CN1353992A - 三七人参皂甙肠溶片 - Google Patents
三七人参皂甙肠溶片 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1353992A CN1353992A CN 00133066 CN00133066A CN1353992A CN 1353992 A CN1353992 A CN 1353992A CN 00133066 CN00133066 CN 00133066 CN 00133066 A CN00133066 A CN 00133066A CN 1353992 A CN1353992 A CN 1353992A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- enteric
- ginsenoside
- notoginsenoside
- medicinal
- percent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229930189092 Notoginsenoside Natural products 0.000 title claims description 30
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 title abstract 4
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 claims abstract description 23
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 claims abstract description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 claims description 11
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 6
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 5
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 abstract description 10
- 238000009501 film coating Methods 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 abstract description 5
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 abstract description 3
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 abstract 1
- 229960001275 dimeticone Drugs 0.000 abstract 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 abstract 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 231100001252 long-term toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 2
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 2
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 2
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000004218 vascular function Effects 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- -1 Carboxymethyl Chemical group 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005143 amobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 231100000150 mutagenicity / genotoxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- BNHGKKNINBGEQL-UHFFFAOYSA-M sodium;5-ethyl-5-(3-methylbutyl)pyrimidin-3-ide-2,4,6-trione Chemical compound [Na+].CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O BNHGKKNINBGEQL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007103 stamina Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及三七人参皂甙肠溶片,是主要由下列重量百分比的原料成份制备:人参皂甙Rb14-97%,羧甲基淀粉纳1-30%,肠溶片包衣配制液1-40%药用二甲硅油0.1-30%。它能够有效避免胃酸的影响,确保药物在肠道中崩解代谢,产生药效物质。常规薄膜包衣工艺即能制作,它生产成本低,药效好,为广大患者提供了一种良好的治疗神经系统疾病和心脑血管疾病的肠溶药物。
Description
本发明涉及药物肠溶片,特别涉及中草药提取物口服肠溶片。
中药三七中含有较丰富的人参皂甙,它具有多种药理作用,近年来研究表明,人参皂甙Rb1在肠液PH环境下,经细菌作用分解代谢产生药物活性物质,已证实该活性物质具有显著的调节神经系统和改善心脑血管功能及抗氧化作用,临床应用于镇静、安神、抗惊厥等用途。又已证实,人参皂甙Rb1在胃酸中分子侧链发生氧化反应,胃酸阻碍了药效物质的产生,使人参皂甙药效大幅降低。为了使三七人参皂甙能更好地为人类所利用,使人参皂甙Rb1口服制剂经过胃时不受胃酸影响,研制一种有效的薄膜包衣肠溶片是医药学界工作者所关注的。
