CN1277035A - 抑制血糖上升的挥散用液状组合物、及其挥散器和它的利用 - Google Patents

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Abstract

以大花紫薇叶的热水提取物或者醇提取物的浓缩物作为有效成分,将该浓缩物溶解或者分散在水性介质中构成的,以抑制血糖值上升为目的的加热挥散用水性液状组合物,以及从含有上述液状组合物的容器中通过加热或者喷雾使浓缩成分挥散到空气中的挥散器以及,将挥散后的有效成分经呼吸道吸收的抑制血糖值上升的方法。根据本发明,基于新的作用机理提供一种经呼吸道给药抑制血糖值上升乃至下降的挥散用液态组合物及挥散器。

Description

抑制血糖上升的挥散用液状组合物、 及其挥散器和它的利用
本发明是关于对抑制人的血糖值上升有作用的挥散用液状组合物。更详细地说，是关于以大花紫薇叶的提取成分作为有效成分，含有特定比例Corosolic Acid的为抑制血糖值上升的挥散用液状组合物以及它的应用。
尤其是，本发明是关于一种通过将有效成分挥散到环境空气中，经从咽喉及鼻腔的粘膜吸收有效成分，由此抑制人的血糖值的上升乃至使血糖值下降的组合物；本发明还涉及将上述有效成分挥散到空气中的挥散器。
大花紫薇叶(Lagerstroemia Speciose、Linn.或者Pers.)属于桃金娘目千屈菜科(Loosestrife Family of Myrtales)，别称为大果紫薇(Queen‘s Crape Myrtle)，广泛生长分布在自菲律宾、印度、马来西亚、中国南部以及澳大利亚等的东南亚地区。特别是在菲律宾自古以来就煎干燥的大花紫薇叶及花等来饮用。这种饮品被公认为可以作为糖尿病的民间治疗药。
着眼于该大花紫薇叶，分析此大花紫薇叶的提取物，发现了几种成分，作为其成分之一存在有コロソリン酸(Corosolic Acid)，对于这种Corosolic Acid，使用欧利希氏腹水肿瘤细胞(EhrlichAscites Tumour Cells)检测其活性时，证明是葡萄糖移动的激动剂的事实已有报导[Chem.Pharm.Bull.41(12)2129-2131(1993)]。
这个报导是体外的实验结果，只不过暗示Corosolic Acid的抗糖尿病作用的第1阶段的判断检查的结果。
另一方面，在特开平5-310587号公报中，公开了将大花紫薇叶用热水或者有机溶媒提取后的浓缩干燥物(大花紫薇叶提取粉末萃取物)作为成分的抗糖尿病药物的提案。此提案，从大花紫薇叶的提取液分离出的水溶性组分以及脂溶性组分，通过制成粉末状萃取物成为使用方便、且安全性高的抗糖尿病药物。在同一公报中，推荐将粉末状萃取物稀释至例如2％浓度后饮用的方式，它的抗糖尿病作用通过使用糖尿病模型小鼠的动物实验来得到确证。
另外，关于从大花紫薇叶抽提的漫膏，从对24人的临床试验结果确认其具有抑制血糖值上升效果的情况及是否安全的情况已有报导(“东京慈惠会医科大学健康医学ヤンタ-、健康医学科·池田义雄教授等人‘Japa nese Pharmacology & Therapeutics、Vol.27，No.5’1995年5月20发行”)。在该论文中也报导了，关于大花紫薇叶抽取浸膏的作用机理、并确认了其对糖的移动活性和胰岛素抵抗性的改善。
如上所述，干燥大花紫薇叶，作为对糖尿病有效果的民间疗法而被应用，但大花紫薇叶的什么成分对人的抗糖尿病作用有活性，尚不明确地了解。已知Corosolic Acid是其中含有的成分之一，但它的活性也只不过是经过了在使用细胞的体外的葡萄糖移动激活作用实验得到的结果。
