CN1352645A

CN1352645A - 4－取代的米尔倍霉素衍生物

Info

Publication number: CN1352645A
Application number: CN00808072A
Authority: CN
Inventors: T·戈贝尔
Original assignee: Novartis AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1999-05-26
Filing date: 2000-05-24
Publication date: 2002-06-05
Also published as: US20020173473A1; MXPA01012085A; JP2003501358A; AU4925100A; BR0010942A; EP1180106A1; WO2000073310A1; CA2372240A1

Abstract

本发明涉及通式(I)化合物和任选其对映体,其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、X、Y和Z具有在权利要求1中给出的含义。所述活性组分具有有利的杀虫特性。它们尤其适于控制家庭和农场动物上的害虫。

Description

4-取代的米尔倍霉素衍生物

本发明涉及式I新的4-氨基羰基氧基甲基-和4-氨基硫代羰基氧基甲基-取代的米尔倍霉素衍生物，其制备，其在控制害虫中的应用，以及含有至少一种这些化合物的杀虫剂。

具有杀虫作用的米尔倍霉素衍生物描述在例如EP-B1-0,274,871中。然而，其中所特定公开的活性成分不能总是满足在活性强度和活性谱方面的需求。因此需要具有改善的杀虫特性的活性成分。现在已经发现，4-氨基羰基氧基甲基-和4-氨基硫代羰基氧基甲基-取代的米尔倍霉素衍生物具有突出的杀虫特性。

本发明新化合物是通式I化合物

其中R₁代表H，卤素、OH、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、苯氧基、C₁-C₆-烷基羰基氧基、C₁-C₆-烷氧基羰基氧基或α-L-齐墩果糖基-α-L-齐墩果糖基氧基；R₂代表C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷硫基-C₁-C₆-烷基、C₃-C₇-环烷基、C₃-C₇-环烯基或3-7元杂环；R₃代表甲基或乙基；R₄代表H，且R₅代表OH、C₁-C₆-烷氧基、三(C₁-C₆-烷基)甲硅烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氧基或C₁-C₆-烷氧基羰基氧基；或者R₄与R₅一起代表O、NH或NOR₇；R₆代表C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-卤代环烷基、C₁-C₆-烷基-C₃-C₈-环烷基或未取代或单取代-五取代的苯基或未取代或单取代-五取代的苄基，其中取代基独立地选自卤素、NO₂、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-卤代烷氧基和CN；R₇代表H、C₁-C₆-烷基或苄基；X-Y代表CH₂CH₂、CH₂CH(OH)、CH＝CH、CH₂C(＝O)或CH(OH)CH₂；Z代表O或S；且n代表1、2、3、4或5。

在取代基的定义中提及的烷基可以是直链或支链，并且是例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基和己基以及其支链异构体。烷氧基、链烯基和炔基衍生自所述烷基。链烯基和炔基可以是单不饱和或多不饱和。

卤素通常是指氟、氯、溴或碘。这同样适用于和其它术语组合的卤素，例如卤代烷基或卤代苯。

卤代烷基优选具有长度为1-6个碳原子的链。卤代烷基是例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1，1-二氟-2，2，2-三氯乙基、2，2，3，3-四氟乙基，优选为三氯甲基、二氟氯甲基、二氟甲基、三氟甲基和二氯氟甲基。

烷氧基优选具有长度为1-6个碳原子的链。烷氧基是例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、以及异构体戊氧基和己氧基；优选甲氧基和乙氧基。烷基羰基优选为乙酰基或丙酰基。烷氧基羰基是指例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基或叔丁氧基羰基；优选甲氧基羰基或乙氧基羰基。卤代烷氧基优选具有长度为1-6个碳原子的链。卤代烷氧基是例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2，2-二氟乙氧基和2，2，2-三氯乙氧基；优选为二氟甲氧基、2-氯乙氧基和三氟甲氧基。烷硫基优选具有长度为1-6个碳原子的链。烷硫基是例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基，优选为甲硫基和乙硫基。

杂环可以是不饱和、部分饱和或饱和的，并且它们含有1-3个选自O、S或N的杂原子。

在本发明范围内的优选实施方案是：(1)式I化合物，其中R₁是H、卤素、OH、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基或α-L-齐墩果糖基-α-L-齐墩果糖基氧基，更优选H、卤素或OH，最优选H；(2)式I化合物，其中R₂是C₁-C₄-烷基、C₂-C₄-链烯基、C₃-C₆-环烷基或C₃-C₆-环烯基，更优选C₁-C₄-烷基或C₃-C₆-环烷基，最优选甲基或乙基；(3)式I化合物，其中R₃是甲基；(4)式I化合物，其中R₄是H，且R₅是OH、C₁-C₆-烷氧基或C₁-C₆-烷基羰基氧基，更优选OH或C₁-C₄-烷氧基，最优选OH；(5)式I化合物，其中R₆是C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、C₁-C₂-烷基-C₃-C₈-环烷基或未取代或单取代-三取代的苯基或未取代或单取代-三取代的苄基，其中取代基独立地选自卤素、NO₂、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₁-C₄-烷氧基和C₁-C₄-卤代烷氧基，更优选C₁-C₄-烷基、C₃-C₈-环烷基、C₁-C₂-烷基-C₃-C₈-环烷基或未取代或单取代-二取代的苯基或未取代或单取代-二取代的苄基，其中取代基独立地选自卤素、NO₂、C₁-C₂-烷基、C₁-C₂-卤代烷基、C₁-C₂-烷氧基和C₁-C₂-卤代烷氧基，最优选C₁-C₂-烷基、C₃-C₆-环烷基或未取代或单取代-二取代的苯基或未取代或单取代的苄基，其中取代基独立地选自卤素、NO₂、C₁-C₂-烷基、C₁-C₂-烷氧基和C₁-C₂卤代烷氧基；(6)式I化合物，其中X-Y是CH₂CH₂或CH＝CH；(7)式I化合物，其中Z是O；(8)式I化合物，其中R₁是H、卤素、OH、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基或α-L齐墩果糖基-α-L-齐墩果糖基氧基；R₂是C₁-C₄-烷基、C₂-C₄-链烯基、C₃-C₆-环烷基或C₃-C₆-环烯基；R₃是甲基；R₄是H；R₅是OH、C₁-C₆-烷氧基或C₁-C₆-烷基羰基氧基；R₆是C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、C₁-C₂-烷基-C₃-C₈-环烷基或未取代或单取代-三取代的苯基或未取代或单取代-三取代的苄基，其中取代基选自卤素、NO₂、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄-烷氧基和C₁-C₄-卤代烷氧基；X-Y是CH₂CH₂或CH＝CH；且Z是O；(9)式I化合物，其中R₁是H、卤素或OH；R₂是C₁-C₄-烷基或C₃-C₆-环烷基；R₃是甲基；R₄是H；R₅是OH或C₁-C₁-烷氧基；R₆是C₁-C₄-烷基、C₃-C₈-环烷基、C₁-C₂-烷基-C₃-C₈-环烷基或未取代或单取代-二取代的苯基或未取代或单取代-二取代的苄基，其中取代基独立地选自卤素、NO₂、C₁-C₂-烷基、C₁-C₂-卤代烷基、C₁-C₂-烷氧基和C₁-C₂-卤代烷氧基；X-Y是CH₂CH₂；且Z是O；(10)式I化合物，其中R₁是H；R₂是甲基或乙基；R₃是甲基；R₄是H；R₅是OH；R₆是C₁-C₂-烷基、C₃-C₆-环烷基或未取代或单取代-二取代的苯基或未取代或单取代的苄基，其中取代基独立地选自卤素、NO₂、C₁-C₂-烷基、C₁-C₂-烷氧基和C₁-C₂-卤代烷氧基；X-Y是CH₂CH₂；且Z是O；(11)式I化合物，其中R₁是H；R₂是乙基；R₃是甲基；R₄是H；R₅是OH；R₆是C₁-C₂-烷基、C₃-C₆-环烷基或未取代或单取代-二取代的苯基，其中取代基独立地选自卤素、NO₂、C₁-C₂-烷基、C₁-C₂-烷氧基和C₁-C₂-卤代烷氧基、或苄基；X-Y是CH₂CH₂；且Z是O；

本发明的另一目的是制备式I化合物和任选地其对映体的方法，例如其特征在于，将式II化合物或任选地其对映体

其中式II化合物是已知化合物，或者可通过类似于制备相应已知化合物的方法制得，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和X-Y如式I中所定义，且R₈是OH，与式III化合物反应，

R₆-NCZ III其中式III化合物是已知的或可通过类似于制备相应已知化合物的方法制得，R₆和Z如式I所定义，该反应可任选在碱性催化剂存在下进行，并且如果需要的话，可将通过该方法或另一方法获得的式I化合物或其对映体转化成另一式I化合物或其对映体，分离通过该方法获得的对映体混合物，并分离出所需的对映体。

用于促进该反应的合适的碱有例如碱性杂环或膦。可提及的实例有吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、奎宁环、1，5-二氮杂二环[5.4.0]十一烷-5-烯(DBU)和三苯基膦。吡啶是优选的。

可将反应物以自身的形式一起反应，即不加入溶剂或稀释剂，例如以熔化的形式反应。然而，在大多数情况下，加入惰性溶剂或稀释剂或其混合物是有利的。可提及的溶剂或稀释剂的实例有：芳族、脂族和脂环族烃和卤代烃，例如苯、甲苯、二甲苯、均三苯、四氢萘、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯、或四氯乙烯；醚，例如乙醚、二丙基醚、二异丙基醚、二丁基醚、叔丁基甲醚、乙二醇一甲醚、乙二醇一乙醚、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙基醚、四氢呋喃或二氧杂环己烷；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、或甲基异丁基酮；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；腈，例如乙腈或丙腈；和亚砜，例如二甲亚砜。脂族和环状醚是优选的，尤其是四氢呋喃。

