CN1301248A - 手性(s)－2,3－二取代－1－丙胺衍生物的制备方法 - Google Patents

手性(s)－2,3－二取代－1－丙胺衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种制备手性(S)－2,3－二取代－1－丙胺衍生物的方法。更具体地说,本发明涉及上式(1)表示的手性(S)－2,3－二取代－1－丙胺衍生物的制备方法,该方法的实施使上式(2)表示的手性(S)－3,4－二取代－1－丁烷羰基衍生物中的羰基通过脱羰基化作用转化成胺基。

Description

手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的制备方法
发明背景
发明领域
本发明涉及一种制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，更具体地说，本发明涉及下式1表示的手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的制备方法，该方法的实施使下式2表示的手性(S)-3,4-二取代-1-丁烷羰基衍生物的羰基通过对手性无影响的脱羰基化作用转化成胺基，从而制备主链碳数减少一个的胺化合物：
Figure A9980631100051
Figure A9980631100052
其中，R1表示盐酸盐(H·HCl)、硫酸盐(H·H2SO4)或-C(O)OR2；
R2表示具有1-10个碳原子的直链或支链烷基链、苄基或苯基；
X和Y相同或不同，表示卤原子、羟基、乙酸基、磺酸基，或其中X和Y结合形成环氧基、丙酮化合物基团(acetonide group)；和
Z表示NH2、NHNH2或羟基。
相关技术的描述
众所周知，式1所示的手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物是制备用作抗高血压药物的β-阴断剂的关键中间体。采用(S)-3-氨基-1,2-丙二醇或其盐作为原材料的β-阴断剂药物包括(S)-阿替洛尔、(S)-美托洛尔、(S)-纳多洛尔、(S)-噻吗洛尔。已经对用于合成式2所示的化合物或其衍生物的方法进行了大量研究，如下所述：
对于具有3个主链碳原子以及C-2位的手性羟基的化合物，通过使用微生物或酶进行生物学选择水解可以从主链上具有3个碳原子的消旋化合物将手性氧官能团引入到C-2位置。
Tetrahedron Lett.27,2061(1992)公开了通过用苄基青霉素酰基转移酶对被N-苯基乙酰基保护的消旋2-羟基-1-丙酰胺进行选择性水解来制备手性1-氨基-2-丙醇衍生物的方法。然而，采用上述酶进行的水解的理论产率仅为50％；因此光学纯度极低，光学异构体比例为65∶35。
《农业生物化学》(Agric.Biol.Chem.)48,2055(1984)和《农业生物化学》，49,1669(1985)公开了通过用脂肪酶对消旋2-噁唑烷酮酯进行选择性水解来制备(S)-酯的方法；然而，其产率仅为35％，也就是说，产率很低；而且需要额外的5个步骤将制备的(R)-醇转化成所需的(S)-醇。
《农业生物化学》46,1593(1982)描述了通过用脂肪酶对消旋2,3-二氯-1-丙基乙酸酯进行选择性水解来制备手性(S)-2,3-二氯-1-丙基乙酸酯的方法；然而，其产率仅为9-25％，太低，不能商业化；另外，还需要4步从丙烯生产消旋2,3-二氯-1-丙基乙酸酯。
美国专利4,900,847(1990)公开了一种通过烯丙醇的催化不对称环氧化作用制备手性(S)-2,3-环氧丙醇的方法。该方法显示出的产率比上述生物选择性水解方法的高，但是其光学异构效率低，为89％允许误差(ee)。如上所述的传统方法表现出的产率仅为50％，该方法是这样进行的：制备具有3个主链碳原子的消旋化合物，然后将手性羟基引入其中以制备具有3个主链碳原子的光学活性中间体。
发明概述