另外，关于在大花紫薇叶的提取物中什么成分对人的抗糖尿病治疗具有活性的问题，还没有经临床试验能够具体地进行确证的例子。而且，关于大花紫薇叶的提取成分与血糖值上升作用之间的关系从以前的研究结果中也未有什么发现。
在此，本发明者基于临床实验调查了大花紫薇叶的提取物中的成分与人的血糖值上升或者抑制之间的关系。对于空腹时的血糖值比约110mg/dl稍高的轻型糖尿病患者、及非胰岛素依赖型的患者，给予大花紫薇叶的提取浓缩物、或者是含有特定比例Corosolic Acid的组合物时，可以确证能够抑制血糖值的上升并且平均值降低。
另外根据本发明者的研究证明，含有一定比例上述Corosolic Acid的组合物，可以通过在一定条件下提取干燥后的大花紫薇叶，再经浓缩和干燥得到。
本发明者，首先提出，将大花紫薇叶的热水萃取物或者醇萃取物的浓缩物作为主要成分，并且该浓缩物每100mg中Corosolic Acid的含量为0.1～15mg的抑制血糖值上升乃至下降用的组合物。
本发明者首先提出的上述组合物，对于血糖值比标准稍高的患者或者预料自己的血糖值上升的患者(把他们称为“准患者”)，以片剂、粉末剂、颗粒剂等的形式口服给予。然而上述组合物，为了维持其效果，必须每日在一定时间内服用几次。这种事情，对于准患者的日常生活是相当麻烦的事情。
另一方面，本发明者，对于从上述大花紫薇叶的提取浓缩物在抑制血糖值上升乃至使血糖值下降的作用机制方面进行了进一步的研究，并且用大鼠进行了临床实验。
然而，令人吃惊的是，将上述大花紫薇叶的提取浓缩物从其溶液中通过加热或者喷雾使其挥发散布到空气中，此种挥散成分通过咽喉及鼻腔的粘膜经呼吸道给药时，发现具有抑制血糖值上升乃至使血糖值下降的效果。由于通过这种经呼吸道给药产生的效果，即使极微量地给药也具有优异的效果，因此与先前提出的经口服给药的效果差异显著，本发明者推测两者具有完全不同的作用机制。
因此通过本发明，可以提供下述发明。
(I)以大花紫薇叶的热水提取物或者醇提取物的浓缩物作为有效成分，将该浓缩物溶解或者分散在水性介质中构成的、以抑制血糖值上升为目的的挥散用水性液状组合物。
(II)以抑制血糖值上升为目的的水性液状组合物的挥散器，其特点是：(1)含有上述(I)项中记载的水性液状组合物的容器和(2)在该容器中设置吸取该水性液状组合物并且在上端部分通过加热可以使有效成分挥散的多孔性物体，此多孔性物体具有的长度是从容器的底部一直到容器的上方部位。
(III)以抑制血糖值上升为目的的水性液状组合物的挥发器，它是由(i)上述(II)项中记载的挥散器和(ii)在此构造体的上方部位的多孔性物体的前端部位进行加热的加热器构成。
(IV)以抑制血糖值上升为目的的水性液状组合物的挥散器，包含有：(1)含有将大花紫薇叶的热水提取物或者醇提取物的浓缩物溶解或者分散后形成的水性液状组合物的容器(I)、以及
(2)在该容器(I)下部设置的超声波发生器，以便将该容器(I)中的水性液状组合物喷雾到空气中。
(V)以抑制血糖值上升为目的的水性液状组合物的挥散器，它包含有：(1)含有将大花紫薇叶的热水提取物或者醇提取物的浓缩物溶解或者分散后形成的水性液状组合物的容器(I)
(2)含有水的容器(II)以及
(3)在该容器(II)下部设置的超声波发生器以便将容器(I)中的水性液状组合物以及容器(II)中的水喷雾到空气中。
(VI)抑制人的血糖值上升的方法，该方法包括以下步骤：(1)将大花紫薇叶的热水提取物或者醇提取物的浓缩物挥散到空气中、
