CN1262118A - 治疗慢性肾功能衰竭的静脉注射用药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性肾功能衰竭的静脉注射用药物及其配制方法,它是以丹参、大黄、川芎、益母草为原料,根据每味中药的不同特性,采用煎煮、浸渍、渗漉方法提取,并经浓缩、醇沉、滤过等得各自浓缩液,混合并调整pH值,加入抗氧化剂、增溶剂、吸附剂,按比例配制而成,再经灌装、灭菌制成静脉注射针剂。本发明配方及制做方法独特,治疗效果显著。

Description

治疗慢性肾功能衰竭的静脉注射用药物及其制备方法

本发明涉及一种治疗慢性肾功能衰竭的静脉注射用药物，具体地说是以中草药为原料制备的治疗慢性肾功能衰竭的静脉注射用药物，本发明还涉及该药物的制备方法。

慢性肾功能衰竭(尿毒症)是威胁人们健康和生命的严重病症，尿毒症是大多数肾脏病及一些全身严重疾病的最终结局，亦是波及世界各国的常见疾病。根据统计，全世界每百万人口，有300人患此种病症；美国约9.6万人，欧洲7.5万人目前靠透析暂时生存，我国目前患各种肾病的患者有4千多万人，这些人相当多数要发展成为尿毒症而终结生命。尿毒症的治疗，在没有可逆因素的慢性肾衰竭病人，当病情缓慢发展到终末期，此时的治疗方法主要为透析和肾移植。目前全世界依赖透析维持生命者已超过200万人，国外和国内西医治疗的主要手段几乎都是：腹膜透析——血液透析——肾移植的程序，但90％以上的患者已因为各种原因不能按此进行到底。透析疗法尽管能代替部分肾脏功能，在总体来看，这种方法仍是被动的，它不能解决肾脏内分泌等功能；在透析过程中，往往会产生腹膜粘连，管道阻塞，感染以及血透时心脏衰竭等十余种并发症。血液透析要有一定条件，而且长期施行耗资太大，据测：一个血透病人就透析每年要耗费近5万余元。至于肾移植，我国至今还未普及，由于排异问题尚未彻底解决，成活率不高，再因肾源困难，移植价格昂贵，所以尿毒症病人施行肾移植者很少，绝大多数患者因无力治疗而离开人间。

本发明的目的在于提供一种从提高人体免疫功能、纠正人体内环境矫枉失衡、以及消除血液三高和排毒等方面着手，对慢性肾功能衰竭有较好疗效的静脉注射剂。

本发明的另一目的是提供该治疗慢性肾功能衰竭静脉注射用药物的制备方法。

本发明目的的实现，是基于我国传统中医学理论，应用中草药对慢性肾功能衰竭的治疗作用，参考现代药理研究成就，在无数次的实践中筛选出具有开闭、行血、化瘀、降浊、利水、扶正培本的天然植物药材，按中医理论组方，提取精华，使其发挥调节机体免疫功能，增强肾小球基底膜的通透性，加强肾脏血液循环，促进水盐代谢和大便通畅，减轻、治愈慢性肾功能衰竭病情的作用。

本发明的目的是这样实现的：

一种治疗慢性肾功能衰竭的静脉注射用药物，它是以下述重量百分比的原料和方法制成的静脉注射液：

原料的重量百分比为：

丹  参    20-30％     大  黄    30-40％

川  芎    15-25％     益母草    15-25％

静脉注射液的制备方法：

a、丹参浓缩液的制备：按配方比例取丹参粗粒，在丹参粗粒原料中加入10-12倍的蒸馏水进行第一次煎煮，煎煮时间为2小时，纱布过滤；其药渣中再加入8-10倍的蒸馏水，第二次煎煮，时间为1-1.5小时，纱布过滤；其药渣中再加入6-8倍蒸馏水，第三次煎煮，时间为0.5-1小时，纱布过滤；将三次煎煮滤液混合，并再次用纱布过滤；将滤液浓缩至每毫升药液中含0.5克生药，然后在浓缩液中加入浓度为90％的乙醇，使药液中的醇含量达60％，并在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，沉淀物用浓度为75％的乙醇洗滤，将过滤液与洗滤液混合，并浓缩至每毫升药液中含1克生药；在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，沉淀物用浓度为75％的乙醇洗滤，将过滤液与洗滤液混合，回收乙醇，最后将药液浓缩至每毫升中含2克生药，即得丹参浓缩液，备用；