因此，本发明的目的是提供一种用可以从天然产物廉价得到的高纯度手性(S)-3,4-二取代-1-丁烷羰基衍生物作为原材料来制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的新方法，使用该方法，降低生产成本，解决传统方法的问题(即光学纯度和产率较低，传统方法的实施引入了手性中心)。发明详述
本发明的特征在于制备下式1表示的手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中以下式2表示的手性(S)-3,4-二取代-1-丁烷羰基衍生物的羰基被转化成胺基：
Figure A9980631100071
Figure A9980631100072
其中，R1表示盐酸盐(H·HCl)、硫酸盐(H·H2SO4)或-C(O)OR2；
R2表示具有1-10个碳原子的直链或支链烷基链、苄基或苯基；
X和Y相同或不同，表示卤原子、羟基、乙酸基、磺酸基，或其中和Y结合形成环氧基、丙酮化合物基团；和
Z表示NH2、NHNH2或羟基。
下面对本发明进行更详细说明：
本发明涉及一种制备主链碳数减少一个的胺化合物的方法，该方法是以将羰基转变成胺基而不影响原材料的手性的方式进行的。本发明的原理用库尔提斯重排或霍夫曼重排来解释。迄今为止，还没有通过库尔提斯重排或霍夫曼重排制备C-2位带有手性氧取代基的丙胺衍生物同时将主链碳原子数从4降至3的制备实施例。
事实可如下所述：
下图1给出了用式2化合物(其中Z为NH2)通过霍夫曼重排制备式1化合物的例子。
图1
Figure A9980631100073
其中，X、Y和R1的定义同前。
根据图1，氧化式2a表示的手性(S)-3,4-二取代-1-丁酰胺以诱发霍夫曼重排反应，该反应产生异氰酸酯中间体，然后转化为氨基，最终生成本发明化合物。如果希望得到R1为无机酸盐(例如盐酸盐(H·HCl)、硫酸盐(H·H2SO4))的最终产物，应当向含有式3所示的中间体的反应混合物中加入盐酸或硫酸；如果希望得到R1为氨基甲酸酯的最终产物，应当加入醇。
根据本发明，优选的是，霍夫曼重排反应在碱金属氢氧化物和卤素、或由碱金属氢氧化物和卤素反应生成的MOX(其中，M为碱金属原子，X为卤原子)(例如次氯酸钠、次溴酸钠和次氯酸钾)存在下进行。
在霍夫曼重排反应中，优选的是，溶剂为水或极性有机溶剂；更优选C1-C10醇。反应温度的优选范围为0-100℃；更优选0-60℃。如果温度低于0℃，反应很难进行；但如果温度超过100℃，发生手性中心的外消旋作用。
光学纯度为至少99％ee的用作图1中原材料的手性(S)-3,4-二取代-1-丁酰胺是通过很节约、很简单的方法(日本未审公开号Sho64-13069)从用已知方法(美国专利5,374,773；5,319,110；和5,292,939)得到的(S)-3-羟基丁内酯制备的。
下图2表示用式2化合物(其中Z为NHNH2)通过库尔提斯重排制备式1化合物的例子。图2
Figure A9980631100081
Figure A9980631100082
其中，X、Y和R1的定义同上；M为碱金属原子，例如Na和K。
如图2所示，式2b表示的(S)-3,4-二取代-1-丁基酰肼与金属亚硝酸盐或亚硝酸烷基酯反应，将酰肼基转化成酰基叠氮基，然后使其在反应溶剂下回流，从而释放出氮气，最终将式5表示的中间体的酰基氮宾基团转化成异氰酸酯基。
在上述反应中，将式2b表示的化合物的酰肼基转化成酰基叠氮基的步骤优选在-78-50℃温度下进行；如果温度低于-78℃，反应很难进行；但是如果高于502，酰基叠氮基分解。优选地，碱金属亚硝酸盐(例如亚硝酸钠和亚硝酸钾)用作金属亚硝酸盐。亚硝酸烷基酯优选C1-C10烷基亚硝酸酯；更优选C1-C6烷基亚硝酸酯。
作为用于回流以将式4所示的化合物转化成式3所示的化合物的溶剂，优选芳烃，例如苯和甲苯。
如果将无机酸(例如盐酸或硫酸)加入到含有式3所示的中间体的反应混合物中，会得到其中R1为无机酸盐(例如盐酸盐(H·HCl)、硫酸盐(H·H2SO4))的最终产物。如果用醇替代无机酸加入，会得到其中R1为氨基甲酸酯的最终产物。
