CN1428339A - 一种抗坏血酸脂肪酸酯的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种抗坏血酸脂肪酸酯的制备方法包括制备一种含有95－100重％硫酸、抗坏血酸和脂肪酸的混合物，使所述混合物反应，得到含有抗坏血酸脂肪酸酯的反应后的混合物，从中分离出抗坏血酸脂肪酸酯，抗坏血酸与脂肪酸的摩尔比为1至小于1.25，硫酸与抗坏血酸的重量比至少为6，将反应混合物与体积用量为硫酸体积用量2－10倍的冰和/或温度为5摄氏度以下的水混合，然后与一种芳香族烃类溶剂混合并加热该混合物，冷却得到的有机相，过滤并干燥得到的固体。

Description

一种抗坏血酸脂肪酸酯的制备方法

                         发明领域

本发明是关于一种抗坏血酸脂肪酸酯的制备方法。

                         背景技术

众所周知，抗坏血酸脂肪酸酯，例如抗坏血酸十六烷酸酯(即抗坏血酸棕榈酸酯)、抗坏血酸十四烷酸酯(即抗坏血酸肉豆蔻酸酯)，抗坏血酸十八烷酸酯(即抗坏血酸硬酯酸酯)，抗坏血酸十二烷酸酯(即抗坏血酸月桂酸酯)具有较强的抗氧性，可广泛用作高脂肪物质，如坚果类、马铃薯片，蛋黄酱、人造黄油，其他各种食品，如食用油、肉类、水果、面制品、奶制品及一些化妆用品的抗氧剂。其中，L-抗坏血酸脂肪酸酯，如L-抗坏血酸棕榈酸酯含有人体必需的营养物质维生素C，并且在较高的温度下，其营养成分也不被破坏，因此，在一些发达国家，L-抗坏血酸脂肪酸酯，例如L-抗坏血酸棕榈酸酯已经广泛使用。在我国，随着人们生活水平的提高，对食品的质量要求也越来越高，在食品中添加同时具有抗氧作用和营养成分的L-抗坏血酸脂肪酸酯，以取代现有的没有营养成分，甚至对人体健康有危害的抗氧剂成为必然。

制备抗坏血酸脂肪酸酯有多种方法，用硫酸作为催化剂和溶剂的化学合成法是其中最为常用和经济的方法之一。

US2,350,435描述了一种最普通的合成6-O-抗坏血酸脂肪酸酯的方法，该方法包括将一种脂肪酸溶解于95％硫酸中，并加入过量的抗坏血酸，将反应混合物放置过夜，得到所期望的6-O-抗坏血酸脂肪酸酯，重结晶后的L-抗坏血酸月桂酸酯、L-抗坏血酸肉豆蔻酸酯、L-抗坏血酸棕榈酸酯和L-抗坏血酸硬酯酸酯的收率在40-50％的水平，然而由于在反应中，L-抗坏血酸过量了25％，L-抗坏血酸转化成相应的酯的转化率却只有32-40％的水平。

US4,151,178公开了一种抗坏血酸脂肪酸酯的方法，该方法包括，制备一种均相混合物，该混合物含有不同量的(1)选自由抗坏血酸的各种异构体组成的组中的一种抗坏血酸，(2)浓度为95-100％的硫酸，和(3)具有12-18个碳原子的饱和脂肪酸，其中，所述脂肪酸以摩尔数相对于抗坏血酸过量存在，所述脂肪酸和抗坏血酸的摩尔数之和与所述浓硫酸的摩尔比约为0.1-0.3。使所述混合物反应生成所述脂肪酸酯，并回收所述脂肪酸酯。该方法虽然提高了抗坏血酸脂肪酸酯的收率，但是，由于得到的反应后的混合物中含有未反应的脂肪酸，要想得到目的产物抗坏血酸脂肪酸酯，必须采用非常复杂的分离步骤，并且使用大量易燃易爆的乙醚和石油醚等溶剂。按照其实例的记载，其分离方法如下：在搅拌下，将反应后的混合物倒入碎冰中，并冷却到约5摄氏度进行水解，将水解后的混合物用乙醚进行2次萃取，分离出含有抗坏血酸脂肪酸酯和未反应的脂肪酸的醚层，然后用半饱和盐水对该醚层进行5次洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤，用装有温水浴的旋转真空蒸发器除去溶剂醚，得到含有抗坏血酸脂肪酸酯和未反应的脂肪酸的淡色固体。然后，再用石油醚洗涤得到的固体3次，每次洗涤后过滤，以除去其中的脂肪酸。在25摄氏度和无水硫酸钙存在下，真空干燥得到的固体，得到抗坏血酸脂肪酸酯粗产品。用乙酸乙酯加石油醚对粗产品进行重结晶，得到分析纯抗坏血酸脂肪酸酯。这使得该方法过于复杂，使用的设备众多，因此成本较高。

