CN1257071A - 制备氧代夸西泮的方法 - Google Patents
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Abstract
一种制备氧化夸西泮的方法,该方法包括在四氢呋喃或乙酸乙酯中在碳酸钾存在下2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯与7-氯-1,3-二氢-5-(2-氟苯基)-2H-1,4-苯并二氮-2-酮回流反应。根据本发明的方法,可以高产率制备高纯度的氧代夸西泮。
Description
发明背景
发明领域
现有技术
然而,使用常规的卤化物如2,2,2-三氟乙基碘化物时,由于氟原子对电子的强吸引作用而使该化合物不能进行三氟化。
已经发现具有较高反应活性的全氟烷基磺酸酯,特别是2,2,2-三氟乙基全氟正丁磺酸酯可用作三氟乙基化剂代替那些常规的卤化剂(日本专利公开号60663/1990)。
然而,用作三氟乙基化剂的2,2,2-三氟乙基全氟正丁磺酸酯是一种特别的的化合物,不能进行工业生产并且昂贵。
公开了使用无水极性中性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、环丁砜或这些溶剂与其它溶剂如烃(如,苯或甲苯)、卤代烃(例如,二氯甲烷或氯仿)和醚(如,乙醚或二氧六环)的混合溶剂作为使用2,2,2-三氟乙基全氟正丁磺酸酯的三氟乙基化反应的有效方法(日本专利公开24807/1990)。使用所述溶剂促进反应中N-烷基化反应,反应中包含含有胺和羰基两者的化合物,因为N-烷基化与O-烷基化的比例通过此反应中反应介质的极性来控制。
用作药物中间材料的氧代夸西泮必须只包括少量杂质,特别是,只包括少量类似材料。所以,需要高产率制备高纯度氧代夸西泮的方法。
因此,本发明的目的是提供一种高产率制备高纯度氧代夸西泮的方法,它使用容易购得的并且廉价的三氟乙基化试剂。
鉴于上述情况,本发明人进行了广泛研究。结果是,本发明人发现使用可商购的2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯(J.Org.Chem.30,4322.(1965))作为三氟乙基化试剂以四氢呋喃或乙酸乙酯作为溶剂在碳酸钾存在下回流而使7-氯-1,3-二氢-5-(2-氟苯基)-2H-1,4-苯并二氮-2-酮三氟乙基化可以高产率制备高纯度氧代夸西泮。这一发现导致完成本发明。
发明概述
具体来说,本发明的目的是提供一种制备下式(2)所示的氧代夸西泮的方法,
本发明的其它目的、特征和优点将通过下文的描述变得更清楚。
发明详述和优选的实施方案
本发明使用的2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯按摩尔比计优选与化合物(1)等摩尔或略多于化合物(1)。化合物(1)的1.15-1.2倍是足够的。
本发明使用的碳酸钾的量按摩尔比计优选多于2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯,特别是2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯的约1.5-3倍。
在本发明中,使用乙酸乙酯或四氢呋喃作为溶剂。如果使用具有比这些化合物极性高的溶剂如丙酮、乙腈或二甲基甲酰胺,以大约30%的产率产生O-烷基化物。如果使用具有比这些化合物极性低的溶剂如甲苯,反应几乎不进行并且原材料未进行反应。优选的是使用的乙酸乙酯或四氢呋喃的量使得溶剂的极性不受溶质的影响,具体来说,7-氯-1,3-二氢-5-(2-氟苯基)-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮的5倍或更多。
根据本发明使用乙酸乙酯或四氢呋喃的方法,原料在回流8-20小时后消失而获得N-烷基化物,具体来说是氧代夸西泮。所得副产物O-烷基化物的比例为3%或更少。
反应后,除去碳酸钾并用饱和的烃溶剂结晶反应物来获得高纯度氧代夸西泮。
根据本发明的方法,以高产率低消耗制备高纯度氧代夸西泮。
实施例
本发明将通过实施例进行详细描述,这些实施例应当不对本发明构成限定。
实施例1
将1克7-氯-1,3-二氢-5-(2-氟苯基)-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮、0.94克2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯和1克碳酸钾加到10毫升乙酸乙酯中并将混合物回流16小时。冷却后,加入10毫升水来洗涤反应物。分离乙酸乙酯层,然后真空浓缩。将己烷加到残渣中,过滤沉淀的结晶而获得1.18克氧代夸西泮(产率:92%)。
实施例2
将2克7-氯-1,3-二氢-5-(2-氟苯基)-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮、2克2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯和2克碳酸钾加到20毫升四氢呋喃中并将混合物回流20小时。冷却后,过滤反应物。真空浓缩滤液。将己烷加到残渣中,过滤沉淀的结晶而获得2.45克氧代夸西泮(产率:95%)。
显而易见的是,根据上述技术可能有各种各样的修饰和变化。所以,可以理解的是在本发明的权利要求的范围内,本发明可用与上述方法不同的方法实施。
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