CN1253230C - 羟基有机酸的环酯的共沸蒸馏 - Google Patents

羟基有机酸的环酯的共沸蒸馏 Download PDF

Info

Publication number
CN1253230C
CN1253230C CN02806442.9A CN02806442A CN1253230C CN 1253230 C CN1253230 C CN 1253230C CN 02806442 A CN02806442 A CN 02806442A CN 1253230 C CN1253230 C CN 1253230C
Authority
CN
China
Prior art keywords
organic acid
entrainer
hydroxy organic
cyclic ester
feed stream
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN02806442.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1516611A (zh
Inventor
M·C·M·库克瑞姆
I·科瓦克斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Primary Products Ingredients Americas LLC
Original Assignee
Tate and Lyle Ingredients Americas LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tate and Lyle Ingredients Americas LLC filed Critical Tate and Lyle Ingredients Americas LLC
Publication of CN1516611A publication Critical patent/CN1516611A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1253230C publication Critical patent/CN1253230C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/43—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation
    • C07C51/44—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation by distillation
    • C07C51/46—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation by distillation by azeotropic distillation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D3/00—Distillation or related exchange processes in which liquids are contacted with gaseous media, e.g. stripping
    • B01D3/34—Distillation or related exchange processes in which liquids are contacted with gaseous media, e.g. stripping with one or more auxiliary substances
    • B01D3/36—Azeotropic distillation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)

Abstract

可通过共沸蒸馏生产和回收羟基有机酸的环酯。某些实施方案中可用共沸蒸馏由包含羟基有机酸、羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯的发酵液或其它原料流生产环酯如乙交酯和丙交酯。使所述原料流的羟基有机酸或通过分解由所述原料流衍生的羟基有机酸反应产生所述环酯。其它实施方案中可用共沸蒸馏使羟基有机酸环酯的粗组合物纯化。

Description

羟基有机酸的环酯的共沸蒸馏
技术领域
本发明一般涉及羟基有机酸如乳酸、乙醇酸、和内酯的环酯的生产和回收方法。更具体地，涉及用共沸蒸馏生产和回收此类环酯的方法。还涉及在无预先脱水步骤的情况下直接由包含大量水的粗发酵液形成交酯的方法。
背景技术
羟基有机酸的环酯有许多商业用途。环酯如γ-丁内酯广泛地用作生产各种聚合物的原料。丙交酯作为生产可生物降解的聚乳酸(PLA)塑料的中间体是重要的化合物。类似地，乙交酯可用于生产可生物降解的聚乙交酯塑料(PGA塑料)。
虽然PLA和PGA聚合物已知半个多世纪，但最近引起很大的关注，主要因为其生物降解性。PLA塑料正用于例如包装、纸张涂层、可吸收的医用缝合线、植入管、和整形针等。PLA和PGA塑料的吸引力不仅在于它们可生物降解成二氧化碳和水，而且因为它们可源于再生农业资源如谷物或甜菜。某些情况下，此类聚合物还可用无溶剂法生产，比由石油化工产品生产塑料中所采用的某些溶剂法更环境友好。此外，技术的进步使更廉价地生产这些塑料成为可能，以致可以比由石油化工产品生产的塑料更有竞争力的价格生产。因此，非常想要得到可生物降解塑料的新型改进源。
高分子量的聚乳酸(PLA塑料)可通过丙交酯的开环聚合获得。生产聚乳酸所用丙交酯的化学纯度和光学纯度(有不同的乳酸旋光异构体，因而有不同的丙交酯异构体)可显著地影响由丙交酯生产的聚乳酸的性质。化学纯度还可能减小丙交酯作为食品添加剂时的有效性，因为某些情况下杂质可能引起变味或使罐头食品的酸度以不希望的方式改变。
与由丙交酯生产聚乳酸类似，聚乙交酯塑料通过乙交酯的开环聚合生产。由乙交酯生产的PGA塑料的性质取决于所述物质的质量和纯度。
丙交酯典型地由乳酸生产，乙交酯由乙醇酸生产。丙交酯可由两分子乳酸形成，失去两分子水。丙交酯典型地通过“闭环”或由较大的低聚物形成。在闭环中，乳酸二聚物消去水形成丙交酯，它是一种环状二酯。在此情况下，机理是酯化反应。所述丙交酯也可由短聚合物形式的包含例如10至20个通过酯键连接在一起的乳酸分子的较长的乳酸低聚物形成。从此链中消去两个乳酸分子得到丙交酯。该反应是一种酯交换反应。丙交酯也可通过以下方法生产：先形成乳酰乳酸线型二聚物与某些其它物质如乙二醇醚的酯。然后通过酯交换反应消去乳酸二聚物单元形成丙交酯。
尽管乳酸和乙醇酸可通过化学合成制备，但通过用微生物如德氏乳酸杆菌使糖、淀粉、或奶酪乳清发酵生产此类有机酸一般更经济有效。此类微生物使单糖如葡萄糖、果糖或半乳糖、或二糖如蔗糖、麦芽糖或乳糖转化成有机酸。发酵所得发酵液包含未发酵的糖、碳水化合物、氨基酸、蛋白质和盐，以及所要酸。这些物质之一些可能干扰有机酸的下游工艺，如乳酸形成丙交酯的工艺。因而通常必须先从发酵液中回收有机酸，某些情况下在可用于生产环酯之前必须经进一步提纯。
可使乳酸或其它羟基酸或二酸转化成聚酯。这些聚酯可用加压水、酸、碱或这些处理的组合通过消化作用重复利用。此消化作用的产物可能是有机酸、有机酸的盐、有机酸的酰胺的混合物。此外，在乳酸的铵盐的加工过程中，有通过以下反应形成乳酰胺的趋势：
可在发酵液中形成此有机酸酰胺。
可利用萃取辅助从发酵液或其它包含有机酸及其盐(例如水解的聚交酯等)的液流中回收有机酸。某些萃取剂或萃取增强剂可与原料流中存在的羟基有机酸反应产生羟基有机酸的酯。想要得到由包含羟基有机酸酯、羟基有机酸酰胺或羟基有机酸铵盐的源生产丙交酯的方法。
如前面所述，典型的丙交酯生产方法涉及使乳酸液流脱水形成乳酸低聚物的混合物。此乳酸液流可以是发酵的产物或者可来自化学合成，优选在所述脱水步骤之前使所述乳酸液流至少部分地纯化。所述脱水步骤之后，使乳酸分子低聚物的混合物与解聚催化剂混合。将所述混合物加热以致所述乳酸低聚物经热分解和环化(通过缩合反应)产生丙交酯。同时或连续地分离此丙交酯，通常以蒸气流形式。此方法中，所述蒸气可能还包含单体、二聚物、低分子量乳酸低聚物、和水等杂质。由作为发酵产物的乳酸生产丙交酯时，所述蒸气可能还包含源于发酵的杂质如糖、氨基酸、脂肪酸、和乳酸之外的有机酸。可选地使所述包含丙交酯的蒸气部分或完全冷凝，然后蒸馏或以其它方式提纯如通过分级结晶形成“纯化的”丙交酯。可用类似方法形成乙交酯。
本领域已知的用于由L-乳酸生产L-丙交酯的方法中，L-丙交酯、内消旋丙交酯、水、乳酸、乳酸的线型二聚物、乳酸低聚物、乳酸降解产物、其它杂质、和痕量的D-丙交酯等物质可能以不同浓度存在。因此，想要较纯丙交酯特别是光学纯丙交酯的生产方法。虽然乙交酯和其它一些羟基有机酸的环酯没有旋光异构体，但也希望有其生产和提纯的可选方法。因此，长期需要用于生产和回收较纯的丙交酯和乙交酯及有关环酯的改进方法。特别想要可直接由湿的粗发酵液生产纯度良好的某些羟基有机酸如乳酸和乙醇酸的环酯的方法。
发明内容
本发明涉及某些羟基有机酸的环状有机酯的生产和回收。
本发明中生产和/或回收的“环酯”可包括两个有机酸分子，如由两个乳酸分子形成的丙交酯。“环酯”也可有一个有机酸部分，如由3-羟基丙酸形成的β-丙内酯；或由4-羟基丁酸形成的γ-丁内酯。
