CN1337270A - 伤口敷料及其制备方法 - Google Patents
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本发明涉及一种伤口敷料,该伤口敷料包括胶原蛋白或其衍生物,以及透明质酸或其衍生物。本发明还提供一种制备所述伤口敷料的方法。
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本发明涉及一种伤口敷料，该伤口敷料包括胶原蛋白或其衍生物，以及透明质酸或其衍生物。本发明还提供一种制备该伤口敷料的方法。
伤口敷料是一种敷盖于伤口的材质，可在伤口刚形成时，迅速保护伤口以免于病原菌的感染及流失过量的体液及血液。目前市售的伤口敷料，多仅具保护及杀菌的功效，并无法提供促进伤口愈合的效果。由于其无法促进伤口愈合，使得愈合的伤口处多半留下明显的疤痕。
促使伤口愈合的方法，已揭示于许多现有技术中。例如，美国专利第5,489,304及5,716,411号公开了一种伤口或烧烫伤的皮肤再生方法，该方法是先将胶原蛋白—葡糖胺基葡聚糖混合后制成的基质覆盖于伤口表面，使得该基质经由健康组织的血管及间充质细胞渗入，再涂覆一层经培养的动物或人类的表皮细胞层，以促使皮肤再生。美国专利第4,614,794号公开了一种将植物性多糖(如褐藻酸)与生物性可分解的蛋白质(如胶原蛋白)形成多孔性的蛋白质/多糖复合物的方法，该复合物可作为伤口敷料。美国专利第5,698,228号公开了一种用于覆盖伤口的皮肤替代物，其是乌贼的甲壳质与鱼皮胶原蛋白的层合物。此外，美国专利第5,977,088号公开了一种含有治疗或缓解皮肤疾病的药剂及透明质酸的医药组合物，该医药组合物是利用透明质酸促进或引起药剂的输送至患病的皮肤内，其还可累积药剂及延长药剂停留在该部位的时间。
上述的现有技术中使伤口愈合的方法或敷料，并无法使伤口愈合的时间能更有效地缩短，且在用于大面积及较深的伤口时，无法避免留下疤痕。本发明提供一种不具上述缺点的伤口敷料。
图1是本发明的伤口敷料敷用于伤口后的伤口组织切片图。
图2是根据实例1的方法所制备的伤口敷料。
图3是实例2的制备方法的流程图。
图4是实例3的制备方法的流程图。
图5是根据实例2的方法所制得的伤口敷料成品照相图。
附图中主要元件的简单说明：
10表示聚胺酯膜基材；
11表示自粘性的聚胺酯贴布；
12表示富含胺基或羧基的基材；
13表示经环氧化物活化的活化基材；
20表示含透明质酸的胶原蛋白片；
21表示无菌胶原蛋白溶液；
22表示海绵状胶原蛋白；
23表示胶原蛋白；
30表示容器模型；及
40表示透明质酸。
本发明主要是提供一种伤口敷料，该伤口敷料包括胶原蛋白或其衍生物，以及透明质酸或其衍生物。
本发明还提供一种制备伤口敷料的方法。
本发明主要是提供一种伤口敷料，其包括胶原蛋白或其衍生物，以及透明质酸或其衍生物，可提供使伤口愈合效果良好的敷料，其并可广泛用于一般伤口及较大或较深的伤口，可明显缩短伤口愈合的时间，并可使愈合后的新生组织与周围组织的外观接近，可避免留下明显的疤痕。
本发明的伤口敷料的一组成分为胶原蛋白或其衍生物，为皮肤的主要组成蛋白质。适用于本发明的胶原蛋白，包括但不限于：第一型胶原蛋白、第一型或第三型胶原蛋白的混合物或其他不同型胶原蛋白的混合物。可制成任何本领域的技术人员熟知的型式使用，例如海绵状、薄膜状或胶体状。根据本发明实施例，胶原蛋白或其衍生物可以冷冻干燥法、自然干燥法、真空干燥法等处理得到所需的型式。
本发明的伤口敷料的另一组成分为透明质酸或其衍生物。透明质酸为高粘性的多糖类，具重复双糖的葡糖醛酸和N-乙酰基葡糖胺的聚合分子，分子量介于4,000至8×106。
本发明的伤口敷料可进一步包括多糖类，包括但不限于：硫酸软骨素、褐藻酸盐、甲壳质、脱乙酰壳多糖及这些多糖的衍生物。
本发明的敷料还可进一步包括其他的药剂，包括但不限于：消炎药剂、生长因子、抗生素或抗感染药剂，或其它可促进伤口愈合的因子。
