CN1310639C - 一种治疗妇科病的泡腾片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗妇科病的泡腾片及其制备方法，其特征在于它是由金樱根、千斤拔、鸡血藤、穿心莲、功劳木等八味中药得到的提取物，加入本发明的酸原及其它药用辅料，制备而成的泡腾片，其中每片含穿心莲按穿心莲内酯(C20H30O5)计算，不得少于4.5mg；含功劳木按盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)和盐酸巴马汀(C21H21NO4·HCl·3H2O)计算，分别不得少于5.0mg和6.0mg；其特征还在于本发明酸原为琥珀酸与枸橼酸、苹果酸、酒石酸中的一种制备的复合酸原，其中琥珀酸含量为45%-60%，复合酸原与碱原的重量比为1∶1.05-1.10，减少了碱原的用量；药理实验结果表明，本发明泡腾片具有更好的药理作用。
Description
技术领域
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种治疗妇科病的泡腾片及其制备方法。
背景技术
泡腾片是从适宜的酸和碱之起化学反应释放出二氧化碳而使片剂崩解溶解而形成泡沫的片剂，该剂型既有颗粒剂的优点又有片剂的特点，能在较短的时间内溶解，具有药物起效迅速、稳定、生物利用度高、携带方便、临床疗效更好的特点，特别适用于儿童、老人和不能吞咽固体制剂的患者，所以泡腾片具有剂型新颖，市场前景广阔的特点；
泡腾片运用制剂中酸原、碱原两种赋形剂共存，在食水中迅速反应，生成二氧化碳和盐，二氧化碳使片中有效成分在水中泡腾，促进片剂颗粒迅速崩散，药物在水中的比表面积迅速增大，药物的释放速度加快，使该制剂保持普通片剂的原药效外，还具有体内吸收迅速、生物利用度高的特点，因此，在研究开发泡腾制剂的过程中寻找合适的酸原和碱原成为整个过程之中重中之重，碱原是为了提供二氧化碳气体，因此，只局限于碳酸式的金属盐，包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钙这几种，该几种盐化学性质稳定并且现今的工艺中为了泡腾制剂的稳定性，都进行聚乙二醇包裹，因此，寻找性能良好、价格适宜的酸原，使得泡腾片的崩解时间更短、价格更便宜、稳定性更好成为开发泡腾片的技术关键之一，同时，因为碱原都是碳酸的钠、钾、钙盐，服用过多，容易导致人体内的电解质紊乱，给患者带来其他的痛苦，因此，研究酸原和碱原合适的比例，使碱原用量较少的情况下，二氧化碳的释放量和释放速度达到泡腾制剂的要求，是开发泡腾片的另一个关键技术。
查阅文献和专利，我们可以知道，对酸原的要求有：(1)与主药的有效成分不起任何化学反应，与有效成分混合显示化学惰性；(2)酸性不宜太强，酸性太强在制备和储存过程中容易造成腐蚀；(3)在水溶液中可以迅速释放氢离子，以便能与碱原发生较为完全的化学反应，释放出大量的二氧化碳；(4)吸湿性差；(5)在高热情况下稳定；(6)具有很好的稳定性。现今的泡腾片常用的酸原包括：柠檬酸(枸橼酸)、酒石酸、苹果酸等有机酸，水溶性氨基酸、稀矿酸(如盐酸)、酸式盐类(枸橼酸二氢钾、酒石酸氢钾、富马酸钠等)等。但上述酸原都有这样或那样的问题，从而导致泡腾片的稳定性很差，给泡腾片的运输和储存带来很大的难度，并且酸原和碱原发生反应释放的二氧化碳的量不是很完全。因此，寻找研究新的酸原是很多医药科技人员工作的重点，是研究开发泡腾片的首要问题。
琥珀酸(丁二酸)为有机酸，分子量为118.09，分子式为C2H4(COOH)2，医药级别的琥珀酸为无色或白色结晶粉未，熔点183.0℃～187.0℃，水溶液外观无色透明，比重1.572；溶于水，13毫升水溶解1克琥珀酸，微溶于乙醇，化学性质稳定，本品毒性很小，大鼠口服LD50为8530mg/kg；因此，琥珀酸可以作为一种酸原进行泡腾制剂的制备。
申请号为00816772的专利，提到了可以使用琥珀酸作为泡腾制剂的酸原，但该专利优选的是己二酸作为酸原，并且在说明书中只是单独使用琥珀酸作为酸原，琥珀酸在水中溶解度相对较低(与枸橼酸等酸原比较)，如果单用琥珀酸作为酸原，需用量大，并且所需的碱原也相对用量加大，才能符合泡腾制剂的一系列要求。
