CN1433315A - 放射线防护剂 - Google Patents
放射线防护剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1433315A CN1433315A CN00818702A CN00818702A CN1433315A CN 1433315 A CN1433315 A CN 1433315A CN 00818702 A CN00818702 A CN 00818702A CN 00818702 A CN00818702 A CN 00818702A CN 1433315 A CN1433315 A CN 1433315A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lactic acid
- agent
- radioprotecting
- condensation
- ring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000718 radiation-protective agent Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 61
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 47
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 47
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 15
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 52
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 35
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 35
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 18
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 18
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 9
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 4
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 7
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 description 33
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 25
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 15
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 8
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 5
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 4
- -1 cyclopenta Chemical group 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 2
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002642 lithium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- YEYZALQTJCVXIJ-HXUWFJFHSA-N (2R)-2-amino-2-(methoxymethyl)-4-(4-octylphenyl)butan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CC[C@@](N)(CO)COC)C=C1 YEYZALQTJCVXIJ-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical class OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000000274 Carcinosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010024612 Lipoma Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 206010067352 Osteoradionecrosis Diseases 0.000 description 1
- 240000005373 Panax quinquefolius Species 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 1
- 206010051015 Radiation hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010037764 Radiation myelopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010063562 Radiation skin injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Chemical group 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241000931197 Themeda Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 230000009876 antimalignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004611 cancer cell death Effects 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanol Chemical compound OC.CCO ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-N hydroperoxyl Chemical compound O[O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 235000015094 jam Nutrition 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N lactamide Chemical compound CC(O)C(N)=O SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000684 melanotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001189 phytyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@](C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@](C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 208000006934 radiodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000001533 respiratory mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Abstract
本发明的目的在于提供具有放射线防护作用、无有害副作用的放射线防护剂以及使用了所述放射线防护剂的饮食品。本发明提供含有缩合度3－19的环状和/或链状聚乳酸混合物作为有效成分的放射线防护剂以及使用了所述放射线防护剂的饮食品。
Description
技术领域
本发明涉及对生物体中的放射线损伤具有防护功能的放射线防护剂。更具体地说，本发明涉及包含具有一定缩合度的聚乳酸混合物作为有效成分的放射线防护剂。
背景技术
原子能发电站的工作人员、使用X射线的X射线检查技术人员以及从事癌症等的放射疗法的技术人员或医师在工作的同时需极力防止被放射线照射。但是，难于完全防止被照射，对于长期从事放射线相关工作的情况，具有被大量放射线照射的可能性。另外，由于原子能发电站的事故等引起被放射线一次性全身照射，被照射者将死亡或者在一定的潜伏期后出现生殖机能障碍、骨髓机能障碍或皮肤疾病等器官·组织程度以及细胞程度的放射线损伤。为了防止放射线引起的人体疾病，通过法令、放射线工作场所的疾病预防规定等限制了放射线对个体的照射。但是，即使有这样的放射线防护基准，也无法完全防止放射线照射引起的疾病，而且，由于从被放射线照射到出现上述疾病之间有一定的潜伏期，因此从出现上述症状才始知被放射线照射，而目前的医疗水平对于治疗这类症状极为困难。
日本人的死因有大约1/4为癌症，并且预计癌症患者今后还将增加。癌症的治疗方法主要有外科手术、放射疗法以及化学疗法，现在将这些方法结合进行治疗。
对于接受放射疗法的癌症患者而言，一次在需要治疗的恶性肿瘤部分用大量的放射线照射，但是恶性肿瘤部分周围的正常组织也会被放射线照射。由此被照射的正常组织将通过放射线在生物体内引发的自由基引起细胞膜、染色体等细胞内分子的氧化性化学反应，引发细胞增殖停止(细胞死亡)、突然变异的诱发等重大疾病。
放射疗法虽然是与外科手术并列的治疗癌症的根本方法，但是由于放射线照射将引发患者出现各种疾病，因而放射疗法的有用性较低。若能开发出可防护放射线照射引起的各种疾病的放射线损伤预防剂和治疗剂，则可以使放射疗法中所用的放射线的量显著增加，从而可以提高放射疗法的有用性。
作为防护放射线损伤的药物，已知的有具有氢自由基供给性的β-巯基乙胺等数目众多的各种氨基硫醇类(菅原努ほか、“放射線と医学”、共立出版社、1986年)。但是，上述药剂具有较强的副作用，因而无法以产生防护效果所需的有效量进行给药，直到现在仍未实际使用。另一方面，作为具有代表性的维生素E的α-生育酚是具有由苯并二氢吡喃环的6位羟基提供氢原子从而消去游离基功能的化合物，作为抗氧化剂是普遍已知的。但是，由于维生素E分子内具有长链的烃基(叶绿基)，因而是不溶于水的粘稠性油状物。因此，当为了防止生物体的自由基引起损伤而给予维生素E时，具有无法以口服液、注射剂等溶液形态使用的缺点。
因此，迫切需要开发出具有防护生物体不受放射线照射作用的新型放射线防护剂。
发明的公开
本发明的课题在于提供具有放射线防护作用、无有害副作用的放射线防护剂以及使用了所述放射线防护剂的饮食品。
本发明者们为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现通过在放射线照射前将缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物给予小鼠，则可保护该小鼠免受放射线损伤，从而完成了本发明。
