CN1311822C - 水飞蓟的缓释制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及水飞蓟的缓释制剂,主要是解决难溶性药物水飞蓟素缓释的问题,首先是提高难溶性药物的溶解度,如采用PEG、PVP、普硫尼克制备水飞蓟素固体分散体、采用β-CD、HP-β-CD制备包合物,能显著提高其溶解度,从而提高其生物利用度;或者采用水飞蓟素的水溶性衍生物水飞蓟宾-葡甲胺盐,然后通过加入缓控释材料诸如羟丙基甲基纤维素、山榆酸甘油酯、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波浦、十八醇、硬脂酸、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等控制药物的释放。
Description
技术领域:本发明涉及水飞蓟的缓释制剂及其制备方法。
背景技术:水飞蓟系从植物菊科水飞蓟(Silybum marianum)果实中提取分离而得的一种黄酮类化合物。水飞蓟素于20世纪60年代末,以H·Wagner为代表的西德药学家们发现,包括水飞蓟宾(silybin)、水飞蓟宁(silydianin)、水飞蓟亭(silychristin)和水飞蓟醇(silybonol),总称为水飞蓟素(silymarin)。水飞蓟宾葡甲胺为水飞蓟宾与葡甲胺的加成物,属于水飞蓟宾的水溶性衍生物。
中国专利申请1543943(申请号200310105194.3)公开了“口服水飞蓟素缓释制剂及其制备方法”,其工艺是以一种PVPK15为载体将水飞蓟素制备成固体分散体再制成缓释制剂的技术。
发明内容:本发明是研制水飞蓟的缓释制剂,主要是解决难溶性药物水飞蓟素缓释的问题,首先是提高难溶性药物的溶解度,水飞蓟素在水中的溶解度为0.0401mg/ml,水飞蓟素属于难溶性药物,如果采用普通的制剂学手段诸如微粉化、加入表面活性剂,均不能显著提高其溶解度,导致其在体内生物利用度较低,只能采用制剂学上一些新技术如制备固体分散体、环糊精包合物,如采用PEG、PVP、普硫尼克制备水飞蓟素固体分散体、采用β-CD、HP-β-CD制备包合物,能显著提高其溶解度,从而提高其生物利用度;或者采用水飞蓟素的水溶性衍生物水飞蓟宾-葡甲胺盐、水飞蓟素-邻苯二甲酸单酯钠盐,水飞蓟宾-环糊精,水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复盐,然后通过加入缓控释材料诸如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、山榆酸甘油酯(Comprital 888 ATO)、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波浦、十八醇、硬脂酸、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等控制药物的释放。
本发明制备了水飞蓟素-PEG4000、水飞蓟素-PEG6000、水飞蓟素与PEG6000、Tween-80混合载体的固体分散体,其溶出度较水飞蓟素有显著性地提高。再通过加入一些缓释材料控制药物的释放。
本发明制备了水飞蓟素-PVPk15、水飞蓟素-PVPk25、水飞蓟素-PVPk30、水飞蓟素-PVPk60、水飞蓟素-PVPk90的固体分散体,其溶出度较水飞蓟素有显著性地提高。其中,水飞蓟素-PVPk25、水飞蓟素-PVPk30、水飞蓟素-PVPk60、水飞蓟素-PVPk90固体分散体的稳定性明显优于水飞蓟素-PVPk15。研究证明,水飞蓟素-PVPk15更易析出结晶,制得固体分散体稳定性差。且水飞蓟素-PVPk60、水飞蓟素-PVPk90固体分散体即具有一定的缓释作用,水飞蓟素-PVPk60、水飞蓟素-PVPk90固体分散体加入普通的填充剂如低粘度的HPMC即可达到缓释效果。水飞蓟素-PVPk25、水飞蓟素-PVPk30加入高分子量的HPMC或者低分子量的HPMC均能达到缓释效果,只是配比略有不同。本发明的特征是,采用PVPk25、PVPk30、PVPk60、PVPk90制备水飞蓟素的固体分散体既能具备更好的稳定性,又能既提高药物的溶解度,在某些配比下,还具有一定的缓释作用。
本发明制备了水飞蓟素-HP-β-CD包合物,其溶出度较水飞蓟素有显著性地提高,再外加表面活性剂共同提高其溶出度。再加入一些骨架材料控制药物的释放。
