CN1332968C - 芒果苷衍生物及其制备方法,以及作为药物的用途 - Google Patents
芒果苷衍生物及其制备方法,以及作为药物的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1332968C CN1332968C CNB2005100883138A CN200510088313A CN1332968C CN 1332968 C CN1332968 C CN 1332968C CN B2005100883138 A CNB2005100883138 A CN B2005100883138A CN 200510088313 A CN200510088313 A CN 200510088313A CN 1332968 C CN1332968 C CN 1332968C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- mangiferin
- compound iii
- preparation
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N mangiferin Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(OC=2C(=CC(O)=C(O)C=2)C2=O)C2=C1O AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N 0.000 title claims abstract description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N Mangiferin Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CC(C)C2C3CCC4C(C)(C)CCCC45CC35CCC12C YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229940043357 mangiferin Drugs 0.000 claims abstract description 24
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 claims description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical group N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims description 3
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 3
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 claims 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 abstract description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 5
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 abstract description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 4
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 10
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 8
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 6
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 5
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 5
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 5
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- -1 glucose C-glycosides Chemical class 0.000 description 4
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000872931 Myoporum sandwicense Species 0.000 description 3
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 3
- ZKHSPLCIOVILMA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylphenyl)ethanol Chemical group OCCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZKHSPLCIOVILMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009051 Ambrosia paniculata var. peruviana Nutrition 0.000 description 2
- 235000003097 Artemisia absinthium Nutrition 0.000 description 2
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 2
- 235000017731 Artemisia dracunculus ssp. dracunculus Nutrition 0.000 description 2