用本发明回收和/或生产的某些环酯以不同异构体形式存在。例如，丙交酯有不同的异构体，这些异构体有不同的物性。L-丙交酯的熔点为92至94℃，也称为(3S)-顺-3，6-二甲基-1，4-二噁烷-2，5-二酮。L-丙交酯可由例如两个L-乳酸分子形成。内消旋丙交酯的熔点为116至119℃。也称为3，6-二甲基-1，4-二噁烷-2，5-二酮。内消旋丙交酯可由例如一个L-乳酸和一个D-乳酸分子形成。
DL-丙交酯也称为外消旋丙交酯，可通过分开地合成和提纯的D-丙交酯和L-丙交酯物理混合形成。
本发明一实施方案涉及由包含羟基有机酸(例如乙醇酸、L-乳酸、D-乳酸、DL-乳酸、4-羟基丁酸、3-羟基丙酸)、羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酯、或羟基有机酸酰胺至少之一的原料流生产至少一种羟基有机酸环酯的方法。所述方法可以间歇或连续方式进行。作为所述原料流的组分的酰胺、酯、铵盐或游离酸的羟基有机酸可以是α、β、δ、γ、或ε羟基有机酸，优选有2至6个碳原子。所述原料流可以是发酵液或者可源于其它源。所述原料流包含羟基有机酸的铵盐、羟基有机酸酰胺或羟基有机酸酯时，可使所述盐或酯的热分解产物反应产生羟基有机酸的环酯。
所述方法涉及使原料流与至少一种共沸剂混合，其中所述原料流包含羟基有机酸、羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一。所述共沸剂可以液体或蒸气形式引入。所述共沸剂能形成至少一种包含羟基有机酸的环酯的共沸物。优选所述共沸剂为烃，更优选所述烃大于约99％不含其它烃。所述羟基有机酸的环酯由所述原料流中原来存在的羟基有机酸产生和/或通过所述原料流中原来存在的羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一分解产生。
加热包含原料流和至少一种共沸剂的混合物时，生成所述羟基有机酸的环酯并产生第一蒸气流。也可将原料流、共沸剂或两者在其混合之前加热达到产生所述环酯和第一蒸气流所需温度。需要使原料流中存在的羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一分解的实施方案中，所述加热还必须足以导致所述分解。所述第一蒸气流包含所述原料流和共沸剂混合和加热形成的至少一种包含所述羟基有机酸的环酯的共沸物。可对第一蒸气流进行附加的提纯步骤(例如冷凝和结晶)。某些实施方案中，可将所述第一蒸气流分成包含水和共沸剂的第二蒸气流和包含羟基酸环酯和共沸剂的第一产物流。某些实施方案中，所述第一蒸气流可能还包含至少一种包含所述羟基有机酸和所述共沸剂的其它共沸物。所述第一蒸气流包含含羟基有机酸的共沸物时，随后可使所述第一蒸气流的羟基有机酸反应产生附加的羟基有机酸的环酯和水。任选地，可从所述第一蒸气流中分离出包含水和共沸剂的第二蒸气流产生包含羟基酸环酯的第一产物流。
另一实施方案中，本发明涉及从粗环酯组合物中回收羟基有机酸的环酯的方法。该方法中，使羟基有机酸的环酯的粗组合物与能与所述环酯形成共沸物的共沸剂混合，将所述混合物加热产生包含所述共沸物的蒸气流。所述粗组合物可包含所述共沸剂不能与之形成共沸物的羟基有机酸，某些情况下，所述羟基有机酸可以是能反应生成环酯的前体。使包含所述环酯的蒸气流冷凝，可回收纯化的羟基有机酸的环酯。
本发明再另一实施方案涉及由包含羟基有机酸、羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一的原料流生产至少一种羟基有机酸环酯的方法。所述方法涉及使原料流与共沸剂混合，其中所述原料流包含羟基有机酸、羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一。所述共沸剂能形成至少两种共沸物：(1)包含羟基有机酸的第一共沸物和(2)包含羟基有机酸的环酯的第二共沸物。加热包含原料流和至少一种共沸剂的混合物可在第一塔中进行，导致产生第一蒸气流。所述原料流包含羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一时，优选所述加热足以导致所述羟基有机酸的铵盐、酰胺或酯至少部分热分解产生游离的羟基有机酸。所述第一蒸气流包含含羟基有机酸和共沸剂的第一共沸物。所述第一共沸物的羟基有机酸可来自所述原料流中原来存在的羟基有机酸和/或来自作为所述原料流中存在的羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一的热分解产物的羟基有机酸。某些实施方案中，所述第一蒸气流可还包含包含所述环酯的第二共沸物。此第一蒸气流供入第二塔，其中所述第一蒸气流的羟基有机酸反应产生羟基酸的环酯和水。来自第二塔的第二塔顶蒸气流包含水和共沸剂，来自第二塔的塔底流出物包含所述羟基有机酸的环酯。塔底流出物中的环酯可以是第二塔中环酯生成的产物，某些实施方案中也可以是来自第一蒸气流的环酯。
再另一实施方案涉及从其环酯中分离羟基有机酸的方法。使包含羟基有机酸及其环酯的原料流与至少一种能形成至少两种共沸物的共沸剂混合，第一共沸物包含所述羟基有机酸，第二共沸物包含所述羟基有机酸的环酯。将所述原料流、共沸剂、或二者的混合物加热产生包含第一共沸物的第一蒸气流，所述第一共沸物包含所述羟基有机酸和所述共沸剂。使所述第一蒸气流与所述混合物分离产生包含所述羟基有机酸的环酯和所述共沸剂的塔底流出物。
本发明另一实施方案中，所述共沸剂能与所述环状有机酯形成至少一种共沸物，但不与形成所述酯的有机酸形成共沸物。由4-羟基丁酸形成的γ-丁内酯和某些共沸剂等物质的情况就是这样，所述环酯(例如γ-丁内酯)将以共沸物形式蒸馏而所述羟基酸则不是。
本发明另一实施方案中，可通过非均相共沸蒸馏使环状有机酯的不同异构体相互分离，如使L-丙交酯与内消旋丙交酯分离。
本发明的优点之一在于生产羟基有机酸的环酯中可采用较低温度，例如丙交酯可在约155至160℃之间的温度下形成。本发明另一优点在于某些环酯如丙交酯可在水存在下形成，不用先使原料流脱水。能在较低温度下操作使外消旋化的速率和程度降低。
此外，某些实施方案中不必加催化剂，但也可加催化剂提高某些环酯如丙交酯的形成速率。此催化剂可以是在液相中均相的，如辛酸锡或其它可溶性锡盐，但也可以非均相固体形式加入液相中，或者可以固体催化剂形式存在于气相中。此外，所述液相中的可溶性催化剂优选可溶于所述共沸剂，如使用长链锡盐如十二烷酸锡中，或者更优选可溶于有机酸相如有机酸的浓或稀溶液。催化剂的例子包括锡盐、铪盐、和其它盐。
某些优选实施方案中，对所述原料流进行处理使碱金属(特别是锂、钠、钾)、碱土金属(特别是镁和钙)、和低级过渡金属(特别是铁、镍、锌、和锰)阳离子的含量较低以限制旋光物的外消旋化。此处理中原料流中的一价、二价和三价阳离子大部分被脱除而被水合氢离子(H+)置换。此阳离子交换优选用主要为氢型的固体或液体离子交换剂完成。此固体离子交换树脂之一例是Amberlite IR-120H+树脂(Rohmand Haas)。
某些实施方案中，本发明可在常压(例如约12.7至约16.7psia)下操作。在此压力下，例如对于丙交酯/乳酸/十二烷体系而言温度在约200至215℃左右，取决于各组分的浓度。
一实施方案中，形成环酯，水为离去基团。在此情况下，所述反应为酯化。另一实施方案中，所述离去基团可以是醇如甲醇。在此情况下，所述反应为酯交换。再另一实施方案中，所述离去基团可以是氨或所述有机酸的二聚物或低聚物。
因此，本发明某些方法可用于通过非均相共沸蒸馏直接由包含羟基有机酸的湿的粗发酵液生产纯度良好的环酯如丙交酯和乙交酯。本发明其它实施方案可用于由通过本领域已知方法制备的羟基有机酸的环酯的粗组合物生产纯环酯。
附图简述
图1为本发明一实施方案的示意图。
详明性实施方案的描述
本专利中使用以下定义。“乳酸”意指单体游离乳酸，常见的是稀水溶液。“88％乳酸”和“商业乳酸”意指典型的商购乳酸，实际上是单体乳酸、线型二聚乳酸或乳酰乳酸、短链乳酸聚合物、水、和少量环状二聚乳酸或丙交酯的混合物。此乳酸用大量水稀释时，将缓慢地水解或转化成全部单体形式的乳酸。浓乳酸用水稀释至50％(重)浓度时，将缓慢水解成主要为单体乳酸、但可能仍含有约3至4％(重)二聚乳酸和痕量高级低聚物的混合物。
“共沸物”和“共沸”在本文中用于意指包含真正的共沸混合物以及基本上为共沸性混合物(例如其中液相混合物中各组分的重量百分率与气相中相同组分的重量百分率相差不大于约5wt％、优选不大于约2wt％、更优选不大于约1wt％)的体系。
“非均相共沸混合物”为包含多于一个液相的共沸混合物。
“二元非均相共沸混合物”为包含多于一个液相而且主要涉及两种化合物的共沸混合物。
环酯的“光学纯度”定义为一种旋光异构体与所有异构体之和的摩尔比。对于形成低聚物和短和长链聚合物的物质而言，所述光学纯度可在使所述低聚物和聚合物转化成单体之后测量和基于单体表示。
“外消旋混合物”定义为一种化合物的D和L旋光异构体的等量混合物。
“蒸馏”定义为意指连续或间歇的多级蒸馏或精馏以及连续或间歇的单级蒸馏和冷凝。与单级蒸馏或简单蒸发不同，多级蒸馏可涉及使用回流以提高塔顶流出物的纯度和使用再沸器或在塔底引入热蒸气以提高塔顶流出物的纯度。
本文所用“分解”意指导致由羟基有机酸的铵盐、羟基有机酸的酰胺、或羟基有机酸的酯产生羟基有机酸的过程。例如，羟基有机酸的铵盐分解产生氨和羟基有机酸。
本文中“二乙苯”意指混合异构体(1，4-二乙苯、1，3-二乙苯、和1，2-二乙苯)或单一纯二乙苯异构体。