通过至今为止的研究，报道了缩合度3-19的环状和/或链状聚L-乳酸混合物作为抗恶性肿瘤剂(特开平9-227388号公报和特开平10-130153号公报)、癌症患者的QOL改善剂(特愿平11-39894号说明书；日本癌治疗学会志第33卷第3号第493页)是有用的。另外，虽然已知缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物具有降血糖作用，作为糖尿病或糖尿病并发症的预防和/或治疗用药物是有用的(特愿平11-224883号)，对于抑制食欲、增进基础代谢以及改善和/或预防肥胖也是有用的(特愿平11-280931号)，但是对于放射线防护有用这一点却是本发明者们首次发现的。
也就是说，本发明的第一个方面是提供含有缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物作为有效成分的放射线防护剂。
本发明的放射线防护剂例如可用于预防和/或治疗放射疗法疾病。
优选聚乳酸中的重复单元乳酸实质上由L-乳酸构成。
优选缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物为如下制得的流分：使乳酸在惰性气氛下脱水缩合，对所得反应液的可溶于乙醇和甲醇的部分进行反相柱层析，用pH2-3的25-50％重量乙腈水溶液进行洗脱后，用pH2-3的90％重量或以上的乙腈水溶液洗脱得到的部分。
优选脱水缩合在氮气气氛下、通过分段减压和升温来进行。
优选反相柱层析通过ODS柱层析进行。
本发明的另一方面是提供含有缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物作为有效成分的放射线防护用饮食品。用于本发明的饮食品的聚乳酸混合物的优选形态如上所述。
本发明的再一方面是提供缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物在制造放射线防护剂或放射线防护用饮食品中的应用。
本发明的还一方面是提供防护放射线的方法，该方法包括将有效量的缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物给予包括人在内的哺乳动物的步骤。
附图简述
图1表示本说明书的制造例1所得聚乳酸混合物的质谱。
图2为表示C3H/HeN小鼠(对照群)全身照射后的存活率的图。
图3为表示C3H/HeN小鼠(CPL给予群)全身照射后的存活率的图。
图4为表示C3H/HeN小鼠全身照射后第30天的死亡率的图。白圈表示对照群，黑圈表示CPL给予群。
实施发明的最佳方式
本说明书中所述“放射线防护剂”是指保护细胞或生物免受由放射线照射所引起的对细胞的不良影响的药剂。本发明的放射线防护剂用于保护细胞免于发生由放射线照射引起的有害的细胞障碍。放射线是具有在物质内生成离子对作用的X射线、γ射线之类高能量放射线。放射线照射是作为由核爆炸、放射性物质泄漏、接近放射性材料等引起的环境放射性的结果，以及对各种肿瘤进行放射治疗之类的放射疗法的结果而发生的。
上述对细胞的不良影响，其例子有DNA链的切断等对细胞DNA的损伤、细胞机能的混乱、细胞死亡以及肿瘤的诱发等。放射线损伤可分为在细胞不停更新的组织(皮肤、口腔、大小肠、阴道等的粘膜)发生的急性疾病、在更新缓慢或完全不更新的细胞或组织发生的慢性疾病。慢性疾病还包含身体疾病和遗传疾病。放射线损伤的例子有放射性胃炎、放射性坏死、放射性溃疡、放射性烧伤、放射性肝炎、放射性口炎、放射性骨坏死、放射性综合征(放射病)、放射性上皮炎、放射性食道炎、放射性肾炎、放射性脊髓病、放射性纤维化、放射性直肠炎、放射性粘膜炎、放射性肺炎、放射性白内障、放射性角膜炎、放射性白血球减少症、放射性皮炎、放射性贫血、放射性膀胱炎、放射性白血病等，但不仅仅限于这些疾病。本发明的放射线防护剂可用于治疗和预防这类由于被放射线照射而引起的疾病。
本发明的放射线防护剂可以作为放射疗法的辅助剂，用于预防和/或治疗放射疗法疾病。例如，在治疗肿瘤的放射疗法中，放射线照射虽然使癌细胞死亡，但是也会给正常细胞带来有害的细胞效果。本发明的药剂通过预防或消除放射线的这些有害效果或者减轻其程度，可以保护细胞免受有害的细胞效果的影响。
本说明书中所述“放射疗法”是指例如肿瘤的放射疗法等，这里所说的肿瘤的例子有急性成淋巴细胞性、急性骨髓性、慢性淋巴细胞性、急性成肌细胞性和慢性肌细胞性白血病等白血病；颈部、食道、胃、胰腺、乳房、卵巢、小肠、结肠和肺等的癌；骨肉瘤、脂肪瘤、脂肪肉瘤、血管瘤和血管肉瘤等肉瘤；非黑素性和黑素性黑素瘤；以及癌肉瘤、淋巴样组织型、内质网、细胞肉瘤、霍奇金病以及非霍奇金性淋巴瘤等混合型肿瘤等，但不只限于这些肿瘤。
本发明的放射线防护剂中使用缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物作为有效成分。
本发明所述“聚乳酸混合物”是指缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸以任意比例存在的混合物。也就是说，“混合物”这一用语指具有缩合度3-19中任意缩合度的聚乳酸的混合物，同时还作为包含环状和链状聚乳酸的混合物的概念。这样的“聚乳酸混合物”如本说明书下面所述，可以通过乳酸脱水缩合，经适当方法精制得到。本说明书中为了方便起见使用“聚乳酸混合物”这一用语，但该用语也包括由具有一定缩合度的环状聚乳酸或具有一定缩合度的链状聚乳酸的单一成分所构成的聚乳酸。
缩合度指聚乳酸中的重复单元乳酸单元的数目。例如，推测环状聚乳酸具有下述结构式，式中n表示缩合度(即n＝3-19)。
本说明书中单称“乳酸”时，该乳酸包括所有L-乳酸、D-乳酸或它们的任意比例的混合物。本发明中优选乳酸实质上由L-乳酸构成。此处所说“实质上”是指聚乳酸混合物中L-乳酸单元的比例[即(L-乳酸单元数/L-乳酸单元数+D-乳酸单元数)×100]为例如70％或以上，优选80％或以上，更优选85％或以上，进一步优选90％或以上，特别优选95％或以上。另外，聚乳酸混合物中L-乳酸单元的比例取决于用作原料的乳酸中所存在的L-乳酸和D-乳酸的比例。
对缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物的制造方法没有特别限定，可以采用例如特开平9-227388号公报、特开平10-130153号公报、或特愿平11-39894号说明书(这些专利说明书所记载的内容全部通过引用结合作为本说明书的公开内容)等所记载的制造方法获得。
