CN1376463A - 双硫伦包合物滴眼剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种双硫伦包合物滴眼剂及其制备方法,它具有水溶性好、稳定性强的特点。将双硫伦与羟丙基－β－环糊精制成包合物以提高水溶性,配以注射用水,制成滴眼剂,可加入支持剂成DSF－HP－β－CD包合物冻干滴眼剂。滴眼剂中可加入透明质酸、以NaCl调渗,新洁尔灭作抑菌剂。本发明具有较好的预防和治疗白内障作用。

Description

双硫伦包合物滴眼剂及其制备方法

本发明涉及抗白内障药物制剂，确切地说它是一种双硫伦包合物滴眼剂及其制备方法。

背景技术：

白内障是一种老年常见多发性眼科疾病，目前治疗白内障的方法有多种，其中手术方法疗效较好，但是白内障初期的患者一般均采用药物疗法，常见的药物有“白内停”等滴眼液，这类药物并无预防白内障的功能，疗效也一般。

双硫伦(disulfiram，DSF)是戒酒药物，已收载于美国、欧洲、日本等国的药典，近来日本学者研究发现DSF与此类衍生物具有预防与治疗白内障的功能，[USP 5,665,770(CL US005665770A)，1997，SEP.9]]其水溶性较差，因此曾制备成脂质体、乳剂等滴眼剂，但由于该药物在制剂中的稳定性很差，不能在临床上应用。

发明内容：

本发明的目的是提供一种水溶性好、稳定性强、有效期长的双硫伦(disulfiram，DSF)的滴眼剂及其制备方法。将双硫伦与羟丙基-β-环糊精制成包合物以提高水溶性，并加入支持剂经冷冻干燥制备成冻干粉滴眼剂，配以注射用水，用时患者自配，这样滴眼剂有效期可以达到2年以上。为提高滴眼液中DSF的稳定性，加入NaCl，甘氨酸，甘露醇，乳糖等为支持剂，冷冻干燥。

双硫伦包合物滴眼剂的制备工艺步骤DSF-HP-β-CD包合物制备

将定量过量的DSF加入1.0％～4％的HP-β-CD水溶液中在25℃磁力搅拌48h～96h，用0.45μm微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，得白色粉末，为DSF包合物。DSF包合物滴眼液制备

   处方：DSF包合物          2.0g～5.0g

         透明质酸           0.1g

         新洁尔灭           0.005g～0.01g

         NaCl               适量

         注射水加至         100ml

制备方法：

按处方量将透明质酸加入适量注射用水，使其充分溶胀并完全溶解，再加入DSF包合物和NaCl与新洁尔灭，加注射用水至100ml，即为滴眼液。DSF包合物冻干滴眼剂制备

将DSF包合物滴眼液预冻在-18℃，再经冷冻干燥，得白色疏松粉末。即为滴眼剂，稳定性很好。

冻干粉加入注射水后，可形成DSF包合物滴眼液，其渗透压、粘度、表面张力、pH等物理性质，均符合药典对滴眼液的要求。

本发明的优点是：水溶性好、稳定性强、有效期长，并且具有较好的预防和治疗白内障的作用。

实施例1

称量DSF 0.1g，HP-β-CD 1g加H₂O 100ml在25℃搅拌48h，再加透明质酸0.1g，加新洁尔灭0.005g充分溶解，以NaCl调渗并做冻干支持剂，经冷冻干燥，制成粉状滴眼剂，用时加入注射用水。

实施例2

称量DSF 0.2g，HP-β-CD 3g加H2O 100ml在25℃搅拌72h，再加透明质酸0.1g溶解后加新洁尔灭0.01g，以NaCl调至等渗约0.66g，搅拌溶解制备成滴眼液，经冷冻干燥，制成粉状滴眼剂，用时加入注射用水。

实施例3

DSF 0.5g，HP-β-CD 5g加H₂O 100ml在25℃搅拌96h，过滤，滤液加入透明质酸0.1g充分溶解，加新洁尔灭0.01g，加入NaCl0.5g搅拌溶解，制成DSF包合物滴眼液，经冷冻干燥，制成疏松白色粉状滴眼剂，用时加入注射用水。

Claims (3)

1、双硫伦包合物滴眼剂及其制备方法，其特征在于：将双硫伦与羟丙基-β-环糊精制成包合物以提高水溶性，配以注射用水，制成滴眼剂。

2、根据权利要求1所述的一种双硫伦包合物滴眼剂及其制备方法，其特征在于：可加入支持剂成DSF-HP-β-CD包合物冻干滴眼剂。

3、一种如权利要求1所述的双硫伦包合物滴眼剂制备方法，其特征在于：

a、将DSF与HP-β-CD制成包合物，DSF与HP-β-CD的用量比，为(0.1％～0.5％)DSF与(1.0％～5.0％)HP-β-CD，选择到制备0.2％DSF滴眼剂的最适配比.透明质酸0.15％～0.3％，以NaCl调渗，新洁尔灭作抑菌剂，配成DSF-HP-β-CD包合物滴眼液；

b、为提高滴眼液中DSF的稳定性，加入NaCl，甘氨酸，甘露醇，乳糖等为支持剂，冷冻干燥。