该反应在约-20℃-约+150℃、优选约-10℃-约+100℃、最优选约0℃-约+80℃有利地进行。

在优选的实施方案中，将式II化合物与式III化合物在醚中、优选在四氢呋喃中于0℃-120℃、优选20℃进行反应。

化合物I和II可以以一种可能的异构体形式或作为异构体混合物存在，例如根据不对称碳原子的绝对和相对构型数目，作为纯异构体，例如对映体和/或非对映异构体，或作为异构体混合物，例如对映体混合物，如外消旋体、非对映异构体混合物或外消旋混合物存在；本发明涉及纯异构体以及所有可能的异构体混合物，并且在上下文中应该这样理解，即使在没有具体提及立体化学详情时也是如此。

根据所选择的原料和方法，依据本发明或另外方法获得的化合物I和II的非对映异构体混合物和外消旋混合物可根据成分的物理化学差异通过已知方法分离成纯的非对映异构体或外消旋体，例如通过分步结晶、蒸馏和/或色谱法。

可通过已知方法将由此获得的对映体混合物例如外消旋体分成光学对映体，例如通过从旋光溶剂中重结晶，用手性吸附剂进行的色谱法，例如用乙酰基纤维素进行的高压液相色谱(HPLC)，借助于适当微生物，用特异性固定化酶分裂，通过形成包合化合物，例如使用手性冠醚形成包合化合物，其中只有一种对映体是络合物。

依据本发明，除了分离相应的异构体混合物以外，也可以使用通常已知的非对映选择性或对映选择性合成方法来获得纯的非对映异构体或对映体，例如通过使用具有相应适当立体化学的浸提物来实施本发明方法。

如果个别组分在生物效力方面表现出差异，则分离或合成生物活性更强的异构体例如对映体或异构体混合物例如对映体混合物是有利的。

在本发明方法中，所用原料和中间体优选为能导致获得在本文开头描述的尤其有用的化合物I的那些。

本发明尤其涉及在实施例中描述的方法。

依据本发明使用来制备化合物I的新原料和中间体、以及它们的用途和制备方法类似地构成本发明目的。

本发明化合物I的显著之处在于它们的宽活性谱，并且是有价值的用于害虫控制的活性成分，包括特别是控制动物上的内和外寄生虫，同时能被恒温动物、鱼类和植物很好地耐受。内和外寄生虫包括螨目寄生虫，尤其是lxodidae科、皮刺螨科、疥螨科和瘙螨科害虫；食毛目、蚤目、虱目(例如Haemotopinidae科)害虫；双翅目害虫，尤其是蝇科、丽蝇科、狂蝇科、虻科、虱蝇科和胃蝇科害虫。

化合物I还可用于控制卫生害虫，尤其是双翅目当中的麻蝇科、Anophilidae科和蚊科害虫；直翅目、Dictyoptera(例如蠊科)和膜翅目(例如蚁科)害虫。

化合物I还对植物上的寄生螨和昆虫有持久效力。对于螨目的蜘蛛，它们能有效地抗叶螨科(四爪螨属和全爪螨属)的卵、稚虫和成虫。

化合物I具有下述高度活性：抗同翅目吮吸昆虫，尤其是抗蚜科、飞虱科、叶蝉科、木虱科、Loccidae科、盾蚧科和Eriophydidae科害虫(例如柑橘属果树果实上的锈蜘蛛)；抗半翅目、异翅亚目和缨翅目，和鳞翅目、鞘翅目、双翅目和直翅目吃植物昆虫。

类似地，化合物I适于用作抗土壤中害虫的土壤杀虫剂。

因此，式I化合物能有效地抗农作物上所有发育阶段的吮吸昆虫和吃食昆虫，所述农作物有例如谷类、棉花、稻米、玉米、大豆、马铃薯、蔬菜、水果、烟草、蛇麻花、柑橘属果树、鳄梨和其它农作物。

式I化合物也能有效地抗根结线虫属、异皮线虫属、短体线虫属、茎线虫属、穿孔线虫属、Rizoglyphus等植物线虫。

此外，式I化合物能有效地抗蠕虫，其中内源寄生线虫可能在哺乳动物和家禽例如绵羊、猪、山羊、牛、马、驴、狗、猫、豚鼠和外来鸟中引起严重疾病。该适应征的典型线虫是：血茅线虫属、毛圆线虫属、胃线虫属、细颈属、Cooperia、蛔虫属、Bunostonum、结节线虫属、Charbertia、鞭虫属、圆线虫属、Trichonema、网尾线虫属、毛细线虫属、刺线虫属、弓蛔虫属、线形蛔虫属、尖尾线虫属、钩口线虫属、钩虫属、弓蛔线虫属和Parascaris。式I化合物的特别优点是其抗对基于苯并咪唑的活性成分有耐药性的寄生虫的效力。

一些细颈属、库柏丝虫属和结节线虫属害虫感染宿主动物的肠道，而其它血茅线虫属和胃线虫属害虫是胃中的寄生虫，网尾线虫属害虫寄生在肺组织中。丝虫科和Setariidae科寄生虫可在内部细胞组织和器官例如心脏、血管、淋巴管和皮下组织中发现。特别值得注意的寄生虫是狗的犬噁丝虫、犬噁丝虫。式I化合物能高度有效地抗这些寄生虫。

此外，式I化合物适于控制人病原性寄生虫。在消化道中出现的代表性寄生虫是钩口线虫属、板口线虫属、蛔虫属、类圆线虫属、毛线虫属、毛细线虫属、鞭虫属和蛲虫属寄生虫。本发明化合物还能有效地抗在血液、组织和各种器官中出现的丝虫科吴策线虫属、Brugia属、盘尾属和罗阿丝虫属寄生虫，以及抗特别是感染胃肠道的类圆线虫属和毛线虫属寄生虫。

式I化合物的良好杀虫活性相当于所提及害虫的至少50-60％的死亡率。式I化合物的显著之处尤其在于其特别长的效力持续时间。

通过加入其它杀虫剂，例如杀昆虫剂或杀螨剂，本发明化合物和含有它们的组合物抗动物害虫的活性可得到实质扩大，并适应主要环境。所述添加剂可以是例如下述活性成分种类的代表活性剂：有机磷化合物、硝基苯酚和衍生物、甲脒、脲、氨基甲酸酯、拟除虫菊酯、氯代烃、neonicotinoids和苏云金芽孢杆菌制备物。因此，本发明式I化合物可单独使用，或者与其它杀虫剂联合使用。可将它们与具有相同活性范围的杀虫剂联合使用以例如提高活性，或者与具有其它活性范围的物质联合使用以例如扩大活性范围。还可以加入所谓的驱避剂。如果将活性范围延伸到内寄生虫例如蠕虫，式I化合物适于与具有杀内寄生虫活性的物质联合使用。当然，它们也可以与抗菌组合物联合使用。因为式I化合物是杀成虫剂，即因为它们能特别有效地抗成虫阶段的目标寄生虫，所以加入作为替代能攻击幼虫阶段的寄生虫的杀虫剂可能是非常有利的。这样，最大部分的产生巨大经济破坏的寄生虫都将被覆盖。此外，这种作用将在实质上有助于避免形成抗药性。许多组合也可以带来协同作用，即可减少活性成分的总量，从生态学的角度来看这是可取的。优选的组合伙伴组和尤其优选的组合伙伴在下文中列出，因此除了式I化合物以外，组合可含有一个或多个这些组合伙伴。

在混合物中，合适的组合伙伴可以是杀虫剂，例如具有不同活性机制的杀虫剂和杀螨剂，它们在下文中列出，并且早已被本领域技术人员所知，例如壳多糖合成抑制剂、生长调节剂；起保幼激素作用的活性成分；起杀成虫剂作用的活性成分；广谱杀昆虫剂、广谱杀螨剂和杀线虫剂；以及众所周知的驱虫剂和昆虫-和/或螨-制止物质、所述驱避剂或剥离剂。

合适的杀昆虫剂和杀螨剂的非限制性实例有：(I)涕灭威； (XV)溴氰菊酯； (XXX)对硫磷；(II)谷硫磷； (XVI)伏虫脲； (XXXI)甲基对硫磷；(III)丙硫克百威；(IV)联苯菊酯； (XVII)硫丹； (XXXII)伏杀磷；(V)噻嗪酮； (XVIII)杀虫丹； (XXXIII)抗蚜威；(VI)呋喃丹； (XIX)杀螟松； (XXXIV)残杀威；(VII)Dibutylaminothio；(XX)仲丁威；(XXXV)氟苯脲；(VIII)杀螟丹； (XXI)杀灭菊酯；(IX)氟啶脲； (XXII)安果； (XXXVI)特丁磷；(X)毒死蜱； (XXIII)灭虫威； (XXXVII)唑蚜威；(XI)氟氯氰菊酯；(XXIV)蚜螨磷； (XXXVIII)阿巴美丁；(XII)Lambda-Cy-halothrin；(XXV)吡虫啉；(XXXIX)仲丁威；