妇科千金片和妇科千金胶囊是研制方，方由党参、当归、千斤拔、金樱根、鸡血藤、穿心莲、功劳木等组成，《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第18册收载。方中金樱根清热化湿止带为主药；千斤拔清热利湿、解毒，功劳木清热凉血，穿心莲清热解毒，两面针活血解毒、消肿止痛，当归养血活血、舒筋通络、调冲任止腹痛共为辅药；鸡血藤补血行血，党参补中益气、健脾祛湿，共为佐药，诸药相合，共奏祛湿止痛、调经止痛之效。主治带下病、湿热下注、气血不足症及盆腔炎、子宫内膜炎、宫颈炎见湿热证候者，有较好疗效。该药疗效确切，质量稳定，但在胃中的崩解时间较长、见效慢；原药品标准只进行穿心莲内酯的含量测定，和生物碱等三项化学反应鉴别，专属性不强。因此亟待开发一种疗效显著、崩解溶出迅速、使用方便、工艺先进、内在质量更具可控性的一种治疗妇科病的泡腾片。
发明内容
基于上述原因，我们通过进行大量的、科学的实验进行论证，我们发现将琥珀酸与枸橼酸、酒石酸或苹果酸进行一定比例的组合后，会有意想不到的酸原效果，其结果不是本领域的技术人员通过分析能够得到的，也不是简单的两种酸原相加具备的效果；通过将琥珀酸与枸橼酸、酒石酸或苹果酸进行一定比例的组合配比，形成新的复合酸原，与碱原进行配比，制备泡腾片，与单独使用琥珀酸或使用现有的酸原制备的泡腾片相比较，前者所用的碱原量少，产生的二氧化碳量大、迅速，制备的泡腾片吸湿性差，主药的有效成分不发生任何变化，高热和普通环境下，稳定性好。
复合酸原中琥珀酸的含量保持在45％-60％的范围内，使用该比例下的复合酸原，与适宜的碱原的比例保持在1∶1.05-1.10(传统的比例为1.20-1.30)范围内(重量比)，减少了碱原的用量，增加了泡腾片的稳定性，加速了泡腾片溶解性和主药有效成分的溶出，达到了比较好的效果。
本发明对千斤拔、金樱根等八味中药进行提取，得到提取物与本发明酸原混合，加入碱原、甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂，制备成泡腾片，药理实验结果表明，本发明泡腾片具有崩解速度快、金属盐类含量低、起效迅速、药理作用更好的特点。
本发明通过以上技术方案实现的。
一.工艺制法
(1)本发明原料药为：
千斤拔1632重量份，单面针918重量份，金樱根1638重量份，穿心莲918重量份，功劳木1632重量份，党参918重量份，鸡血藤1632重量份，当归918重量份；
(2)穿心莲、当归粉成中粉，加8-15倍70-95％乙醇回流提取2-3次，滤过合并滤液，减压回收乙醇得醇提浓缩液，药渣备用；功劳木、单面针粉成粗粉，加6-12倍水煎煮2-3次，滤过，合并滤液；千斤拔、金樱根、鸡血藤、党参粉成粗粉，加6-12倍水煎煮提取，滤过，滤液备用，滤渣与穿心莲、当归滤渣合并，加6-12倍水煎煮1-2次，滤过，合并滤液；
(3)将上述3种滤液混匀，干燥，得到本发明提取物；
(4)本发明制剂制剂处方为：
提取物为1-1.2重量份，本发明酸原为0.3-0.6重量份，聚乙二醇包裹的碱原为0.315-0.66重量份，甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂为0.54-1.385重量份；
(6)取上述提取物，加入酸原、聚乙二醇包裹的碱原、甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到妇科千金泡腾片。
二.检测分析
1.穿心莲有效成分检测分析
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷减压干燥24小时的穿心莲内酯对照品约20mg，精密称定，置25ml量瓶中，加乙醇适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含穿心莲内酯800μg)。
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液30、50、70、90、120μl，照薄层色谱法试验，分别点于硅胶GF254薄层板上使成条状，以氯仿-无水乙醇(6.5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，分别刮取穿心莲内酯条斑，同时刮取同一块薄层板上穿心莲内酯等面积的硅胶GF254作为空白，分别置10ml离心管中，精密加入乙醇5ml，充分振摇3分钟，静置10分钟，离心，取各上清液，照分光光度法，在224±2nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法：取样品20片，研细，取约3g，精密称定，加乙醇10ml，超声处理30分钟，冷至室温，滤过，残渣用乙醇洗涤，合并洗涤液与滤液，置20ml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀。照薄层色谱法试验，精密吸取100μl点于硅胶GF254薄层板上使成条状，另取对照品溶液20μl点于供试品条斑一侧，作为对照。以氯仿-无水乙醇(6.5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，将与对照品斑点相应位置上的供试品条斑刮入10ml离心管中，同时刮取同一薄层板上与供试品条斑等面积的硅胶GF254，置另一10ml离心管中，作为空白，分别精密加入乙醇5ml，充分振摇3分钟，静置10分钟，离心，分别取上清液，照分光光度法，在224±2nm的波长处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中穿心莲内酯的浓度，计算，结果见表1。
