CN1309552A - 含有海水的药物、保健和/或化妆组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及治疗化学的领域,更具体涉及药物、保健和/或化妆的化学领域。本发明的目标是一种药物、保健和/或化妆组合物,它特别用来抑制肥大细胞的脱粒作用,其特征在于,它含有海水和碱性氨基酸或其盐或酯,或者含有上述物质的植物和/或动物提取液,或者它们与惰性、无毒并适合于所设想应用的载体或赋形剂一起或混合使用。其另一个目标是单独的海水或单独的碱性氨基酸在制造特别用于抑制肥大细胞活化,特别是抑制脱粒的药物、保健和/或化妆组合物方面的应用。
Description
本发明涉及治疗化学的领域,更具体说涉及药物、保健和/或化妆的领域。
本发明的目标是一种含有海水和碱性氨基酸或其盐或其酯的药物、保健和/或化妆组合物。主要的碱性氨基酸是精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸或鸟氨酸。
按照本发明的药物、保健和/或化妆组合物具有抑制由神经肽诱发的肥大细胞活性的作用。特别是,本发明的组合物具有对P物质诱发的肥大细胞脱粒有抑制作用。因此,此组合物显示了抗炎症和/或抗变态的效果,可以用来预防和/或治疗与释放组胺有关的疾病。
皮肤和黏膜是对多种侵袭反应出炎症的部位。比如,感受伤害的刺激(温度、机械刺激、化学刺激物、变应源、紫外线等)会促使释放神经传递介质,特别是P物质。这些物质能够诱发炎性反应,这在以后被称为“神经原性的”。重要的是要注意到,实际上神经原性炎症是所有由其引起的炎症的组成部分(见Ratzlaff等人《神经免疫学》(Neuroimmunol.)41:89~96)。因此,所有能够干扰P物质作用的物质就能够具有抗炎症、抗变态、脱敏和镇痛的效果。
神经激肽构成了一类由感觉神经释放的肽。这类物质包括P物质、神经激肽A和神经激肽B。神经激肽以及CGRP(降钙素基因相关肽)和VIP(血管活性肠肽)都是NANC(非肾上腺素能、非胆碱能的)外周神经系统传递介质。所有这些肽都由支配皮肤的感觉神经纤维(C纤维)释放。这基本都是炎性传递介质。当释放到皮肤中时,神经激肽,特别是舒缓激肽,就会诱发发痒、发红、水肿等。
这些症状大部分与由于皮肤肥大细胞的P物质造成的释放组胺有关。
P物质具有刺激淋巴细胞增生、合成免疫球蛋白、肥大细胞脱粒、吞噬巨噬细胞、由中性细胞趋化和释放传递介质。因此,P物质是一种很重要的神经原性炎症因子。人或动物(小鼠、豚鼠)经皮下注射P物质在几分钟内就促成红斑。在注射点,组织学研究显示血管内和血管周的嗜中性细胞和嗜酸性细胞的数量有明显增加。在皮肤中炎性细胞聚集的机理似乎涉及两条途径(见Smith等人《免疫学杂志》(J.Immunol.)151:3274~3282)。一方面,P物质诱发皮肤肥大细胞脱粒,如此就引起释放炎症传递介质(如组胺)和多核细胞趋化传递介质(LTB4、血小板激活因子-乙酰乙酯)。另一方面,P物质增加了皮肤微血管内皮细胞粘连分子的表现,并诱发肥大细胞释放前炎性细胞素。因此,P物质在皮肤周围的大部分发炎效果与皮肤肥大细胞(浆液型肥大细胞)的脱粒有关。组织学和超结构研究表明,C纤维与皮肤肥大细胞紧密地接触。因此,P物质和组胺的释放在一个自动维持的环路中交互放大。
按照本发明,本申请人意外地发现,单独使用的海水,以及单独使用的碱性氨基酸,分别具有抑制P物质诱发肥大细胞脱粒的功能。因此,就象碱性氨基酸一样,海水是P物质诱发组胺释放的抑制剂。另外,本申请人完全意外地发现,这两种组分的结合对抑制神经肽诱发的肥大细胞活性,特别是抑制P物质诱发肥大细胞的脱粒显示出明显的协同效果。
因此,按照本发明的组合物,特别是同时含有海水-碱性氨基酸的组合物,由于其抑组胺制释放的作用,在治疗变态和/或发炎症状方面取得重大的技术进步。