b、大黄浓缩液的制备：按配方比例取大黄粗粒，加6-8倍30％浓度的氢氧化钙，搅拌状况下浸润2-4小时，将浸润的大黄粗粒，按渗漉法的要求装入渗漉器，并加入9-10倍量的浓度为50％的乙醇水溶液，静置浸渍48小时，进行渗漉，按原药材量控制流速流速为1-3毫升/分钟；渗漉液用浓度为20-30％的氢氧化钙调PH值为12，静置2小时后再加入浓度为50％的硫酸调PH值为6，静置24小时，纱布过滤，滤液浓缩至每毫升药液中含0.5克生药，再加浓度为20-30％的氢氧化钙调PH值为12，静置2小时，加入浓度为50％的硫酸调PH值为6，静置24小时，滤纸过滤，滤液浓缩至每毫升药液中含1克生药；然后在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使药液中的醇含量达62-68％，并在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每毫升药液中含1克生药；在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使含醇量达70-75％，在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每毫升药液中含1克生药；再在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，最后将药液浓缩至每毫升药液中含2克生药，即得大黄浓缩液，备用；

c、川芎浓缩液的制备：按配方比例取川芎粗粒，将川芎粗粒按丹参提取法煎煮3次，并混合后用纱布过滤，将滤液浓缩至每毫升药液中含0.5克生药，然后在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使药液中的醇含量达62-68％，并在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每毫升药液中含1克生药；在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使含醇量达70-75％，在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每毫升药液中含1克生药；再在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，最后将药液浓缩至每毫升中含2克生药，即得川芎浓缩液，备用；

d、益母草浓缩液的制备：按配方比例取益母草粗粉，在益母草粗粉中加入10-12倍的浓度为0.1-0.2％硫酸水溶液搅拌状况下浸泡24小时，纱布过滤，滤液加浓度为20-30％的氢氧化钙调PH值为12，静置2小时，再加入浓度为50％硫酸调PH值为4，静置12-24小时，滤纸过滤，将滤液浓缩至每毫升药液中含0.5克生药，然后在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使药液中的醇含量达62-70％，并在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每毫升药液中含1克生药；在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，最后将药液浓缩至每毫升药液中含2克生药，即得益母草浓缩液，备用；

将已制备好的上述四种浓缩液混合，用浓度为10％的氢氧化钠或浓度为10％的硫酸调PH值至7，选用500ml输液瓶灌装灭菌，在3-5℃贮藏3-6个月，滤纸过滤，滤液用0.1-1％活性炭吸附，趁热滤纸过滤，再加入抗氧化剂亚硫酸氢钠0.1-0.2％，加增溶剂普鲁朗尼克F68、1-2％，再经孔径为0.2-1.2的微孔滤膜超滤，过滤药液用注射用水稀释至每毫升药液含1.5克生药，灌封灭菌，即可得治疗慢性肾功能衰竭的静脉注射用药物。

本发明药临床试验结果表明，用药后小便量明显增加，大便转稀。从慢性肾衰分期来看，肾功不全和氮质血症期治疗前后，Cr、BUN均有明显变化，通过测定；IgG、IgA、IgM与Cr、BUN有一定的相关性，尤以治疗后相关性增大，随着血中BUN、Cr下降，而IgG、IgA、IgM上升。从而证实，它对加强和调节机体免疫功能、增强肾小球基底膜的通透性，加强肾脏血液循环，促进水盐代谢和大便通畅都有一定作用。提高和增强免疫功能，维固正气，使之阴平阳秘，气血冲和，从而改善肾闭(气闭、血闭、水闭、浊闭)达到阴阳交通、气血交通、水火交通、上下空窍和前后二阴气机交通。

为表明本发明药物对慢性肾功能衰竭病症的治疗效果，本发明经98例尿毒症患者进行系统临床观察，结果显效40例(占40.8％)，有效46例(占46％)，总效率87.8％，肌酐(Cr)平均下降1.88mg％，尿素氮(BUN)平均下降14.83mg％；其中：肾功不全19例，尿素氮由28.4mg％下降至18.6mg％，肌酐(Cr)由2.26mg％下降至1.3mg％(有效率10％)。氮质血症30例，BUN由42.4mg％下降至26mg％，Cr由3.83mg％下降至2.1mg％(有效率10％)。尿毒症49例，BUN由76.3mg％下降至60.1mg％，Cr由8.9mg％下降至6.9mg％(有效率10％)。对49例病人出院后137天进行访查，病情恢复好转者31例，占63.26％。