2.功劳木有效成分检测分析
照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-十二烷基磺酸钠(470∶530∶1)为流动相；检测波长为265nm。理论板数按盐酸巴马汀峰计算应不低于3500。
对照品溶液的制备：精密称取盐酸巴马汀、盐酸小檗碱对照品适量，分别加乙腈-水(1∶1)制成每1ml含15μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取样品1片，研细，精密称定，置50ml量瓶中，加入盐酸-甲醇(1∶100)48ml，超声处理30分钟，放至室温，加盐酸-甲醇(1∶100)稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液。精密量取续滤液20ml，加在中性氧化铝柱(内径1cm，15g)上，用甲醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干。残渣用乙腈-水(1∶1)溶解，转移至5ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，结果见表1。
表1制剂有效成分含量比较
| 组别 | 穿心莲按穿心莲内酯(C20H30O5)计算mg/片 | 功劳木按盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)计算mg/片 | 功劳木按盐酸盐酸巴马汀(C21H21NO4·HCl·3H2O)计算mg/片 |
| 妇科千金片本发明泡腾片 | 3.84.8 | 4.25.4 | 4.96.2 |
结论：通过上述检测分析实验表明，本发明泡腾片有效成分含量比妇科千金片含量进一步提高，充分说明本发明工艺具有实际意义。
三.酸原的物理外观比较
实验方法：取一定量的柠檬酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸暴露在外界环境下，外部条件保持温度20℃-25℃，保持湿度40％-60％，暴露12天，观察12天后的物理外观，结果见表2；
取一定量的柠檬酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸，包装在小瓶中，封闭小瓶并在65℃温度下储存，观察3天后的物理外观，结果见表3：
表2外界环境下的物理外观
| 组别 | 暴露12天后的物理变化 |
| 柠檬酸苹果酸酒石酸琥珀酸 | 结块较多，不能流动，没有变色结块较多，不能流动，大部分变色有部分结块，能够自由流动，无颜色变化无结块现象，能够自由流动，无颜色变化 |
表3密闭条件下的物理外观
| 组别 | 密闭3天后的物理变化 |
| 柠檬酸苹果酸酒石酸琥珀酸 | 结块较多，不能流动，有少量变色结块较多，不能流动，有少量变色有部分结块，能够自由流动，有少量变色无结块现象，能够自由流动，无颜色变化 |
结论：通过以上实验，琥珀酸在正常环境和高温情况下，具有很好的稳定性，并且在一定湿度下，琥珀酸吸湿性较差，因此，琥珀酸作为一种酸原具有很好的性质。
四.复合酸原中琥珀酸的比例确定。
1.通过测定三分钟内的二氧化碳量进行实验
实验方法：取等量的柠檬酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸、琥珀酸和上述有机酸中的复合酸原(其中琥珀酸含量为10％、20％、30％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、80％、90％)与定量的碱原(以碳酸氢钠聚乙二醇包裹为例)进行实验；二氧化碳量测定的方法根据《现代实用中药新剂型新技术》(董方言主编，120页，泡腾片的二氧化碳测定方法)中的增重法进行测定，测定三分钟内二氧化碳释放量，测的结果，结果见表4：
表4不同酸原产生的二氧化碳量比较