(XXVI)异丙威； (XL)虫酰肼；(XIII)α-氯氰菊酯；(XXVII)甲胺磷；(XLI)氟虫腈；

(XLII)β-氟氯氰菊酯；(XIV)ζ-氯氰菊酯； (XXVIII)灭多虫；

(XXIX)速灭磷； (XLIII)氟硅菊酯；(XLIV)唑螨酯； (XLVI)喹螨醚； (XLIX)烯啶虫胺；

(XLVII)吡丙醚； (L)NI-25，啶虫脒；(XLV)Pyridaben；(XLVIII)嘧螨醚；(LI)(LII)Avermectin B₁；(LIII)从植物中提取的昆虫活性提取物；(LIV)含有昆虫活性线虫的制备物；(LV)从枯草杆菌获得的制备物；(LVI)含有昆虫活性真菌的制备物；(LVII)含有昆虫活性病毒的制备物；(LVIII)(LIX)AC 303 630；(LXXXI)Chloethocarb；(XCIX)稻瘟光；(LX)乙酰甲胺磷；(LXXXII)氯氧磷；(C)Emamectin；(LXI)氟丙菊酯； (CI)S-氰戊菊酯；(LXII)棉铃威； (LXXXIII)氯甲硫磷；(CII)乙硫磷；(LXIII)顺式氯氰菊酯；(LXXXIV)顺式-苄呋菊酯；(CIII)醚菊酯；(LXIV)虫螨脒； (CIV)灭线磷；(LXV)AZ 60541；(LXXXV)Clocythrin；(CV)乙嘧硫磷；(LXVI)益棉磷； (LXXXVI)四螨嗪； (CVI)苯线磷；(LXVII)保棉磷；(LXXXVII)杀螟腈； (CVII)苯丁锡；(LXVIII)三唑锡；(LXXXVIII)乙氰菊酯；(LXIX)噁虫威； (LXXXIX)三环锡； (CVIII)苯硫威；(LXX)杀虫磺； (XC)内吸磷M； (CIX)甲氰菊酯；(LXXI)高效氟氯氰菊酯；(XCI)内吸磷S；(LXXII)BPMC；(XCII)甲基内吸磷；(CX)Fenpyrad；(LXXIII)Brofenprox； (CXI)倍硫磷；(LXXIV)溴硫磷A；(XCIII)除线磷；(CXII)氟啶胺；(LXXV)丁苯氨酯； (CXIII)氟环脲；(LXXVI)丁酮砜威；(XCIV)Dicliphos；(LXXVII)Butylpyridaben；(XCV)乙硫磷；(CXIV)氟氰戊菊酯；

(XCVI)乐果；(CXV)氟虫脲；(LXXVIII)硫线磷；(XCVII)甲基毒虫畏；(CXVI)Flufenprox；(LXXIX)甲萘威； (CXVII)地虫硫磷；(LXXX)二硫磷；(XCVIII)敌杀磷； (CXVIII)噻唑磷；(CXIX)Fubfenprox；(CXX)HCH；(CXXI)氟铃脲；(CXXII)噻螨酮；(CXXIII)异稻瘟净；(CXXIV)异丙胺磷；(CXXV)噁唑磷；(CXXVI)伊维菌素；(CXXVII)高效氯氟氰菊酯；(CXXVIII)马拉硫磷；(CXXIX)减蚜磷；(CXXX)Mesulfenphos；(CXXXI)四聚乙醛；(CXXXII)速灭威；(CXXXIII)Milbemectin；(CXXXIV)Moxidectin；(CXXXV)二溴磷；(CXXXVI)NC 184；(CXXXVII)氧乐果；(CXXXVIII)草氨酰；(CXXXIX)亚砜磷；(CXL)异亚砜磷；(CXLI)扑灭司林；(CXLII)稻丰散；(CXLIII)甲拌磷；(CXLIV)亚胺硫磷(CXLV)辛硫磷；(CXLVI)嘧啶磷M；(CXLVII)嘧啶磷A；(CXLVIII)猛杀威；(CXLIX)丙虫磷；(CL)丙硫磷；(CLI)发硫磷；(CLII)Pyrachlophos；(CLIII)Pyradaphenthion；(CLIV)Pyresmethrin；(CLV)除虫菊；(CLVI)RH 5992；(CLVII)蔬果磷；(CLVIII)Sebufos；(CLIX)治螟磷；(CLX)硫丙磷；(CLXI)吡螨胺；(CLXII)Tebupirimphos；(CLXIII)七氟菊酯；(CLXIV)双硫磷；(CLXV)Terbam；(CLXVI)杀虫畏；(CLXVII)Thiafenox；(CLXVIII)硫双威；(CLXIX)久效威；(CLXX)虫线磷；(CLXXI)Thuringiensin；(CLXXII)四溴菊酯；(CLXXIII)苯螨噻；(CLXXIV)三唑磷；(CLXXV)Triazuron；(CLXXVI)敌百虫；(CLXXVII)杀铃脲；(CLXXVIII)混杀威；(CLXXIX)蚜灭磷；(CLXXX)灭杀威；(CLXXXI)YI 5301/5302；(CLXXXII)Zetamethrin；(CLXXXIII)DPX-MP062；(CLXXXIV)RH-2485；(CLXXXV)D 2341；(CLXXXVI)XMC(3，5-二甲苯基甲基氨基甲酸酯)；(CLXXXVII)虱螨脲；(CLXXXVIII)啶蜱脲；(CLXXXIX)烯虫酯；(CXC)烯虫乙酯；(CXCI)苯氧威；(CXCII)Chlorfenapyr或(CXCIII)Spinosad。

驱肠虫剂的非限制性实例如下所述。一些代表药物除了具有驱肠虫活性以外，还具有杀虫和杀螨活性，并已经在上文中部分地列出。(A1)吡喹酮＝2-环己基羰基-4-氧代-1，2，3，6，7，1lb-六氢-4H-吡嗪并[2，1-α]异喹啉(A2)氯氰碘柳胺＝3，5-二碘-N-[5-氯-2-甲基-4-(a-氰基-4-氯苄基)苯基]水杨酰胺(A3)三氯苯咪唑＝5-氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-IH-苯并咪唑(A4)左旋咪唑＝L-(-)-2，3，5，6-四氢-6-苯基咪唑并[2，1b]噻唑(A5)甲苯咪唑＝(5-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯(A6)Omphalotin＝在WO 97/20857中描述的真菌Omphalotusolearius的大环发酵产物(A7)阿巴美丁＝avermectin B₁(A8)伊维菌素＝22，23-二氢avermectin B₁(A9)Moxidectin＝5-O-去甲基-28-去氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-环氧-23-(甲氧基亚氨基)米尔倍霉素B(A10)Doramectin＝25-环己基-5-O-去甲基-25-去(1-甲基丙基)-avermectin A1a(A11)Milbemectin＝米尔倍霉素A3和米尔倍霉素A4的混合物(A12)milbemycinoxim＝milbemectin的5-肟

合适的驱避剂和剥离剂(detacher)的非限制性实例是：(R1)DEET(N，N-二乙基间甲苯甲酰胺)(R2)KBR 3023 N-丁基-2-氧基羰基-(2-羟基)哌啶(R3)赛米唑＝N-2，3-二氢-33-甲基-1，3-噻唑-2-亚基-2，4-二甲苯胺(xylidene)

