CN1293562A - 减轻哺乳动物蜂窝炎的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及防治蜂窝炎或减轻局部脂肪过剩的方法,其中包括给患有蜂窝炎或局部脂肪过剩的人施用瘦身量的含烟酰胺的组合物。

Description

减轻哺乳动物蜂窝炎的方法
所属领域
本发明涉及防治蜂窝炎或减轻局部脂肪过剩的方法，其中包括给患有蜂窝炎或局部脂肪过剩的人施用瘦身量的含烟酰胺的组合物。
背景技术
蜂窝炎是会令许多妇女情绪上和心理上苦恼的棘手问题。蜂窝炎主要发生在大腿和臀部，但有时也会发生在胃部和上臂部位。蜂窝炎常具有不雅的起伏桔皮状外观。蜂窝炎在临床上表现为多种症状，包括表皮变薄，微血管系统减少和破裂，从而导致液体在皮下积累和脂肪组织在皮下聚结。业已发现聚合的蛋白聚糖是这类聚结块的基本成分。
为释放出这些聚结的脂肪聚结块和液体，已提出可局部涂敷酶或含酶组合物，因为酶能令蛋白聚糖解聚。这些酶包括粘多糖酶，更具体是透明质酸酶、硫粘多糖酶和α-粘多糖酶。
刺激脂解作用的方法中，最常用的是抑制磷酸二酯酶，以防止或至少限制环腺苷酸降解速率的酶。实际上，磷酸二酯酶会通过将环腺苷酸转化成5＇环腺苷酸来破坏环腺苷酸，从而使其不能起脂解活化剂的作用。
因此，在某种意义上，抑制磷酸二酯酶的活性很重要，由此可令脂肪细胞中存在高含量的环腺苷酸，从而刺激脂解活性。
已知可用作减肥剂的典型的各种磷酸二酯酶抑制剂具体包括黄嘌呤衍生物，更具体是茶叶碱、咖啡因和可可碱。
此外，已知可依据不同机理，也可采用某些油溶性植物提取物作为减肥剂。例如，US 4795638中公开了一种热减肥用化妆品组合物，其中含有具有减肥作用的油溶性植物提取物。这些油溶性植物提取物中典型的是植物提取物，主要包括：常春藤(花叶洋常春藤)、山金车酊(山生阿氏菊)、迷迭香(Rosmarinus officinalis N)、金盏花(Calendula officinalis)、洋苏草(药鼠尾草)、人参(PanaxGinseng)、金丝桃(贯叶金丝桃)、假叶树属植物(假叶树)、绣线菊属植物(旋果蚊子草)和鸡脚参属植物(雄蕊状鸡脚参)的提取物，以及这些植物提取物的混合物。
尽管存在这些公开内容，但仍需要能减轻哺乳动物皮肤中蜂窝炎的改良的组合物。
因此，本发明的目的是提供一种能减轻哺乳动物皮肤中蜂窝炎的方法。
本发明的另一目的是提供能减轻蜂窝炎的局部皮肤用组合物，其中含有安全有效量的烟酰胺。
通过以下详细说明，本发明的这些目的和其它目的将是不言而喻的。
发明简述
本发明涉及治疗和／或预防蜂窝炎的方法，其中包括在皮肤上涂敷安全有效量的护肤组合物，该组合物中含有：
(a)安全有效量的烟酰胺；和
(b)用于烟酰胺的适用于皮肤的载体。
本发明还涉及制品，其包装中包括约含0．1-40％(重量)烟酰胺的护肤组合物，以及有关烟酰胺用于治疗蜂窝炎的信息和／或说明。
除非特别指出，本发明中的所有百分比和比例均以占组合物的总重量计。除非特别指出，所有重量百分比均以活性成分计。除非特别指出，所有测定均在约25℃下进行。这里采用的术语“安全有效量”是指足以明显产生阳性效果的化合物或组合物的用量，优选产生阳性的皮肤外观或感觉效果，单独包括本发明所述的效果，但该用量又应足够低，能避免严重的副作用，即具有合理的受益-风险比，其应在本领域普通技术人员的正确判断范围内。发明详述
用于本发明的组合物可包含本发明的必要组分和限制组分，以及任何附加的或任选的成分、组分或本文所述的限定，由它们组成或基本由它们组成。必要组分烟酰胺
烟酸和烟酰胺是水溶性维生素，其生理活性形式烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADP)可在各种重要的代谢反应中作为辅酶起生物活性作用。烟酸是必要的膳食成分，烟酸的缺乏会导致糙皮病，其特征是红斑皮肤出疹，以及胃肠和神经症状。烟酸和烟酰胺常用于治疗患者的糙皮病。
