CN1424889A - 通过监测外周动脉音调来诊断体格状况 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种非侵害性测定以下疾病的生理状态的方法：即内皮机能不良(ED)、呼吸不足或者上气管阻抗综合症(UARS)，该方法包括：利用外部传感器监测外周动脉音调；检测外周动脉音调的变化；以及在已经检测到外周动脉音调的特殊变化时测定所述生理状态。

Description

通过监测外周动脉音调来诊断体格状况
发明背景
本发明涉及通过监测外周动脉音调(PAT)来非侵害性检测并监测生理状态或体格状况的方法和装置，这种方法和装置记载在1997年7月23日提出的、申请号为PCT/IL97/00249的PCT申请中(该申请已于1998年2月5日公开，国际公开号为WO98/04182)，借此将该申请全部提出作为本文的参考文献。更具体地说，本发明涉及监测在特定状态或状况反应中的外周动脉音调的变化，尤其是有关心肺窘迫和血压的变化，从而可以在PCT/IL97/00249中所述内容之外的几个其它方面检测或监测病人的生理状态或体格状况。
相关技术的描述
如上所述，PCT/IL97/00249记载了一种通过检测病人身体四肢的血液动力学情况来检测和监测不同生理状态及体格状况的方法和装置。该申请中描述了几种具体的应用，这些应用一般与心肺窘迫和血压有关，即：检测心肌缺血；睡眠期；检测睡眠呼吸暂停综合症；以及连续监测血压。
本发明申请描述了几种其它的应用，尤其是涉及到附加睡眠紊乱呼吸状况和内皮机能不良(ED)的检测；利用精神压力实验检测冠状动脉疾病；以及其它应用。
睡眠紊乱呼吸
除了导致呼吸明显停止的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(正如此处作为参考文献的PCT/IL97/00249中所描述的)以外，在医学著作中还有被公认的附加阻塞性睡眠紊乱呼吸状况。这些附加状况分别包括呼吸不足和上气管阻抗综合症(UARS)。虽然这些状况并没有涉及到上气管的完全阻塞，然而它们却与重大消极的健康结果有关。在UARS中，实际上不会发生频繁的呼吸暂停和呼吸不足，但是该状况却会导致频繁的唤醒和睡眠分裂。UARS还会引发与OSAS类似的心脏后遗症，这可能是由于高水平的气管阻抗引起的。由于UARS的症状更加敏锐，因此对这种病的诊断相当困难(参见Guilleminault C，StoohsR，Clark A，Cetel M and Maistros P，“A Cause of ExcessiveDaytime Sleepiness.The Upper Airway Resistance Syndrome.”，Chest 104：781-787(1993))。
内皮机能不良(ED)的检测
内皮机能不良(ED)是一种与冠状动脉疾病的危险因素有关的重大血管障碍疾病。以下是对ED的简要描述。
影响动脉平滑肌(VSM)强健状态的血管作用剂产生于血管的单个细胞内衬层(称为内皮)，或者产生于该血管壁层的位置外部。衍生于血管壁之外的血管作用因子包括来自神经末梢用作VSM(例如去甲肾上腺素)的儿茶酚胺类，或者是循环因子例如抗利尿激素和肾上腺素，以及衍生于循环成分(例如来自循环血小板的5-羟色胺)的因子。一组血管作用因子还可衍生于内皮。这些因子既能增强血管VSM的强健活性水平(血管收缩)，也能降低VSM的强健活性水平(血管舒张)。
术语“内皮机能不良”的意思是，内皮细胞层产生适当的血管舒张反应的能力不可修复。这样的一个例子是冠状动脉对乙酰胆碱(Ach)的血管舒张反应，该反应出现于健康血管中，而与之相反的是，在具有ED的血管中产生逆向的血管收缩反应(参见Ludmer PL，Selwyn AP，Shook TL，et al.，“Paradoxical VasoconstrictionInduced by Acetylcholine in Atherosclerotic CoronaryArteries”，N.Engl.J.Med.315：1046(1986))。