| 组别 | 酸原用量(g) | 碱原用量(g) | 三分钟内释放二氧化碳量(g) | 释放的二氧化碳所占所有二氧化碳比例(％) |
| 柠檬酸苹果酸酒石酸琥珀酸复合酸原(琥珀酸含量10％，以柠檬酸为例) | 100100100100100 | 125125125125125 | 6.597.106.273.396.34 | 10.311.19.85.39.9 |
| 复合酸原(琥珀酸含量20％，以柠檬酸为例)复合酸原(琥珀酸含量30％，以柠檬酸为例)复合酸原(琥珀酸含量40％，以柠檬酸为例)复合酸原(琥珀酸含量45％，以柠檬酸为例)复合酸原(琥珀酸含量50％，以柠檬酸为例)复合酸原(琥珀酸含量60％，以柠檬酸为例)复合酸原(琥珀酸含量65％，以柠檬酸为例)复合酸原(琥珀酸含量70％，以柠檬酸为例)复合酸原(琥珀酸含量80％，以柠檬酸为例)复合酸原(琥珀酸含量90％，以柠檬酸为例) | 100100100100100100100100100100 | 125125125125125125125125125125 | 5.506.216.468.068.839.097.625.894.993.65 | 8.69.710.112.613.814.211.99.27.85.7 |
注意：复合酸原中以苹果酸、酒石酸进行实验，得到数据与上述数据接近。
结论：通过上述实验，我们得到：琥珀酸作为酸原，三分钟内产生的二氧化碳量较少，而琥珀酸为45％-60％的复合酸原产生的二氧化碳量大大增加。
2.通过不同的物理外观进一步确定
实验方法：取等量的复合酸原(其中琥珀酸含量为10％、20％、30％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、80％、90％，)，按上述实验三进行实验，得到结果见表5：
表5不同比例的复合酸原的物理外观
| 组别 | 暴露12天后的物理变化 | 密闭3天后的物理变化 |
| 复合酸原(琥珀酸含量10％，以苹果酸为例) | 结块较多，不能流动，大部分变色 | 结块较多，不能流动，有一部分变色 |
| 复合酸原(琥珀酸含量20％，以苹果酸为例)复合酸原(琥珀酸含量30％，以苹果酸为例)复合酸原(琥珀酸含量40％，以苹果酸为例)复合酸原(琥珀酸含量45％，以苹果酸为例)复合酸原(琥珀酸含量50％，以苹果酸为例)复合酸原(琥珀酸含量60％，以苹果酸为例)复合酸原(琥珀酸含量65％，以苹果酸为例)复合酸原(琥珀酸含量70％，以苹果酸为例)复合酸原(琥珀酸含量80％，以苹果酸为例)复合酸原(琥珀酸含量90％，以苹果酸为例) | 结块较多，不能流动，一部分变色一部分结块，不能流动，一部分变色少量结块，流动性差，少量变色无结块现象，能够自由流动，无颜色变化无结块现象，能够自由流动，无颜色变化无结块现象，能够自由流动，无颜色变化无结块现象，能够自由流动，无颜色变化无结块现象，流动性差，有少许颜色变化无结块现象，流动性差，有少许颜色变化无结块现象，流动性差，有少许颜色变化 | 结块较多，不能流动，有一部分变色一部分结块，不能流动，有一部分变色少量结块，流动性不好，有少量变色无结块现象，能够自由流动，无颜色变化无结块现象，能够自由流动，无颜色变化无结块现象，能够自由流动，无颜色变化无结块现象，能够自由流动，无颜色变化无结块现象，能够自由流动，有少许颜色变化无结块现象，能够自由流动，有少许颜色变化有少许颜色变化 |
注意：复合酸原中以柠檬酸、酒石酸进行实验，得到物理外观与上述物理外观相同。
结论：通过上述实验，我们可以得到，酸原中琥珀酸含量为45％-60％的复合酸原具有很好的物理外观。
3.复合酸原吸湿性能考察
实验方法：取等量的柠檬酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸、复合酸原(其中琥珀酸含量为10％、20％、30％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、80％、90％，)，选择NaCl、KCl的饱和水溶液形成相应的相对湿度，考察20天，考察上述酸原的吸湿性能，结果见表6：
表6不同酸原吸湿性能比较
| 组别 | 复合酸原的重量(g) | NaCl的饱和水溶液下复合酸原的重量(g) | NaCl的饱和水溶液下复合酸原重量增加的百分比(％) | NaCl的饱和水溶液下复合酸原的重量(g) | NaC的饱和水溶液下复合酸原重量增加的百分比(％) |
| 复合酸原(琥珀酸含量10％，以酒石酸为例)复合酸原(琥珀酸含量 | 100100 | 103.2102.4. | 3.22.4 | 103.7103.5 | 3.73.5 |