结合图1可更好地理解本发明某些实施方案。本发明的核心包括以下部分：原料流(10)、共沸剂(12)、反应器(14)、第一塔底流出物的重相(16)、第一塔底流出物的轻相(18)、和第一蒸气流(20)。其它已编号的部分在丙交酯的提纯中涉及。注意第一塔底流出物的重相(16)和第一塔底流出物的轻相(18)在共沸剂(12)与原料流(10)不溶混时存在。某些情况下，二者可溶混时所述塔底流出物可包含单一相。
将包含原料流中原来存在的羟基有机酸、羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一的原料流(10)供入反应器(14)。原料流(10)可还包含水和杂质(例如糖、醇、蛋白质、细胞碎片、其它有机酸、氨基酸、发酵介质中存在的杂质或由发酵菌产生的杂质)。
所述游离的羟基有机酸、所述羟基有机酸铵盐、酰胺、或酯的羟基有机酸优选有2至6个碳原子。此外，所述羟基有机酸可以是α、β、δ、γ、或ε羟基酸。乙醇酸和乳酸是特别优选的羟基有机酸。在游离乳酸或乳酸的铵盐、酰胺或酯为原料流(10)的组分的某些实施方案中，所述乳酸可以是旋光异构体的外消旋混合物，或者可包含占多数的一种旋光异构体，L-或D-乳酸。L-乳酸是优选的乳酸异构体。
所述原料流(10)可以是发酵液或者可源于本领域已知的其它源。发酵液流(10)可以是未纯化的、浓缩的(例如脱水的)、酸化的、和/或在引入反应器(14)之前至少部分纯化的。例如用超滤膜从含有低分子量有机酸的发酵液中除去麦芽糖和/或用离子交换或电渗析处理所述发酵液以除去阳离子。
原料流可包含作为用液体萃取剂萃取发酵液或其它包含有机酸的物流(例如水解的聚丙交酯等)得到的萃取物(例如萃取或反应萃取的有机相)的组分的羟基有机酸的酯。某些实施方案中所述液体萃取剂可包含烷基胺。所述烷基胺可以是例如三月桂胺等。所述液体萃取剂可还包含萃取增强剂和/或稀释剂。本文中烷基胺定义为包含至少一种碳原子总数为至少20的仲或叔胺或两或多种此胺的混合物的水不溶混性有机萃取剂。稀释剂”意指可作为包含烷基胺的液体萃取剂的组分以降低所述萃取剂的粘度、提高所述萃取剂相对于其它不想要物质的选择性、或作为通用稀释剂的惰性化学物质。这是溶剂萃取领域中公知的。稀释剂可以是纯的或混合的芳族或脂族烃。稀释剂可以是直链或支链的化学物质。可与烷基胺液体萃取剂一起使用的稀释剂的例子包括二甲苯、甲苯、癸烷、十二烷、煤油、及其混合物。
“增强剂”意指可以是液体萃取剂的组分并起增强所述烷基胺萃取性能作用的化学物质。所述增强剂可加固所述胺：有机酸配合物和/或有助于使所述烷基胺：有机酸配合物溶解。在酸的萃取中使用增强剂为本领域已知。可使用的增强剂的例子包括选自醇、二醇、酮、二酮、脂肪酸、氯化物、和本领域已知的其它物质的极性物质。所述液体萃取剂中增强剂与烷基胺之比优选在约1∶10和1∶1之间。
此萃取和反应萃取为本领域已知。例如，如果待回收的有机酸为乳酸，可用十二烷-1，2-二醇萃取所述发酵液或包含乳酸的不纯流体导致萃取和反应萃取，其中至少一些羟基有机酸与所述醇发生化学反应产生在有机相中的酯混合物包括在萃取液中回收的二乳酸酯(例如1，2-十二烷二醇-二乳酸酯)。所述萃取液典型地包含一些共萃取的水，在供给所述共沸蒸馏之前可通过例如本领域已知的脱水和反应法进一步处理以提高酯化程度。在一个优选的实施方案中，所述原料流包含羟基有机酸的酯，它是所述有机酸的二醇酯。优选所述二醇酯为1，2-十二烷二醇-二乳酸酯。
萃取之前可使被萃取的包含铵盐、酰胺或配合物中的有机酸的发酵液或流体浓缩和/或纯化。例如在用十二烷醇萃取之前可用离子交换色谱法使所述发酵液纯化。因此，所述原料流包含用三烷基胺和醇(如十二烷醇)进行的萃取的胺相时或所述原料流包含三烷基胺-醇萃取的反萃水相时，所述原料流可包含羟基有机酸的酯(如1，2-十二烷二醇-二乳酸酯)。
所述原料流也可包含通过(a)有机酸与氨或(b)有机酸酯与氨反应或有机酸铵盐加热产生的酰胺。在氨存在下由有机酸形成有机酸酰胺为本领域已知。因此，例如可将包含有机酸铵盐的发酵液热处理导致形成所述有机酸的酰胺，所述热处理后的发酵液可作为本发明的原料流。优选组成所述原料流的有机酸酰胺是羟基酸的酰胺，更优选为乳酰胺。优选的有机酰胺包括乳酰胺、丙酮酰胺、β-羟基丁酰胺、丙酰胺、和乙酰胺等。
如上所述，所述原料流可源于非发酵源。作为发酵液的替换物，所述原料流可包含消化的再循环聚合物(例如有机酸的聚酯)的产物。可对聚丙交酯聚合物、聚乳酸聚合物、和某些有机聚酯进行处理产生包含大量有机酸(例如约30至90wt％的乳酸或其它有机酸)的原料流(10)。粗切的有机酸的聚酯可用加热的水相处理使一些或全部聚合物水解，然后用所得液流作为用于本发明某些实施方案的原料流(10)。所述原料流可包含某些有机聚合物的消化产生的有机酸、有机酸铵盐、有机酸酰胺、或其混合物。
优选所述原料流(10)中以下每一物质的含量均低于约50ppm：钠、钙、镁、钾、锌、锰、铁、和铬；更优选低于约5ppm；最优选低于约0.5ppm。这些化学物质可起外消旋化剂作用，在原料液中保持所述优选含量可有助于减少羟基酸和/或其环酯的外消旋化。
除原料流(10)之外，还向反应器(14)中引入共沸剂(12)。所述共沸剂(12)可以液体或蒸气形式引入。所述共沸剂(12)能与所述方法中要回收的羟基有机酸环酯形成共沸物。某些实施方案中，所述共沸剂还可与原料流(10)中存在的羟基有机酸形成另一种共沸物。优选所述共沸剂是沸点在比由所述酸产生的环酯的沸点低约100℃和高150℃之间的烃。更优选所述共沸剂的沸点在比由所述酸产生的环酯的沸点低约50℃和高50℃之间。例如，在所述羟基酸的环酯为丙交酯(在191mmHg下沸点205℃)的情况下，优选所述共沸剂在191mmHg下的沸点在约105和355℃之间、更优选在约155和255℃。所述共沸剂优选为有7至16个碳原子的烃。所述共沸剂可以是芳族或脂族烃，如果为脂族烃，可以是支链、无支链或环状的。二乙苯、十二烷、癸烷、辛苯、丙苯、乙苯及其混合物是优选的，回收L-丙交酯时特别优选十二烷和二乙苯。此例中，所述乳酸在蒸馏丙交酯所用相同条件下趋于还与一些试剂形成共沸物。所述共沸剂可有氧或其它极性基团以增强所述乳酸-试剂共沸对与所述丙交酯-试剂共沸对的分离。某些实施方案中，所述共沸剂可以是醚，例如有7至16个碳原子的醚。用作共沸剂的醚可以是脂族或芳族的。一种或多于一种此类烃的混合物可作为所述共沸剂。十二烷和二乙苯有较低的毒性和低反应性。可降低温度和压力减少导致丙交酯损失的丙交酯与乳酸的反应等反应，或者可升高温度和压力以改变反应平衡或速率。
一对比例中，由4-羟基丁酸形成γ-丁内酯。在此情况下，可选择共沸剂以利于除去更易挥发的环酯。
其中引入原料流(10)和共沸剂(12)的反应器(14)可以是闪蒸反应器或本领域已知的另一种适合反应器。在反应器(14)中使原料流(10)和共沸剂(12)混合并可在其中进一步加热。在反应器(14)中混合之前可将原料流(10)或共沸剂(12)之任一或两者加热。反应器(14)也可以是适合的刮板式薄膜蒸发装置、降膜蒸发装置、有泵送系统的板式蒸馏塔、填料塔、或适用于接触、加热和混合的其它机械设备。
“在反应器中加热”应理解为包括通过再沸器或使液流返回所述反应器的其它换热装置加热。某些实施方案中，“在反应器中加热”可包括引入包含过量蒸气的热饱和或过热蒸气流，所述蒸气将冷凝而给系统提供热量。原料流(10)和共沸剂(12)在反应器(14)中的混合(例如接触)优选通过两物流的逆流流动进行。所述原料流(10)包含乳酸和一些水而所述共沸剂(12)为十二烷时，优选将所述混合物加热至在约130和170℃之间的温度，同时使系统内压力保持在约190mmHg。对于乳酸体系所述压力可高达在约740和780mmHg之间、优选760mmHg，对于乙醇酸体系甚至更高。
可使用较低压力，但可能需要不同的设备实现。本发明中使用较低压力导致较低温度可降低外消旋化速率。特别地，选择浓度、共沸剂和压力的组合使低于180℃的温度导致外消旋化速率降低。反应器(14)内的温度和压力足以导致由所述羟基有机酸产生至少一些环酯并产生包含至少一种包含所述共沸剂和所述羟基有机酸环酯的共沸物的蒸气流。所述原料流(10)包含羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺或羟基有机酸酯至少之一时，优选所述加热还足以导致所述盐、酰胺或酯至少部分分解。但所述温度和压力优选不高至使存在的羟基酸的旋光异构体的外消旋化速率或程度提高或使高沸点杂质(如苹果酸)显著挥发。
产生包含所述有机酸的环酯和所述共沸剂的第一蒸气流(20)。某些实施方案中所述第一蒸气流(20)可还包含一些水和/或羟基有机酸。优选的环酯是丙交酯(特别是L-丙交酯)和乙交酯。
然后可以多种方法使此第一蒸气流(20)进一步纯化。此方法之一是通过部分冷凝然后使冷凝液熔体结晶。另一方法是直接使第一蒸气流(20)冷凝(即在其它工艺步骤之前)和使所述环酯结晶。所述第一蒸气流(20)还可通过蒸馏进一步纯化，如图1中所示，用第一塔(22)、第二塔(27)和分离器(38)。使第一蒸气流(20)进一步纯化的此方法中，将其引入第一塔(22)。在反应器(14)中未蒸发的混合物可作为第一塔底流出物取出，所述原料流(10)和共沸剂不溶混时，分成两相：重相(16)和轻相(18)。所述重相(16)可包含沸点较高的杂质(如苹果酸、甘油和葡萄糖)，而所述轻相(18)主要包含共沸剂。
在第一塔(22)中进一步分离，得到包含至少一种包含所述羟基有机酸环酯的共沸物的第二塔顶蒸气流(26)。第二塔顶蒸气流(26)可还包含包含所述羟基有机酸和共沸剂的共沸物。例如，第二塔顶蒸气流(26)可包含多达三种不同的二元共沸物：一种包含所述羟基有机酸环酯和所述共沸剂，另一种包含水和所述共沸剂，第三种包含所述羟基有机酸和所述共沸剂。来自第一塔(22)的第一塔底流出物(24)可循环回反应器(14)。所述塔底流出物(24)将包含共沸剂和至少一些杂质如甘油和痕量的苹果酸。可利用再沸器(23)给第一塔内的液体提供热量。