烟酸和烟酰胺可由多个制药机构商购，例如购自Armor制药公司(位于Phoenix，Ariz．)；Brown制药公司(位于Los Angeles，Calif．)；和Keith制药公司(位于Miami，F1a)。
尽管在理论上并无特殊限制，但一般认为可通过几种机理减轻蜂窝炎。烟酰胺可刺激表皮细胞，令组织增厚，从而克服与蜂窝炎有关的表皮变薄。这些化合物还具有血管活性(刺激血流)，从而改进与蜂窝炎有关的微血管系统减少。此外，烟酰胺一般可刺激皮肤细胞(例如表皮、真皮、皮下脂肪)的代谢，从而促进能令脂肪组织和／或蛋白聚糖聚结块更新或去除的酶在细胞中产生。
本发明的组合物中烟酰胺的浓度优选约为0．1-50％，更优选约1-30％，更优选约为1-20％，最优选为1％-10％。载体
本发明组合物中还含有适用于皮肤的载体。本发明采用的短语“适用于皮肤的载体”是指适用于皮肤局部应用的、具有良好美学特性、与本发明的活性成分和其它成分相容、并且不会导致任何不利的安全性或毒性问题的载体。载体的安全有效量约占组合物的50-99．99％，优选约为99．9-80％，更优选约为98-90％，最优选约为95-90％。
载体可为各种形式。例如乳液载体，包括水包油型、油包水型、水／油／水和油／水／聚硅氧烷乳液均适用于此，但并非仅限于此。这类乳液包括较宽的粘度范围，例如约为100-200000厘泊。也可采用机械泵式容器或加压气溶胶型容器，利用常规推进剂将这类乳液以喷雾剂形式输送出来。这些载体也可以摩丝形式排出。其它适用的局部用载体包括无水液体溶剂，如油、醇和聚硅氧烷(例如矿物油、乙醇、异丙醇、聚二甲基硅氧烷、环甲基聚硅氧烷等)；含水单一相液体溶剂(例如水-醇溶剂体系)；以及这些无水和含水单一相溶剂的增稠形式(例如，加入适用的树胶、树脂、蜡、聚合物、盐等增加溶剂粘度，使其形成固体或半固体形式)。适用于本发明的局部用载体体系的实例见于以下四篇参考文献，所有文献均全文结合在本发明中作为参考：“防晒产品配制”《化妆品和盥洗用品》105卷122-139页(1990年12月)；“防晒产品配制”《化妆品和盥洗用品》102卷117-136页(1987年3月)；US 4960764(Figueroa等人，1990年10月2日授权)；和US 4254105(Fukuda等人，1981年3月3日授权)。
护肤组合物的载体可约占本发明组合物的50-99％(重量)，优选约为75-99％(重量)，最优选约为85-95％(重量)。
优选的适用于化妆品和／或药物的局部用载体包括水-醇体系和水包油型乳液。载体是水-醇体系时，载体中可约含0-99％乙醇、异丙醇或它们的混合物，以及约1-99％水。更优选的载体约含5-60％乙醇，异丙醇或它们的混合物，以及约40-95％水。特别优选的载体中约含20-50％乙醇，异丙醇或它们的混合物，以及约50-80％的水。载体是水包油型乳液时，载体可含有常用于制备这里乳液的赋形剂。对适用载体的更详细描述见于US 5605894(Blank等人)，以及PCT申请WO97／39733(1997年10月30日公开，Oblong等人)，这两篇文献均全文结合在本发明中作为参考。任选组分
本发明组合物可任选地含有附加成分，包括减肥剂和用于控制蜂窝炎的附加活性成分。这些成分是磷酸二酯酶抑制剂(例如黄嘌呤衍生物如茶叶碱、咖啡因、可可碱，或它们的盐，如氨茶碱)，以及某些油溶性植物提取物，主要包括：常春藤(花叶洋常春藤)、山金车酊(山生阿氏菊)、迷迭香(Rosmarinus officinalis N)、金盏花(Calendulaofficinalis)、洋苏草(药鼠尾草)、人参(Panax Ginseng)、金丝桃(贯叶金丝桃)、假叶树属植物(假叶树)、绣线菊属植物(旋果蚊子草)和鸡脚参属植物(雄蕊状鸡脚参)的提取物，以及这些植物提取物的混合物，均见于US 4795638，结合在本发明中作为参考。