在调节血管音调方面起重要作用的内皮传递血管舒张的另一例子是，为响应由于动脉中血流速增加而增大的剪应力，而由内皮传递的血管舒张反应(参见Kuo L，Davis MJ，Chilian WM，“Endothelium-Dependent Flow Induced Dilation of IsolatedCoronary Arterioles”，Am J Physiol 259；H1063(1990))。该机理例如能够中和神经原诱发的血管收缩，以便更好地获得自身稳定功能。
目前用于检测ED的诊断方法并不能较好地适于常规临床的使用。
作为一个例证，目前用于检测ED的一种诊断方法是肱动脉流反应双试验。该试验包括：使病人臂肘之上的血压套膨胀到一个预定的压力(例如300mmHg)，以便使血流在血压套之下的胳膊上停留一段预定的时间(例如4分钟)。然后在施加闭塞压力之前以及在释放闭塞压力时，分别用多普勒流速探头和多普勒回波仪测定流速和肱动脉管径的相对变化。将随后释放压力套的结果与之前的闭塞状态进行比较。如果动脉管径增加得足够大，那么认为病人具有正常的内皮功能。
以上所述的诊断方法具有几点缺陷。例如，需要昂贵的设备和专业技术人员，而且缺乏准确性，观察者自身的重复性差。当然，由于压力套在受体胳膊周围非常紧并且血流必须停留相当长的一段时间(例如4分钟)，因此该方法对于受体来说也是非常不舒适的。
精神压力试验
精神计算试验是为了诊断心肌缺血业已用于引起精神压力的几种方法之一。其它试验包括公共演讲和窘迫个性细节的揭示以及类似试验。不顾引起精神压力的方式，用于评估压力的心血管作用的这些技术方法的目前状况是，需要用于测定心功能的最终变化的放射性方法。由于依赖于非常昂贵的设备和技术支持人员，因此这种压力试验方式的使用性和可达性受到限制。
精神压力试验尤其重要，因为该试验已经显示，由精神压力引起心肌缺血的心脏病人的后成致死和非致死心脏事故发生率显著升高，从而精神压力试验在具体鉴定高危病人方面具有重要的预后作用(参见Jain D，Burg M，Soufer R，Zaret BL，“PrognosticImplications of Mental Stress Induced Silent Left VentricularDysfunction in Patients with Stable Angina Pectotis”，AM JCardiol.73：31-35(1995)；and Jiang W，Babyak M，Krantz DS，Waugh RA，Coleman RE，Hanson MM et al.，“Mental Stress InducedMyocardial Ischemia and Cardiac Events”，JAMA 275：1651-1656(1996))。在对敏感个体进行精神压力试验的过程中手指血管收缩的引发与交感神经系统过强的应答性有关，而后者已经与心血管疾病的发病机理和加速发展相关联(参见Rozanski A，Blumenthal JA，and Kaplan J，“Impact of Psychological Factors on thePathogenesis of Cardiovascular Disease and Implications forTherapy”，Circulation 2192-2217(1999))。
检测精神压力引发的心肌缺血的另一非常重要方面是，涉及到所谓的“无症状”心肌缺血，即没有疼痛症状并且是“完全无症状”缺血，也就是既没有疼痛症状也没有ECG变化。业已显示，非常大比率即33-50％的心脏病人都具有这些无症状的各种心肌缺血疾病(参见Kurata C.Tawarahara K，Sakata K，Taguchi T，Fukumoto Y，Kobayashi A，et al.，“Electrocardiographically andSymptomarically Silent Myocardial Ischemia During ExerciseTesting”，Japanese Circulation Journal 55：825-834，(1991)；and Ishibashi M，Yasuda T，Tamaki N and Strauss HW，“Evaluationof Symptomatic vs.Silent Myocardial Ischemia Using theAmbulatory Left Ventricular Function Monitor(VEST)”，Isr.J.Med Sci.25：532-538(1989))。