本发明在制得的水飞蓟素固体分散体、包合物的基础上或者采用水飞蓟宾-葡甲胺,加入常规的缓释材料如羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、山榆酸甘油酯、卡波浦、海藻酸钠、十八醇、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯醇、丙烯酸树脂等,可以加入常用的填充剂、润滑剂、助流剂、表面活性剂、粘合剂、崩解剂、助漂剂、发泡剂等,如表面活性剂吐温类、十二烷基硫酸钠等,助流剂硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等,发泡剂碳酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐与枸橼酸合用、碳酸氢盐与酒石酸合用等,可以压制成常用的骨架片,或者由一部分速释、一部分缓释组成的双层骨架片,或者采用助漂剂如十八醇、十六醇、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡等、采用发泡剂碳酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐与枸橼酸合用、碳酸氢盐与酒石酸合用等制成的胃内滞留片,或者采用水飞蓟素固体分散体、包合物、水飞蓟宾-葡甲胺与常用辅料制成普通的片芯、丸芯,通过包衣技术如用乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素等包衣材料达到缓释作用。
水飞蓟的缓释制剂,其特征在于:该制剂中含有PEG、PEG-表面活性剂、PVP为载体的水飞蓟素固体分散体,,含有H-β-CD为载体的水飞蓟素包合物,其中水飞蓟素和载体的比例为1∶1~15。
水飞蓟的缓释制剂,其特征在于:该制剂的主药成分是水飞蓟宾的水溶性衍生物水飞蓟宾葡甲胺。
水飞蓟的缓释制剂,其特征在于还含有亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的组合。
水飞蓟的缓释制剂,其特征在于水飞蓟素或水飞蓟宾葡甲胺:亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的组合的比例为1∶0.1~10。
水飞蓟的缓释制剂,其特征在于:加入亲水凝胶骨架材料为羟丙基甲基纤维素、卡波浦、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或其中任意的组合;蜡脂类骨架材料为十八醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡或其中任意的组合;不溶性骨架材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氯乙烯、聚乙烯醇或其中任意的组合。
水飞蓟的缓释制剂,其特征在于:可以加入甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、微晶纤维素、淀粉、糖粉、十二烷基硫酸钠、吐温、碳酸氢钠或其中任意的组合。
水飞蓟的缓释制剂,其特征在于,水飞蓟素或水飞蓟宾葡甲胺:羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、山榆酸甘油酯、卡波浦、海藻酸钠、十八醇、十六醇、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯醇、丙烯酸树脂或其中任意的组合的比例为1∶0.1~10。
水飞蓟的缓释制剂,其特征在于,水飞蓟素、水飞蓟宾葡甲胺:羟丙基甲基纤维素:卡波浦、十八醇、十六醇、羧甲基纤维素钠、山榆酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、海藻酸钠或其中任意的组合的比例为1∶0.1~10∶0.1~10。
水飞蓟的缓释制剂,其特征在于,该制剂可以是口服缓释、控释胶囊,其中填充物是骨架型的小丸、膜控释小片或膜控释小丸;该制剂可以是口服缓释、控释片剂,其中这些片剂是骨架片、双层骨架片、胃内滞留片、膜控释片、渗透泵片。
水飞蓟的缓释制剂的制备方法,其特征在于,将水飞蓟素或水飞蓟宾葡甲胺∶亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的组合以1∶0.1~10混合后,直接压片、或者采用干法制粒压片、或者采用湿法制粒压片、或者采用固体分散法制粒压片,或者制成微丸,采用乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素进行包衣。
附图说明:
图1为实施例1水飞蓟素片溶出曲线
图2为实施例2水飞蓟素缓释片释放曲线
图3为实施例3水飞蓟素缓释片释放曲线
图4为实施例4水飞蓟素缓释片释放曲线
图5为实施例5水飞蓟素缓释片释放曲线
图6为实施例6水飞蓟素缓释片释放曲线
图7为实施例7水飞蓟素缓释片释放曲线
图8为实施例8水飞蓟素缓释片释放曲线
图9为实施例9水飞蓟素缓释片释放曲线
图10为实施例10水飞蓟素胃内漂浮片释放曲线
图11为实施例11水飞蓟素缓释片释放曲线
图12为实施例12水飞蓟素缓释片释放曲线
图13为实施例13水飞蓟素胃内漂浮片释放曲线
图14为实施例14水飞蓟素缓释片释放曲线
图15为实施例16水飞蓟素渗透泵片释放曲线
图16为实施例18水飞蓟宾葡甲胺缓释片释放曲线
图17为实施例19水飞蓟宾葡甲胺缓释片释放曲线
图18为实施例20水飞蓟宾葡甲胺缓释片释放曲线
