CN1395924A - 阿尼西坦缓释胶囊 - Google Patents

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Abstract

本发明属医药技术,特别是一种阿尼西坦缓释胶囊。它由阿尼西坦、空白丸芯、缓释剂、增塑剂、抗粘剂组成,阿尼西坦与空白丸芯、缓释剂、增塑剂抗粘剂的重量比为100∶115∶(0.4~40)∶(0~20)∶(0~25),用乙醇配浆,抗粘剂为乙醇重的1%。制备工艺采用先用颗粒包衣机制含药丸芯,干燥之后,包缓释衣层,鼓风干燥。装入硬胶囊壳即得。本发明可以治疗老年性痴呆,脑出血及脑外伤、脑血栓等引起的后遗症,还用于缺氧及酒精中毒等。该药缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间,具有毒副作用减小和服用更加方便等优点。

Description

阿尼西坦缓释胶囊
所属技术领域
本发明属医药技术,特别是一种阿尼西坦缓释胶囊,它可以治疗老年性痴呆,脑出血及脑外伤、脑血栓等引起的后遗症,还用于缺氧及酒精中毒等。
背景技术
随着社会生活水平的提高,世界人口向老龄化发展,人类平均寿命延长,据报道到2000年世界人口接近60亿,老年人近5.9亿,消耗药品占药品消费市场的50%左右。我国老年人约1亿,老年人比例急剧增加,脑血管发病率明显增加。由于相应的药物治疗发展很快,使脑血管的病死率和致残率均明显下降,而脑中风后遗症及动脉硬化合并精神情感障碍的患者急剧增加,全球约有1000万人,有资料分析认为该病是威胁人类健康与生命的第四杀手。目前治疗该类病症的药物并不多,而且疗效确切的药物更为少见,该类药物是各国大力研究和开发的重点。
阿尼西坦(Aniracetam)为γ-内酰胺类脑功能改善药物。它主要是作用于神经系统,能通过血脑屏障,选择性地作用于大脑系统,可改善脑功能神经介质的代谢,促进5-羟色胺的代谢,有效地缩短选择性的反应时间,促进和增强大脑的记忆功能,改善智力,临床上用于治疗老年性痴呆,脑出血及脑外伤、脑血栓等引起的后遗症,还用于缺氧及酒精中毒等。以同类药物脑复康相比,具有剂量小(约是脑复脑的1/8),疗效高的特点,其作用强于脑复康5-10倍,总有效率在75-90%。并且毒副作用小(3.5%)。
阿尼西坦是由瑞士Hoffman La Roacke公司开发,1993年在日本、意大利上市,剂型有片剂,糖浆、硬胶囊、软胶囊、注射剂等。国内已批准阿尼西坦原料药及片剂、胶囊剂的生产。
发明内容
本发明提供一种阿尼西坦缓释胶囊,它可以治疗老年性痴呆,脑出血及脑外伤、脑血栓等引起的后遗症,还用于缺氧及酒精中毒等。该药缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间,具有毒副作用减小和服用更加方便等优点。
本发明的重量组成包括:
        阿尼西坦                      100份
        空白丸芯                      115份
        粘合剂                        173份
        缓释材料                      0.9~23份
        增塑剂                        0~1.8份
        抗粘剂                        0~25份
上述的缓释剂是指乙基纤维素(EC)、硬脂酸、醋酸纤维素、Eudragit(丙烯酸树脂)RS 100、Eudragit RL 100、Surelease(乙基纤维素水分散体)、Eudragit RS 30D、EudragitRL30D、Eudragit RS 30D、Eudragit NE 30D之一或它们的任选两个或两个以上。
上述的增塑剂是指聚乙二醇-6000、苯二甲酸二乙酯或柠檬酸三乙酯。
上述的抗粘剂是指滑石粉。
阿尼西坦缓释胶囊的制备分二步,第一步是将原料细粉通过适当的粘合剂粘到空白丸芯上,制成含药丸芯,第二步是对含药丸芯包缓释衣膜,来控制主药释放。
本发明阿尼西坦缓释胶囊每日服用两次,每次2粒,与阿尼西坦胶囊相比较,由于本剂型缓慢释放的特点,可以持续在8小时内释药,从而维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间,具有毒副作用减小、服用更加方便的优点。因此,开发研制本品必将取得广泛的社会效益和经济效益。
附图说明
图1:处方A的体外累积释放曲线;图2:处方B的体外累积释放曲线;图3:处方C的体外累积释放曲线;图4:处方D的体外累积释放曲线;图5:处方E的体外累积释放曲线;图6:处方F的体外累积释放曲线;图7:处方G的体外累积释放曲线;图8:处方H的体外累积释放曲线。
具体实施方式
实施例:(一)含药丸芯的制备
        阿尼西坦                            260g
        空白丸芯                            300g
        7%PVP溶液(溶剂为90%乙醇)          450g
        滑石粉                              13g制备工艺:
将阿尼西坦过160目筛,处方量称取,倒入下料斗中。开造粒包衣机,入风压力0.5bar,CYL(入风风口压力)3bar,CAP1(雾化压力)0.9bar,倒入空白丸芯,造粒,下料速度4rpm,蠕泵10%,转盘转速150rpm,50℃烘干。造粒结束,出料600g。(二)八种具体处方如下:(确定缓释剂种类和数量)处方A:
        含药丸芯                            500g
        乙基纤维素                          2g
        硬脂酸                              5g
        苯二甲酸二乙酯                      0.2g
        滑石粉                              10g
        95%乙醇                            1000g制备工艺:处方量称取含药丸芯,倒入下料斗中。开造粒包衣机,入风压力0.5bar,CYL3bar,CAP1 0.9bar,转盘转速180rpm,蠕泵7%,喷入乙基纤维素和硬脂酸的95%乙醇,40℃烘干。包衣结束,出料500g。处方B:
        含药丸芯                             500g
        乙基纤维素                           30g
        硬脂酸                               50g
          苯二甲酸二乙酯                              3g
          滑石粉                                      20g
          95%乙醇                                    2000g制备工艺同处方A。处方C:
          含药丸芯                                    500g
          乙基纤维素                                  2.0g
          Eudragit RS 100                             2.5g
          聚乙二醇-6000                               0.3g
          滑石粉                                      1.5g
          95%乙醇                                    150g制备工艺:处方量称取含药丸芯,倒入下料斗中。开造粒包衣机,入风压力0.5bar,CYL3bar,CAP1 0.9bar,入风温度30℃,转盘转速180rpm,蠕泵7%,喷入乙基纤维素和Eudragit RS 100的95%乙醇溶液。包衣结束,出料480g。处方D:
          含药丸芯                                   500g