所述第二塔顶蒸气流(26)供入可任选地包含催化剂的第二塔(27)。此催化剂可帮助由第二塔顶蒸气流(26)中存在的羟基有机酸生产环酯。例如，第二塔(27)的上半部分可存在酸催化剂使乳酸转化成低聚物，第二塔(27)的下半部分可存在闭环催化剂以形成丙交酯。适用的酸催化剂的例子包括阳离子交换树脂。适用的闭环催化剂的例子包括锡盐。第二塔顶蒸气流(26)优选在塔中间引入。注意大部分环酯已在反应器或塔(14)中形成。某些情况下第二塔(27)中可能发生附加的闭环，但这不是本发明所必需的。如果所述羟基酸为乳酸，优选第二塔(27)的温度在约135至200℃之间。例如，可利用再沸器(29)给第二塔(27)中的化合物提供热量。第二塔(27)中的反应和分离导致产生第三塔顶蒸气流(28)和最终产物流(36)。因此，某些实施方案中，可有至少三股蒸气流：第一蒸气流(20)、第二塔顶蒸气流(26)、和第三塔顶蒸气流(28)。第一蒸气流(20)和第二塔顶蒸气流(26)均包含大部分羟基有机酸环酯，但第一蒸气流(20)最不纯。第一塔(22)起提高环酯(例如丙交酯)产品纯度的作用，第二塔(27)可有助于进一步提高所述产品的收率和纯度。
可选地使所述第三塔顶蒸气流(28)的一部分冷凝，再循环(30)回第二塔(27)。第三塔顶蒸气流(28)包含水(所述闭环反应产生水，某些实施方案中可能存在从第一蒸气流(26)中带来的附加水)和共沸剂，而最终产物流(36)包含所述羟基有机酸的环酯和共沸剂。所述环酯可结晶而生成固体材料，但希望保持第二塔(27)内温度高于所述固体的熔点以防止操作困难。可从第三塔顶蒸气流(28)中回收共沸剂，在相同或不同工艺中重复利用。
所述工艺中用十二烷作共沸剂的某些实施方案中，优选用低沸点溶剂如己烷洗涤所述产物流的环酯。优选所述第一产物流中回收的环酯为丙交酯或乙交酯，乳酸是要反应产生前者的羟基有机酸，乙醇酸反应产生后者。要生产的环酯为丙交酯时，优选是光学纯度为约95％或更高的L-丙交酯。
最终产物流(36)可引入用分离器(38)表示的洗涤、干燥、结晶或其它处理得到蒸气流(40)；液流(42)和固体粒子流(44)。所述共沸剂和所述羟基酸环酯可以是这样的以致形成可使所述环酯的回收更容易的两个分开的液相(例如所述共沸剂和所述环酯不溶混时)。典型地在冷却时所述环酯将结晶并可过滤和干燥而形成固体粒子流(44)。但所述最终提纯步骤(38)有许多可能的变化。
上述方法可用真空分离蒸气流。此外，所述方法可以间歇或连续方式进行。本发明方法可用较高压力的设备(例如高达在约740和780mmHg之间，典型地为约190mmHg而非如某些非共沸丙交酯生产方法US5142023中所用约10mmHg)进行。
此外，本发明方法与本领域已知用于生产有光学活性的羟基有机酸的环酯的某些方法对比时，本发明可减少外消旋化反应，因为本发明方法可在较低温度下进行。例如，在用L-乳酸原料和十二烷生产L-丙交酯的本发明方法中，在190mmHg下丙交酯/十二烷共沸物的形成可在约164℃或更低的温度下发生，与不用共沸蒸馏生产丙交酯的已知方法(Yamaguchi等US5 502 215)相比，其需要约190℃的温度。本领域已知升高温度可与外消旋化增加相关。
此外，在丙交酯/十二烷共沸蒸馏方法的具体实例中，十二烷蒸气可简化丙交酯形成中发现的传热问题，可避免需要刮板式薄膜蒸发器。使用十二烷还可帮助除去水，因为水和十二烷形成可从第一蒸气流或第一产物流中蒸馏出的附加共沸物。更进一步地，乳酸/十二烷共沸物和丙交酯/十二烷共沸物之间的沸点差大于乳酸和丙交酯的沸点之差，可增强乳酸和丙交酯的分离。
如前面所述，本发明可用于生产和纯化羟基有机酸的环酯，或用于纯化通过其它方法生产的此酯。某些实施方案中，使羟基有机酸的环酯的粗组合物与能与所述环酯形成共沸物的共沸剂混合。优选所述共沸剂是沸点在比所述环酯的沸点低约100℃和高150℃之间的烃。更优选所述共沸剂的沸点在比所述环酯的沸点低约50℃和高50℃之间。其它方面，所述共沸剂的优先选择如前面所述。所述烃优选选自二乙苯、十二烷、癸烷、辛苯、丙苯、乙苯、及其混合物。因前面解释的原因，特别优选十二烷和二乙苯。除羟基酸的环酯之外，该实施方案的环酯的粗组合物可包含由其产生的羟基有机酸等杂质。优选所述环酯的粗组合物包含乙交酯或丙交酯。某些实施方案中，所述环酯的粗组合物还包含羟基有机酸和不能与所述羟基有机酸形成共沸物的共沸剂。所述羟基有机酸可以是能反应生成所述环酯的前体，但不必为可能的前体。
将所述混合物加热产生包含所述共沸物的蒸气流。如前面所述，所述加热可在闪蒸反应器中进行。使所述包含共沸物的蒸气流冷凝，可回收所述羟基有机酸的环酯。优选所述共沸剂和所述羟基酸的环酯是这样的以致形成两个分相(例如两个液相或一个液相和一个固体)，这可使所述环酯的回收更容易。
某些实施方案涉及由包含羟基有机酸、羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一的原料流生产至少一种羟基有机酸环酯的方法。使原料流与至少一种共沸剂混合，其中所述原料流包含羟基有机酸、羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一，所述共沸剂能形成至少两种共沸物，第一种共沸物包含所述羟基有机酸，第二种共沸物包含所述羟基有机酸的环酯。所述原料流和所述共沸剂如前面所述。所述共沸剂和所述原料流的混合(例如接触)和加热在第一塔中进行，产生包含第一共沸物的第一蒸气流，所述第一共沸物包含羟基有机酸和所述共沸剂。热量可由闪蒸反应器提供。所述原料流包含羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一时，优选所述热量还足以使至少一些盐、酰胺或酯分解。所述第一蒸气流可还包含含羟基有机酸环酯和所述共沸剂的第二共沸物。将所述第一蒸气流供入第二塔，其中使所述第一蒸气流的羟基有机酸反应产生所述羟基酸的至少一种环酯和水。在供入第二塔之前可任选地使所述第一蒸气流脱水。所述第二塔可包含用于形成环酯的催化剂。第二塔顶蒸气流从第二塔中得到，包含水和共沸剂。第二塔顶蒸气流中的水可以是第二塔中形成环酯的产物和/或在第一蒸气流中带入的。来自第二塔的塔底流出物包含所述羟基酸的至少一种环酯。(该实施方案中第一蒸气流和第二塔顶蒸气流有与前面实施方案中所述的那些不同的组成。)
另一实施方案涉及使羟基有机酸与其环酯分离的方法。使包含羟基有机酸和其环酯的原料流与至少一种能形成至少两种共沸物的共沸剂混合，第一共沸物包含所述羟基有机酸，第二共沸物包含所述羟基有机酸的环酯。所述原料流和所述共沸剂如前面所述。将所述原料流、所述共沸剂、或二者的混合物加热产生包含第一共沸物的第一蒸气流，所述第一共沸物包含所述羟基有机酸和所述共沸剂。使所述第一蒸气流与所述混合物分离产生包含所述羟基有机酸的环酯和所述共沸剂的塔底流出物。
再另一实施方案涉及使L-丙交酯与内消旋丙交酯分离的方法。使包含L-丙交酯和内消旋丙交酯的原料流与至少一种能形成至少两种共沸物的共沸剂混合，第一共沸物包含L-丙交酯，第二共沸物包含内消旋丙交酯。将所述原料流、所述共沸剂、或二者的混合物至少之一加热时，产生包含第一共沸物的第一蒸气流，所述第一共沸物包含所述L-丙交酯和所述共沸剂。使所述第一蒸气流与所述混合物分离产生包含所述内消旋丙交酯和所述共沸剂的塔底流出物。
以下实施例说明本发明的优选实施方案。本领域技术人员应理解以下实施例中公开的技术代表本发明人发现的在实施本发明中很有效的技术，因此可认为构成其实施的优选方式。但本领域技术人员应理解，根据所公开的内容，在不背离本发明精神和范围的情况下可在所公开的具体实施方案中做许多改变而仍得到相同或相似的结果。
实施例1
在191mmHg下基于无限稀释活性系数的基团贡献法预测正十二 烷共沸组成再用于估计二元NRTL(非随机双液)相互作用参数
  物质  191mmHg下共沸物沸点   相对于纯组分沸点的温度下降   wt％
  水乳酸丙交酯乳酰-乳酸  65.11℃135℃162℃164℃  0.27℃9℃43℃54℃   89.5％水52％乳酸19％丙交酯7％乳酰-乳酸
191mmHg下纯组分的沸点
  纯水纯乳酸纯正十二烷纯丙交酯纯乳酰-乳酸  65.38℃144℃165.68℃205℃218℃
此模拟实验中，所述正十二烷体系有四种共沸物。可选择利于优先于其它物质有效地分离和回收丙交酯的非均相的其它共沸剂。这涉及在不同压力和温度下使用一或多种其它共沸剂如十六烷、癸烷、二乙苯异构体、和茴香醚等，基于对与后续分离步骤组合的非均相共沸蒸馏序列的本发明所选变量而言最优试剂的选择。
实施例2
丙交酯与正十二烷的共沸蒸馏
在250ml三颈烧瓶中装入80g正十二烷(106.6ml，Acros Organicscatalo g#11759-5000)和5g晶状内消旋丙交酯(3，6-二甲基-1，4-二噁烷-2，5-二酮，Aldrich catalog #30，314-3)，使之通过Claisen适配器和5in。Vigreaux柱与标准真空蒸馏系统相连。所述适配器和柱都有真空夹套，这些以及所述烧瓶和蒸馏设备都被包在外加绝缘中以减小热损失。用磁力搅拌器和烧瓶内涂特氟隆的搅拌棒搅拌所述丙交酯-十二烷混合物。由250ml加热罩提供加热，通过可变自耦变压器(功率输出50％)控制。在四个不同点用热电偶测量温度：液相(T1)、所述液体之上的气相(T2)、柱中间(T3)、和柱顶(T4)。用隔膜真空泵使系统内保持减压。为使通过真空管线从蒸馏系统中逸出的任何蒸气冷凝，还使用浸入异丙醇/干冰浴(-78℃)中的冷阱。