进行ECG标准锻炼试验不能诊断这样的病人。PAT由于其较高的灵敏度，因此易于在这些状况下进行准确的诊断，而不依赖于高成本、使用性差的放射性试验。
                   发明目的和概述
本发明的一个目的是提供一种用于非侵害性测定许多生理状态的方法和装置，这些生理状态尤其与某些睡眠紊乱呼吸状态和ED的检测以及用精神压力试验诊断冠状动脉疾病相关。
本发明的另一目的是使PCT/IL97/00249的方法和装置适用于上述其它额外的应用。
按照本发明的一个方面，提供了一种非侵害性测定个体的以下疾病的生理状态的方法：即内皮机能不良(ED)、呼吸不足或者是上气管阻抗综合症(UARS)、交感神经系统反应性或者是对药物制剂的反应性，该方法包括：利用外部传感器监测个体的外周动脉音调；检测外周动脉音调的变化；以及在已经检测到外周动脉音调的特殊变化时测定该生理状态。
按照本发明的另一方面，提供了一种非侵害性测定个体中冠状动脉疾病的存在的方法，该方法包括：使个体进行精神压力试验；利用外部传感器监测个体的外周动脉音调；检测外周动脉音调的变化；以及在已经检测到外周动脉音调的特殊变化时测定冠状动脉疾病的存在。
按照所描述的优选实施例中的其它特性，监测包括：观察外周动脉音调信号波，该特定变化是锻炼过程中外周动脉音调信号波的早期衰减，以及/或者是恢复过程中外周动脉音调信号波的缓慢增幅。
按照本发明的另一方面，提供了一种非侵害性测定个体的以下疾病的生理状态的装置：即内皮机能不良(ED)、呼吸不足或者是上气管阻抗综合症(UARS)，该装置包括：一个施加到个体的手指或足趾上的探头，该探头感应手指或足趾的外周动脉音调并输出表示该外周动脉音调的信号；以及一个处理器，该处理器接收从探头输出的信号并且或者是：(a)提供一个表示外周动脉音调变化的输出，而且由这个表示外周动脉音调变化的输出可测定生理状态；或者是(b)由外周动脉音调的变化测定生理状态并提供一个表示该生理状态的输出。
按照本发明的再一方面，提供了一种用于非侵害性测定个体中压力引发的冠状动脉疾病的装置，该装置包括：在个体的精神压力试验过程中施加到个体的手指或足趾上的探针，该探头感应手指或足趾的外周动脉音调并输出表示该外周动脉音调的信号；以及一个处理器，该处理器接收从探头输出的信号并且或者是：(a)提供一个表示外周动脉音调变化的输出，而且由这个表示外周动脉音调变化的输出可测定压力引发的冠状动脉疾病的存在；或者是(b)由外周动脉音调的变化测定压力引发的冠状动脉疾病的存在并提供一个表示该生理状态的输出。
通过以下的描述，本发明的其它特性和优点将变得显而易见。
                      附图的简要描述
此处参考附图、仅仅借助实例对本发明进行描述，其中：
图1示出的是如PCT/IL97/00249(图9)所述装置的一种形式，该装置可用于按照本发明的其它额外应用；
图2示出的是另一手指探头，该探头包括一光学传感器并且可用于图1的装置中；
图3是一个表格，该表格将利用本发明检测内皮机能不良的结果与利用常规肱动脉流反应双试验检测机能不良的结果进行比较；
图4示出的是将正常受体的外周动脉音调波形与具有内皮机能不良的受体的外周动脉音调波形进行比较的图形；以及
图5是在压力期间以信号幅度衰减的形式表示的对精神压力的阳性PAT反应(上面)与阴性PAT反应(下面)之间的比较图形。
                优选实施例的描述
如图1所示(对应于PCT/IL97/00249的图9)，手指探头2包括套管形端帽30和与气压系统相连(一般用数字80表示)的压力套40，而气压系统又与处理系统(一般用数字90表示)相连。气压系统80包括与气压输送管系统(一般用数字85表示)相连的压力源10。输送管系统包括输送管7a和44a，以及由以下所述的处理器23控制的电磁阀12和46，其中输送管将来自压力源的压力输送给手指探头2。