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 235000004936 Bromus mango Nutrition 0.000 description 2
- 208000007241 Experimental Diabetes Mellitus Diseases 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 241001093152 Mangifera Species 0.000 description 2
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 235000009184 Spondias indica Nutrition 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000001138 artemisia absinthium Substances 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 229930182476 C-glycoside Natural products 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- 241000245240 Lonicera Species 0.000 description 1
- 241000772413 Lutrogale perspicillata Species 0.000 description 1
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 241000208966 Polygala Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108700006395 TSSC3 Proteins 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002279 cholagogic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000029052 metamorphosis Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及从芒果苷制备新的有机化合物及其方法，以及这些化合物在医药上的用途。化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的结构式如下：其中：化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及化合物Ⅲ的盐具有止咳、化痰、降血糖和保肝降酶作用。
Description
技术领域
本发明涉及从芒果苷制备新的有机化合物的方法，以及这些化合物在医药上的用途。
技术背景
芒果苷(Mangiferin)是一种葡萄糖C-苷，是一种可以从芒果叶、扁桃叶、茵陈、知母等中草药中提取的纯天然化合物(国家医药管理局中草药情报中心编，《植物药有效成分手册)》，北京：人民卫生出版社，1986：696)。芒果苷的药理作用是多方面的，具有止咳、化痰、平喘及抗炎作用[邓家刚，等.芒果苷的药效学实验研究.中医药学刊，2002，7(12)：37]；具有保肝利胆作用[成海龙，李玉华，卞庆亚.芒果甙对实验性肝损伤大鼠酶及形态变化影响的研究.中国实验动物学杂志，1999，9(1)：24]；具有抗肿瘤作用[黄华艺，赵世元，农朝赞等.芒果甙对肝癌可溶性E-上皮钙粘蛋白及癌胚抗原和单胺氧化酶的影响.中华消化杂志，2001，21(8)：508]；还对中枢神经和心血管系统有一定的作用(国家医药管理局中草药情报中心编，《植物药有效成分手册》，北京：人民卫生出版社，1986：696)。含芒果苷的中草药在中成药生产中有广泛的用途，如茵陈用于生产多种肝炎治疗药物；芒果叶用于生产具有止咳化痰作用的芒果止咳片、银花芒果冲剂等。
尽管芒果苷有广泛的药理作用，目前在全球范围内有人把芒果苷作为原料开发止咳、化痰、平喘、抗病毒、保肝降酶、降血糖等药物，但因芒果苷不溶于水，因此在药物的剂型选择上受到很大限制，芒果苷在人体内的吸收、生物利用及药理作用也受到极大限制，因此，本发明的目的是开发一些水溶性好，而且可能具有更好药理活性的芒果苷衍生物。
芒果苷
以天然产物中的活性成分为母体，经过结构修饰得到的半合成化合物，可能在物理、化学性质和药理作用方面有所突破，从而发现具有临床应用前景的新分子实体，这是目前新药开发的一种重要手段。本发明就是在进行芒果苷的水解过程中，得到以芒果苷的苷元为基础的一系列化合物，特别是化合物I和化合物III及其盐，水溶性好，且药理实验结果表明，有与芒果苷相当或更优的药理作用。
经检索，现有期刊没有芒果苷的合成及结构修饰方面的报道。在现已公开的专利文献中，只检索到两个与芒果苷有关的专利：芒果总甙制剂及其生产方法(03128247.4)、知母提取物及其制备方法和用途(03115509.X)，它们都与芒果苷的化学结构变化无关。
技术内容
本发明要解决的技术问题之一是提供芒果苷的衍生物。这些衍生物的结构式如下：
其中：
-CHO -COOH
(I) (II) (III)
其中化合物I和化合物III有好的水溶性，并且有与芒果苷相当或更优的药理作用。
本发明要解决的第二个问题是提供制备这些芒果苷衍生物的方法，这些方法都是以芒果苷为母体，进行结构修饰后得到的半合成化合物。
本发明所述化合物，其反应过程包括：
(1)芒果苷溶解于溶剂中，首先加入氧化剂使葡萄糖基氧化开环得到有二元醛结构的化合物；然后加入还原剂使二元醛还原成二元醇；最后用酸水解，得到化合物I；
(2)化合物I溶解于溶剂中，加入氧化剂，氧化后得到化合物II；
(3)化合物II进一步氧化，得到化合物III。
(4)化合物III与碱性物质反应，形成适合于人体的、可药用的盐。
反应过程可用以下反应式来描述：
本发明要解决的第三个问题是提供包含有芒果苷衍生物、在药学上可接受、与适合的载体或赋形剂形成的药物组合物。
本发明的最终目的是提供一种以芒果苷衍生物为活性成分，与常规药用载体或赋形剂形成的药物组合物。药物组合物中的活性成分，可以是上述化合物中的一种或几种的混合物。
具体实施方式
下列实施例子用于举例说明本发明，并不是对本发明保护范围的任何限制。
制备实施例1：生成化合物I～III反应