上述混合物的蒸馏导致主(水冷)冷凝器的壁上立即积累一层固体丙交酯，而十二烷和少量丙交酯收集在接收器中。蒸馏过程中的温度和压力为T1＝161.8-164.0℃，T2＝160.3-162.8℃，T3＝155-156℃，T4＝148-153℃，压力为约190mmHg。蒸馏进行16分钟。通过溶解于少量乙腈中并使之与十二烷分离从冷凝器和接收器中回收固体丙交酯产品。冷却至室温后以同样方式从再沸器烧瓶中回收一些未蒸馏的丙交酯。用Waters C18中性柱和含10％乙腈和0.085％H3PO4的含水流动相通过HPLC分析测定这些溶液中丙交酯的量。所述丙交酯的乙腈溶液在分析之前刚在去离子水中以1∶10稀释。
最后，使4.77g(95.3％)丙交酯与39.2g十二烷一起蒸馏。这包括所述冷凝物和冷凝器中收集的所有形式的丙交酯。所述设备的小垢意味着丙交酯既以固体存在也存在于蒸馏的十二烷中。这相当于1∶8.2的丙交酯/十二烷之重量比，暗示所述共沸物含有约11％(重)丙交酯。计算的十二烷流量为147g/h。
实施例3
50％乳酸的连续十二烷蒸气-汽提塔共沸蒸馏
将正十二烷(100g，Acros Organics catalog#11759-5000)放在配有磁力搅拌器并通过6in.柱与标准真空蒸馏装置相连的250ml三颈圆底烧瓶中。所述柱中填充有Pro-Pak(Ace Glass，Inc.，catalog#6624-04)不锈钢堆积填料5.5in.高。所述烧瓶、柱和蒸馏设备被很好地保温以防止热损失。通过隔膜真空泵提供真空。用变压器控制的(46％功率输出)加热罩将十二烷加热至蒸馏。用位于三个不同点的热电偶测量温度：液相(T1)、所述液体之上的气相(T2)、和柱顶(T3)。连续在柱顶连续供入含10种杂质的50％乳酸溶液以模拟发酵液。所述杂质如下：D-葡萄糖(0.81g/L)、L-苹果酸(0.10g/L)、D-甘露醇(0.59g/L)、琥珀酸(0.59g/L)、2，3-丁二醇(1.24g/L)、乙醇酸(0.84g/L)、乙酸(0.42g/L)、甲酸(0.44g/L)、甘油(7.31g/L)、丙酮酸(0.11g/L)。
蒸馏导致乳酸纯化，作为两相体系与十二烷一起收集在接收器中。在此过程中，无色的结晶材料例如丙交酯在冷凝器中沉淀。由于冷凝的含水乳酸在所述固体材料上流动，它被不断地洗掉和溶解，妨碍生成的丙交酯的精确量的测定。在195mmHg压力下6.17g 50％乳酸原料的共沸蒸馏在35分钟内进行。操作温度是：T1＝165.6-166.6℃，T2＝164.3-165.0℃，T3＝138.5-144.9℃。
通过溶解在2.23ml乙腈中回收乳酸蒸馏结束后留在冷凝器中的固体材料。如实施例2中所述通过HPLC分析此溶液。分析证明丙交酯的身份，尽管它与大量乳酸单体和二聚物混合。回收的丙交酯仅占原料中乳酸的约0.3％(L1当量)。
实施例4
88％乳酸与正十二烷的连续共沸蒸馏
在250ml三颈烧瓶中装入90g正十二烷和10g含十种杂质的88％乳酸溶液，所述烧瓶配有磁力搅拌器并通过两个填充柱与标准真空蒸馏装置相连。每个柱中都填充有3in.高的Pro-Pak不锈钢堆积填料(Ace Glass，Inc.，catalog#6624-04)。所述杂质如下：苹果酸(2.00g/L)、琥珀酸(4.02g/L)、麦芽糖(1.61g/L)、麦芽糊精(0.80g/L)、乙酸(0.10g/L)、甲酸(0.11g/L)、丙酮酸(0.09g/L)、葡萄糖(15.58g/L)、甘露醇(19.88g/L)、甘油(59.89g/L)。所述烧瓶、柱和蒸馏设备被包在绝缘材料中以减小热损失。用变压器控制的(66％功率)加热罩进行加热。在四个不同点用热电偶测量温度：液相(T1)、所述液体之上的气相(T2)、柱中间(T3)、和柱顶(T4)。用隔膜真空泵保持在约120和190mmHg之间的减压。为回收通过真空管线从蒸馏系统中逸出的任何蒸气，还使用浸入异丙醇/干冰浴(-78℃)中的冷阱。
随着乳酸蒸馏的进行，大量无色的结晶材料沉积在所述水冷冷凝器的壁上。通过溶于乙腈回收此材料，用Waters C18中性柱和含10％乙腈和0.085％H3PO4的含水流动相通过HPLC分析。注入所述柱之前使所述乙腈溶液在去离子水中以1∶10稀释。此色谱图与真正的丙交酯溶液的色谱图对比时，显然从所述冷凝器中回收的主要组分是丙交酯。丙交酯∶乳酸二聚物∶乳酸单体之重量浓度比为1.7∶1.6∶1.0。
实施例5
50％乳酸与正十二烷的间歇共沸蒸馏
在250ml三颈烧瓶中装入90g正十二烷和10g含十种杂质的50％乳酸溶液，所述烧瓶配有磁力搅拌器并通过装有3in.高的Pro-Pak不锈钢堆积填料(Ace Glass，Inc.，catalog#6624-04)的柱与标准真空蒸馏装置相连。所述乳酸溶液中的杂质如下：苹果酸(1.00g/L)、琥珀酸(2.02g/L)、麦芽糖(0.90g/L)、麦芽糊精(0.43g/L)、乙酸(0.10g/L)、甲酸(0.11g/L)、丙酮酸(0.09g/L)、葡萄糖(9.00g/L)、甘露醇(27.97g/L)、甘油(33.14g/L)。所述烧瓶、柱和蒸馏设备被包在绝缘材料中以减小热损失。用变压器控制的加热罩进行加热。在四个不同点用热电偶测量温度：液相(T1)、所述液体之上的气相(T2)、柱中间(T3)、和柱顶(T4)。用隔膜真空泵使系统中保持减压(190mmHg)。为回收通过真空管线从蒸馏系统中逸出的任何蒸气，还使用浸入异丙醇/干冰浴(-78℃)中的冷阱。
将系统加热至蒸馏，收集三个塔顶试样，这些试样都含有重相和轻相，但随着塔顶温度升高，重相和轻相的比例明显有利于轻相地增加。收集这些试样时的温度条件如下：(1)T1＝157℃、T2＝156℃、T3＝84.9℃、T4＝55.6℃；(2)T1＝159℃、T2＝158℃、T3＝152.4℃、T4＝138.4℃；(3)T1＝160℃、T2＝160℃、T3＝155℃、T4＝146℃。实验即将结束时，所述水冷冷凝器中还出现无色固体材料及一些油状液体。未测定此产物的重量，但第二天使之溶于去离子水并通过HPLC分析。所有试样都在Jordi Organic Acid柱上用含10％乙腈和0.085％H3PO4的含水流动相分析。
分析显示这三个塔顶试样主要含乳酸单体，而且浓度递增。单体和二聚乳酸浓度的重量比是原料中14.8∶1，第二塔顶试样中8.2∶1，第三塔顶试样中4.2∶1，含固体的试样中1.8∶1。在室温下静置1天时，丙交酯在水溶液中易水解成乳酸二聚物，所述二聚物还易与所述单体平衡。因此，最终试样中乳酸二聚物的比例增加暗示它可能由丙交酯形成，所述无色固体主要是丙交酯。
实施例6
从包含来自无回流的一天连续过程中用二乙苯作共沸剂进行的预 先乳酸共沸蒸馏的塔底沉积物的原料溶液中回收乳酸
在有搅拌器的250ml三颈烧瓶中装入50％乳酸(水进料中无杂质)的预先共沸蒸馏产生的77.1g塔底轻相和27.6g重相。因真空泵故障，系统压力最初在180-240mmHg之间。在真空下加热该系统直至冷凝液流动刚开始，然后开始连续进料。将塔顶蒸气抽至冷凝器和冷凝液接收器。运转过程中典型的液体温度为125℃(T1)。紧邻液体之上的蒸气为123℃(T2)。进入冷凝器之前塔顶蒸气为109℃(T3)。
按以下平均速度连续进料：二乙苯102g/h和水8.1g/L。收集六个塔顶冷凝液试样。安装新泵时大量塔釜液体在塔顶泄出，但使重相返回所述釜用于后续蒸馏。轻相不返回塔釜或进行分析。塔顶试样由轻相和重相组成。使两相分离，通过HPLC分析。
塔顶两相的界面处形成约0.5mg微小的白色片状固体。该固体很难回收，因而未分析。猜想该固体是丙交酯，但不能明确地证明。
实施例7
乳酸-十二烷共沸物与丙交酯-十二烷共沸物的分离
用本领域已知方法估计二元分子相互作用参数。用这些参数预测以下物质的所有可能的二元共沸对的气-液平衡：L-丙交酯、正十二烷、L-乳酸、水、乙酸、甘油、乳酰乳酸、和2，3-丁二醇(混合异构体)。用所得模型预测蒸馏塔的性能。给再沸器提供相当于5.75兆BTU/小时的热量。这表示使用3.46lb水蒸汽/lb丙交酯。原料流由包含1068lb/hr水、45724lb/hr十二烷、3838lb/hr乳酸、481lb/hr乳酸二聚物、和2001lb/hr丙交酯的蒸气组成。此外，还有20lb/hr乙酸和14lb/hr 2，3-丁二醇。假定在所述塔中因稀释、脱水条件，任何乳酸二聚物都将转化成丙交酯和水。假定没有其它反应，因为所述塔的温度较低，冷凝器中131℃，再沸器中143℃。在1.547psia或80mmHg下保持这些条件。这与典型的丙交酯蒸馏操作相比是较高压力，典型的丙交酯蒸馏在10至20mmHg压力和较高温度下操作。
在此情况下由所述蒸馏模型预测的所得产物流是仅含丙交酯和十二烷的塔底流出物，及含未反应乳酸、杂质、过量的十二烷、和适量丙交酯的塔顶流出物。该模型暗示可使较低沸点的乳酸-十二烷共沸物与较高沸点的丙交酯-十二烷共沸物分离。
实施例8
二甲苯作为共沸剂的分析
在丙交酯形成过程中使用二甲苯为本领域已知。二甲苯可作为脱水剂用于脱水和作为溶剂用于形成丙交酯。根据以下实施例，似乎二甲苯不能有效地用于丙交酯的共沸蒸馏。
在250ml三颈烧瓶中装入5.00g晶状L-丙交酯((3S-顺)-3，6-二甲基-1，4-二噁烷-2，5-二酮，Aldrich catalog #36704-4)和160g二甲苯(184.8ml，Acros Organics，Lot # B0076579)，所述烧瓶通过填充5.5in.高硼硅酸盐玻璃螺旋填料(Aldrich，Inc.，catalog # Z41，195-7)的1”×10”柱与标准真空蒸馏装置相连。所述系统通过冷阱(-78℃，干冰/异丙醇)与隔膜泵相连，保持约23.6inHg的稳定真空。所述烧瓶、柱、和蒸馏设备被很好地保温以防止热损失。用250ml加热罩进行加热，通过自耦变压器控制。用磁力搅拌器/热板和涂特氟隆的搅拌棒进行搅拌。在再沸器的液相中(T1)和蒸馏柱顶的气相中(T2)用热电偶测量温度，连续地监视。