          乙基纤维素                                 30g
          Eudragit RS 100                            35g
          聚乙二醇-6000                              3.5g
          滑石粉                                     18g
          95%乙醇                                   1800g制备工艺同处方C。处方E:
          含药丸芯                                   500g
          Eudragit RS 100                            2.5g
          Eudragit RL 100                            4.5g
          聚乙二醇-6000                              0.45g
          滑石粉                                     1g
          95%乙醇                                   100g制备工艺:处方量称取含药丸芯,倒入下料斗中。开造粒包衣机,入风压力0.5bar,CYL(入风风口压力)3bar,CAP1(雾化压力)0.9bar,入风温度30℃,转盘转速180rpm,蠕泵7%,喷入Eudragit RS 100与Eudragit RL 100的乙醇溶液。包衣结束,出料490g。处方F:
          含药丸芯                                  500g
          Eudragit RS 100                           35g
          Eudragit RL 100                           40g
          聚乙二醇-6000                             4g
          滑石粉                                    10g
          95%乙醇                                  1000g制备工艺同处方E。处方G:
       含药丸芯                           500g
       Eudragit Ne 30D                    10g
       滑石粉                             1g
       纯水                               10g制备工艺:处方量称取含药丸芯,倒入下料斗中。开造粒包衣机,入风压力1.0bar,CYL3bar,CAP1 1.5bar,入风温度55℃,转盘转速180rpm,蠕泵5%,喷入Eudragit Ne 30D的纯水溶液。包衣结束,出料500g。处方H:
       含药丸芯                           500g
       Eudragit Ne 30D                    100g
       滑石粉                             10g
       纯水                               100g制备工艺同处方G。(三)阿尼西坦缓释胶囊溶出度测定
阿尼西坦缓释胶囊(处方A-H),其体外释放实验方法如下:取本品照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD第一法),利用溶出度测定装置(中国药典2000年版二部附录XC第一法),以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂,转速75转,依法操作。在1、4和8小时分别取溶液10ml(并即时补充等量溶剂),滤过,精密量取续滤液1ml,置25ml容量瓶中,用同一溶剂稀释至刻度,作为供试品溶液;另取经105℃干燥至恒重的阿尼西坦对照品适量,精密称定,加盐酸溶液(9→1000)溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液,作为对照品溶液,。分别照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA),在282nm的波长处测定供试品溶液和对照品溶液的吸收度,计算本品每粒在1、4、8小时的释放量应分别为标示量的10%~30%、40%~70%和70%以上,均应符合规定。详见表1-8和附图1-8。
本发明的动物体内药物代谢动力学实验方法如下:实验分为两组,每组6只狗;对照组给予口服普通阿尼西坦胶囊(100mg/粒),每日三次,每次2粒;实验组给予口服本发明(处方A-H,150mg/粒),每日两次,每次2粒;分别在给药1、2、3、4、5、6、7天后,取血清测定阿尼西坦的血药浓度,结果表明:对照组和实验组在各个时间点的药时曲线下面积(AUC)均无显著差别,提示本发明按照每日两次,每次2粒口服给药能够达到理想的血药浓度,具有良好的治疗效果。
                      表1:处方A体外累积释放度
时间(小时)     1     2     3     4     5     6     7     8
释放度(%)     25     33     48     66     70     82     87     93
                      表2:处方B体外累积释放度
时间(小时)     1     2     3     4     5     6     7     8
释放度(%)     13     22     39     44     56     70     78     86
                                表3:处方C体外累积释放度
时间(小时)     1     2     3     4     5     6     7     8
释放度(%)     23     32     40     55     70     83     89     96
                                表4:处方D体外累积释放度
时间(小时)     1     2     3     4     5     6     7     8
释放度(%)     15     25     33     46     55     61     72     87
                                表5:处方E体外累积释放度
时间(小时)     1     2     3     4     5     6     7     8
释放度(%)     22     35     45     62     71     79     83     94
                                表6:处方F体外累积释放度
时间(小时)     1     2     3     4     5     6     7     8
释放度(%)     16     28     31     44     51     62     76     84
                               表7:处方G体外累积释放度
时间(小时)     1     2     3     4     5     6     7     8
释放度(%)     28     39     44     65     70     81     89     95
                               表8:处方H体外累积释放度
时间(小时)     1     2     3     4     5     6     7     8
释放度(%)     18     25     40     44     50     59     71     85