气压系统80还包括：压力传感器13，该压力传感器用于监测由压力源10施加的压力；以及差压传感器14，该差压传感器测定手指探头室中的可变压力与阀12和46之间存在的恒压之间的差值。可任选的是，气压输送管系统85还可配有储存器47、48和49。
处理系统90包括：A/D转换器22、处理器23和一个监测装置，该监测装置一般表示为监测器24和警报器25。该处理系统负责控制工作源10和阀12及46的电磁力，并且还要处理所检测的信号，以便提供一个可解译的输出。
为了完成诊断过程，首先打开阀12和46并排空手指探头室5和43，以便使病人将手指插入探头。然后，将压力升高到一定压力，该压力足以卸载动脉壁并防止静脉瘀血。利用阀12和46上游的压力传感器13测定由压力源10施加的压力。在该优选实施例中，气压舱中的压力自动升高到70mmHg。
此时，关闭阀12和46，以便使压差传感器14的右室中的压力保持恒定。另一方面，传感器14的左室中的压力根据手指探头2的室5中的压力而发生变化。值得注意的是，为了检测外周血管收缩，不必校正本发明的装置，这是由于该测定可与试验过程中所观察到的病人自己的基线结果进行比较。
为了得到好的结果，需要相对固定受试的手。在不同的锻练压力试验过程中，通过将手夹持在一个稳定的位置并避免手的过度移动通常可实现这一点。
由于动脉血压脉冲波而导致的受试者手指容积的变化会使室5膨胀或收缩，并且使室5内的气压相应减小或增大。室5通过它的开口7以及输送管7a与气压输送管系统85相连。然而，由于阀12被关闭，因此压力的变化只影响差压传感器14的左室。差压传感器14检测这些压力变化并提供与这些压力变化相对应的输出。
图1所示的A/D转换器22接收压力传感器13和14的模拟输出，并在将这些输出引入CPU处理器23之前将其转换成数字形式。处理器23处理所测定的手指容积(或光密度)变化，从而产生容积测定值的输出24a，以及/或者与时间对应的容积测定值变化的输出24b。测定值其一或二者都可以显示在监测器24上。
如果所显示的输出24表明被测容积的变化超过预定的截止点，则表示外周血管收缩，并且将被观察监测器24的观察者立即看到。可任选的是，如果被测容积中出现该预定点，则可以掀动警报器25(例如声频或视频的)，以便立即向工作人员报警。
贯穿信号幅度的峰一般与动脉博动容积变化成比例，并且将随着外周血管收缩而减小。因此，当图1的系统用于检测外周血管收缩时，正如与压力的绝对值相反，观察者将对贯穿峰值的幅度的相对变化感兴趣。结果，在该优选实施例中，提供一个高倍过滤器28，用于过滤传感器14的输出并改善噪声音量信号。
优选的是，手指探头包括：在装置的近(心脏)侧、与端帽30共轴并接近端帽30的环形压力套40。该压力套的主要目的是，将恒压场的界限伸展到传感探头的边界之外，从而避免了边际效应。压力套的室43通过开口44也充满了压缩气体；然而，电磁阀46使管道44与传感器14分离。套40于是使静压场在近(心脏)方向上伸展到与伴随有血压波的手指容积变化的测定部位有一段距离的地方。环形压力套40起止血带的作用，它与套管形端帽30中产生的压力场一起，防止手指的末梢端(尤其是最末梢指骨)发生静脉瘀血。它还基本上避免了失控的静脉回流；而且，当手指处于心脏水平时，该压力套部分卸载了手指末梢端的动脉壁张力，但是却不使其闭塞。尽管压力套的压力可以与传感室35，36中的压力不同，但是前者不应该超过后者。
图2示出了与图1类似的装置，只是直接测定了光密度的变化，以便提供伴随有血压波的手指容积变化的测定值。为了易于理解，使用与图1中相同的参考数字来表示相应的部件。
于是，在图2所示的装置中，使室5加压到一个固定的预定值(正如以上有关图1的描述)。然而，在此情形下，限定出室5的管式光阑4配置在具有光源100的一侧，而相反侧具有光接收器101，从而管式光阑4内接收的手指博动血容积的变化被当作光密度的变化将由光接收器101检测到。该信息通过导线102馈送给放大电路103，并且在此被放大和过滤，然后又被馈送给A/D转换器22，以便由处理器23进行处理(如上所述)。