在混合物中的所述合用伙伴是本领域技术人员众所周知的。其中大多数描述在不同版本的杀虫剂手册(Pesticide Manual)，英国作物保护委员会，伦敦(The British Crop Protection Council，London)中，其它的描述在不同版本的The Merck Index，Merck &Co.，Inc.，Rahway，New Jersy，USA或专利文献中。因此，下面列出的文献只是有限的一小部分，它们只是举例说明。(I)2-甲基-2-(甲硫基)丙醛-O-甲基氨基甲酰基肟(涕灭威)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第26页；(II)S-(3，4-二氢-4-氧代苯并[d]-[1，2，3]三嗪-3-基甲基)O，O-二甲基二硫代磷酸酯(谷硫磷)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物防护委员会，伦敦，第67页；(III)乙基-N-[2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基氧基羰基(甲基)氨基硫基]-N-异丙基-β-丙氨酸酯(丙硫克白威)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第96页；(IV)2-甲基联苯基-3-基甲基-(Z)-(1RS)-顺式-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(联苯菊酯)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第118页；(V)2-叔丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪-4-酮(噻嗪酮)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第157页；(VI)2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-甲基氨基甲酸酯(呋喃丹)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第186页；(VII)2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-(二丁基氨基硫基)甲基氨基甲酸酯(丁硫克百威)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第188页；(VIII)S，S’-(2-二甲基氨基环丙烷)-二(硫代氨基甲酸酯)(杀螟丹)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第193页；(IX)1-[3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲(氟啶脲)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第213页；(X)O，O-二乙基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶基硫代磷酸酯(毒死蜱)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第235页；(XI)(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基-(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(氟氯氰菊酯)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第293页；(XII)(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯与(R)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯的混合物(Lambda-Cyhalothrin)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第300页；(XIII)由(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(Z)-(1R，3R)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯和(R)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(1S，3S)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯组成的外消旋体(α-氯氰菊酯)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第308页；(XIV)(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1RS，3RS，1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯的立体异构体混合物(ζ-氯氰菊酯)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第314页；(XV)(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(溴氰菊酯)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第344页；(XVI)(4-氯苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲(伏虫脲)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，page 395页；(XVII)(1，4，5，6，7，7-六氯-8，9，10-三降冰片-5-烯-2，3-亚基二亚甲基)亚硫酸酯(硫丹)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第459页；(XVIII)α-乙硫基邻甲苯基甲基氨基甲酸酯(杀虫丹)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第479页；(XIX)O，O-二甲基-O-4-硝基间甲苯基硫代磷酸酯(杀螟松)，杀虫剂手册，11t″Ed.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第514页；(XX)2-仲丁基苯基甲基氨基甲酸酯(仲丁威)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第516页；(XXI)(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(RS)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸酯(杀灭菊酯)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第539页；(XXII)S-[甲酰基(甲基)氨基甲酰基甲基]-O，O-二甲基二硫代磷酸酯(安果)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第625页；(XXIII)4-甲硫基-3，5-二甲苯基甲基氨基甲酸酯(灭虫威)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第813页；(XXIV)7-氯二环[3.2.0]庚-2，6-二烯-6-基二甲基磷酸酯(蚜螨磷)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第670页；(XXV)1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基咪唑烷-2-亚基胺(吡虫啉)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第706页；(XXVI)2-异丙基苯基甲基氨基甲酸酯(异丙威)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第729页；(XXVII)O，S-二甲基亚氨代氨基磷酸酯(甲胺磷)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第808页；(XXVIII)S-甲基-N-(甲基氨基甲酰基氧基)硫代乙亚胺酸(灭多虫)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第815页；(XXIX)甲基-3-(二甲氧基膦酰基氧基)丁-2-烯酸酯(速灭磷)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第844页；(XXX)O，O-二乙基-O-4-硝基苯基硫代磷酸酯(对硫磷)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第926页；(XXXI)O，O-二甲基-O-4-硝基苯基硫代磷酸酯(甲基对硫磷)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第928页；(XXXII)S-6-氯-2，3-二氢-2-氧代-1，3-苯并噁唑-3-基甲基-O，O-二乙基硫代磷酸酯(伏杀磷)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第963页；(XXXIII)2-二甲基氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基-二甲基氨基甲酸酯(抗蚜威)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第985页；(XXXIV)2-异丙氧基苯基甲基氨基甲酸酯(残杀威)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1036页；(XXXV)1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲(氟苯脲)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1158页；(XXXVI)S-仲丁硫基甲基-O，O-二甲基二硫代磷酸酯(特丁磷)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1165页；(XXXVII)乙基-(3-叔丁基-1-二甲基氨基甲酰基-1H-1，2，4-三唑-5-基硫基)乙酸酯(唑蚜威)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1224页；(XXXVIII)阿巴美丁，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第3页；(XXXIX)2-仲丁基苯基甲基氨基甲酸酯(仲丁威)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第516页；(XL)N-叔丁基-N-(4-乙基苯甲酰基)-3，5-二甲基苯甲酰肼(虫酰肼)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1147页；(XLI)(±)-5-氨基-1-(2，6-二氯-α，α，α-三氟对甲苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑-3-甲腈(氟虫腈)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第545页；(XLII)(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(β-氟氯氰菊酯)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第295页；(XLIII)(4-乙氧基苯基)-[3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基](二甲基)硅烷(氟硅菊酯)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1105页；(XLIV)(E)-α-(1，3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基亚甲基氨基氧基)对甲基苯甲酸叔丁酯(唑螨酯)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第530页；(XLV)2-叔丁基-5-(4-叔丁基苄硫基)-4-氯哒嗪-3(2H)-酮(哒螨灵)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1161页；(XLVI)4-[[4-(1，1-二甲基苯基)苯基]乙氧基]喹唑啉(喹螨醚)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第507页；(XLVII)4-苯氧基苯基-(RS)-2-(吡啶基氧基)丙基醚(吡丙醚)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1073页；(XLVIII)5-氯-N-{2-[4-(2-乙氧基乙基)-2，3-二甲基苯氧基]乙基}-6-乙基嘧啶-4-胺(嘧螨醚)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1070页；(XLIX)(E)-N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯二胺(烯啶虫胺)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第880页；(L)(E)-N¹-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-N²-氰基-N¹-甲基乙脒(NI-25，啶虫脒)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第9页；(LI)阿维菌素B₁，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第3页；(LII)从植物中提取的昆虫活性提取物，尤其是(2R，6aS，12aS)-1，2，6，6a，12，12a-六氢-2-异丙烯基-8，9-二甲氧基色烯并[3，4-b]呋喃并[2，3-h]色烯-6-酮(鱼藤酮)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1097页；Azadirachta indica的提取物，尤其是azadirachtin，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第59页；和(LIII)含有昆虫活性线虫的制备物，优选Heterorhabditisbacteriophora和Heterorhabditis megidis，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第671；Steinemema feltiae，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1115页，和Steinemema scapterisci，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1116页；(LIV)从枯草杆菌获得的制备物，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第72页；或者从苏云金芽孢杆菌菌株获得的制备物，从GC91或NCTC11821分离的化合物除外；杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第73页；(LV)含有昆虫活性真菌的制备物，优选Verticillium lecanii，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1266页；Beauveria brogniartii，杀虫剂手册，11t^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第85页，和白僵菌，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第83页；(LVI)含有昆虫活性病毒的制备物，优选Neodipridon SertiferNPV，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1342页；Mamestra brassicae NPV，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第759页，和Cydia pomonellagranulosis病毒，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第291页；(CLXXXI)7-氯-2，3，4a，5-四氢-2-[甲氧基羰基(4-三氟甲氧基苯基)氨基甲酰基]吲哚并[1，2e]噁唑啉-4a-甲酸酯(DPX-MP062，Indoxycarb)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第453页；(CLXXXII)N-叔丁基-N¹-(3，5-二甲基苯甲酰基)-3-甲氧基-2-甲基苯甲酰肼(RH2485，Methoxyfenozide)，杀虫剂手册，11^thEd.(1997)，英国作物保护委员会，伦敦，第1094页；和(CLXXXIII)(N’-[4-甲氧基联苯-3-基]肼甲酸异丙酯(D 2341)，Brighton Crop Protection Conference，1996，487-493；(R2)摘要集(Book of Abstracts)，第212届ACS国际会议(212thACS National Meeting Orlando)，FL，August 25-29(1996)，AGRO-020.，出版者：美国化学会(American Chemical Society)，Washington，D.C.CONEN：63BFAF。

由于上述详细描述，本发明的另一本质方面涉及用于控制恒温动物上的寄生虫的联合制剂，其特征在于，除式I化合物外，所述制剂还含有至少一种具有相同或不同活性谱的其它活性组分以及至少一种生理可接受载体。本发明不限于两重组合。

式I化合物优选以未改性的形式使用，或者优选与制剂领域常用的辅料一起使用，并且可通过已知方式进行加工，以给出例如可乳化浓缩物、可直接喷雾或稀释的溶液、稀乳液、可润湿粉剂、可溶性粉剂、细粉剂、粒剂或在聚合物中的微囊包封剂。在以组合物形式使用时，施用方法例如喷雾、雾化、尘化、散射或浇注是依据预定目标和通常情况选择的。

制剂，即含有式I活性组分或这些活性组分与其它农用化学活性组分的组合、任选与固体或液体辅料的制剂或组合物是以自身已知方法制得的，例如将活性组分与涂布组合物如溶剂、固体载体、任选和表面活性化合物(表面活性剂)充分混合和/或研磨。

所述溶剂可以是：芳族烃，优选具有8-12个碳原子的烷基苯级分，例如二甲苯混合物，或者烷基化萘、脂族或脂环族烃，例如环己烷、石蜡或四氢萘，醇，例如乙醇、丙醇或丁醇，甘油及其醚和酯，例如丙二醇、一缩二丙二醇醚、乙二醇或乙二醇一甲醚或一乙醚，酮例如环己酮、异佛尔酮或diacetanol alcohol，强极性溶剂，例如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亚砜或二甲基甲酰胺，或水、植物油，例如菜油、蓖麻油、椰子油或豆油，以及如果合适的话硅油。

用于例如细粉剂和可分散粉剂的固体载体一般是天然无机物填充剂例如方解石、滑石、高龄土、蒙脱石或attapulgite。为了改善物理性质，还可以加入高度分散的硅酸或高度分散的吸收聚合物。合适的粒状吸附载体是多孔型物质，例如浮石、破砖、海泡石或膨润土，合适的非吸附载体是诸如方解石或沙土这样的物质。此外，可使用大量预粒化的无机或有机物，尤其是白云石或粉碎的植物残余物。

根据所要配制的式I活性组分的类型或这些活性组分与其它杀虫剂或杀螨剂的组合，合适的表面活性化合物是具有良好乳化、分散和润湿特性的非离子、阳离子和/或阴离子表面活性剂。应当理解，表面活性剂也可以是表面活性剂混合物。

合适的阴离子表面活性剂可以是水溶性肥皂和水溶性合成表面活性化合物。

合适的肥皂是高级脂肪酸(C₁₀-C₂₂)或天然脂肪酸混合物(可由例如椰子油或动物油获得)的碱金属盐、碱土金属盐、或未取代或取代的铵盐，例如油酸或硬脂酸的钠盐或钾盐。还可以提及的表面活性剂是脂肪酸甲基牛磺酸盐。

然而，更经常使用的是合成表面活性剂，尤其是脂肪磺酸盐、脂肪硫酸盐、磺化苯并咪唑衍生物或烷基芳基磺酸盐。

脂肪磺酸盐或硫酸盐通常是以碱金属盐、碱土金属盐或未取代或取代的铵盐形式使用的，并具有有8-22个碳原子的烷基(该烷基还可以包含酰基的烷基部分)，例如木素磺酸、十二烷基硫酸、或脂肪醇硫酸盐(由天然脂肪酸获得的)的钠盐或钙盐。这些化合物还包含脂肪醇/氧化乙烯加合物的硫酸酯和磺酸的盐。磺化苯并咪唑衍生物优选包含2个磺酸基团和一个有8-22个碳原子的脂肪酸基团。烷基芳基磺酸盐的实例是十二烷基苯磺酸、二丁基萘磺酸、或萘磺酸/甲醛缩合产物的钠盐、钙盐或三乙醇盐。还适用的是相应的磷酸盐，例如对壬基苯酚与4-14摩尔氧化乙烯的加合物的磷酸酯或磷脂的盐。