适用的中草药和植物性药材提取物还可见于US 5705170和5667793，二者均结合在本发明中作为参考。上述附加成分的混合物也适用。本发明组合物中可任选地含有附加的皮肤活性成分。这类皮肤活性成分的非限定性实例包括：羟基酸如水杨酸；脱皮屑剂如两性离子表面活性剂；防晒剂如对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，氰双苯丙烯酸辛酯，苯基苯并咪唑磺酸；遮阳剂如氧化锌和二氧化钛；抗炎剂；皮质类固醇如皮质甾醇、甲泼尼龙、地塞米松、曲安西龙；麻醉剂如氨基苯甲酸乙酯、达克罗宁、利多卡因和丁卡因；止痒剂如樟脑、薄荷醇、燕麦片(胶态)、普莫卡因、苯甲醇、苯酚和间苯二酚；抗氧化剂／自由基清除剂如生育酚及其酯；螯合剂；视黄醇类化合物如视黄醇、棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯、丙酸视黄醇酯，以及视黄醛；羟基酸如乙醇酸、酮酸如丙酮酸；N-乙酰基-L-半胱氨酸及其衍生物；苯并呋喃衍生物；以及皮肤防护剂。所述皮肤活性成分的混合物也适用。有关这些活性成分更详细的描述见于US 5605894(Blank等人)(以在上文中作为参考)。优选的皮肤活性成分包括羟基酸如水杨酸、防晒剂、抗氧化剂以及它们的混合物。
其它常用于护肤产品中的添加剂也可用于本发明组合物中。例如脲、胍、甘油、凡士林、矿物油、糖酯和多酯、聚烯烃、异硬脂酸甲酯、异硬脂酸乙酯、蓖麻油酸鲸蜡醇酯、异壬酸异壬酯、异十六烷、羊毛脂、羊毛脂酯、胆甾醇、吡咯烷酮羧酸／盐(PCA)、三甲基甘氨酸(甜菜碱)、氨甲环酸、氨基酸(例如丝氨酸、丙氨酸)、泛醇及其衍生物、胶原、透明质酸、弹性蛋白、水解物、月见草油、西蒙得木油、表皮生长因子、大豆皂甙、粘多糖，以及它们的混合物均适用。其它适用的添加剂或皮肤活性成分更具体见于PCT申请WO97／39733(Oblong等人，1997年10月30日公开)，全文结合在本发明中作为参考。护肤组合物的制备
本发明组合物一般可由本领域已知的制备局部组合物的常规方法进行制备。这类方法一般包括经一步或多步将各组分混合制成较均匀状态，经或不经加热、冷却，采用减压步骤等。产品剂型的非限定性实例可以是凝胶、乳剂、水剂、膏霜、软膏、溶液、液体等形式。治疗蜂窝炎的方法
本发明方法适用于治疗或预防哺乳动物皮肤、特别是皮下组织、真皮和表皮组织的蜂窝炎。本发明的方法包括在皮肤上局部涂敷安全有效量的本发明的护肤组合物。组合物的用量、施用频率和使用期可根据烟酰胺和／或所用组合物中的其它成分的用量、以及所需的蜂窝炎减轻程度而在较宽范围内变化。
本发明的护肤组合物可长期用于皮肤。“长期局部使用”是指用户可在终生内某一延续时期持续局部涂敷该组合物，优选至少约为1周，更优选至少约为2周，更优选至少1个月，更优选至少约3个月，更优选至少约6个月，更优选至少约1年。尽管在不同的最长使用期(例如5年、10年或20年)之后可获得有益效果，但优选长期使用为用户终生持续使用，以保持和／或增进所得的有益效果。持续使用期内的应用一般约为每日1-4次，但施用率也可高于每日4次，尤其是对于易发生脂肪和水分聚结的部位如大腿和臀部。
采用不同用量的本发明组合物均可令皮肤具有良好的外观和／或感觉。本发明组合物在每次应用时的用量(以mg组合物／cm2计)一般约为0．1-10mg／cm2。有利的用量约为2mg／cm2。
治疗蜂窝炎的方法优选是应用润肤液、膏霜、凝胶、乳剂、化妆品等形式的组合物(即，免洗式组合物)，其能保留在皮肤上以达到某些感觉、预防、治疗或其它效果。将组合物涂敷在皮肤上后，优选其至少在皮肤上保留约15分钟，更优选至少约为30分钟，更优选至少约为1小时，最优选至少约为数小时，例如，至多约12小时。
另一确保皮肤与至少最低量的烟酰胺持续接触的方法是应用敷片。该方法特别适用于需要更深层处理的皮肤疾患部位。敷片可以是隔离的、半隔离的或透气的。维生素B3化合物组合物可存在于敷片中，或在使用敷片前先涂敷在皮肤上。敷片中还可含有附加活性成分，如放热反应的化学引发剂，如见于PCT申请WO 9701313(Burkett等人)。优选敷片以夜间治疗形式在夜间应用。