(2)让预料血糖值比正常人的血糖值高或者比那个值也有上升的人生活在空气中挥散着上述浓缩物的环境中、以及
(3)将上述浓缩物经呼吸道给予上述人。
以下，对本发明进一步进行详细地说明。
Corosolic Acid是用下述的结构式表示的三萜类化合物中的一种。
[化1]
Figure A0010898200071
与本发明的浓缩物有关的抑制血糖值上升乃至使血糖值下降的作用，可以认为是由浓缩物中的Corosolic Acid以及大花紫薇叶的其它提取成分之间的相互作用引起的。
作为用于形成本发明组合物浓缩物的原料的大花紫薇叶，是在菲律宾等地区出产的大花紫薇(Lagerstroemia Speciose、Linn.或者Pers.)的鲜叶或者将其干燥后的干叶。鲜叶的干燥可以采用自然干燥或者风干乃至强制干燥等几种方式。干燥即通过烘烤干燥器(ト-ステツドドライ)使水份含量为20重量％以下，优选10重量％以下，以便达到防止微生物的生长、并且提高储存稳定性。
干燥后的大花紫薇叶，可以不经处理直接提取，但大多粉碎或者切碎后再进行提取。
用于本发明的干燥的大花紫薇叶用热水或者醇提取、浓缩的方法和条件没有特别的限制，但优选采用能够使在浓缩物中含有一定比例Corosolic Acid那样的方法以及条件。即，希望是在每100mg浓缩物(干燥固形物)中，以0.1～15mg的比例含有Corosolic Acid的浓缩物。Corosolic Acid的含有比例，每100mg浓缩物中优选含有0.2～12mg，更优选0.5～10mg。
本发明的浓缩物，因为Corosolic Acid以外的其它成分也对活性有影响，所以对于提取成分和浓缩的方法及条件，也必须考虑其它成分的含有量，对于其合适的方法和条件由下述的说明，可以理解它的优选形式。
方法1：
该方法是将干燥的大花紫薇叶的粉碎物(原料)，按原料重量的5～20倍(重量)，优选8～10倍(重量)加入乙醇或者乙醇水溶液(乙醇含量50～80重量％)，在常温～90℃，优选约50～85℃的温度下加热回流30分钟～2小时。此提取过程反复进行2～3次。在得到的提取液中，按5～10重量％的比例加入活性炭可以脱色。脱色具有扩大本发明的组合物的应用范围的作用。然后进行过滤，在60℃以下的温度下进行减压浓缩，将得到的固形物在50～70℃的温度下进行减压(比浓缩时真空度高)干燥。再将得到的固形物粉碎，得到粉末状的浓缩物。用这个样的方法得到的浓缩物，含有规定量范围的CorosolicAcid，而且还含有有效量的其它成分。
方法2：
此方法是使用甲醇或者甲醇水溶液进行提取的方法。此方法使用原料的3～20倍(重量)的甲醇或者甲醇水溶液(甲醇含量50～90重量％)进行提取。提取操作优选在常温～65℃范围的温度内，提取30分钟～2小时。提取操作不限于1次，可以反复进行2次以上。得到的提取液根据需要进行脱色，在与上述方法1同样的条件下浓缩，可以得到固形物。
方法3：
该方法3是使用热水的提取方法。用原料的3～20倍(重量)的热水，于50～90℃、优选60～85℃的温度下进行30分钟～2小时的提取操作。提取后的浓缩和干燥，因为浓缩物长时间保存在高温下时活性成分会破坏，所以希望在较短的时间进行。为此，在减压下进行浓缩和干燥是有利的。
上述的方法1～3是为了说明得到浓缩物的基本方法及条件，也可以将它们进行适宜的改变和组合。例如，可以将方法1及方法2组合起来进行实施。在这些的方法中，优选的是方法1和方法2，更优选方法1。并且可以得到每100mg浓缩物中含有0.1～15mg CorosolicAcid的浓缩物。此浓缩物可以是粉末形式、片剂形式或者颗粒形式的任何一种形式。
