CN1447798A - 吡唑化合物的制备方法 - Google Patents

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CN1447798A
CN1447798A CN01814172A CN01814172A CN1447798A CN 1447798 A CN1447798 A CN 1447798A CN 01814172 A CN01814172 A CN 01814172A CN 01814172 A CN01814172 A CN 01814172A CN 1447798 A CN1447798 A CN 1447798A
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菅繁巳
畑野正美
柴田泰史
大口哲史
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Abstract

本发明提供通式[I]所表示的4－氰基乙酰基吡唑的制备方法，(式中，R1表示C1～C6烷基，R2表示C1～C6烷基或C1～C6卤代烷基，X表示氢原子或C1～C6烷基)，即使用吡唑羧酸酰卤和氰基乙酸酯的方法(方法1)，使用吡唑羧酸和氰基乙酸酯的方法(方法2)，使用吡唑腈的方法(方法3)以及使用卤代乙酰基吡唑的方法(方法4)。而且，还提供在上述制备方法中使用的中间体吡唑羧酸的工业上有利的制备方法。

Description

吡唑化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及作为农药或医药等制备中间体有用的新的4-氰基乙酰基吡唑化合物的制备方法，以及用于该制备方法中的中间体吡唑羧酸的制备方法。
背景技术
4-氰基乙酰基吡唑化合物作为农药、医药，例如在日本专利公开平11-269173号公报等中记载的杀虫活性成分的制备中间体是有用的。
但是，日本专利公开平11-269173号公报中，作为式
Figure A0181417200051
(L’表示卤素等离去基团)所表示的化合物具体实例，记载了式所表示的吡唑化合物，但是没有具体地记载其制备方法，另外也未记载其类似化合物及其制备方法。
另外，日本专利公开平6-87821号公报中，作为丙烯腈类杀菌剂的制备中间体，记载了氰基乙酰基吡唑化合物，但未记载具体的制备方法。
下面，作为从吡唑-4-甲醛制备吡唑-4-羧酸的方法，例如下列方法是已知的。
(1)J.L.Huppatz：Aust.J.Chem.36，135～147(1983)中，记载了如下述反应式所表示的，将5-氯-1，3-二甲基吡唑-4-甲醛与高锰酸钾反应得到羧酸的方法。但是，该制备方法由于反应生成的二氧化锰的处理或反应操作复杂等，不能说是工业优异的方法。
(2)在日本专利公开2-42061号公报中，在镍盐或钴盐等重金属盐存在下，作为氧化剂使用次卤酸盐得到羧酸，但问题是重金属盐没在催化剂量下使用。
(3)日本专利公开平4-120059号公报中，记载了在水-有机溶剂的二相体系中，在酸性条件下，通过将取代的吡唑-4-甲醛与亚氯酸钠在过氧化氢和相转移催化剂存在下反应得到羧酸的方法。
该制备方法，假设以亚氯酸钠作为氧化剂操作，反应后的处理，或者由于添加剂的存在后处理变得复杂。
(4)日本专利公报平7-70076号公报中，记载了作为方法(3)的改良方法，在水溶剂中，酸性条件下，将取代的吡唑-4-甲醛与亚氯酸钠和过氧化氢在相转移催化剂存在下或不存在下反应的方法。
发明的公开
本发明的目的在于提供从容易得到的化合物工业上有利的制备作为农药或医药制备中间体有用的4-氰基乙酰基吡唑化合物的方法。
为解决上述课题，本发明者们深入研究的结果，发现了作为式[I]所示的4-氰基乙酰基吡唑的制备方法，
Figure A0181417200062
(式中，R1表示C1～C6烷基，R2表示C1～C6烷基或C1～C6卤代烷基，X表示氢原子或C1～C6烷基。)，即使用吡唑羧酸酰卤和氰基乙酸酯的方法(方法1)，使用吡唑羧酸与氰基乙酸酯的方法(方法2)，使用吡唑腈的方法(方法3)和使用卤代乙酰基吡唑的方法(方法4)。
而且，也发现了上述制备方法中使用的中间体吡唑羧酸的工业有利的制备方法。