在图2所示的布置中，测定部位，即光源100和光接收器101的位置不可忽视地在探头2的钢性外壳3开口端的内部，从而可围绕手指外端均匀地施加静压力场，因此为了此目的无需环形压力套(40，图1)。然而，如果需要将光源和光收集器定位于靠近探头2的钢性外壳的开口端，则也可以将该环形压力套(对应于图1中的压力套40)用于图2所示的系统中。
这种装置的其它细节及其不同的变型，以及利用该装置诊断不同体格状况的方法都记载在以上提到的PCT/IL97/00249中(该申请已于1998年2月5日公开，国际公开号为WO98/04182)，此处将该申请全部提出作为本文的参考文献。
如上所述以及PCT/IL97/00249中所更加充分描述的，手指探头2可用于容纳脉冲血氧计，后者用于测定血液的氧饱和度。在该应用中，常规的脉冲血氧计传感器包括在该探头的壳体中，并且能够较佳地测定血液的氧饱和度(SaO2)，这是因为静压力场提供了稳定的环境。
作为一种PCT/IL97/00249中所述方法的替代血压校正方法，通过诱发并监测血管内的透壁压变化可产生被测动脉血管的顺服曲线。可如下制作该曲线：改变探头内所产生的外加外部压力，并测定这些动脉血管的相应容积和其它与容积有关的特性，然后制作这些测定值与液压变化曲线图。该校正可在无需限制病人的活动的情况下实施。通过将外部压力变化与所诱发的液压变化合并也可得到透壁压变化。分析顺服曲线是只衍生于外部压力变化，还是只衍生于所诱发的液压变化，还是衍生于液压变化与外部压力变化的总和，该分析在所有其它方面与已经描述的相同。
尽管PCT/IL97/00249中的大部分描述都集中在心肌缺血的检测上，但是它也描述了该方法和装置的其它应用，包括用于监测受体的不同睡眠状态，尤其是快速眼移动(REM)睡眠阶段和睡眠呼吸暂停综合症(SAS)以及夜间心肌缺血。
睡眠阶段，特别是REM(快速眼移动)阶段睡眠，是诊断睡眠紊乱和许多其它状态的重要工具。在REM睡眠中，呼吸的可变控制使得化学敏感性大大降低，而后者导致呼吸图形非常不规律以及血氧饱和度下降最大。
REM潜伏期的变化业已过多地报道于情感疾病中，还报道于发作性睡眠病、酒精中毒、阿尔茨海默病和阳萎这些疾病中，而情感疾病包括内源型抑郁症、精神分裂症、焦虑紊乱、强迫观念与行为紊乱、饮食紊乱。REM潜伏期不仅在这些状态的诊断中是重要的，而且在治疗和后续期也是重要的，这是由于其是病人状态的敏感指示剂。
REM阶段睡眠与PAT信号的衰减之间具有很强的联系。与先前的非REM期相比，这个衰减是一个实质幅度的衰减。PCT/IL97/00249的图21中示出了表示PAT信号与催眠术的时间进程的三个代表性例子。重要的是，注意，PAT幅度的衰减并不是由REM睡眠所触发的，但是似乎与一个进行周期有关，该进行周期以这样一种方式与睡眠周期同步，即，该周期的最低点与REM睡眠相符。
用于鉴定REM阶段睡眠的技术方法的目前状态是，多嗜眠学，它需要昂贵的装置、相当多的病人测试设备和专业技术人员。一种简化的REM检测器是Hobson等人的US 4,836,219中公开的“夜帽(nightcap)”，该装置依赖于检测REM睡眠的两个信息通道；身体移动和眼睛移动。然而，该方法需要大量的测试设备，而这些设备对于病人来说是不舒适的并且有损于睡眠。另一专利设备(Lavie的US5,280,791)使用了心率变动方法。然而，该方法需要要求信号分析并且不象PAT方法那样可靠。
利用PAT检测REM，伴随着现存的流动监测系统是极其有用的，这是由于其以较高的成本效率方式、利用最少的病人测试设备产生了重要的信息。它可用于在病人自己家里提供强大、长期、后续的支持，而这些在睡眠实验室中在逻辑上是不可能的。它易于和氧饱和度监测以及流动的呼吸暂停筛分功能(已经为PAT描述过)结合使用。该方法无需主观操作者评估睡眠研究结果，并且不依赖于专门的、昂贵的测试设备，而这些设备对于基于实验室的睡眠阶段例如EEG、EOG和EMG的测定来说是必需的。