下图3表示用式2化合物(其中Z为OH)通过库尔提斯重排制备式1化合物的例子。图3
Figure A9980631100091
Figure A9980631100092
其中，X、Y和R1的定义同上；Ract为羧酸酯或磷酸酯。
如图3所示，式2c表示的(S)-3,4-二取代-1-丁酸的羧基转化成活性酯基(例如羧酸酯或磷酸酯)，然后用碱金属叠氮化物(如叠氮化钠、叠氮化钾)使其进行亲核取代，从而制备式4表示的酰基叠氮化物中间体。其后，将酰基叠氮化物中间体在合适的溶剂存在下进行回流，从而释放出氮气，最终式5所示的中间体的酰基氮宾基通过库尔提斯重排转化成异氰酸酯基。
在上述反应中，式2c所示的化合物的羧基转化成酰基叠氮基的步骤优选在-78-50℃温度下进行；如果温度低于-78℃，反应很难进行；但是如果高于50℃，酰基叠氮基会分解。优选芳烃(例如苯和甲苯)作为反应溶剂。在上述羧基转化成活性酯基的步骤中，下述式7表示的卤代甲酸酯或下式8表示的磷酰卤作为反应物料加入：
Figure A9980631100101
Figure A9980631100102
其中，X为卤原子；和
R表示C1-C5烷基、苄基或苯基。
如果将无机酸(如盐酸或硫酸)加入到含有式3表示的异氰酸酯中间体的反应混合物中，得到其中R1为无机酸盐(如盐酸盐(H·HCl)、硫酸盐(H·H2SO4))的最终产物。如果用醇替代无机酸加入，会得到其中R1为氨基甲酸酯的最终产物。
用于萃取水溶液中酰基叠氮化物的溶剂包括与水不溶混的有机溶剂，例如氯仿、二氯甲烷、二乙醚、二异丙醚、二丙醚、苯和甲苯。
下面的具体实施例是为了说明本发明，而不应理解为是对所附权利要求定义的本发明范围的限制。制备实施例1：(S)-3,4-二羟基-1-丁基酰肼的制备
在装有温度计和回流冷凝器的500ml烧瓶中，将手性(S)-3-羟基丁内酯(16.32g,0.16mol)、肼一水合物(纯度80％,20g,0.32mol)和乙醇(200ml)在回流下搅拌2小时。将反应混合物冷却到室温并另外搅拌2小时。过滤并干燥白色沉淀以生成(S)-3,4-二-羟基-1-丁基酰肼(95％，光学纯度＞99％ee)。1H-NMR(D2O,ppm):δ3.92(m,1H,-CHOH),3.32-3.47(m,2H,CH2OH),2.12-2.30(m,2H,CH2-CO)制备实施例2：(S)-3-乙酰氧基-4-溴-1-丁基酰肼氢溴酸盐
向装有温度计的100ml烧瓶中的30％氢溴酸/乙酸(62ml,0.23mol)中加入(S)-3,4-二羟基-1-丁基酰肼(13.4g,0.1mol)。在室温下搅拌反应混合物1小时。过滤沉淀，用50ml二乙醚洗涤并干燥以得到(S)-3-乙酰氧基-4-溴-1-丁基酰肼氢溴酸盐(93％，光学纯度＞99％)。1H-NMR(D2O,ppm):δ5.34(m,1H,-CHOAc),3.50(m,2H,CH2Br),2.75(m,2H,CH2-CO),2.06(s,OCOCH3)实施例1：(S)-3-溴-2-羟基-1-丙胺盐酸盐
0℃下，在装有温度计的250ml烧瓶中搅拌(S)-3-乙酰氧基-4-溴-1-丁基酰肼氢溴酸盐(21.8g,0.092mol)、蒸馏水(80ml)、浓盐酸(40ml)和二乙醚(100ml)。向反应混合物中滴入亚硝酸钠(16g,0.23mol)水(30ml)溶液，同时保持温度低于10℃。滴入后，用二乙醚(100ml)萃取反应混合物两次。用无水MgSO4干燥合并的有机层并过滤。蒸发滤液。向残渣中加入甲苯(50ml)并回流15分钟以生成N2，然后加入浓盐酸(40ml)并又回流30分钟以生成CO2。冷却反应混合物并蒸发以得到白色(S)-3-溴-2-羟基-1-丙胺盐酸盐(93％，光学纯度＞99％)。1H-NMR(D2O,ppm):δ4.03(m,1H,-CHOH),3.41(m,2H,CH2Br),3.17(d,1H,CHaN),2.96(t,1H,CHbN)实施例2：(S)-3-溴-2-羟基-1-丙基氨基甲酸苄基酯的制备