更具体地说，例如可以通过下述方法A获得缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物。方法A：
首先，使乳酸(优选实质上由L-乳酸构成的乳酸)在惰性气氛下脱水缩合。惰性气氛的例子有氮气、氩气等，优选使用氮气。
脱水缩合反应在常压-1mmHg左右的减压下、110-210℃，优选130-190℃的温度下进行，特别优选通过分段减压和分段升温来进行。反应时间可以适当设定，例如可以进行1-20小时反应。当采用分段减压和分段升温时，将反应时间分成由2或2以上部分构成的反应时间段，通过设定各时间段的压力和温度来进行反应。当采用分段减压时，可以以例如常压→150mmHg→3mmHg进行减压，当采用分段升温时，可以以例如145℃→155℃→185℃进行升温。实际上，可以将其组合，以例如145℃、常压、3小时；145℃、150mmHg、3小时；155℃、3mmHg、3小时；185℃、3mmHg、1.5小时进行反应。
随后，向通过该脱水缩合反应获得的反应混合物中加入乙醇和甲醇，过滤，干燥滤液，可以得到可溶于乙醇和甲醇的部分。也就是说，本说明书所述“可溶于乙醇和甲醇的部分”是指可溶于乙醇和甲醇的混合液的部分。另外，在获取可溶于乙醇和甲醇的部分时，将脱水缩合反应的反应混合物与乙醇和甲醇混合，此时可以适当设定乙醇和甲醇的比例，例如设定为乙醇∶甲醇＝1∶9。对向反应混合物中添加乙醇和甲醇的顺序、方法等没有限定，可以进行适当选择，例如可以向脱水缩合反应的反应混合物中首先加入乙醇，然后加入甲醇。
对上述所得乙醇·甲醇可溶部分进行反相柱层析，特别是使用十八烷基硅烷(ODS)柱的层析，首先除去通过pH2-3的25-50％重量乙腈水溶液洗脱的流分，随后收集通过pH2-3的90％重量或以上的乙腈水溶液、优选99％重量或以上的乙腈水溶液洗脱的流分，可以得到缩合度3-20的环状和/或链状聚乳酸混合物。
可以将如上所得的环状和/或链状聚乳酸混合物用氢氧化钠等碱性物质中和，减压干燥，之后通过常规方法制成下述所需形态的制剂。
制造本发明所用缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物的其它方法有例如特愿平11-265715号说明书所记载的方法(称为方法B)、特愿平11-265732号说明书所记载的方法(称为方法C)(这些专利说明书所记载的内容全部通过引用结合作为本说明书的公开内容)。下面对方法B和方法C进行具体说明。方法B：
本方法是通过在RYMe(式中R表示脂族基团、芳基、取代或未取代的甲硅烷基、乳酰胺基(-CH(CH3)CONH2基)；Y表示氧原子、硫原子或NR’，这里R’表示氢原子、脂族基团或芳基；Me表示碱金属)所示碱金属化合物的存在下使丙交酯(3，6-二甲基-1，4-二噁烷-2，5-二酮)聚合来制造环状乳酸低聚物的方法。
本说明书中的脂族烃基可以为直链、支链、环状或这些形式的组合中的任何形式，可以是饱和的，也可以是不饱和的，碳原子数为1-12，优选1-6。脂族烃基的例子有甲基、乙基、丙基、丁基、辛基、十二烷基等链状(包含直链和支链)烷基以及环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)。
本说明书中的芳族烃基包括可以具有烷基等取代基的芳基、芳基烷基，碳原子数为6-12，优选6-10。可以具有烷基等取代基的芳基的例子有苯基、甲苯基、萘基等，芳基烷基的例子有苄基、苯乙基、萘基甲基等。
取代或未取代的甲硅烷基中的取代基的例子有脂族烃基或芳族烃基等，取代甲硅烷基的具体例子有三甲代甲硅烷基、三苯基甲硅烷基或叔丁基二甲基甲硅烷基等。
Me所代表的碱金属的例子有锂、钠或钾等，优选锂。
RYMe所代表的碱金属化合物可以通过使R’-YH(式中R’表示脂族烃基或芳族烃基，Y表示氧原子或硫原子)与正丁基锂等烷基碱金属反应来得到。
具体地说，可以将R’-YH所示醇化合物或硫醇化合物溶解在适当的溶剂(例如无水四氢呋喃或无水二乙醚等醚类溶剂等)中，向所得溶液中加入与醇化合物或硫醇化合物大致等当量的正丁基锂等烷基碱金属，通过搅拌进行反应。
反应可以在低温(例如-78℃)进行数分钟至1小时左右。
在碱金属化合物(RYMe)的存在下使丙交酯(3，6-二甲基-1，4-二噁烷-2，5-二酮)反应来制造本发明所用环状乳酸低聚物时，可以通过向上述所得含碱金属化合物的反应混合物中加入在适当溶剂(例如无水四氢呋喃等)中的丙交酯溶液并搅拌来制造环状乳酸低聚物。
碱金属化合物(RYMe)与丙交酯的使用量的摩尔比为1∶1-1∶0，优选1∶2-1∶5左右，例如1∶3或1∶4。
反应温度为-78℃-室温。优选反应在-78℃的温度开始，然后使之缓慢升温至室温。对反应压力没有特别限定，优选常压。
如上所述的反应优选在溶剂的存在下实施。反应溶剂优选对反应无活性的溶剂，例如可以使用醚类溶剂(无水四氢呋喃或无水二乙醚等)等。
优选反应在氮气、氩气等惰性气体气氛下进行。
如上制得的乳酸低聚物的组成(即环状乳酸低聚物与链状乳酸低聚物的混合比例)随用作反应助剂的碱金属化合物而变化。当采用碳原子数1-3的烷基醇的碱金属化合物(ROMe)(式中R表示碳原子数为1-3的烷基，Me表示碱金属)作为碱金属化合物时，可以得到环状乳酸低聚物与链状乳酸低聚物的混合物(环状乳酸低聚物的比例：80-85％重量)。另一方面，当使用叔丁醇等碳原子数为4或4以上的烷基醇的锂化合物、苯硫酚化合物作为烷基金属化合物时，实质上可以选择性地只得到环状乳酸低聚物。
本发明所用乳酸低聚物的聚合度为3-19，优选3-17。该聚合度根据所用碱金属化合物的种类、反应温度、反应时间而变化。
可以认为在上述碱金属化合物存在下的丙交酯聚合反应的反应产物中存在不同聚合度的环状(根据情况不同，还有链状)乳酸低聚物的混合物。本发明中可以使用由不同聚合度的乳酸低聚物构成的混合物，但也可以通过适用于分离不同分子量化合物的方法(例如凝胶过滤、HPLC等)由上述含有不同聚合度乳酸低聚物的反应混合物精制具有一定聚合度的单一乳酸低聚物，使用这种单一低聚物。