图19为实施例21水飞蓟宾葡甲胺胃内漂浮片释放曲线
图20为实施例24水飞蓟宾葡甲胺渗透泵片释放曲线
具体实施方式:
对比实施例1 水飞蓟素胶囊的制备
1000粒
水飞蓟素 105g
聚乙烯吡咯烷酮(K15) 525g
微晶纤维素 100g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙烯吡咯烷酮(K15)采用溶剂法制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入微晶纤维素混合均匀,压片。其中,本实施例显示在稳定性放样过程中,其极易析出结晶,溶出变慢。
溶出度测定:
按《中国药典》2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置,取水飞蓟素缓释片,以蒸馏水为溶剂,转速为每分钟100转,分别于10,20,30分钟取溶液5ml,同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水,所取样品立即滤过,取续滤液进行测定。取对照品适量,按外标法计算溶出度。
实施例2 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
水飞蓟素 105g
聚乙烯吡咯烷酮(K60) 525g
乙基纤维素(45cps) 60g
微晶纤维素 50g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙烯吡咯烷酮(K60)采用溶剂法制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入乙基纤维素、微晶纤维素混合均匀,压片。水飞蓟素∶乙基纤维素=1∶0.57,能有效缓释。
缓释片的释放度测定:
按《中国药典》2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置,取水飞蓟素缓释片,以蒸馏水为溶剂,转速为每分钟100转,分别于1,2,4,6,8,12小时取溶液5ml,同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水,所取样品立即滤过,取续滤液进行测定。取对照品适量,按外标法计算释放度。
实施例3 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
水飞蓟素 105g
聚乙烯吡咯烷酮(K30) 420g
乙基纤维素(45cps) 100g
微晶纤维素 50g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙烯吡咯烷酮(K30)采用溶剂法制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入乙基纤维素、微晶纤维素混合均匀,压片。水飞蓟素∶乙基纤维素=1∶0.95,能有效缓释。
实施例4 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
水飞蓟素 105g
聚乙烯吡咯烷酮(K30) 525g
羟丙基甲基纤维素(K4M) 100g
微晶纤维素 50g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙烯吡咯烷酮(K30)采用溶剂法制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素混合均匀,压片。水飞蓟素∶羟丙基甲基纤维素(K4M)=1∶0.95,能有效缓释。
实施例5 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
水飞蓟素 52.5g
聚乙烯吡咯烷酮(K90) 262.5g
羟丙基甲基纤维素(15cps) 60g
微晶纤维素 50g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙烯吡咯烷酮(K90)采用溶剂法制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素混合均匀,压片。水飞蓟素∶羟丙基甲基纤维素(15cps)=1∶1.14,能有效缓释。表明水飞蓟素采用PVPk90制备固体分散体,固体分散体本身即有一定的缓释效果,外加低粘度的HPMC即可达到缓释作用。
实施例6 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
水飞蓟素 105g
聚乙烯吡咯烷酮(K30) 525g
羟丙基甲基纤维素(15cps) 150g
微晶纤维素 50g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙烯吡咯烷酮(K30)、羟丙基甲基纤维素采用溶剂法制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入微晶纤维素混合均匀,压片。水飞蓟素∶羟丙基甲基纤维素(15cps)=1∶1.43,能有效缓释。表明水飞蓟素采用PVPk30制备固体分散体,内加低粘度的HPMC也可达到缓释作用。