非离子表面活性剂优选为脂族或脂环族醇或饱和或不饱和脂肪酸和烷基苯酚的聚乙二醇醚衍生物，所述衍生物在(脂族)烃部分中包含3-30个二醇醚基和8-20个碳原子，以及在烷基苯酚的烷基部分中包含6-18个碳原子。其它合适的非离子表面活性剂是聚氧化乙烯与聚丙二醇、乙二胺聚丙二醇和在烷基链中包含1-10个碳原子的烷基聚丙二醇的水溶性加合物，所述加合物含有20-250个乙二醇醚基和10-100个丙二醇醚基。这些化合物通常含有1-5个乙二醇单元/丙二醇单元。

非离子表面活性剂的实例有壬基苯酚聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚丙烯/聚乙烯氧化物加合物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。还适用的有聚氧乙烯脱水山梨醇的脂肪酸酯，例如聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯。

阳离子表面活性剂优选为具有至少一个C₈-C₂₂烷基作为N-取代基和低级(如果适当的话)卤代烷基、苄基或低级羟基烷基作为另外取代基的季铵盐。所述盐优选以卤化物、甲基硫酸盐或乙基硫酸盐的形式存在，优选为氯化硬脂基三甲基铵或溴化苄基二(2-氯乙基)乙基铵。

在例如下述出版物中描述了制剂技术中常用的表面活性剂：“Mc Cutcheon洗涤剂和乳化剂手册(Mc Cutcheon’s Detergentsand Emulsifiers Annual)”，Mc出版公司，Glen Rock，NJ，USA，1988，H.Stache，“Tensid-Taschenbuch”(表面活性剂手册(Surfactants Handbook))，第2版，C.Hanser PublishingMunich，Vienna 1981，M.和J.Ash.“表面活性剂大全(Encyclopedia of Surfactants)”，Vol.I-III，化学出版公司(Chemical Publishing Co.)，New York，1980-1981。

对于应用于恒温动物以控制蠕虫，优选的施用形式包括溶液、乳液、悬浮液(兽用顿服药)、食品添加剂、粉剂、片剂包括泡腾片、丸剂(boli)、胶囊、微胶囊、和浇注制剂，因此必须考虑制剂赋形剂的生理相容性。

用于片剂和丸剂的粘合剂可以是溶于水或醇中的化学改性的天然聚合物，例如淀粉、纤维素或蛋白衍生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟基乙基纤维素、蛋白例如玉米蛋白、明胶等)，以及合成聚合物例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。片剂还含有填充剂(例如淀粉、微晶纤维素、糖、乳糖等)、助流剂和崩解剂。

如果抗肠虫药(anthelminthics)是以饲料浓缩物的形式存在，所用载体是例如加工饲料、饲料谷粒或蛋白浓缩物。除了含有活性组分以外，这样的饲料浓缩物或组合物还可以含有添加剂、维生素、抗生素、化疗剂或其它杀虫剂、主要是制菌剂、抑制真菌剂、杀球虫剂、或甚至是激素制剂、具有组成代谢作用的物质，或促进生长、影响屠杀动物肉类质量或以另一途径有益于生物体的物质。如果将组合物或其中所包含的式I活性组分直接加到饲料或饮用水中，则配制的饲料或饮用水含有浓度优选为约0.0005-0.02％重量(5-200ppm)的活性组分。

可通过局部给药、口服、非胃肠道给药或皮下给药将本发明组合物施用给所治疗的动物，其中组合物呈溶液、乳液、悬浮液(兽用顿服药)、粉剂、片剂、丸剂、胶囊和浇注制剂的形式。

本发明抗肠虫组合物一般含有0.1-99％重量、尤其是0.1-95％重量的式I、Ia活性组分或其混合物，99.9-1％重量、尤其是99.8-5％重量的固体或液体混合物，包括0-25％重量、尤其是0.1-25％重量的表面活性剂。

浇注(pour-on)或点缀(spot-on)方法是将式I化合物涂敷在皮肤或毛皮的特定位置上，有利起见涂敷在动物的颈部或脊柱上。这是通过将浇注或点缀制剂的拭子或喷雾剂施用到较小面积的外皮上，活性物质从中几乎自动地在毛皮上广阔分散，这种扩散是由于制剂中组分的涂布特性所致，并且动物的运动促进了这种扩散。

浇注或点缀制剂适当地含有能促进在宿主动物皮肤表面或外皮上迅速分散的载体，这样的载体一般是涂布油。合适的载体是例如油溶液；醇或异丙醇溶液例如2-辛基十二烷醇或油醇溶液；在一元羧酸酯例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油醇酯、油酸十二烷基酯、月桂酸己酯、油酸油醇酯、油酸十二烷基酯、链长为C₁₂-C₁₈的饱和脂肪醇的癸酸酯中的溶液；二元羧酸酯例如邻苯二甲酸二丁酯、间苯二甲酸二异丙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二正丁酯的溶液，或脂族酸酯例如二醇酯的溶液。还存在分散剂例如药物或化妆品工业中已知的分散剂可能是有利的。其实例有2-吡咯烷酮、2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇及其醚和酯、丙二醇或合成甘油三酯。

油溶液包括例如植物油如橄榄油、花生油、芝麻油、松油、亚麻子油或蓖麻油。植物油还可以以环氧化形式存在。也可以使用石蜡和硅油。

浇注或点缀制剂一般含有1-20重量的式I化合物、0.1-50％重量的分散剂和45-98.9％重量的溶剂。

浇注或点缀制剂尤其适用于食草(herb)动物例如牛、马、绵羊或猪，在这样的动物中难以或费时地通过口服或注射治疗所有动物。因为其简单易行，所以该方法当然也适用于所有其它动物，包括各种家畜或宠物，并且非常受动物看守人的喜爱，因为其通常无需兽医专家即可以实施。

因此，优选将商用产品配制成浓缩物，最终用户通常使用稀释的制剂。

这样的组合物也可以含有其它添加剂，例如稳定剂、防泡剂、粘度调节剂、粘合剂或增粘剂以及其它活性成分以获得特别效果。

由最终用户使用的这种类型的抗肠虫组合物也形成本发明的组成部分。

在控制害虫的每一本发明方法或每一本发明害虫控制组合物中，式I的活性成分可以以所有其立体构型或其混合物的形式使用。

本发明还包括预防保护恒温动物、尤其是生产性家畜、驯养动物和宠物抗寄生蠕虫的方法，其特征在于，将式I活性组分或由其制备的活性组分制剂作为饲料或饮用水添加剂或者以固体或液体形式口服或通过注射或非胃肠道给药施用给所述动物。本发明还包括在其中一种所述方法中使用的本发明式I化合物。

下述实施例仅是为了举例说明本发明，而不是限制本发明，术语活性组分代表在表1-3中列出的物质。

特别是，优选的制剂由下述组分组成：(％＝重量百分比)制剂实施例1.乳液浓缩物 a) b) c)表1-3中的活性组分 25％ 40％ 50％十二烷基苯磺酸钙 5％ 8％ 6％蓖麻油聚乙二醇醚(36摩尔氧化乙烯) 5％ - -三丁基苯酚聚乙二醇醚(30摩尔氧化乙烯) - 12％ 4％环己酮 - 15％ 20％二甲苯混合物 65％ 25％ 20％

通过用水稀释可由这些浓缩物制得任意所需浓度的乳液。2.乳液浓缩物 a) b) c)表1-3中的活性组分 10％ 8％ 60％辛基苯酚聚乙二醇醚(4-5摩尔氧化乙烯) 3％ 3％ 2％十二烷基苯磺酸钙 3％ 4％ 4％蓖麻油聚乙二醇醚(35摩尔氧化乙烯) 4％ 5％ 4％环己酮 30％ 40％ 15％二甲苯混合物 50％ 40％ 15％

通过用水稀释可由这些浓缩物制得任意所需浓度的乳液。3.悬浮液浓缩物表1-3中的活性组分 40％乙二醇 10％壬基苯酚聚乙二醇醚(15摩尔氧化乙烯) 6％木素磺酸钠 10％羧甲基纤维素 1％37％甲醛水溶液 0.2％75％水乳液形式的硅油 0.8％水 32％

将细研磨的活性组分与混合物充分混合。由此获得了悬浮液浓缩物，通过用水稀释可由其制得任意所需浓度的悬浮液。4.可在水中分散的粉末 a) b) c)(powder)混合物表1-3中的活性组分 25％ 50％ 75％木素磺酸钠 5％ 5％ -油酸 3％ - 5％二异丁基萘磺酸钠 - 6％ 10％辛基苯酚聚乙二醇醚(7-8摩尔氧化乙烯) - 2％ -高度分散的硅酸 5％ 10％ 10％高岭土 62％ 27％ -

将活性组分与混合物充分混合，并在适当碾磨机中充分研磨。获得了可润湿的粉末，可用水将其稀释以形成任意所需浓度的悬浮液。5.细粉剂(dust) a) b)表1-3中的活性组分 2％ 5％高度分散的硅酸 1％ 5％滑石 97％ -高岭土 - 90％

通过将载体与活性组分充分混合并研磨该混合物，获得了即时可用的细粉剂。6.粒剂 a) b)表1-3中的活性组分 5％ 10％高岭土 94％ -高度分散的硅酸 1％ -活性白土 - 90％

将活性组分溶于二氯甲烷中，喷雾到载体上，然后通过真空蒸发将溶剂浓缩。可将这种粒剂与饲料混合。7.粒剂表1-3中的活性组分 10％木素磺酸钠 2％羧甲基纤维素 1％高岭土 87％

将活性组分与混合物混合，研磨并用水润湿。将该混合物挤出，然后在空气流中干燥。8.粒剂表1-3中的活性组分 3％聚乙二醇(mw 200) 3％高岭土 94％(mw＝分子量)