发明的目的是提供一种能使人参皂甙Rb1有效避免胃酸的不良影响,确保人参皂甙Rb1在肠道中崩解代谢,产生药效物质的人参皂甙肠溶片。
本发明所述的三七人参皂甙肠溶片,主要是由下列重量百分比的原料成份制备而成:
a)人参皂甙Rb1 4-97%
b)羧甲基淀粉钠或低取代-羟丙基甲基纤维素 1-30%
c)肠溶片包衣配制液 1-40%
d)药用二甲硅油或药用硬脂酸镁 0.1-30%
所述a)人参皂甙Rb1优选范围是:18-50%。
本发明的三七人参皂甙肠溶片还可以含有重量百分比为1-20%的药用甘露醇或蔗糖粉、1-20%药用糊精或药用乳糖、1-20%的预交化玉米淀粉或药用淀粉中的一种或多种的任意量组合。
所述c)肠溶片包衣配制液,可以是通用的肠溶片包衣配制液。
预交化玉米淀粉是指经过医药用途处理的玉米淀粉,在制作肠溶片中有填充剂及分离剂作用;甘露醇、糊精有填充作用和调味作用;人参皂甙Rb1是药物活性成份,其来源主要从中药三七中提取,通常也称三七人参皂甙Rb1;羧甲基淀粉钠是表面活性剂,有促进药物在肠中崩解的作用,而二甲硅油是润滑剂。所有取代成份均有相应的作用。此多种成份的协调作用,使本发明的三七人参皂甙肠溶片具有胃不溶肠溶的特性。
实验证明,本发明的三人参皂甙肠溶片在模拟胃液酸性条件下几乎不释放,在模拟肠液酸性缓冲液中几乎完全释放,符合肠溶片的质量要求。
已知人参皂甙Rb1有调节神经系统和改善心脑血管功能及抗氧化作用,将其制备成本发明的三七人参皂甙肠溶片,经临床对症应用实验30天,证实对神经衰弱的临床显效率在80%以上;对女性更年期综合症的临床有率在47%-86%之间;对焦虑症的临床显效率在82%以上。
本发明的三七人参皂甙肠溶片用常规薄膜包衣工艺制作。
经动物试验,证明本发明的三七人参皂甙肠溶片无毒副作用,无致突变作用,口服安全。下面是本发明的三七人参皂甙肠溶片药理试验结果:
(一)、动物的急性毒性试验
1、原料药的急性毒性试验
1)小鼠口服最大耐受量(MTD)的测定,结果为7200mg/kg。
2)小鼠腹腔注射(iP)最大耐受量(MTD)的测定结果为3600mg/kg。
2、三七人参皂甙肠溶片的小鼠口服最大耐受量的测定(MTD)结果为4500mg/kg。
(二)三七人参皂甙肠溶片与功能主治有关的主要药效学试验
1、对小鼠游泳增强耐力作用;
2、对小鼠常压的耐缺氧作用;
3、对小鼠自主活动的抑制作用;
4、对小鼠异戊巴比妥钠的睡眠时间延长作用;
5、对小耳廓肿胀的抑制作用;
6、对小鼠乙酸引起的扭体反应的抑制作用;
7、对小鼠电刺激引起的疼痛的镇痛作用,
上述七项药效学都获得阳性结果。
(三)三七人参皂甙肠溶片长期毒性试验
1、大鼠长期毒性试验证明无毒。
2、对皮革犬(Beagle犬)长期毒性试验证明临床使用安全。
(四)三七人参皂甙肠溶片的致突变试验结果为阴性,无致突变作用。
实施例1、
取下列重量百分比原料成分,按常规薄膜包衣工艺制作成本发明的三七人参皂甙肠溶片:
a)三七人参皂甙Rb1 4%
b)羧甲基淀粉钠 28%
c)肠溶片包衣配制液 36%
d)药用二甲硅油 28%
药用糊精 4%。
实施例2、
取下列重量百分比原料成分,按常规薄膜包衣工艺制作成本发明的三七人参皂甙肠溶片:
a)三七人参皂甙Rb1 18%
b)低取代-羟丙基甲基纤维素 23%
c)肠溶片包衣配制液 25%
d)药用硬脂酸镁 15%
预交化玉米淀粉 19%。
实施例3、
取下列重量百分比原料成分,按常规薄膜包衣工艺制作成本发明的三七人参皂甙肠溶片:
a)三七人参皂甙Rb1 50%
b)羧甲基淀粉钠 15%
c)肠溶片包衣配制液 20%
d)药用硬脂酸镁 10%
药用甘露醇 5%。
实施例4、
取下列重量百分比原料成分,按常规薄膜包衣工艺制作成本发明的三七人参皂甙肠溶片:
a)三七人参皂甙Rb1 80%
b)低取代-羟丙基甲基纤维素 5%
c)肠溶片包衣配制液 5%
d)药用二甲硅油 2%
药用甘露醇和药用玉米淀粉 8%。
实施例5、
取下列重量百分比原料成分,按常规薄膜包衣工艺制作成本发明的三七人参皂甙肠溶片:
a)三七人参皂甙Rb1 95%
b)羧甲基淀粉钠 2%
c)肠溶片包衣配制液 2.5%
d)药用二甲硅油 0.5%。
实施例6、
取下列重量百分比原料成分,按常规薄膜包衣工艺制作成本发明的三七人参皂甙肠溶片:
a)人参皂甙Rb1 97%
b)低取代-羟丙基甲基纤维素 1.9%
c)肠溶片包衣配制液 1%
d)药用硬脂酸镁 0.1%。
实施例7、
取下列重量百分比原料成分,按常规薄膜包衣工艺制作成本发明的三七人参皂甙肠溶片:
a)人参皂甙Rb1 30%
b)低取代-羟丙基甲基纤维素 20%
c)肠溶片包衣配制液 30%
d)药用硬脂酸镁 0.2%
蔗糖粉和药用乳糖和药用淀粉 19.8%。
用上述实施例的三七人参皂甙肠溶片,各取6片作释放实验证明在酸中的释放度小于10%,在缓冲液中释放度分别为95%、91%、98%、95%、85%;人参皂甙Rg1的检出率平均为95.3%。
临床有效量为,以每片含人参皂甙Rb1 15mg计,每日3次,每次2-4片,可长期服用。
本发明不限于上述实施例。
Claims (5)
1、一种三七人参皂甙肠溶片,其特征在于主要由下列重量百分比的原料成份制备而成:
a)人参皂甙Rb1 4-97%
b)羧甲基淀粉钠或低取代-羟丙基甲基纤维素 1-30%
c)肠溶片包衣配制液 1-40%
d)药用二甲硅油或药用硬脂酸镁 0.1-30%。
2、按照权利要求1所述的人参皂甙肠溶片,其特征在于所述a)人参皂甙Rb1取用范围是:18-50%。
3、按照权利要求1或2所述的三七人参皂甙肠溶片,其特征在于含有重量百分比为1-20%的药用甘露醇或蔗糖粉。
4、按照权利要求1或2所述的碱七人参皂甙肠溶片,其特征在于含有重量百分比为1-20%的药用糊精或药用乳糖。
