CN1467201A

CN1467201A - 从干辣椒生产辣椒素晶体的方法

Info

Publication number: CN1467201A
Application number: CNA021408831A
Authority: CN
Inventors: 唐闻达; 陈建新; 傅家谟; 劳邦盛; 盛国英
Original assignee: GUIZHOU ANSHUN PICKLES FACTORY
Current assignee: GUIZHOU ANSHUN PICKLES FACTORY
Priority date: 2002-07-08
Filing date: 2002-07-08
Publication date: 2004-01-14

Abstract

本发明是从干辣椒生产辣椒素晶体的方法，它是用一种非极性溶剂和一种极性溶剂作为萃取和反萃取剂、用酸、碱的方法溶解、调酸、分离、结晶；其步骤为：(1)干辣椒粉用极性溶剂浸泡萃取5～10小时；(2)过滤出浸泡萃取液加水；(3)用非极性溶剂反萃取、分离，非极性层回收溶剂；(4)极性层回收溶剂、用碱液溶解浸泡萃取液，用酸调至pH＝7～9、静置结晶、经过滤、烘干得辣椒素晶体。本发明工艺简单易行、操作简便、成本低廉，制得的产品质量完全符合美国药典规定。

Description

从干辣椒生产辣椒素晶体的方法

本发明是从干辣椒生产辣椒素晶体的方法，属药物原料的制备技术。

辣椒素晶体是美国药典USP 24(1999年)所载辣椒素(Capsaicinoids)。辣椒素晶体的用途十分广泛，首先作为天然镇痛药的主要原料，已在国内外获得多种应用；同时，以辣椒素作为主要原料制备特种涂料、生化农药、防卫喷雾剂等的制剂，国内有关企业正在加速进行；国外市场对辣椒素的需求正逐年大幅增加，市场需求十分广泛。目前，国内外制备辣椒素的方法主要分两类：一类是有机溶剂萃取法，即将辣椒粉用不同种溶剂萃取、分离、再结晶。例如名称为：《药用天然结晶辣椒碱的制造方法》的中国专利申请(申请号为：95119812.2)是用环氧化物萃取、氢氧化物皂化、醋酸水溶液中和，再进行柱层析分离，用二硫化碳或二甲亚砜重结晶，其工艺流程长，使用的有机溶剂种类较多(多达六种)，且有些溶剂有毒性；又例如名称为：《以干红辣椒为原料制备辣椒碱的方法》的中国专利申请(申请号为：94104403.3)是用三次萃取、一次纯化共四次分相工艺，其中使用大量乙醚，给工业化生产造成诸多困难；另一类是超临界二氧化碳萃取法，即辣椒原料用超临界二氧化碳萃取后，再用二次萃取，再次纯化而获得辣椒素晶体；例如名称《超临界二氧化碳萃取辣椒碱类化合物的生产方法》的中国专利申请(申请号为：99114739.1)，此类方法的缺点是超临界萃取器容积有限，给规模化生产造成障碍。

本发明的目的就是为了克服和解决现有制备辣椒(碱)素的技术存在工艺流程长、使用有机溶剂种类多且有毒性或分相工艺次数多且大量用乙醚，使工业规模化生产困难等的缺点和问题，研究发明一种只用两种有机溶剂、只需两次分相、经纯化即能获得辣椒素晶体，在工业化生产时使用安全、操作简便、工艺简单、成本低廉的从干辣椒生产辣椒素晶体的方法。