本发明的挥散用水性液体组合物由上述浓缩物和水性介质形成的。水性介质可以是水或者水和醇的混合液。水性介质可以形成稳定的溶液或者分散液，并且对使其中的有效成分挥散而发挥效果有作用。在水性液状组合物中的浓缩物的浓度，根据使其挥散的手段·条件、房间的大小、挥散时间、患者的病情等而不同，但通常组合物中的浓缩物的浓度以Corosolic acid的含量为基准，是0.5～3重量％，优选0.7～2.5重量％，更优选0.8～2.0重量％的范围。
作为醇，优选甲醇、乙醇或者丙醇等的低级醇，它们也可以混合起来使用。特别是乙醇最好。也可以少量含有醇或者水以外的其它的有机溶剂。作为本发明的溶剂也可以使用水，也可以使用水和醇的混合溶剂。并且根据需要也可以配合使用乳化剂及分散剂。
通过制成以上所述的比例，含有浓缩物的水性液状组合物，将其中的有效成分有效地挥散，可以通过咽喉及鼻腔的粘膜经呼吸道给予。
按照本发明，提供一种以抑制血糖值上升为目的的加热挥散器，其特征在于，该挥散器包括：含有上述水性液状组合物的容器，以及在该容器中设置的将该水性液状组合物吸取上来并且在上端部通过加热使有效成分挥散的多孔性物体，此多孔性物体的长度是从容器的底部一直到容器的上方部位。
另外按照本发明可以提供以抑制血糖值上升为目的的水性液状组合物的挥散器，该挥散器包含有：(1)含有将大花紫薇叶的热水提取物或者醇提取物的浓缩物溶解或者分散后形成的水性液状组合物的容器(I)、以及
(2)为了将该容器(I)中的水性液状组合物喷雾到空气中而在该容器(I)下部设置的超声波发生器。此挥散器叫做喷雾挥散器。
首先用图说明本发明的加热挥散器。图1表示从侧面看加热挥散用构造体时所见到的断面构造图，图2表示从构造体中取出盖2后的构造图(即，使用状态的构造图)。
这个构造体，在容器1中可以注入液状组合物。此容器1，设置有长度从它的底部一直到上方部位的多孔性物体3。此多孔性物体3具有可从容器1中向此多孔性物体3的上端部位通过毛细现象吸取液状组合物，并且通过设置在其上端部位周围的加热器6的加热，使液状组合物从上端慢慢地挥散到空气中的功能。加热可以通过电加热或者微波加热中的任何一种进行，但优选电加热。
容器1，具有通过一根棒状的多孔性物体3慢慢地将水性液状组合物吸上来的构造，为此，多孔性物体3的周围在容器的上部加盖(或者栓)。不希望水性液状组合物从多孔性物体3以外的部分向容器外蒸发或挥散的事情发生。
在挥散器中的液状组合物的容积(容器的容量)，根据使用时间确定，但通常是15ml～100ml，优选20ml～90ml。另外，多孔性物体3长径(断面假设为圆时的直径)希望是2mm～15mm，优选3mm～10mm。此多孔性物体3在长度方向上没有必要全是同样的断面形状，在上部和下部断面形状及断面面积不同，也没有任何问题。断面形状可以是圆形、椭圆形、矩形(正方形、长方形)等的任一种。多孔性物体3，的长度没有特别地限制，但通常是50mm～100mm，优选55mm～90mm。
多孔性物体3，只要能将液状组合物吸汲到其上端部位，并且在其上端部位具有能够耐受加热的多孔物体构造和耐热性即可，故无机多孔性物体是适宜的。
