CN1253473A - 用于控制动物外寄生物的杀虫剂的干燥制剂 - Google Patents

Abstract

有机磷酸酯杀虫剂的干燥制剂能为保护动物免受蚤子和其它外寄生物侵袭的有效和方便的治疗。这些干燥制剂由于对动物控制释放杀虫剂,可持效达直至两周,它们使用方便,更重要的是它们不会使被治疗的动物产生严重的不良反应。

Description

用于控制动物外寄生物的杀虫剂的干燥制剂

本发明涉及防止动物受跳蚤和其它外寄生物侵袭的方法。有机磷酸酯杀虫剂的干燥制剂以高浓度、低体积、单剂使用施加到动物小面积、局部外层时能控制动物外层上的跳蚤。这些制剂有出乎意料的性质，这使之与目前用来控制动物跳蚤的液体杀虫剂制剂相比有着使用上的优点。

发明背景

保护动物免受跳蚤和其它外寄生物侵袭的方法典型地涉及使用含低浓度杀虫剂的大体积杀虫剂组合物。这些方法包括对动物的外层或皮毛喷洒组合物，将动物浸在含有杀虫剂制剂的浴中，或用含杀虫剂的粉剂对动物撒粉。使用这些液体或粉状杀虫剂组合物很不方便、很累赘和污秽。家养宠物常常由于整个身体被喷洒、浸入或撒粉而遭受创伤。大量杀虫剂不会在动物身上保留，其中的许多在治疗后马上掉落，这大大降低了治疗的有效性，并对环境产生不利的影响。使用浸洗溶液会使家畜不安，特别是天性对水反感的猫。浸洗溶液是昂贵的，特别是仅治疗一个或数个动物。且在使用后必须正确弃置溶液以避免污染环境。更重要的是，所有这些杀虫剂组合物的使用方法都必须频繁地重复，因为它们的有效性仅能维持一到两周。

由于猫喜欢通过舔身体和皮毛来修饰自己，所以它们对施加在其身体上以防止昆虫侵袭的杀虫剂由于摄入导致的副反应尤其敏感。例如，在使用了某些杀虫剂后，猫会口吐泡沫或过量流涎。更严重的是治疗过的动物产生呕吐。这些副反应可能是由于用来治疗的杀虫剂毒性造成的。在杀虫制剂没有毒性问题但动物对杀虫剂的坏口味或气味有不良的情况下也会发生呕吐等。

已经使用了杀虫剂浸渍的颈圈来防止家畜被跳蚤侵袭。许多家畜，特别是猫，反对在其颈部戴上颈圈，许多宠物拥有者不喜欢让动物或他们本身暴露于颈圈中的杀虫剂。另外，跳蚤颈圈一般在防止跳蚤侵袭中不如前面讨论的方法有效。家畜拥有者常常用颈圈作为将杀虫剂直接施加到动物体的方法的补充。

一般用于农用或畜用的许多杀虫剂，包括有机磷酸酯化合物是已知能有效地控制诸如跳蚤的外寄生物。但是，这些化合物以有效控制跳蚤所需的浓度和剂型使用时在家畜中产生不需要的反应。配制杀虫剂组合物的人员众所共知组合物的生物性能在特定的使用中常常受到所使用的特定制剂的影响。杀虫剂溶于溶液的制剂的生物活性比干的杀虫剂制剂大。但是，这些液体制剂对接触的对象，特别是被治疗的动物和将杀虫剂施加到动物身上的人的毒性更大，因为它们更容易通过皮肤吸收。

使用某些杀虫剂制剂会使家畜产生不良反应。例如，猫对使用有机磷酸酯杀虫剂的反应是过量流涎甚至呕吐。即使动物没有接受达到毒性剂量的杀虫剂，而仅仅对杀虫剂制剂不愉快的口味或气味有反应时也会发生不良反应。即使杀虫剂制剂对动物没有健康威胁，这些反应也足以使动物豢养者心烦，特别是豢养者没有意识到动物只是对制剂的不愉快口味或气味的反应。