本发明的静脉注射液的注射治疗方法是：

20ml本发明静脉注射用药物加浓度为5％葡萄糖250-500ml，静脉滴注每日一次，10日为一个疗程。

实施例：

生产每毫升含1.5克生药的注射液

A、丹参浓缩液的制备：取丹参粗粒1000克，加蒸馏水11000毫升，浸润20分钟，煎煮2小时，用纱布过滤；药渣加蒸馏水10000毫升，煎煮1.5小时，纱布过滤；药渣再加蒸馏水8000毫升，煎煮1小时，纱布过滤；合并三次滤液，静置片刻，再纱布过滤，将滤液浓缩至2000毫升，加入浓度为90％乙醇4000毫升，5℃静置40小时，用滤纸过滤，沉淀物用浓度为75％乙醇洗滤，合并滤液，回收乙醇，并浓缩至1000毫升，加浓度为95％乙醇5300毫升，5℃静置36小时，用滤纸过滤，沉淀物用浓度为75％乙醇洗滤，合并滤液，并回收乙醇，将药液浓缩至5000毫升备用；

B、大黄浓缩液的制备：取大黄粗粒1300克，加浓度为50％的乙醇1000毫升，浸润3.5小时，按渗漉法把浸润的大黄装入渗漉器，加10000毫升浓度为50％乙醇水溶液，静置浸渍48小时，进行渗漉，流速为2毫升/分钟，渗漉完毕，渗漉液用浓度为20％的氢氧化钙调PH值为12，静置2小时后再加入浓度为50％的硫酸调PH值为6，静置24小时，纱布过滤，滤液浓缩至2600毫升，再加浓度为20％的氢氧化钙调PH值为12，静置2小时，加入浓度为50％的硫酸调PH值为6，静置24小时，滤纸过滤，滤液浓缩至1300毫升，加浓度为95％乙醇2800毫升，5℃静置45小时，用滤纸过滤，回收乙醇，将药液浓缩至1300毫升，加入浓度为95％的乙醇4100毫升，5℃静置40小时，用滤纸过滤，回收乙醇，将药液浓缩至1300毫升，加浓度为95％乙醇6900毫升，5℃静置42小时，用滤纸过滤，回收乙醇，将药液浓缩至650毫升备用；

C、川芎浓缩液的制备：取川芎粗粒800克，加蒸馏水10000毫升，浸润2分钟，煎煮2小时，用纱布过滤；药渣加蒸馏水8000毫升，煎煮1.5小时，纱布过滤；药渣再加蒸馏水6000毫升，煎煮1小时，纱布过滤；合并三次滤液，静置片刻，再纱布过滤，将滤液浓缩至1600毫升，加浓度为95％乙醇3400毫升，5℃静置44小时，用滤纸过滤，回收乙醇，将药液浓缩至800毫升，加入浓度为95％乙醇2500毫升，5℃静置40小时，用滤纸过滤，回收乙醇，将药液浓缩至800毫升，加浓度为95％乙醇4200毫升，5℃静置40小时，用滤纸过滤，回收乙醇，将药液浓缩至400毫升备用；

D、益母草浓缩液的制备：取益母草粗粉800克，加浓度为0.2％硫酸水溶液8000毫升，浸泡24小时并不断搅拌，纱布过滤，滤液加浓度为20％的氢氧化钙调PH值为12，静置2小时，再加入浓度为50％硫酸调PH值为4，静置16小时，滤纸过滤，将滤液浓缩至1600毫升，加浓度为95％乙醇3500毫升，5℃静置44小时，用滤纸过滤，回收乙醇，将药液浓缩至800毫升，加入浓度为95％乙醇4200毫升，5℃静置40小时，用滤纸过滤，回收乙醇，将药液浓缩至400毫升备用；

将上述制备好的四种浓缩液充分混合，用浓度为10％氢氧化钠或浓度为10％硫酸调PH值到7，选用500ml输液瓶灌装灭菌，在5℃贮藏3个月，滤纸过滤，加吸附剂针用活性炭1.95克，趁热滤纸过滤，再加入抗氧化剂亚硫酸氢钠1.95克，加增溶剂普鲁朗尼克F68、19.5克，再经孔径为0.45的微孔滤膜过滤，过滤药液用注射用水稀释至2600毫升(每毫升药液含1.5克生药)，灌封灭菌，即可得治疗慢性肾功能衰竭的静脉注射用药物。

