CN1456309A - 一种降血脂和抗动脉粥样硬化的药物组合物及其制备方法、用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗及防治高脂血症和动脉粥样硬化的药物，该药物是由如下原料药制成的：原料药按分量比重为黄芪1－4份，昆布1－6份，决明子1－3份，丹参1－3份；该药物治疗和预防高脂血症和动脉粥样硬化有很好的疗效。本药物具有药源丰富，价格低廉，炮制简单，服用方便，副作用小，可以长期服用等优点，易被人们接受，具有一定的社会效益和经济效益。

Description

一种降血脂和抗动脉粥样硬化的药物组合物及其制备方法、用途

技术领域

本发明涉及一种具有降血脂功效，能防治高脂血症和动脉粥样硬化症药物组合物及其制备方法、用途。

背景技术

由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或多种脂质高于正常值称为高脂血症。表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或两者兼有，临床上分为两类：①原发性，罕见，属遗传性脂代谢紊乱疾病；②继发性，常见于控制不良糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合征、肾透析、肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等。高脂血症是动脉粥样硬化(AS)的主要危险因素之一，如不及时防治容易导致心脑血管疾病。

大量国内外临床研究显示，作为心脑血管疾病的独立危险因素，高脂血症导致心肌梗塞的发生率为9％，而高血压为1.4％，糖尿病为1.5％。

90年代初期，美国约60％的人超过边缘性高血脂的标准。我国90年代初期比80年代的人群血脂水平明显增加，尤其在北方大城市，约30％～40％的人患有不同程度的超过边缘性标准的血脂代谢异常，即高脂血症。专家们认为，当前在我国，重视和防治高脂血症是一个十分紧迫而重要的课题。

动脉粥样硬化是一种渐进的、复杂的、无痛感的组织变化过程。众所周知，心脏血管疾病是当前人类生命的第一“杀手”，严重威胁着人类的生命和健康，而动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是心脑血管病的主要病理基础。流行病学调查表明，粥样硬化的发病率与血清胆固醇水平呈正相关，与高密度脂蛋白(HDL-C)的水平呈负相关，与血清甘油三酯的关系尚无定论。

基于此，防治高脂血症，防治AS是防治心脑血管病的根本性战略措施，因此，抗动脉粥样硬化药物(antiatherosclerotic drugs，AASDs)的研究和发展，越来越受到人们的重视。AS的确切病因至今未明，而导致AS发生和发展的因素却有很多。脂代谢紊乱是AS的重要危险因素；所以，治疗高脂血症和防止动脉粥样硬化症是防治心脑血管疾患的必经之路。

传统中医药学著述中没有高脂血症和动脉粥样硬化的病名，但有关高脂血症和动脉粥样硬化的症状、病因、病机、治疗等方面的论述在许多古医籍中有大量记载。例如《黄帝内经》中所论述有关“膏人”、“肥人”的病变表现以及治疗原则及方药等。近几年来在城市经济发达地区人口中，高脂血症、脂肪肝发病率急剧上升，且呈年轻化趋势，若不及时治疗，将成为诱发心脑血管病的重要因素。根据中医理论，高脂血症的主要病因皆为气虚、痰湿、血瘀所致，与脾，肾脏腑功能失调、自身脂肪代谢功能紊乱有关。患者多表现为气短乏力、四肢倦怠、头晕目眩、腰膝酸软、体胖口黏等症。中医临床中常用滋补肝肾、疏肝益肾、健脾化湿、祛痰散结、活血化瘀等药物治疗。

发明内容

本申请的目的就是提供一种降脂的药物组合物及其制备方法、用途。

组合物的原料组成及制备方法

本申请的组合物是由以下重量配比的原料制成的：黄芪1-4份 昆布1-6份 决明子1-3份 丹参1-3份；优选重量配比为：黄芪4份 昆布6份 决明子3份 丹参3份。

药物的制备工艺

本申请的组合物可以采用制剂学的常规方法制成常规剂型，如散剂、片剂、冲剂、口服液等，优选剂型为提取后制成胶囊剂。

提取工艺：

1、丹参用95％的乙醇提取2-3次，每次1-2小时，优选提取3次，提取时间分别为2小时、1.5小时、1小时，回收尽乙醇得备用浸膏①，药渣再与黄芪共同煎煮并进行醇沉。

2、黄芪和丹参药渣的提取：黄芪和醇提取后的丹参药渣加水煎煮2次，每次1-2小时，加水量各为原料重量的5-10倍，合并水煎液，减压浓缩至相对密度为1.10～1.15，加入2.5倍量的95％的乙醇，沉淀48～72h，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30的稠膏备用，为备用浸膏②。

