CN1430967A - 柚皮苷用于制备治疗急、慢性支气管炎的药物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及柚皮苷在制备用于治疗急、慢性支气管炎,咳嗽痰多的药物中的应用。以柚皮苷作为有效成分的柚皮苷药物具有良好的止咳化痰作用,对急、慢性支气管炎疗效显著,未见毒副作用。

Description

柚皮苷用于制备治疗急、慢性支气管炎的药物
                              技术领域
本发明涉及柚皮苷用于制备治疗急、慢性支气管炎,咳嗽痰多的药物的用途。
                              背景技术
急、慢性支气管炎是由于感染或非感染因素引起的气管、支气管粘膜及周围组织的急、慢性非特异性炎症。临床上以咳嗽、咯痰伴有喘息及反复发作为特征,属中医学的咳嗽、痰饮、喘症范畴,是一种常见病、多发病。
对于用中医药来治疗急、慢性支气管炎,人们已经进行了很多的努力,像橘红梨膏、克咳片等,已进入市场。但从其特点而言,目前已上市的该类药物还具有服药量多而不方便的缺点。因此有必要继续研制出服用安全、疗效可靠的治疗急、慢性支气管炎的新药物。柚皮苷作为一种广泛存在于柚、柑桔和橙中的黄酮类物质,已被用于作苦味剂、发汗剂、还有降胆固醇方面。但是,尚没有报道柚皮苷具有治疗急慢性支气管炎方面的应用。
柚皮苷的结构式:
Figure A0311360500031
                               发明内容
本发明的目的是提供柚皮苷在制备用于治疗急慢性支气管炎、咳嗽痰多的药物中的应用。
本发明经实验证实,柚皮苷对急、慢性支气管炎,咳嗽痰多等病症具有明显的疗效。
我们通过药理药效实验,对柚皮苷进行实验动物小白鼠的止咳实验。结果表明:本柚皮苷对刺激小鼠引起咳嗽的耐受时间,与空白对照组比较,均有显著的延长,在统计学上有显著差异;与阳性对照药物美沙芬片比较,耐受时间延长,疗效较阳性对照药物美沙芬片显著。
本发明的实验证明,柚皮苷不仅具有很好的治疗急、慢性支气管炎,咳嗽痰多的疗效,而且在小鼠动物实验中几乎没有表现出毒性。动物实验表明,当900mg/kg剂量的柚皮苷口服给药动物时,动物未见毒性反应,该剂量相当于人服用剂量为3-8g柚皮苷/kg体重。
综上所述,说明柚皮苷具有很好的止咳效果,未见毒副作用,能很好的治疗急、慢性支气管炎。因此,可用于制备治疗急慢性支气管炎、咳嗽痰多的柚皮苷药物。
本发明上述所说的用于治疗急慢性支气管炎、咳嗽痰多的柚皮苷药物,其成分中可以含有0.1-100%wt.柚皮苷。所说的柚皮苷药物可以单纯由柚皮苷单体组成,或者由作为有效成分的柚皮苷与其他有效成分或/和常规的制药辅料组成。
上述所说的柚皮苷药物可通过选择适合相应剂型的常规辅料或者不加辅料,用常规方法制备成所需的不同剂型的药物制剂。加入的辅料可以为固体、半固体或者液体物质,作为柚皮苷的载体、赋型剂或者介质。因此,所说的柚皮苷药物制剂可以为片剂、粉剂、小药囊剂、甘香酒剂、混悬剂、乳剂、溶液、糖浆、气雾剂、软或硬胶囊、无菌注射液等各种剂型。
上述所说的柚皮苷药物的胶囊剂,其内含物含有0.5-100%wt.的柚皮苷;通常可由不少于0.5%wt.的柚皮苷与其他有效成分或/和各种常规辅料组成。所说的柚皮苷药物的片剂,其成分中含有不少于0.1%wt.的柚皮苷;可以由不少于0.1%wt.的柚皮苷与其他有效成分或/和各种常规辅料组成。
本发明的柚皮苷药物在0.1-500mg柚皮苷/kg体重/天对治疗急、慢性支气管炎,咳嗽痰多具有很好的疗效,优选的日剂量约为1-100mg柚皮苷/kg体重。
本发明的柚皮苷药物,具有良好的止咳效果。能有效治疗急、慢性支气管炎,咳嗽痰多等病症。并且具有质量稳定、服用量小、疗效迅速等特点。
本发明所说的柚皮苷可以是从含柚皮苷的各种药材,例如枳壳,枳实,柑橘,柠檬,葡萄柚,橘红,橙等各种药材中提取获得的柚皮苷粗品或柚皮苷单体(纯品)。提取的方法可以依照以下步骤进行:药材粉碎,经过水提取一至多次,滤过,合并滤液;滤液浓缩成浸膏,浸膏醇沉后上柱或直接上柱,进行柱分离,有机溶剂洗脱;洗脱液挥干溶剂,得柚皮苷粗品,多次重结晶,得柚皮苷单体(纯品)。
本发明所说的柚皮苷也可以根据Rosenmund(Rosenmund,Ber.,61,2608(1958))和Zemlen,Bognar(Ber.,75,648(1942))描述的方法以及其它化学方法进行合成得到。
