CN100350978C - 可载药的降解型泪道栓子及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗干眼的可载药的降解型泪道栓子，本发明可载药的降解型泪道栓子以壳聚糖为主要成分，还可加入胶原，并可载入抗炎、抗菌及抗增殖药物，其制备方法如下：(1)采用脱乙酰度为75～95%的壳聚糖，以4～10%(重量百分比)比例逐渐分次加入2%醋酸溶液中，充分搅拌混合至全部溶解；(2)灌入模具，静置半小时，脱模，生理盐水洗脱；(3)冻干机冻干，紫外光或钴60消毒灭菌，封袋备用。壳聚糖是一种新型天然生物材料，有一定的抗炎、止血、抗瘢痕等作用，有良好的生物相容性，无抗原性，在体内可降解，无有害降解产物，其内加入药物后可使其缓释，本发明植入后3个月内可自行降解，利用壳聚糖自身的抗炎、抗瘢痕作用及加载药物的作用达到抑制局部炎症及增殖包裹的效果。

Description

可载药的降解型泪道栓子及其制备方法

技术领域：本发明涉及一种用于治疗干眼的泪道栓子，尤其是涉及以壳聚糖为主要成分的可载药的降解型泪道栓子及其制备方法。

背景技术：现今，干眼的发生率逐年增加。干眼，是指由于泪液的量或质的异常引起的泪膜不稳定和眼表面损害，从而导致眼不适症状的一类疾病。美国的调查显示，在65～84岁的人群中，有14.6％，即430万的人口患干眼病。在我国至今虽无明确的干眼流行病学调查结果，但基于我国的卫生条件和环境状态，其发病率可能会比美国更高。对此类眼病患者治疗的主要方法为：①补充泪液，即泪液成分的替代治疗，包括人工泪液及自家血清的应用；②保存泪液，如配戴湿房镜、行泪道栓塞等。

对于顽固性的干眼症，泪道栓塞仍是目前临床上的最好方法。泪道是眼泪从眼表排出至鼻腔的解剖通道，通过对其阻塞，更多的在眼表保留了自身的泪液而起到治疗的作用。最初封闭泪道的方法是使用热性泪点烧灼，该方法简单而有效，但是会引起疤痕，而且有疼痛，同时不可逆转。近年来出现了用于阻塞泪道的泪道栓子，植入泪道后，其机械阻塞作用减少了泪液的排出，现用于临床的主要有两种(均产自美国)：永久型及可降解型。前者由硅胶制成，植入后，泪道栓塞的作用是永久的；后者为胶原制成，植入后一定时期可降解而使泪道再通，主要用于短期试验性治疗。泪道栓子的出现使得泪道栓塞术成为可逆手术，可随时取出，但也有其相应并发症，因临床广为应用的泪道栓子不能携带药物，使得局部炎症及增殖包裹问题仍难以解决。

发明内容：为了解决上述存在的问题，本发明了提供了一种可载药的降解型泪道栓子，主要用于干眼患者选择泪道栓塞时的试验性治疗，并可解决上述的泪道栓子引起的局部炎症及增殖包裹问题；本发明的目的是通过下述技术方案实现的：一种可载药的降解型泪道栓子，以脱乙酰度为75～95％的壳聚糖为主要成分。

可加入胶原，并可载入抗炎、抗菌及抗增殖药物。

壳聚糖与胶原及抗炎、抗菌、抗增殖药物的重量比1∶0∶0～1∶0.8∶0.5。

物理形状为长2～3.5mm，直径0.15～0.7mm的圆柱形。

制备方法如下：(1)采用脱乙酰度为75～95％的壳聚糖，以4～10％(重量百分比)比例逐渐分次加入2％醋酸溶液中，加或不加入一定比例胶原，充分搅拌混合至全部溶解；(2)加或不加入抗炎、抗菌及抗增殖药物，充分混合60分钟；(3)灌入模具，静置半小时，脱模，生理盐水洗脱；(4)冻干机冻干，紫外光或钴60消毒灭菌，封袋备用。

本发明的有益效果：本发明可载药的降解型泪道栓子以壳聚糖(脱乙酰度为75～95％)为主要成分，壳聚糖是一种新型天然生物材料，大量研究表明其有一定的抗炎、止血、抗瘢痕等作用，有良好的生物相容性，无抗原性，在体内可降解，无有害降解产物，其内加入药物后可使其缓释，因此它在临床主要用于药物的缓释载体。我们采用壳聚糖为本发明泪道栓子的主要成分，加或不加入胶原，植入后3个月内可自行降解，另外该泪道栓子可载入抗炎、抗菌及抗增殖药物药物，利用壳聚糖自身的抗炎、抗瘢痕作用及加载药物的作用达到抑制局部炎症及增殖包裹的效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步具体描述：

以下描述以地塞米松为例作为可在本发明范围内使用的携带药物，特别是抗炎、抗菌及抗增殖药物解释了本发明。因此，不应仅限于地塞米松，也可用其他任意的抗炎、抗菌及抗增殖药物。

实施例1

(1)采用脱乙酰度为95％的壳聚糖，以8％(重量百分比)比例逐渐分次加入2％醋酸溶液中，充分搅拌混合至全部溶解；(2)灌入模具，静置半小时，脱模，生理盐水洗脱；(3)冻干机冻干，紫外光或钴60消毒灭菌，封袋备用。