实施例7 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
水飞蓟素 52.5g
聚乙烯吡咯烷酮(K30) 525g
甘油山榆酸酯 50g
乳糖 50g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙烯吡咯烷酮(K30)采用溶剂法制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入甘油山榆酸酯、乳糖混合均匀,压片。水飞蓟素∶甘油山榆酸酯=1∶0.95,能有效缓释。
实施例8 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
水飞蓟素 52.5g
聚乙烯吡咯烷酮(K25) 210g
卡波普(941) 30g
微晶纤维素 50g
十二烷基硫酸钠 20g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙烯吡咯烷酮(K25)采用溶剂法制备固体分散体,粉碎过100目筛备用。取2/3量的固体分散体加入卡波普、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠混合均匀,压片。加入剩余的1/3量的固体分散体压片。水飞蓟素∶卡波普=1∶0.57,能有效缓释。由于加入卡波普释放度较慢,因此,采用压制双层片,满足其速释、缓释的作用。
实施例9 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
水飞蓟素 52.5g
聚乙烯吡咯烷酮(K30) 210g
海藻酸钠 25g
微晶纤维素 50g
十二烷基硫酸钠 20g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙烯吡咯烷酮(K30)采用溶剂法制备固体分散体,粉碎过100目筛备用。取2/3量的固体分散体加入海藻酸钠、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠混合均匀,压片。加入剩余的1/3量的固体分散体压片。水飞蓟素∶海藻酸钠=1∶0.48,能有效缓释。由于加入海藻酸钠释放度较慢,因此,采用压制双层片,满足其速释、缓释的作用。
实施例10 水飞蓟素胃内漂浮片的制备
1000片量
水飞蓟素 52.5g
聚乙烯吡咯烷酮(K60) 420g
十八醇 70g
硬脂醇 40g
微晶纤维素 50g
碳酸氢钠 2g
十二烷基硫酸钠 20g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙烯吡咯烷酮(K60)采用溶剂法制备固体分散体,粉碎过100目筛备用。加入十八醇、硬脂醇、微晶纤维素、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠混合均匀,压片。水飞蓟素∶十八醇∶硬脂醇=1∶1.33∶0.76,能有效缓释。片剂在人工胃液中约5分钟左右起漂,且一直漂浮在人工胃液中。本实施例加入了起漂材料十八醇、硬脂醇和助漂材料碳酸氢钠,通过延缓其进入小肠的时间,达到缓释的目的。
实施例11 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
水飞蓟素 52.5g
聚乙二醇4000 525g
乙基纤维素(45cps) 100g
微晶纤维素 50g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙二醇4000采用熔融制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入乙基纤维素、微晶纤维素混合均匀,压片。制备聚乙二醇4000-水飞蓟素固体分散体,水飞蓟素∶乙基纤维素=1∶1.90,能有效缓释。
实施例12 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
水飞蓟素 105g
聚乙二醇6000 525g
吐温-80 20g
羟丙基甲基纤维素 100g
预胶化淀粉 50g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙二醇6000、吐温-80采用熔融制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素混合均匀,压片。制备聚乙二醇6000、吐温-80-水飞蓟素固体分散体,水飞蓟素∶羟丙基甲基纤维素=1∶0.95,能有效缓释。
实施例13 水飞蓟素胃内漂浮片的制备
1000片量
水飞蓟素 105g
聚乙二醇6000 525g
十六醇 55g
甘油山榆酸酯 80g
预胶化淀粉 50g