图3表示本发明的挥散器的断面构造的模型图。如图3所示，灌入液状组合物并且在其中设置有多孔性物体3的容器1，被装入圆帽形箱体5的里面。圆帽形箱体5具有以下构造：容器1被牢固地固定在箱体内部，突出在容器1的上方部位的多孔性物体3的上端部位，间隔一定的空间被加热器包围。加热器6，在多孔性物体3具有圆形的断面形状时，最好为圆筒形的形状。加热器6和多孔性物体3之间，最好留有一定的间隔使两者分开，其间隔根据加热器6的发热温度通常为0.5mm～3mm，优选为0.8mm～2.5mm。加热器通常通过使用电进行加热，最好是陶瓷加热器的话，在安全方面是有利的。加热器6如没有设置多孔性物体3时，在原多孔性物体3的中心部位的温度加热到50～100℃，优选60～80℃的温度时较好。加热器6若站在使用者(患者)的立场考虑，使用家庭电源(100V～220V)，最好可利用软电线7通电加热。通过加热器6加热多孔性物体3的上端部位，使液状组合物中的有效成分挥散到空气中，是由在圆帽形箱体5的上方的开口部9导入室内。另外对于挥散器，不使用它时为了能切断电源最好设置开关8。
下面对属于本发明的挥散器的其它类型的喷雾挥散器进行说明。这种喷雾挥散器，是利用超声波发生器将液态的水变换成细小的微粒的原理。此原理也被用在家用加湿器上。
在图4和图5中，是从本发明的喷雾挥散器的侧面看见的断面模型图，仅展示出为了将水性液状组合物雾化所需要的基本部件。图4，在圆帽形箱体10的内部设置有盛装水性液状组合物的容器(I)11。在此容器(I)11的下部，配置有超声波发生器12。超声波发生器12选用家用电源(100V～220V)做为动力。在容器(I)11的内部放入水性液状组合物，让超声波发生器12动作时液态的水变成为小水滴，转化成雾状，从液面释放出去。此时包含在液状组合物中的浓缩物伴随小水滴一起挥散到空气中。从圆帽形箱体10的喷雾排出口13排出的雾状物释放到空气中(室内)，小水滴汽化成为气体状态，其结果可使浓缩物挥散到空气中。
图4的喷雾挥散器，盛装液状组合物的容器(I)11只设置1个。在该容器(I)11中、还可以具有，从图4中没有显示出来的别的容器供给液状组合物或者水的构造。通过设置其它的容器，可以让挥散器长时间地工作。
图5表示设置了2个容器的喷雾挥散器。即，盛装液状组合物的容器(I)11和盛装水的容器(II)14被设置在圆帽形箱体10的内部。
图5的挥散器的构造是：将液状组合物从容器(I)11喷雾化，将水从容器(II)14喷雾化，2个喷雾体在圆帽形箱体内进行混合，从一个排出口13释放到室内。在图5中超声波发生器12被设置在容器(II)14的底部。如图5所示，在容器(II)14的上部设置有容器(I)11，容器(I)11的液状组合物通过设置在容器(II)14的底部的超声波发生器12的超声振动作用，能够进行喷雾化。该图5的挥散器没有必要设置2个超声波发生器。
图5的挥散器，虽然在图中没有被表示出来，但对于容器(I)11或者容器(II)14是，分别由其它的容器供给液状组合物或者水的这种构造也可以。
在通过超声波发生器进行喷雾化中，被雾状化的水滴的大小，粒径优选为2～500μm，更优选5～400μm的粒径。粒径超过500μm的话，由于室内的温度及湿度使释放出的水滴，不能充分地汽化从而可能弄湿床面及墙壁等，这种情况是不希望发生的。为了使液状组合物中的浓缩物挥发，水滴粒径越小越有利。
对于在通过产生超声波使水喷雾化方面，水滴的大小(粒径)主要与频率有关。为了产生上述大小(粒径)的水滴，最好有约1KHz～约10MHz的频率，优选约5KHz～约5MHz的频率。为了产生小粒子，约50KHz～约5MHz的频率特别有利。
