CN1386511A - 防治老年痴呆的新药 - Google Patents

Abstract

一种防治老年痴呆的新药,是由黄芪、赤芍、川芎、当归、桃仁、胆南星、丹参、石斛、地龙、麦冬、知母、山萸肉、熟地、牛膝、山楂、甘草、石菖蒲、全蝎、水蛭、红花组成;工艺为从川芎、当归、石斛、石菖蒲中取挥发油加β－CD研细成粉,加胆南星、全蝎、水蛭、地龙细料,其它药材制稠膏,制丸即可。

Description

防治老年痴呆的新药

本发明涉及一种治疗老年痴呆的新药。

痴呆是指进行性智力功能、记忆力及获得知识的技巧能力降低，多见于老年人，又叫老年痴呆，老年痴呆约占老年人群的10％左右，据世界卫生组织统计，我国AD(老年痴呆)病人至少在400万以上，因此对AD研究十分必要，为此，广大医学工作者进行了大量的研究工作，在尚无公认的、行之有效的防治AD药物问世之前，对传统中医药的发掘研究，将为AD的防治提供有效的药物。八十年代以来国外老年性痴呆治疗药物的研究相当活跃，报告的新药层出不穷，但是由于药物作用的有效性和特异性不够，毒副反应较多，或使用不便，不易吸收或难以透过血脑屏障等临床用药受到限制，许多还处于临床研究阶段。

本发明的目的是提供一种无明显毒副作用、使用方便、易吸收、疗效好，对老年性痴呆具有明显作用的防治老年痴呆的新药。

本发明的技术方案：

本发明是由黄芪5-7份、赤芍1.5-2份、川芎1.5-2.5份、当归2-2.5份、桃仁1.5-2份、胆南星1.5-2份、丹参1.5-2份、石斛1.5-2份、地龙1-1.5份、麦冬1-1.5份、知母1-1.5份、山萸肉1.5-2份、熟地2-2.5份、牛膝1.5-2份、山楂1.5-2份、甘草1-1.5份、石菖蒲1.5-2份、全蝎1-1.5份、水蛭1.5-2份、红花1-1.5份组成。(以上配比是重量份数比)。

本发明的生产工艺是：

1、按配比取方中川芎、当归、桃仁、石斛、石菖蒲加水20倍，浸泡4-6小时，蒸馏4小时，馏出液分取挥发油备用。取β-CD(每1ml挥发油用β-CD 8g)置三角烧瓶中加蒸馏水，每8gβ-CD加水100ml，加热使溶解，降温至30-50℃后，加入挥发油与无水乙醇1∶1混合液，超声包合25-60min，冷藏过夜，抽滤至干，30-50℃干燥后，即得研细粉末备用；

2、取胆南星、全蝎、水蛭、地龙烘干，粉碎成细粉，备用；

3、取处方中其它药材，加12倍量水浸泡过夜，煎煮2次(第一次2小时，第二次1小时)，合并煎液、过滤，在75-90℃浓缩至稠膏，相对密度为1.28-1.32，加入上述药材细粉及β-CD粉，制丸干燥，打光，包装即得。

本发明的优点、效果：

一、本发明可以明显改善SAM-P/8小鼠的运动障碍，明显提高SAM-P/8小鼠的脑组织SOD活性，降低脑组织MDA含量，降低脑组织胆碱酯酶活性，增强脑组织Na-K-ATP酶、Ca-ATP酶的活性；

二、瘀血阻滞是老年痴呆的主要病机，补肾活血，豁痰开窍法是防治老年痴呆的有效治法之一。本发明可明显防治老年痴呆的发生、发展；

三、本发明具有抗血栓作用、抗血小板聚集作用，并且对脑缺血具有保护作用，能延长凝血时间；

四、本发明组分合理，质量稳定，无明显毒副作用，适于长期服用；

五、本发明能明显改善老年痴呆病人的日常生活能力，尤其能明显改善老年性痴呆病人的认知能力，提高治疗本病的总有效率；

六、本发明能明显改善老年性痴呆病人的血流变学的变化，对本病病人伴有的某些系统的异常改变有一定改善作用；

七、本发明对老年性痴呆具有明显的防治作用，主要用于老年性痴呆所致记忆力减退、反应迟钝、智能丧失、行动迟缓等症。

本发明对老年痴呆动物模型(SAM-P/8)的实验研究

一、实验材料

1、实验动物：为日本快速老化痴呆小白鼠SAM-P/8，7月龄，体重25-30g，雄性，由天津中医学院第一附院实验动物中心提供。7月龄雄性昆明种小鼠，体重30-35g，2月龄雄性昆明种小鼠，体重25-30g，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。