这样，人们一直需要有效的组合物以控制动物，特别是家猫上的跳蚤。因此，本发明的一个目的是开发出长效，安全、简单和便于使用，对被施加的动物没有不良反应的有机磷酸酯组合物。

发明综述

本发明涉及对需要用杀虫剂治疗寄生物侵袭的动物降低其对杀虫剂产生不良反应的方法。出乎意料地发现，使用有机磷酸酯杀虫剂的干制剂可以有效、方便地防止动物被跳蚤和其它外寄生物侵袭，同时减少动物对杀虫剂的不良反应。这些干燥制剂包括含杀虫剂的微胶囊，它可施加于动物身体或皮毛的一处或多处。该制剂由于控制了杀虫剂的释放直至两周内有效地抑制外寄生物的侵袭，它们在治疗动物时不会导致严重的副反应。

发明详述

本发明涉及高浓度、低体积、能有效地控制动物上跳蚤和其它外寄生物的基本干燥、杀虫剂制剂。外寄生物是在动物体外生活的寄生虫，这与在宿主动物体内寄生的内寄生物有别。通常的外寄生物包括跳蚤、壁虱、虱子、螨和苍蝇。

本发明进一步涉及将制剂施加到被治疗动物上的方法。施加本发明的干燥制剂可有效地防止外寄生物侵袭，同时使在用杀虫剂局部制剂治疗后发生的不良反应的次数和严重程度减至最小。

不良反应包括由于动物暴露于杀虫剂而产生延长的或持续的毒性作用。这类不良作用包括皮肤刺激或其它中毒症状，如严重流涎症或呕吐，这在治疗后会持续数小时甚至数天。在大多数严重病例中，这类不良反应会导致动物死亡。

另外，不良反应包括即使在动物尚未达到中毒剂量的杀虫剂，但暴露于治疗时仍然发生反应。这些不良反应包括过度流涎症，甚至是呕吐，这在动物对于制剂感觉不好时对口味或气味反应时发生。治疗猫时由于其天性喜欢修饰，这类不良反应尤其成问题。局部外用物质在施加到动物上后几乎马上都被舔食和摄取。当物质的口味不良或不令人愉快时，动物常常马上流涎。在更严重的情况下，会发生呕吐。由于这类反应一般会使宠物豢养者警觉，导致它们不再重复控制外寄生物侵袭的治疗，这些反应也被认为是不良的反应，即使它们不会导致制剂中存在的杀虫剂毒性作用。

为何本发明的方法能防止或减少不良反应，虽然不希望为任何特定的理论所束缚，但很显然，特定的制剂与本发明特定的制剂的使用方法会降低治疗动物在使用杀虫剂后的整饰行为的可能性。该作用可能是由于治疗是基本干燥的制剂而不是湿润的制剂。

在本发明干燥制剂中有用的杀虫剂包括已知的有机磷酸酯类化合物。该类化合物在本技术领域中公认具有杀虫性质，特别能控制动物上的跳蚤。合适的有机磷酸酯杀虫剂包括磷酸酯、硫代磷酸酯或硫代膦酸酯化合物。适合用于制剂的优选的杀虫剂包括已知为甲基嘧啶硫磷[O-(2-二乙氨基-6-甲基嘧啶-4-基)O，O-二甲基硫代磷酸酯]的有机膦酸酯化合物。可用于制剂中的有机磷酸酯化合物列于表I。

                         表I

                     Chloryriphos

                     甲基嘧啶硫磷

                        二嗪农

                        杀虫畏

本发明中的术语“干燥制剂”用来表示这样制备杀虫剂使其含不多于无关重要的或可忽略量的水。制备这类干燥制剂的一个方法是用有机聚异氰酸酯中间体使杀虫剂微囊化以形成在水不相混溶的杀虫剂周围的聚脲胶囊封闭物。最终制剂中的水量由围绕微胶囊的惰性组份在用来干燥最终微囊制剂的干燥设备中吸水的能力所决定。在大多数情况下吸附在惰性材料上的水量极少，因此制剂基本干燥。

