CN1253204C - 获得含血红素铁的食物制品的方法及由此制得的食物制品 - Google Patents
获得含血红素铁的食物制品的方法及由此制得的食物制品 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1253204C CN1253204C CNB2004100429579A CN200410042957A CN1253204C CN 1253204 C CN1253204 C CN 1253204C CN B2004100429579 A CNB2004100429579 A CN B2004100429579A CN 200410042957 A CN200410042957 A CN 200410042957A CN 1253204 C CN1253204 C CN 1253204C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- peptide
- haemachrome
- heme iron
- solution
- iron
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 169
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 70
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 title claims abstract description 63
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 51
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 26
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 76
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims abstract description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 17
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 34
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 23
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 21
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 21
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 21
- 241000282894 Sus scrofa domesticus Species 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 6
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 claims description 5
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims description 5
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 3
- 238000010170 biological method Methods 0.000 claims description 3
- -1 heme iron compound Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 abstract description 7
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 abstract description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 abstract 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 abstract 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 abstract 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 25
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 11
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 10
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 6
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 5
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 5
- 102000018146 globin Human genes 0.000 description 4
- 108060003196 globin Proteins 0.000 description 4
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 101000993059 Homo sapiens Hereditary hemochromatosis protein Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 235000008645 Chenopodium bonus henricus Nutrition 0.000 description 1