| 20％，以酒石酸为例)复合酸原(琥珀酸含量30％，以酒石酸为例)复合酸原(琥珀酸含量40％，以酒石酸为例)复合酸原(琥珀酸含量45％，以酒石酸为例)复合酸原(琥珀酸含量50％，以酒石酸为例)复合酸原(琥珀酸含量60％，以酒石酸为例)复合酸原(琥珀酸含量65％，以酒石酸为例)复合酸原(琥珀酸含量70％，以酒石酸为例)复合酸原(琥珀酸含量80％，以酒石酸为例)复合酸原(琥珀酸含量90％，以酒石酸为例)柠檬酸苹果酸酒石酸琥珀酸 | 100100100100100100100100100100100100100 | 101.2100.8100.5100.5100.4100.3100.3100.2100.2106.4106.7105.9100.3 | 1.20.80.50.50.40.30.30.20.26.46.75.90.3 | 102.8101.5100.7100.4100.3100.3100.2100.2100.1107.3107.1106.8100.2 | 2.81.50.70.40.30.30.20.20.17.37.16.80.2 |
注意：复合酸原中以苹果酸、柠檬酸进行实验，得到数据与上述数据接近
结论：通过上述吸湿性能的考察，我们得到，酸原中琥珀酸含量为45％-60％的复合酸原具有较差的吸湿性。
综上所述，我们可以确定，酸原中酸原中琥珀酸含量为45％-60％的复合酸原的各项指标比其它酸原的各项指标
五.复合酸原和碱原的比例确定
1.泡腾速度和发泡量实验
实验方法：取复合酸原∶碱原＝1∶1、复合酸原∶碱原＝1∶1.02、复合酸原∶碱原＝1∶1.05、复合酸原∶碱原＝1∶1.08、复合酸原∶碱原＝1∶1.10、复合酸原∶碱原＝1∶1.15、复合酸原∶碱原＝1∶1.20、复合酸原∶碱原＝1∶1.25、复合酸原∶碱原＝1∶1.30各1克，取25ml带刻度试管(内径1.5cm)精密加水2ml，置(37±1)℃水浴中5min，加入样品1.0g，密塞3min，观察泡腾速度及最大发泡量的体积。“+++”表示泡腾反应完全迅速，发泡量＞25ml；“++”表示泡腾反应速度较慢，发泡量10～20ml；“+”表示泡腾反应速度缓慢，发泡量6～10ml；“-”表示不泡腾，不产生气泡，结果见表7：
表7不同比例下泡腾速度和发泡量的比较
| 组别 | 泡腾速度和发泡量 |
| 复合酸原∶碱原＝1∶1复合酸原∶碱原＝1∶1.02复合酸原∶碱原＝1∶1.05复合酸原∶碱原＝1∶1.08复合酸原∶碱原＝1∶1.10复合酸原∶碱原＝1∶1.15复合酸原∶碱原＝1∶1.20复合酸原∶碱原＝1∶1.25复合酸原∶碱原＝1∶1.30 | +++++++++++++++++ |
2.通过测定三分钟内的二氧化碳量进行实验
实验方法：取复合酸原∶碱原＝1∶1、复合酸原∶碱原＝1∶1.02、复合酸原∶碱原＝1∶1.05、复合酸原∶碱原＝1∶1.08、复合酸原∶碱原＝1∶1.10、复合酸原∶碱原＝1∶1.15、复合酸原∶碱原＝1∶1.20、复合酸原∶碱原＝1∶1.25、复合酸原∶碱原＝1∶1.30，按照上述实验四中1的方法进行实验，实验结果见表8
表8不同比例下二氧化碳含量比较
| 组别 | 二氧化碳增加百分比(％) |
| 复合酸原∶碱原＝1∶1复合酸原∶碱原＝1∶1.02复合酸原∶碱原＝1∶1.05复合酸原∶碱原＝1∶1.08复合酸原∶碱原＝1∶1.10复合酸原∶碱原＝1∶1.15复合酸原∶碱原＝1∶1.20复合酸原∶碱原＝1∶1.25复合酸原∶碱原＝1∶1.30 | 3.44.96.77.27.34.14.83.53.2 |
结论：通过上述实验，以及本着少用碳酸的金属盐的原则，我们确定，本发明复合酸原与碱原的比例为1∶1.05-1.10。
六.药理实施例
实施例1
对小鼠感染大肠杆菌的保护作用
实验药物：本发明泡腾片(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
妇科千金片(株洲千金药业股份有限公司提供)
生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
实验动物：昆明种小鼠70只，雌雄兼用，体重20-22g。
实验方法：取小鼠分为生理盐水组、本发明泡腾片组、妇科千金片组，给药组灌胃给药，给药量为10g生药/次，各组均在给药后1h，每只小鼠ip0.5ml大肠杆菌(106FGu/ml)容汤培养液，在小鼠感染细菌后12h和24h，再给药2次，然后观察7天，记录动物死亡数。动物死亡高峰在24h后至48h之间。实验结果见表9
表9不同制剂对大肠杆菌感染小鼠的保护作用
| 组别 | 动物数(只) | 死亡数(只) | 保护率(％) |