实施例
以下实施例进一步描述和说明了本发明范围内的实施方案。所给出的实施例仅用于说明目的，对本发明不构成任何限定，在不背离本发明精神和范围的条件下可存在多种变化方式。
实施例1
以下是包含本发明组合物的皮肤用膏霜的实例。采用常规技术将各列组分结合并混合制成该组合物，然后在皮肤上涂敷约0．5-50g。组分                ％(重量)甘油                6．933烟酰胺              15．000Permethyl 101A1    3．000Sepigel2           2．500Q2-14033           2．000异硬脂酸异丙酯      1．330Arlatone 21214     1．000鲸蜡醇CO-1695       0．720SEFA棉酸酯5         0．670乙酸生育酚酯        0．500泛醇                0．500Adol 626           0．480Kobo二氧化钛        0．400氢氧化钠50％        0．0125水相Fiery 57           0．150EDTA二钠            0．100G1ydant Plus8     0．100Myrj 599          0．100Emersol 13210     0．100着色剂             0．00165纯化水             适量加至100
实施例2
以下是包含本发明组合物的皮肤用膏霜的实例。采用常规技术将各列组分结合并混合制成该组合物，然后在皮肤上涂敷约0．5-50g。组分                ％(重量)甘油                6．933烟酰胺              12．000Permethyl 101A1    3．000Sepigel2           2．500Q2-14033           2．000异硬脂酸异丙酯      1．330Arlatone 21214     1．000鲸蜡醇CO-1695       0．720SEFA棉酸酯5         0．670乙酸生育酚酯        0．500泛醇                0．500Adol 626           0．480Kobo二氧化钛        0．400氢氧化钠50％        0．0125水相Fiery 57            0．150EDTA二钠            0．100Glydant Plus8      0．100Myrj 599           0．100Emersol 13210         0．100着色剂                 0．00165纯化水                 适量加至100
实施例3
以下是包含本发明组合物的皮肤用膏霜的实例。采用常规技术将各列组分结合并混合制成该组合物，然后在皮肤上涂敷约0．5-50g。组分                ％(重量)甘油                6．933烟酰胺              12．000Permethyl 101A1    4．000Q2-14033           2．000异硬脂酸异丙酯      1．330Arlatone 21214     1．000鲸蜡醇CO-1695       0．720SEFA棉酸酯5        0．670Carbopol 95411     0．500乙酸生育酚酯        0．500泛醇                0．500Adol 626           0．480Kobo二氧化钛        0．