                其它额外应用的详细描述
检测内皮机能不良的操作过程
除了PCT/IL97/00249中所述的许多应用之外，还发现外周动脉音调(PAT)是内皮机能不良的准确检测剂(正如图3的表中所证实的)，这时在标准锻炼试验过程中观察到特征反应图形(如图4所示)。在锻炼进行时正常受体显示PAT信号的幅度没有减小，而ED受体显示信号明显地下降了。在该研究中，在用肱动脉流反应双试验(BAD)检测的被视为ED阴性的23位受体中，用PAT检测，发现有20位受体也是阴性反应者。在BAD试验显阳性的8位病人中，有7位也是PAT阳性反应。于是，在PAT与BAD试验之间显示出高度的一致性(87％的准确率)。
通过在4分钟的冠状动脉闭塞过程之前、之中和之后，将PAT传感器施加到闭塞部位的手指末梢，可进行ED检测试验。用PAT可测定博动血容积随着闭塞的解除而增加的程度(相对于闭塞前的水平)，并且根据变化的程度，诊断有无ED。
还可利用PAT传感器本身使血流停在手指上一段预定的时间，而不是如已经描述的肱动脉流反应双试验那样，使血流停在臂上。随后取消手指血流闭塞，可以利用PAT传感器以其正常方式记录手指博动容积的反应。在这种方式中，可测试内皮传递的反应和血管舒张反应，而无需使血流更加广泛地闭塞在手和前臂上(正如目前所实践的)。
                      精神压力试验
在精神压力试验中，发明人业已发现，一些个体表现为血管收缩，而这种血管收缩在压力期间可以长久保持；其它个体表现为具有早期的血管收缩倾向，而该倾向很快消失了；又一些个体表现为几乎没有血管收缩的倾向。
当一组具有冠状动脉疾病的受体接受精神压力试验时，发明人发现，具有延长血管收缩反应的受体根据目前的核心脏成象研究法具有较差的心脏性能。
因此确定，本发明的用于测定动脉音调的探头可以与常规精神压力试验结合使用，以便预测冠状动脉疾病。
在一系列的试验中，同时利用PAT和多波门放射性脑室造影术(MUGA)研究法对18位男性进行精神压力试验，据发现，在呈现阳性MUGA结果的9位病人中，有8位也呈现阳性PAT结果，而6位阴性MUGA反应者也是PAT阴性反应者。有两位病人是不明确的。在其余的两种情形中，一位病人呈现阳性MUGA反应和阴性PAT反应，而一位病人呈现阴性MUGA反应和阳性PAT反应。PAT与MUGA相比，其总准确率是87％。图5给出了在压力期间对精神压力表现为信号幅度衰减的阳性PAT反应(上面)，以及阴性PAT反应(下面)的例子，其中1和3分别指示出压力期的开始和结束。
睡眠紊乱呼吸
在具有阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的42位病人中，发明人发现，在每个呼吸暂停情况中都可以清晰地看到PAT信号很深的瞬时衰减和通常是周期性质的心动过速。在标准的总的呼吸暂停-呼吸不足分数(129.5±22.4(平均值±SEM))与瞬时血管收缩和心动过速情况(121.2±19.4(R-.92，p小于.0001))之间发现有良好的一致性。
额外应用
1)自主神经系统活性或反应性
最近，已经有资料认为自主神经活性或反应性在CAD的发病机理中起到一份作用。这暗示，自主神经系统活性或反应性本身可以是一个重要的临床参数。
PAT检测反应性交感神经活性的能力在诱发性心肌缺血过程中以及精神压力试验过程中得到确认。交感神经系统过强的应答性已经与心血管疾病的发病机理和加速发展相关联(参见Rozanski A，Blumenthal JA，and Kaplan J，“Impact of Psychological Factorson the Pathogenesis of Cardiovascular Disease andImplications for Therapy”，Circulation 2192-2217(1999))。
因此，交感神经系统过强的应答性本身就可以是重要的临床病种，而PAT很适合于监测该病种。交感神经系统活性的技术测定状态是，借助于腓骨神经的直接内神经测定。这是一个侵害性过程，是不舒适的并且有伤害病人的危险。
2)应用PAT监测自主神经系统活性或反应性；