Claims (1)

1、一种治疗慢性肾功能衰竭的静脉注射用药物，其特征在于它是以下述重量百分比的原料和方法制成的静脉注射液；

原料的重量百分比为：

丹  参    20-30％     大  黄    30-40％

川  芎    15-25％     益母草    15-25％

静脉注射液的制备方法：

a、丹参浓缩液的制备：按配方比例取丹参粗料，在丹参粗粒原料中加入10-12倍的蒸馏水进行第一次煎煮，煎煮时间为2小时，纱布过滤；其药渣中再加入8-10倍的蒸馏水，第二次煎煮，时间为1-1.5小时，纱布过滤；其药渣中再加入6-8倍蒸馏水，第三次煎煮，时间为0.5-1小时，纱布过滤；将三次煎煮滤液混合，并再次用纱布过滤；将滤液浓缩至每毫升药液中含0.5克生药，然后在浓缩液中加入浓度为90％的乙醇，使药液中的醇含量达60％，并在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，沉淀物用浓度为75％的乙醇洗滤，将过滤液与洗滤液混合，并浓缩至每毫升药液中含1克生药；在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，沉淀物用浓度为75％的乙醇洗滤，将过滤液与洗滤液混合，回收乙醇，最后将药液浓缩至每毫升中含2克生药，即得丹参浓缩液，备用；

b、大黄浓缩液的制备：按配方比例取大黄粗粒，加6-8倍30％浓度的氢氧化钙，搅拌状况下浸润2-4小时，将浸润的大黄粗粒，按渗漉法的要求装入渗漉器，并加入9-10倍量的浓度为50％的乙醇水溶液，静置浸渍48小时，进行渗漉，按原药材量控制流速使流速控制在1-3毫升/分钟；渗漉液用浓度为20-30％的氢氧化钙调PH值为12，静置2小时后再加入浓度为50％的硫酸调PH值为6，静置24小时，纱布过滤，滤液浓缩至每毫升药液中含0.5克生药，再加浓度为20-30％的氢氧化钙调PH值为12，静置2小时，加入浓度为50％的硫酸调PH值为6，静置24小时，滤纸过滤，滤液浓缩至每毫升药液中含1克生药；然后在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使药液中的醇含量达62-68％，并在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每毫升药液中含1克生药；在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使醇含量达70-75％，在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每毫升药液中含1克生药；再在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，最后将药液浓缩至每毫升药液中含2克生药，即得大黄浓缩液，备用；

c、川芎浓缩液的制备：按配方比例取川芎粗粒，将川芎粗粒按丹参提取法中煎煮的方法煎煮3次，并混合后用纱布过滤，将滤液浓缩至每毫升药液中含0.5克生药，然后在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使药液中的醇含量达62-68％，并在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每毫升药液中含1克生药；在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使含醇量达70-75％，在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每毫升药液中含1克生药；再在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，最后将药液浓缩至每毫升中含2克生药，即得川芎浓缩液，备用；

d、益母草浓缩液的制备：按配方比例取益母草粗粉，在益母草粗粉中加入10-12倍的浓度为0.1-0.2％硫酸水溶液搅拌状况下浸泡24小时，纱布过滤，滤液加浓度为20-30％的氢氧化钙调PH值为12，静置2小时，再加入浓度为50％硫酸调PH值为4，静置12-24小时，滤纸过滤，将滤液浓缩至每毫升药液中含0.5克生药，然后在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使药液中的醇含量达62-70％，并在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每毫升药液中含1克生药；在浓缩液中加入浓度为95％的乙醇，使含醇量达80％，在2-5℃下静置24-48小时后用滤纸过滤，滤液回收乙醇，最后将药液浓缩至每毫升药液中含2克生药，即得益母草浓缩液，备用；

将已制备好的上述四种浓缩液混合，用浓度为10％的氢氧化钠或浓度为10％的硫酸调PH值至7，选用500ml输液瓶灌装灭菌，在3-5℃贮藏3-6个月，滤纸过滤，滤液用0.1-1％活性炭吸附，趁热滤纸过滤，再加入抗氧化剂亚硫酸氢钠0.1-0.2％，加增溶剂普鲁朗尼克F68、1-2％，再经孔径为0.2-1.2的微孔滤膜超滤，过滤药液用注射用水稀释至每毫升药液含1.5克生药，灌封灭菌，即可得治疗慢性肾功能衰竭的静脉注射用药物。