在上述环状乳酸低聚物的制造方法中，除了可以使用乳酰胺的碱金属化合物(特别是锂化合物)(即R为-CH(CH3)CONH2基的化合物)作为碱金属化合物外，也可以与上述一样进行反应，实质上只选择性获得环状乳酸低聚物。方法C：
本方法是以包含下述三个步骤为特征的方法：
(i)将乳酸在350-400mmHg的压力条件下加热至120-140℃
的温度，使其进行脱水缩合反应，同时不馏出丙交酯，只馏
出并除去副产物水的第1加热步骤；
(ii)上述第1加热步骤结束后，将反应产物加热至150-160℃
的温度，以0.5-1mmHg/分钟的减压速度将该反应压力降
至15-20mmHg，在降压的同时，避免馏出交酯，而只馏
出并除去副产物水，在该反应压力降至15-20mmHg后，
在相同压力条件和150-160℃的反应温度下进一步使反应
继续，使其生成以链状乳酸低聚物为主要成分的脱水缩合产
物的第2加热步骤；
(iii)上述第2加热步骤结束后，在0.1-3mmHg的压力条件、150
-160℃下加热，使该链状乳酸低聚物环化，生成环状低聚
物的第3加热步骤。
本方法首先在第1加热步骤中，在减压下加热乳酸，使其进行脱水缩合反应。这种情况下的反应时间为3-12小时，优选5-6小时。为了使该第1加热步骤下的反应顺利进行，馏去乳酸脱水缩合产生的副产物水，但在这种情况下应避免馏去作为2分子乳酸脱水缩合产物的丙交酯。为此，优选将反应压力降低，保持在优选300-500mmHg，更优选350-400mmHg，在该压力条件下，加热至在100-140℃、优选130-140℃的温度范围。通过该第1加热步骤的反应，主要生成以乳酸的3-23分子的脱水缩合物为主要成分的反应产物。
上述第1加热步骤结束后，在第2加热步骤中，为了获得平均聚合度得到提高的低聚物，加热至高于上述第1加热步骤中反应温度的温度，优选145-180℃，更优选150-160℃的温度，同时将反应压力降至10-50mmHg、优选15-20mmHg的压力，继续进行进一步的脱水缩合反应。
该反应也与上述第1加热步骤的反应情况一样，为了使反应顺利进行，在馏去副产物水、但不馏去丙交酯的条件下进行。为了避免馏出丙交酯，并且提高反应效率，通常需要将反应压力降至上述范围的降低速度(降压速度)保持在0.25-5mmHg/分钟、优选0.5-1mmHg/分钟的范围。若降压速度低于上述范围，则降至其预定压力所需的时间变长，因而不优选；另一方面，若降压速度高于上述范围，则丙交酯将和副产物水一起被馏去，也不优选。
反应压力降至预定压力后，在该反应压力下，使反应继续进行。此时的加热时间为3-12小时，优选5-6小时。
通过上述第2加热步骤的反应，可以得到平均聚合度3-30、优选3-23的乳酸低聚物，但是这种情况下的低聚物中的环状低聚物的比例通常为70-80％重量左右。
上述第2加热步骤结束后，在第3加热步骤中，将反应压力保持在0.25-5mmHg，优选0.5-1mmHg，在145-180℃、优选150-160℃的温度下继续进行反应。反应时间为3-12小时，优选5-6小时。这种情况下生成的副产物水也将被馏去。此时，优选也避免馏去丙交酯，但由于反应产物中基本上不含丙交酯，因此没有必要将降压速度保持得特别慢。
通过上述第3加热步骤的反应，生成平均聚合度3-30、优选3-23，并且环状低聚物的比例为90％重量或以上、优选99％重量或以上的乳酸低聚物。
上述方法A、B和C只是作为本发明所用聚乳酸混合物的制造方法的一些具体例子而举出的，本发明中也可以使用通过其它方法制造的聚乳酸混合物。
对本发明的放射线防护剂的剂型没有特别限定，可以从经口给药或非经口给药的剂型中选择最适于治疗、预防目的的形式。适于经口给药的剂型的例子有片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、小粒、糖浆、溶液、乳剂、悬浮剂、口嚼片等；适于非经口给药的剂型的例子有注射剂(皮下注射、肌内注射、静脉内注射等)、点滴剂、吸入剂、喷雾剂、栓剂、凝胶或软膏等形式的经皮吸收剂、经粘膜吸收剂、贴付剂或带剂等形式的经皮吸收剂等，但不限于这些剂型。优选适于经口给药的剂型。
适于经口给药的液体制剂例如溶液、乳剂或糖浆等可以采用水；蔗糖、山梨糖醇、果糖等糖类；聚乙二醇、丙二醇等二醇类；芝麻油、橄榄油、大豆油等油类；对羟基苯甲酸酯等防腐剂；草莓味、薄荷等矫味剂进行制造。另外，制造胶囊、片剂、散剂或颗粒剂等固体制剂时，可以使用乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇等赋形剂；淀粉、藻酸钠等崩解剂；硬脂酸镁、滑石等润滑剂；聚乙烯醇、羟丙基纤维素、明胶等粘合剂；脂肪酸酯等表面活性剂、甘油等增塑剂等。
适于非经口给药的注射用或点滴用制剂优选在与接受者血液等张的杀菌水性溶剂中以溶解或悬浮状态含有作为有效成分的上述物质。例如，在注射剂的情况下，可以采用由盐溶液、葡萄糖溶液、或盐水和葡萄糖溶液的混合物所构成的水性溶剂等来配制溶液。用于肠内给药的制剂可以使用例如可可脂、氢化脂、氢化羧酸等载体进行配制，从而提供栓剂。制造喷雾剂时，可以采用使作为有效成分的上述物质以微粒形式分散、不刺激接受者的口腔和呼吸道粘膜、并且使有效成分的吸收变得容易的载体。载体的具体例子有乳糖或甘油等。根据有效成分物质和所用载体的性质，可以配制气溶胶或干粉末形式的制剂。可以向这些非经口给药用制剂中添加1种或多种选自二醇类、油类、矫味剂、防腐剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、表面活性剂、增塑剂等的辅助成分。
本发明放射线防护剂的给药量和给药次数可以根据所需防护的放射线的种类、照射量、成为治疗对象的疾病的状态或症状严重程度、给药形态、患者的年龄、体重等条件等各种因素进行适当设定，但有效成分的给药量一般为1日20-2000mg/kg，优选20-200mg/kg，更优选50-150mg/kg。优选将上述给药量的药物分成1日1-4次，优选2-4次进行给药。