利用PAT监测自主神经系统活性或反应性的时间进程。这种监测可以通过本领域内公知的标准试验方法并入交感神经系统反应性的激发作用，例如冷升压反应、姿势变化、吸气喘气、精神计算等等。可以根据群体研究法限定反应性的正常极限。
可以利用PAT监测病人的被动倾斜过程中交感神经系统变化的时间进程。
另外，在药理压力试验过程中可监测PAT信号，该试验用于诊断目的，或者用于在药理上得出交感神经反应，以及用于监测/评估药剂对外周动脉音调的作用效果。
3)多象评估和生物反馈疗法；
在多象试验的实践中还可以利用PAT信号幅度的监测，其中当被监测的参数响应检查者的输入而改变受体的焦虑水平时，该被监测的参数与交感神经系统反应性有关。
在生物反馈实践中也可以利用PAT信号幅度的监测，其中被监测的参数与交感神经系统反应性有关，并且治疗目标是训练病人自己调节交感神经系统的反应性水平。
虽然已经就其优选实施例和实验方案对本发明进行了描述和展示，但是本领域的普通技术人员应该理解，在所附的权利要求书限定的范围内可以对形式和细节进行改变，这些改变都不脱离本发明的精髓和范围。

Claims (27)

1.一种非侵害性测定个体中的以下疾病的生理状态的方法：即内皮机能不良(ED)、呼吸不足、上气管阻抗综合症(UARS)、交感神经系统反应性或者是对药物制剂的反应性，该方法包括：
利用外部传感器监测个体的外周动脉音调；
检测外周动脉音调的变化；以及
在已经检测到外周动脉音调的特殊变化时测定所述生理状态。
2.一种非侵害性测定个体中冠状动脉疾病存在的方法，该方法包括：
使个体接受精神压力试验；
利用外部传感器监测个体的外周动脉音调；
检测外周动脉音调的变化；以及
在已经检测到外周动脉音调的特殊变化时测定冠状动脉疾病的存在。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述监测包括观察外周动脉音调信号波。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述特殊变化是锻炼过程中外周动脉音调信号波的早期衰减，和/或恢复过程中外周动脉音调信号波的缓慢幅度增加。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于实施压力试验，以便得到充血。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于实施压力试验，以便得到自主神经系统活性或反应性。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于为了诊断目的，实施药理压力试验。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于实施压力试验，以便在药理上得到交感神经系统反应性。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于该生理状态是病人对药剂的反应。
10.一种非侵害性测定个体的以下疾病的生理状态的装置：即内皮机能不良(ED)；呼吸不足或者是上气管阻抗综合症(UARS)的睡眠紊乱呼吸状态；自主神经系统活性或反应性；或者是对药剂的反应性，该装置包括：
一个施加到个体的手指或足趾上的探头，所述探头感应手指或足趾的外周动脉音调并输出表示该外周动脉音调的信号；以及
一个处理器，该处理器接收从所述探头输出的信号并且或者是：(a)提供一个表示外周动脉音调变化的输出，而且由这个表示外周动脉音调变化的输出可测定所述生理状态；或者是(b)由外周动脉音调的变化测定所述生理状态并提供一个表示所述生理状态的输出。
11.如权利要求10所述的装置，其特征在于还包括一个用于测定病人是处于睡眠状态还是处于觉醒状态的设备。
12.如权利要求11所述的装置，其特征在于用于测定病人是处于睡眠状态还是处于觉醒状态的设备是一个actigraph。
13.如权利要求10所述的装置，其特征在于由所述处理器提供的输出是外周动脉音调信号的时间进程，观察该输出，以便得到自主神经活性或反应性的病人水平的生物信息。