400氢氧化钠50％        0．250水相Fiery 57           0．150EDTA钠              0．100Glydant Plus8      0．100Myrj 599           0．100Emersol 13210      0．100着色剂              0．00165纯化水         适量加至1001．异十六烷，Presperse IncSouth Plainfield，NJ2．聚丙烯酰胺(和)C13-14异链烷烃(和)月桂基醚-7，Seppic公司，Fairfield，NJ3．聚二甲基硅氧烷(和)聚二甲基硅氧烷醇，Dow Corning公司，Midland，MI4．脱水山梨醇单硬脂酸酯和椰油酸蔗糖酯，ICI Americas IncWilmington，DE5．脂肪酸蔗糖酯，Procter ＆ Gamble，Cincinnati，OH6．硬脂醇，Procter ＆ Gamble，Cincinnati，OH7．Fiery 5n／a，Procter ＆ Gamble，Cincinnati，OH8．DMDM乙内酰脲(和)丁基氨基甲酸碘代丙炔酯，Lonza IncFairlawn，NJ9．PEG-100硬脂酸酯，ICI Americas IncWilmington，DE10．硬脂酸，Henkel CorpKankakee，IL11．丙烯酸聚合物，BF Goodrich，Cleveland OH12．丙烯酸聚合物，BF Goodrich，Cleveland OH

Claims (9)

1．一种治疗和／或预防蜂窝炎的方法，其中包括给患有或易于形成蜂窝炎的哺乳动物施用安全有效量的护肤组合物，该组合物中含有：
(a)安全有效量的烟酰胺；和
(b)用于烟酰胺的适用于皮肤的载体。
2．权利要求1的方法，其中烟酰胺的浓度为1-20％。
3．上述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述烟酰胺基本是未配合的。
4．上述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中该组合物中还含有附加活性成分，选自磷酸二酯酶抑制剂、油溶性植物提取物、中草药提取物，植物性药材提取物以及它们的混合物。
5．上述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中附加活性成分是磷酸二酯酶抑制剂，选自茶叶碱、咖啡因、可可碱，它们的盐以及它们的混合物。
6．上述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中组合物中还含有附加的皮肤活性成分，选自羟基酸、脱皮屑剂、防晒剂、抗氧化剂、视黄醇类化合物，以及它们的混合物。
7．上述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中羟基酸是水杨酸；脱皮屑剂选自两性离子表面活性剂及其混合物；遮阳剂选自氧化锌和二氧化钛以及它们的混合物；防晒剂选自对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，苯基苯并咪唑磺酸，氰双苯丙烯酸辛酯，以及它们的混合物；抗氧化剂选自生育酚及其酯，以及它们的混合物；视黄醇类化合物选自视黄醇、乙酸视黄醇酯、丙酸视黄醇酯，以及它们的混合物。
8．上述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中护肤组合物存在于敷片中，或涂敷在皮肤上，然后覆盖敷片。
9．一种制品，在其包装中包括含0．1-40％(重量)烟酰胺的护肤组合物，以及有关烟酰胺用于治疗蜂窝炎的信息和／或说明。
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