即本发明第1，提供上述式[I]所示化合物的制备方法，包括通过将式[II]所示的吡唑羧酸酰卤，
Figure A0181417200071
(式中，R1，R2和X表示与前述相同的定义，Y表示卤原子。)与式[III]所示的氰基乙酸酯
(式中，R3表示C1～C6烷基。)在碱存在下反应，得到式[IV]所表示的化合物的工序，
Figure A0181417200073
(式中，R1，R2，R3和X表示与前述相同的定义。)，和将所得上述式[IV]所示化合物进行水解和脱羧的工序。
本发明第2，提供上述式[I]所示化合物的制备方法，具有通过将式[V]所示的吡唑羧酸
(式中，R1，R2和X表示与前述相同的定义。)与上述式[III]所示的氰基乙酸酯在缩合剂存在下进行反应，得到上述式[IV]所示化合物的工序，和将所得上述式[IV]所示化合物进行水解和脱羧的工序。
本发明第3，提供上述式[I]所示化合物的制备方法，具有通过将式[VI]所示的吡唑腈，
Figure A0181417200082
(式中，R1，R2和X表示与前述相同的定义。)与乙腈在碱存在下反应得到式[VII]所示化合物的工序，
Figure A0181417200083
(式中，R1，R2和X表示与前述相同的定义。)和将所得上述式[VII]所示化合物水解的工序。
另外，本发明第4，提供上述式[I]所示化合物的制备方法，其特征在于，使式[VIII]所示卤代乙酰基吡唑，
Figure A0181417200084
(式中，R1，R2和X表示与前述相同的定义，Y’表示卤原子。)与氰基化剂反应。
进一步地，本发明第5，提供在上述制备方法中使用的中间体式[X]所示的吡唑羧酸的制备方法，
Figure A0181417200091
其特征在于使式[IX]所示化合物，
Figure A0181417200092
(式中，R1，R2和X表示与前述相同的定义。)与过氧化氢在碱存在下反应。发明的实施方式
下面，对本发明的4-氰基乙酰基吡唑的制备方法进行说明。本发明涉及的4-氰基乙酰基吡唑，是上述通式[I]所表示的化合物。通式[I]中，R1表示直链或支链的C1～C6烷基。作为其具体实例，可以列举甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，2-甲基丁基，1-甲基丁基，正己基，异己基，3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，正庚基，异庚基等，优选甲基，乙基。
R2，表示C1～C6烷基或C1～C6卤代烷基。作为C1～C6烷基的具体实例，可以列举与上述R1相同的烷基。作为C1～C6卤代烷基，可以列举氟甲基，氯甲基，溴甲基，2，2，2-三氯乙基，溴乙基，氟代正丙基，二氟甲基，五氟乙基，氯二氟甲基，三氟甲基，二氯甲基，三氯甲基，2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氯乙基等。其中，优选甲基，乙基或三氟甲基。
X，表示氢原子，卤素原子或C1～C6烷基。作为卤素原子，可以列举氟，氯或溴等。另外，作为C1～C6烷基，可以列举甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，2-甲基丁基，1-甲基丁基，正己基，异己基，3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，正庚基，异庚基等。
4-氰基乙酰基吡唑类化合物可以通过下列1～4中任一方法制备。
(方法1)将吡唑羧酸制成吡唑羧酸酰卤，再与氰基乙酸酯进行反应，使所得产物水解，脱羧的方法。
(方法2)将吡唑羧酸与氰基乙酸酯在缩合剂存在下进行反应，使所得产物脱羧的方法。
(方法3)将吡唑腈与乙腈在碱存在下进行反应，使所得加成物水解的方法。
(方法4)使卤代乙酰基吡唑与氰基化试剂反应的方法。
下面分别对各方法进行详细说明。
(方法1)
(式中，R1，R2和X，表示与上述通式[I]中R1，R2和X定义相同。另外，Y表示氟，氯或溴等卤素原子，Z表示碱金属。)
首先，使吡唑羧酸酰卤[II]与氰基乙酸酯[III]在有机溶剂中，在碱存在下，优选在碱和催化剂存在下反应得到式[IV]所示化合物。