当将本发明的放射线防护剂用于放射线防护时，优选在放射线照射(被照射)前进行给药，例如可以在放射线照射(被照射)的2个月到2周前进行给药。
本发明的放射线防护剂可以给予包括人在内的任何哺乳动物，优选给予人。
本发明所用缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物不仅可用作放射线防护剂，而且可以与营养饮品等饮品掺混、作为食品添加物与健康食品等食品类掺混。含有缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物的本发明所提供的饮食品的具体例子有一般称为清凉饮料、饮品、健康食品、特定保健食品、功能性食品、功能活性型食品、营养补充食品、补品、饲料、饲料添加剂等的包括饮料在内的健康食品或辅助食品。
聚乳酸混合物可掺混的饮食品的具体例子有例如口香糖、巧克力、糖果、錠菓、果冻、小甜饼、饼干、酸乳等点心类；冰淇淋、冰冻果子露等冰冻点心类；茶、清凉饮料(包括果汁、咖啡、可可等)、营养饮品、美容饮品等饮料；面包、火腿、汤、果酱、意大利面条、冷冻食品等所有的饮食品。或者，本发明所用聚乳酸混合物可以添加到调味料、食品添加剂等中后使用。
通过使用本发明的上述饮食品，可以提供能够发挥放射线防护效果、实质上无有害副作用的安全的饮食品。
本发明的饮食品包括健康食品、辅助食品等所有形态的饮食品，对其种类没有特别限定，可以提供向上述各种饮食品或各种营养组合物例如各种经口或经肠营养剂、饮料等中掺混缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物而形成的饮食品。这样的饮食品的组成除缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物外，还可包含蛋白质、脂质、糖、维生素和/或矿物质等。对饮食品的形态没有特别限定，只要是易于摄取的形态即可，可以是固体、粉末、液体、凝胶、浆状等任何形态。
对饮食品中聚乳酸混合物的含量没有特别限定，一般为0.1-20％重量，更优选为0.1-10％重量左右。
优选饮食品中所含聚乳酸混合物的量为能够发挥本发明目的的量，优选所摄取的饮食品每1份中有0.1g-10g左右，更优选有0.5g-3g左右。
通过以下实施例对本发明作更具体的说明，但本发明并不受限于实施例。
实施例：制造例1：聚乳酸混合物的制造
将500ml L-乳酸(也混入有D-乳酸)加入放在罩式加热器内的可分离烧瓶中。使氮气以300ml/分钟流入，并进行搅拌，将馏出的水通过保温的下降型连接管导入装有回流冷却器的烧瓶中，同时在145℃加热3小时。进一步减压至150mmHg，在相同温度下加热3小时后，在3mmHg的减压下、155℃加热3小时，最后在3mmHg的减压下、185℃加热1.5小时，得到反应产物聚乳酸。
将所得聚乳酸保持在100℃，分别加入100ml乙醇，接着加入400ml甲醇，然后放冷。将其加入500ml甲醇中，良好搅拌，静置，然后过滤精制。将其滤液减压干燥，溶解于乙腈中，使总量为200ml(原液)。
将所得原液送进预先平衡了的ODS柱(TSK凝胶ODS-80TM)，用含0.01M盐酸的30％、50％和100％乙腈(pH 2.0)分阶段洗脱，得到100％乙腈洗脱的流分聚乳酸(缩合度3-19)。所得物质的质谱如图1所示。从图1中规则的碎片离子峰可知，所得聚乳酸的混合物以环状缩合物为主体，混杂有少量直链缩合物。测试例1：
将8-11周龄的雌C3H/HeLa小鼠关进丙烯酸系盒子中饲养。将小鼠分为：使其自由摄取标准固体食品CE2(从日本クレァ株式会社获得)饲养的对照群、使其自由摄取含有0.1％重量(原样使用制造例1中由层析获得的流分，其浓度为0.1％重量)聚乳酸混合物(以下称为CPL)的标准固体食品CE2饲养的CPL群。开始给予CPL后第55天，对其进行4-8 Gy的X射线全身照射。照射后，随时间流逝进行观察，记录存活的小鼠数目。结果，在进行4-7Gy照射时，对照群和CPL群的全部小鼠都存活。另一方面，进行8Gy照射时，对照群的死亡率为55.6％(5只/9只)，CPL给予群的死亡率为11.1％(1只/9只)。测试例2：
与测试例1一样饲养小鼠，在开始给予CPL后第58天进行7.5-9.5Gy的放射线全身照射。结果，LD50/30在对照群为8.03(7.85-8.20)Gy，在CPL给予群为13.70(13.37-14.03)Gy。测试例3：
对对照群和CPL给予群(CPL给予期间：照射前13天-试验结束)的2群进行相同剂量(7.5-8.5 Gy)的全身照射。照射后，随时间流逝进行观察，记录存活的小鼠数目。其结果如图2-图4所示。
从图2和图3的结果可知，CPL给予群(图3)比对照群(图2)的存活率高。另外，如图4所示，LD 50/30在对照群为7.57(7.44-7.71)Gy，在CPL给予群为8.00(7.91-8.09)Gy。从这些结果可证实，在从放射线照射前开始给予CPL的情况下，放射线防护效果奏效。
从图4可知，CPL给予群(图3)比对照群(图2)的平均存活天数长。
在小鼠全身照射后第100天的平均存活天数如下所示。放射剂量 对照群 CPL群7.5Gy 71天 全部存活7.75Gy 34天 92天8.0Gy 25天 61天8.25Gy 19天 26天8.5Gy 16天 16天
从这些结果可证实，在从放射线照射前开始给予CPL的情况下，放射线防护效果奏效。
工业可利用性
当在放射线照射前给予时，本发明所提供的含缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物作为有效成分的放射线防护剂显示出对于放射线全身照射的放射线防护效果。另外，由于本发明中作为有效成分使用的聚乳酸混合物是来自生物体成分的乳酸低聚物，因而生物适合性高、副作用少。
Claims (7)
1.放射线防护剂，该防护剂含有缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物作为有效成分。
2.权利要求1的放射线防护剂，该防护剂用于预防和/或治疗由放射疗法引起的疾病。