实际上,变态和发炎(特别是皮肤)的治疗目前还具有许多问题,治疗只能针对有数的活性物质。另外,某些这种物质,比如象类皮质激素,能够具有经常是有损害性的副作用(皮肤萎缩、老化、真菌或细菌感染等)。
本发明更具体的目标是特别用来抑制肥大细胞脱粒的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于,它含有海水和碱性氨基酸或其盐或酯中之一,或者是含有它们的植物和/或动物提取液,同时还含有惰性、无毒并适合于设想用途的载体或赋形剂的混合物。
本发明的又一个目标是海水在制造特别用于抑制肥大细胞的活化,特别是抑制其脱粒的药物、保健和/或化妆组合物方面的应用。
本发明的再一个目标是碱性氨基酸,特别是精氨酸或其盐或其酯,或者含有它的植物和/或动物提取液在制造特别用于抑制肥大细胞的活化,特别是抑制其脱粒的药物、保健和/或化妆组合物方面的应用。
碱性氨基酸具有许多药理学的性能。主要的代表是精氨酸,这是一种带有胍基的天然氨基酸。在实施NO的合成时,它是形成一氧化氮的源头。对于其生物能学和抗衰弱性能,已知L-精氨酸可以刺激生长激素的生物合成,抗晶状体蛋白衰老,以及抗高氨血及其后遗症。
按照本发明,使用的精氨酸可以是天然来源的或合成的。
含有碱性氨基酸的植物和/或动物提取液的例子是藻类提取液、海底、温泉或湖泊污泥提取液、细菌提取液等。这些植物和/或动物提取液特别来自污泥。因此,含有与比如海底污泥提取液有关的海水的组合物在这些提取液含有碱性氨基酸,特别是精氨酸的情况下是符合本发明的。
当精氨酸是由天然途径得到时,它呈左旋状态(L-精氨酸)。
在本发明中使用的精氨酸优选是L-精氨酸。
精氨酸还可以通过合成的途径得到,这时呈外消旋的形式。按照本发明,可以使用DL-精氨酸,或者还可以使用D-精氨酸。
精氨酸可以以其自由的形式,或者呈其可药用和/或可化妆用的盐或酯的形式。在精氨酸在盐中,可以举出单盐酸盐或二盐酸盐、单氢溴酸盐或二氢溴酸盐、硫酸盐、谷氨酸盐、pidolate或盐酸盐。在酯当中,可以举出其甲酯或乙酯。
在本发明中使用的海水是特别取自海或洋中,但也可以取自海水流到的地下涌泉或渗水中。该水可以用补充灭菌过滤法过滤和灭菌。海和洋比如是大西洋或拉芒什海峡。海水在很宽范围的过滤器上过滤,以除去固体颗粒和悬浮物,可以通过灭菌膜进行灭菌。
按照设想的用途,如此过滤和灭菌的海水通过稀释或去离子达到等渗。
可以用选择性吸附钠和/或用其它金属离子如钙或镁来取代钠将海水脱盐。如此可以增加海水中钙盐和/或镁盐的含量,同时尽量减少钠盐或钾盐的含量。以同样的方式,可以改变溴酸盐和/或溴的含量。
在同时含有海水-碱性氨基酸的本发明组合物中,海水的量占组合物总重量的30%~99%。更具体说,海水的量占组合物总重量的60%~95%。在同时含有海水-碱性氨基酸的本发明组合物中,碱性氨基酸的量占组合物总重量的0.0001%~10%。更具体说,碱性氨基酸的量占组合物总重量的0.0005%~2%。
但是,当单独使用海水时,或者相反当单独使用碱性氨基酸时,为了得到专门用于抑制肥大细胞脱粒的药物、营养和/或化妆组合物,百分比将是不同的。
下面给出的方式更特定地涉及如前面所定义的、含有海水和如精氨酸的碱性氨基酸的组合物。但是,为了制造用于抑制肥大细胞脱粒的药物、营养和/或化妆组合物,当单独使用海水或相反单独使用碱性氨基酸时,这些方式也是适用的。
此外,我们能够将本发明的组合物与特别用于预防和/或治疗炎性和/或变态感染的补充活性药物一起使用。因此,该组合物的特征还在于,它含有至少一种从下面选用的药物:抗菌药、抗寄生物药、抗真菌药、止痒药、抗自由基药、麻醉药、抗病毒药、抗头屑药、抗痤疮药、抗皮脂溢药、维生素和/或愈合剂,以及/或者预防或治疗老化(皮肤、牙龈等)、软化剂。