Claims (6)

1.一种阿尼西坦缓释胶囊,其特征在于其重量组成包括:
        阿尼西坦                        100份
        空白丸芯                        115份
        缓释材料                        0~46份
        增塑剂                          0~1.8份
        抗粘剂                          0~18.5份
所述的缓释剂是指乙基纤维素(EC)、硬脂酸、醋酸纤维素、Eudragit(丙烯酸树脂)RS 100、Eudragit RL 100、Surelease(乙基纤维素水分散体)、Eudragit RS 30D、EudragitRL30D、Eudragit RS 30D、Eudragit NE 30D之一或它们的任选两个或两个以上;
所述的增塑剂是指聚乙二醇-6000、苯二甲酸二乙酯或柠檬酸三乙酯;
所述的抗粘剂是指滑石粉。
2.根据权利要求1所述的阿尼西坦缓释胶囊,其特征在于其重量组成包括:
        阿尼西坦                       100份
        乙基纤维素                     0.9~13.9份
        苯二甲酸二乙酯                 0.04~1.4份
        滑石粉                         2.3~18.5份。
3.根据权利要求1所述的阿尼西坦缓释胶囊,其特征在于其重量组成包括:
        阿尼西坦                       100份
        硬脂酸                         2.3~23份
        滑石粉                         2.3~18份。
4.根据权利要求1所述的阿尼西坦缓释胶囊,其特征在于其重量组成包括:
        阿尼西坦                       100份
        Eudragit RS 100                1.2~16.2份
        聚乙二醇-6000                  0.1~1.6份
        滑石粉                         0.7~8.3份。
5.根据权利要求1所述的阿尼西坦缓释胶囊,其特征在于其重量组成包括:
        阿尼西坦                       100份
        Eudragit RL 100                2.1~18.5份
        聚乙二醇-6000                  0.2~1.8份
        滑石粉                         0.5~4.6份。
6.根据权利要求1所述的阿尼西坦缓释胶囊,其特征在于其重量组成包括:
        阿尼西坦                       100份
        Eudragit Ne 30D                4.6~46份
        滑石粉                         0~0.5份。
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