可通过使存在于乳液滴中的单体的界面聚合作用使选择的杀虫剂微囊化，在水不相混溶杀虫剂与含附加的聚合单体的水溶液激烈混合和加热下形成了所述的乳液滴，这在Seaman等，“杀虫剂科学(Pesticide Science)”29(1990)pp.437-449综述中讨论。单体反应形成了将杀虫剂胶囊化并控制其释放的聚合物膜。胶囊化可将杀虫剂的口服毒性降低到非微胶囊化的水基治疗的100倍，将皮肤毒性降低到非微胶囊化的水基治疗的10倍以上。

美国专利4,285,720揭示了使用于治疗动物外寄生物侵袭的杀虫剂胶囊化的方法，这里并入供参考。被胶囊化的水不相混溶性杀虫剂分散在含合适表面活性剂和保护胶体的水溶液中。有用的表面活性剂包括非离子、阴离子或阳离子表面活性剂，其亲水亲脂平衡值(HLB)范围约为12-16。合适的表面活性剂的例子是异丙基萘磺酸钠、聚氧乙山梨醇油酸酯月桂酸盐、乙氧基化的壬基苯酚和直链醇类的聚乙二醇醚。较好的表面活性剂是直链醇类的聚乙二醇醚，如直链醇乙氧基化物乳化剂Tergitol 15-S-20。合适的保护胶体可选自许多材料，包括聚丙烯酸酯、甲基纤维素、聚乙烯基醇、聚丙烯酰胺和聚甲基乙烯基醚/马来酸酐。保护胶体可在制备有机分散物前或后加入微囊系统。

本发明干燥的微囊化的制剂含约20-80重量％活性杀虫剂。一个较好的技术方案是含约55-75重量％甲基嘧啶硫磷的干燥微囊化制剂。

有利的是，本发明干燥组合物可施加到被治疗动物的单个限定的表面上。可替换的是，治疗也可施加到动物限定表面的两个或多个特定点上。优选的是，组合物以单个点施加到动物舌头伸不到的肩部之间，这样它不能从其外层舔到或清除掉杀虫剂组合物。这在用组合物治疗猫时特别重要，因为猫在暴露于(口服或闻到)它们认为不愉快或不入味的物质时常常会流涎或作呕。由于组合物被局部外用，常因猫的整饰行为在施加后马上被舔食或摄入。

用于动物的干燥制剂的量由动物的大小和制剂中杀虫剂的浓度所决定。一般来说，以约0.1-1.0克活性化合物/kg动物体重的量来使用组合物。体重在5-10磅(约2.2-4.5kg)之间的动物可用的0.3-4克含20-90％有机磷酸酯的干燥制剂进行单次给药。较好的治疗是对每kg体重的动物使用0.3克含约70-75％甲基嘧啶硫磷的制剂。

本发明干燥杀虫剂制剂可用来控制动物，特别是作为宠物的小动物，包括狗、猫、兔子和啮齿动物上的跳蚤和其它外寄生物。所揭示的组合物和方法可特别有利地控制猫上的跳蚤。猫对杀虫剂的代谢极为不充足，因此对其毒性作用尤为敏感。另外，由于其天然的整饰行为，猫对由于施加到动物外层或皮毛上的制剂不愉快的口味或气味尤为敏感。用本发明的方法施加揭示的组合物对猫基本是无毒的，使用了本发明制剂后不会刺激动物马上进行整饰。