3、决明子以60-80％的乙醇提取2-3次，每次1-2小时，优选提取3次，提取时间分别为2、2、1.5h，滤过，合并三次醇提取液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30的稠膏，为备用浸膏③。

4、昆布加水提取2次，每次提取时间分别为1.5-2.5h，加水量分别为药材重量的10-20倍，滤过，合并2次水煎液温度为40-50℃，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30的稠膏，为备用浸膏④。

成型工艺：

浸膏的混合与干燥：将以上备用的浸膏①、②、③、④合并，加入适量淀粉，充分混匀后，于65～70℃下真空干燥，得干膏，粉碎装入胶囊中。

本发明的主要药效学研究证明本药物具有很强的治疗和预防高脂血症和动脉粥样硬化作用

主要药效学资料

研究包括对两种高脂血症及动脉粥样硬化动物模型血脂指标及斑块程度影响的研究，实验方法及结果如下：实验一、对食饵性高脂血症大鼠模型血脂及动脉粥样硬化的影响

1、动物分组

雄性纯种标准SD(Sprague-Dauley)大白鼠108只，体重150g±20.0g，由山东大学动物中心提供。随机分为9组，每组12只，1、9组(正常组)，2组(模型对照组)，3组(西药对照组)，4组(中药对照组)，5、6、7组分别为本药物大、中、小剂量组(为高脂血症治疗组及动脉粥样硬化预防组)，8组为动脉粥样硬化治疗组。

2、操作步骤

(1).饲料配方：猪大油10％、胆固醇1％，蛋黄粉5％，加84％普通饲料混匀。

(2).喂养：将配好的高脂饲料同时喂养上述2～7组大鼠共77天(11周)，8组大鼠饲喂98天(14周)，1组及9组喂饲普通饲料各14周。

(3).普通饲料喂食一周后(造型前)，颈外静脉采血测定血CH(胆固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C、LDL-C均为正常水平

(4).治疗高脂血症：对喂饲高脂饮食3周的1～7组大鼠，颈外静脉取血2ml，全自动生化分析仪分别检测CH、TG、HDL-C、LDL-C，CH、TG、LDL-C均较造型前显著升高(P＜0.05)，而HDL-C则显著下降(P＜0.05)。确定大鼠高脂血症模型成立，然后对1～7组动物分别用药物(蒸馏水、对照药、本药物)治疗8周，再测CH、TG、HDL-C、LDL-C，结果本药物大剂量组CH、TG、LDL-C与模型组比明显降低(P＜0.05)，而HDL-C则升高(P＜0.05)。

(5).预防动脉粥样硬化：对喂饲高脂饮食3周的1～7组大鼠，颈外静脉取血2ml，全自动生化分析仪分别检测CH、TG、HDL-C、LDL-C，CH、TG、LDL-C，均较造型前显著升高(P＜0.05)，而HDL-C则显著下降(P＜0.05)。确定大鼠高脂血症模型成立后，给予蒸馏水、对照药、本药物治疗8周，动物麻醉后下腔静脉取血测以上指标，结果本药物大剂量组CH、TG、LDL-C与模型组比明显降低(P＜0.05)，而HDL-C则升高(P＜0.05)。迅速取出1～7组大鼠的主动脉，剥净外膜，纵剖，充分暴露其内膜并用生理盐水轻轻冲洗，经过10％福尔马林固定，常规石蜡切片，HE染色，光镜观察可见本药物大剂量有预防动脉粥样硬化的作用。

(6).治疗动脉粥样硬化：8～9组大鼠喂饲高脂饮食12周后(造模后)，颈外静脉采血测定CH、TG、HDL-C、LDL-C，结果本药物大剂量组CH、TG、LDL-C与模型组比明显降低(P＜0.05)，而HDL-C则升高(P＜0.05)，从生化指标方面确定造模成功。然后将两组动物每组随机抽出2只处死，取主A沿纵轴剪开，10％福尔马林固定，然后做常规石蜡切片，从组织学角度确定动脉粥样硬化模型成立。治疗8周后，动物麻醉后下腔静脉取血测以上指标，结果本药物大剂量组CH、TG、LDL-C与模型组比明显降低(P＜0.05)，而HDL-C则升高(P＜0.05)。迅速取出8～9组大鼠主动脉，剥净外膜，纵剖，充分暴露其内膜并用生理盐水轻轻冲洗，经过10％福尔马林固定，常规石蜡切片，HE染色，光镜观察可见本药物大剂量有减轻动脉粥样硬化斑块程度的作用。