本发明的伤口敷料可进一步以表面涂布、粘着及化学键结的方式，或任何本领域的技术人员熟知的方式涂覆于一基材表面，以方便使用，并达到隔离感染的效果。根据本发明，涂覆方式包括但不限于：(1)表面涂布，可以涂刷、含浸或直接滴上的方式将胶原蛋白等物质涂 于基材表面；(2)粘着，可将胶原蛋白等物质与该基材表面以粘着剂粘着在一起；(3)化学键结，可将基材或胶原蛋白等物质活化，或将二者均活化，再将胶原蛋白等物质与基材反应以形成化学键结，或直接以交联剂与胶原蛋白等物质及基材反应。适用的交联剂包括环氧化物，戊二醛、京尼平或碳二亚胺等化学物质。
通用于本发明的基材可为任何本领域的技术人员熟知的基材，例如纱布、具生物体相容性的高分子合成基材、高透氧的聚胺酯膜或硅胶膜等。该基材可附以粘性物质，以将本发明敷料固定于皮肤表面，例如将本发明敷料附着于一O.K.绷上。
本发明的敷料所包括的胶原蛋白或其衍生物、透明质酸或多糖类或其衍生物，可以任何本领域的技术人员熟知的方式处理，例如可制成共混物、混合物或共聚物、或以含浸的方式处理，或经过化学修饰后予以结合。
依据本发明所制成的敷料具有生物体相容性，易被生物体分解及吸收，并可促进伤口愈合，缩短伤口愈合的时间，可使伤口组织接近其周边的组织而不留下明显的疤痕。
本发明还提供一种制备伤口敷料的方法，包括混合胶原蛋白或其衍生物与透明质酸或其衍生物以制成敷料。根据本发明的一具体实施例，该制备伤口敷料的方法，可先将胶原蛋白或其衍生物冷冻干燥制成一胶原蛋白片，再将透明质酸或其衍生物涂布于该胶原蛋白片，再度冷冻干燥制成敷料。本发明的另一具体实施例包括先将胶原蛋白或其衍生物冷冻干燥制成一胶原蛋白片，再将该胶原蛋白片浸于透明质酸或其衍生物溶液后，再度冷冻干燥制成敷料。
下列的实施例是用于对本发明作进一步的举例说明，并非用以限制本发明，任何本领域的技术人员根据本发明说明书的教导所达成的改进及应用，皆属本发明的范畴。
实施例1
在聚胺酯膜基材10的表面滴上或涂布浓度3毫克/毫升的胶原蛋白液，冷冻干燥以形成具胶原蛋白的伤口敷料，随后再涂布上0.1至10毫克/毫升的透明质酸液，再度冷冻干燥以形成富含透明质酸的胶原蛋白伤口敷料。包装后再以0.4至4.0M辐射的γ-放射线杀菌。该成品如图2所示，可作为家庭用伤口敷料或外科敷盖材料。
实施例2
本方法的流程如图3所示。将3毫克/毫升的无菌胶原蛋白溶液21置于容器模型30中，调整其pH值至中性。于37℃下凝胶0.2至24小时后，取出进行冷冻干燥，使其成为海绵状胶原蛋白22，含浸或滴上0.1至10毫克/毫升的透明质酸液后，再度冷冻干燥，并与具自粘性的聚胺酯贴布11粘合后，即成为伤口敷料，其成品如图5所示。
实施例3
使双环氧化物与富含胺基的基材12于常温下反应，或与富含羧基的基材于90至130℃下反应以制成活化基材13。接着以去离子水洗涤未反应的环氧化物，然后与浓度1至10毫克/毫升的胶原蛋白23的溶液在常温下反应4至120小时后，进行冷冻干燥，得到共价键结的胶原蛋白基材，此即为成品A。也可将成品A含浸或滴上浓度为0.01至20毫克/毫升的透明质酸40，再进行冷冻干燥，得到产品B。此方法及产品如图4所示。
实施例4
实施例3中的成品A所含浸或滴上的透明质酸，也可先经化学修饰或活化，其目的是在于提高透明质酸滞留于伤口的时间与效果。透明质酸的化学修饰或活化可以下列三种方法进行：
方法一：醛基化透明质酸的制备
将透明质酸溶于Na2B4O7中，加入NaBH4进行开环反应，再进行冷冻干燥。将经冷冻干燥的产物溶于咪唑中，再加入过碘酸钠(NaIO4)反应，即得到醛基化透明质酸。
方法二：胺基化透明质酸的制备
将透明质酸置于10至4000毫托真空度及常温10至40℃下，通入N2或NH3并施以20至1000瓦电力的微波等离子体，即可将透明质酸改质为胺基化透明质酸。
方法三：氰溴酸(CNBr)活化的透明质酸的制备
将透明质酸液的pH值调整为14，再加入氰溴酸溶液，并反应2至60分钟，即得到氰溴酸活化的透明质酸，未反应的氰溴酸可以透析法去除。
实施例5
如实例1、2及3制备的敷料方法，其中透明质酸液改用等量比的透明质酸、褐藻酸、水溶性丁聚糖衍生物的混合液。
实施例6
于天竺鼠背部建立2平方公分表面积的全深度伤口，分别放上胶原蛋白敷料、胶原蛋白与透明质酸交联的敷料，或不含任何物质的Tegaderm敷盖材，观察表面伤口愈合的时间，并于不同时间点取样做愈合组织的病理切片观察，以判读伤口愈合时间。