在混合器中将细研磨的活性组分均匀地涂敷在已经用聚乙二醇润湿的高岭土上。由此获得了没有粉尘的包衣粒剂。9.片剂或大丸剂I 表1-3中的活性组分 33.00％

甲基纤维素 0.80％

高度分散的硅酸 0.80％

玉米淀粉 8.40％II 晶态乳糖 22.50％

玉米淀粉 17.00％

微晶纤维素 16.50％

硬脂酸镁 1.00％I 将甲基纤维素搅拌到水中。材料膨胀后，搅拌入硅酸，并将该混合物均匀悬浮。将活性组分与玉米淀粉混合。将该水悬浮液加到该混合物中，并揉合成捏塑体。将所得物质过12M筛，并干燥。II 将所有这4种赋形剂充分混合。III 将依据I和II获得的预混合物混合，并压制成片或丸剂。10.注射剂A.油载体(缓释)1.表1-3中的活性组分 0.1-1.0g花生油加至 100ml2.表1-3中的活性组分 0.1-1.0g芝麻油加至 100ml制备：在搅拌下、如果需要的话在轻微加热下，将活性组分溶于部分油中，冷却后，调至所需体积，并通过孔径为0.22mm的合适膜无菌过滤。B.水可混溶溶剂(中等释放速度)表1-3中的活性组分 0.1-1.0g4-羟基甲基-1，3-二氧戊环(环亚甲基甘油醚) 40g1，2-丙二醇加至 100ml表1中的活性组分 0.1-1.0g甘油二甲基缩酮(glycerodimethylketal) 40g1，2-丙二醇加至 100ml制备：在搅拌下将活性组分溶于部分溶剂中，调至所需体积，并通过孔径为0.22mm的合适膜滤器无菌过滤。C.水溶物(速释)1.表1-3中的活性组分 0.1-1.0g聚乙氧基化蓖麻油(40个氧化乙烯单元) 10g1，2-丙二醇 20g苯甲醇 1g注射用水加至 100ml2.表1-3中的活性组分 0.1-1.0g聚乙氧基化脱水山梨醇一油酸酯(20个氧化乙烯单元) 8g4-羟基甲基-1，3-二氧戊环(环亚甲基甘油醚) 20g苯甲醇 1g注射用水加至 100ml制备：将活性组分溶于溶剂和表面活性剂中，调至所需体积，并通过孔径为0.22mm的合适膜滤器无菌过滤。11.浇注剂A.表1-3中的活性组分 5g肉豆蔻酸异丙酯 10g异丙醇加至 100mlB.表1-3中的活性组分 2g月桂酸己酯 5g中链甘油三酯 15g乙醇加至 100mlC.表1-3中的活性组分 2g油酸油基酯 5gN-甲基吡咯烷酮 40g异丙醇加至 100ml

水系统还可以优选用于口服和/或瘤胃内施用。

组合物还可以含有其它添加剂，例如：稳定剂，例如合适的环氧化植物油(环氧化椰子油、菜子油或豆油)；防泡剂，例如硅油；防腐剂；粘度调节剂；粘合剂；增粘剂，以及肥料，或其它活性组分以获得特定作用。

可将对式I混合物呈中性、并且对所治疗的宿主动物无有害作用的其它生物活性物质或添加剂、以及无机盐或维生素加到所述组合物中。

下述实施例是为了举例说明本发明。它们不限制本发明。字母’h’表示小时。制备实施例

实施例1

将135mg A、46mg 4-氯苯基异氰酸酯和29μl吡啶溶于10ml四氢呋喃中，在室温搅拌24小时，然后加入25ml二氯甲烷。将有机相用25ml水洗涤2次，然后用25ml饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，并通过蒸发浓缩。通过硅胶色谱纯化残余物(乙酸乙酯∶己烷，1∶4)，获得了B，为白色泡沫状物。

实施例2

在聚乙烯瓶内，将136mg B溶于5ml 2％HF在乙腈/水(95∶5)内的溶液中，并在室温搅拌24小时。然后将该反应混合物倒入10ml乙醚中，并用10ml饱和碳酸氢钠溶液和10ml饱和氯化钠溶液将有机相提取2次。用硫酸镁干燥后，通过蒸发将有机相浓缩，通过硅胶色谱纯化残余物(乙酸乙酯∶己烷，1∶2)，获得了C，为白色泡沫状物。

在表1、2和3中指定的物质也可以通过类似于上述方法的方法制得。熔点值的单位是℃。

表1No. R₂ R₃ R₆ 物理状态；MS1.1 CH₃ CH₃ CH₃1.2 CH₃ CH₃ C₂H₅1.3 CH₃ CH₃ C₆H₅1.4 CH₃ CH₃ C₆H₅CH₂1.5 CH₃ CH₃ cyclo-C₆H₁₁1.6 CH₃ CH₃ 4-NO₂-C₆H₄1.7 CH₃ CH₃ 4-CF₃O-C₆H₄1.8 CH₃ CH₃ 4-CH₃O-C₆H₄1.9 CH₃ CH₃ 4-F-C₆H₄1.10 CH₃ CH₃ 4-Cl-C₆H₄1.11 CH₃ CH₃ 2，6-di-F₂-C₆H₃1.12 CH₃ CH₃ 2，4-di-F₂-C₆H₃1.13 CH₃ CH₃ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃1.14 C₂H₅ CH₃ CH₃1.15 C₂H₅ CH₃ C₂H₅ 泡沫状物；647(M+NH₄)⁺1.16 C₂H₅ CH₃ C₆H₅ 泡沫状物；695(M+NH₄)⁺1.17 C₂H₅ CH₃ C₆H₅CH₂ 泡沫状物；709(M+NH₄)⁺1.18 C₂H₅ CH₃ cyclo-C₆H₁₁ 泡沫状物；701(M+NH₄)⁺1.19 C₂H₅ CH₃ 4-NO₂-C₆H₄ 泡沫状物；740(M+NH₄)⁺1.20 C₂H₅ CH₃ 4-CF₃O-C₆H₄ 泡沫状物；779(M+NH₄)⁺1.21 C₂H₅ CH₃ 4-CH₃O-C₆H₄ 泡沫状物；725(M+NH₄)⁺1.22 C₂H₅ CH₃ 4-F-C₆H₄ 泡沫状物；713(M+NH₄)⁺1.23 C₂H₅ CH₃ 4-Cl-C₆H₄ 泡沫状物；729(M+NH₄)⁺1.24 C₂H₅ CH₃ 2，6-di-F₂-C₆H₃ 泡沫状物；731(M+NH₄)⁺1.25 C₂H₅ CH₃ 2，4-di-F₂-C₆H₃ 泡沫状物；731(M+NH₄)⁺1.26 C₂H₅ CH₃ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃泡沫状物，763(M+NH₄)⁺1.27 CH₃ C₂H₅ CH₃1.28 CH₃ C₂H₅ C₂H₅1.29 CH₃ C₂H₅ C₆H₅1.30 CH₃ C₂H₅ C₆H₅CH₂1.31 CH₃ C₂H₅ cyclo-C₆H₁₁1.32 CH₃ C₂H₅ 4-NO₂-C₆H₄1.33 CH₃ C₂H₅ 4-CF₃O-C₆H₄1.34 CH₃ C₂H₅ 4-CH₃O-C₆H₄1.35 CH₃ C₂H₅ 4-F-C₆H₄1.36 CH₃ C₂H₅ 4-Cl-C₆H₄1.37 CH₃ C₂H₅ 2，6-di-F₂-C₆H₃1.38 CH₃ C₂H₅ 2，4-di-F₂-C₆H₃1.39 CH₃ C₂H₅ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃

表2No. R₂ R₃ R₆ 物理状态；MS2.1 CH₃ CH₃ CH₃2.2 CH₃ CH₃ C₂H₅2.3 CH₃ CH₃ C₆H₅2.4 CH₃ CH₃ C₆H₅CH₂2.5 CH₃ CH₃ cyclo-C₆H₁₁2.6 CH₃ CH₃ 4-NO₂-C₆H₄2.7 CH₃ CH₃ 4-CF₃O-C₆H₄2.8 CH₃ CH₃ 4-CH₃O-C₆H₄2.9 CH₃ CH₃ 4-F-C₆H₄2.10 CH₃ CH₃ 4-Cl-C₆H₄2.11 CH₃ CH₃ 2，6-di-F₂-C₆H₃2.12 CH₃ CH₃ 2，4-di-F₂-C₆H₃2.13 CH₃ CH₃ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃2.14 C₂H₅ CH₃ CH₃2.15 C₂H₅ CH₃ C₂H₅2.16 C₂H₅ CH₃ C₆H₅2.17 C₂H₅ CH₃ C₆H₅CH₂2.18 C₂H₅ CH₃ cyclo-C₆H₁₁2.19 C₂H₅ CH₃ 4-NO₂-C₆H₄2.20 C₂H₅ CH₃ 4-CF₃O-C₆H₄2.21 C₂H₅ CH₃ 4-CH₃O-C₆H₄2.22 C₂H₅ CH₃ 4-F-C₆H₄2.23 C₂H₅ CH₃ 4-Cl-C₆H₄2.24 C₂H₅ CH₃ 2，6-di-F₂-C₆H₃2.25 C₂H₅ CH₃ 2，4-di-F₂-C₆H₃2.26 C₂H₅ CH₃ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃2.27 CH₃ C₂H₅ CH₃2.28 CH₃ C₂H₅ C₂H₅2.29 CH₃ C₂H₅ C₆H₅2.30 CH₃ C₂H₅ C₆H₅CH₂2.31 CH₃ C₂H₅ cyclo-C₆H₁₁2.32 CH₃ C₂H₅ 4-NO₂-C₆H₄2.33 CH₃ C₂H₅ 4-CF₃O-C₆H₄2.34 CH₃ C₂H₅ 4-CH₃O-C₆H₄2.35 CH₃ C₂H₅ 4-F-C₆H₄2.36 CH₃ C₂H₅ 4-Cl-C₆H₄2.37 CH₃ C₂H₅ 2，6-di-F₂-C₆H₃2.38 CH₃ C₂H₅ 2，4-di-F₂-C₆H₃2.39 CH₃ C₂H₅ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃

表3

No. R₂ R₃ R₆ R₇ 物理状态；MS3.1 CH₃ CH₃ CH₃ H3.2 CH₃ CH₃ C₂H₅ H3.3 CH₃ CH₃ C₆H₅ H3.4 CH₃ CH₃ C₆H₅CH₂ H3.5 CH₃ CH₃ cyclo-C₆H₁₁ H3.6 CH₃ CH₃ 4-NO₂-C₆H₄ H3.7 CH₃ CH₃ 4-CF₃O-C₆H₄ H3.8 CH₃ CH₃ 4-CH₃O-C₆H₄ H3.9 CH₃ CH₃ 4-F-C₆H₄ H3.10 CH₃ CH₃ 4-Cl-C₆H₄ H3.11 CH₃ CH₃ 2，6-di-F₂-C₆H₃ H3.12 CH₃ CH₃ 2，4-di-F₂-C₆H₃ H3.13 CH₃ CH₃ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃ H3.14 C₂H₅ CH₃ CH₃ H3.15 C₂H₅ CH₃ C₂H₅ H3.16 C₂H₅ CH₃ C₆H₅ H3.17 C₂H₅ CH₃ C₆H₅CH₂ H3.18 C₂H₅ CH₃ cyclo-C₆H₁₁ H3.19 C₂H₅ CH₃ 4-NO₂-C₆H₄ H3.20 C₂H₅ CH₃ 4-CF₃O-C₆H₄ H3.21 C₂H₅ CH₃ 4-CH₃O-C₆H₄ H3.22 C₂H₅ CH₃ 4-F-C₆H₄ H3.23 C₂H₅ CH₃ 4-Cl-C₆H₄ H3.24 C₂H₅ CH₃ 2，6-di-F₂-C₆H₃ H3.25 C₂H₅ CH₃ 2，4-di-F₂-C₆H₃ H3.26 C₂H₅ CH₃ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃ H3.27 CH₃ C₂H₅ CH₃ H3.28 CH₃ C₂H₅ C₂H₅ H3.29 CH₃ C₂H₅ C₆H₅ H3.30 CH₃ C₂H₅ C₆H₅CH₂ H3.31 CH₃ C₂H₅ cyclo-C₆H₁₁ H3.32 CH₃ C₂H₅ 4-NO₂-C₆H₄ H3.33 CH₃ C₂H₅ 4-CF₃O-C₆H₄ H3.34 CH₃ C₂H₅ 4-CH₃O-C₆H₄ H3.35 CH₃ C₂H₅ 4-F-C₆H₄ H3.36 CH₃ C₂H₅ 4-Cl-C₆H₄ H3.37 CH₃ C₂H₅ 2，6-di-F₂-C₆H₃ H3.38 CH₃ C₂H₅ 2，4-di-F₂-C₆H₃ H3.39 CH₃ C₂H₅ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃ H3.40 CH₃ CH₃ CH₃ CH₃3.41 CH₃ CH₃ C₂H₅ CH₃3.42 CH₃ CH₃ C₆H₅ CH₃3.43 CH₃ CH₃ C₆H₅CH₂ CH₃3.44 CH₃ CH₃ cyclo-C₆H₁₁ CH₃3.45 CH₃ CH₃ 4-NO₂-C₆H₄ CH₃3.46 CH₃ CH₃ 4-CF₃O-C₆H₄ CH₃3.47 CH₃ CH₃ 4-CH₃O-C₆H₄ CH₃3.48 CH₃ CH₃ 4-F-C₆H₄ CH₃3.49 CH₃ CH₃ 4-Cl-C₆H₄ CH₃3.50 CH₃ CH₃ 2，6-di-F₂-C₆H₃ CH₃3.51 CH₃ CH₃ 2，4-di-F₂-C₆H₃ CH₃3.52 CH₃ CH₃ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃ CH₃3.53 C₂H₅ CH₃ CH₃ CH₃3.54 C₂H₅ CH₃ C₂H₅ CH₃3.55 C₂H₅ CH₃ C₆H₅ CH₃3.56 C₂H₅ CH₃ C₆H₅CH₂ CH₃3.57 C₂H₅ CH₃ cyclo-C₆H₁₁ CH₃3.58 C₂H₅ CH₃ 4-NO₂-C₆H₄ CH₃3.59 C₂H₅ CH₃ 4-CF₃O-C₆H₄ CH₃3.60 C₂H₅ CH₃ 4-CH₃O-C₆H₄ CH₃3.61 C₂H₅ CH₃ 4-F-C₆H₄ CH₃3.62 C₂H₅ CH₃ 4-Cl-C₆H₄ CH₃3.63 C₂H₅ CH₃ 2，6-di-F₂-C₆H₃ CH₃3.64 C₂H₅ CH₃ 2，4-di-F₂-C₆H₃ CH₃3.65 C₂H₅ CH₃ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃ CH₃3.66 CH₃ C₂H₅ CH₃ CH₃3.67 CH₃ C₂H₅ C₂H₅ CH₃3.68 CH₃ C₂H₅ C₆H₅ CH₃3.69 CH₃ C₂H₅ C₆H₅CH₂ CH₃3.70 CH₃ C₂H₅ cyclo-C₆H₁₁ CH₃3.71 CH₃ C₂H₅ 4-NO₂-C₆H₄ CH₃3.72 CH₃ C₂H₅ 4-CF₃O-C₆H₄ CH₃3.73 CH₃ C₂H₅ 4-CH₃O-C₆H₄ CH₃3.74 CH₃ C₂H₅ 4-F-C₆H₄ CH₃3.75 CH₃ C₂H₅ 4-Cl-C₆H₄ CH₃3.76 CH₃ C₂H₅ 2，6-di-F₂-C₆H₃ CH₃3.77 CH₃ C₂H₅ 2，4-di-F₂-C₆H₃ CH₃3.78 CH₃ C₂H₅ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃ CH₃3.79 CH₃ CH₃ CH₃ CH₂C₆H₅3.80 CH₃ CH₃ C₂H₅ CH₂C₆H₅3.81 CH₃ CH₃ C₆H₅ CH₂C₆H₅3.82 CH₃ CH₃ C₆H₅CH₂ CH₂C₆H₅3.83 CH₃ CH₃ cyclo-C₆H₁₁ CH₂C₆H₅3.84 CH₃ CH₃ 4-NO₂-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.85 CH₃ CH₃ 4-CF₃O-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.86 CH₃ CH₃ 4-CH₃O-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.87 CH₃ CH₃ 4-F-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.88 CH₃ CH₃ 4-Cl-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.89 CH₃ CH₃ 2，6-di-F₂-C₆H₃ CH₂C₆H₅3.90 CH₃ CH₃ 2，4-di-F₂-C₆H₃ CH₂C₆H₅3.91 CH₃ CH₃ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃ CH₂C₆H₅3.92 C₂H₅ CH₃ CH₃ CH₂C₆H₅3.93 C₂H₅ CH₃ C₂H₅ CH₂C₆H₅3.94 C₂H₅ CH₃ C₆H₅ CH₂C₆H₅3.95 C₂H₅ CH₃ C₆H₅CH₂ CH₂C₆H₅3.96 C₂H₅ CH₃ cyclo-C₆H₁₁ CH₂C₆H₅3.97 C₂H₅ CH₃ 4-NO₂-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.98 C₂H₅ CH₃ 4-CF₃O-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.99 C₂H₅ CH₃ 4-CH₃O-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.100 C₂H₅ CH₃ 4-F-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.101 C₂H₅ CH₃ 4-Cl-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.102 C₂H₅ CH₃ 2，6-di-F₂-C₆H₃ CH₂C₆H₅3.103 C₂H₅ CH₃ 2，4-di-F₂-C₆H₃ CH₂C₆H₅3.104 C₂H₅ CH₃ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃ CH₂C₆H₅3.105 CH₃ C₂H₅ CH₃ CH₂C₆H₅3.106 CH₃ C₂H₅ C₂H₅ CH₂C₆H₅3.107 CH₃ C₂H₅ C₆H₅ CH₂C₆H₅3.108 CH₃ C₂H₅ C₆H₅CH₂ CH₂C₆H₅3.109 CH₃ C₂H₅ cyclo-C₆H₁₁ CH₂C₆H₅3.110 CH₃ C₂H₅ 4-NO₂-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.111 CH₃ C₂H₅ 4-CF₃O-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.112 CH₃ C₂H₅ 4-CH₃O-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.113 CH₃ C₂H₅ 4-F-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.114 CH₃ C₂H₅ 4-Cl-C₆H₄ CH₂C₆H₅3.115 CH₃ C₂H₅ 2，6-di-F₂-C₆H₃ CH₂C₆H₅3.116 CH₃ C₂H₅ 2，4-di-F₂-C₆H₃ CH₂C₆H₅3.117 CH₃ C₂H₅ 3，5-di-Cl₂-C₆H₃ CH₂C₆H₅生物实施例：

1.使用皮下注射对Monqolian沙土鼠(Meriones unquiculatus)上的蛇形毛圆线虫和捻转血茅线虫进行体内测试

通过人工喂各约2000个第3发育阶段的蛇形毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)和捻转血茅线虫(Haemonchuscontortus)幼虫感染6-8周大小的Mongolian沙土鼠。感染6天后，用N₂O将沙土鼠轻微麻醉，并通过在颈部皮下注射溶于2份DMSO和1份聚乙二醇400混合物中的试验化合物进行治疗，剂量为100、32和10-0.1mg/kg。在第9天(治疗3天后)，当大部分仍然存在的捻转血茅线虫是第4发育阶段末幼虫，并且大多数蛇形毛圆线虫是未成熟的成虫时，将沙土鼠杀死以计数蠕虫。效力以与8只感染并未治疗的沙土鼠中蠕虫几何平均数目相比每只沙土鼠中蠕虫数目减少的％表示。

