CN1273145C - 亚硒酸钠在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及亚硒酸钠在制药领域的新用途。尤其是以亚硒酸钠为活性成分配以制药可接受的载体，按通常的工艺方法，制作成药剂学上所说的剂型，包括片剂、胶囊剂、口服液、颗粒型冲剂等，用以治疗类风湿性关节炎有肯定疗效。

Description

亚硒酸钠在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用

技术领域

本发明涉及含有硒元素的化合物在制造药物中的应用。具体说，是亚硒酸钠在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。

背景技术

类风湿性关节炎是一种严重危害人类身体健康、影响劳动力的常见病、多发病。它的发病原因不完全明确，对它的治疗尚无理想的药品。常用的止痛药只能暂时缓解症状，应用甾体类药物治疗，疗效也不肯定，而且副作用较大。

1817年瑞典学者Berlius发现硒元素。在之后一个多世纪的时间里，并没有人将其与人的疾病和健康联系在一起。直到1957年美国学者Schwarz和Awasthi(Schwarz R et at Am chem sot 1957，J79，3292)发现并证实硒是生命的要素，是人和动物机体不可缺少的微量元素。含硒元素化合物的典型代表为亚硒酸钠。亚硒酸钠为白色或微红色的结晶，在空气中稳定，易溶于水，不溶于酒精。国内外已有多家制药企业生产亚硒酸钠的片剂，用以治疗或预防属于地方病的克山病和大骨节病获得肯定疗效。含硒元素的制剂还应用于恶性肿瘤的防治、心血管疾病的防治以及作保肝解毒用途等领域。但是，用含硒元素的药物治疗类风湿性关节炎未见报导，之前也没有任何研究证实这种疾病与硒的缺乏有关。

发明内容

本发明的目的在于提供含硒元素的化合物的新用途。具体说，是亚硒酸钠在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。

本发明人在进行了大量的药理、药化和毒理实验后证明，以含硒元素的化合物为活性成分配制的药品用于治疗类风湿性关节炎有良好效果，而且无明显的毒副作用。

本发明所述含硒元素化合物的典型代表为亚硒酸钠。为了达到上述发明目的，可以按现有生产亚硒酸钠片剂的方法制备用于治疗或预防类风湿性关节炎的片剂药物；还可以以亚硒酸钠为有效成分，配以制药可接受的载体，制作成药剂学上所说的其它剂型，例如胶囊、口服液、颗粒型冲剂等。

以下通过亚硒酸钠药理学、药效学实验实施例对本发明作进一行说明。

具体实施方式

实施例1制备亚硒酸钠片

单方亚硒酸钠片总重300mg，其中含亚硒酸钠0.274mg、赋形剂磷酸氢钙150mg，其余为淀扮和糊精。

实施例2制备复方亚硒酸钠片

以亚硒酸钠和Vit.E为有效成分，每片总重300mg。其中含亚硒酸钠0.274mg、Vit.E12.5mg；另有赋形剂磷酸氢钙150mg，其余为淀粉、糊精。

实施例3亚硒酸钠对动物生理和行为的影响观察

实验使用北京制药厂生产的亚硒酸钠片，每片重0.3g，含亚硒酸钠0.274mg。实验时将片剂研成粉末，用蒸馏水配成混悬液，药物浓度配成按剂量要求，每100g体重灌胃1.5ml。

用军事医学科学院动物中心的一级品Wistar大鼠，体重200～250g，雌雄各半。药物灌胃前禁食24小时。

行为活动观察：用开阔法对大鼠探求活动进行定量实验。此法反应药物对动物一般活动的影响。用底面长62cm、宽46cm、高24cm的实验箱，底面划有12个相同大小的方格，给药后30、60、90分钟，把动物放入箱内，观察3分钟、记录走行格数和站立次数，实验完毕后3次记录结果相加，作为探求活动的定量值，对照组用等容量的生理盐水灌胃进行平衡实验。

用乌拉坦腹腔注射麻醉大鼠，用四道生理记录仪记录肢体II导联心电图，颈动脉插管记录血压、气管插管记录呼吸。用药后不同时间观察记录结果。

实验结果表明，亚硒酸钠片对神经系统、呼吸系统、循环系统均无明显影响。直接观察也看不到大鼠有任何行为变化，用开阔法定量观察也未见药物对动物行为活动有何影响。

实施例4亚硒酸钠的急性毒性实验

实验动物使用军事医学科学院动物中心提供的昆明种健康小白鼠100只，体重18～20g，雌雄各半，实验前禁食12小时，随机分为2组，所作试验及结果如下。

(一)单方亚硒酸钠毒性实验

亚硒酸钠毒性测定，观察了6个剂量组，每组10只小白鼠。用药量按单位体重计算，最高达到64.8mg/kg，相当于人用量的320倍。观察一周，无一例死亡，说明亚硒酸钠毒性很小。