在0℃下，搅拌(S)-3-乙酰氧基-4-溴-1-丁基酰肼氢溴酸盐(21.8g,0.092mol)、蒸馏水(80ml)、浓盐酸(40ml)。向反应混合物中滴入亚硝酸钠(16g,0.23mol)水(30ml)溶液，同时保持温度低于10℃。滴入后，用二乙醚(100ml)萃取反应混合物两次。用无水MgSO4干燥合并的有机层并过滤。蒸发滤液。向残渣中加入甲苯(50ml)和苄醇(9.9g,0.092mol)，然后将反应混合物回流2小时。蒸发反应混合物以得到白色(S)-3-溴-2-羟基-1-丙基氨基甲酸苄基酯(94％，光学纯度＞99％)。1H-NMR(CDCl3,ppm):δ7.39(s,5H,Ph),5.52(brs,1H,NH),5.28(s,2H,CH2-Ph),4.02(m,1H,CH-O),3.48(m,2H,CH2-Br),3.36(m,2H,CH2N)实施例3：(S)-3-氯-2-羟基-1-丙胺盐酸盐的制备
在装有温度计的250ml三口烧瓶中，将(S)-4-氯-3-羟基-1-丁基酰肼(18g,0.119mol)溶解于6g盐酸的乙醇混合物中。加入亚硝酸戊酯(19.3g,0.165mol)，将反应混合物加热到60℃ 2小时。冷却反应混合物后，加入二乙醚(100ml)并搅拌。向过滤的沉淀中加入浓盐酸(200ml)。在90℃下搅拌反应混合物2小时。将其在冰浴中冷却并用二乙醚(300ml)研制以得到(S)-3-氯-2-羟基-1-丙胺盐酸盐(91％，光学纯度＞99％ee)。1H-NMR(D2O,ppm):δ4.12(m,1H,-CHOH),3.42-3.62(m,2H,CH2Cl),3.20(d,1H,CHaN),3.02(t,1H,CHbN)实施例4：(S)-2,3-二羟基-1-丙胺硫酸盐的制备
0℃下，在装有温度计的250ml烧瓶中搅拌(S)-3,4-二羟基-1-丁基酰肼(13.4g,0.1mol)、蒸馏水(80ml)、浓硫酸(30ml)和二乙醚(100ml)。向反应混合物中滴入亚硝酸钠(16g,0.23mol)的蒸馏水(30ml)溶液，同时保持温度低于10℃。滴入后，用二乙醚(150ml)萃取反应混合物两次。用无水MgSO4干燥合并的有机层并过滤。蒸发滤液。向残渣中加入甲苯(50ml)并回流15分钟以生成N2，然后向反应混合物中加入浓硫酸(30ml)并回流1小时以生成CO2。冷却反应混合物并蒸发以得到白色(S)-2,3-二羟基-1-丙胺硫酸盐(93％，光学纯度＞99％ee)。1H-NMR(D2O,ppm):δ3.92(m,1H,-CHOH),3.53(m,2H,CH2OH),3.15-2.93(m,2H,CH2N)实施例5：(S)-3,4-O-异丙
Figure A9980631100121
亚基-3,4-二羟基-1-丁酸甲酯的制备
在装有温度计和回流冷凝器的1升烧瓶中将(S)-3-羟基丁内酯(102g，1mol)、2,2-二甲氧基丙烷(200ml)、丙酮(100ml)、甲醇(20ml)和对甲苯磺酸一水合物(10g,0.053mol)回流3小时。反应混合物溶解于二乙醚(500ml)中并用饱和NaHCO3溶液(100ml)洗涤。用无水MgSO4干燥有机溶液并在真空下蒸发以得到(S)-3,4-O-异丙 亚基-3,4-二羟基-1-丁酸甲酯(92％，光学纯度＞99％ee)。1H-NMR(CDCl3,ppm):δ4.41(m,1H,-CHO),4.08(m,1H,CH2aO),3.63(s,3H,OCH3),3.58(m,1H,CH2bO),2.42-2.68(m,2H,CH2CO),1.34(s,3H,OCH3)实施例6：(S)-3,4-O-异丙 亚基-3,4-二羟基-1-丁酸的制备