                         发明内容

本发明的目的是克服现有技术较复杂、成本较高的缺点，提供一种较简单并且成本较低的抗坏血酸脂肪酸酯的制备方法。

本发明提供的抗坏血酸脂肪酸酯的制备方法包括制备一种含有95-100重％硫酸、抗坏血酸和脂肪酸的混合物，使所述混合物反应，得到含有抗坏血酸脂肪酸酯的反应后的混合物，从反应后的混合物中分离出抗坏血酸脂肪酸酯，其中，在所述混合物中，抗坏血酸与脂肪酸的摩尔比为1至小于1.25，硫酸与抗坏血酸的重量比至少为6，所述分离方法包括在搅拌下，将反应后的混合物与体积用量为硫酸体积用量的2-10倍的冰和/或温度为5摄氏度以下的去离子水混合，进行水解，将水解后的混合物与一种沸点为80-160摄氏度，体积用量为硫酸体积用量的1.5-5倍的芳香族烃类溶剂混合，并加热该混合物至40-80摄氏度，静置分层，分离出有机相，冷却得到的有机相至0-15摄氏度，过滤并干燥得到的固体。

本发明提供的方法更为简单并且成本较低。

首先，现有抗坏血酸脂肪酸酯的制备方法所用的分离过程采用了乙醚作萃取剂，乙醚在硫酸的作用下能发生质子化，因此，可以溶解较多的硫酸，如果想得到合格的产品，必须用半饱和的盐水多次洗涤溶解有抗坏血酸脂肪酸酯的醚层，以除去其中过多的硫酸，只靠重结晶时的洗涤是远远不够的。本发明采用的萃取剂，即沸点为80-160摄氏度的芳香族烃类溶剂与硫酸不发生任何作用，因此，溶解有抗坏血酸脂肪酸酯的有机层含硫酸的量非常小，带入产品中的硫酸量更小，可以在重结晶的时候，对溶解有抗坏血酸脂肪酸酯的重结晶溶剂进行洗涤，使溶液的pH值至2-6即可除去硫酸。因此，本发明提供的方法省去了对醚层进行多次盐水洗涤的步骤，也省去了干燥的步骤。

其次，由于现有抗坏血酸脂肪酸酯的制备方法的分离过程中，含有抗坏血酸脂肪酸酯的乙醚层必须经加热，蒸发掉乙醚，才能得到粗产品，而蒸发过程既耗费了能源，又易使乙醚泄漏，发生危险。本发明所用的沸点为80-160摄氏度的芳香族烃类溶剂，挥发性比乙醚差得多，不易发生泄漏，发生危险事故，并且，该芳香族烃类溶剂具有在较高的温度下能溶解大量的抗坏血酸脂肪酸酯，而在较低温度下，则对抗坏血酸脂肪酸酯几乎不溶的特性，因此，只须，在较高温度下萃取出抗坏血酸脂肪酸酯，然后降低温度，抗坏血酸脂肪酸酯即可结晶出来。

第三，现有技术中，由于反应过程不是抗坏血酸过量，就是脂肪酸过量，因此，含有抗坏血酸脂肪酸酯的乙醚层中不仅含有产品抗坏血酸脂肪酸酯，而且，还含有未反应的反应物，这些反应物不能带进产品中，必须采用石油醚进行多次洗涤，以除去反应物，而本发明提供的方法中所采用的沸点为80-160摄氏度的芳香族烃类溶剂在萃取产品时，将未反应的反应物同时萃取出来，而在降低温度时，产品抗坏血酸脂肪酸酯结晶析出，而未反应的反应物却不析出，仍然留在溶剂中，这样一次萃取，就达到了完全的分离，因此，也省去了多次用石油醚洗涤固体并过滤的步骤。

