CN1292760C - 基于植物提取物吸附物的球形体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及快速分散球形体配方与制造方法,所述球形体可以装填很多活性物质。这些球形体是使用至少一种吸收和/或吸附在β-O-吡喃葡糖苷环基团处低取代羟丙基化纤维素聚合物的均匀干燥工艺混合物上的活性物质,特别地植物源溶液,其特征在于取代率约为11%,水溶性部分的百分数是约4.29%。采用挤出及成球方法得到这些球形体。本发明涉及健康、卫生、饮食、美容、营养、农业领域,并可能涉及人或动物。
Description
本发明涉及基于低取代羟丙基化纤维素醚的快速分散的球形体配方,所述球形体可以装填很多的活性物质。
本发明还涉及这些基于低取代羟丙基化纤维素醚的球形体的制备方法,它能够为球形体提供充足的非常浓的活性溶液,特别是植物源溶液。
本发明还涉及植物、矿物、维生素或基于有机活性组分的组合物,它们呈这类球体形状。
最后,本发明涉及人或动物通过内服或外用这些球形体时,特别在健康、卫生、饮食、美容、营养、农业领域中由此引出的应用。
本发明的一个目的是提供高活性组分含量的球形体。
本发明的另一个目的是提供一种快分散性的球形体。
人们已熟知制备液体形式的活性溶液,特别是采用提取、浸渍、灌注、煎煮、消化或浸滤得到的基于植物产物的溶液。
但是,直接使用这些液体提取物有许多缺陷,特别是它们在储存过程中物理和化学的不稳定性,它们的特征性植物组分含量低以及常常有不同程度的大量乙醇,这些缺陷尤其对于口服药品一般都是不合要求的。
另外,这种液体形式对于使用者也是不太实用的。产品服用与定量是复杂的,其运输也困难,偶然还会被打翻。
由于所有这些原因,人们非常希望是固体形式。
实际上,为了使这些液体提取物变成没有什么缺陷的干提取物,采用了需要提供大量热量的方法,例如像喷雾、在旋转柱体上干燥或减压蒸发。
如果这些方法能够得到更易于使用的、特别是可口服的粉状化合物,这些方法就要利用高温,这样可能使不稳定的活性组分变质,例如像特征性的植物成分变质。
此外,这些干提取物的吸湿性往往很强,这样由于吸湿而导致其提取物结块,还会有改变物理及化学稳定性、难于再现和操作的危险性。
人们还知道专利申请FR 2 721 512描述的方法,该方法是用一般为天然或合成聚合物类型的粉状物质吸收与吸附植物源溶液,再挤出,然后使潮湿的团块制成球,以形成球形体。
采用这种方法,有利的是得到简化的配方,无热降解作用,因此有可能服用干燥状的植物源液体制剂,并保证在使用活性组分期间的物理化学稳定性。
该专利申请描述的如具有合适吸收与吸附性质的聚合物是微晶纤维素、微细纤维素、淀粉、改性淀粉和多糖,其中微晶纤维素是优选的。这些工艺赋形剂具有令人满意的塑性特征和合适的吸收与吸附性质。
然而,为了生产更加浓的活性组分球形体,改善这些性质是特别有利的。
事实上,在更小的分配器系统中装填更多的活性组分这时也是可能的。例如在口服的范围内,因此可以减少一天服用的次数或减少吞服组合物的体积。
通过本发明的配方与方法可以达到这些目的。
为此,根据本发明的基本特征,使用特定的并表现出惊奇性质的工艺赋形剂,该赋形剂作为活性组分的吸收与吸附基质以及它与成球挤出方法相容都同时是特别有利的。
使用至少一种吸收和/或吸附在低取代羟丙基化纤维素聚合物的均匀干燥工艺混合物上的活性物质,由此配制出本发明的球形体,这些球形体是采用成球挤出方法得到的。
本发明含有高活性组分的球形体的制造方法包括下述步骤:
·提供非常浓的活性溶液或粉末;