(1)化合物I的制备
①将42.2g芒果苷溶解于1000mL水或55％的乙醇水溶液中，在室温条件下缓缓滴加500mL浓度为0.2mol/L的NaIO4水溶液，边加边充分搅拌。
②往以上反应液中滴加500mL浓度为0.2mol/L的NaBH4水溶液，边加边充分搅拌。
③往以上反应液中滴加100mL浓度为1％的HCI水溶液，边加边充分搅拌。
④将以上反应液低温真空浓缩至干，以95％乙醇溶解。过滤，滤液回收乙醇，析出化合物I粗晶。
⑤以水或乙醇对化合物I粗晶进行重结晶，得到化合物I。
(2)化合物II的制备
①将32g化合物I溶解于500mL水或乙醇中，在室温条件下缓缓滴加500mL浓度为0.4mol/L的NaIO4水溶液，边加边充分搅拌。
②将以上反应液低温真空浓缩至干，以95％乙醇溶解。过滤，滤液回收乙醇，析出化合物II粗晶。
③以水或乙醇对化合物II粗晶进行重结晶，得到化合物II。
(3)化合物III的制备
①将28.8g化合物II溶解于500mL水或乙醇中，在室温条件下缓缓滴加500mL浓度为0.4mol/L的NaIO4水溶液，边加边充分搅拌。
②将以上反应液低温真空浓缩至干，以95％以上的乙醇溶解。过滤，滤液回收乙醇，析出化合物III粗晶。
③以水或乙醇对化合物III粗晶进行重结晶，得到化合物III。
制备实施例2：化合物III的药用钾盐的制备
将30.4g化合物III溶解于500mL水中，在常温下，在不断搅拌的情况下缓缓滴加浓度为0.2mol/L的KHCO3水溶液500mL。溶液不再冒气泡后视为反应终了。反应终了后将反应液减压浓缩到20～30mL，即有化合物III的钾盐粗晶析出。滤取粗晶，用水重结晶3次，即得到含量99.5％以上的化合物III钾盐。
制备实施例3：用化合物III的药用盐制备注射液
将以上制备实施例2所得的化合物III钾盐25g，溶解于500mL生理盐水中，灭菌，即得含5％化合物III钾盐的大输液。
制备实施例4：制备片剂
取100g化合物I，与900g淀粉充分混合，制成颗粒后压成片剂，共5000片，基片重0.2g，每片含20mg。
实验实施例1：止咳化痰药理实验及结果
1.止咳作用试验
取18～22g小鼠48只，随机分为4组：化合物I组、化合物III钾盐组、磷酸可待因阳性对照组和生理盐水空白对照组。每鼠i.g 0.2ml/10g体重，药后1小时开始接受浓氨水(25～28％)喷雾20秒，压力为120-200W，喷雾终止，立即取出小鼠，记录2分钟内小鼠咳嗽数和潜伏期。结果见表1。结果表明，在剂量0.1g/kg时，芒果苷衍生物化合物I和化合物III钾盐均能明显延长小鼠咳嗽潜伏期，并减少其咳嗽次数，与空白对照组比较有显著性差异，提示有止咳作用。
表1 对浓氨水致咳的止咳作用
| 组别 | 动物数 | 剂量(g/kg) | 潜伏期(x±s，S) | 咳嗽次数(x±s，次) |
| 化合物I组 | 11 | 0.1 | 86.38±27.561) | 3.21±1.341) |
| 化合物III钾盐组 | 12 | 0.1 | 88.27±29.711) | 3.53±1.451) |
| 磷酸可待因组 | 12 | 0.05 | 98.49±41.131) | 2.63±2.111) |
| 对照组 | 12 | ---- | 42.39±20.86 | 13.36±6.55 |
注：与空白对照组比较，1)P＜0.05
2.化痰作用试验
取18～22g小鼠48只，随机分为4组：化合物I组、化合物III钾盐组、100％远志水提液阳性对照组和生理盐水空白对照组。实验前小鼠禁食1天，不禁水。i.g 0.2ml/10g体重，45分钟后每鼠再i.p 5％酚红生理盐水液0.5ml/只，15分钟后，处死小鼠，钝性分离气管，用5％NaHCO3洗涤3次，每次0.5ml，回收洗液，于722分光光度计测定吸光度(O.D值)，结果见表2。结果表明，在剂量0.1g/kg时，芒果苷衍生物化合物I和化合物III钾盐均能明显增加小鼠酚红排泌量，与空白对照组比较有显著性差异，提示有祛痰作用。
表2 对小鼠气管排泌酚红的影响(n＝12)
| 组别 | 剂量(g/kg) | O.D值(x±s) |
| 化合物I组 | 0.1 | 0.44±0.1541) |
| 化合物III钾盐组 | 0.1 | 0.39±0.0931) |
| 磷酸可待因组 | 20 | 0.44±0.1651) |
| 对照组 | ---- | 0.32±0.089 |
注：与空白对照组比较，1)P＜0.05
实验实施例2：降血糖作用实验及结果
取正常小鼠，尾静脉注射四氧嘧啶(80mg/kg)，72h后测定血清葡萄糖水平，选血糖值在16mmol/L以上者供试。供试小鼠分为正常对照组、四氧嘧啶组、二甲双胍(100mg/kg)组、化合物I组和化合物III钾盐组。每天灌胃给药(ig)1次，正常对照组和四氧嘧啶组给予等体积蒸馏水，连续7d。于末次给药后1h，从小鼠眼眶静脉丛取血，离心取血清，用试剂盒测定血糖水平，结果见表3。结果表明，在剂量0.2g/kg时，化合物I和化合物III钾盐均能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖(P＜0.05＝，提示有降血糖作用。
表3 对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响(x±s，n＝10)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 血糖(mmol/L) | |
| 给药前 | 给药后 | |||
| 对照组 | 10 | 6.34±0.86 | 6.73±1.07 | |
| 四氧嘧啶组 | 10 | 40.48±4.31 | 29.64±3.61 | |
| 二甲双胍组 | 0.1 | 10 | 38.86±3.35 | 18.63±5.461) |
| 化合物I组 | 0.2 | 10 | 40.12±5.09 | 20.14±4.171) |
| 化合物III钾盐组 | 0.2 | 10 | 39.98±4.92 | 21.67±5.321) |
注：与四氧嘧啶组比较，1)P＜0.05
实验实施例3：保肝降酶作用实验及结果