对于利用超声波进行雾化的挥散器的场合，液状组合物中的浓缩物的浓度，比加热挥散器场合的浓度低也可以。例如，作为液状组合物中的浓缩物含有比例可以是0.01～0.5重量％，优选0.02～0.3重量％。
本发明的挥散器，放置在预料自己血糖值上升的人或者比正常人血糖值稍高的人(把他们称作“准患者”)日常生活的室内来使用。即，准患者生活的居室及卧室处放置挥散器，通过它使液状组合物挥散，在室内的空气中飞散有微量的有效成分。准患者一边进行日常的生活，一边通过呼吸将有效成分从咽喉及鼻腔的粘膜自然地吸收入体内。准患者在室内边进行平常的生活，边能够将血糖值抑制到正常值。从而由需定时口服给药的麻烦中解放出来。
本发明的液状组合物为抑制血糖值上升乃至使血糖值下降，采用经呼吸道给药的形式使用，具有以下的优点。
(i)以前治疗糖尿病，使用例如磺酰脲类药物、双缩胍类药物、胰岛素抵抗性改善药类等的口服药物，有报道发生肝损害、消化道损害、恶心、呕吐等的副作用，但本发明的组合物没有报道发生这些副作用。
(ii)以前的上述糖尿病治疗药，停止给药时药效消失，但本发明的液状组合物药效会延续，即使停止给药，血糖值不立即上升，具有汉方那样的药效延续性。
(iii)本发明的液状组合物即使血糖值正常的人摄取，也不会变成低血糖。
(iv)本发明的液状组合物这些优点，被认为是：包含在大花紫薇叶中的Corosolic Acid即使以极稀的浓度挥散到空气中，也可从呼吸道吸收，通过使葡萄糖输送活性化而被发现。
通过这种Corosolic Acid产生的「糖的获取」和「糖的能量化」的葡萄糖输送活性的增强作用，可以认为与以前的糖尿病治疗药有不同的作用机理。
(v)以前的糖尿病治疗药，必须每天几次定时地口服给药，但本发明的液状组合物，在生活空间(室内)的生活中可以自然地给药。因此没有所谓给药的感觉，也能够抑制血糖值。另外即使给予正常人也没有什么损害。并且无臭味，完全没有不愉快的感觉也是其特征之一。
(vi)本发明的液状组合物还有其它作用，据推测其具有通过阻碍糖质的代表性消化酶的功能来抑制糖质的消化吸收作用。这些作用，是由于大花紫薇叶的提取浓缩物中的Corosolic Acid以及其它成分的相互作用所致。
[实施例]
以下通过实施例进一步具体地说明本发明。
实施例1
(1)从干燥大花紫薇叶制备浓缩物
将1Kg菲律宾产的干燥大花紫薇叶切碎，加入到5升80重量％的乙醇水溶液中，加热回流(约85℃)，进行1.5小时的提取操作。提取后滤出大花紫薇叶，再次放入80重量％乙醇水溶液中，加热回流(约85℃)，进行1.5小时的提取操作，滤除大花紫薇叶。合并第一次和第二次的提取液，加入500g的活性炭进行脱色处理。除去活性炭后，在60℃减压下除去乙醇及水，得到浓缩物。然后在继续保持在60℃减压状态下，得到干燥固形物。将该固形物粉碎，得到粉末浓缩物150g。
(2)Corosolic Acid的分析
将上述(1)得到的粉末状浓缩物1g溶解在10ml甲醇中，用高性能液相色谱(HPLC)进行分析时，Corosolic Acid在上述浓缩物中含有30mg(相当于每100mg浓缩物含有3mg)。
(3)制备液状组合物
将上述(1)得到的150g粉末浓缩物放入到含有380g乙醇的容器中使其溶解。得到的溶液中的Corosolic Acid的含量是约1.2重量％。
实施例2(抑制血糖值上升的作用试验)
将实施例1得到的液状组合物(Corosolic Acid含量1.2重量％)挥散，再经呼吸道吸入的给药方式给予高血糖大鼠，给药后经过30分、90分以及6小时后，考察抑制血糖值上升的作用。同时与对照物质(乙醇)进行比较研究。