·提供低取代羟丙基化纤维素聚合物的均匀干燥工艺混合物,它具有非常高的吸收和吸附性质;
·用活性溶液或用其它的含水或非含水的液体润湿干混合物;
·挤出;
·通过挤出产物的成球作用形成球形体;
·干燥;
·检查干组合物尺寸,以便形成控制粒度的球形多微粒系统。
本发明的方法可以包括一个补充步骤,该步骤是:
·使这些多微粒系统涂膜,以便例如保护这些成分或改善其在生物体中的释放作用。
本发明的方法可以提供在控制粒度的球形体上任何液体状的活性植物组合物,特别是液体提取物、溶液、悬浮液,或固体状的活性植物组合物,例如单一或复合粉剂、干提取物等。
优选地,利用一种或多种植物原料的醇或水—醇提取物。但是,任何其它含有一种或多种例如基于维生素、矿物质和/或有机成分的活性组分的活性溶液或粉剂也适合。
对于该干工艺混合物,本发明的其中一个特征是利用了在β-O-吡喃葡糖苷环基团处低取代羟丙基化纤维素醚的特定物理—化学性质。优选地,这种化合物的特征在于取代率(羟丙基基团)约为10%,例如约11%,优选地,其特征还在于水溶性部分的百分数约为5%,例如约4.29%。
这些化合物具有液体的塑性、吸附和吸收性质,与挤出和成球方法的相容性质。此外,与使用比较常见的工艺赋形剂,具体地例如是微晶纤维素,并采用同样的方法制备的球形体相比,这种化合物有可能制造所含成分更浓的球形体。
作为实例,可以列举下述实施方法证明这种断言,其中试验了质量(100克)相同时不同性质赋形剂的吸水量:
赋形剂 每100克赋形剂吸收的水量
乳糖 ~15克
淀粉 ~60克
微晶纤维素 ~120克
低取代羟丙基化纤维素醚(LHPC) ~350克
在活性粉末的情况下,用润湿液体润湿干的羟丙基化纤维素聚合物,直至得到均匀可塑的膏,所述的液体可以是活性溶液或其它含水或非含水的液体,这种膏可以实施该方法的后续步骤,即挤出和成球作用。
在羟丙基化纤维素聚合物的微孔穴中,这种润湿液体用作运输与接受活性物质的载体,直到吸收与吸附物质的核芯。
这种制造方法接着是将湿团块挤出通过有校正孔的模子,然后把挤出产物变成球(成球机)。
在挤出的过程中,润湿团块被压实,再通过拉伸转变成密实的细丝,其截面一般为圆柱形,称之为“挤出物”。
为了得到球状体,把这些“挤出物”放在称为“成球机”的圆柱设备中,在其下部有可控的变速旋转盘。在旋转盘旋转所施加的离心力的作用下,这些“挤出物”被有规律地切成段,然后通过滚压—混合作用转变成球。
曾观察到,挤出物转变成具有均匀球形度、预先确定均匀粒度的球状体的可能性,取决于挤出物的塑性特性,因此取决于润湿团块的塑性特性,还取决于与严格意义上的成球操作相关的特性,即旋转盘的旋转速度及其旋转时间。
根据本发明的一个特征,为了达到与先挤出后成球作用技术相容的合适塑性,润湿液体的质量优选地是所用羟丙基化纤维素聚合物的质量的3-5倍。
本发明特定的特征例如在于制备粒度为350-1250微米的球形体,其产率是至少95%生成的球形体质量。
在这种情况下,挤出机的模子有孔径为1000微米和长度为1000微米(模子厚度)的孔眼。前置双轴型挤出机设备等的挤出速度是100转/分。
旋转速度为1040转/分时,直径为25厘米的成球设备等的成球周期是5分钟的时间。
这些球形体然后在约30-40℃的温度下干燥。
它们然后通过检查尺寸的设备,该设备由例如一组筛组成,以便得到控制粒度的球形多微粒系统。
得到的球形体在当时是稳定的,易于控制和再现。它们的使用很简单,也很实际。这些球形体可以随意地、无须特别仔细地储存,它们还容易运输,因为它们比较轻,体积不大,又不易碎。