在装有温度计的500ml三口烧瓶中将(S)-3,4-O-亚异丙基-3,4-二羟基-1-丁酸甲酯(37.1g,0.0213mol)溶解于THF(30ml)和水(140ml)中。在室温下滴入氢氧化锂(2.2g,0.064mol)并搅拌12小时。加入10％的柠檬酸水溶液以调整pH为4。用二乙醚(150ml)萃取反应混合物三次。用无水MgSO4干燥合并的有机层并蒸发以得到(S)-3,4-O-亚异丙基-3,4-二羟基-1-丁酸(92％，光学纯度＞99％ee)。1H-NMR(CDCl3,ppm):δ4.47(m,1H,CHO),4.19(m,1H,-CH2O),3.69(m,1H,CH2O),2.80-2.17(m,2H,CH2O),1.44(s,3H,OCH3),1.37(s,3H,OCH3)实施例7：(S)-2,3-O-亚异丙基-2,3-二羟基-1-丙基氨基甲酸苄基酯的制备
在500ml三口烧瓶中将(S)-3,4-O-亚异丙基-3,4-二羟基-1-丁酸(3.2g,0.02mol)溶于丙酮(100ml)并冷却至-10℃。保持温度为-10℃，加入三乙胺(2.22g,0.022mol)并搅拌20分钟。保持温度为0℃，加入氯甲酸乙酯(2.39g,0.022mol)并搅拌30分钟。温度保持为0℃，加入溶于水(30ml)中的叠氮化钠(2.6g,0.04mol)并另外搅拌30分钟。用二乙醚(100ml)萃取反应混合物三次。用无水MgSO4干燥合并的有机层并蒸发至干燥。向残渣中加入甲苯(20ml)。加入苄醇(2.16g,0.02mol)并回流1小时。蒸发反应混合物并用硅胶柱色谱提纯以得到(S)-2,3-O-亚异丙基-2,3-二羟基-1-丙基氨基甲酸苄基酯(93％，光学纯度＞99％ee)。1H-NMR(CDCl3,ppm):δ7.29(s,5H,Ph),5.61(brs,1H,NH),5.05(s,2H,CH2Ph),4.12(m,1H,CH-O),3.94(m,1H,CH2a-O),3.59(m,1H,CH2b-O),3.14-3.40(m,2H,CH2N),1.37(s,3H,OCH3),1.29(s,3H,OCH3)实施例8：(S)-2,3-O-亚异丙基-2,3-二羟基-1-丙基氨基甲酸叔丁酯的制备
在500ml三口烧瓶中将(S)-3,4-O-亚异丙基-3,4-二羟基-1-丁酸(3.2g,0.02mol)溶于丙酮(230ml)并搅拌。加入二苯基磷酰基叠氮化物(5.1ml,0.024mol)和三乙胺(3.24ml,0.024mol)  并加热至回流2小时。加入2-甲基-2-丙醇(3.24ml,0.04mol)并另外回流12小时。将反应混合物蒸发并溶于水中。用乙酸乙酯(50ml)萃取反应混合物三次。有机层用饱和NaHCO3水溶液洗涤并用无水MgSO4干燥。蒸发有机层至于，并用硅胶柱色谱提纯以得到(S)-2,3-O-亚异丙基-2,3-二羟基-1-丙基氨基甲酸叔丁酯(91％，光学纯度＞99％ee)。1H-NMR(CDCl3,ppm):δ5.54(brs,1H,NH),4.42(m,1H,CH-O),4.05(m,1H,CH2a-O),3.64(m,1H,CH2b-O),3.24-3.48(m,2H,CH2N),1.43(s,9H,O(CH3)3),1.33(s,6H,2OCH3)实施例9：(S)-2,3-二羟基-1-丙基氨基甲酸苄基酯的制备
在100ml烧瓶中将(S)-2,3-O-亚异丙基-2,3-二羟基-1-丙基氨基甲酸苄基酯(2.51g,0.01mol)溶于乙腈(30ml)。加入1N盐酸并搅拌12小时。用乙酸乙酯(50ml)萃取反应混合物三次。用无水MgSO4干燥合并的有机层并蒸发以得到(S)-2,3-二羟基-1-丙基氨基甲酸苄基酯(90％，光学纯度＞99％ee)。1H-NMR(CDCl3,ppm):δ7.37(s,5H,Ph),5.13(s,2H,CH2-Ph),3.91(m,1H,CH-O),3.62(m,2H,CH2-O),3.36(m,2H,CH2N)实施例10：(S)-2,3-环氧基-1-丙基氨基甲酸苄基酯的制备