第四，与现有抗坏血酸过量的抗坏血酸脂肪酸酯的方法相比，由于本发明提供的方法使用了较佳的配比，抗坏血酸脂肪酸酯的收率得到明显提高。

上述一系列步骤的节省和较佳的配比使得本发明提供的方法不仅简单，易于工业化，而且省去了大量现有方法所必须的设备和操作人员，因此，生产成本得到大幅度降低。

                          具体实施方式

按照本发明提供的方法，所述含有95-100重％硫酸、抗坏血酸和脂肪酸的混合物中，还可以并优选含有一种吸水剂，所述吸水剂选自磷的氯化物、磷的氧化物、SO₂Cl₂、SOCl₂、HSO₃Cl、发烟硫酸、碱金属的硫酸盐、碱土金属的硫酸盐中的一种或几种。优选为PCl₃、PCl₅、POCl₃、P₂O₃、P₂O₅、SO₂Cl₂、SOCl₂、HSO₃Cl、发烟硫酸、Na₂SO₄、CaSO₄中的一种或几种。更优选为P₂O₅、SO₂Cl₂、HSO₃Cl、发烟硫酸、CaSO₄中的一种或几种。所述吸水剂的用量为硫酸用量的0.1-20重％，优选为1-12重％。所述吸水剂可以在反应前加入，也可以在反应过程中加入。吸水剂的加入可以进一步提高抗坏血酸脂肪酸酯的收率。

所述抗坏血酸与脂肪酸的摩尔比为1至小于1.25，优选为大于1至1.18。

所述硫酸与抗坏血酸的重量比至少为6，硫酸用量过少，混合物过于粘稠，不适合操作，硫酸的用量过少，反应也不完全，抗坏血酸脂肪酸酯的收率也低，因此，所述硫酸与抗坏血酸的重量比至少为6。随着硫酸用量的增加，抗坏血酸脂肪酸酯的收率提高，但是当增加至硫酸与抗坏血酸的重量比为15的时候，再增加硫酸的用量，抗坏血酸脂肪酸酯的收率将不再增加，过多硫酸的用量一方面会增加投入，造成不必要的浪费，另一方面，也增加了处理量。因此，所述硫酸与抗坏血酸的重量比优选为8-15，更优选为8-12。

所述抗坏血酸选自抗坏血酸各种异构体中的一种或几种，抗坏血酸各种异构体为本领域技术人员所公知，如L-抗坏血酸、L-异抗坏血酸、D-抗坏血酸和/或D-异抗坏血酸，优选为L-抗坏血酸，即维生素C。

所述脂肪酸为本领域技术人员所公知，如含有10-20个碳原子的脂肪酸，优选为含有12-18个碳原子的脂肪酸中的一种或几种，特别是棕榈酸、肉豆蔻酸、硬酯酸和月桂酸中的一种或几种。

所述硫酸为95-100重％的硫酸，优选为95-99.5重的硫酸。

除本发明所述各物质用量以外，制备含有95-100重％硫酸、抗坏血酸和脂肪酸的混合物的方法并使该混合物发生反应的条件为常规的方法和条件。如可以在室温下，先将抗坏血酸和脂肪酸中的一种加入到硫酸中，在搅拌下升温至反应温度，再一次性或分批加入另外一种物质，或者在升温过程中，一次性或分批加入另外一种物质。也可以在室温下，将抗坏血酸和脂肪酸一起加入到硫酸中，在搅拌下升温至反应温度进行反应。所述使含有95-100重％硫酸、抗坏血酸和脂肪酸的混合物反应的条件为本领域技术人员所公知，一般来说该条件包括反应温度为20-60摄氏度，优选为30-50摄氏度，反应时间为2-36小时，优选为4-30小时。

将反应后的混合物与冰和/或温度为5摄氏度以下的去离子水混合时，冰和/或温度为5摄氏度以下的去离子水的体积用量为硫酸体积用量的2-10倍，优选为3-6倍。

所述芳香族烃类溶剂的沸点为80-160摄氏度，优选为100-160摄氏度。所述芳香族烃类溶剂的体积用量为硫酸体积用量的1.5-5倍，优选为2-3重％。加热所述芳香族烃类溶剂与水解后混合物的温度为40-90摄氏度，优选为50-70摄氏度。所述芳香族烃类溶剂优选苯(其沸点为80摄氏度)，甲苯(其沸点为110摄氏度)、乙苯(其沸点为136摄氏度)、异丙苯(其沸点为152摄氏度)、间-二甲苯(其沸点为139摄氏度)、对-二甲苯(其沸点为138摄氏度)、邻-二甲苯(其沸点为144摄氏度)中的一种或几种。更优选为甲苯、乙苯，间-二甲苯、对-二甲苯、邻-二甲苯中的一种或几种。