本发明的组合物还能够含有pH值调节剂。本发明的pH值被调节在5.5~9的范围,优选在6~8的范围。pH值调节剂是比如缓冲溶液,如碱金属磷酸盐或单碱金属磷酸盐和二碱金属磷酸盐的混合物。
本发明的组合物特别用来预防和/或治疗与释放炎症和/或变态传递介质如组胺或细胞素有关的感染。
在这样的感染的例子中,特别是变态和/或炎症的症状,不管是病源还是涂敷处,特别是皮肤、眼睛、支气管和鼻子。
因此,所述的组合物特别用于预防和/或治疗荨麻疹、湿疹、牛皮癣、皮肤红斑或皮炎、瘙痒症、红斑(特别是日晒的)、昆虫咬伤、烫伤、变态反应性结膜炎、变态反应性支气管哮喘或扭伤、枯草热、鼻炎和痉挛性气管炎。当发生咽部重复感染或感冒时,或者当鼻黏膜充血时,它还可以用于成人的耳鼻喉科,也可以用于婴儿和幼儿(减轻鼻部充血或冲洗黏膜)。所述的组合物将能够用于治疗血管病症,如血栓性静脉炎、与淋巴管功能不全有关的病症(蜂窝织炎、下肢沉重等)。
本发明组合物还可以用作减轻变态反应的一系列药物,和/或用于变态反应性皮肤、用于过敏性皮肤(刺激性、反应性、排斥性)、用于颊-齿方面的用途和用于创面疤痕和外伤。
在预防或治疗皮肤老化方面,本发明组合物也找到应用。
根据给药的途径和设计的用途不同,此药物、保健和/或化妆组合物将呈任何一种正常使用的盖伦药剂的形式。该组合物将呈固体、液体或冻干的形式。固体形式是比如片剂、胶囊剂、软胶囊、水丸、膏霜、凝胶、软膏、固态乳剂。液态形式是比如溶液、药液、悬浮液、眼药、浆剂、洗剂、乳剂、水包油乳液或油包水乳液。本发明组合物可以以贴剂的形式给药。
设计的给药途径是经皮肤、口服、穿透皮肤、肠道外、经鼻、经眼、经颊、经牙龈、经直肠等。另外,使用的赋形剂是根据给药途径和设计用途不同所适宜的赋形剂。
本发明的组合物优选用于涂敷在皮肤上(在身体的全部皮肤上)和黏膜上,特别是鼻部和眼部。比如,对于涉及眼睛的治疗的应用,本发明组合物可具有眼药、软膏或洗眼剂的形式。
在本发明的碱性氨基酸当中,将特别可以举出:
-带有胍基官能团的氨基酸,如精氨酸、类精氨酸;
-带有氨基官能团的氨基酸,如赖氨酸、二氨基庚二酸或二氨基戊酸。
-带有季铵官能团的氨基酸,如内毒碱、龙虾肌碱;
-被甲基取代的氨基酸,如α-甲基-m-酪氨酸或N-甲基天门冬氨酸;
-被羧酰胺基团取代的氨基酸,如鸟氨酸;
-被氰基取代的氨基酸:
-被甲基氨基取代的氨基酸,如肌氨酸;
-被膦酸基团取代的氨基酸。
实验部分
研究单独海水、单独精氨酸和同时含有海水和精氨酸的组合物对组胺释放的作用。
Ⅰ)活体外模型
在这里研究单独用海水、单独用精氨酸和用精氨酸补充海水时对神经原性炎症的抑制剂效果。比如,在活体外研究用精氨酸补充的海水是否抑制P物质诱发的大鼠腹膜肥大细胞的脱粒,以及所述用L-精氨酸补充的海水与单独使用各两个组分相比是否具有明显的协同作用。
在病理学上把大鼠腹膜肥大细胞看作是人类皮肤肥大细胞模型。
a)简介
有两种相互区别的肥大细胞亚群:一种是“黏膜”肥大细胞(以前称作非典型型),一般存在于黏膜中,另一种是浆液肥大细胞(也称“结膜组织肥大细胞”)存在于皮肤和腹腔中。这两种亚群的区别在于其组织学定位、其组织学、免疫学和功能上的性能。大鼠腹腔肥大细胞是人类皮肤肥大细胞的经典药理学模型。
肥大细胞的活化不仅使其参与对其IgE特异性受体的刺激,也涉及了其对不同肽的反应性。因此,肥大细胞的肽能活化,与依存于IgE的途径(抗原途径)相比,构成了这些细胞生理活化的第二条途径。
b)实验程序
在注射泰洛(Tyrode)溶液后经洗涤得到大鼠腹膜肥大细胞。肥大细胞占还包括巨噬细胞、淋巴细胞和单核细胞的腹膜细胞的8~10%。在含22.5%甲泛蒲胺的垫上提纯此肥大细胞,然后将其悬浮在泰洛溶液里。
泰洛溶液的组成(单位:mM):
-NaCl:137
-KCl:2.6
-葡萄糖:5.6
-HEPES:4.2
-CaCl2:0.3
-牛血清白蛋白:0.25%。