通式[III]所示的氰基乙酸酯中，R3表示C1～C6烷基。作为其具体实例，可以列举甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，2-甲基丁基，1-甲基丁基，正己基，异己基，3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，正庚基，异庚基等。
氰基乙酸酯[III]的使用量，相对于1摩尔吡唑羧酸酰卤，优选在1～3摩尔的范围。
作为在该反应中使用的有机溶剂，可以使用乙醚，四氢呋喃(THF)，1，3-二甲氧基乙烷，1，4-二噁烷等醚类，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺(HMPT)等酰胺类；苯，甲苯，二甲苯，乙苯等芳香烃类；二氯甲烷，氯仿，四氯化碳等卤代烃类；二甲基亚砜(DMSO)，乙腈等，它们可以单独，或以两种或以上的混合溶液使用。其中，优选使用乙醚，四氢呋喃(THF)，1，3-二甲氧基乙烷，1，4-二噁烷等醚类；N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺(HMPT)等酰胺类；二甲基亚砜，乙腈等非质子性极性溶剂。
作为碱，可以使用有机碱或无机碱。作为具体实例，可以列举乙醇钠，甲醇钠，叔丁醇钾，甲醇镁，乙醇镁等金属醇盐类；三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶，1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷(DABCO)，4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，1，4-二氮杂双环[5，4，0]十一-7-烯(DBU)等有机碱；正丁基锂，仲丁基锂，叔丁基锂等有机锂化合物；二异丙基氨基锂(LDA)，双三甲基硅烷基氨基锂等氨基化锂类；氢氧化钠，氢氧化钾等碱金属氢氧化物；碳酸钠，碳酸钾等碱金属碳酸盐；氢化钠，氢化钙等金属氢化物等。这些碱可以单独，或两种或以上组合使用。碱的使用量，相对于1摩尔吡唑羧酸酰卤可适当在1～3摩尔的范围内选择使用。
另外，该反应中，通过使用DMAP等催化剂，反应可以迅速高效地进行。催化剂的使用量，可以在反应有效进行的程度范围内适宜选择，但是，通常相对于1摩尔吡唑羧酸酰卤，在0.001～1摩尔的范围。反应在-10℃～200℃，优选在室温～100℃顺利地进行。
然后，将所得产物在溶剂中进行水解，得到上述通式[IV’]表示的化合物。水解，通常在碱水溶液中进行。作为碱，可以使用氢氧化钾，氢氧化钠等。
水解中使用的碱的使用量相对于1摩尔吡唑羧酸酰卤，可以在0.5摩尔～过剩摩尔的范围内适宜选择，优选为1～3摩尔的范围。
作为水解中使用的溶剂，优选为水，或水-醇系统，水-THF等水和与水相溶的某种有机溶剂的混合溶剂。水解反应可以在从室温至溶剂的沸点的温度进行。
最后，在上述所得碱性水溶液中加入酸进行脱羧，可以得到通式[I]所示4-氰基乙酰基吡唑。
作为脱羧中使用的酸的具体实例，可以列举盐酸，硫酸等无机酸和乙酸等有机酸等，优选浓盐酸，浓硫酸等强酸性的无机酸。
酸的使用量，相对于1摩尔吡唑羧酸酰卤可以在0.01摩尔～过剩摩尔的范围内适宜地选择。脱酸反应可以在室温～100℃的温度下顺利地进行。
(方法2)
Figure A0181417200121
(式中，R1，R2，R3和X表示与前述相同的定义。)
首先，将吡唑羧酸[V]与氰基乙酸酯[III]在有机溶剂中，在碱存在下用缩合剂进行反应。
作为该反应使用的缩合剂，只要是可以作为脱水剂使用的就没有特别限制，具体地，可以列举二乙基氰基膦酸酯或二环己基碳化二亚胺等。缩合剂的使用量，相对于1摩尔吡唑羧酸可以在0.5摩尔～过剩摩尔的范围内适宜地选择，优选为1～3摩尔的范围。
作为碱优选使用有机碱，作为其具体实例，可以列举三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶，DMAP，DBU，DABCO等。碱的使用量，相对于1摩尔吡唑羧酸为0.5摩尔～过剩摩尔，优选为1～3摩尔的范围。