在100ml烧瓶中将(S)-2,3-二羟基-1-丙基氨基甲酸苄基酯(2.11g,0.01mol)溶于CHCl3(30ml)。加入1-氯羰基-1-甲基乙酸乙酯(1.8ml,0.013mol)并在室温下搅拌3小时。加入饱和NaHCO3水溶液(20ml)并用乙酸乙酯(50ml)萃取三次。将有机层蒸发并溶于THF(50ml)。加入甲醇钠(0.53g,0.01mol)并搅拌6小时。加入NaHCO3的饱和水溶液(50ml)并用乙酸乙酯(50ml)萃取。将有机层用无水MgSO4干燥并蒸发至干。用硅胶柱色谱提纯粗产物以得到(S)-2,3-环氧基-1-丙基氨基甲酸苄基酯(90％，光学纯度＞99％ee)。1H-NMR(CDCl3,ppm):δ7.37(s,5H,Ph),5.13(s,2H,CH2-Ph),4.98(brs,1H,NH),3.66(m,1H,CH-O),3.33-3.13(m,2H,CH2-O),2.81-2.60(m,2H,CH2N)实施例11：(S)-2,3-二羟基-1-丙胺盐酸盐的制备
在装有温度计的500ml三口烧瓶中将NaOH(75g)溶于水(600ml)中，并保持温度在0℃加入溴(40ml)。加入(S)-3,4-二羟基-1-丁基酰胺(36.17g,0.301mol)并在50℃搅拌1小时。向从反应混合物蒸馏得到的水溶液中加入1N HCl。加热反应混合物1小时，蒸馏出水并干燥以得到白色固体(S)-2,3-二羟基-1-丙胺盐酸盐(33.72g,87％，光学纯度＞99％ee)。1H-NMR(D2O,ppm):δ3.82(m,1H,-CHOH),3.52(m,2H,CH2OH),3.08-2.81(m,2H,CH2N)实施例12：(S)-2,3-二羟基-1-丙基氨基甲酸甲酯的制备
在装有温度计的500ml烧瓶中将(S)-3,4-二羟基-1-丁基酰胺(22.2g,0.1mol)溶于甲醇(90ml)。将金属钠(4.6g,0.2mol)的甲醇(145ml)溶液加入反应混合物中。加入溴(16g,0.1mol)并回流10分钟。蒸发反应混合物，将其溶于乙酸乙酯，并水洗除去溴化钠。蒸发有机层并干燥。通过从乙醇中重结晶提纯粗产物以得到(S)-2,3-二羟基-1-丙基氨基甲酸甲酯(13.6g,91％，光学纯度＞99％ee)。1H-NMR(D2O,ppm):δ5.21(brs,1H,NH),3.79(m,1H,-CHOH),3.60(m,2H,CH2OH),3.65(s,3H,OCH3),3.60(m,2H,CH2N)
如上所述，本发明方法通过库尔提斯重排或霍夫曼重排提供了高光学纯度和高产率手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物，该方法可以不影响手性羟基但降低了主链碳原子数。另外，用作原材料的手性(S)-3,4-二取代-1-丁烷羰基衍生物可以容易地从天然产物得到或通过简单价廉的方法制备，从而降低生产成本。

Claims (21)

1．一种制备下式1表示的手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其特征在于，将下式2表示的手性(S)-3,4-二-取代-1-丁烷羰基衍生物的羰基转化成胺基： 其中，R1表示盐酸盐(H·HCl)、硫酸盐(H·H2SO4)或-C(O)OR2；
R2表示具有1-10个碳原子的直链或支链烷基链、苄基或苯基；
X和Y相同或不同，表示卤原子、羟基、乙酸基、磺酸基，或其中X和Y结合形成环氧基、丙酮化合物基团；和
Z表示NH2、NHNH2或羟基。
2．据权利要求1的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中通过库尔提斯重排或霍夫曼重排进行转化反应。
3．根据权利要求1的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中式2所示的Z为NHNH2的手性(S)-3,4-二取代-1-丁烷羰基衍生物中的羰基通过库尔提斯重排转化成胺基。
4．根据权利要求3的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中库尔提斯重排使用金属亚硝酸盐或C1-C10的亚硝酸烷基酯。