用对照组(泰洛缓冲溶液)预培养这些肥大细胞(在37℃的水浴中5min),这些对照组是在泰洛缓冲溶液中分别单独含有不同浓度的海水、单独含有不同浓度的精氨酸,或者含有不同浓度用精氨酸补充了的海水。
然后用P物质刺激这些肥大细胞(37℃,5min)。在细胞的底部残渣和上层清液中加入高氯酸(最终0.4N),然后用分光荧光计法测定组胺含量。
c)结果
在下面的表中给出结果:
表1:
释放的组胺百分数 | 精氨酸0mM | 精氨酸1mM | 精氨酸3mM |
0%海水 | 55±8 | 38±6 | 19±4 |
3%海水 | 35±7 | 22±5 | 6±3 |
10%海水 | 6±1 | 2±1 | 1±1 |
20%海水 | 1±0 | 1±0 | 1±0 |
表1的第一列表示分别用对照组(即0%的海水,100%的泰洛溶液)、浓度3%的海水+97%的泰洛溶液、浓度10%的海水+90%的泰洛溶液和浓度20%的海水+80%的泰洛溶液得到的结果。第二列表示分别用与第一列相同浓度,还含有1mM精氨酸(海水/精氨酸)得到的结果,同样,第三列表示分别用与第一列相同的浓度,还含有3mM精氨酸时得到的结果。
表1的结果用组胺释放的百分比±S.E.M表示
n=6次实验
表1用图1来表示
由肽能刺激诱发的组胺释放百分比是55±8%。在单独有海水存在下,随着在制剂中海水浓度的不同,组胺的释放或多或少地降低了。比如,对于海水浓度3%的制剂,组胺的释放是35±7%,而对于海水浓度10%的制剂,组胺的释放是6±1%,而在20%海水存在下,组胺的释放只有1±0%
比如,同样在海水的百分比很小(3%)时,我们就已经注意到肥大细胞脱粒的抑制作用。海水浓度越高,对组胺释放的抑制作用也就越强。
同样,在只有精氨酸存在时,组胺的释放也减少。比如,在浓度为1mM只有精氨酸存在时,组胺的释放是38±%,在只有3mM的精氨酸存在时,组胺的释放只有19±4%。
因此,单独用海水处理,或者单独用精氨酸处理,会使肥大细胞诱发出与剂量有依存关系的对P物质诱发肥大细胞脱粒的抑制作用。
用含有海水和如精氨酸的碱性氨基酸的本发明组合物处理肥大细胞,与只有海水或精氨酸存在下培养的细胞上观察的结果相比,增强了对组胺释放的抑制作用。
d)结论
海水和如精氨酸的碱性氨基酸作为抑制剂的效果得到交互地增强。通过实验证实了,与单用海水或单用精氨酸相比,所述联合使用增强了对肥大细胞脱粒抑制作用。
下面的表Ⅱ重现了在前面表Ⅰ提供的结果,表现了在P物质诱发后,海水对组胺释放的抑制作用。
这些结果包括以下方面:
-对抗IgE血清促使的人嗜碱粒细胞抑制作用的研究;
-对VIP诱发后,大鼠腹膜内肥大细胞脱粒的研究;抑制剂的效果完全与海水浓度相关;
-对由CGRP诱发的大鼠腹膜肥大细胞脱粒的研究;在海水浓度10%时已经得到了很大的抑制效果;
对舒缓激肽诱发的大鼠腹膜肥大细胞脱粒的研究。对于10%的海水浓度,对脱粒的抑制作用实际上是完全的。
表2
海水对释放组胺抑制的总结 | ||
大鼠腹膜肥大细胞(SP10μM) | ||
N=7 | 平均 | SEM |
SP | 55.5% | 6.7% |
SP+EM3% | 34.7% | 6.2% |
SP+EM10% | 6.8% | 1.5% |
SP+EM20% | 1.4% | 1.3% |
人嗜碱粒细胞(抗-IgE1/1000) | ||
N=3 | 平均 | SEM |
a-IgE | 52% | 9% |
a-IgE+海水3% | 26% | 2% |
a-IgE+海水10% | 17% | 2% |
a-IgE+海水20% | 10% | 1% |
大鼠腹膜肥大细胞(VIP3μM) | ||
N=4 | 平均 | SEM |
VIP | 61% | 3% |
VIP+海水3% | 44% | 5% |
VIP+海水10% | 14% | 3% |