根据上述的测试方法测试一般敷料与本发明的敷料对于伤口愈合的时间，其结果如表1所示：
表1
| 伤口愈合观察方法 | 不含敷料 | 胶原蛋白敷料 | 胶原蛋白与透明质酸交联敷料 |
| 表面观察 | 12～14天 | 9～13天 | 8～12天 |
| 病理切片判读 | 20～40 | 12～18 | 10～15天 |
由表1清楚可知，本发明的伤口敷料较一般敷料的确具有较短的伤口愈合时间。且由图1可知，本发明的伤口敷料用于伤口后，愈合组织的结构近于正常的组织结构，远优于其他伤口敷料的使用结果，后者具有较紧密的组织结构。
Claims (26)
1.一种伤口敷料，其包括胶原蛋白或其衍生物、透明质酸或其衍生物。
2.如权利要求1所述的敷料，其中该敷料以涂布、交联或粘着的方式涂覆于一基材表面上。
3.如权利要求1所述的敷料，其中该敷料进一步包括多糖类。
4.如权利要求3所述的敷料，其中所述的多糖类是硫酸软骨素、褐藻酸盐、甲壳质、脱乙酰壳多糖及这些多糖的衍生物。
5.如权利要求1所述的敷料，其中所述的胶原蛋白是为第一型胶原蛋白、第一型或第三型胶原蛋白的混合物或其他不同型胶原蛋白的混合物。
6.如权利要求1所述的敷料，其中所述的胶原蛋白或其衍生物呈海绵状、薄膜状或胶体状。
7.如权利要求1或6所述的敷料，其中所述的胶原蛋白或其衍生物经冷冻干燥处理。
8.如权利要求1所述的敷料，其中所述的胶原蛋白或其衍生物、多糖类或透明质酸或其衍生物经化学修饰或活化。
9.如权利要求8所述的敷料，其中所述的透明质酸或其衍生物经醛基化、胺基化或氰溴酸活化。
10.如权利要求2所述的敷料，其中所述的胶原蛋白或其衍生物及透明质酸或其衍生物以交联的方式涂覆于所述的基材表面。
11.如权利要求3所述的敷料，其中所述的胶原蛋白或其衍生物，透明质酸或其衍生物，及多糖类混合物，是以交联的方式涂覆于所述的基材表面。
12.如权利要求10所述的敷料，其中交联的方式是经环氧化物活化的基材与胶原蛋白进行反应产生共价键结。
13.如权利要求11所述的敷料，其中交联的方式是经环氧化物活化的基材与胶原蛋白进行反应产生共价键结。
14.如权利要求1、2或3所述的敷料，其进一步包括消炎药剂、生长因子、抗生素或抗感染药剂，或其他可促进伤口愈合的因子。
15.一种制备伤口敷料的方法，其包括混合胶原蛋白或其衍生物与透明质酸或其衍生物以制成敷料。
16.一种制备伤口敷料的方法，其包括先将胶原蛋白或其衍生物冷冻干燥制成一胶原蛋白片，再将透明质酸或其衍生物涂布于所述的胶原蛋白片，再度冷冻干燥制成所述的敷料。
17.一种制备伤口敷料的方法，其包括先将胶原蛋白或其衍生物冷冻干燥制成一胶原蛋白片，再将所述的胶原蛋白片浸于透明质酸或其衍生物溶液后，再度冷冻干燥制成所述的敷料。
18.如权利要求15、16或17所述的方法，其进一步包括混合入一多糖类而制成敷料。
19.如权利要求15、16或17所述的方法，其进一步包括以涂布、交联或粘着的方式将所述的制成的敷料再涂覆于一基材表面。
20.如权利要求16或17所述的方法，其中所述的胶原蛋白或其衍生物被制成海绵状、薄膜状或胶体状。
21.如权利要求18所述的方法，其中所述的多糖类为硫酸软骨素、褐藻酸盐、甲壳质、脱乙酰壳多糖及这些多糖的衍生物。
22.如权利要求19所述的方法，其包括以交联的方式将所述制成的敷料再涂覆于一基材表面。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述的交联的方式是将基材经环氧化物活化后与胶原蛋白进行反应产生共价键结。
24.如权利要求15、16或17所述的方法，其包括先将胶原蛋白或其衍生物或透明质酸或其衍生物进行化学修饰或活化。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述的透明质酸或其衍生物进行的化学修饰或活化包括醛基化、胺基化或氰溴酸活化。
26.如权利要求15、16或17所述的方法，其进一步包括添加消炎药剂、生长因子、抗生素或抗感染药剂，或其他可促进伤口愈合的因子至敷料中。
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