作为反应溶剂，可以使用例如1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，1，4-二噁烷，THF等醚类；DMF，N，N-二甲基乙酰胺，HMPT等酰胺类；二氯甲烷，氯仿，四氯化碳等卤代烃类；苯，甲苯，二甲苯，乙苯等芳香烃类；DMSO，乙腈等。其中，优选使用1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，1，4-二噁烷，THF等醚类；DMF，N，N-二甲基乙酰胺，HMPT等酰胺类；DMSO，乙腈等非质子性极性溶剂。另外，它们可以单独，或2种或以上组合使用。
缩合反应温度，通常在0℃～溶剂沸点的温度范围内，优选为室温～溶剂沸点。
然后，使缩合反应产物在有机溶剂中，在催化剂存在下脱羧，可以得到式[I]所示的目的化合物。
作为使用的酸催化剂，可以列举例如对甲苯磺酸，对甲苯磺酸水合物，苯磺酸，硫酸，盐酸，氢溴酸等。催化剂的使用量，相对于1摩尔吡唑羧酸酰卤，通常为0.001～1摩尔的范围。
脱羧反应，以水，甲醇，乙醇等质子性溶剂或苯，甲苯等芳香族烃作为溶剂进行。反应在从0℃～所使用溶剂的沸点温度范围内顺利地进行。
(方法3)
(式中，R1，R2和X表示与前述相同的定义。)
首先，使吡唑腈[VI]与乙腈在碱存在下反应，得到加成物[VII]。
该反应，可以使用乙腈本身为溶剂，也可以使用1，2-二甲氧基乙烷(DME)，乙醚，1，4-二噁烷，THF等醚类；苯，甲苯，二甲苯，乙苯等芳香烃类；DMF，N，N-二甲基乙酰胺，HMPT等酰胺类；DMSO等作为溶剂。
作为碱，可以使用无机碱、有机碱。作为具体实例，可以列举乙醇钠，甲醇钠，叔丁醇钾等碱金属醇盐类；三乙胺，二异丙基乙基胺，吡啶，DABCO，DMAP，DBU等有机碱；正丁基锂，仲丁基锂，叔丁基锂等有机锂化合物；LDA，双三甲基硅烷基氨基锂等氨基化锂类；溴化乙基镁等格利雅试剂；氢氧化钠，氢氧化钾等碱金属氢氧化物；碳酸钠，碳酸钾等碱金属碳酸盐；和氢化钠，氢化钙等金属氢化物等。这些碱可以单独，或两种或以上组合使用。
碱的使用量，相对于1摩尔吡唑腈为1～3摩尔的范围。反应在-10℃～溶剂沸点的范围内顺利地进行。
接着，将所得加成物[VII]在溶剂中，在酸性下水解，得到式[I]所示目的物，4-氰基乙酰基吡唑。作为水解中使用的酸，可以列举对甲苯磺酸，对甲苯磺酸水合物，苯磺酸，硫酸，盐酸，氢溴酸等。其使用量，相对于1摩尔吡唑羧酸酰卤可以在0.5摩尔～过剩摩尔的范围内适宜地选择，优选为0.9～3摩尔的范围。
作为水解反应中使用的溶剂，可以列举水；甲醇，乙醇等醇类；水-甲醇，水-乙醇，水-二噁烷，水-丙酮，水-THF等水和有机溶剂的混合溶剂；丙酮，THF等质子性极性溶剂；苯，甲苯等芳香烃等。
(方法4)
(式中，R1，R2，X和Y’表示与前述相同的定义。)
4-氰基乙酰基吡唑[I]也可以通过使卤代乙酰基吡唑[VIII]在适当溶剂中，与氰基化试剂反应而得到。
作为氰基化试剂的具体实例，可以列举氰化钠，氰化钾，氰化钙，氰化亚铜(I)，丙酮合氰化氢等，其使用量相对于1摩尔卤代乙酰基吡唑可以在0.5摩尔～过剩摩尔的范围内适宜地选择，优选在1.0摩尔～10摩尔的范围。
作为氰化反应中使用的溶剂，优选为极性溶剂，作为其具体实例，可以列举甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，正己醇，乙二醇，二甘醇，甘油等醇类；DMF，N，N-二甲基乙酰胺，DMSO，THF，1，2-二甲氧基乙烷，1，4-二噁烷，乙腈等，如果需要也可以与水共存。
反应温度，通常在-30℃～使用溶剂的沸点温度的范围，优选-10℃～室温的范围。
下面，对上述方法1和2中使用的原料化合物吡唑羧酸的制备方法进行说明。
本发明方法中，以水作为反应溶剂，氧化剂仅使用过氧化氢，在氢氧化钠或氢氧化钾等碱存在下，可以高收率地得到目的物吡唑羧酸。使用的氢氧化物的量，在保持反应体系为碱性所需的量下，相对于醛为2当量至5当量左右。
反应温度从30℃～沸点，优选40℃～60℃。
反应时间包括过氧化氢滴加结束后的熟化时间为3至5小时，反应结束后通过用浓盐酸进行酸析(pH＝1)过滤析出的结晶得到目的物。
反应结束后，用通常的有机化学合成方法，进行分离或精制可以得到目的物。目的物的结构，通过进行1H-NMR，IR，MASS光谱等各种光谱的测定等可以确定。