所揭示的方法和组合物也可用于控制兽群动物，如牛、山羊、绵羊、马、驴、骆驼、猪、驯鹿、北美产驯鹿和水牛上的其它昆虫害虫，包括跳蚤、虱子、壁虱和苍蝇。

实施例1

干燥胶囊化的甲基嘧啶硫磷的制备

在开口的反应容器中使1770克水与47.0克40％Reax、100M木素磺酸钠(聚保护胶体)和76.0克20％Tergitol XD乳化剂水溶液搅拌混合来制备干燥胶囊化的甲基嘧啶硫磷。在另一容器中，使2000克技术级(至少90％纯度)的甲基嘧啶硫磷与32.0克聚亚甲基聚苯基异氰酸酯和130.0克亚甲苯基二异氰酸酯混合，然后加到反应容器中的水溶液内。需要时也可向水不相混溶的混合物中加入合适的催化剂，如碱性有机季胺。混合物用高剪切搅拌器激烈搅拌以得到水包油的乳剂。形成乳剂并得到所需粒径后，继续温和的搅拌以进行剩余的反应。使乳液的温度升到60℃，分散液的pH保持在8.5，搅拌3小时使界面聚合进行完全。所得的微囊的水性悬浮液被冷却到室温。向微囊的水性悬浮液中加入1.1克Witconate AOK(湿润剂)、15.5克胶体225(分散剂)和5.9克高岭土RC-32(崩解剂)作为喷雾干燥助剂。将所得的浆状物喷雾干燥。经测定，干燥的、微囊化的产品含72.5重量％甲基嘧啶硫磷。

为了使制剂更令人愉快地使用，通过在胶囊化后向制剂中加入0.9％芬芳剂使制剂包括诸如Alpine Mask^TM的芬芳剂。

实施例2

对使用有机磷酸酯杀虫剂的干燥制剂控制猫上跳蚤的效能的评估

用74％甲基嘧啶硫磷的微胶囊化的干燥制剂在剂量滴定研究中显示杀虫剂微胶囊化干燥制剂的效能，所述的制剂施加到选自混合繁殖、家养的随机群体。将动物饲养在环境控制室的单个笼子里，提供市售的猫食和随意的水。进行剂量滴定研究的猫被划分成四组，每组有三个猫。每组进行以下试验之一：1)未治疗；2)0.2克按实施例1方法制备的微囊化的74％甲基嘧啶硫磷制剂的干燥制剂；3)0.3克该制剂或4)0.4克该制剂。在给予微胶囊化制剂的前一天用100个猫跳蚤(种名Ctenocephalides felis)使每个猫感染。将制剂施加到每个动物的背颈区域，靠近肩处的单个点的毛皮或外层上。

通过监测残留在治疗和未治疗动物体上的跳蚤数来测定制剂对减少或控制跳蚤侵袭的作用。这样监测动物上的跳蚤数：每天数出在每个笼子底部浅盘上的死跳蚤数，并对每个动物体上的跳蚤数直接计数，以测定残留在动物上的跳蚤数。用表II的计算式和得到的数据计算出每组跳蚤减少的百分数。

                     表II

                         治疗^A试验天数        0.2克^B     0.3克^B   0.4克^B3               100％       100％     100％7               95％        97％      90％9               94％        94％      94％

^a在治疗前一天用100个跳蚤感染猫，在第6天重复感染。在第3、7和9天对每个动物身体上残留的跳蚤进行计数。

^b数据表达为

效能研究的结果表明：与对照组相比在治疗后的第三天微囊化的干燥制剂可使经治疗的动物的侵袭减少100％。另外的一个治疗是在试验条件下被保护的动物在第1天再经感染，再观察9天。

实施例3

猫对微胶囊化的有机磷酸酯杀虫剂干燥制剂的反应

将36个雄性和雌性猫随机放入四个治疗组中的一个以评估它们对微囊化的甲基嘧啶硫磷的干燥制剂治疗的反应。每组接受四个下列治疗中的一个：1)0.3克72％干燥的微胶囊化的甲基嘧啶硫磷，2)0.6克72％干燥的甲基嘧啶硫磷和3)1毫升21％甲基嘧啶硫磷在79％的甲基卡必醇中。治疗3作为该研究的阳性对照。

