CN1403158A

CN1403158A - 含壳聚糖衍生物的滴眼液

Info

Publication number: CN1403158A
Application number: CN 02129937
Authority: CN
Inventors: 王爱勤; 汪琴; 韦平
Original assignee: Lanzhou Institute of Chemical Physics LICP of CAS
Current assignee: Lanzhou Institute of Chemical Physics LICP of CAS
Priority date: 2002-08-23
Filing date: 2002-08-23
Publication date: 2003-03-19

Abstract

本发明属于药品技术领域，是一种治疗结膜炎、角膜炎、角膜溃疡等多种眼病的滴眼液，也可以用来治疗干眼症。该滴眼液的主要是水溶性壳聚糖衍生物和药用活性成分，适量pH控制剂和渗透压调节剂。本发明滴眼液具有缓释和长效功能，提高了药物的生物利用度和临床疗效。

Description

含壳聚糖衍生物的滴眼液

技术领域

本发明属于药品技术领域，具体的讲，本发明属于一种含壳聚糖衍生物的滴眼液。

背景技术

随着生活节奏的加快，气候的异常和电脑普及率的提高，眼部各种疾病的发病率也越来越高。目前，临床上治疗眼病的眼药水主要有三种类型：一种是将抗生素或抗病毒药直接溶在蒸馏水中，配成一定浓度后在临床上治疗眼病。该类制剂滴入眼后，药物活性成份停留时间短，药物的生物利用度低，治疗效果欠佳；另一种是将药物活性成份制备成膏状，该制剂虽然延长了药物活性成份在眼睛内的停留时间，但是它遮挡视线，使用起来很不方便；再一种就是在通常的眼药水中添加增稠剂，增加滴眼液在结膜囊内的停留时间，从而提高疗效。第三类制剂为目前滴眼液发展的主流，常使用的增稠剂有羧甲基纤维素、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇和透明质酸等。近年来，天然高分子增稠剂透明质酸在滴眼液中得到了广泛应用，如CN1183302A专利就属于此类。但是从动物脏器中提取的透明质酸成本较高，而发酵法生产的透明质酸储存时粘度下降较快，且透明质酸本身无抑菌、抗菌作用。因此，目前的眼用增稠剂开始向既具有增粘作用，又具有一定功效性的方向发展。

壳聚糖是天然高分子甲壳素脱除乙酰基的产物，是一种线性高分子，具有优良的成膜性和凝胶性能，目前已在造纸、纺织、水处理、食品、农业和日用化工等方面得到了应用。但壳聚糖只能溶于酸性溶液中，而酸性溶液在人体中应用有一定的副作用，从而限制了它在医药方面的广泛应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有壳聚糖衍生物的滴眼液。

本发明选用水溶性壳聚糖衍生物，不仅保持了原来壳聚糖增稠和成膜等的独特性能，同时又具有水溶性和一定的抗菌性能，因而作为眼用增稠材料具有其它材料不同比拟的优点。

本发明的滴眼液基本上由水溶性壳聚糖衍生物、抗生素、渗透压调节剂、pH控制剂组成。

本发明滴眼液的组成是以1000ml滴眼液计，其中水溶性壳聚糖衍生物是0.5g-5g，抗生素2-4g，渗透压调节剂5-30g，pH控制剂0.1-5g，其余为蒸馏水。水溶性壳聚糖衍生物代表羧甲基壳聚糖、羧丁基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、琥珀酸壳聚糖。

羧甲基壳聚糖、羧丁基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、琥珀酸壳聚糖作为单一加入或者配伍加入到滴眼液中。

水溶性壳聚糖衍生物代表羧甲基壳聚糖、羧丁基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、琥珀酸壳聚糖，它们可以是O位，N位取代，也可以是N、O位同时取代的衍生物，分子量在50-200万之间，取代度在0.1-3之间。

滴眼液的抗生素选用氟喹诺酮类抗菌药。

氟喹诺酮类抗菌药选用氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星其中的一种。

本发明渗透压调节剂是氯化钠。

本发明中pH控制剂可以是磷酸氢二钠和磷酸二氢钠。

本发明中pH控制剂也可以选用乙二胺四乙酸钠、盐酸、氢氧化钠其中之一。

含壳聚糖衍生物的滴眼液还可以含有甘油或葡萄糖。以1000ml滴眼液计，甘油或葡萄糖5-30g。

含壳聚糖衍生物的滴眼液pH控制在6.5-7.4之间。

本发明滴眼液的制备方法，将水溶性壳聚糖衍生物溶于蒸馏水中，溶解后备用。取抗生素、渗透压调节剂、pH控制剂溶于另一份蒸馏水中，然后将两部分混合均匀后补加蒸馏水至所需体积，过滤除菌，分装后封口。

氟喹诺酮类抗菌药具有高效、广谱、低毒的特点。动物实验表明，水溶性壳聚糖衍生物本身有一定的抑菌功能。因此，将它们与水溶性壳聚糖衍生物相结合，不仅提高了抗菌药物的生物利用度，而且制剂中不用加防腐剂。该滴眼剂经临床试用表明，在治疗各种眼部疾病中，明显提高了疗效。