静置分层后，将有机相冷却到的温度为0-15摄氏度，优选为5-10摄氏度。

干燥固体的方法为本领域技术人员所公知，所述干燥可以采用直接凉干的方法，也可以采用在真空下干燥的方法，可以采用在干燥剂存在下干燥的方法，也可以采用在50-80摄氏度烘干的方法。一般采用凉干的方法或烘干的方法。

干燥后得到的固体是一种粗产品，通过重结晶可以得到符合国家卫生标准的精制产品。因此，本发明提供的方法还可以包括一个重结晶的过程，所述重结晶的方法为本领域技术人员所公知。一般来说，重结晶的过程如下，将粗产品溶于40-90摄氏度，优选40-75摄氏度的溶剂中，用同温度的去离子水洗涤溶液至pH值为2-6，优选为3-5(以除去制备过程引入的少量硫酸)，冷却得到的溶液至0-20摄氏度，优选为1-15摄氏度，过滤并干燥得到的固体，所述溶剂的重量用量为粗产品重量的1.5-5倍，优选为2-4倍。所述溶剂为本领域技术人员所公知，如可以是乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯中的一种或几种，优选为乙酸乙酯。

下面的实施例将对本发明做进一步说明，但并不以任何形式限制本发明。

                           实例1

本实例说明本发明提供的方法。

在装有温度计、搅拌器和回流管的500毫升三颈瓶中，加入250毫升市售浓硫酸(浓度为95-98重％)，在搅拌下加入50克(0.28摩尔)L-抗坏血酸(医药级，纯度为≥99重％)，溶解完全后升温至30摄氏度，分三次加入64克(0.25摩尔)棕榈酸(工业一级，纯度为≥98重％)，第一次加入25克，加完后，在40摄氏度下反应1小时，第二次加入20克，加完后，在40摄氏度下反应1小时，第三次加入19克，加完后，在40摄氏度下继续反应4小时，得到含L-抗坏血酸棕榈酸酯的反应后的混合物。其中，L-抗坏血酸与棕榈酸的摩尔比为1.12，硫酸与抗坏血酸的重量比为10。

在一个2升的萃取器中，加入1升2摄氏度的去离子水，在搅拌下，加入得到的含L-抗坏血酸棕榈酸酯的反应后的混合物(这里去离子水的体积用量为硫酸体积用量的3倍)。加完后继续搅拌均匀，然后，加入500毫升(体积用量为硫酸体积用量的2倍)的萃取剂甲苯(工业一级)，在搅拌下升温至60摄氏度，静置分层。分去水相，将有机相冷却至5摄氏度，在溶液底部析出固体结晶。结晶完全后，过滤，将滤饼凉干，得到L-抗坏血酸棕榈酸酯粗产品。

将得到的L-抗坏血酸棕榈酸酯粗产品溶于55摄氏度250毫升乙酸乙酯中，用55摄氏度去离子水洗涤溶液至pH值为3-4，分去水层，将乙酸乙酯层冷却到5摄氏度，结晶完全后，过滤，将得到的滤饼在50摄氏度下烘干，得到精制的L-抗坏血酸棕榈酸酯68克，L-抗坏血酸棕榈酸酯的收率为65.7重％。其性质如表1和2所示，为了对比，表1和2中还列出了国家标准数信(GB16314-1996)。

其中，L-抗坏血酸棕榈酸酯的收率＝(得到的L-抗坏血酸棕榈酸酯的摩尔数/加入的棕榈酸的摩尔数)×L-抗坏血酸棕榈酸酯的分子量×100％。

                        实例2

本实例说明本发明提供的方法。

按实例1的方法制备L-抗坏血酸棕榈酸酯，不同的是，在第二次加入棕榈酸前，还加入了12克吸水剂P₂O₅(是硫酸用量的2.4重％)，得到精制的L-抗坏血酸棕榈酸酯75克，L-抗坏血酸棕榈酸酯的收率为72.5重％。其性质如表1和2所示。

                        实例3

本实例说明本发明提供的方法。

按实例1的方法制备L-抗坏血酸棕榈酸酯，不同的是，在加入L-抗坏血酸前，还加入了25毫升含SO₃ 20-23重％的发烟硫酸吸水剂(是硫酸用量的9.5重％)，得到精制的L-抗坏血酸棕榈酸酯78克，L-抗坏血酸棕榈酸酯的收率为75.4重％。其性质如表1和2所示。