VIP+海水20% | 4% | 2% |
大鼠腹膜肥大细胞(CGRP30μM) | 实验1 | |
N=1 | ||
CGRP | 79% | |
CGRP+10%海水 | 44% | |
大鼠腹膜肥大细胞(舒缓激肽30μM) | 实验1 | |
N=1 | ||
舒缓激肽 | 67% | |
舒缓激肽+10%海水 | 7% |
SP:P物质
EM:海水
VIP:血管活性肠肽
Ⅱ)活体内模型
1.同时含有海水-精氨酸的组合物对活体内皮肤外渗模型的作用。
a)简介
给大鼠或豚鼠皮下注射P物质诱发背部皮肤炎症,表现为皮肤血管舒张和血浆蛋白质外渗。此神经原炎症模型能够测试目的是抗变态和/或消炎的物质。与神经原性炎症有关的血浆外渗由Evan蓝所证实。
b)实验程序
刮去豚鼠(Hartley雄性,300g)背部的毛,在阴茎静脉注射Evans蓝的等渗溶液。在含有10%的海水和精氨酸(1μmol)存在下或不存在下,在生理血清中稀释100μLP物质(0.62μmol),注射到不同点的皮下。由外皮变蓝来观察血浆外渗。
c)结果
表3说明了结果。加号表示外皮变蓝的程度。
表3
刺激物 | 颜色反应的程度 |
P物质(SP) | +++ |
SP+海水10% | ++ |
SP+海水10%+精氨酸 | + |
d)结论
单独10%的海水降低了P物质诱发的外渗。此效果由精氨酸而增强。
2.“活体内”实验
评价对电刺激大鼠隐静脉诱发的神经原性炎症的抗炎症效果。
a)原理
对于麻醉的大鼠评价富含了精氨酸的海水对电刺激隐静脉诱发的神经原性炎症的可能的抗神经原性炎症的总效果。此项测试包括通过刺激隐静脉来诱发神经原性炎症,此神经支配后爪的皮肤区。对其进行刺激会诱发在神经末梢释放能产生神经原性炎症的神经传递介质,如P物质或CGRP。在形成炎症以后用Evans蓝测定外渗能够评估神经原性炎症的程度。
b)实验模型
平均体重250g的雄性Wistar大鼠隔离在在空气调节的标准尺寸饲养室中。
将动物分成4组:
-第一组是接受两次蒸馏水的对照组;
-第二组也是对照组,它们接受对照组物质(Spantide Ⅱ),这是P物质的抑制对抗剂,剂量是每个动物30nmol;
第三组是接受富含碱性氨基酸的海水的一组。
在实验前夜(第4天)用胍乙啶(20mg/Kg,即剂量为1mg/Kg)处理动物,以避免与儿茶酚胺的任何相互作用。
实验日(第5天),按照随机的方案让动物接受预计的产品,然后用苯巴比妥(60mg/Kg IP,剂量1mg/Kg)将其麻醉。在处理大约15分钟后,通过静脉注射(1mg/Kg)Evans蓝在生理血清中的2.5%溶液。随后立即刺激右后爪隐静脉(15V,2Hz,1mS)15min。
用外渗的Evans蓝的量评估电刺激隐静脉诱发的神经原性炎症。还用左后爪(未受刺激)和右后爪(受刺激)标本的重量差来评估水肿的程度。
得到的结果汇总在下面的表4中。相对于接受二次蒸馏水的对照组计算出变化的百分数。
表4
处理 | 外渗的Evans蓝(μg/点) | 水肿(mg) | |
二次蒸馏水 | 中间值最小最大N | 8.134.6116.688 | 46.50-3.0069.408 |
SPANTIDE Ⅱ30nmol | 中间值最小最大NP% | 1.57-0.192.978**-81 | 5.20-38.1027.808*-89 |
海水+精氨酸 | 中间值最小最大NP% | 4.770.807.978*-41 | 25.45-5.8049.608NS-45 |
NS:P>0.05
c)结论
作为结论,富含精氨酸的海水造成对电刺激隐静脉诱发的神经原性炎症的抑制作用。此作用在统计学上是明显的,表现为降低了Evans蓝的皮肤外渗达41%。
本发明组合物还对水肿有明显的效果。