(二)复方毒性实验

亚硒酸钠和维生素E按复方组成比例配制成混悬液，给小鼠灌胃后症状表现与单方亚硒酸钠毒性实验相同，观察7天，LD50为1907.2±317.6mg/kg，说明复方亚硒酸钠毒性很小。

实施例5治疗类风湿性关节炎82例疗效观察

1991年～1996年，应用按实施例1方法制备的亚硒酸钠片治疗类风湿性关节炎82例，收到良好疗效，同时以强地松片作对照实验，总结如下。

一.对象和方法

按以下诊断标准选择病例：

①晨僵1小时，持续6周；

②3个或3个以上关节肿，持续6周；

③腕、掌指关节或近端指间关节肿，持续6周；

④对称性关节肿，持续6周；

⑤手X线的改变；

⑥皮下结节；

⑦类风湿因子阳性，滴定度＞1∶32。

以上7条中具备4条或4条以上的患者，可确诊为类风湿性关节炎，选作本实验病例。

方法：类风性关节炎患者128例随机分为两组，亚硒酸钠片治疗组82例，男30例，女52例，平均年龄46.15岁，平均病程4.5年。治疗组每次口服亚酸钠片(含亚硒酸钠274μg/片)，每次1片，每日2次。强地松片对照组46例，男22例，女24例、平均年龄43.5岁，平均病程3.8年。对照组每次口服强地松片10mg，每日3次。服药期间停服其他抗类风湿药物。

二.观察项目及疗效评定标准

两组患者治疗前全部进行临床检查，包活系统体检、关节肿胀指数检测、关节压痛指数检测等。实验室检查包括血、尿常规、肝、肾功能、ESR、RF、AS0、血清IgG、IgA、IgM、胸透和关节X光片，部分病例测定了血清硒含量。治疗开始后记录症状缓解时间及出现的副作用。治疗结束后复查上述各项。

以下六项作为治疗有效指标：(1)无乏力；(2)无关节痛；(3)活动后及气象变化时关节轻微疼痛，且可恢复，局部无压痛；(4)关节肿胀消失；(5)ESR＜30mm/h(女)，ESR＜20mm/h(男)；(6)ASO、RF基本正常。

显效：符合上列6项中至少5项，并持续二个月以上者；

有效：上述6项中有4项并持续二个月以上者；

无效：上述6项中仅符合1～2项者，或与治疗前无变化。

三.结果

(一)根据以上疗效标准进行评定。治疗组总有效率为91.46％，对照组总有效率为89.13％。两组总有效率无显著差异(P＞0.05)，但显效率有显著差异。见表1。

                                    表1两组疗效比较

组别	例	显效		有效		无效		总有效率％
									例	％	例	％	例	％
		治疗组	82	25	30.48*	50	60.98								7	8.54	91.46Δ
对照组	46							10	21.79	31	67.39	5	10.87	89.13

注：①*与对照组比P＜0.05；②Δ与对照组比P＞0.05

(二)两组治疗前后各观察指数的测量结果见表2。

                表2治疗组和对照组治疗前后各项指标比较(病例数)

组别	病例数	关节痛		关节肿		活动障碍		ESR＞30mm		ASO＞1600		RF阳性
														治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
		治疗组	82	82	8*	82	7*	82	9*	76	6*	6	4													8	8
对照组	46													46	7	46	13	46	11	42	15	2	2	5	5

注：*与对照组比P＜0.05

从表2可见，亚硒酸钠片治疗类风湿性关节炎的疗效优于强地松片。

两组全部检查了关节X光片，其中26例有不同程度的骨质增生，4例有强直性脊柱炎表现，余无特殊。

(四)疗效出现的时间及毒副反应：治疗组患者服药6～10天开始见效。疗效出现的早晚与病程有关——病程短起效快，病程长起效慢。服药期间未发现毒副反应。对照组见效快于治疗组，多数于服药2～3天后即见效，慢者7天见效。对照组服药后大部分患者有恶心、上腹部不适等胃肠反应。

Claims (1)

1.亚硒酸钠在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。