2、实验药物：由黑龙江中医药大学第一附院制剂室提供。

3、主要试剂：

(1)SOD测定试剂盒；

(2)胆碱酯酶(CHE)测定试剂盒；

(3)丙二醛(MDA)测定试剂盒；

(4)ATP酶试剂盒；

(5)蛋白定量(双缩脲法)试剂盒。

4、主要仪器

(1)恒温水浴箱

(2)低温高速离心机

(3)722型无栅分光光度计

5、实验方法：

(1)分组方法：将24只7月龄雄性SAM-P/8小鼠随机分成本发明组、脑复康组、模型对照组，每组8只，随机抽取7月龄雄性昆明种小鼠8只，为老年对照组和2月龄雄性昆明种鼠8只为青年对照组。

(2)给药方法：将本发明二十味药物提取加工成每克粉末含生药2.25克，将中药粉末加蒸馏水配制成混悬液，浓度为8.89％，按2.67g/kg体重灌胃，脑复康按2％浓度加蒸馏水配成混悬液，按0.4g/kg体重灌胃，老年对照组及青年对照组灌等容量蒸馏水，各组均每日灌药一次，连续灌药30日后处死动物。

(3)观测的指标：

①、处死动物前先进行行为学测试，采用爬杆法，标准分为0级：一步一步向下爬，1级：向下滑行，2级：不能抓住棒，3级：翻正反射消失，小鼠的正常值为0-0.3。

行为学测试完毕后，将各组小鼠颈动脉取血1.0ml，肝素抗凝，然后断头取脑生理盐水冲洗，沿矢状缝切开，左半球称重后加9倍生理盐水制备匀浆，右半球石腊包埋，留作病理。

②、SOD测定：取1％脑组织匀浆50μl加1号试剂1.0ml，蒸馏水0.5ml，2号试剂0.1ml，3号试剂0.5ml，4号试剂0.1ml用旋涡混匀器充分混匀，置37℃恒温水浴40分钟，然后加入显色剂2ml混匀，然后倒入1cm光径比色杯中，波长550nm处比色，读OD值。

③、MDA测定：取10％脑组织匀浆0.2ml加入1、2、3号混合主试剂4ml混匀，95℃水浴40分钟，取出后3500-4000转/分，离心10分钟，蒸馏水调零，523nm处比色，读OD值。

④、胆碱酯酶(CHE)测定：取10％脑组织匀浆0.05ml加8μml/ml乙酰胆碱应用液0.25ml，加试剂—缓冲液0.5ml混匀，37℃水浴20分钟，加试剂三应用液1.0ml，试剂四0.5ml，加试剂五0.25ml，加试剂六0.5ml混匀，3000-3500转/分，离心10分钟，取上清，于520nm处1cm光径比色，空白管调零，读OD值。

⑤、ATP酶的测定：A管、B管、C管、D管均加入2％脑组织匀浆100μl，A管加入A溶液150μl，B管加入B液130μl，C管加入C液130μl，D管加入D液130μl混匀，37℃水俗10分钟，各管中均加入试剂七50μl混匀，离心3000-4000转/分，10分钟，取上清液100μl，做定磷测试，A、B、C、D各管取上清液100μl，加定磷剂2000μl，45℃水浴20分钟，蒸馏水调零，660nm处测吸光度OD值。