| 生理盐水组妇科千金片本发明泡腾片 | 101010 | 1063 | 04070 |
实施例2
对巴豆油所致小鼠肿胀的影响
实验药物：本发明泡腾片(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
妇科千金片(株洲千金药业股份有限公司提供)
生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)
实验动物：昆明种小鼠70只，雌雄兼用，体重20-22g。
实验方法：取小鼠分为生理盐水组、本发明泡腾片组、妇科千金片组，给药组灌胃给药，给药量为10g生药/次，每天给药3次共7天，末次给药1h，每鼠右耳涂2％巴豆油(2％巴豆油、20％无水乙醇、5％蒸馏水、75％乙醚)0.1ml，4h后颈椎脱臼处死小鼠，剪下双耳，打孔称重，计算每组小鼠肿胀度，见表10：
表10不同制剂对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响
| 组别 | 动物数(只) | 肿胀度(mg) | 抑制率(％) |
| 生理盐水组妇科千金片本发明泡腾片 | 101010 | 9.9±1.07.6±0.8*5.6±0.7** | -23.243.4 |
注：与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01
结论：通过以上药理实验表明，本发明泡腾片具有更好的药理作用。
七.制备实施例
实施例1
(1)本发明原料药为：
千斤拔1632克，单面针918克，金樱根1638克，穿心莲918克，功劳木1632克，党参918克，鸡血藤1632克，当归918克；
(2)穿心莲、当归粉成中粉，加15倍95％乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇得醇提浓缩液，药渣备用；功劳木、单面针粉成粗粉，加12倍水煎煮3次，滤过，合并滤液；千斤拔、金樱根、鸡血藤、党参粉成粗粉，加12倍水煎煮提取，滤过，滤液备用，滤渣与穿心莲、当归滤渣合并，加12倍水煎煮2次，滤过，合并滤液；
(3)将上述3种滤液混匀，干燥，得到本发明提取物；
(4)本发明制剂制剂处方为：
提取物为1000克，本发明酸原(琥珀酸与枸橼酸组成复合酸原，琥珀酸占45％)为300克，聚乙二醇包裹的碱原碳酸氢钠为315克，甜味剂甜蜜素、矫味剂鲜橙香精、填充剂预乳化淀粉、润滑剂硬脂酸镁为1385克；
(6)取上述提取物，加入酸原、聚乙二醇包裹的碱原、甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到本发明泡腾片1000片。
实施例2
(1)本发明原料药为：
千斤拔1632克，单面针918克，金樱根1638克，穿心莲918克，功劳木1632克，党参918克，鸡血藤1632克，当归918克；
(2)穿心莲、当归粉成中粉，加8倍70％乙醇回流提取2次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇得醇提浓缩液，药渣备用；功劳木、单面针粉成粗粉，加6倍水煎煮2次，滤过，合并滤液；千斤拔、金樱根、鸡血藤、党参粉成粗粉，加6倍水煎煮提取，滤过，滤液备用，滤渣与穿心莲、当归滤渣合并，加6倍水煎煮1次，滤过，合并滤液；
(3)将上述3种滤液混匀，干燥，得到本发明提取物；
(4)本发明制剂制剂处方为：
提取物为1200克，本发明酸原(琥珀酸与枸橼酸组成复合酸原，琥珀酸占60％)为600克，聚乙二醇包裹的碱原(碳酸钠)为660克，甜味剂糖精(糖精钠)、矫味剂矫味剂桔子香精、填充剂乳糖、润滑剂聚乙二醇6000为540克；
(6)取上述提取物、陈皮挥发油包合物混合，加入酸原、聚乙二醇包裹的碱原、甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到本发明泡腾片1000片。
实施例3
(1)本发明原料药为：
千斤拔1632克，单面针918克，金樱根1638克，穿心莲918克，功劳木1632克，党参918克，鸡血藤1632克，当归918克；
(2)穿心莲、当归粉成中粉，加10倍80％乙醇回流提取2次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇得醇提浓缩液，药渣备用；功劳木、单面针粉成粗粉，加8倍水煎煮3次，滤过，合并滤液；千斤拔、金樱根、鸡血藤、党参粉成粗粉，加10倍水煎煮提取，滤过，滤液备用，滤渣与穿心莲、当归滤渣合并，加9倍水煎煮2次，滤过，合并滤液；
(3)将上述3种滤液混匀，干燥，得到本发明提取物；