3.权利要求1或2的放射线防护剂，其中所述聚乳酸中的重复单元乳酸实质上由L-乳酸构成。
4.权利要求1-3中任一项的放射线防护剂，其中所述缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物为如下制得的成分：使乳酸在惰性气氛下脱水缩合，使所得反应液的可溶于乙醇和甲醇的部分经反相柱层析，用pH2-3的25-50％重量乙腈水溶液进行洗脱后，用pH2-3的90％重量或以上的乙腈水溶液洗脱得到的流分。
5.权利要求4的放射线防护剂，其中所述脱水缩合在氮气气氛下、通过分段减压和升温来进行。
6.权利要求4或5的放射线防护剂，其中所述反相柱层析通过ODS柱层析进行。
7.放射线防护用饮食品，其含有缩合度3-19的环状和/或链状聚乳酸混合物作为有效成分。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34404399 | 1999-12-03 | ||
| JP344043/1999 | 1999-12-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1433315A true CN1433315A (zh) | 2003-07-30 |
Family
ID=18366228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN00818702A Pending CN1433315A (zh) | 1999-12-03 | 2000-11-29 | 放射线防护剂 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030072735A1 (zh) |
| EP (1) | EP1234577A1 (zh) |
| KR (1) | KR20020069202A (zh) |
| CN (1) | CN1433315A (zh) |
| AU (1) | AU1554301A (zh) |
| CA (1) | CA2393193A1 (zh) |
| HK (1) | HK1047241A1 (zh) |
| WO (1) | WO2001039782A1 (zh) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1219617A4 (en) | 1999-09-20 | 2002-11-06 | Amato Pharm Prod Ltd | PROCESS FOR THE PREPARATION OF CYCLIC LACTIC ACID OLIGOMERS |
| AU2881301A (en) * | 2000-01-26 | 2001-08-07 | Amato Pharmaceutical Products, Ltd. | Cancer cell implantation inhibitors |
| US20040110834A1 (en) * | 2001-01-12 | 2004-06-10 | Masahiro Murakami | Preventives for microbial infections |
| CA2434574A1 (en) * | 2001-01-12 | 2002-07-18 | Amato Pharmaceutical Products, Ltd. | An antiallergic agent |
| WO2002055092A1 (fr) * | 2001-01-16 | 2002-07-18 | Amato Pharmaceutical Products,Ltd. | Traitements preventifs et/ou remedes contre les maladies digestives |
| KR20030070137A (ko) * | 2001-01-24 | 2003-08-27 | 아마토 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항스트레스제 |
| JP2002265420A (ja) * | 2001-03-13 | 2002-09-18 | Tendou Seiyaku Kk | 鎖状オリゴ乳酸エステル |
| JPWO2003007937A1 (ja) * | 2001-07-18 | 2004-11-04 | 天藤製薬株式会社 | 環状ポリ乳酸を含む抗腫瘍剤 |
| RU2004127918A (ru) * | 2002-02-19 | 2005-04-10 | Амато Фармасьютикал Продактс, Лтд. (Jp) | Сложный тиоэфир линейной олигомолочной кислоты |
| GB2405337A (en) * | 2002-06-12 | 2005-03-02 | Amato Pharm Prod Ltd | Inhibitor of anticancer drug side effect |
| KR100791100B1 (ko) | 2007-01-05 | 2008-01-04 | 제주대학교 산학협력단 | 푸코이단을 유효성분으로 함유하는 방사선 방호용 조성물 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3425968B2 (ja) * | 1992-05-15 | 2003-07-14 | 興研株式会社 | 人を含む動物の悪性腫瘍細胞増殖抑制剤 |
| JPH06336427A (ja) * | 1993-05-26 | 1994-12-06 | Global Art Kk | 人を含む動物の悪性腫瘍細胞増殖抑制剤 |
| JPH07233061A (ja) * | 1994-02-22 | 1995-09-05 | Global Art Kk | 人を含む動物の悪性腫瘍細胞増殖抑制作用を有する経口投与剤の製造方法 |