本发明的球形体可以是原样的或经涂敷的,能以散装、分配器—配料器、胶囊、片剂、小袋或以任何其它合适的物理形式或包装方式包装。
优选地,它们装在囊或胶囊中,其量相应于按照通常组合物剂量确定的活性物质的量,还有可能使单位用量更方便。
在包装它们之前,例如,呈胶囊形式包装,在本发明方法的补充步骤中可以使这些多微粒系统涂膜。
这些球形体用于口服时,在原则上实施这种操作是用坚韧的涂层膜覆盖它们,这样能够保护例如对胃的酸性pH敏感的,或被肠腔中的酶降解的活性组分分子。
这种操作还能够调节活性成分在生物体内的释放。可以延缓活性组分的释放,以选择性地在消化系统的某些部位释放这些活性组分,例如在小肠上和中部。
同一胶囊的球形体使用不同性质的涂层时,一次服用组合物,相继地释放多个剂量的活性组分也是可能的。
根据本发明的一个基本特征,干燥的工艺混合物含有在β-O-吡喃葡糖苷环基团处低取代羟丙基化纤维素醚,优选的取代率约为10%,例如约11%,而水溶性部分的百分数约为5%,例如4.29%。
除了液体的塑性、吸收与吸附性质,与本发明挤出—成球方法相容的性质外,这种化合物还具有特别有利的在水中溶涨的性质,因此催化吸收和/或吸附活性物质的分散。
事实上,这种溶涨有利于液体进入吸收与吸附物质的微孔穴中,并且通过浸出提取所携带的活性产品。
因此,这种化合物有可能通过快速剥层使吸附和/或吸收的成分分散在含水溶液中。
借助这种基本的办法,有可能达到本发明的其它目的,即利用或不利用温度实现球形体快速分散在液体介质例如水中。通过内部或外部途径使用得到的流体,以解决在引言中提到的问题,特别是在前述领域中的问题。
于是,例如在口吸收产品后,在胃中快速释放这些物质,胃液进行必需的浸出。
以受控及可再现方式非常快速地释放所有活性组分。这种优异的生物利用率使这种原始配方以非常高的效率变成预防与治疗药物。
根据本发明生产快速分散性的球形体的方法这时包括下述步骤:
·提供活性溶液或粉末;
·提供低取代羟丙基化纤维素聚合物的均匀干燥工艺混合物,它具有与挤出和成球方法相容的吸收与吸附性质,还有可能通过快速浸出分散所携带的成分;
·用活性溶液或用其它的含水或非含水的液体润湿混合物;
·挤出;
·通过挤出产物的成球作用形成球形体;
·干燥;
·检查干组合物尺寸,以便形成控制粒度的球形多微粒系统。
这里该方法还可以包括一个补充步骤,该步骤是往多微粒系统涂膜。
为了再进一步改善快速释放以及使球形体有新的性质的这种有利结果,本发明的一个特征是利用与制成球形体相容的赋形剂的特定物理—化学和药物—工艺性质,以及它们一旦与流体、复合溶液或任何液体组合物、高水含量的膏或半膏状组合物接触,就通过快速分解作用在液体介质、特别是水中的分散能力。
根据一个本发明的优选实施方式,羟丙基化纤维素醚可与通常使用的药用赋形剂配合,这种赋形剂具有良好的水溶解度,例如乳糖或其它衍生物,优选地它们的比例基本是总干质量的20-50%。
它还可以与具有“闪式”崩解性质的崩解赋形剂,例如交联的羧甲基纤维素钠配合,优选地它们的比例约是总干质量的5%。
该组合物还可以含有使它们具有补充性质的其它赋形剂,这些赋形剂是实际技术通常使用的,例如粘合剂、滑动剂、润滑化合物、表面活性剂等。
下面实施例能更好地理解本发明。
采用本发明的方法与使用上面描述的工艺赋形剂,制备出基于植物源原料(液体提取物)、乙醇和不同干残留物的球形体。
实施例1
·缬草液体提取物 350毫升
乙醇含量:27%,干残留物:9.1%
·低取代的羟丙基化纤维素醚 100克
实施例2
·红葡萄液体提取物 350毫升
乙醇含量:11%,干残留物:9.5%