(4)本发明制剂制剂处方为：
提取物为1100克，本发明酸原(琥珀酸与枸橼酸组成复合酸原，琥珀酸占50％)为400克，聚乙二醇包裹的碱原(碳酸氢钾)为432克，甜味剂甜菊糖甙、矫味剂薄荷香精、填充剂微晶纤维素、润滑剂滑石粉为1068克；
(6)取上述提取物、陈皮挥发油包合物混合，加入酸原、聚乙二醇包裹的碱原、甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到本发明泡腾片1000片。
实施例4
(1)本发明原料药为：
千斤拔1632克，单面针918克，金樱根1638克，穿心莲918克，功劳木1632克，党参918克，鸡血藤1632克，当归918克；
(2)穿心莲、当归粉成中粉，加15倍95％乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇得醇提浓缩液，药渣备用；功劳木、单面针粉成粗粉，加12倍水煎煮3次，滤过，合并滤液；千斤拔、金樱根、鸡血藤、党参粉成粗粉，加12倍水煎煮提取，滤过，滤液备用，滤渣与穿心莲、当归滤渣合并，加12倍水煎煮2次，滤过，合并滤液；
(3)将上述3种滤液混匀，干燥，得到本发明提取物；
(4)本发明制剂制剂处方为：
提取物为1000克，本发明酸原(琥珀酸与酒石酸组成复合酸原，琥珀酸占45％)为300克，聚乙二醇包裹的碱原碳酸氢钠为315克，甜味剂甜蜜素、矫味剂鲜橙香精、填充剂预乳化淀粉、润滑剂硬脂酸镁为1385克；
(6)取上述提取物，加入酸原、聚乙二醇包裹的碱原、甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到本发明泡腾片1000片。
实施例5
(1)本发明原料药为：
千斤拔1632克，单面针918克，金樱根1638克，穿心莲918克，功劳木1632克，党参918克，鸡血藤1632克，当归918克；
(2)穿心莲、当归粉成中粉，加8倍70％乙醇回流提取2次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇得醇提浓缩液，药渣备用；功劳木、单面针粉成粗粉，加6倍水煎煮2次，滤过，合并滤液；千斤拔、金樱根、鸡血藤、党参粉成粗粉，加6倍水煎煮提取，滤过，滤液备用，滤渣与穿心莲、当归滤渣合并，加6倍水煎煮1次，滤过，合并滤液；
(3)将上述3种滤液混匀，干燥，得到本发明提取物；
(4)本发明制剂制剂处方为：
提取物为1200克，本发明酸原(琥珀酸与酒石酸组成复合酸原，琥珀酸占60％)为600克，聚乙二醇包裹的碱原(碳酸钠)为660克，甜味剂糖精(糖精钠)、矫味剂矫味剂桔子香精、填充剂乳糖、润滑剂聚乙二醇6000为540克；
(6)取上述提取物、陈皮挥发油包合物混合，加入酸原、聚乙二醇包裹的碱原、甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到本发明泡腾片1000片。
实施例6
(1)本发明原料药为：
千斤拔1632克，单面针918克，金樱根1638克，穿心莲918克，功劳木1632克，党参918克，鸡血藤1632克，当归918克；
(2)穿心莲、当归粉成中粉，加10倍80％乙醇回流提取2次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇得醇提浓缩液，药渣备用；功劳木、单面针粉成粗粉，加8倍水煎煮3次，滤过，合并滤液；千斤拔、金樱根、鸡血藤、党参粉成粗粉，加10倍水煎煮提取，滤过，滤液备用，滤渣与穿心莲、当归滤渣合并，加9倍水煎煮2次，滤过，合并滤液；
(3)将上述3种滤液混匀，干燥，得到本发明提取物；
(4)本发明制剂制剂处方为：
提取物为1100克，本发明酸原(琥珀酸与酒石酸组成复合酸原，琥珀酸占50％)为400克，聚乙二醇包裹的碱原(碳酸氢钾)为432克，甜味剂甜菊糖甙、矫味剂薄荷香精、填充剂微晶纤维素、润滑剂滑石粉为1068克；
(6)取上述提取物、陈皮挥发油包合物混合，加入酸原、聚乙二醇包裹的碱原、甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到本发明泡腾片1000片。
实施例7
(1)本发明原料药为：
千斤拔1632克，单面针918克，金樱根1638克，穿心莲918克，功劳木1632克，党参918克，鸡血藤1632克，当归918克；
(2)穿心莲、当归粉成中粉，加15倍95％乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇得醇提浓缩液，药渣备用；功劳木、单面针粉成粗粉，加12倍水煎煮3次，滤过，合并滤液；千斤拔、金樱根、鸡血藤、党参粉成粗粉，加12倍水煎煮提取，滤过，滤液备用，滤渣与穿心莲、当归滤渣合并，加12倍水煎煮2次，滤过，合并滤液；