碳酸钠 10g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙二醇6000、吐温-80采用熔融制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入甘油山榆酸酯、十六醇、预胶化淀粉、碳酸钠混合均匀,压片。制备聚乙二醇6000-水飞蓟素固体分散体,水飞蓟素∶甘油山榆酸酯∶十八醇=1∶0.76∶0.52,能有效缓释。片剂在人工胃液中约5分钟左右起漂,且一直漂浮在人工胃液中。本实施例加入了起漂材料十六醇、甘油山榆酸酯和助漂材料碳酸钠,通过延缓其进入小肠的时间,达到缓释的目的。
实施例14 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
水飞蓟素 52.5g
H-β-CD 525g
吐温-80 20g
羟丙基甲基纤维素 30g
乳糖 80g
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙二醇6000、吐温-80采用熔融制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素混合均匀,压片。制备H-β-CD、吐温-80-水飞蓟素包合物,水飞蓟素∶羟丙基甲基纤维素=1∶0.57,能有效缓释。H-β-CD-水飞蓟素包合物本身即有一定缓释作用。
实施例15 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
片芯
水飞蓟素 52.5g
聚乙烯吡咯烷酮(K30) 525g
微晶纤维素 50g
包衣材料
乙基纤维素 100g
丙烯酸树脂 20g
聚乙二醇 5g
蓖麻油 5g
邻苯二甲酸二乙酯 5g
丙酮溶液 适量
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙烯吡咯烷酮(K30)采用溶剂法制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入微晶纤维素混合均匀,压片。用上述包衣材料进行包衣,通过增重量控制其释放度。通过调节其增重量可以达到缓释4~24小时。
上述片剂可以采用压成微片,用缓释材料进行包衣,再装入胶囊;也可以直接压片、包衣,得到常见的缓释包衣片。
实施例16 水飞蓟素渗透泵片的制备
1000片量
片芯
水飞蓟素 52.5g
聚乙烯吡咯烷酮(K25) 420g
微晶纤维素 50g
包衣材料
醋酸纤维素 100g
聚乙二醇 10g
丙酮溶液 适量
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙烯吡咯烷酮(K25)采用溶剂法制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入微晶纤维素混合均匀,压片。用上述包衣材料进行包衣,然后在包衣片上达一小孔。得到渗透泵片。
实施例17 水飞蓟素缓释片的制备
1000片量
片芯
水飞蓟素 52.5g
聚乙二醇4000 315g
微晶纤维素 50g
包衣材料
丙烯酸树脂II号 80g
聚乙二醇 10g
蓖麻油 8g
邻苯二甲酸二乙酯 5g
丙酮溶液 适量
制备工艺:
将水飞蓟素、聚乙二醇4000采用熔融法制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入微晶纤维素混合均匀,压片。用上述包衣材料进行包衣,通过增重量控制其释放度。通过片剂增重量的不同,可以达到4~24小时的缓释目的。
上述片剂可以采用压成微片,用缓释材料进行包衣,再装入胶囊;也可以直接压片、包衣,得到常见的缓释包衣片。
实施例18 水飞蓟宾葡甲胺缓释片的制备
1000片量
水飞蓟宾葡甲胺 150g
羟丙基甲基纤维素 100g
微晶纤维素 50g
十二烷基硫酸钠 20g
预胶化淀粉 50g
硬脂酸镁 10g
制备工艺:
将微粉化的水飞蓟宾葡甲胺、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉、十二烷基硫酸钠混合均匀,制粒,加入硬脂酸镁,混匀,压片。水飞蓟宾葡甲胺∶羟丙基甲基纤维素=1∶0.67,能有效缓释。
实施例19 水飞蓟宾葡甲胺缓释片的制备
1000片量
水飞蓟宾葡甲胺 150g
乙基纤维素 200g
乳糖 50g
十二烷基硫酸钠 20g
硬脂酸镁 10g
制备工艺:
将微粉化的水飞蓟宾葡甲胺、乙基纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠混合均匀,制粒,加入硬脂酸镁,混匀,压片。水飞蓟宾葡甲胺∶乙基纤维素=1∶1.33,能有效缓释。
实施例20 水飞蓟宾葡甲胺缓释片的制备
1000片量
水飞蓟宾葡甲胺 150g
山榆酸甘油酯 140g
微晶纤维素 50g
吐温-80 10g
制备工艺:
将微粉化的水飞蓟宾葡甲胺、山榆酸甘油酯、吐温-80采用熔融制备固体分散体,粉碎过100目筛,加入微晶纤维素混合均匀,压片。水飞蓟宾葡甲胺∶山榆酸甘油酯=1∶0.93,能有效缓释。