                           具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明。
各实施例中所涉及的固体混合物中之固体,液体中之液体,以及液体中之固体的百分比分别是以wt/wt,vol/vol,wt/vol计算,除非另有说明。实施例1.  柚皮苷药物的止咳药理学实验
1、实验动物:NIH小鼠,雄性,体重18.2-21.7g,普通级标准,共60只。先将动物称重,编号,选择健康,体重在18.5-21.0g克的小鼠共45只。按体重大小排序,用随机分组法分成三组,每组15只。设阴性对照组,阳性对照组和柚皮苷药物样品组。
2、样品来源与处理:
1)空白对照组:生理盐水,NaCl含量0.9%。
2)阳性对照组:取美沙芬两片溶解于20毫升生理盐水中,即得阳性对照美沙芬溶液,美沙芬浓度为1.5mg/ml。
3)柚皮苷样品组:取柚皮苷适量,用生理盐水定容于容量瓶中,柚皮苷浓度为1.6mg/ml。所用柚皮苷样品为按照前面所述方法从中药材提取的柚皮苷单体,纯度为95%以上。
3、实验方法:(浓氨水喷雾法)
小鼠灌胃1小时后,开始接受喷雾。按一定时间喷入浓氨水气雾,喷雾结束,立即取出小鼠,观察有无咳嗽反应。观察一分钟内咳嗽次数,若1分钟内出现3次以上典型咳嗽动作(腹肌收缩或缩胸,同时张大嘴,有时可有咳声)者,算作“有咳嗽”。否则算作“无咳嗽”。
4、实验过程:
用序贯法(上下法)求出引起半数小鼠咳嗽的喷雾时间(EDT50)。计算R值,若R值大于130%,说明药物有止咳作用。若R值大于150%,则表明有显著的止咳作用。计算公式如下:EDT50=log-1c/n(式中n为动物数,c为rx值的总和,r为每剂量组的动物数,x为剂量(即喷雾时间)的对数。)
5 实验结果:
经统计,各样品组半数咳嗽时间及止咳效果见表1。
                  表1.各样品的止咳效果
    组别              给药剂量   样品浓度    EDT50    R值    止咳
代号    样品名       (ml/20g)    (mg/ml)     (秒)     (%)    效果
1      生理盐水组                   0        40.52     -       -
2      美沙芬组        0.2         1.5       56.82    140.23  有效
3     柚皮苷药物组                 1.6       65.53    161.72  显效
从柚皮苷样品和阳性对照药物美沙芬,经口给药对刺激小鼠引起咳嗽的耐受时间比较,柚皮苷对小鼠耐受时间有显著的延长,比阳性对照药品美沙芬的耐受时间长,在统计学上有显著差异。说明柚皮苷对刺激小鼠引起咳嗽的耐受时间与美沙芬比较,耐受时间延长,疗效显著。对急、慢性支气管炎具有很好的治疗效果,止咳效果良好。实施例2.  柚皮苷药物的毒理学实验
在24±1℃的温度,65±5%的湿度条件下,选取7-8周龄,健康的清洁级NIH小鼠20只,雌雄各半,体重在20-22g。将饲料和水消毒,试验前和试验的观察期内,均按正常饲料条件饲养。
将柚皮苷溶解在0.5%Tween80中,浓度为900mg/ml,将该液体经口给药小鼠,给药剂量为0.2ml/20g小鼠体重。给药后观察1,4,8,12小时,以后每12小时观察一次。观察死亡情况,每天记录小鼠体重变化以及其它的症状。第10天,断颈处死小鼠,取各器官进行病理检查。
在第10天,全部小鼠存活,900mg/kg剂量的柚皮苷未见毒性反应。小鼠各器官病理检查正常,没有发现病变,10天内小鼠体重未见减轻。因此,说明本发明的柚皮苷药物在口服给药动物时未见毒性。实施例3.  柚皮苷胶囊制剂
按以下成分配比制备成明胶胶囊:
柚皮苷           100
干燥淀粉         40
微粉硅胶         10
将辅料与柚皮苷混合均匀,装入透明胶囊中,即得。装量:150mg/胶囊。实施例4.  柚皮苷片剂
按以下成分配比制备成片剂:
柚皮苷           750g
淀粉             722.5g
淀粉浆(14%)     25.0g
硬脂酸镁         2.5g
总计             1500g
将柚皮苷与淀粉均匀混合,加淀粉浆继续搅拌使成软材,用10目尼龙筛制粒,80-90℃通风干燥,干粒加入硬脂酸镁,经过12目筛整粒,混匀,压成片剂。共得5000片,每片片重约为0.3g。