·低取代的羟丙基化纤维素醚 100克
实施例3
·蒲公英液体提取物 300毫升
乙醇含量:40%,干残留物:21.0%
·低取代的羟丙基化纤维素醚 100克
Claims (21)
1、球形体,其特征在于使用至少一种吸收和/或吸附在低取代羟丙基化纤维素聚合物的均匀干燥工艺混合物上的活性物质,配制出该球形体,而且这些球形体是采用挤出和成球方法得到的。
2、根据权利要求1所述的球形体,其特征在于该活性物质是植物源的。
3、根据权利要求2所述的球形体,其特征在于该活性物质开始来自于一种或多种植物原料的醇或水-醇提取物。
4、根据权利要求1所述的球形体,其特征在于工艺混合物含有在β-O-吡喃葡糖苷环基团处低取代的羟丙基化纤维素醚。
5、根据权利要求4所述的球形体,其特征在于羟丙基化纤维素醚的取代率等于10%。
6、根据权利要求4或5所述的球形体,其特征在于羟丙基化纤维素醚的水溶性部分的百分数等于5%。
7、根据权利要求4所述的球形体,其特征在于羟丙基化纤维素醚与至少一种通常使用的药用赋形剂配合,这种赋形剂具有良好的水溶解度。
8、根据权利要求7所述的球形体,其特征在于羟丙基化纤维素醚与乳糖配合。
9、根据权利要求7或8所述的球形体,其特征在于至少一种赋形剂基本是总干质量的20-50%。
10、根据权利要求4所述的球形体,其特征在于羟丙基化纤维素醚与具有“闪释”崩解性质的分解赋形剂配合。
11、根据权利要求10所述的球形体,其特征在于羟丙基化纤维素醚与交联的羧甲基纤维素钠配合。
12、根据权利要求10或11所述的球形体,其特征在于所述崩解赋形剂是总干质量的5%。
13、根据权利要求1所述的球形体,其特征在于它们装在囊或胶囊中。
14、植物、矿物、维生素组合物或基于有机活性成分的组合物,其特征在于它呈根据权利要求1所述的球形体制剂形式。
15、含有高活性组分的球形体的制造方法,其特征在于该方法包括下述步骤:
·提供非常浓的活性溶液或粉末;
·提供低取代羟丙基化纤维素聚合物的均匀干燥工艺混合物,它具有非常高的吸收与吸附性质;
·用活性溶液或用其它的含水或非含水的液体润湿混合物;
·挤出;
·通过挤出产物的成球作用形成球形体;
·干燥;
·检查干组合物尺寸,以便形成控制粒度的球形多微粒系统。
16、快速分散性球形体的生产方法,其特征在于该方法包括下述步骤:
·提供活性溶液或粉末;
·提供低取代羟丙基化纤维素聚合物的均匀干燥工艺混合物,它具有与挤出和成球方法相容的吸收与吸附性质,还允许通过快速浸出分散所携带的成分;
·用活性溶液或用其它的含水或非含水的液体润湿混合物;
·挤出;
·通过挤出产物的成球作用形成球形体;
·干燥;
·检查干组合物尺寸,以便形成控制粒度的球形多微粒系统。
17、根据权利要求15或16所述的球形体生产方法,其特征在于该方法还包括使这些多微粒系统涂膜的步骤。
18、根据权利要求15或16所述的球形体生产方法,其特征在于润湿液体的质量是所用羟丙基化纤维素聚合物的质量的3-5倍。
19、根据权利要求15或16所述的球形体生产方法,其特征在于挤出机的模子有孔径为1000微米和长度为1000微米的孔眼,且挤出速度是100转/分。
20、根据权利要求15或16所述的球形体生产方法,其特征在于旋转速度为1040转/分时,使用直径为25厘米的成球设备的成球周期是5分钟的时间。
21、根据权利要求15或16所述的球形体生产方法,其特征在于这些球形体在30-40℃的温度下干燥。
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