实施例21 水飞蓟宾葡甲胺胃内漂浮片的制备
1000片量
水飞蓟宾葡甲胺 150g
羟丙基甲基纤维素 100g
十八醇 80g
乳糖 50g
碳酸氢钠 20g
十二烷基硫酸钠 10g
80%乙醇
制备工艺:
将微粉化的水飞蓟宾葡甲胺、羟丙基甲基纤维素、十八醇、乳糖、碳酸氢钠混合均匀,加入润湿剂,制软材,制粒,干燥,过筛,整粒,加入十二烷基硫酸钠混合均匀,压片。水飞蓟宾葡甲胺∶羟丙基甲基纤维素∶十八醇=1∶0.67∶0.53,能有效缓释。片剂在人工胃液中约5分钟左右起漂,且一直漂浮在人工胃液中。本实施例加入了起漂材料十八醇和助漂材料碳酸氢钠,通过延缓其进入小肠的时间,达到缓释的目的。
实施例22 水飞蓟宾葡甲胺缓释片的制备
1000片量
片芯
水飞蓟宾葡甲胺 150g
乳糖 50g
十二烷基硫酸钠 20g
滑石粉 10g
5%PVP80%乙醇
包衣材料
乙基纤维素 80g
聚乙二醇 20g
蓖麻油 10g
邻苯二甲酸二乙酯 10g
丙酮溶液 适量
制备工艺:
将微粉化的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、十二烷基硫酸钠混合均匀,加入粘合剂,制软材,制粒,干燥,过筛,整粒,加入滑石粉混合均匀,压片。用上述材料进行包衣,通过增重量控制其释放度。可以达到4~24小时的缓释作用。
上述片剂可以采用压成微片,用缓释材料进行包衣,再装入胶囊;也可以直接压片、包衣,得到常见的缓释包衣片。
实施例23 水飞蓟宾葡甲胺缓释胶囊的制备
1000片量
丸芯
水飞蓟宾葡甲胺 150g
淀粉 适量
糊精 适量
80%乙醇
包衣材料
丙烯酸树脂II号 80g
聚乙二醇 20g
蓖麻油 10g
邻苯二甲酸二乙酯 10g
丙酮溶液 适量
制备工艺:
将微粉化的水飞蓟宾葡甲胺、淀粉、糊精混合均匀,用80%乙醇溶液于包衣锅内制成微丸丸芯,用上述材料进行包衣,通过增重量控制其释放度。然后再灌装胶囊。可以达到4~24小时的缓释作用。
实施例24 水飞蓟宾葡甲胺渗透泵片的制备
1000片量
片芯
水飞蓟宾葡甲胺 150g
乳糖 50g
十二烷基硫酸钠 20g
滑石粉 10g
5%PVP80%乙醇
包衣材料
醋酸纤维素 80g
聚乙二醇 20g
邻苯二甲酸二乙酯 10g
丙酮溶液 适量
制备工艺:
将微粉化的水飞蓟宾葡甲胺、乳糖、十二烷基硫酸钠混合均匀,加入粘合剂,制软材,制粒,干燥,过筛,整粒,加入滑石粉混合均匀,压片。用上述包衣液进行包衣,使得包衣膜厚度在一定范围,在衣膜上打孔。制得渗透泵片。可以达到在体内的缓释作用。
Claims (4)
1、水飞蓟的缓释制剂,其特征在于水飞蓟素∶聚乙二醇∶骨架材料的比例为1∶1~15∶0.1~10,其中骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、卡波浦、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、十八醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氯乙烯、聚乙烯醇中的一种或几种。
2、根据权利要求1所述的缓释制剂,其特征在于,加入甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、微晶纤维素、淀粉、糖粉、十二烷基硫酸钠、吐温、碳酸氢钠中的一种或其中的组合。
3、根据权利要求1-2任一项所述的缓释制剂,其特征在于该制剂是口服缓释、控释胶囊或口服缓释、控释片剂。
4、根据权利要求1-3任一项所述的缓释制剂的制备方法,其特征在于,将水飞蓟素∶亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的组合以1∶0.1~10混合后,直接压片、或者采用干法制粒压片、或者采用湿法制粒压片、或者采用固体分散法制粒压片,或者制成微丸,采用乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素进行包衣。
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Preparation and Characterization of Solid DispersionsofSilymarin with Polyethylene Glycol 6000 LI Feng.qian,Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences,Vol.12 No.2 2003;水飞蓟素固体分散体中水飞蓟宾溶出速度的研究 朱铉等,延边大学医学学报,第24卷第1期 2001;水飞蓟素增溶方法的比较研究 汤秀珍等,华西药学杂志,第16卷第3期 2001 * |
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