本发明是通过下属技术方法来实现的：本方法包括用一种非极性溶剂和一种极性溶剂作为萃取剂进行萃取和反萃取，用酸、碱液的方法使其结晶，其中非极性溶剂可以为溶剂油、石油醚、己烷或它们的混合溶剂；极性溶剂为60～100％乙醇；碱液为1～10％氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂溶液；酸液为0.5～20％的盐酸或硫酸溶液；且极性溶剂以85～100％乙醇为最佳；其制备工艺步骤为：(1)干辣椒粉在反应器中，用辣椒粉重量5～10倍的60～100％(最佳为85～100％)的极性溶剂乙醇浸泡萃取5～10小时或50～78℃浸泡萃取1～5小时，经过滤器过滤得无悬浮颗粒的辣椒乙醇浸泡萃取液；(2)把上述步骤(1)过滤所得的辣椒乙醇浸泡萃取液加水，使其成为含乙醇为50～88％的较稀的辣椒乙醇浸泡萃取液；(3)用上述步骤(2)所得的较稀辣椒乙醇浸泡萃取液容积量的0.25～2倍的非极性溶剂——如溶剂油、石油醚或己烷反萃取1～5次该液后，将乙醇相蒸馏回收乙醇，并把溶剂油、石油醚或己烷非极性层分离回收后便得纯辣椒萃取液和辣椒精；(4)用1～10％的碱(NaOH、KOH或LiOH)溶液溶解上述步骤(3)所得的纯辣椒萃取液至该液清澈透明，再用0.5～20％的酸液——如盐酸(HCl)或硫酸将该溶液调至pH＝7～9，静置2～24小时，至该溶液中绝大部分辣椒素结晶，最后经过滤器过滤和用烘干机或干燥箱在30～45℃温度下烘干，即获得本发明产品——白色针状结晶的辣椒素晶体。

本发明与现有技术相比，具有下述的优点和有益效果：(1)本发明只用两种有机溶剂、只需两次分相、经纯化即能获得质量完全符合美国药典USP 24(1999)规定的辣椒素晶体；(2)在工业化生产时操作简便、安全、工艺简单易行、成本低廉；(3)本发明的生产规模可根据要求任意放大。本发明产品为白色针状结晶，经高效液相色谱HPLC测定，本发明制得的辣椒素晶体产品中的辣椒素含量均≥90％，其中：辣椒碱(capsaicin)占58～67％(因原料来源不同而异)，二氢辣椒碱(dihydrocapsaicin)占20～30％，降二氢辣椒碱(nordihydrocapsaicin)与其它辣椒碱类化合物的含量为5～10％。上述各项技术指标均符合美国药典USP 24(1999)的规定；(4)用本发明提取辣椒素后的辣椒粉和步骤(3)中回收非极性溶剂后的辣椒油仍有较好的销售市场。

本发明的实施方式较为简单，只要按上面说明书所述的制备方法及其制备工艺步骤逐步进行操作，便能较好地实施本发明。下面列举几个实施例加以说明：

实施例1

将100克辣椒素含量为0.77％(其中辣椒碱：65.5％，二氢辣椒碱：29.5％，降二氢辣椒碱：4.8％)的干辣椒粉放入1000毫升的广口瓶中，加入95％的乙醇800毫升(约628克)常温浸泡10小时，过滤，将滤液移至2000毫升分液漏斗中，加水使其成为含80％乙醇的溶液，用溶剂油反萃三次，用量分别为200毫升、100毫升、50毫升；将乙醇层蒸馏回收乙醇，残留液用5％的NaOH溶液溶解至透明，再用10％的HCl将溶液的pH值调至8，静置5小时，将生成的晶体滤出；晶体在40℃温度下烘干，称重得白色辣椒素晶体0.39克，辣椒素回收率为50.6％，经HPLC测定，辣椒素总量占晶体的95.8％，其中：辣椒碱占66.2％，二氢辣椒碱占26.5％，降二氢辣椒碱占2.9％。

实施例2

将100克辣椒素含量为0.77％(其中辣椒碱：65.5％，二氢辣椒碱：29.5％，降二氢辣椒碱：4.8％)的干辣椒粉放入1000毫升的广口瓶中，加入85％的乙醇900毫升(约738克)，在60℃温度下浸泡4小时，过滤，将滤液移至2000毫升分液漏斗中，用己烷反翠取两次，用量分别为200毫升、100毫升；将乙醇层蒸馏回收乙醇，残留液用8％的KOH溶液溶解至透明，再用2％的硫酸将溶液的pH值调至7.5，静置10小时，将生成的晶体滤出；晶体在35℃温度下烘干，称重得白色辣椒素晶体0.36克，辣椒素回收率为46.8％，经HPLC测定，辣椒素总量占晶体的97.0％，其中：辣椒碱占64.5％，二氢辣椒碱占29.4％，降二氢辣椒碱占3.0％。