| JPH09227388A (ja) * | 1996-02-15 | 1997-09-02 | Naganushi Tetsuaki | 大腸癌、食道癌及び乳癌より選ばれた癌に用いる抗悪性腫瘍剤 |
| JPH10130153A (ja) * | 1996-10-28 | 1998-05-19 | Shiyumeidou:Kk | 大腸癌、食道癌及び乳癌より選ばれた癌に用いる 抗悪性腫瘍剤 |
| JP2000072680A (ja) * | 1998-08-25 | 2000-03-07 | Shiyumeidou:Kk | 免疫機能調節剤 |
| JP2000239171A (ja) * | 1999-02-18 | 2000-09-05 | Tokai Kyoiku Sangyo Kk | 経口ｑｏｌ改善剤 |
-
2000
- 2000-11-29 US US10/130,300 patent/US20030072735A1/en not_active Abandoned
- 2000-11-29 CN CN00818702A patent/CN1433315A/zh active Pending
- 2000-11-29 EP EP00978007A patent/EP1234577A1/en not_active Withdrawn
- 2000-11-29 CA CA002393193A patent/CA2393193A1/en not_active Abandoned
- 2000-11-29 KR KR1020027007060A patent/KR20020069202A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-11-29 WO PCT/JP2000/008423 patent/WO2001039782A1/ja not_active Application Discontinuation
- 2000-11-29 AU AU15543/01A patent/AU1554301A/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-12-05 HK HK02108852.8A patent/HK1047241A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1047241A1 (zh) | 2003-02-14 |
| AU1554301A (en) | 2001-06-12 |
| WO2001039782A1 (fr) | 2001-06-07 |
| EP1234577A1 (en) | 2002-08-28 |
| CA2393193A1 (en) | 2001-06-07 |
| US20030072735A1 (en) | 2003-04-17 |
| KR20020069202A (ko) | 2002-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8299033B2 (en) | Iodo-hexose compounds useful to treat cancer | |
| CN1433315A (zh) | 放射线防护剂 | |
| KR101640258B1 (ko) | 적포도 추출물, 녹차 추출물, 대두 추출물 및 ｌ－카르니틴을 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물 | |
| KR20020060577A (ko) | 비만 억제제 | |
| CN1296818A (zh) | 用于含癌的恶性新生物的抗恶性肿瘤剂 | |
| CN102796112B (zh) | 异戊烯基黄酮化合物及其在制备胰脂肪酶抑制剂中的用途 | |
| KR20110105627A (ko) | 누에 체액을 함유하는 항비만 조성물 | |
| CN102731597A (zh) | 黄蜀葵花提取物及其化学成分的新用途 | |
| CN1901927A (zh) | α－葡萄糖苷酶活性抑制剂 | |
| JPH0729923B2 (ja) | カスタノスペルミン抗糖尿病剤 | |
| CN101361800A (zh) | 降血脂及增效减毒他汀类药物作用的中药及其制备方法 | |
| CN1781932A (zh) | 阿霉素的衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN100350902C (zh) | 含有来自红豆杉的木聚糖类的降血糖剂、保肝药、抗癌剂 | |
| US20040116520A1 (en) | Anti-stress agents | |
| JP5673207B2 (ja) | 新規レスベラトロール誘導体 | |
| CN1377273A (zh) | 抗肥胖剂 | |
| CN109475523B (zh) | 抗癌剂、放射线敏化剂及食品组合物 | |
| CN1496267A (zh) | 微生物感染防御剂 | |
| CN1248700C (zh) | 预防和治疗高血脂症的保健品 | |
| JP2016030739A (ja) | 新規レスベラトロール誘導体 | |
| JP6136713B2 (ja) | レスベラトロールの反応生成物 | |
| CN1600317A (zh) | 具有抗肿瘤活性的低极性人参皂苷组合物 | |
| CN1703230A (zh) | 含有乳酸寡聚物混合物的抗肿瘤剂 | |
| CN113461633B (zh) | 一类2-亚氨基噻唑烷酮烯酯类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN101757010A (zh) | 用于防治家禽球虫病的药物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |