CN1072088A - 药物冲剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种促进妇女产后康复，防治产后病 用冲剂的制备方法，是益母草、当归、人参、黄芪、何首 乌、桃仁、蒲黄、熟地黄、香附、昆布、白术、黑木耳、加 水煎煮、过滤，滤液浓缩成清膏，再与红糖和适量糊精 一起制成颗粒，烘干。用本发明的方法生产出的冲剂 稳定性好，在自然条件下可存放1年以上。

Description

本发明涉及一种药物冲剂及其制备方法，具体讲涉及一种促进妇女产后康复，防治产后病用的中药冲剂及其制备方法。

产后诸病是危害妇女健康，乃至危及生命的重要病症之一。据有关资料分析，我国某市产妇死亡率十年来没有明显下降，以年平均15万产妇计算，每年有30-40个不幸家庭。目前正值我国人口高峰期，全国育龄妇女每年大约有2500万人怀孕分娩，接受人流手术的妇女又有数千万人次之多，因此搞好产后（包括引产和流产后）妇女康复，它关系到广大妇女儿童的健康，人口素质的提高，以及计划生育基本国策的落实。

中医认为：产后妇女出血过多，亡血伤津，淤血内阻，气机不利，元气受损，余血浊液未尽，故“易生淤滞，易感外邪”而现代医学实验研究和临床观察证明，产褥期机体免疫功能低下，抗病能力差，血液粘度高，凝固性强，易于集聚，故产褥期易患疾病，影响正常生理功能的恢复。中西医的理论和实践都表明，产褥期有必要采用药疗等措施，促进生理功能恢复达到防病治病的目的。

中西医在防治产后病方面积累了丰富的经验，尤其是中医对妇女产后康复有系统的理论和成熟的方剂，但是均需要在有经验的专科医生指导下使用，难以推广。因此，目前社会上缺乏一种药源丰富，成本低，生产工艺简单，适应范围广，使用安全，便于推广使用的，用于促进妇女产后康复和防治产后病的中成药及其制备方法。

本发明的目的是提供一种促进妇女产后康复，防治产后病用的药物冲剂。

本发明的另一目的是就在于提供一种生产促进妇女产后康复，防治产后病用的药物冲剂的方法，该方法药源丰富，成本低，工艺简单，生产出来的促进妇女产后康复防治产后病用的中药冲剂使用安全，适应范围广，便于推广，能促进妇女产后康复和防治产后病。

本发明人综观历代中医妇产科文献的有关论述及临床实践体会，探讨了妇女产后的生理和病理特点，即：宫血流失，元气损伤，淤血浊液，内阻脆络，和百脉空虚，易感外邪等三个方面，研究了防治产后病的有效方剂，经过反复筛选和试验，提出了适于促进妇女产后康复和防治产后病的中药冲剂及其生产方法。

本发明的一种促进妇女产后康复，防治产后病用的药物冲剂（产复康），由益母草20-30重量份、当归3-9重量份、人参1-6重量份、黄芪6-12重量份、何首乌（制首乌）5-13重量份、桃仁4-7重量份、蒲黄4-8重量份、熟地黄10-15重量份、香附（醋制）6-9重量份、昆布5-10重量份、白术5-10重量份、黑木耳5-10重量份等十二味中药，加水煎煮，浓缩，加40-70份重量份红糖及适量糊精而制成的药物冲剂。

本发明的一种促进妇女产后康复，防治产后病用的药物冲剂（产复康）的制法如下：将

益母草<Leonurus  hetero  phyllus  Swect>20-30重量份、

当归[Angelica  Sinensis<Dliv>Diels]3-9重量份

人参<panax  ginseng  C.A.M  ey>1-6重量份

黄芪[Astrgalus  membrace  us<Fisch>Bge]6-12重量份

何首乌（制首乌）<polygonum  multiflorum  Thunb>5-13重量份

桃仁[Prunus  persica<L.>Bats  ah]4-7重量份

蒲黄<Typha  angustata  Bo  rg  et  Chaub>4-8重量份

熟地黄<Rehmannia  glutinosa<G  eartn>Libosch>10-15重量份

香附（醋制）<cyperus  rotundus  L.>6-9重量份

昆布<Laminaria  Janonica  Ar  esch>5-10重量份

白术<Atractyloades  macrocephala  Ko1d2>5-10重量份

黑木耳[Auricularia  auicula  <L.e.Hook>Underw]5-10重量份

加水煎煮，合并煎液过滤，滤液浓缩制成清膏，再加40-70份重量份红糖和适量糊精一起制成颗粒，烘干制得冲剂。

为了在煎煮时蒲黄不漂浮在水面上，便于煎煮操作以将蒲黄包在布包内为好。

在上述工艺过程中，加水煎煮时，以按药量加10倍水，煎煮二次，每一次煎煮1-3小时，煎煮时间过长易挥发性的有效药物成分易挥发损失，影响疗效，煎煮的时间过短，有效的药物成分不能充分提取到水中。所以煎煮的时间以1.5-2.5小时为佳。加水煎煮时又以使煎煮液煮沸为好，这样可使中药的有效成分较快的提全到水中。合并煎液后，可用滤纸、药用纱布等各种过滤方法过滤，以多层药用纱布过滤为好，滤液于50°-100℃浓缩至相对密度为1.25-1.28（在50°-60℃时）的清膏为佳。再将清膏与40-70重量份的红糖及适量的糊精，制成颗粒。所加入的糊精量，以制成合乎药检标准的颗粒为宜。将颗粒烘干，烘干的温度以40°-80℃为好，烘干的温度低于40℃，烘干需要的时间过长，烘干的温度高于80℃，有使有效药物成分挥发损失的危险。

除红糖、糊精以外，上述十二种药均应按饮片加工，所谓按饮片加工就是将上述药物切成片状或使药物呈粉状，便于煎煮，又可加快提取其中的有效药物成份。所说的一个重量份数是指以克、仟克或其他重量单位表示的数量。其它具体细节和要求可参照中国药典1985年版一部附录制剂通则有关冲剂部分所述。

本冲剂为棕色颗粒，味甜，微苦。其用法为开水冲服，产后一天3次，每次20克，5-7天为一疗程，产褥期服用。

本发明的优点在于：

1.本发明的生产促进妇女产后康复，防治产后病的中药冲剂（产复康）的方法，其工艺简单，药源丰富，成本低。

2.用本发明的生产方法生产的促进妇女产后康复，防治产后病的中药冲剂（产复康），经十三个医疗单位临床验证1800余例，有效率高达95%以上，使用过程中未发现任何不良影响，急、慢性毒性动物实验表明也未发现毒副作用，用药安全可靠，适应范围广，便于推广。

3.用本发明的生产方法生产的促进妇女产后康复，防治产后病的中药冲剂（产复康）质量标准能控制其质量，三批样品在自然条件下存放一年后进行各项检查，性状不变，无吸潮软化现象仍附合标准规定，稳定性好。

4.本发明的生产方法生产出的促进妇女产后康复，防治产后病的中药冲剂（产复康），适用于产后（引产、流产）的康复及并发症的防治，对当前开展计划生育，优生优育，妇女保健有积极的社会效益。

5.本发明的生产方法生产出的促进妇女产后康复，防治产后病的中药冲剂（产复康），经药理试验证明具有提高机体免疫机能，使免疫复合物向未孕值靠拢，改善血相，清除宫腔郁积，促进卵巢功能恢复子宫复旧的作用，具有滋补肝肾、益气养血、理气健脾，活血化淤之功。又可降低产后病率，促进伤口愈合，改善产妇健康疗效显著。本发明的生产方法生产出的药物冲剂（产复康）滋而不腻，补而不滞，伐而不伤，其适应证为由肝肾不足，气血亏损，气滞血淤而导致的出血、贫血、淤血、感染、腰腹疼痛、乳汁缺少等病症。另外，妇科杂病、诸如月经不调、崩漏、痛经、带下、贫血、不孕等也具有良效。

在用本发明的生产方法生产促进妇女产后康复，防治产后病用的中药冲剂（产复康）的过程中，当过滤后，可将其滤液浓缩，添加本领域所属技术人员均知的适于肠道投药的赋形剂将产复康制成汤剂、片剂、丸剂、胶囊、乳剂、等制剂的各种剂型。

本发明的生产方法生产的中药冲剂（产复康）的药效实验。

首先将试验药溶化，浓缩至1毫升含生药1克。

用Wistar产后1天的母鼠24只，另未孕母鼠8只，体重为200±2克。

实验分组：

[1]空白对照组，未孕大鼠8只，每日定时灌胃1毫升自来水。

[2]产后对照组，产后20小时内母鼠8只，每日定时灌胃自来水1毫升。

[3]用药中剂量组，产后20小时内母鼠8只，每日定时灌胃药物1克（分二次给）。

[4]用药大剂量组，产后20小时对母鼠8只，每日用药3克（分2次）灌胃。

动物处理：室温下（20°-23℃连续灌胃7天，每天观察其活动、毛色、粪便、饮食情况，于第8天将动物颈锥脱臼致死，取血作各种血液观察，免疫功能实验。

其实验结果如下：

从动物外表看，活动、进食、粪便、毛色无特异发现。各组动物每天称重一次，未见明显变动。

外周血相

[1]红细胞及血红蛋白测定，空白对照组与产后给药组相比较，红细胞数有明显增多。

                    表1  外周血相比较

    组别    动物数（只）  红细胞数（万）    血红蛋白（克）

空白对照      8            650±80            13.51±1

产后对照      8            550±30            12.20±2

小药量        8            645±85            12.9±2

大药量        8            660±78            13.1±2.1

＊产后对照与空白对照，产后给药组相比P＜0.05

[2]白细胞总数与多核细胞百分率，服药组白细胞数下降较快。

                 表2  白细胞总数及分类比较

    组别      动物数（只）      红细胞数（万）    多核百分率

空白对照        8                4700±1300        36.0±7

产后对照        8                7959±1000        50.6±6

小药量          8                5200±1310        40.0±9

大药量          8                5235±1301         40.3±8

[3]红细胞压积  本发明的生产方法生产出的产复康对产后红细胞体积恢复略好，但无统计学意义。

表3  红细胞压积及体积比较

      组别      动物数（只）      红细胞压积    红细胞体积

空白对照          8                49.0±1.4     32.48±7

产后对照          8                39.1±5.3     61.28±2.87

小药量            8                39.1±4       34.5±9

大药量            8                39.4±4.9     34.0±9.1

[4]血液免疫学检查

表4  免疫学指标比较

   组别    动物数     免疫复合物    活玫瑰     总补炼(1∶K)

           (只）        K±SO       药瓣率        K±SO

                                    K±SO

空白对照    8          5.90±3.3    2.40±1.9   1∶5±1.5

产后对照    8          6.45±2.4    33.5±2.5   1∶7±2.6

小药量      8          6.0±2       26±3.2     1∶6±2.6

大药量?    8          6.0±2.2     27±3.3     1∶65±2.6

与产后对照组相比，免疫复合物明显降低，活玫瑰花瓣亦然。

[5]组织学检查结果，取子宫、卵巢，常规脱水石蜡包埋、切片、作H、E及Mallory三色染色（以分辨肌、结缔组织），可见：

子宫：实验组（即服药组中与对照组相比）肌细胞及血管基本恢复（肥大现象消失，血管扭曲减少）。

卵巢：实验组中臼体发育较好，且见各级卵泡而对照组中黄正处于退化之中，卵泡小。

本发明的生产方法生产的中药冲剂产复康，通过实验证实具有促子宫复旧，肌纤维变细，血管扭曲减少粘膜腺体较完整（对照组肌细胞较粗，血管仍稍弯曲），服药组卵巢恢复也较对照组好，表现在黄体细胞崩解其间出现解体组织纤维，说明白体健康发展较快。从血相上看亦有促进红细胞数增多，白细胞下降之作用。在服药期间动物未见有任何不良反应。

本发明的生产方法生产的中药冲剂（产复康）稳定性试验。

将本发明的生产方法生产的中药冲剂（产复康）于室温下存放60天后在37℃恒温箱中存放30天（1988年10月10日-1989年1月20日）

批号      性状        水份    粒度    溶化性    卫生学检查

88311  无吸潮软化    3.2%   合于规定  微量沉淀    合于规定

88312  无吸潮软化    3.2%   合于规定  微量沉淀    合于规定

88313  无吸潮软化    2.8%   合于规定  微量沉淀    合于规定

经检测附合1985年版中国药典冲剂项下要求，卫生学检验合于规定样品，经室温存放十五个月仍无明显变化。

本发明的药物冲剂（产复康）LD50剂量测试

试验药物：本发明的药物冲剂（产复康），将药物溶化，浓缩至1毫升含生药1克。

动物及动物饲养：雌性Wistar大鼠30只，体重200±15克。室温20°±2℃，固体食物，自由饮水。

实验方法：将动物随意分为4组

1.对照组  每日三次，每次灌胃生理盐水2.5毫升

2.小剂量组  一日三次灌胃，每次药物0.36克/只

3.中剂量组  一日三次，每次药物0.72克/只

4.大剂量组  一日三次，每次灌胃药物1.8克/只

结果：动物灌胃1日后观察动物外表情况如活动，进食、毛色、大小便情况，7日内未发现异常现象，亦未见一只死亡。至第七日将动物断颈处死，从大体上观察心、脾、肾、及肾上腺等脏器，均未有异常发现。

大鼠一日灌胃药量为1.8×3＝5.4克/200g体重，但无中毒现象发生，说明该制品LD50大于5.4克/日200克体重。

本发明的药物冲剂（产复康）急性毒性试验

动物及动物饲养：雌性Wistar大鼠40只。体重200±20克，饲养房温度20℃±2℃组，固态食物，自由饮水。

药物为袋装，粒形，棕色。

实验方法：将动物随机分为2组，每组20只。

1.对照组  一日灌胃3次，每次蒸馏水2毫升

2.大剂量组  一日灌胃3次，每次蒸馏水2毫升中含药物1.8克

两组灌胃后，饲养观察1周，并随时注意其行动、毛色、饮食、大小便情况，至第8日将动物断头处死，除大体观察外，取心、肝、脾、肺、肾作切片检查。

结果：40只动物灌胃后观察8天，动物活动、饮食、毛色、大小便情况无异常、无一只死亡。脏器按常规石蜡包埋、切片，光境下未见脏器有因服药而致之病变。

小结：该药物冲剂急性动物试验，药品最大剂量27克/公斤体重灌胃，未见任何毒性付反应，也未引起任何不良反应，未测出LD50，病理组织切片也未见由药物引起的病变。

本发明的药物冲剂（产复康）长期毒性试验

药品：为棕色、粒状，易溶于水、清亮。

动物饲养与管理：Wistar雌性大鼠36只，体重为180±20克，固态饲料，室温15°±2℃，自由饮水。

实验方法：

药物：将药物冲剂（产复康）浓缩水溶液，1.5克/毫升。

动物：36只，随机分为4组，每组9只。

1.对照组  生理盐水1毫升灌胃，每天3次。

2.小剂量组  药液0.3毫升灌胃，每天3次，总量1.35克/只。

3.中剂量组  药液0.5毫升灌胃，每天3次，总量2.25克/只。

4.大剂量组  药液1毫升灌胃，每天3次，总量4.5克/只。

四组动物均依上法灌胃8周（56天），在灌胃时观察动物毛色，活动情况，粪便有无异常，并每二周称重一次，8周后将动物断头处死，取血作血细胞总数，分类，血清谷草转氨酶（SGPT）、尿素氮（BUN），锌浊度等指标测定，取重要脏器如心、肝、脾、肺、肾、卵巢称重，将心、肝、脾、肺、肾作病理切片检查。

结果：8周间动物活动正常，毛色，活动，粪便均未发现特异，动物无死亡。

体重情况：随时间延长，动物体重均有所增长，但各组无统计学差异。

3.脏器重量[ X±（SD）]

                    表5  各组动物脏器重比较

   组别    对照组      小剂量组      中剂量组     大剂量组

动物数        9          9            9              9

  心    0.32±0.04   0.34±0.8      0.35±0.8    0.34±1

  肝    2.97±0.3    2.65±0.1      2.9±0.2     2.7±0.2

  脾    0.3±0.4     0.31±0.2      0.32±0.2    0.31±0.1

卵巢    0.28±1      0.26±0.5      0.3±0.8     0.32±0.6

子  宫

  肾    0.66±0.1    0.68±0.1      0.7±0.1      0.65±0.8

经统计学处理，各组间未见明显差异。

4.血相及细胞分类

                     表6  各组血相比较

   组别      动物数      红细胞      血色素        红细胞

                        （万／11）    （克）      压积（％）

对照组        9        6.54±2.0    14.1±2      42.2±2

小剂量组      9        9.0±5.9     14.5±2      41.3±2

中剂量组      9        7.7±6.0     14.34±1     42.3±4

大剂量组      9      7.6±3     14.7±6      45±5

                表7  RBO体积及白细胞系比较

    组别    动物数    红细胞体积    白细胞数    淋巴细胞

                       (万／11）      （11）    数（mm)

对照组        9        50±5         7020±2    50±3

小剂量组      9        56±3         8170±4    48±2

中剂量组      9        52±0.1       6046±4    50±2

大剂量组      9        59±6         7240±4    50.1±1

从上表看来各项指标数据经统计处理均未见明显差异

5.肝功检索（SGPT用用奈氏法直接显色）

             表8  各级组SGPT比较

组别 动物数 SGPT( X±SD)

对照组            9              161±24.5

小剂量组          9              167±26

中剂量组          9              190±30

大剂量组          9              130±30

经统计学对比处理组间无特别差异

麝香草酚浊变试验（U正常值0-12U）

                  表9  各组麝香浊值比较

组别 动物数 试前（ X±SD) 试后（ X±SD)

对照组          9          0.97±0.7          1.14±0.75

小剂量组        9          0.68±0.3          0.94±0.5

中剂量组        9          1.06±0.95         1.4±1.0

大剂量组        9           0.9±0.5          1.09±1

结果均在正常值限之内

6.动物血浆尿素氮测定（比色法）

        表10  动物血浆尿素氮测定（比色法）

组别 动物数 BUN( X±SD)

对照组        9            16.1±2

小剂量组      9            11.7±1

中剂量组      9            13.7±2

大剂量组      9            14.9±1

结果各数均在正常范围之内。

7.重要脏器病理切片检查：心、肝、脾、肺、肾切片检查结果，未发现因服用本发明的药物冲剂（产复康）所致病变。

所以本发明的药物冲剂（产复康）长期（56天）毒性实验证明：大鼠灌胃5.4克/200克体重，即27克/千克，大于人服量30倍，检查动物之一般情况，体重、血相、肝功、肾功均未发现有任何毒性作用。

用以下非限定性实施例更具体地描述本发明，本发明的保护范围不受这些实施例的限定，本发明的保护范围由权利要求书决定。

实施例1

将益母草20克、当归9克、人参3克、黄芪12克、何首乌（制首乌）13克、桃仁7克、蒲黄8克、熟地黄10克、香附（醋制）6克、昆布7克、白术7克、黑木耳7克，蒲黄包在布包内。按药量加10倍水，煎煮，煎煮时使煎煮液煮沸，煎煮二次，每次煎煮1.5小时，合并煎液后，用多层药用纱布过滤，滤液于65℃浓缩至相对密度为1.26（在60℃时）的清膏。再将清膏与40克红糖及适量的糊精制成颗粒，于50℃烘干而成冲剂。

实施例2

其操作方法基本同实施例1，唯不同的是，将益母草30克，当归3克、人参6克、黄芪9克、何首乌（制首乌）10克、桃仁6克、蒲黄4克、熟地黄15克、香附（醋制）8克、昆布10克、白术10克、黑木耳10克，加水煎煮，煎煮2小时，滤液于60℃浓缩至相对密度为1.28（在50℃时）的清膏。再将清膏与70克红糖及适量的糊精制成颗粒，于70℃烘干而成冲剂。

实施例3

其操作方法基本同实施例1，唯不同的是，将益母草20克，当归7克、人参1.5克、黄芪7克、何首乌（制首乌）5克、桃仁4克、蒲黄6克、熟地黄13克、香附（醋制）6克、昆布5克、白术5克、黑木耳5克，加水煎煮，煎煮2.5小时，滤液于75℃浓缩至相对密度为1.28（在50℃时）的清膏。再将清膏与60克红糖及适量的糊精制成颗粒，于80℃烘干而成冲剂。

Claims (6)

1、一种促进妇女产后康复，防治产后病用的药物冲剂，其特征是，由益母草20-30重量份、当归3-9重量份、人参1-6重量份、黄芪6-12重量份、何首乌(制首乌)5-13重量份、桃仁4-7重量份、蒲黄4-8重量份、熟地黄10-15重量份、香附(醋制)6-9重量份、昆布5-10重量份、白术5-10重量份、黑木耳5-10重量份等十二味中药加水煎煮，浓缩，加40-70份重量份红糖及适量糊精而制成的药物冲剂。

2、一种促进妇女产后康复，防治产后病用的药物冲剂，其特征是，将益母草20-30重量份、当归3-9重量份、人参1-6重量份、黄芪6-12重量份、何首乌（制首乌）5-13重量份、桃仁4-7重量份、蒲黄4-8重量份、熟地黄10-15重量份、香附（醋制）6-9重量份、昆布5-10重量份、白术5-10重量份、黑木耳5-10重量份，加水煎煮，合并煎液，过滤，滤液浓缩制成清膏，再加40-70重量份红糖和适量糊精制成颗粒，烘干，制得冲剂。

3、根据权利要求2所述的方法，其特征是，按药量加10倍水，煎煮2次，每次煎煮1-3小时。

4、根据权利要求3所述的方法，其特征是，每次煎煮1.5-2.5小时。

5、根据权利要求2所述的方法，其特征是，滤液于50°-100℃浓缩成相对密度1.25-1.28（在50°-60℃时）的清膏。

6、根据权利要求2所述用的方法，其特征是，烘干的温度为40°-80℃。