搅拌和加热丙交酯和二甲苯的混合物时，形成均相溶液。此溶液蒸馏时，在接收器中收集到无色液体。冷凝液开始流动后温度T1和T2保持恒定，分别为89.2和77℃。蒸馏进行1小时。使设备充分冷却，丙交酯开始从留在再沸器中的溶液中结晶。剩余二甲苯蒸发后以白色细晶体形式回收所述丙交酯。为回收可能已蒸馏的任何丙交酯，将塔顶液体用20ml去离子水彻底洗涤。分离所述水相，用300×7.8mmAminex HPX-87H(BioRad)离子交换柱和室温下以0.6ml/min流量作为流动相的0.00919％H2SO4通过HPLC分析。
测得从再沸器中回收的丙交酯的重量为4.99g(99.8％)。塔顶洗液的色谱分析暗示低达8mg的丙交酯溶于塔顶冷凝液，这是原料的0.16％。二甲苯的计算流速为128g/h。这些结果暗示使用二甲苯时不能使丙交酯共沸蒸馏。
根据此公开，本文所公开和要求保护的所有方法都可在不用过度实验的情况下完成和实施。虽然已按优选实施方案描述了本发明方法，但在不背离本发明的概念、精神和范围的情况下可对所述方法及本文所述方法的步骤和步骤次序进行改变对本领域技术人员来说是显而易见的。更具体地，显然可用化学相关的某些试剂代替本文所述试剂而获得相同或相似结果。对本领域技术人员来说显而易见的所有相似替代和修改都被认为是在所附权利要求书所限定的本发明的精神、范围和概念之内。

Claims (54)

1.由包含羟基有机酸、羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一的原料流回收至少一种羟基有机酸环酯的共沸蒸馏方法，包括以下步骤：
使原料流与至少一种共沸剂混合，其中所述原料流包含羟基有机酸、羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一，所述共沸剂能形成至少一种包含羟基有机酸的环酯的共沸物；
将所述原料流和所述共沸剂的混合物加热，从而产生包含至少一种包含所述羟基有机酸的环酯和所述共沸剂的共沸物的第一蒸气流；和
使所述第一蒸气流与所述原料流与所述共沸剂的混合物分离。
2.权利要求1的方法，其中使所述第一蒸气流与所述原料流与所述共沸剂的混合物分离时产生第一塔底流出物。
3.权利要求1的方法，其中所述至少一种共沸剂在与所述原料流混合时为蒸气或液体。
4.权利要求3的方法，还包括使催化剂和所述共沸剂一起与所述原料流混合。
5.权利要求4的方法，其中所述共沸剂为液体，所述催化剂在所述原料流或所述共沸剂中是均相的。
6.权利要求4的方法，其中所述共沸剂为液体，所述催化剂在所述原料流或所述共沸剂中是非均相的。
7.权利要求4的方法，其中所述共沸剂为蒸气，所述催化剂在所述共沸剂中是非均相的。
8.权利要求1的方法，其中将所述第一蒸气流分成包含水和共沸剂的第二蒸气流和包含所述羟基有机酸的环酯和共沸剂的产物流。
9.权利要求1的方法，还包括使所述第一蒸气流部分冷凝和使所述第一蒸气流的冷凝液熔体结晶的步骤。
10.权利要求1的方法，还包括直接使所述第一蒸气流冷凝和使所述羟基有机酸的环酯从中结晶的步骤。
11.权利要求1的方法，其中所述原料流包含有2至6个碳原子的羟基有机酸。
12.权利要求1的方法，其中所述原料流包含为乳酸的羟基有机酸，所述环酯为丙交酯。
13.权利要求1的方法，其中所述原料流包含为L-乳酸的羟基有机酸，所述环酯为L-丙交酯。
14.权利要求1的方法，其中所述原料流包含为乙醇酸的羟基有机酸，所述环酯为乙交酯。
15.权利要求1的方法，其中所述原料流包含羟基有机酸的酯，它是所述有机酸的二醇酯。
16.权利要求15的方法，其中所述二醇酯为1，2-十二烷二醇-二乳酸酯。
17.权利要求15的方法，其中所述原料流还包含液体萃取剂，所述液体萃取剂包含烷基胺。
18.权利要求1的方法，其中在闪蒸反应器中加热所述原料流与所述共沸剂的混合物。
19.权利要求1的方法，其中所述原料流包含发酵液。
20.权利要求19的方法，其中在使所述原料流与所述共沸剂混合之前使所述发酵液脱水。
21.权利要求19的方法，其中在使所述原料流与所述共沸剂混合之前使所述发酵液部分纯化。
22.权利要求19的方法，其中在使所述原料流与所述共沸剂混合之前使所述发酵液酸化。
23.权利要求1的方法，其中所述共沸剂是沸点在比所述环酯的沸点低100℃和高150℃之间的烃。
24.权利要求23的方法，其中所述共沸剂的沸点在比所述环酯的沸点低50℃和高50℃之间。
25.权利要求24的方法，其中所述共沸剂是芳族醚或脂族醚。
26.权利要求23的方法，其中所述共沸剂有7至16个碳原子。
27.权利要求26的方法，其中所述共沸剂是芳族或脂族的。
28.权利要求27的方法，其中所述共沸剂是支链、无支链或环状脂族烃。
29.权利要求26的方法，其中所述烃选自二乙苯、十二烷、癸烷、辛苯、丙苯、乙苯及其混合物。
30.权利要求1的方法，其中所述方法是连续法。
31.权利要求1的方法，其中所述方法是间歇法。
32.权利要求1的方法，其中所述环酯为L-丙交酯或内消旋丙交酯。
33.权利要求1的方法，其中所述混合步骤在降膜蒸发装置、刮板式薄膜蒸发器、板式蒸馏塔、或填料塔中完成。
34.权利要求1的方法，其中所述方法的加热步骤在740至780mmHg的压力下进行。
35.权利要求1的方法，其中所述原料流包含低于50ppm的钠、钙、镁、钾、锰、铁、和铬。
36.权利要求1的方法，其中通过还产生水作为离去基团的酯化反应生产所述环酯。
37.权利要求1的方法，其中通过还产生醇作为离去基团的酯交换反应生产所述环酯。
38.权利要求37的方法，其中所述醇为甲醇。
39.权利要求1的方法，其中通过还产生所述羟基有机酸的二聚物或低聚物作为离去基团的反应生产所述环酯。
40.权利要求1的方法，其中通过还产生氨作为离去基团的反应生产所述环酯。
41.从粗环酯组合物中回收羟基有机酸的环酯的方法，包括以下步骤：
使羟基有机酸的环酯的粗组合物与能与所述环酯形成共沸物的共沸剂混合；
将所述混合物加热产生包含共沸物的蒸气流，所述共沸物包含所述环酯和所述共沸剂；和
使所述蒸气流冷凝。
42.权利要求41的方法，其中所述环酯选自乙交酯和丙交酯。
43.权利要求41的方法，其中所述共沸剂是沸点在比所述环酯的沸点低100℃和高150℃之间的烃。
44.权利要求43的方法，其中所述共沸剂有7至16个碳原子。
45.权利要求44的方法，其中所述共沸剂选自二乙苯、十二烷、癸烷、辛苯、丙苯、乙苯及其混合物。
46.权利要求41的方法，其中所述粗组合物还包含羟基有机酸，所述共沸剂不能与所述羟基有机酸形成共沸物。
47.权利要求46的方法，其中所述羟基有机酸可反应产生所述环酯。
48.由包含羟基有机酸、羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一的原料流生产至少一种羟基有机酸环酯的方法，包括以下步骤：
使原料流与至少一种共沸剂混合，其中所述原料流包含羟基有机酸、羟基有机酸铵盐、羟基有机酸酰胺、或羟基有机酸酯至少之一，所述共沸剂能形成至少两种共沸物：包含羟基有机酸的第一共沸物和包含羟基有机酸的环酯的第二共沸物；
在第一塔中加热包含所述原料流和所述至少一种共沸剂的混合物，产生包含第一共沸物的第一蒸气流，所述第一共沸物包含所述羟基有机酸和所述共沸剂；
将所述第一蒸气流供入第二塔；和
在第二塔中使所述第一蒸气流的羟基有机酸反应产生所述羟基有机酸的至少一种环酯和水，其中来自所述第二塔的第二塔顶蒸气流包含水和共沸剂，来自所述第二塔的塔底流出物包含所述羟基酸的至少一种环酯。
49.权利要求48的方法，其中所述第一蒸气流还包含第二共沸物，所述第二共沸物包含羟基有机酸的环酯和所述共沸剂。
50.权利要求48的方法，其中所述加热用闪蒸反应器完成。
51.权利要求48的方法，其中所述第二塔包含用于形成环酯的催化剂。
52.权利要求48的方法，其中在供入第二塔之前使所述第一蒸气流脱水。
53.将羟基有机酸的环酯与羟基有机酸分离的方法，包括以下步骤：
使包含羟基有机酸及其环酯的原料流与至少一种能形成至少两种共沸物的共沸剂混合，第一共沸物包含所述羟基有机酸，第二共沸物包含所述羟基有机酸的环酯；
将所述原料流和所述共沸剂的混合物加热产生包含第一共沸物的第一蒸气流，所述第一共沸物包含羟基有机酸和所述共沸剂；和
使所述第一蒸气流与所述原料流与所述共沸剂的混合物分离，产生包含所述羟基有机酸的环酯和所述共沸剂的塔底流出物。
54.一种使L-丙交酯与内消旋丙交酯分离的方法，包括以下步骤：
使包含L-丙交酯和内消旋丙交酯的原料流与至少一种能形成至少两种共沸物的共沸剂混合，第一共沸物包含L-丙交酯，第二共沸物包含内消旋丙交酯；
将所述原料流和所述共沸剂的混合物加热产生包含第一共沸物的第一蒸气流，所述第一共沸物包含L-丙交酯和共沸剂；和
使所述第一蒸气流与所述原料流与所述共沸剂的混合物分离，产生包含内消旋丙交酯和共沸剂的塔底流出物。
CN02806442.9A 2001-03-15 2002-03-06 羟基有机酸的环酯的共沸蒸馏 Expired - Fee Related CN1253230C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/809,534 US6984293B2 (en) 2001-03-15 2001-03-15 Azeotropic distillation of cyclic esters of hydroxy organic acids