(1)试验大鼠
用日本チャ-ルス·リバ-株式会社购入的9周龄的雄性大鼠(SPF/VAN Crj：Wistar)[使用时平均体重250g]10只供试验用。
大鼠在试验期间，于条件设置为温度：23±2℃、湿度：50±10％、换气次数：15次以上/小时，以及照明时间：12小时/天(7：00～19：00点灯)的养育室内，置于聚碳酸酯制的笼中(W265×D412×H200mm)，驯化·检疫期间每笼各装入2或3只，试验期间每笼各装入1只。
饲料给予大鼠用固体饲料MF(ォリェンタル酵母工业株式会社制造)，饮水用聚碳酸酯制的给水瓶自由饮用自来水。
(2)试验方法
(i)分组及大鼠
试验的分组为分成2组，大鼠数每组5只，共使用10只。
第1组(给予乙醇组)              大鼠数5(大鼠No.1～5)
第2组(给予上述液状组合物组)           大鼠数5(大鼠No.6～10)
(ii)给药途径和给药时间
给药途径为经呼吸道给药，让各给药组在挥散雾的空气环境下吸入(挥散量约0.5ml/1小时)。
(iii)给药方法
给药方法，是将每1只大鼠分别放入固定器中，将各组放置在约30m2容积的试验室内。在第1组的试验室中使乙醇挥散，在第2组的试验室中使上述组合物挥散。
(iv)高血糖化大鼠的准备
通过链尿佐菌素进行处理。即，对各个大鼠进行链尿佐菌素(以下简称为STZ)处置，观察糖尿病化。将STZ以35mg/ml的浓度溶解在50mM柠檬酸缓冲液(pH4.5)中，由大鼠尾静脉注入70mg/kg的量。在STZ处置后第5天测定血糖值的结果，全部大鼠都在200mg/dl以上(平均411.5mg/dl)，取此大鼠作为STZ处置高血糖大鼠供试验用。
(v)血糖值的测定方法
大鼠放入固定器中，使用24G注射针头插入尾静脉使其出血(约0.1ml)，分离血清后，使用按照变旋[光]酶·GOD法的葡萄糖CII-测试仪(テストヮコ-)(和光纯药工业株式会社制造)，在分光光度计(505nm)上测定吸收度。血糖值的测定选择供试品给药前(Pre.)、给药后30分、90分以及6小时4个点。
(vi)统计处理
得到的血糖值以各供试品的给药前的值(Pre.值)作为100，转换成百分率，求出变化率(％)。
用该变化率进行显著性差异的检测，给予对照品(乙醇)组和给予液状组合物组之间进行Student-t检验。有意义的水平，取置信限不到5％(p＜0.05)。
(vii)变化率的结果
求出第1组以及第2组的各自的变化率的平均值以及SD(偏差值)。其结果表示在下述表中。
[表1]
                                                (单位：％)
组No. 给药前值(Pre.值) 给药后30分钟的值 给药后90分钟的值 给药后6小时的值
1 平均±S.D. 100.0±0.00 122.8±8.38 113.3±9.66 102.2±5.52
2 平均±S.D. 100.0±0.00 117.7±5.76 108.0±11.57 93.9±9.77
从上述表中可见，第2组与第1组相比，在给药后约6小时有效水平为10％，可以见到显著性差异。因此本发明的液状组合物，挥散后通过呼吸道给予能够确认有抑制血糖值上升的效果。
[图1]
从侧面看本发明的以抑制血糖值上升为目的的加热挥散器的断面构造图。
[图2]
由图1的结构体中取除盖后的断面构造图。
[图3]
显示本发明的加热挥散器的断面构造的结构图。
[图4]
从侧面看本发明的以抑制血糖值上升为目的的喷雾挥散器的断面构造图。