在该测试中，式I化合物使得线虫感染有很大下降。

2.对Spodoptera littoralis的胃杀昆虫活性

给在5叶期的盆栽棉花植物分别喷雾含有1、3、12.5或50ppm测试化合物的丙酮/水测试溶液。

喷雾沉着物干燥后，给植物移植上约30个(L₁发育阶段)Spodoptera littoralis幼虫。每个测试化合物和每种测试物种使用2颗植物。测试在约24℃和60％相对湿度下进行。24、48和72小时后，对濒死动物、幼虫和喂养损害作评价和中间评价。

24小时后，在仅3ppm的活性组分浓度，式I化合物实现了全体死亡效果。

3.对毒害植物的蜱螨的活性OP-敏感的二点叶螨(Tetranychus urticae)

将豆植物(菜豆)的原发叶子覆盖16小时，然后用集中栽植的一片感染二点叶螨的叶子进行测试。移去这片叶子后，用含有0.2、0.4或1.6ppm测试化合物的测试溶液喷雾感染所有阶段螨虫的植物至下滴点。温室中的温度为约25℃。7天后，在显微镜下评价移动发育阶段(成虫和稚虫)和卵的百分比。

在仅0.4ppm的活性组分浓度，式I化合物实现了全体死亡效果。

4.对L₁发育阶段丝光绿蝇(lucilia sericate)幼虫的活性

将1ml测试化合物的水悬浮液与3ml特定幼虫生长培养基在约50℃混合，由此获得了250或125ppm活性组分的匀浆。在每个测试管样本中使用约30个绿蝇幼虫(L₁)。4天后，确定死亡比例。式I化合物在250ppm达到了100％活性。

5.对微小牛蜱(Biarra株)的活性

将一片粘性带水平粘着在PVC片上，这样可将10只完全充血的雌性微小牛蜱(Boophilus microplus)(Biarra株)通过其背部并排地粘着在PVC片上。使用注射针，向每只蜱中注射1μl液体。液体是聚乙二醇和丙酮的1∶1混合物，并且其含有溶于其中的一定量的活性组分，其中活性组分的量选自每只蜱1、0.1或0.01μg。给对照动物注射不含活性组分的注射液。治疗后，将动物在约28℃和80％相对湿度的养虫室中保持在标准条件下，直至开始产卵，并且从对照动物的卵孵出幼虫。通过IR₉₀确定测试物的活性，即当10只雌性蜱当中有9只(＝90％)产出甚至在30天后仍不育的卵时，活性组分的剂量。

式I化合物达到了0.1μg的IR₉₀。

6.对豆蚜(Aphis craccivora)的接触活性

给已经用所有发育阶段蚜虫感染的豌豆苗喷雾由乳液浓缩物制备的活性组分溶液，根据需要，溶液含有50、25或12.5ppm活性组分。3天后，评价有80％以上的蚜虫死亡或被消灭。只有此活性水平才归为有效样本。

式I化合物在12.5ppm的浓度实现了全体死亡(＝100％)。

7.对埃及伊蚊(Acdes aegypti)的杀幼虫活性

将足量的所选浓度为10、3.3或1.6ppm的活性组分的0.1％丙酮溶液通过吸移管加到容器中150ml水的表面上。丙酮蒸发后，用约30-40个3天大小的伊蚊幼虫覆盖容器。1、2和5天后，测试死亡率。

在该测试中，仅一天后，式I化合物在1.6ppm的浓度使得所有幼虫都完全死亡。

8.口服治疗后对家庭驯养猫上的猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)成虫的体内效力

在喂养之前或之后，用在明胶胶囊中的测试物给家庭驯养的猫口服给药，剂量为0.5-20mg/kg。在治疗后的第1、3、7和10天，根据先前跳蚤移植结果，将每只猫暴露于100只跳蚤(约50只雄性和约50只雌性)。效力(跳蚤数目下降的％)是基于每次移植新的跳蚤后的那天梳理10分钟后发现的活跳蚤数目，以％表示的效力相当于在对照动物身上活跳蚤数目的算术平均值减去在治疗动物身上活跳蚤数目的算术平均值，然后除以在对照动物身上活跳蚤数目的算术平均值并乘以100。

收集在猫笼中发现的和通过梳理得到的垂死跳蚤，置于28℃和70％相对湿度的保温箱中，24小时后测试存活率/死亡率。如果大多数垂死跳蚤死亡，则测试化合物是杀跳蚤成虫剂，如果大多数仍生存，测试化合物表现出“击倒”活性。

在该测试中，式I化合物达到了至少80％跳蚤死亡率。

9.点缀(spot-on)治疗后对家庭驯养猫上的猫栉头蚤成虫的体内效力

将测试物作为点缀治疗给家庭驯养的猫给药，剂量为0.5-10mg/kg。在治疗后的第1、3、7和10天，根据先前跳蚤移植结果，将每只猫暴露于100只跳蚤(约50只雄性和约50只雌性)。

效力(跳蚤数目下降的％)是基于每次移植新的跳蚤后的那天梳理10分钟后发现的活跳蚤数目，以％表示的效力相当于在对照动物身上活跳蚤数目的算术平均值减去在治疗动物身上活跳蚤数目的算术平均值，然后除以在对照动物身上活跳蚤数目的算术平均值并乘以100。

在该测试中，35天后，式I化合物达到了至少80％跳蚤死亡率。10.对饱食的雌性微小牛蜱(BIARRA)的效力：

将4×10个OP-抗性BIARRA株饱食(engorged)雌性蜱粘着到粘性条上，并用浸泡在浓度分别为500、125、31和8ppm的测试化合物的乳液或悬浮液中的棉毛球覆盖1小时。28天后评价死亡率、产卵和孵出的幼虫。

测试化合物的指标以表现出下述特征的雌性蜱的数目表示-产卵前迅速死亡，-没有产卵而存活一定时间，-产不形成胚胎的卵，-产形成胚胎、但是没有孵出幼虫的卵，和-产形成胚胎、但是通常在26-27内孵出幼虫的卵。

在该测试中，式I化合物实现了80％以上的雌性蜱迅速死亡。11.对希伯来钝眼蜱(Amblyomma hebraeum)稚虫的体外效力

将5只禁食的稚虫置于含有2ml测试化合物溶液、悬浮液或乳液的聚苯乙烯管中。

浸泡10分钟，并在涡旋混合器上振摇20秒后，用紧密的棉毛团将试管塞上，并旋转。一旦所有液体都被棉毛球吸收，即将其推到仍保持旋转的试管内一半处，这样大多数液体从棉毛球中压缩出来，并流到下面的陪替氏培养皿中。

然后将试管在日光室中于室温保持直至进行评价。

14天后，将试管浸泡在沸水烧杯中。如果蜱由于对热起反应而开始运动，则测试物在所测试的浓度没有活性，否则即认为蜱死亡了，并且测试物在测试浓度下有活性。所有测试物都是在0.1-100ppm的浓度范围内测试的。

在该测试中，式I化合物实现了80％以上的蜱死亡。

Claims

1.式I化合物

其中R₁代表卤素、OH、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、苯氧基、C₁-C₆-烷基羰基氧基、C₁-C₆-烷氧基羰基氧基或α-L-齐墩果糖基-α-L-齐墩果糖基氧基；R₂代表C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷硫基-C₁-C₆-烷基、C₃-C₇-环烷基、C₃-C₇-环烯基或3-7元杂环；R₃代表甲基或乙基；R₄代表H，且R₅代表OH、C₁-C₆-烷氧基、三(C₁-C₆-烷基)甲硅烷氧基、C₁-C₆-烷基羰基氧基或C₁-C₆-烷氧基羰基氧基；或者R₄与R₅一起代表O、NH或NOR₇；R₆代表C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₈-环烷基、C₃-C₈-卤代环烷基、C₁-C₆-烷基-C₃-C₈-环烷基或未取代或单取代-五取代的苯基或未取代或单取代-五取代的苄基，其中取代基独立地选自卤素、NO₂、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-卤代烷氧基和CN；R₇代表H、C₁-C₆-烷基或苄基；X-Y代表CH₂CH₂、CH₂CH(OH)、CH＝CH、CH₂C(＝O)或CH(OH)CH₂；Z代表O或S；且n代表1、2、3、4或5。

2.制备权利要求1的式I化合物的方法，其中是将式II化合物或任选其对映体

R₆-NCZ III其中式III化合物是已知的化合物或可通过类似于制备相应的已知化合物的方法制得，R₆和Z如式I所定义，该反应可任选在碱性催化剂存在下进行，并且如果需要的话，可将通过该方法或另一方法获得的式I化合物或其对映体转化成另外的式I化合物或其对映体，分离通过该方法获得的对映体混合物，并分离出所需的对映体。

3.控制害虫的组合物，其中含有至少一种权利要求1的式I化合物作为活性组分和载体和/或分散剂。

4.权利要求3的具有广谱活性的组合物，其中含有除式I化合物以外的其它杀虫剂。

5.权利要求1的式I化合物在控制害虫中的应用。

6.控制害虫的方法，其中是将杀虫活性有效量的至少一种 1的式I化合物用于害虫或其所在部位。

7.权利要求1的式I化合物在控制恒温动物上寄生虫的方法中的应用。

8.权利要求1的式I化合物在制备抗寄生虫的药物组合物中的应用。