实施例3

将100克辣椒素含量为0.77％(其中辣椒碱：65.5％，二氢辣椒碱：29.5％，降二氢辣椒碱：4.8％)的干辣椒粉放入2000毫升的广口瓶中，加入70％的乙醇1100毫升(约930克)，在78℃温度下浸泡1小时，过滤，将滤液移至2000毫升分液漏斗中，用石油醚反萃两次，用量分别为200毫升、150毫升；将乙醇层蒸馏回收乙醇，残留液用2％的LiOH溶液溶解至透明，再用9％的HCI将溶液的pH值调至8，静置16小时，将生成的晶体滤出；晶体在35℃温度下烘干，称重得白色辣椒素晶体0.31克，辣椒素回收率为40.3％，经HPLC测定，辣椒素总量占晶体的96.5％，其中：辣椒碱占62.4％，二氢辣椒碱占30.2％，降二氢辣椒碱占3.8％。

若是工业化生产实施时，制备工艺步骤(1)中的过滤器可采用16层的快开式压滤机；步骤(3)中的分离可采用GR-2000(2000升)分离器；步骤(4)的过滤可采用孔径约0.1毫米的滤布过滤，烘干可采用科通101AS-2型干燥箱。也可根据实际生产规模订做合适的生产设备。

Claims

1、一种从干辣椒生产辣椒素晶体的方法，其特征在于：它是用一种非极性溶剂和一种极性溶剂作为萃取剂进行萃取和反萃取，用酸、碱液的方法使其结晶，其制备工艺步骤为：(1)干辣椒粉在反应器中，用辣椒粉重量4～10倍的60～100％的极性溶剂乙醇浸泡萃取5～10小时或50～78℃温度下浸泡萃取1～5小时，经过滤器过滤得无悬浮颗粒的辣椒乙醇浸泡萃取液；(2)把上述步骤(1)过滤所得的辣椒乙醇浸泡萃取液加水，使其成为含乙醇为50～88％的较稀的辣椒乙醇浸泡萃取液；(3)用上述步骤(2)所得的较稀辣椒乙醇浸泡萃取液容积量的0.25～2倍的非极性溶剂——溶剂油、石油醚或己烷反萃取1～5次该液后，将乙醇相蒸馏回收乙醇，并把溶剂油、石油醚或己烷非极性层分离回收后便得纯辣椒萃取液和辣椒精；(4)用1～10％的碱——NaOH、KOH、或LiOH溶液溶解上述步骤(3)所得的纯辣椒萃取液至该液清澈透明，再用0.5～20％的酸液——盐酸或硫酸将该溶液调至pH＝7～9，静置2～24小时，至该溶液中绝大部分辣椒素结晶，最后经过过滤器过滤和用烘干机或干燥箱在30～45℃温度下烘干，即获得本发明产品——白色针状结晶的辣椒素晶体。

2、按权利要求1所述的一种从干辣椒生产辣椒素晶体的方法，其特征在于所述的非极性溶剂可以为溶剂油、石油醚、己烷或它们的混合剂。

3、按权利要求1所述的一种从干辣椒生产辣椒素晶体的方法，其特征在于所述的极性溶剂为60～100％乙醇。

4、按权利要求1所述的一种从干辣椒生产辣椒素晶体的方法，其特征在于所述的碱液为1～10％的氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂溶液。

5、按权利要求1所述的一种从干辣椒生产辣椒素晶体的方法，其特征在于所述的酸液为0.5～20％的盐酸或硫酸溶液。

6、按权利要求3所述的一种从干辣椒生产辣椒素晶体的方法，其特征在于所述的极性溶剂以85～100％乙醇为最佳。