⑥、蛋白含量的测定：取1％脑组织匀浆0.05ml，加入双缩脲试剂2.5ml混匀，37℃水浴10分钟，波长540mm，光径1cm，蒸馏水调零，读OD值。

实验结果：

  表1  本发明对SAM-P/8小鼠行为学的影响

例数组   别                行为学分值(只)
	本发明组      8    1.2500±0.4629脑复康组      8    1.3750±0.5175模型对照组    8    2.1250±0.8345老年对照组    8    0.5000±0.5345青年对照组    8    0.2500±0.4629

从表1可以看出，模型对照组与青年对照组相比，存在着明显的协调运动障碍，具有显著性差异(P＜0.01)，本发明与模型对照组相比，协调运动功能明显改善，具有显著性差异(P＜0.05)。

表2  本发明对SAM-P/8小鼠脑组织SOD水平的影响

例数组   别               SOD(Nu/ml)(只)
	本发明组      8    238.2125±29.6337脑复康组      8    239.2875±22.3470模型对照组    8    205.2637±24.5588老年对照组    8    200.2125±26.1177青年对照组    8    229.5125±24.3960

从表2可以看出，本发明组与脑复康组脑组织SOD水平均明显升高，与模型对照组相比有显著性差异。

表3  本发明对SAM-P/8小鼠脑组织MDA水平的影响

例数组    别               SOD(Nu/ml)(只)
	本发明组      8    36.3925±7.0202脑复康组      8    37.7612±9.9490模型对照组    8    93.4975±16.4482老年对照组    8    80.9912±8.2688青年对照组    8    17.1650±4.1286

从表3可以看出，本发明组脑组织MDA水平明显降低，与模型对照组相比有显著性差异(P＜0.01)。

表4 本发明对SAM-P/8小鼠脑组织CHE水平的影响

例数组    别                SOD(Nu/ml)(只)
	本发明组      8        47.2750±7.1031脑复康组      8        45.9250±9.6509模型对照组    8        66.0375±11.3622老年对照组    8        58.3125±0.758青年对照组    8        56.0500±8.9297

从表4可以看出，本发明组与脑复康组脑组织的胆碱酯酶(CHE)活性均明显降低，与模型对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。

表5本发明对SAM-P/8小鼠脑组织Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活力水平的影响

例    Na-K-ATP酶活力  Ca-ATP酶活力组    别    数                      mmpr/mg(只)   umpr/mg prot/h    prot/h
	本发明组      8    5.9463±1.1896  5.5525±1.2009脑复康组      8    5.4075±0.9618  5.1650±0.7231模型对照组    8    4.3675±0.8330  3.9888±0.5840老年对照组    8    4.7675±0.8668  3.7738±0.8949青年对照组    8    5.0512±0.9307  5.5425±1.0372

可以看出，本发明组脑组织Na⁺-K⁺-ATP酶，Ca²⁺-ATP酶活力水平明显上升，与模型对照组相比有显著性差异。

讨论：

1、关于SAM-P/8模型

SAM-P/8以痴呆为主要特征，研究结果表明，SAM-P/8模型脑复康组较青年脑复康组运动障碍明显，脑组织自由基清除能力低，胆碱酯酶活性高，ATP酶活性降低，说明SAM-P/8是一理想的AD模型具有明显的行为学改变及生化改变。

2、脑复康的增强学习记忆抗痴呆作用比较可靠，是常用促智药的阳性对照药，但是脑复康有一定副作用，不宜长期服用，本研究结果表明本发明有良好改善SAM-P/8小鼠协调运动功能的作用，其疗效强于脑复康，从整体角度来防治老年痴呆无明显毒副作用。

3、本研究结果表明，本发明能明显升高SAM-P/8小鼠脑内SOD活性，降低脑内MDA含量，说明本发明能提高机体清除及/或抑制MDA对脑的损害作用，是本法有效防治AD的作用机制之一。

4、研究结果表明，本发明能明显降低脑组织中胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的分解，提高脑内乙酰胆碱水平，是该药发挥改善学习记忆作用的重要途径之一。

5、研究结果表明，本发明能明显升高脑组织中Na-K-ATP酶、Ca-ATP酶活性，调节细胞的转运功能，防止神经元死亡，是本药防治AD的作用机理之一。

下面是体外药效学实验的研究部分实验结果。

本发明对大鼠血栓形成的影响见表6。

表6  本发明对大鼠血栓形成的影响( X±S)

          动物     剂量        血栓重量组   别                                           P

          (只)    (g/kg)        (mg)正常对照组    10                11.953±2.554华佗再造丸组  10      7.2       3.858±1.892    ＜0.01本发明组      10      4.32      4.370±1.372    ＜0.01

华佗再造丸组与正常对照组比较，能显著对抗血栓的形成(P＜0.01)，本发明组与正常对照组比较，有显著性差异(P＜0.01)，本发明对抗血栓形成的作用与华佗再造丸相似(P＞0.05)。

表7  本发明对大鼠血小板聚集功能的影响

         例数  剂量                     聚集曲线幅度(mm)                          聚集仰制率组  别

         (只) (g/kg)      1            3            5            MA         MA/TMA     ％正常对照组    10          50.8±7.68   60.4±8.32   43.4±6.18   68.4±6.12   24.3±3.25华佗再造丸组  10   7.2    40.3±5.77** 48.8±7.81** 35.8±6.76*  53.6±8.01*  21.6±2.96  21.64本发明组      10   4.32   26.4±9.23** 39.4±9.56** 22.4±6.50** 43.6±7.21** 17.0±2.11  36.26

注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

从表7可以看出，本发明组和华佗再造丸组对血小板聚集功能皆有显著抑制作用(P＜0.01，P＜0.05)，而本发明组对血小板聚集功能的抑制率36.26％明显高于华佗再造丸组(P＜0.01)。本发明各组(1分、3分、5分，MA/TMA)对血板聚集功能的抑制作用皆比华佗再造丸显著(P＜0.01，P＜0.05)，因此本发明对血小板的聚集有非常显著的解聚作用(P＜0.01)。

表8  本发明对小鼠断头后张口喘气时间的影响( X±S)

            例数   剂量       凝血时间组    别                                        P

           (只)   (g/kg)        (M)正常对照组      10               13.6±3.02华佗再造丸组    10    4.16       14.5±2.66    ＞0.05本发明高剂量组  10    7.8        17.3±3.01    ＞0.05本发明低剂量组  10    3.12       16.3±2.49    ＜0.05

从表8可以看出，华佗再造丸组与正常对照组相比不能明显延长小鼠断头后张口喘气时间(P＞0.05)。凡能使脑耗氧量降低的药物，均能使小鼠断头后张口喘气时间延长。本实验结果表明，本发明能使断头后小鼠张口喘气时间延长，故有抗脑缺氧作用。

表9  本发明对大鼠血凝血时间的影响( X±S)

             例数     剂量     凝血时间组    别                                           P

             (只)    (g/kg)      (M)正常对照组        10              1.36±0.669华佗再造丸组      10      4.16    1.68±0.752    ＞0.05本发明高剂量组    10      7.8     3.00±0.963    ＜0.01本发明低剂量组    10      3.12    4.64±1.025    ＜0.01

从表9可以看出，华佗再造丸组不能明显延长凝血时间(P＞0.05)，本发明高剂量组、低剂量组均能使凝血时间明显延长(P＜0.01)。

  表10    60例病人一般临床资料比较( X±S)

      例                 最  最               病程分组          男  女  男/女  最      平均年龄

      数                 大  小               (年)本发明组  30  17  13  1.3/1  73  65  69.2±3.1  3.5±1.6脑复康组  30  15  15  1∶1   71  64  67.9±3.0  3.2±1.7

本发明组按口服本药3个月为一疗程，1日3次，每次四克，中间休息一月，再进行下一个疗程，共治疗两个疗程。

脑复康组口服脑复康(东北制药总厂，批号980103)，1日3次，每次0.4g，3个月为一疗程，中间休息一月，再进行下一疗程，共治疗两个疗程。

[注]：两组报药期间均停服用其它对神经系统有影响药物。

疗效判定：参考中华全国中医学会老年医学会1990年老年痴呆病专题研讨会共同制定的《老年呆病的诊断及评定标准》。

表11  本发明对AD患者的疗效的影响

                                有效率分组      例数   显效   有效  无效                P

                                 (％)本发明组  30     12     15     3    24(90％)    ＜0.05脑复康组  30     8      13     9    21(70％)

从表11可以看出，本发明治疗AD病人的效果明显优于脑复康。

本发明及脑复康对AD患者日常生活能力(ADL)的影响见表12、13。

表12  本发明对AD病人ADL的影响(n＝30)

           治疗前           治疗后项    目                                       P

           ( X±S)        ( X±S)穿    衣      0.60±0.63      0.06±0.25    P＜0.05梳    洗      1.73±0.79      1.33±0.48    P＜0.01吃    饭      1.40±0.63      1.00±0.02    P＜0.05上    厕      0.60±0.63      1.20±0.41    P＜0.05行    走      0.33±0.48      1.06±0.61    P＜0.05洗    澡      2.06±0.70      1.60±0.84    P＜0.05吃    药      2.66±0.72      2.00±0.84    P＜0.05打 电 话      2.46±0.63      2.26±0.59    P＞0.05做    饭      2.46±0.63      2.26±0.45    P＞0.05洗    衣      2.46±0.99      2.26±0.70    P＞0.05做 家 务      2.06±0.70      1.86±0.63    P＞0.05理    财      3.06±0.88      2.86±0.74    P＜0.05使用公共车辆  3.13±0.74      2.93±0.59    P＞0.05购    物      3.06±0.88      2.86±0.74    P＞0.05合    计      30.07±10.03    20.80±7.3    P＜0.001

从表12可看出本发明组治疗前后ADL有显著性差异(P＜0.001)，本药对躯体运动能力影响较大，如穿衣、梳洗、吃饭、上厕、行走、洗澡、吃药治疗前后显著差异(P＜0.05，P＜0.01)，对于运用工具能力，则治疗前后无显著差异(P＞0.05)。

    表13  脑复康组治疗前后ADL变化(n＝30)项    目        治疗前        治疗后         P穿    衣      1.66±0.61    1.46±0.51    P＞0.05梳    洗      1.60±0.43    1.03±0.47    P＜0.05吃    饭      1.66±0.41    1.20±0.41    P＜0.05上    厕      1.73±0.31    1.20±0.34    P＜0.05行    走      2.21±0.63    1.21±0.50    P＜0.05洗    澡      1.66±0.41    1.06±0.31    P＜0.05吃    药      1.66±0.81    1.46±0.51    P＜0.05打 电 话      2.73±0.79    2.36±0.63    P＞0.05做    饭      2.86±0.74    2.66±0.72    P＞0.05洗    衣      2.33±0.97    2.10±0.94    P＞0.05做 家 务      2.20±0.77    2.06±0.70    P＞0.05理    财      2.93±0.79    2.73±1.03    P＞0.05使用公共车辆  2.93±0.70    2.80±0.78    P＞0.05购    物      2.80±0.77    2.66±0.61    P＞0.05合    计      31.16±8.83   25.63±8.37   P＜0.05

从表12、13中可以看出，本发明及脑复康对AD病人ADL均有明显改善，但两者之间没有明显差异。

表14  两组治疗前后血流变学变化比较( X±S)

                       本发明组                   脑复康组

                 治疗前        治疗后        治疗前        治疗后全血比高切粘度    7.5±1.08     6.82±1.01     7.42±1.28   7.36±1.13△全血比低切粘度    11.45±1.82   10.95±1.84*   11.49±1.68  11.52±1.70△全血还原高切粘度  18.36±1.58   16.40±1.93**  17.50±1.98  17.44±2.01△全血还原低切粘度  21.19±1.98   19.50±1.98**  20.44±2.21  19.98±2.07△血浆比粘度        1.75±0.08    1.64±1.10**   1.68±0.09   1.68±0.08△红细胞压积        0.48±0.04    0.43±0.04**   0.48±0.05   0.47±0.05△血      沉        18.70±7.02   17.64±7.09△  20.28±7.46  19.56±7.29△纤维蛋白质        4.40±0.74    3.68±0.52**   4.52±0.70   4.49±0.83△