5．根据权利要求4的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中金属亚硝酸盐为亚硝酸钠或亚硝酸钾。
6．根据权利要求4的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中在-78～50℃温度范围加入金属亚硝酸盐或C1-C10的亚硝酸烷基酯。
7．根据权利要求4的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中在加入金属亚硝酸盐或C1-C10的亚硝酸烷基酯后回流反应混合物。
8．根据权利要求7的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中用于回流的溶剂为芳烃。
9．根据权利要求1的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中式2所示的Z为-OH的手性(S)-3,4-二取代-1-丁烷羰基衍生物中的羰基通过库尔提斯重排转化成胺基。
10．根据权利要求9的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中库尔提斯重排以将卤代甲酸酯或磷酰卤加入到其中式2表示的Z为-OH的化合物中然后加入碱金属叠氮化物的方式进行。
11．根据权利要求10的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中卤代甲酸酯为下式7表示的化合物，磷酰卤为下式8表示的化合物：
Figure A9980631100031
Figure A9980631100032
其中，X表示卤原子；和
R表示C1-C5的烷基、苄基或苯基。
12．根据权利要求10或11的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中在-78～50℃温度范围进行加成反应。
13．根据权利要求10的制备手性(S)-2,3-5取代-1-丙胺衍生物的方法，其中碱金属叠氮化物为叠氮化钠或叠氮化钾。
14．根据权利要求10或13的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中加入碱金属叠氮化物后将反应温度维持在50-150℃的范围。
15．根据权利要求9的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中用于库尔提斯重排的溶剂为芳烃。
16．根据权利要求1的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中通过霍夫曼重排将式2表示的其中Z为-NH2的手性(S)-3,4-二取代-1-丁烷羰基衍生物中的羰基转化成胺基。
17．根据权利要求16的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中在碱金属氢氧化物和卤素或MOX(其中M为碱金属原子，X为卤原子)存在下进行霍夫曼重排反应。
18．根据权利要求16或17的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中用于霍夫曼重排的溶剂为水或极性有机溶剂。
19．根据权利要求18的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中极性有机溶剂为C1-C10的醇。
20．根据权利要求16的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中霍夫曼重排在0-100℃的温度范围内进行。
21．根据权利要求16的制备手性(S)-2,3-二取代-1-丙胺衍生物的方法，其中霍夫曼重排在0-60℃的温度范围内进行。
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