实施例2

(1)采用脱乙酰度为90％的壳聚糖(购于美国sigma公司)，以6％(重量百分比)比例分次逐渐加入2％醋酸溶液中，充分搅拌混合至全部溶解；(2)逐渐加入抗炎药物地塞米松(地塞米松/上述的混合液为2/100，W/W)，充分混合60分钟；(3)静置脱泡后灌入模具，静置2小时，脱模，生理盐水洗脱；(4)冻干机冻干，钴60消毒灭菌，真空封袋备用。

实施例3

(1)采用脱乙酰度为80％的壳聚糖(购于美国sigma公司)，以10％(重量百分比)比例分次逐渐加入2％醋酸溶液中，加入适量胶原(医用，购于美国sigma公司)(壳聚糖/胶原比例为5/1，W/W)，充分搅拌混合至全部溶解；(2)静置脱泡后灌入模具，静置2小时，脱模，生理盐水洗脱；(3)冻干机冻干，钴60消毒灭菌，真空封袋备用。

实施例4

(1)采用脱乙酰度为85％的壳聚糖(购于美国sigma公司)，以5％(重量百分比)比例分次逐渐加入2％醋酸溶液中，加入适量胶原(医用，购于美国sigma公司)(壳聚糖/胶原比例为5/1，W/W)，充分搅拌混合至全部溶解；(2)逐渐加入抗炎药物地塞米松(地塞米松/上述的混合液为3/100，W/W)，充分混合60分钟；(3)静置脱泡后灌入模具，静置2小时，脱模，生理盐水洗脱；(4)冻干机冻干，钴60消毒灭菌，真空封袋备用。

实施例5

(1)采用脱乙酰度为90％的壳聚糖(购于美国sigma公司)，以4％(重量百分比)比例分次逐渐加入2％醋酸溶液中，加入适量胶原(医用，购于美国sigma公司)(壳聚糖/胶原比例为4/1，W/W)，充分搅拌混合至全部溶解；(2)逐渐加入抗炎药物地塞米松(地塞米松/上述的混合液为3/100，W/W)，充分混合60分钟；(3)静置脱泡后灌入模具，静置2小时，脱模，生理盐水洗脱；(4)冻干机冻干，钴60消毒灭菌，真空封袋备用。

实施例6

(1)采用脱乙酰度为85％的壳聚糖(购于美国sigma公司)，以5％(重量百分比)比例分次逐渐加入2％醋酸溶液中，加入适量胶原(医用，购于美国sigma公司)(壳聚糖/胶原比例为5/1，W/W)，充分搅拌混合至全部溶解；(2)逐渐加入抗炎药物洛美沙星(洛美沙星上述的混合液为5/100，W/W)，充分混合60分钟；(3)静置脱泡后灌入模具，静置2小时，脱模，生理盐水洗脱；(4)冻干机冻干，钴60消毒灭菌，真空封袋备用。

实施例7

(1)采用脱乙酰度为80％的壳聚糖(购于美国sigma公司)，以6.5％(重量百分比)比例分次逐渐加入2％醋酸溶液中，充分搅拌混合至全部溶解；(2)逐渐加入抗炎药物洛美沙星(洛美沙星上述的混合液为2/100，W/W)，充分混合60分钟；(3)静置脱泡后灌入模具，静置2小时，脱模，生理盐水洗脱；(4)冻干机冻干，钴60消毒灭菌，真空封袋备用。

本发明泪道栓子制成长为2～3.5mm，直径为0.15～0.7mm的圆柱形，以适合不同粗细泪道的植入。

模拟人体泪道内环境对本发明泪道栓子进行观测：将上诉方法制得的泪道栓子置入小试管内，加入含有溶菌酶(浓度为1.7mg/ml)的PBS平衡盐液，放入37℃水浴箱内，隔天换液并观测其变化。结果：泪道栓子复水后膨胀率约为25％。3个月内均可完全降解，其中附加一定比例胶原的泪道栓子降解稍快(约2个月)。用高效液相色谱仪检测载药泪道栓子的平衡盐液换洗液发现，栓子未完全降解时均可测出药物的存在。表明在将本发明泪道栓子植入人体泪道后，无须取出便可自融而使泪道再通，另因壳聚糖自身的抗炎、作用抗瘢痕及载有的药物可使局部炎症及增殖包裹的发生率降低。

Claims (5)

1、一种可载药的降解型泪道栓子，其特征在于：以脱乙酰度在75～95％的壳聚糖为主要成分。

2、根据权利要求1所述的可载药的降解型泪道栓子，其特征在于：加入胶原和/或抗炎、抗菌及抗增殖药物。

3、根据权利要求2所述的一种可载药的降解型泪道栓子，其特征在于：所述的壳聚糖与胶原及抗炎、抗菌、抗增殖药物的重量比1∶0∶0～1∶0.8∶0.5。

4、根据权利要求1或2或3所述的一种可载药的降解型泪道栓子，其特征在于，其物理形状为长2～3.5mm，直径0.15～0.7mm的圆柱形。

5、一种可载药的降解型泪道栓子的制备方法，如下：(1)采用脱乙酰度为75～95％的壳聚糖，以重量百分比4～10％比例逐渐分次加入2％醋酸溶液中，充分搅拌混合至全部溶解；(2)灌入模具，静置半小时，脱模，生理盐水洗脱；(3)冻干机冻干，紫外光或钴60消毒灭菌，封袋备用。