可以在本发明的组合物中添加一种或几种附加的活性成分,它们能够增强前面叙述的组合物的效果。比如,可以添加抗菌药(如碘化聚烯吡酮或洗必太或己氧苯咪的盐)、抗寄生药(如氯硝柳胺、鞣酸石榴碱、阿的平、氯化扑蛲灵、氯化双氢萘盐)、抗真菌药(如cyclopirox乙醇胺盐、cortimazol或fenticonazol)、抗瘙痒药(如樟脑、薄荷、苯酚或水杨酸钠或碳酸铋)、抗自由基药(如抗坏血酸、抗坏血酸钠、生育酚或N-乙酰半胱氨酸)、麻醉药(如布大卡因、stovain、奴佛卡因、麻卡因)、抗病毒药(如碘化脱氧脲苷酸、lamivudine、无环鸟苷或二脱氧腺苷)、去头屑药(如含锌巯氧吡啶)、抗痤疮药(如类胡萝卜素酸、视黄酸、视黄醛或过氧化苯甲酰)、抗皮脂溢药(如间苯二酚)、愈合药(如聚糖苷或玻璃糖醛酸)维生素B族(维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素PP、维生素B12)、维生素A族、维生素E族等的维生素以及缺乏抗佝偻病效果的维生素D族的物质。
愈合药指的是一组能够形成与皮肤或黏膜接触并适宜于加入本发明制剂的各种无机或有机含水胶体样物质。
本发明组合物呈片剂或吸附在惰性载体上以后的胶囊的形式可用于口服的途径,呈牙膏或洗牙水的形式可用于牙龈给药途径,可用于阴道给药途径,呈眼药的形式可用于眼给药途径,呈滴耳液的形式可用于耳给药途径。
确实能够单独使用海水。加入碱性氨基酸,特别是精氨酸明显增强了海水的效果。
海水实际上对肥大细胞产生作用,也对嗜碱粒细胞产生作用,抑制他们的脱粒作用。海水抑制了VIP、CGRP、舒缓激肽的作用。
另外,单独使用海水抑制了人类角质细胞分泌的PGE(前列腺素E2)的产生。
下面的配方实施例说明本发明,不以任何方式对其构成限制。
实施例Ⅰ
眼药
-提纯、灭菌、脱盐和等渗的海水 90%
-精氨酸 2%
-葡聚糖硫酸酯 1%
-蒸馏水、防腐剂 适量
实施例Ⅱ
过敏皮肤减轻刺激的乳液
-提纯、灭菌、脱盐和等渗的海水 91%
-精氨酸 2%
-过敏皮肤用化妆乳液(脂肪醇、聚乙氧基化的 适量
脂肪醇、矿物油、棕榈酸异丙酯、甘油、凝胶化剂、
防腐剂、香精、水等)
实施例Ⅲ
口服组合物
-提纯、灭菌的海水 450g
-赖氨酸盐酸盐 14g
-羟乙基纤维素 7g
-碳酸钙 36g
-硅酸镁 5g
-皂土 40g
在皂土+羟乙基纤维素的混合物上吸附提纯的海水,得到粉末状物,然后将其粉碎。这时加入赖氨酸盐酸盐,然后加入碳酸钙,最后加入硅酸镁。
将全部粉末压制成1000个药片,平均重量0.520g。
实施例Ⅳ
口服组合物
-提纯、灭菌的海水 173g
-商品精氨酸的pidolate,商品名Argidone 60g
PCIB公司的产品
-聚乙烯基吡咯烷酮(Kollidon K90) 17g
聚乙二醇4000 120g
-碳酸钙 120g
-滑石粉 10g
海水和精氨酸pidolate吸附在聚乙二醇4000上。用聚乙烯基吡咯烷酮稀释得到的糊状混合物,然后用碳酸钙稀释。在如此得到的粉末中加入滑石粉并压片,平均片重0.500g。
Claims (21)
1.一种药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于它含有海水和碱性氨基酸或其盐或酯,或者含有上述物质的植物和/或动物提取液或浮游植物,与惰性、无毒适合于所设想应用的载体或赋形剂一起或混合使用。
2.如权利要求1的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于碱性氨基酸含有胍基、氨基、取代的氨基、季铵、甲基、酰胺基、氰基、膦酸基或酰肼基。
3.如权利要求1或2的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于含有碱性氨基酸的植物和/或动物提取液是藻类提取液、海底、温泉和/或湖泊污泥提取液、细菌提取液、浮游生物提取液等。