[图5]
显示本发明的喷雾挥散器的其它类型的断面构造图。
[符号的说明]
1容器
2盖
3多孔性物体
4盖
5圆帽形箱体
6加热器
7软电线
8开关
9开口
10圆帽形箱体
11容器(I)
12超声波发生器
13喷雾排出口
14容器(II)

Claims (14)

1.一种抑制血糖值上升的挥散用水性液状组合物，该组合物是以大花紫薇叶的热水提取物或者醇提取物的浓缩物作为有效成分，并将该浓缩物溶解或者分散在水性介质中构成的。
2.根据权利要求1所述的组合物，在该组合物中的浓缩物，是以组合物中的Corosolic Acid含量达到0.5～3重量％范围的比例含有的。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所说的醇是低级醇。
4.一种抑制血糖值上升的水性液状组合物的挥散器，其特征在于，(1)含有权利要求1所述的水性液状组合物的容器和(2)在该容器中，设置有将该水性液状组合物吸汲上来并且在上端部通过加热使有效成分挥散的多孔性物体，此多孔性物体具有从容器的底部一直到容器的上方部位的长度。
5.一种抑制血糖值上升的水性液状组合物的挥散器，该挥散器由(i)权利要求4所述的挥散器和(ii)对在此挥散器的上方部位的多孔性物体的前端部位进行加热的加热器构成。
6.根据权利要求5所述的挥散器，其中所说的加热器是电热陶瓷加热器。
7.一种抑制血糖值上升的水性液状组合物的挥散器，该挥散器包含有：(1)含有将大花紫薇叶的热水提取物或者醇提取物的浓缩物进行溶解或者分散后形成的水性液状组合物的容器(I)、和
(2)为了将该容器(I)中的水性液状组合物喷雾到空气中，而在该容器(I)的下部设置的超声波发生器。
8.一种抑制血糖值上升的水性液状组合物的挥散器，该挥散器包含有：(1)含有将大花紫薇叶的热水提取物或者醇提取物的浓缩物进行溶解或者分散后形成的水性液状组合物的容器(I)、
(2)含有水的容器(II)、以及
(3)为了将该容器(I)中的水性液状组合物和该容器(II)中的水喷雾到空气中，而在该容器(II)的下部设置的超声波发生器。
9.一种抑制人的血糖值上升的方法，该方法包括以下步骤：(1)将大花紫薇叶的热水提取物或者醇提取物的浓缩物挥散到空气中、
(2)让预料血糖值比正常人的值高或者比正常值上升的人生活在挥散着上述浓缩物的空气中、以及
(3)将上述浓缩物经呼吸道给予上述的人。
10.根据权利要求9所述的抑制血糖值上升的方法，其中，上述浓缩物是Corosolic Acid含量为0.5～3重量％的。
11.根据权利要求9所述的抑制血糖值上升的方法，其中，是将上述浓缩物溶解或者分散在水性介质中形成的水性液状组合物进行加热，使其挥散到空气中。
12.根据权利要求9所述的抑制血糖值上升的方法，其中，是使上述浓缩物溶解或者分散在水性介质中形成的水性液状组合物，从多孔性物体的一端吸取，同时加热多孔性物体的另一端，使上述浓缩物挥散到空气中。
13.根据权利要求9所述的抑制血糖值上升的方法，其中，是将上述浓缩物溶解或者分散在水性介质中形成的水性液状组合物，用超声波发生器进行雾化，并使上述浓缩物挥散到空气中。
14.根据权利要求9所述的抑制血糖值上升的方法，是将上述浓缩物溶解或者分散在水性介质中形成的水性液状组合物，用超声波发生器进行雾化，和通过超声波发生器雾化水，再使两种雾化汽混合，然后使上述浓缩物挥散到空气中。
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