- 244000138502 Chenopodium bonus henricus Species 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 108091006149 Electron carriers Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102100030856 Myoglobin Human genes 0.000 description 1
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- YYXHRUSBEPGBCD-UHFFFAOYSA-N azanylidyneiron Chemical compound [N].[Fe] YYXHRUSBEPGBCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000004222 ferrous gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960001645 ferrous gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013924 ferrous gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L iron(ii) gluconate Chemical compound [Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 235000020989 red meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000001054 red pigment Substances 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J1/00—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
- A23J1/06—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J3/00—Working-up of proteins for foodstuffs
- A23J3/30—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis
- A23J3/32—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents
- A23J3/34—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes
- A23J3/341—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes of animal proteins
- A23J3/345—Working-up of proteins for foodstuffs by hydrolysis using chemical agents using enzymes of animal proteins of blood proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明的含血红素铁的食物制品,其获得方法包含如下步骤:将第一份动物血,例如猪血或牛血或者其衍生物如血块用受控的酶水解法进行处理从而获得一种包含与大肽相复合的血红素铁复合体的第一种水解产物;用超滤对第一种水解产物进行富集从而获得一种富含血红素铁-肽复合体的水解产物溶液;平行地,将第二份动物血或其衍生物如血块用深度酶水解法进行处理从而获得一种与小分子肽高度复合的外源性血红素溶液;将富含血红素铁-肽复合体的水解产物溶液与外源性血红素溶液进行混合从而使得外源性血红素被固定在该水解产物溶液的大肽上,从而获得具有高含量的可溶解于酸性pH的铁的血液肽部分。
Description
本发明涉及一种具有高含量的可溶解于酸性介质中的血红素铁-肽复合体的用于预防和治疗铁缺乏的食物制品、以及制备该制品的生物学方法。
铁缺乏是一种主要的健康问题,并且在工业化国家和发展中国家中同样普遍,世界人口的约20%受缺铁问题的影响。
就数量而言,铁是生物体中最重要的微量元素并且对于维持细胞的生存而言是必需的。其特别是对于氧和电子的转运以及DNA合成而言是必需的,并且是在许多细胞功能中起重要作用的多种分子的活性元素,所说的分子包括血红蛋白(其携带氧)、细胞色素(呼吸道中的电子载体)和血红素酶(触酶,过氧化物酶)。
所推荐的铁的摄取量(mg/天)如下:
6-12个月 7
1-3岁 7
4-9岁 7
10-12岁 8
年龄为13-19岁的青春期的男性 12
年龄为13-19岁的青春期的女性 14
成年男性 9
行经的女性 16
绝经的女性 9
哺乳的女性 10
孕妇 25-35
食物来源的铁以两种形式存在:非血红素铁和血红素铁,它们以不同的吸收机制被空肠的肠上皮细胞所吸收。
血红素铁存在于两种食物蛋白——血红蛋白和肌红蛋白中,其主要是存在于红色的肉类中。
血红素由位于包含四个通过次甲基桥相连的吡咯核以及八个侧链的非-蛋白的有机平面环状结构中心的铁原子所组成。
血红素铁的吸收(20至30%)远远高于非血红素铁的吸收,这是因为饮食因素和胃分泌对血红素铁的吸收不会产生太大的影响。
非血红素铁占存在于食物中的铁的约90%:实际上,60%动物来源的铁和植物铁中的所有铁都是非血红素铁;在谷类、干燥的豆类、水果、奶产品和蔬菜中可以发现该类物质。