取小鼠50只，随机分为正常对照组、模型对照组(蒸馏水，20ml/g)、化合物I组、化合物III钾盐组和联苯双酯组。动物每天灌胃(ig)给药1次连续10d。末次给药1h后除正常对照组外，各鼠ipl％CCl4花生油溶液10ml/kg。20h后从小鼠眼眶静脉丛取血，2500rpm/min离心20min，分离血清。测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性，以及总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量，然后按试剂盒方法制作转氨酶活性标准曲线，查出丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶活性单位，并按试剂盒方法给出的计算公式，计算出总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)含量，采用微软Excel处理，以均数±标准差(X±S)表示，进行T检验比较组间差异显著性，结果见表4。结果表明，在剂量0.2g/kg时化合物I和化合物III钾盐均能显著降低ALT、AST的活性，并能升高TP和ALB含量，提示有保肝降酶作用。
表4 对CCl4致急性肝损伤小鼠的保护作用(x±s，n＝10)
| 组别 | 剂量g.kg-1 | ALT(u/L) | AST(u/L) | TP(g/L) | ALB(g/L) |
| 对照组 | 21.4±7.9 | 56.4±11.0 | 55.6±6.1 | 39.9±3.2 | |
| 模型组 | 230.4±36.83) | 132.2±16.33) | 50.1±3.21) | 35.6±3.52) | |
| 联苯双酯 | 0.2 | 76.7±30.33) | 107.9±9.73) | 53.4±3.13) | 39.4±1.82) |
| 化合物I | 0.2 | 197.6±25.3a) | 111.2±11.7a) | 57.5±6.8b) | 36.6±3.4 |
| 化合物III钾盐 | 0.2 | 186.5±48.4a) | 119.0±10.2a) | 50.8±7.1 | 35.8±4.5 |
与对照组比较：1)P＜0.05：2)P＜0.01：3)P＜0.001：与模型组比较：a)P＜0.05：b)P＜0.01：c)P＜0.001
Claims (6)
1.一种制备结构式如下的芒果苷衍生物的方法：
该方法包括：
(1)芒果苷溶解于溶剂中，首先加入氧化剂使葡萄糖基氧化开环得到有二元醛结构的化合物；然后加入还原剂使二元醛结构化合物还原成二元醇；最后用酸水解，得到化合物I；
(2)化合物I溶解于溶剂中，加入氧化剂，氧化后得到化合物II；
(3)化合物II进一步氧化，得到化合物III；
(4)化合物III与碱性物质反应，生成适合于人体的、可药用的盐。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，芒果苷上的葡萄糖基被氧化开环、后又被还原、水解的反应在以下溶剂中的一种或几种的混合物中进行：水、醇类。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，化合物I氧化成化合物II的反应在以下溶剂中的一种或几种的混合物中进行：水、醇类、丙酮、苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，化合物II氧化成化合物III的反应在以下溶剂中的一种或几种的混合物中进行：水、醇类、丙酮、苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，与化合物III反应的碱性物质指无机碱或含氮的有机碱性物质。
6.根据权利要求1所述的芒果苷衍生物如下：
化合物I：2-乙二醇-1，3，6，7-四羟基双苯吡酮，分子式C15H12O8
化合物II：2-甲醛-1，3，6，7-四羟基双苯吡酮，分子式C14H8O7
化合物III：2-甲酸-1，3，6，7-四羟基双苯吡酮，分子式C14H8O8。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100883138A CN1332968C (zh) | 2005-07-27 | 2005-07-27 | 芒果苷衍生物及其制备方法,以及作为药物的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100883138A CN1332968C (zh) | 2005-07-27 | 2005-07-27 | 芒果苷衍生物及其制备方法,以及作为药物的用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1757648A CN1757648A (zh) | 2006-04-12 |
| CN1332968C true CN1332968C (zh) | 2007-08-22 |
Family
ID=36703235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100883138A Expired - Fee Related CN1332968C (zh) | 2005-07-27 | 2005-07-27 | 芒果苷衍生物及其制备方法,以及作为药物的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1332968C (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101108869B (zh) * | 2006-07-21 | 2010-06-02 | 海南德泽药物研究有限公司 | 一种芒果苷盐及其制备方法与用途 |
| WO2008061480A1 (en) * | 2006-11-24 | 2008-05-29 | Hainan Deze Drug Research Co., Ltd | Novel mangiferin calcium salts, the method for its preparation and its use |
| US8334267B2 (en) | 2007-11-22 | 2012-12-18 | Hainan Deze Drug Research Co., Ltd. | Mangiferin calcium salts, the method for its preparation and its use |