4.如权利要求1~3中任何一项的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于碱性氨基酸呈其盐或酯的形式,比如单盐酸盐或二盐酸盐、单氢溴酸盐或二氢溴酸盐、硫酸盐、谷氨酸盐、pidolate、甲酯或乙酯。
5.如权利要求1的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于碱性氨基酸是精氨酸。
6.如权利要求5的药物、保健和/或化妆组合物,其中精氨酸呈其pidolate的形式。
7.如权利要求1~4中任何一项的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于海水是取自海或洋中,或者取自地下涌泉或渗水中,该水可以用补充灭菌过滤法过滤和灭菌。
8.如权利要求7的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于该过滤和灭菌的海水用稀释或去离子的方法达到等渗。
9.如权利要求1~8中任何一项的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于海水的用量占组合物总重量的30%~99%。
10.如权利要求9的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于海水的用量占组合物总重量的60%~95%。
11.如权利要求1~10中任何一项的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于碱性氨基酸的用量占组合物总重量的0.0001%~10%。
12.如权利要求11的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于碱性氨基酸的用量占组合物总重量的0.0005%~2%。
13.如权利要求1~10中任何一项的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于它还含有选自抗菌药、抗寄生药、抗真菌药、抗瘙痒药、抗自由基药、麻醉药、抗病毒药、去头屑药、抗痤疮药、抗皮脂溢药、呈含水胶体状的愈合药和维生素等药剂。
14.如权利要求1~13中任何一项的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于它还含有pH值调节剂。
15.如权利要求1~13中任何一项的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于在5.5~9的范围调节其pH值。
16.如权利要求1~12中任何一项的药物、保健和/或化妆组合物,其中一起使用氨基聚糖、多糖或多糖聚合物。
17.如权利要求1~16中之一的药物、保健和/或化妆组合物,其特征在于它呈适合于口服、局部给药、经牙龈给药、经阴道给药、经耳给药和/或经眼给药的形式。
18.如权利要求1~17中任何一项的药物、保健和/或化妆组合物在制备用来预防和/或治疗与释放炎症和/或变态反应介质如组胺或细胞因子有关的感染用药物方面的应用。
19.如权利要求18中任何一项的药物、保健和/或化妆组合物的在制备用来预防和/或治疗特别是在皮肤、眼睛、支气管和鼻子上的变态和/或炎症症状用药物方面的应用。
20.海水在制备特别用来抑制肥大细胞活化和/或抑制嗜碱粒细胞脱粒用的药物、保健和/或化妆组合物方面的应用,该肥大细胞是特别由P物质或由VIP或由CGRP,或者由舒缓激肽诱发的。
21.碱性氨基酸或其盐或酯,特别是精氨酸或含有它的植物和/或动物提取液在制备特别用于抑制肥大细胞活化的药物、保健和/或化妆组合物方面的应用。
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