非血红素铁的吸收量低于血红素铁的吸收量(2至20%)并且随着饮食的组成而变化。其吸收可以被某些饮食因素所促进或相反地被其它因素所抑制。
目前,专家提供了许多方法来治疗铁缺乏(改变饮食、向食物中加入铁或者补铁剂)。
作为一种治疗和预防铁缺乏的方法,目前在市场上可以得到的所有制品都是以铁盐(硫酸铁、葡萄糖酸铁、延胡索酸铁等等)为基础的。
但是,这种非血红素铁有许多缺点,包括:
-其吸收随着饮食的组成而变化
-消化耐受性差(铁盐的收敛性在20%的病例中造成了肠问题,其意味着不能再继续进行该治疗)
-氧化作用(其危险性是在结肠中产生自由基,已经证明了其有害性)。
本发明的目的是提供一种特别适于治疗和预防铁缺乏的食物制品,其将克服这些缺陷并表现出极佳的生物利用度。
已经发现,血红素铁是铁最易于被吸收的形式并且与矿质铁相比,其很少产生不希望出现的作用。
血红蛋白是血红素铁的一种重要来源,血红蛋白是一种易于获得的副产品并且其并不昂贵。
但是,由于饮食原因,不能想象在添加物中使用血红蛋白,这是因为其仅包含0.34%重量的铁,其余部分都是蛋白。
因此,以治疗剂量将血红蛋白进行给药将可能会造成蛋白水平失调,在其饮食已经非常富含蛋白的工业化国家中尤其如此,在一些情况中甚至太富含蛋白;在实践中,为了满足所推荐的铁的日摄取量,必需摄取6g纯血红蛋白。
鉴于这种情况,希望发现一些用于治疗铁缺乏的、基于血红素铁的制品,其得自血红蛋白,铁含量远远超过0.34%(w/w)。
已经提出了许多方法来获得该类制品。
但是,由于生物利用度问题,迄今为止,这些方法中没有任何一种方法是完全令人满意的。
为了增加血红蛋白的铁含量,一些研究小组用使用有机溶剂的方法将珠蛋白与血红素分离,所有这些方法都得到了具有高血红素铁含量的制品。但是,这些制品中血红素铁的吸收是有限的。
根据Uzel C.和Conrad M.E.(1998)公开的题目为“血红素铁的吸收”,Semin.Hematol.35,27-34中公开的内容,由其所进行的研究发现,如果独立于珠蛋白地进行给药,则在男性中血红素铁的吸收很差。发现当不被珠蛋白转运时,血红素会形成聚集体,其在与胃的酸性pH接触时发生沉淀,不能被小肠所吸收。显然,由血红蛋白的分解所获得的产物,即肽,通过与其复合从而限制其聚集而在血红素铁的吸收中起着重要的作用。
根据Schümann K.、Elsenhans B.和Murer A.(1998)在标题为“补铁”,J.Trace Elements Med.Biol.12,129-140中公开的内容,在服用血红素时加入完整的蛋白似乎可以增加生物利用度。
因此,已经进行的这些不同的研究表明血红素铁的生物利用度似乎与其是复合状态的事实有关系:孤立的血红素铁形式在胃的酸性pH下形成聚集体而变得不溶,从而不能被肠所吸收,而与蛋白(如在血红蛋白的情况中)或肽复合的血红素铁很少聚集,并且在胃的酸性pH下完全可以溶解;因此,其可以被吸收。
鉴于这种情况,专家尝试提出一些以与肽或蛋白复合的血红素为基础的制剂以使其在胃中的酸性pH下可以溶解。
因此,一些研究小组建立了将血红蛋白酶水解,然后将得自这种水解的肽水解产物进行超滤以制备铁浓度高于血红蛋白的血液肽(haemicpeptide)级分。
但是,迄今为止,一直没有提出确保可制备具有高血红素铁/肽比例的血液肽级分并且其中可将血红素与限制其聚集状态并确保其能在酸性pH下溶解的大肽复合的方法。
作为实例,Eriksson C.(1982)在标题为“富含血红素-铁的氨基酸和制备富含血红素-铁的氨基酸的方法”,以及专利文献US-4411915中,提出了一种用动物血,例如猪血或牛血或者其衍生物如血块作为获得血红素和短的肽序列的复合制剂的方法,该制剂中的铁/肽比例比血红蛋白高,可高至15倍。
这种富含铁的制剂是由将变性血红蛋白进行深度水解(advancedhydrolysis)的方法所获得的。通过离心或超滤或通过将离心和超滤进行组合来进行富集。
但是,存在于这种级分中的血红素是高度聚集的形式,这将限制其吸收。实际上,血红素是与非常小的肽复合的,其不能防止这些大的血红素聚集体在酸性pH下的沉淀。
虽然已经证实可获得比血红蛋白高的铁富集度(在某些情况下可高至15倍),但是,这种铁不能被生物利用,这是因为其是与不能防止其在酸性pH下沉淀的较小的肽相复合的。
在另一个实例中,专利文献KR 10-2000-0053778和M.J.Chae,H.J和Oh,N.S.(2002)“通过血红蛋白的酶水解来制备富含血红素的肽的方法”,Biores.Technol.84,63-68描述了由血红蛋白来制备具有高铁含量的肽级分的另一种方法。
这种制备方法是以将蛋白酶和超滤混合进行的血红蛋白的深度水解为基础的。
由这种方法获得的富集因子可高达14。
不幸地是,这种制剂中的血红素铁是与不能防止聚集体形成从而可在酸性介质中使其仍然维持溶液形式的较小的肽相结合的。
Lebrun F.、Bazus A.、Dhulster P.和Guillochon D,(1998)在“分子相互作用对用有机膜进行的牛血红蛋白水解物的超滤的影响”,J.Membr.Sci.146,113-124中描述了一种可以由猪血或牛血或者其衍生物如血块获得血液肽的水解产物的方法,其铁含量比血红蛋白高2.5倍并且其中血红素与大肽相结合。
由这种方法所获得的制剂包含在广泛的pH范围,包括酸性pH范围中可以溶解的血红素-肽复合体;这些大肽具有与血红蛋白中的珠蛋白相同的抑制血红素聚集的能力和在酸性介质中对其进行转运的能力。
但是,所获得的铁富集度是很不够的。
最后,Seligman P.A.、Moore G.M.和Rhoda B.S.(2000),“HIP——一种口服的血红素-铁产品的临床研究”,Nutr.Res.20,1279-1286,用人对一种以包含1%铁,即天然血红蛋白铁含量的三倍的铁的血红素铁为基础的制剂进行了试验,但是其仅有一半在酸性pH下溶解。发现这种制剂表现出的人生物利用度远远高于浓缩血红素的生物利用度。
不幸地是,上述所有方法都只能产生富含血红素铁但该血红素铁在酸性pH下不溶解的制剂或者血红素铁可以溶解但是铁含量不够高的制剂。