实施发明的最佳方式
下面，对于本发明，在实施例中更详细地进行说明，但本发明不仅仅限于下列实施例。
实施例1
5-氯-4-氰基乙酰基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑的制备
通过使5g 5-氯-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-羧酸与3.9g亚硫酰氯反应，得到5-氯-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-甲酰氯。然后，将其溶解在40ml甲苯中，加入0.25g 4-二甲基氨基吡啶和4.95g氰基乙酸乙酯并升温至60℃，边搅拌边滴加4.4g三乙胺。滴加结束后继续加热1小时。
将反应液冷却至室温，冷却的同时加入50ml7％盐酸。分离甲苯层，在甲苯溶液中加入15ml 28％氢氧化钠水溶液和35ml水，加热回流5小时。冷却后，分离水层，加入浓盐酸进行脱羧，过滤析出的结晶。将所得结晶用50ml水洗涤后，干燥，得到4.27g目的物5-氯-4-氰基乙酰基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑。熔点105～107℃。1H-NMR(CDCl3，δppm)：3.80(s，3H)，4.30(s，2H)。
实施例2
5-氯-4-氰基乙酰基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑的制备
将1.0g5-氯-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-羧酸，0.25g氰基乙酸叔丁酯，0.71g二乙基氰基膦酸酯，1.2g三乙胺在10ml二甲基甲酰胺中混合，室温下搅拌1昼夜。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用10％硫酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。将得到的1.3g油溶解在10ml甲苯中，加入0.1g对甲苯磺酸水合物加热回流3小时。将反应液用水洗涤，将减压蒸馏除去甲苯得到的粗结晶用乙醚洗涤。然后，将其溶解在5ml氯仿中，边搅拌边加入5％氢氧化钠水溶液2ml。充分搅拌后，分离水层，在水层中加入盐酸进行中和，析出结晶。分离所得结晶，用水充分洗涤后干燥，得到0.15g目的物5-氯-4-氰基乙酰基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑。熔点105～107.5℃。
实施例3
5-氯-4-氰基乙酰基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑的制备
在氮气氛下，在0℃向0.21g 60％氢化钠的10ml乙醚悬浮液中，滴加1g5-氯-4-氰基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑的0.22g乙腈，0.035g叔丁醇和15ml乙醚的混合溶液。室温下反应18小时后，将反应液倾倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。将所得残余物溶解在20ml氯仿中，向其中加入10ml3N盐酸，将所得两相溶液在室温下搅拌18小时。分离氯仿层，用水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，将所得残余物用硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯＝1/1)进行精制，得到0.5g目的物5-氯-4-氰基乙酰基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑。熔点106～108℃。
实施例4
5-氯-4-氰基乙酰基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑的制备
Figure A0181417200181
