
在常压下将5mg(0.013mmol)5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊-1-炔基]-6-氟-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯的0.5ml AcOH溶液在5mg 10％Pd/C存在下氢解12小时，然后过滤，蒸除AcOH，将残余物在Et2O和0.5MNaOH之间进行分配，将有机层用Na2SO4干燥，蒸除溶剂然后用EtOAc/MeOH/Net3 10∶1∶0.1进行硅胶色谱得到3mg(64％)黄色油状的6-氟-5-[5-(甲基-丙基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸苯酯，MS：399(MH+)。
17.2
按照与实施例17.1类似的方法，将2-({5-[6-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-戊-4-炔基}-甲基-氨基)-乙醇氢解得到2-({5-[6-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-戊基}-甲基-氨基)-乙醇，MS：435(MH+)。
                       实施例A
按照常规方式生产含有如下成分的片剂：
成分                                      每片
式I的化合物                               10.0-100.0mg
乳糖                                      125.0mg
玉米淀粉                                  75.0mg
滑石                                      4.0mg
硬脂酸镁                                  1.0mg
                       实施例B
按照常规方式生产含有如下成分的胶囊。
成分                                      每粒胶囊
式I的化合物                               25.0mg
乳糖                                      150.0mg
玉米淀粉                                  20.0mg
滑石                                      5.0mg
                               实施例C
注射溶液可以具有如下组成：
式I的化合物                               3.0mg
明胶                                      150.0mg
苯酚                                      4.7mg
用于注射溶液的水                          加至1.0ml

Claims (31)

1、式(I)化合物及其可药用盐和/或可药用酯其中U   是O或孤对电子，V   是a)O、S、NR1或CH2且L是低级亚烷基或低级亚链烯基，
  b)-CH＝CH-或-C≡C-且L是低级亚烷基或单键，W   是CO、COO、CONR2、CSO、CSNR2、SO2或SO2NR2，X   是氢或一个或多个任选存在的卤素和/或低级烷基取代基，m   是1或2，n   是0至7，A1 是氢、低级链烯基或未取代的或被羟基、低级烷氧基或低级烷硫基取代的低级烷基，A2 是环烷基、环烷基-低级烷基、低级链烯基、低级链炔基或未取代的或被羟基、低级烷氧基或低级烷硫基取代的低级烷基，A3和A4彼此独立地是氢或低级烷基，或者A1和A2或A1和A3彼此连接成环，并且-A1-A2-或-A1-A3-是未取代的或被R3取代的低级亚烷基或低级亚链烯基，其中-A1-A2-或-A1-A3-的一个-CH2-基团可以任选地被NR4、S或O取代，A5是环烷基、环烷基-低级烷基、杂环烷基-低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、杂芳基、杂芳基-低级烷基、未取代的或被羟基或低级烷氧基取代的低级烷基、未取代的或被羟基取代的链烯基或未取代的或被羟基取代的二烯基，R3 是羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、N(R5，R6)或未取代的或被羟
基取代的低级烷基，R1、R2、R4、R5和R6彼此独立地是氢或低级烷基。
2、根据权利要求1所述的化合物，其中U是孤对电子。
3、根据权利要求1至2中的任何一项所述的化合物，其中V是O或CH2且L是低级亚烷基或低级亚链烯基。
4、根据权利要求1至2中的任何一项所述的化合物，其中V是-C≡C-且L是低级亚烷基或单键。
5、根据权利要求1至4中的任何一项所述的化合物，其中n是0。
6、根据权利要求1至5中的任何一项所述的化合物，其中A1是低级烷基。
7、根据权利要求1至6中的任何一项所述的化合物，其中A1是甲基或乙基。
8、根据权利要求1至7中的任何一项所述的化合物，其中A2是低级链烯基或未取代的或被羟基或低级烷氧基取代的低级烷基。
9、根据权利要求1至8中的任何一项所述的化合物，其中A2是2-丙烯基或2-羟基-乙基。
10、根据权利要求1至5中的任何一项所述的化合物，其中A1和A2彼此连接成环，并且-A1-A2是未取代的或被R3取代的低级亚烷基或低级亚链烯基，其中-A1-A2-中的一个-CH2-基团可以任选地被NR4、S或O取代，其中R3和R4如权利要求1中所定义。
11、根据权利要求1至10中的任何一项所述的化合物，其中A3是氢。
12、根据权利要求1至11中的任何一项所述的化合物，其中A4是氢。
13、根据权利要求1至12中的任何一项所述的化合物，其中A5是环烷基、环烷基-低级烷基、杂环烷基-低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、杂芳基、杂芳基-低级烷基或未取代的或被羟基或低级烷氧基取代的低级烷基。
14、根据权利要求1至13中的任何一项所述的化合物，其中A5是苯基或苄基，所述的苯基或苄基可以任选地被1至3个彼此独立地选自氟和氯的取代基取代，或者其中A5是低级烷基。
15、根据权利要求1至14中的任何一项所述的化合物，其中A5是苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、丁基或戊基。
16、根据权利要求1至15中的任何一项所述的化合物，其中W是COO、CONR2、CSO或CSNR2且R2是氢。
17、根据权利要求1至16中的任何一项所述的化合物，其中X是氢。
18、根据权利要求1至16中的任何一项所述的化合物，其中X是氟。
19、根据权利要求1至18中的任何一项所述的化合物，所述的化合物选自：5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氯-苯基)酯，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，6-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁-2-烯氧基]-3，4-二氢-2H-喹啉-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸4-氟-苄基酰胺，及其可药用盐和/或可药用酯。5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸4-氯-苄基酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸O-(4-氟-苯基)酯，5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(4-氯-苯基)-酰胺，5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸(2-甲基-丁基)-酰胺和5-[4-(烯丙基-甲基-氨基)-丁氧基]-2，3-二氢-吲哚-1-硫代甲酸丁基酰胺，及其可药用盐和/或可药用酯。
20、根据权利要求1至18中的任何一项所述的化合物，所述的化合物选自：5-[5-(烯丙基-甲基-氨基)-戊-1-炔基]-6-氟-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，5-{5-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-戊-1-炔基}-6-氟-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸4-氯-苯酯，6-氟-5-[5-(甲基-丙基-氨基)-戊基]-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸苯酯，及其可药用盐和/或可药用酯。
21、一种制备权利要求1至20中的任何一项所述的化合物的方法，该方法包括：
a)将式(II)化合物与化合物(A1，A2，U)N-C(A3，A4)-L-M反应，其中V是O、S或NR1，M是甲磺酸根、甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根、Cl、Br或I，并且U、A1、A2、A3、A4、A5、L、W、X、m、n和R1如权利要求1中所定义，或者其中HV是甲磺酸根、甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根、Cl、Br或I且M是OH、SH或NHR1，且R1如权利要求1中所定义，
或者b)将式(III)化合物
Figure A0182101200052
与化合物NHA1，A2反应，其中M是甲磺酸根、甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根、Cl、Br或I且A1、A2、A3、A4、A5、L、V、W、X、m和n如权利要求1中所定义，
或者c)将式(IV)化合物
Figure A0182101200061
与化合物(A1，A2，U)N-C(A3，A4)-L-C≡CH反应，其中M是Br或F3CO2SO且U、A1、A2、A3、A4、A5、L、W、X和m如权利要求1中所定义，
或者d)将式(V)化合物
Figure A0182101200062
与化合物(A1，A2，U)N-C(A3，A4)-L-M反应，其中M是甲磺酸根、甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根、Cl、Br或I且A1、A2、A3、A4、A5、W、U、L、X、m和n如权利要求1中所定义，
或者e)氢化式(VI)的化合物
Figure A0182101200063
其中V是-C≡C-且A1、A2、A3、A4、A5、U、W、L、X、m和n如权利要求1中所定义，并且任选地将权利要求1至20中的任何一项所述的化合物转化成可药用盐，并且任选地将权利要求1至20中的任何一项所述的其中的U是孤对电子的化合物转化成相应的其中的U是O的化合物。
22、通过权利要求21所述的方法制备的权利要求1至20中的任何一项所述的化合物。
23、含有权利要求1至20中的任何一项所述的化合物和可药用载体和/或辅剂的药物组合物。
24、用作治疗活性物质的权利要求1至20中的任何一项所述的化合物。
25、用作治疗和/或预防与OSC有关之疾病的治疗活性物质的权利要求1至20中的任何一项所述的化合物。
26、治疗和/或预防与OSC有关的疾病例如高胆固醇血症、高脂血症、动脉硬化、血管疾病、霉菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病和/或治疗和/或预防葡萄糖耐量障碍和糖尿病的方法，该方法包括向人或动物施用权利要求1至20中的任何一项所述的化合物。
27、权利要求1至20中的任何一项所述的化合物在治疗和/或预防与OSC有关之疾病中的用途。
28、权利要求1至20中的任何一项所述的化合物在治疗和/或预防高胆固醇血症、高脂血症、动脉硬化、血管疾病、霉菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或治疗和/或预防葡萄糖耐量障碍和糖尿病中的用途。
29、权利要求1至20中的任何一项所述的化合物在制备用于治疗和/或预防与OSC有关之疾病的药物中的用途。
30、权利要求1至20中的任何一项所述的化合物在制备用于治疗和/或预防高胆固醇血症、高脂血症、动脉硬化、血管疾病、霉菌病、寄生虫感染、胆石症、肿瘤和/或过度增殖性疾病，和/或用于治疗和/或预防葡萄糖耐量障碍和糖尿病的药物中的用途。
31、基本如上文所述的新化合物、其制备方法以及该化合物的用途。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR037647A1 (es) 2002-05-29 2004-12-01 Novartis Ag Derivados de diarilurea utiles para el tratamiento de enfermedades dependientes de la cinasa de proteina
AU2003265681A1 (en) * 2002-08-29 2004-03-19 Merck And Co., Inc. Indoles having anti-diabetic activity
TW200510271A (en) * 2003-08-08 2005-03-16 Ube Industries Alkynyl substituded condensed heterocyclic compound, method for producing the same and organic electroluminescence element using the same
TWI329102B (en) * 2006-08-15 2010-08-21 Nat Health Research Institutes Thiourea compounds and method for inhibiting hepatitis c virus infection
US7985763B2 (en) * 2007-04-10 2011-07-26 National Health Research Institutes Hepatitis C virus inhibitors
US7897764B2 (en) * 2007-06-08 2011-03-01 National Health Research Institutes Thiourea derivatives
TWI361808B (en) * 2008-01-08 2012-04-11 Nat Health Research Institutes Imidazolidinone and imidazolidinethione derivatives
US8198284B2 (en) * 2008-04-30 2012-06-12 National Health Research Institutes Treatment of neurodegenerative disorders with thiourea compounds

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3997542A (en) * 1975-06-23 1976-12-14 Sterling Drug Inc. 1-(Halogenated-acetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-6-quinolinols and esters thereof
NZ227042A (en) 1987-11-27 1991-05-28 Banyu Pharma Co Ltd Substituted alkylamine derivatives and pharmaceutical compositions
US5288749A (en) 1991-12-20 1994-02-22 Abbott Laboratories Tertiary and secondary amines as alpha-2 antagonists and serotonin uptake inhibitors
TW438774B (en) 1993-07-14 2001-06-07 Hoffmann La Roche Pharmaceutical composition for lowering cholesterol containing phenalkylamines and certain novel phenalkylamines
WO1997028128A1 (en) 1996-02-02 1997-08-07 Zeneca Limited Heterocyclic compounds useful as pharmaceutical agents
DE19727117A1 (de) 1997-06-26 1999-01-07 Boehringer Ingelheim Pharma Phenylalkylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7229986B2 (en) 2000-05-16 2007-06-12 Takeda Pharmaceutical Company Ltd. Melanin-concentrating hormone antagonist

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CA2431100A1 (en) 2002-06-27
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US6706751B2 (en) 2004-03-16
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AU2002219176B2 (en) 2006-02-09
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