    注：与治疗前比较△P＞0.05，*P＜0.05，**P＜0.01。

从表14可以看出，本发明可以明显改善AD病人的血流变学指标。

本发明防治老年性痴呆的毒理学研究：

本发明最大耐受量的测定：

实验方法：取昆明种小鼠20只，正常饲养二日后，每只小鼠按20.8ml/kg灌胃，浓度为33.3％，24小时内连续灌胃4次，每6小时一次，连续观察7日内小鼠活动及死亡情况。

表15  本发明对小鼠最大耐受测定表动物   给药    给药     给药     给药    观察  死亡   相当于数    浓度    体积     次数     剂量    时间  数     临床用(只)   (％)   (ml/kg)  (次/日)  (g/kg)   (天)  (只)  药量倍数20    33.3    20.8      4       6.926    7     0     115.4

结论：小鼠按上述剂量灌胃该药后7日内无一例死亡，并活动自如，饮食正常，毛有光泽、无稀便等。经计算小鼠最大耐受量为27.7g/kg，相当于临床成人用量115.4倍，认为该药临床口服用药安全。

本发明长期毒性试验：

表16  本发明对大鼠体重的影响( X±S)性          例   剂量    给药前10            给药后不同时间体重

组  别  数  (g/kg    只总体重               (10只总体重)别         (只)  /日)   ( X±S)  20天( X±S)  40天( X±S)  60天( X±S)雄  高剂量  10    12    95.8±10.3 112.8±9.2   127.9±10.5   147.2±15.6雄  低剂量  10    4.8   92.3±9.9  111.7±17.7  128.4±12.7   149.2±16.9雄  对  照  10          92.8±7.7  115.7±12.7  130.8±12.7   154.5±19.1雌  高剂量  10    2     88.5±7.5  100.9±9.6   118.9±11.1   136.3±10.2雌  低剂量  10    4.8   88.9±8.5  106.9±11.7  123.7±11.2   133.9±6.3雌  对  照  10    8     9.2±6.7   105.6±10.4  123.2±13.1   142.7±14.3

由表16可以看出，本发明对大鼠连续给药60天，对雌、雄大鼠体重均无明显影响。

对白细胞、红细胞、血红蛋白的影响

血细胞计数采用常规法，碱羟高铁血红素(AHD-575)的结果见表17。

表17  本发明对大鼠红细胞、血红蛋白的影响( X±S)

     例数    红细胞计数     血红蛋白组  别

     (只)   (×10¹²/L)      (g/l)高剂量    20    4.69±0.65    140.65±19.04低剂量    20    4.32±1.04    120.15±23.94对照组    20    4.50±0.59    128.60±16.60表18  本发明对白细胞及分类的影响( X±S)

      例数    白细胞     嗜中性粒细胞 淋巴细胞组  别

      (只)   (×10¹²/L)    (％)        (％)高剂量    20    12.44±3.53    33±13      68±12低剂量    20    13.02±3.24    46±15      55±14对照组    20    12.11±2.74    32±14      68±14

实验组与对照组比较，组间差异均不显著(P＞0.05)。

对肝脏、肾脏功能的影响：

血清谷丙转氨酶测定采用比色法；血清尿素氮采用二乙酰-肟显色法；血清总蛋白采用双缩脲法；血清白蛋白采用溴甲酚绿法。结果见表19。

表19  本发明对大鼠转氨酶、总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐的影响( X±S)

      例数 谷丙转氨酶   总蛋白      白蛋白      尿素氮       肌酐组  别

      (只)   (ukat/L)    (g/L)       (g/L)      (mmol/L)    (mmol/L)高剂量     20  1.18±0.38  65.2±5.59  40.1±4.90  4.40±1.59  116±17.10低剂量     20  0.92±0.25  66.4±4.16  36.7±6.79  3.88±1.00  110±22.85对照组     20  1.06±0.34  66.8±7.75  38.9±1.50  4.00±1.08  120±13.45

本发明对大鼠重要脏器系数的影响：

将大鼠处死后进行解剖，将心、肝、脾、肺、肾等重要器官摘出，用扭力天平称重，换算成占体重百分比，结果见表20。

表20  本发明对大鼠内脏系数的影响( X±S)