Claims (10)

1.柚皮苷用于制备治疗急慢性支气管炎、咳嗽痰多的柚皮苷药物。
2.按照权利要求1所述的应用,其特征是所说的柚皮苷是从含柚皮苷的药材中提取获得的柚皮苷粗品或柚皮苷单体。
3.按照权利要求1所述的应用,其特征是所说的柚皮苷的提取方法为:将药材粉碎,经过水提取一至多次,滤过,合并滤液;滤液浓缩成浸膏,浸膏醇沉后上柱或直接上柱,进行柱分离,有机溶剂洗脱;洗脱液挥干溶剂,得柚皮苷粗品;再经多次重结晶,得柚皮苷单体。
4.按照权利要求1所述的应用,其特征是所说的柚皮苷是通过化学方法合成得到的。
5.按照权利要求1,2,3或4所述的应用,其特征是所说的柚皮苷药物是成分中含有0.1-100%wt.柚皮苷的药物。
6.按照权利要求1,2,3或4所述的应用,其特征是所说的柚皮苷药物由单纯的柚皮苷组成,或者由作为有效成分的柚皮苷与其他有效成分或/和常规的制药辅料组成。
7.按照权利要求1,2,3或4所述的应用,其特征是所说的柚皮苷药物为胶囊剂,其内含物含有0.5-100%wt.的柚皮苷。
8.按照权利要求7所述的应用,其特征是所说的柚皮苷药物胶囊剂的内含物由不少于0.5%wt.的柚皮苷与其他有效成分或/和常规辅料组成。
9.按照权利要求1,2,3或4所述的应用,其特征是所说的柚皮苷药物为片剂,其成分中含有不少于0.1%wt.的柚皮苷。
10.按照权利要求9所述的应用,其特征是所说的柚皮苷药物片剂的成分由不少于0.1%wt.的柚皮苷与其他有效成分或/和常规辅料组成。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103893197A (zh) * 2014-04-02 2014-07-02 苏薇薇 柚皮苷在制备防治pm2.5颗粒引起的呼吸系统疾病中的应用
CN104188998A (zh) * 2014-09-18 2014-12-10 中山大学 一种柚皮苷与盐酸非索非那丁药物组合物及其制剂
CN104224819A (zh) * 2014-09-18 2014-12-24 中山大学 一种柚皮苷与盐酸左西替利嗪药物组合物及其制剂
CN107556353A (zh) * 2017-10-23 2018-01-09 梅州金柚康健康科技有限公司 一种普鲁宁及其衍生物的制备及其在抗炎和平喘药物中的应用
CN107573393A (zh) * 2017-10-23 2018-01-12 梅州金柚康健康科技有限公司 一种低糖基化普鲁宁的制备及其在抗炎平喘药物中的应用
CN107722089A (zh) * 2017-10-23 2018-02-23 梅州金柚康健康科技有限公司 一种普鲁宁及其衍生物的制备及其在止咳化痰药物中的应用
CN107722088A (zh) * 2017-10-23 2018-02-23 梅州金柚康健康科技有限公司 一种低糖基化普鲁宁的制备及其在止咳化痰药物中的应用

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103893197A (zh) * 2014-04-02 2014-07-02 苏薇薇 柚皮苷在制备防治pm2.5颗粒引起的呼吸系统疾病中的应用
CN104188998A (zh) * 2014-09-18 2014-12-10 中山大学 一种柚皮苷与盐酸非索非那丁药物组合物及其制剂
CN104224819A (zh) * 2014-09-18 2014-12-24 中山大学 一种柚皮苷与盐酸左西替利嗪药物组合物及其制剂
WO2016041439A1 (zh) * 2014-09-18 2016-03-24 中山大学 一种柚皮苷与盐酸左西替利嗪药物组合物及其制剂
CN104224819B (zh) * 2014-09-18 2016-08-17 中山大学 一种柚皮苷与盐酸左西替利嗪药物组合物及其制剂
US20160303156A1 (en) * 2014-09-18 2016-10-20 Sun Yat-Sen University Pharmaceutical composition comprising naringin and levocetirizine hydrochloride, and preparations thereof
CN107556353A (zh) * 2017-10-23 2018-01-09 梅州金柚康健康科技有限公司 一种普鲁宁及其衍生物的制备及其在抗炎和平喘药物中的应用
CN107573393A (zh) * 2017-10-23 2018-01-12 梅州金柚康健康科技有限公司 一种低糖基化普鲁宁的制备及其在抗炎平喘药物中的应用
CN107722089A (zh) * 2017-10-23 2018-02-23 梅州金柚康健康科技有限公司 一种普鲁宁及其衍生物的制备及其在止咳化痰药物中的应用
CN107722088A (zh) * 2017-10-23 2018-02-23 梅州金柚康健康科技有限公司 一种低糖基化普鲁宁的制备及其在止咳化痰药物中的应用

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