US09/809,534 2001-03-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1516611A CN1516611A (zh) 2004-07-28
CN1253230C true CN1253230C (zh) 2006-04-26

Family

ID=25201550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN02806442.9A Expired - Fee Related CN1253230C (zh) 2001-03-15 2002-03-06 羟基有机酸的环酯的共沸蒸馏

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6984293B2 (zh)
EP (1) EP1412043B1 (zh)
CN (1) CN1253230C (zh)
AT (1) ATE421899T1 (zh)
AU (1) AU2002339838A1 (zh)
BR (1) BR0208252A (zh)
CA (1) CA2440918A1 (zh)
DE (1) DE60231045D1 (zh)
WO (1) WO2003004126A2 (zh)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1281766B1 (en) * 2001-07-16 2008-06-04 Canon Kabushiki Kaisha Process for producing polyester, process for producing substituted alpha-hydroxy acid, and Clostridium beijerinckii strain HICA432
EP2238098A4 (en) 2007-12-27 2016-06-01 Gevo Inc RECOVERING HIGHER ALCOHOLS IN DILUTED AQUEOUS SOLUTIONS
AR070082A1 (es) * 2008-01-04 2010-03-10 Tate & Lyle Technology Ltd Metodo para la produccion de sucralosa
EP2254677A1 (en) * 2008-03-20 2010-12-01 Tate & Lyle Technology Limited Removal of acids from tertiary amide solvents
US8436157B2 (en) * 2008-03-26 2013-05-07 Tate & Lyle Technology Limited Method for the production of sucralose
TW200946683A (en) * 2008-04-03 2009-11-16 Tate & Lyle Technology Ltd A process for the purification of aqueous feed streams containing sucralose extraction efficiency
US8497367B2 (en) * 2008-04-03 2013-07-30 Tate & Lyle Technology Limited Sucralose purification process
CN102596866A (zh) * 2009-10-06 2012-07-18 格沃股份有限公司 将可再生异丁醇选择性转化为对二甲苯的整体工艺
FR2974804B1 (fr) 2011-05-06 2013-05-03 Roquette Freres Procede de preparation d'un acide glycolique de haute purete
FR2974802B1 (fr) 2011-05-06 2013-09-13 Roquette Freres Procede de purification de l'acide glycolique par distillation
CN104619690B (zh) 2012-11-22 2016-10-12 株式会社吴羽 具备通过气液逆流接触而进行的精馏工序的乙交酯的制造方法、以及粗乙交酯的精炼方法
EP3303279A4 (en) * 2015-05-29 2019-02-27 Lali, Arvind Mallinath Separation of organic acids from mixtures with ammonium salts of organic acids
US10399004B2 (en) * 2016-09-08 2019-09-03 Eastman Chemical Company Thermally integrated distillation systems and processes using the same
US10266512B2 (en) 2017-08-10 2019-04-23 Novus International, Inc. Processes for preparing heteroatom containing cyclic dimers
JP7293384B2 (ja) * 2019-03-08 2023-06-19 アール・エイ・アイ・ストラテジック・ホールディングス・インコーポレイテッド エアロゾル供給装置用乳酸の加水分解方法
CN112843762B (zh) * 2019-11-26 2024-05-24 南京华基塔业有限公司 一种由寡聚物制备丙交酯的反应系统及方法
CN111269541B (zh) * 2020-03-27 2022-02-15 桂林电器科学研究院有限公司 一种抗静电双向拉伸聚乳酸薄膜及其制备方法
CN111499843A (zh) * 2020-04-29 2020-08-07 吉林中粮生化有限公司 基于丙交酯生产聚乳酸的方法、dcs系统及存储介质
CN113842657B (zh) * 2021-10-28 2023-10-03 北京工商大学 一种循环制备丙交酯的设备
WO2023212652A1 (en) * 2022-04-27 2023-11-02 Impact Nano Llc High purity ligand-al-hydride compositions
CN114805285A (zh) * 2022-06-07 2022-07-29 南昌大学 一种从l-乳酸制备丙交酯的方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US321925A (en) 1885-07-07 Process of distilling lactic acid
US2953503A (en) 1956-08-10 1960-09-20 Union Carbide Corp Method for the purification of n, n-dimethylacetamide
FR1359885A (fr) * 1963-03-21 1964-04-30 Electrochimie Soc Procédé de fabrication d'acide acrylique glacial
US3419478A (en) * 1966-12-13 1968-12-31 Du Pont Azeotropic distillation of a n,n-dimethylacetamide-acetic acid mixture using a saturated aliphatic hydrocarbon
US3718545A (en) * 1971-04-26 1973-02-27 Celanese Corp Distillation process for recovering substantially anhydrous formic acid from aqueous solutions
IL39710A (en) 1972-06-19 1975-04-25 Imi Inst For Res & Dev Recovery of acids from aqueous solutions by solvent extraction
FR2308611A1 (fr) 1975-04-24 1976-11-19 Rhone Poulenc Ind Procede de recuperation de l'acide acetique a partir de ses solutions aqueuses de faible concentration
DE2714564C2 (de) * 1977-04-01 1986-01-02 Chemische Werke Hüls AG, 4370 Marl Verfahren zur Herstellung von cyclischen Diestern der Undecandisäure
DE2860871D1 (en) * 1977-12-19 1981-10-29 Ici Plc Process for the purification of alkane dicarboxylic acids having at least 4 carbon atoms