14.如权利要求10所述的装置，其特征在于由所述处理器提供的输出是外周动脉音调信号的时间进程，观察该输出，以便为了生物反馈疗法的治疗目的，向病人提供认定自主神经活性或反应性的病人水平的信息。
15.如权利要求10所述的装置，其特征在于该生理状态是倾斜试验中交感神经音调的时间进程状态。
16.如权利要求15所述的装置，其特征在于该生理状态是倾斜试验中不同交感神经音调的状态。
17.一种用于非侵害性测定在精神压力试验中个体由压力引发的冠状动脉疾病的装置，该装置包括：
一个施加到个体的手指或足趾上的探头，所述探头感应手指或足趾的外周动脉音调并输出表示该外周动脉音调的信号；以及
一个处理器，该处理器接收从所述探头输出的信号并且或者是：(a)提供一个表示外周动脉音调变化的输出，而且由这个表示外周动脉音调变化的输出可测定由压力引发的冠状动脉疾病；或者是(b)由外周动脉音调的变化测定由压力引发的冠状动脉疾病并提供一个表示该生理状态的输出。
18.如权利要求10或17所述的装置，其特征在于还包括一个用于测定动脉血的氧饱和度的脉冲血氧计。
19.如权利要求18所述的装置，其特征在于所述脉冲血氧计被容纳在所述探头中。
20.如权利要求10或17所述的装置，其特征在于：
所述探头包括一个施压器，该施压器包括：
一个管形套筒，用于接收个体躯体的手指或足趾的预定长度的末梢端，该末梢端包括手指或足趾的最远末梢尖端；
一个端帽，用于接收手指或足趾的最远末梢尖端，从而避免静脉血瘀积在最远末梢尖端处；
至少一个具有一个膜的压力套，该膜的结构设置使得可以将压力施加在手指或足趾的最远末梢尖端之前的手指或足趾部分，从而所述压力套起到静脉止血带的作用，避免在手指或足趾处发生静脉瘀血和静脉激波前进；
一个压力源，用于在接收到所述管形套筒内时将静压场施加到个体躯体的手指或足趾的末梢端周围，其中该静压足以基本上避免了在手指或足趾的末梢端处发生静脉瘀血和静脉激波的前进，并且部分卸载但不闭塞其中的动脉；以及
一个测定装置，用于测定伴随血压波的手指或足趾末梢端处的变化；
以及其中，所述处理器接收从所述测定装置输出的信号并且或者是：(a)提供一个表示外周动脉音调变化的输出，而且由这个表示外周动脉音调变化的输出可测定生理状态；或者是(b)由外周动脉音调的变化测定生理状态并提供一个表示该生理状态的输出。
21.如权利要求20所述的装置，其特征在于所述测定装置包括用于测定动脉血的氧饱和度的脉冲血氧计。
22.如权利要求21所述的装置，其特征在于所述脉冲血氧计被容纳在所述装置中。
23.如权利要求21所述的装置，其特征在于还包括一个用于测定病人是处于睡眠状态还是处于觉醒状态的设备。
24.如权利要求10所述的装置，其特征在于生理状态是在身体姿势变化过程中交感神经音调的时间进程状态。
25.一种用于校正血压测定仪的方法，该仪器包括：一个用于接收病人的手指或足趾的端帽，该端帽具有一个气压舱，该气压舱的结构使得可以将压力施加到包括手指或足趾的最远尖端的手指或足趾的末梢部分上，从而避免静脉瘀血；一个膜，该膜的结构设置使得可以将压力施加在手指或足趾的末梢部分之前的手指或足趾上，从而避免静脉血瘀积在手指或足趾处；以及一个传感器，用于检测包含在仪器内的手指或足趾部分的动脉博动容积变化，所述方法包括：通过诱发并监测血管内的透壁压变化而产生被测动脉血管的顺服曲线：即，改变仪器内所产生的外加外部压力，并测定这些血管的相应容积和其它与容积有关的特性，然后制作所述容积及特性的曲线图。
26.一种用于校正血压测定仪的方法，包括：可如下产生被测动脉血管的顺服曲线：诱发并监测改变仪器内所产生的外加外部压力的血管内透壁压，或者是改变血管内的液压，并测定这些动脉血管的相应容积和其它与容积有关的特性，然后制作这些测定值与所引发的液压变化的曲线图。
27.一种用于测定药剂对外周动脉音调的作用效果的方法，包括：
利用外部传感器监测外周动脉音调；
检测外周动脉音调的变化；以及
在已经检测到外周动脉音调的特殊变化时测定药剂的作用效果。
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