将猫单独饲养并提供市售的猫食和随意的水。所有的治疗施加到猫背，在靠近肩的背胸处，于0天进行研究。将1毫升等分的液体组合物直接洒到动物的皮肤上进行对照治疗3。治疗1和2仅简单地擦在猫的外层。第一小时对猫连续观察，然后在治疗后四小时内每小时间隔观察，接着的两天每天观察两次。

接受对照治疗3(1毫升21％甲基嘧啶硫磷在79％甲基卡必醇中)的9个猫中的5个在使用杀虫剂后1小时里出现不良的流涎症反应。其中一个是轻微的，仅在动物唇上有轻微的澄清的唾液滴。三个猫在治疗后1小时里有严重的流涎症反应，一个猫流涎极多。所有这些反应在使用杀虫剂制剂后持续10-20分钟，据测定不是短暂反应。在使用了液体的甲基嘧啶硫磷制剂后一个猫异常地流涎达4小时。第六个猫在治疗后的第一小时内呕吐两次，并在第二天又发生一次。

与接受对照治疗3的动物相反的是，用0.3克72％甲基嘧啶硫磷的微囊化的干燥制剂治疗的组：治疗组1中的猫没有一个流涎持续两分钟以上。另外，该组没有一个猫在使用杀虫剂微囊化干燥制剂后的反应是呕吐。只有两个猫在治疗后第一小时期间有轻微的流涎反应，两个猫有重反应。一个猫在使用微胶囊化的制剂后3小时出现轻微的流涎反应。

用0.6克72％甲基嘧啶硫磷的微囊化的干燥制剂治疗的组：治疗组2的动物出现极为简单、短暂的反应，该反应持续时间不超过2分钟。该组的猫在使用干燥制剂后没有一个有呕吐反应。

Claims (19)

1.一种对需要杀虫剂给药以治疗寄生物侵袭的动物降低其对杀虫剂产生的不良反应的方法，包括给动物局部外用有机磷酸酯杀虫剂的干燥制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中杀虫剂呈微囊形式提供。

3.根据权利要求2所述的方法，其中杀虫剂包括甲基嘧啶硫磷。

4.根据权利要求2所述的方法，其中杀虫剂含约20-80％有机磷酸酯的微胶囊化干燥制剂。

5.根据权利要求2所述的方法，其中杀虫剂含约70-75％有机磷酸酯的微囊化干燥制剂。

6.根据权利要求1所述的方法，其中干燥制剂仅施加到动物毛皮或皮肤的单个、限定的区域。

7.根据权利要求6所述的方法，其中以约0.1-1.0克干燥制剂/kg体重给予动物。

8.根据权利要求1所述的方法，其中寄生物包括跳蚤、壁虱或虱子。

9.根据权利要求1所述的方法，其中被治疗的动物选自牛、山羊、绵羊、马、驴子、猪、狗、猫和兔子。

10.根据权利要求1所述的方法，其中被治疗的动物是猫。

11.根据权利要求10所述的方法，其中干燥制剂是微囊化的甲基嘧啶硫磷。

12.一种对需要杀虫剂给药以治疗寄生物侵袭的动物降低其对杀虫剂产生的不良反应的方法，包括给动物局部外用约0.1-1.0克/kg动物体重剂量的含约20-80％甲基嘧啶硫磷微囊化的干燥制剂。

13.一种保护动物免受外寄生物侵袭的方法，包括给需要这类保护的动物局部外用有机磷酸酯杀虫剂的干燥制剂。

14.根据权利要求13所述的方法，其中杀虫剂呈微囊形式提供。

15.根据权利要求14所述的方法，其中杀虫剂包括甲基嘧啶硫磷。

16.根据权利要求14所述的方法，其中杀虫剂包括约含20-80％有机磷酸酯的微囊化干燥制剂。

17.根据权利要求14所述的方法，其中杀虫剂包括约含70-75％有机磷酸酯的微囊化干燥制剂。

18.根据权利要求14所述的方法，其中被处理的动物是猫。

19.根据权利要求13所述的方法，其中以约0.1-1.0克干燥制剂/kg体重给予动物。