    例数     心脏         肝脏       脾脏        肺脏         肾脏组  别

    (只)     (％)         (％)       (％)        (％)         (％)高剂量   20   0.38±0.12   4.40±0.88  0.48±0.16  0.95±0.19   0.75±0.16低剂量   20   0.37±0.036  3.97±0.81  0.60±0.24  1.03±0.15   0.78±0.11对照组   20   0.38±0.067  4.70±0.78  0.50±0.11  0.91±0.12   0.80±0.17

经统计学处理，实验组与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)。

病理检查：各组动物处死后解剖，取出心、肝、脾、肺、肾等重要脏器，肉眼观察均无异常改变。脱水后经石蜡包埋切片、HE染色，显微镜下做病理学检查，组织结构无明显改变。

结论：

本发明长期毒性实验结果表明：对大鼠按12g/kg和4.8g/kg给药，连续灌服60日，对雌、雄大鼠的体重、白细胞、红细胞、血红蛋白、嗜中性粒细胞、淋巴细胞、谷丙转氨酶、血清总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐、重要脏器系数及病理检查均无明显改变。说明本发明无明显毒副作用，适合长期服用。

实施例：

取黄芪5克、赤芍1.5克、川芎1.5克、当归2克、桃仁1.5克、胆南星1.5克、丹参1.5克、石斛1.5克、地龙1克、麦冬1克、知母1克、山萸肉1.5克、熟地2克、牛膝1.5克、山楂1.5克、甘草1克、石菖蒲1.5克、全蝎1克、水蛭1.5克、红花1克(以上配比是重量份数比)。

生产工艺：

1、按配比取方中川芎、当归、桃仁、石斛、石菖蒲加水20倍，浸泡4小时，蒸馏4小时，馏出液分取挥发油备用。取β-CD(每1ml挥发油用β-CD 8g)置三角烧瓶中加蒸馏水100ml水溶加热使溶解，降温至40℃后，加入挥发油与无水乙醇1∶1混合液，超声包合40min，冷藏过夜，抽滤至干，40℃干燥后，即得研细备用。

2、取胆南星、全蝎、水蛭、地龙烘干，粉碎成细粉，备用。

3、取处方中其它药材，加12倍量水浸泡过夜，煎煮2次(第一次2小时，第二次1小时)，合并煎液、过滤，浓缩至稠膏(相对密度为1.28 80℃)加入上述药材细粉及β-CD粉制丸干燥，打光，包装即得。

Claims (2)

1、一种防治老年痴呆的新药，其特征是它是由黄芪5-7份、赤芍1.5-2份、川芎1.5-2.5份、当归2-2.5份、桃仁1.5-2份、胆南星1.5-2份、丹参1.5-2份、石斛1.5-2份、地龙1-1.5份、麦冬1-1.5份、知母1-1.5份、山萸肉1.5-2份、熟地2-2.5份、牛膝1.5-2份、山楂1.5-2份、甘草1-1.5份、石菖蒲1.5-2份、全蝎1-1.5份、水蛭1.5-2份、红花1-1.5份组成，(以上配比是重量份数比)。

2、一种防治老年痴呆的新药的生产工艺，其特征在于其生产过程为：①、按配比取方中川芎、当归、桃仁、石斛、石菖蒲加水20倍，浸泡4-6小时，蒸馏4小时，馏出液分取挥发油备用；取β-CD(每1ml挥发油用β-CD 8g)置三角烧瓶中加蒸馏水，每8gβ-CD加水100ml，水溶加热使溶解，降温至30-50℃后，加入挥发油与无水乙醇1∶1混合液，超声包合25-60min，冷藏过夜，抽滤至干，30-50℃干燥后，即得研细粉末备用；②、取胆南星、全蝎、水蛭、地龙烘干，粉碎成细粉，备用；③、取处方中其它药材，加12倍量水浸泡过夜，煎煮2次(第一次2小时，第二次1小时)，合并煎液、过滤，在75-90℃浓缩至稠膏(相对密度为1.28-1.32)加入上述药材细粉及β-CD粉，制丸干燥，打光，包装即得。