5、按照权利要求1或2所述的三人参皂甙肠溶片,其特征在于含有重量百分比为1-20%的预交化玉米淀粉或药用淀粉。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB001330667A CN1167424C (zh) | 2000-11-18 | 2000-11-18 | 三七人参皂甙肠溶片 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB001330667A CN1167424C (zh) | 2000-11-18 | 2000-11-18 | 三七人参皂甙肠溶片 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1353992A true CN1353992A (zh) | 2002-06-19 |
CN1167424C CN1167424C (zh) | 2004-09-22 |
Family
ID=4595508
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB001330667A Expired - Fee Related CN1167424C (zh) | 2000-11-18 | 2000-11-18 | 三七人参皂甙肠溶片 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1167424C (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009094177A1 (en) * | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Raptor Therapeutics Inc. | Protopanaxadiol-type ginsenoside compositions and uses thereof |
CN105106228A (zh) * | 2015-08-12 | 2015-12-02 | 河北工业大学 | 用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物 |
-
2000
- 2000-11-18 CN CNB001330667A patent/CN1167424C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009094177A1 (en) * | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Raptor Therapeutics Inc. | Protopanaxadiol-type ginsenoside compositions and uses thereof |
CN101977600B (zh) * | 2008-01-24 | 2013-02-27 | 雷普特医疗公司 | 原人参二醇-型人参皂甙组合物及其用途 |
US8440632B2 (en) | 2008-01-24 | 2013-05-14 | Raptor Therapeutics Inc. | Protopanaxadiol-type ginsenoside compositions and uses thereof |
CN105106228A (zh) * | 2015-08-12 | 2015-12-02 | 河北工业大学 | 用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物 |
CN105106228B (zh) * | 2015-08-12 | 2018-06-22 | 河北工业大学 | 用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1167424C (zh) | 2004-09-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1857681A (zh) | 胃病制剂及新的制备方法 | |
CN1425447A (zh) | 一种治疗小儿食积咳嗽的中药组合物及其制备方法 | |
CN1167424C (zh) | 三七人参皂甙肠溶片 | |
CN1883666A (zh) | 一种治疗肾炎的药物组合物 | |
CN1823880A (zh) | 一种瘦身减肥药品或瘦身减肥保健食品的制备方法 | |
CN101062097A (zh) | 一种改善和防治脂肪肝的组合物 | |
CN1305479C (zh) | 具有抗肿瘤活性的低极性人参皂苷组合物 | |
CN1353991A (zh) | 人参皂甙肠溶片 | |
CN1839956A (zh) | 一种含姜黄素的药物组合物及其制剂 | |
CN1242766C (zh) | 一种预防和治疗慢性疲劳综合症的药物及其制备方法 | |
CN1943732A (zh) | 一种治疗银屑病的药物组合物 | |
CN1040063C (zh) | 葡萄糖酸锌在制备平喘镇咳药中的应用 | |
CN1308017C (zh) | 一种治疗泻泄、痢疾和痧气的药物组合物 | |
CN1276758C (zh) | 治疗慢性疲劳综合症的中药复方制剂及其制备工艺 | |
CN1593562A (zh) | 银杏叶提取物组合物 | |
CN1903184A (zh) | 治疗肝病药物的泡腾片 | |
CN1235599C (zh) | 一种治疗结核病和皮肤病的复方砷制剂 | |
CN1267537A (zh) | 一种治疗哮喘、气管炎的药物组合物及其制备方法 | |
CN1903211A (zh) | 治疗肝病药物的口腔崩解片 | |
CN101036714A (zh) | 一种治疗和/或预防糖尿病的药物组合物 | |
CN1593632A (zh) | 一种治疗冠心病的中药组合物及制备方法 | |
CN1088365C (zh) | 一种治疗感染性胃病的药物及制备方法 | |
CN1473571A (zh) | 甘草多糖医药新用途及其药物制剂 | |
CN1899493A (zh) | 一种去脂肝胶囊及其制备方法 | |
CN1437987A (zh) | 胃病康及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20040922 Termination date: 20111118 |