3.统计学处理

以上结果的计量资料经SPSS统计软件统计处理，方差分析，多样本均数比较的显著性检验用q检验。实验二、对载脂蛋白E基因敲出[APOE(-/-)]小鼠血脂及动脉粥样硬化的影响

1.动物分组

购6周龄APOE(-/-)小鼠16只，体重18～22克，均为雌雄各半，随机分为A组模型组8只，B组降脂II号组8只，另购6周龄正常C57BL/6J小鼠8只，体重18-22克，雌雄各半，为C组正常对照组。

2.操作步骤

A组、C组均灌服生理盐水，B组灌服本药物，连续灌胃14周(至出生20周)后，每组经下腔静脉取血测CH、TG、HDL、LDL，再用10％福尔马林灌注后，取主动脉做形态学观察。结果：①生化指标，经统计学处理，模型组和本药物组与正常对照组比CH、TG、LDL明显增高(p＜0.05)，但本药物组与模型组比CH、TG、LDL明显下降(P＜0.05)，而HDL则明显上升(P＜0.05)；②形态学观察：本药物有减轻APOE(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块程度的作用。

3.统计学处理

方法同“实验一”。

上述两实验研究可以得出以下结论：

1、本实验的研究证明高脂饮食可造成动物(大鼠)实验性高脂血症及AS。

2、先天载脂蛋白E基因缺陷可导致高脂血症及动脉粥样硬化。

3、本药物具有软坚散结、活血化淤、补益及利湿行气消浊作用，不但可防治由后天因素高脂饮食导致的大鼠实验性高脂血症及动脉粥样硬化，而且可防治由先天载脂蛋白E基因缺陷导致的高脂血症及动脉粥样硬化。

实施例

取原料：黄芪880g 昆布1320g 决明子660g 丹参660g

丹参用95％的乙醇提取3次，提取时间分别为2小时、1.5小时、1小时，回收尽乙醇得备用浸膏①，药渣再与黄芪共同煎煮并进行醇沉。

黄芪和醇提取后的丹参药渣加水煎煮2次，每次煎煮分别为2小时、1.5小时，加水量各为原料重量的10倍、8倍，合并水煎液减压浓缩至50℃测定相对密度为1.10～1.15，加入2.5倍量的95％的乙醇，沉淀72h，滤过，减压回收乙醇并浓缩至50℃测定相对密度为1.25~1.30的稠膏备用，为备用浸膏②。

决明子以75％的乙醇提取3次，时间分别为2、2、1.5h，滤过，合并三次醇提取液，减压回收乙醇并浓缩至50℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，为备用浸膏③。

昆布水煎提取2次，每次煎煮分别为2小时、1.5小时，加水量各为原料重量的8倍、6倍，滤过，合并水煎液，减压浓缩至50℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，为备用浸膏④。

将以上浸膏①、②、③、④合并，加入适量淀粉，充分混匀后，于65～70℃下真空干燥，得干膏，粉碎装胶囊，制成1000粒胶囊，每粒重0.46克。

Claims (8)

1.一种治疗及防治高脂血症和动脉粥样硬化的药物，该药物是由如下重量配比的原料制成的：黄芪1-4份，昆布1-6份，决明子1-3份，丹参1-3份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于由如下重量配比的原料制成的：黄芪4份，昆布6份，决明子3份，丹参3份。

3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于可以是用药剂学的常规方法制成的各种常规的药物剂型。

4.一种制备根据权利要求1或2所述的组合物的方法，其特征在于按以下步骤进行：按比例取各原料，丹参用95％的乙醇提取2-3次，回收尽乙醇得备用浸膏①；黄芪和醇提取后的丹参药渣加水煎煮2次，每次1-2小时，合并水煎液，减压浓缩至40-50℃测定相对密度为1.10～1.15，加入2.5倍量的95％的乙醇，沉淀48～72h，滤过，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30的稠膏备用，为备用浸膏②；决明子以60％-80％的乙醇提取2-3次，每次1-2小时滤过，合并醇提取液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30的稠膏，为备用浸膏③；昆布加水提取2次，每次提取时间分别为1.5-2.5h，加水量分别为药材重量的5-10倍，滤过，合并2次水煎液，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30的稠膏，为备用浸膏④；将以上备用的浸膏①、②、③、④合并，加入适量淀粉，充分混匀后，于65～70℃下真空干燥，得干膏，粉碎装入胶囊中。

5、根据权利要求4所述的方法，其特征在于提取决明子用75％乙醇。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于取决明子3次，每次提取时间分别为2、2、1.5h。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于提取丹参3次，提取时间分别为2小时、1.5小时、1小时。

8.根据权利要求1或2所述的组合物在制备治疗和预防高脂血症、动脉粥样硬化的药物中的用途。