本发明的滴眼液可以治疗结膜炎、角膜炎和角膜溃疡等各种眼病，使其具有在眼部停留时间长，疗效作用明显，无需添加防腐剂的复方制剂。

具体实施方式

实施例1：

以1000ml滴眼液计，将3g羧甲基壳聚糖溶于适量蒸馏水中，使其溶解备用。称取氧氟沙星3g、甘油20g、乙二胺四乙酸钠0.2g、氯化钠3克，溶解于另一份适量蒸馏水中，加入事先溶好的羧甲基壳聚糖水溶液中，混合均匀后加蒸馏水至1000ml，用0.2μm微孔滤膜过滤除菌，分装后封口，即得到本发明滴眼液，pH＝7.2。

实施例2：

以1000ml滴眼液计，将2g羧丁基壳聚糖溶于适量蒸馏水中，使其溶解备用。称取氧氟沙星2.5g、甘油25g、乙二胺四乙酸钠0.2g、氯化钠7g，溶解于另一份适量蒸馏水中，加入事先溶好的羧丁基壳聚糖水溶液中，混合均匀后加蒸馏水至1000ml，用0.2μm微孔滤膜过滤除菌，分装后封口，即得到本发明滴眼液，pH＝7.3。

实施例3：

以1000ml滴眼液计，将4g羟乙基壳聚糖溶于适量蒸馏水中，使其溶解备用。称取氧氟沙星3g、甘油20g、乙二胺四乙酸钠0.2g、氯化钠12g，溶解于另一份适量蒸馏水中，加入事先溶好的羟乙基壳聚糖水溶液中，混合均匀后加蒸馏水至1000ml，用0.2μm微孔滤膜过滤除菌，分装后封口，即得到本发明滴眼液，pH＝6.9。

实施例4：

以1000ml滴眼液计，将3g羟丙基壳聚糖溶于适量蒸馏水中，使其溶解备用。称取氧氟沙星2.5g、甘油20g、乙二胺四乙酸钠0.2g、氯化钠15g，溶解于另一份适量蒸馏水中，加入事先溶好的羟丙基壳聚糖水溶液中，混合均匀后加蒸馏水至1000ml，用0.2μm微孔滤膜过滤除菌，分装后封口，即得到本发明滴眼液，pH＝7.0。

实施例5：

滴眼液的组成是以1000ml滴眼液计，其中羧甲基壳聚糖0.1g、羧丁基壳聚糖0.9g、羟乙基壳聚糖1g、羟丙基壳聚糖0.2g、琥珀酸壳聚糖0.3g，氟哌酸4g，氯化钠6g，磷酸氢二钠5g，其余为蒸馏水。

实施例6：

滴眼液的组成是以1000ml滴眼液计，其中羧甲基壳聚糖、羧丁基壳聚糖2g、琥珀酸壳聚糖0.5g，环丙沙星3g，氯化钠20g，磷酸二氢钠0.6g，其余为蒸馏水。

实施例7：

滴眼液的组成是以1000ml滴眼液计，其中羧丁基壳聚糖1g、羟乙基壳聚糖1g、羟丙基壳聚糖0.6g，洛美沙星4g，氯化钠27g，盐酸0.1g，其余为蒸馏水。

实施例8：

滴眼液的组成是以1000ml滴眼液计，其中羟丙基壳聚糖0.3g、琥珀酸壳聚糖0.2g，洛美沙星2.5g，氯化钠10g，氢氧化钠0.6g，其余为蒸馏水。

实施例9：

滴眼液的组成是以1000ml滴眼液计，羧甲基壳聚糖、羧丁基壳聚糖3g、羟乙基壳聚糖0.2、羟丙基壳聚糖0.2、琥珀酸壳聚糖0.5g，洛美沙星3g，氯化钠5-30g，磷酸氢二钠0.1g，磷酸二氢钠0.2g，葡萄糖20g，其余为蒸馏水。

Claims

1、一种含壳聚糖衍生物的滴眼液，其特征是以1000ml滴眼液计，其中水溶性壳聚糖衍生物0.5g-5g，抗生素2-4g，渗透压调节剂5-30g，pH控制剂0.1-5g，其余为蒸馏水；水溶性壳聚糖衍生物代表羧甲基壳聚糖、羧丁基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、琥珀酸壳聚糖。

2、如权利要求1所说的滴眼液，其特征是羧甲基壳聚糖、羧丁基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖琥珀酸壳聚糖作为单一加入或者配伍加入。

3、如权利要求1或2所说的滴眼液，其特征是羧甲基壳聚糖、羧丁基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、琥珀酸壳聚糖，它们可以是O位，N位取代，也可以是N、O位同时取代的衍生物，分子量在50-200万之间，取代度在0.1-3之间。

4、如权利要求1所说的滴眼液，其特征是滴眼液的抗生素选用氟喹诺酮类抗菌药。

5、如权利要求4所说的滴眼液，其特征是氟喹诺酮类抗菌药选用氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星其中的一种。

6、如权利要求1所说的滴眼液，其特征是渗透压调节剂为氯化钠。

7、如权利要求1所说的滴眼液，其特征是pH控制剂为磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。

8、如权利要求1所说的滴眼液，其特征是pH控制剂选用乙二胺四乙酸钠、盐酸、氢氧化纳其中之一。

9、如权利要求1所说的滴眼液，其特征是含有甘油或葡萄糖。