将95g4-溴乙酰基-5-氯-1-甲基-3-三氟甲基吡唑溶解在600ml乙醇中，在0℃向其中滴加45.6g氰化钠的270ml水溶液。将反应液升温至室温，在相同的温度下搅拌12小时。将反应混合物倾倒入冰水中，小心地加入浓盐酸调节pH至约为2。将水层用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将所得油状物用乙酸乙酯/己烷的混合溶剂进行结晶，得到66.8g目的物5-氯-4-氰基乙酰基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑。熔点103～105℃。
实施例5
在50ml水中溶解了5g氢氧化钠(相对于醛为2当量)的水溶液中加入10g5-氯-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-甲醛，在充分搅拌的同时在40℃～50℃在1.5小时内分8次滴加34.4g 35％的过氧化氢。滴加结束后搅拌30分钟并冷却至15℃后，用浓盐酸调节pH＝1，将所得结晶用水充分洗涤。将结晶溶解在乙醚中，用硫酸镁干燥，进一步用活性炭处理。减压蒸馏除去乙醚得到8.6g目的物。mp.197.5～199.5℃，收率80.0％。
工业实用性
本发明的通式[I]所表示的4-氰基乙酰基吡唑，作为农药·医药的中间体，例如特开平11-269173号公报，专利申请2000-178334号中记载的杀虫，杀螨剂的制备中间体是有用的。
另外，根据本发明，作为具有杀虫，杀螨活性的化合物的中间体有用的4-氰基乙酰基吡唑，可以用容易得到的起始原料工业化有利地制备。
根据本发明，均不需要采用公知方所采用的甲苯或二氯乙烷等反应溶剂或重金属氧化剂、重金属催化剂，而以水为反应溶剂仅以过氧化氢为氧化剂，可以工业有利地制备取代的吡唑-4-羧酸。

Claims (7)

1.一种式[I]所示化合物的制备方法，
Figure A0181417200021
(式中R1表示C1～C6烷基，R2表示C1～C6烷基或C1～C6卤代烷基，X表示氢原子，卤素原子或C1～C6烷基，)，具有通过使式[II]所示的吡唑羧酸酰卤
Figure A0181417200022
(式中，R1，R2和X表示与上述相同的定义。Y表示卤素原子。)，与式[III]所示的氰基乙酸酯
Figure A0181417200023
(式中，R3表示C1～C6烷基。)在碱存在下反应，得到式[IV]所示的化合物的工序，
Figure A0181417200024
(式中，R1，R2，R3和X表示与前述相同的定义。)，和将所得上述式[IV]所示化合物水解和脱羧的工序。
2.一种上述式[I]所示化合物的制备方法，具有通过使式[V]
Figure A0181417200031
(式中，R1，R2和X表示与上述相同的定义。)所示的吡唑羧酸与上述式[III]所示氰基乙酸酯在缩合剂存在下进行反应，得到上述式[IV]所示化合物的工序，和将所得上述式[IV]所示化合物进行水解和脱羧的工序。
3.一种上述式[I]所示化合物的制备方法，具有通过使式[VI](式中，R1，R2和X表示与前述相同的定义。)所示的吡唑腈与乙腈在碱存在下反应，得到式[VII]
Figure A0181417200033
(式中，R1，R2和X表示与前述相同的定义。)所示的化合物的工序，和使所得上述式[VII]所示化合物水解的工序。
4.一种上述式[I]化合物的制备方法，其特征在于，使式[VIII](式中，R1，R2和X表示与前述相同的定义，Y′表示卤素原子。)所示卤代乙酰基吡唑与氰基化试剂反应。
5.一种式[X]所示的吡唑羧酸的制备方法，
Figure A0181417200041
(式中，R1，R2和X表示与前述相同的定义。)其特征在于，使式[IX]
Figure A0181417200042
(式中，R1，R2和X表示与前述相同的定义。)所示的化合物与过氧化氢在碱存在下反应。
6.如权利要求5记载的制备方法，其中碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
7.如权利要求5记载的制备方法，其特征在于，通过添加为化合物[IX]2当量或以上的碱保持反应体系为碱性。
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