| CN101848922B (zh) * | 2007-11-22 | 2013-01-02 | 海南德泽药物研究有限公司 | 一种新的芒果苷钙盐及其制备方法与用途 |
| CN102584773B (zh) * | 2011-01-11 | 2014-05-28 | 昆明制药集团股份有限公司 | 一种制备芒果苷元的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1490014A (zh) * | 2003-06-26 | 2004-04-21 | 田东县天然植物制品厂 | 芒果总甙制剂及其生产方法 |
-
2005
- 2005-07-27 CN CNB2005100883138A patent/CN1332968C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1490014A (zh) * | 2003-06-26 | 2004-04-21 | 田东县天然植物制品厂 | 芒果总甙制剂及其生产方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1757648A (zh) | 2006-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102153536B (zh) | 一种芒果苷元衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN1332968C (zh) | 芒果苷衍生物及其制备方法,以及作为药物的用途 | |
| Tong et al. | Structural characterization and hypoglycemic activity of a polysaccharide isolated from the fruit of Physalis alkekengi L. | |
| CN101249118A (zh) | 一种中药提取物及其医药用途 | |
| CN101181446B (zh) | 西藏绿萝花及其提取物在制备糖尿病药物中的应用 | |
| Meena et al. | α-Glucosidase inhibition activity and in silico study of 2-(benzo [d][1, 3] dioxol-5-yl)-4H-chromen-4-one, a synthetic derivative of flavone | |
| CN101637491A (zh) | 一种具有辅助降血糖、辅助降血脂功能的保健食品及其制备方法 | |
| Mitchell et al. | The metabolism of [14C] cimetidine in man | |
| CN1654481A (zh) | 一种降糖的沙蒿多糖制备方法及其应用 | |
| CN107033253B (zh) | 一种紫皮石斛多糖及其制备与应用 | |
| CN105012372B (zh) | 一种半仿生酶法提取柿叶总黄酮的方法和应用 | |
| CN100569234C (zh) | 具有神经保护作用的银杏总内酯组合物 | |
| CN101422613A (zh) | 一种具有低抗血凝性肝素－紫杉醇抗癌药物 | |
| CN101890056A (zh) | 一种增强免疫功能的药物组合物 | |
| CN101463022B (zh) | 一种中药玉郎伞查耳酮类单体的制备及其应用 | |
| CN101156908B (zh) | 蕨麻提取物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用 | |
| CN103044377A (zh) | 具有抑制黄嘌呤氧化酶和降尿酸作用的化合物以及组合物 | |
| CN1686141A (zh) | 一种治疗肝炎和糖尿病的药物组合物 | |
| CN103965279A (zh) | 一种新人参皂苷酸降解化合物、其制备方法及其医药用途 | |
| CN101318946B (zh) | 化合物二聚兔耳风萜a及其制备方法和应用 | |
| CN103880678B (zh) | 苯甲酸衍生物及其制备与降糖应用 | |
| CN108892651B (zh) | 一种混源萜二聚体类化合物及其药物组合物和其应用 | |
| CN106749476A (zh) | 一种新的醉茄内酯类化合物及其制备方法和医药用途 | |
| CN103800389A (zh) | 一种Sarcodon leucopus中降糖活性成分及其制备方法与应用 | |
| CN103804392A (zh) | 两种三联苯并二恶嗪衍生物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: GUANGXI COLLEGE OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Free format text: FORMER OWNER: LI XUEJIAN Effective date: 20071130 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20071130 Address after: Nanning East Road, No. 179 the Guangxi Zhuang Autonomous Region Mingxiu Patentee after: Guangxi University Of Chinese Medicine Address before: New drug research and development center, Guangxi Traditional Chinese Medical University, 60 East Road, Nanning, the Guangxi Zhuang Autonomous Region Patentee before: Li Xuejian |
|
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20070822 Termination date: 20120727 |