(3)将上述3种滤液混匀，干燥，得到本发明提取物；
(4)本发明制剂制剂处方为：
提取物为1000克，本发明酸原(琥珀酸与苹果酸组成复合酸原，琥珀酸占45％)为300克，聚乙二醇包裹的碱原碳酸氢钠为315克，甜味剂甜蜜素、矫味剂鲜橙香精、填充剂预乳化淀粉、润滑剂硬脂酸镁为1385克；
(6)取上述提取物，加入酸原、聚乙二醇包裹的碱原、甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到本发明泡腾片1000片。
实施例8
(1)本发明原料药为：
千斤拔1632克，单面针918克，金樱根1638克，穿心莲918克，功劳木1632克，党参918克，鸡血藤1632克，当归918克；
(2)穿心莲、当归粉成中粉，加8倍70％乙醇回流提取2次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇得醇提浓缩液，药渣备用；功劳木、单面针粉成粗粉，加6倍水煎煮2次，滤过，合并滤液；千斤拔、金樱根、鸡血藤、党参粉成粗粉，加6倍水煎煮提取，滤过，滤液备用，滤渣与穿心莲、当归滤渣合并，加6倍水煎煮1次，滤过，合并滤液；
(3)将上述3种滤液混匀，干燥，得到本发明提取物；
(4)本发明制剂制剂处方为：
提取物为1200克，本发明酸原(琥珀酸与苹果酸组成复合酸原，琥珀酸占60％)为600克，聚乙二醇包裹的碱原(碳酸钠)为660克，甜味剂糖精(糖精钠)、矫味剂矫味剂桔子香精、填充剂乳糖、润滑剂聚乙二醇6000为540克；
(6)取上述提取物、陈皮挥发油包合物混合，加入酸原、聚乙二醇包裹的碱原、甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到本发明泡腾片1000片。
实施例9
(1)本发明原料药为：
千斤拔1632克，单面针918克，金樱根1638克，穿心莲918克，功劳木1632克，党参918克，鸡血藤1632克，当归918克；
(2)穿心莲、当归粉成中粉，加10倍80％乙醇回流提取2次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇得醇提浓缩液，药渣备用；功劳木、单面针粉成粗粉，加8倍水煎煮3次，滤过，合并滤液；千斤拔、金樱根、鸡血藤、党参粉成粗粉，加10倍水煎煮提取，滤过，滤液备用，滤渣与穿心莲、当归滤渣合并，加9倍水煎煮2次，滤过，合并滤液；
(3)将上述3种滤液混匀，干燥，得到本发明提取物；
(4)本发明制剂制剂处方为：提取物为1100克，本发明酸原(琥珀酸与苹果酸组成复合酸原，琥珀酸占50％)为400克，聚乙二醇包裹的碱原(碳酸氢钾)为432克，甜味剂甜菊糖甙、矫味剂薄荷香精、填充剂微晶纤维素、润滑剂滑石粉为1068克；
(6)取上述提取物、陈皮挥发油包合物混合，加入酸原、聚乙二醇包裹的碱原、甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到本发明泡腾片1000片。
Claims (2)
1.一种治疗妇科病的泡腾片，其特征在于它是通过以下制备方法制备而成的：
(1)原料药重量份
千斤拔1632 单面针918 金樱根1638 穿心莲918 功劳木1632
党参918 鸡血藤1632 当归918；
(2)穿心莲、当归粉成中粉，加8-15倍70-95％乙醇回流提取2-3次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇得醇提浓缩液，药渣备用；功劳木、单面针粉成粗粉，加6-12倍水煎煮2-3次，滤过，合并滤液；千斤拔、金樱根、鸡血藤、党参粉成粗粉，加6-12倍水煎煮提取，滤过，滤液备用，滤渣与穿心莲、当归滤渣合并，加6-12倍水煎煮1-2次，滤过，合并滤液；
(3)将上述3种滤液混匀，干燥，得到提取物；
(4)制剂处方为：
提取物为1000克，本发明酸原300克，聚乙二醇包裹的碱原315克，甜味剂甜蜜素、矫味剂鲜橙香精、填充剂预乳化淀粉、润滑剂硬脂酸镁共1385克；
(5)取上述提取物加入酸原、聚乙二醇包裹的碱原、甜味剂、矫味剂、填充剂、润滑剂，混合均匀，压片，得到一种治疗妇科病的泡腾片1000片。
2.根据权利要求1的一种治疗妇科病的泡腾片，所述的酸原是由琥珀酸与酒石酸组成的复合酸源，其中琥珀酸占45％。
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