                        实例4

本实例说明本发明提供的方法。

按实例1的方法制备L-抗坏血酸棕榈酸酯，不同的是，在加入L-抗坏血酸前，还加入了15克吸水剂无水CaSO₄(是硫酸用量的3重％)，得到精制的L-抗坏血酸棕榈酸酯71克，L-抗坏血酸棕榈酸酯的收率为68.6重％。其性质如表1和2所示。

                        实例5

本实例说明本发明提供的方法。

按实例1的方法制备L-抗坏血酸棕榈酸酯，不同的是，硫酸、抗坏血酸和棕榈酸的加入量分别为300毫升、50克和63克(硫酸与抗坏血酸的重量比为11，抗坏血酸与棕榈酸的摩尔比为1.15)，棕榈酸一次性在室温加入，反应温度为30摄氏度，反应时间为24小时，得到精制的L-抗坏血酸棕榈酸酯62克，L-抗坏血酸棕榈酸酯的收率为60.96重％。其性质如表1和2所示。

                           实例6

本实例说明本发明提供的方法。

在装有温度计、搅拌器和回流管的500毫升三颈瓶中加入245毫升市售浓硫酸(同实例1)，在搅拌下加入50克(0.28摩尔)L-抗坏血酸(同实例1)，溶解完全后升温至40摄氏度，分2次加入69克(0.27摩尔)棕榈酸(同实例1)，第一次加入36克，加完后，在40摄氏度下反应1.5小时，第二次加入33克，加完后，在40摄氏度下继续反应5.5小时，得到含L-抗坏血酸棕榈酸酯的反应后的混合物。其中，L-抗坏血酸与棕榈酸的摩尔比为1.05，硫酸与抗坏血酸的重量比为9。

在一个2升的萃取器中，加入982毫升4摄氏度的去离子水，在搅拌下，加入得到的含L-抗坏血酸棕榈酸酯的反应后的混合物(这里去离子水体积用量为硫酸体积用量的4倍)。加完后继续搅拌均匀，然后，加入735毫升(体积用量为硫酸体积用量的3倍)的萃取剂乙苯(化学纯)，在搅拌下升温至70摄氏度，静置分层。分去水相，将有机相冷却至10摄氏度，在溶液底部析出固体。结晶完全后，过滤，将滤饼凉干，得到L-抗坏血酸棕榈酸酯粗产品。

将得到的L-抗坏血酸棕榈酸酯粗产品溶于60摄氏度250毫升乙酸乙酯中，用60摄氏度去离子水洗涤溶液至pH值为3-4，分去水层，将乙酸乙酯层冷却到10摄氏度，结晶完全后，过滤，将得到的滤饼在60摄氏度下烘干，得到精制的L-抗坏血酸棕榈酸酯74克。L-抗坏血酸棕榈酸酯的收率为66.3重％。其性质如表1和2所示。

表1

实例编号1	熔点，℃110-113	比旋光度[α]25 D度+22.5	L-抗坏血酸棕榈酸酯含量，重％97.3	干燥失重，重％0.5
					2	109-112	+21.5	96.4	0.7
3	111-114	+23.0	98.2	0.5
					4	108-111	+21.0	95.5	0.8
5	111-114	+23.0	98.2	0.7
					6	108-112	+21.5	96.4	0.8
GB16314-1996数值区间	107-117	+21-24	≥95.0	≤2.0

表2

实例编号	灼烧残渣，重％	砷盐含量(以砷计)，重％	重金属含量(以铅计)，重％
				1	0.06	0.00005	0.0006
2	0.08	0.00006	0.0008
				3	0.04	0.00006	0.0006
4	0.09	0.0001	0.0008
				5	0.03	0.00007	0.0007
6	0.08	0.00008	0.0008
				GB16314-1996数值区间	≤0.1	≤0.0003	≤0.001

表1的结果表明，采用本发明提供的方法制备出来的L-抗坏血酸棕榈酸酯完全符合国家标准。

                          实例7

本实例说明本发明提供的方法。

按实例1的方法制备L-抗坏血酸脂肪酸酯，不同的是用等摩尔量的月桂酸代替棕榈酸，并且加入了25毫升含SO₃ 20-23重％的发烟硫酸吸水剂，得到精制的L抗坏血酸月桂酸酯70克，收率为78.2重％。精制的L抗坏血酸月桂酸酯熔点为105-109摄氏度。