US5319107A (en) 1990-09-18 1994-06-07 Biopak Technology, Ltd. Method to produce cyclic esters
US5068418A (en) * 1989-05-08 1991-11-26 Uop Separation of lactic acid from fermentation broth with an anionic polymeric absorbent
US5149833A (en) 1989-05-26 1992-09-22 Boehringer Ingelheim Gmbh Process for preparing D,L-Lactide
US5138074A (en) 1990-06-28 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Continuous catalyzed vapor phase dimeric cyclic ester process
EP0591188A1 (en) 1990-07-13 1994-04-13 E.I. Du Pont De Nemours And Company High yield recycle process for lactide
US5175369A (en) * 1990-11-01 1992-12-29 Air Products And Chemicals, Inc. Separation of methoxyisopropylamine from methoxyisopropylamine-water azeotrope
US5142023A (en) 1992-01-24 1992-08-25 Cargill, Incorporated Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity
US5420304A (en) 1992-03-19 1995-05-30 Biopak Technology, Ltd. Method to produce cyclic esters
US6187951B1 (en) 1993-06-29 2001-02-13 Cargill, Incorporated Lactic acid production, separation and/or recovery process
US5510526A (en) 1993-06-29 1996-04-23 Cargill, Incorporated Lactic acid production, separation and/or recovery process
JPH07165753A (ja) 1993-12-08 1995-06-27 Musashino Kagaku Kenkyusho:Kk ラクチドの精製方法
IL109003A (en) 1994-03-16 1999-09-22 Yissum Res Dev Co Process and extractant composition for extracting water-soluble carboxylic and mineral acids
US5892115A (en) 1996-01-16 1999-04-06 Showa Denko Kabushiki Kaisha Highly polymerizable N-vinylcarboxylic acid amide and production process thereof
US5521278A (en) 1994-08-18 1996-05-28 Ecological Chemical Products Integrated process for the manufacture of lactide
US6160173A (en) 1996-10-09 2000-12-12 Cargill Incorporated Process for the recovery of lactic acid esters and amides from aqueous solutions of lactic acid and/or salts thereof
IL119732A0 (en) 1996-12-01 1997-03-18 Yissum Res Dev Co A process for recovery of ascorbic acid
BE1011197A3 (fr) 1997-06-06 1999-06-01 Brussels Biotech En Abrege Bb Procede de purification d'acide lactique.
IL121207A (en) 1997-06-30 2000-10-31 Staley Mfg Co A E Liquid-liquid extraction for the recovery of lactic acid with an amine solution in the presence of carbon dioxide
US6229046B1 (en) 1997-10-14 2001-05-08 Cargill, Incorported Lactic acid processing methods arrangements and products
US6291708B1 (en) 1999-04-28 2001-09-18 A.E. Staley Manufacturing Co. Process for production of organic acids and esters thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP1412043B1 (en) 2009-01-28
EP1412043A2 (en) 2004-04-28
CN1516611A (zh) 2004-07-28
BR0208252A (pt) 2004-08-17
ATE421899T1 (de) 2009-02-15
CA2440918A1 (en) 2003-01-16
US6984293B2 (en) 2006-01-10
EP1412043A4 (en) 2004-09-29
US20020157937A1 (en) 2002-10-31
DE60231045D1 (de) 2009-03-19
WO2003004126A3 (en) 2004-02-19
WO2003004126A2 (en) 2003-01-16
AU2002339838A1 (en) 2003-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1253230C (zh) 羟基有机酸的环酯的共沸蒸馏
CN1282494C (zh) 从有机酸铵盐、有机酸酰胺、或烷基胺－有机酸配合物中获得有机酸的方法
EP0777664B1 (en) Integrated process for the manufacture of lactide
JP2922303B2 (ja) ヒドロキシ酸及びその誘導体からの環状エステルの製造方法
US5357034A (en) Lactide polymerization
JP5485501B2 (ja) 脱水方法
JP4824308B2 (ja) 乳酸又はその誘導体に於ける溶液からのポリラクチド生成方法
CN1382114A (zh) 有机酸及其酯的生产方法
CA2347689C (en) Process for production of esters
CN1058700C (zh) 纯化乙酸的方法
CN104364385B (zh) 乳酸酯制备方法
US4032563A (en) Process for the recovery of high purity diesters of terephthalic or isophthalic acids
TW201527275A (zh) 方法
WO2016076710A1 (en) Preparation of dialkyl esters of 2,5-furandicarboxylic acid
US6982026B2 (en) Azeotropic distillation process for producing organic acids or organic acid amides
JP3404825B2 (ja) ２−ヒドロキシカルボン酸系オリゴマーの製造方法
CN1030909C (zh) 丙酮脱除方法
RU2268878C2 (ru) Способ получения n-алкил-n'-фенил-п-фенилендиаминов
JPH11315076A (ja) 大環状エステルの製造法
JP2003226667A (ja) （メタ）アクリル酸類製造時の副生物の分解方法
JPH1053552A (ja) 二量化アルデヒドの製造方法
JPH09136855A (ja) 二量化アルデヒドの製造方法
JPS5822091B2 (ja) セバシン酸の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20060426

Termination date: 20100306