Claims (23)

1.一种抗坏血酸脂肪酸酯的制备方法，该方法包括制备一种含有95-100重％硫酸、抗坏血酸和脂肪酸的混合物，使所述混合物反应，得到含有抗坏血酸脂肪酸酯的反应后的混合物，从反应后的混合物中分离出抗坏血酸脂肪酸酯，其特征在于，在所述混合物中，抗坏血酸与脂肪酸的摩尔比为1至小于1.25，硫酸与抗坏血酸的重量比至少为6，所述分离方法包括在搅拌下，将反应后的混合物与体积用量为硫酸体积用量的2-10倍的冰和/或温度为5摄氏度以下的去离子水混合，进行水解，将水解后的混合物与一种沸点为80-160摄氏度，体积用量为硫酸体积用量的1.5-5倍的芳香族烃类溶剂混合，并加热该混合物至40-80摄氏度，静置分层，分离出有机相，冷却得到的有机相至0-15摄氏度，过滤并干燥得到的固体。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述含有95-100重％硫酸、抗坏血酸和脂肪酸的混合物中还含有一种吸水剂，所述吸水剂选自磷的氯化物、磷的氧化物、SO₂Cl₂、SOCl₂、HSO₃Cl、发烟硫酸、碱金属的硫酸盐、碱土金属的硫酸盐中的一种或几种，所述吸水剂的用量为硫酸用量的0.1-20重％。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述吸水剂选自PCl₃、PCl₅、POCl₃、P₂O₃、P₂O₅、SO₂Cl₂、SOCl₂、HSO₃Cl、发烟硫酸、Na₂SO₄、CaSO₄中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述吸水剂选自P₂O₅、SO₂Cl₂、HSO₃Cl、发烟硫酸、CaSO₄中的一种或几种。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述吸水剂的用量为硫酸用量的1-12重％。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗坏血酸与脂肪酸的摩尔比为大于1至1.18。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述硫酸与抗坏血酸的重量比为8-15。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述硫酸与抗坏血酸的重量比为8-12。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗坏血酸选自L-抗坏血酸、L-异抗坏血酸、D-抗坏血酸和/或D-异抗坏血酸。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述抗坏血酸为L-抗坏血酸。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述脂肪酸为含有10-20个碳原子的脂肪酸中的一种或几种。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述脂肪酸为含有12-18个碳原子的脂肪酸中的一种或几种。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述脂肪酸为棕榈酸、肉豆蔻酸、硬酯酸和月桂酸中的一种或几种。

14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述硫酸为95-99.5重％的硫酸。

15.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将反应后的混合物与冰和/或温度为5摄氏度以下的去离子水混合时，冰和/或温度为5摄氏度以下的去离子水的体积用量为硫酸体积用量的3-6倍。

16.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述芳香族烃类溶剂的沸点为100-160摄氏度，所述芳香族烃类溶剂的体积用量为硫酸体积用量的2-3倍。

17.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，加热所述芳香族烃类溶剂与水解后混合物的温度至50-70摄氏度。

18.根据权利要求1、16或17所述的方法，其特征在于，所述芳香族烃类溶剂选自甲苯、乙苯，间-二甲苯、对-二甲苯、邻-二甲苯中的一种或几种。

19.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，静置分层后，将有机相冷却到的温度为5-10摄氏度。

20.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，该方法还包括一个将权利要求1得到的产品进行重结晶的过程，重结晶的过程如下：将权利要求1得到的产品溶于40-90摄氏度的溶剂中，用同温度的去离子水洗涤溶液至pH值为2-6，冷却得到的溶液至0-20摄氏度，过滤并干燥得到的固体，所述溶剂的重量用量为权利要求1得到的产品重量的1.5-5倍，所述溶剂选自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯中的一种或几种。

21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，重结晶的过程如下：将权利要求1得到的产品溶于40-70摄氏度的溶剂中，用同温度的去离子水洗涤溶液至pH值为3-5，冷却得到的溶液至1-15摄氏度，过滤并干燥得到的固体，所述溶剂的重量用量为权利要求1得到的产品重量的2-4倍，所述溶剂为乙酸乙酯。

22.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的条件包括反应温度为20-60摄氏度，反应时间为2-36小时。

23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于，所述反应的条件包括反应温度为30-50摄氏度，反应时间为4-30小时。