在这种背景下,本发明的目的是提出一种以可以被生物利用的基于血红素铁的特别适用于铁缺乏的治疗的食物制品以填补这种空缺。
因此,本发明涉及一种制备具有高血红素铁含量的血液肽级分的方法,其中大部分血红素铁与大肽相复合。
由于希望将这种制品用作饮食补充物,所以该方法应当是一种不使用溶剂的生物方法是很必要的。
正如本发明所提出的那样,这种方法的特征在于下面的连续步骤:
-将第一份动物血,例如猪血或牛血或者其衍生物如血块用进行控制的酶水解法进行处理,从而获得包含与大肽相复合的血红素铁和未与血红素铁复合的小肽群体的第一种水解产物;
-将由此获得的第一种水解产物通过超滤进行浓缩,以除去未与血红素铁复合的肽群体并获得一种富含血红素铁-肽复合体的水解物溶液,从而得到血红素铁-肽复合体,其中,血红素铁与大肽相复合从而使其在酸性pH下可以溶解;
-平行地,将第二份动物血,例如猪血或牛血或者其衍生物如血块用深度酶水解法进行处理从而获得包含与小分子肽复合的血红素铁和未与血红素铁复合的小肽的群体的第二种水解产物;
-将由此而获得的第二种水解产物进行离心以除去大部分(约60%)未与血红素结合的小肽并获得具有很高的血红素浓度的离心残余物;
-使离心残余物溶解,特别是通过加入苏打使其溶解,从而获得一种其中血红素与小肽相结合和从而在酸性pH下完全不溶的血红素的外源性溶液;
-将富含血红素铁-肽复合体的水解产物溶液与外源性血红素溶液进行混合以使得外源性血红素被固定在浓缩水解产物溶液的大肽上并释放与该外源性血红素相结合的小分子肽;
-将所得的混合物进行离心以除去没有被固定在大肽上的外源性血红素;
和
-用超滤除去在混合步骤期间所释放的小肽,从而使所得的溶液富含血红素铁-肽复合体。
因此,本发明所提出的方法是以某些能固定额外量血红素的血红素铁-肽复合体的特殊性质为基础的。
因此,这种方法包括将两份动物血,例如猪血或牛血或者其衍生物如血块平行地进行酶水解,即,一方面,控制第一份物质的水解以获得其中血红素铁与随后可以使其在酸性pH下溶解的大肽相复合的肽部分,另一方面,第二份物质的深度水解使得得到一种包含小肽的肽部分,其中一些与血红素相复合。
深度水解后,进行通过离心除去约60%未与血红素复合的小分子肽以获得一种具有高血红素铁浓度的肽部分(外源性血红素溶液)的步骤。然后,将这种血红素铁固定在得自受控制的水解的大肽上。
显然该外源性血红素是由于疏水性相互作用而被固定在该大肽上的。
应当指出的是,该外源性血红素在酸性pH下完全不溶,但是随后,由于其附着在大分子肽上而使其可以溶解。
在纯化后,这种方法使得可获得一种与血红蛋白相比具有十分高的铁含量的食物制品,其在pH1至pH3之间和pH5.5至pH12之间可以溶解,并且其中80%的铁与肽相复合从而使其可被生物利用。
对于本发明的目的而言,可以将最终具有高浓度铁的血液肽部分制备成液体形式,但优选对其进行干燥以获得适于治疗铁缺乏的粉末形式的食物制品。
该粉末可以有利地被混入到胶囊中,从而使其可以以饮食补充物的形式被吸收。
用于本发明目的的干燥方法(真空烘箱和研磨、喷雾或冷冻干燥和研磨)可以将一些性质(流动能力、分散能力等等)赋予最后所得的粉末。
已经证明在该粉末随后被引入到胶囊的情况中,用真空烘箱进行干燥,然后对其进行研磨是更为有利的。
对于本发明的目的而言,两份动物血,例如猪血或牛血或者其衍生物如血块最初的受控的酶水解和深度酶水解优选是用在酸性pH下有活性的酶进行的,特别是用猪的胃蛋白酶来进行。
应当指出的是,猪的胃蛋白酶具有许多优点。
实际上,其是一种允许在酸性pH下进行水解的消化酶,从而防止了细菌污染。此外,在所需阶段可以通过将pH再升高到8(胃蛋白酶在其下变性的pH),特别是通过加入被稀释的苏打来容易地停止该酶反应。
根据本发明,已经发现受控的酶水解反应和深度酶水解反应最好是在小于6的pH下进行操作。
可以通过加入盐酸来将动物血,例如猪血或牛血或者其衍生物如血块的pH调节至所需的值。
作为实例,如果开始的原材料是血块,则将受控的酶水解步骤期间的水解度调节至小于或等于5%的值,而将深度酶水解步骤的水解度调节至15%或更高。
水解度相当于被切割的肽键的百分比;专家完全熟悉对该参数进行控制,特别是通过测量所释放的NH2分子来进行控制的方法。
水解度的选择是本发明方法的决定性的特性。
在实践中,已经发现低于某一尺度时,肽不再能使血红素在酸性pH下可溶或不能再固定额外量的外源性血红素。
因此,在受控的水解期间,必需确保在第一份动物血,例如猪血或牛血或者其衍生物如血块中可以获得足够高的铁富集,同时注意用于与血红素复合的肽的大小不能降低太大。
在深度水解期间,必需确保可获得一种足够纯但是与小肽相结合的血红素,该小肽可以使血红素被固定到通过受控水解所获得的部分中的大肽上,从而防止对于这种固定方法而言有害的高度聚集。
根据本发明的一个优选特性,在将富含血红素铁-肽复合体的水解产物与外源性血红素溶液进行混合的步骤中,所用溶液的量为,由外源性血红素溶液所提供的血红素的量比水解产物溶液中血红素的量多高达10倍。
对于本发明的目的而言,一般地,通过搅拌在环境温度下来完成两种溶液的混合。
然后通过用超滤进行浓缩的步骤来除去在混合步骤中所释放出来的小肽。
就本发明的另一个特性而言,超滤富集步骤使用具有约10kDa截留阈值的亲水性膜。
已经发现,使用该类膜可以确保以接近100%的血红素保留率除去未与血红素复合的肽。
对于本发明的目的而言,在各超滤富集步骤后,优选用相同的膜进行至少一次,优选进行三次渗滤(dia-filtration)步骤以增加水解产物的富集并同时继续除去肽。
试验表明,当渗滤步骤超过三次以上后,并没有获得值得一提的进一步富集。
根据本发明,还优选在用超滤对其进行富集前对该第一种水解产物进行离心以除去聚集在离心残余物中的不溶性的肽。
试验证明,这种离心并不会导致血红素的损失并且特别是增加了超滤膜被阻塞前的时间。
本发明首次提供了一种可以由动物血,例如猪血或牛血或者其衍生物如血块获得基于血红素的食物制品的方法,所说的食物制品包含:
-高含量的铁,其铁含量可以比血红蛋白制剂的铁含量高高达10倍;和
-易于被吸收形式的血红素铁。
此外,本发明还首次提出了一种可以通过高达10的因子使动物血,例如猪血或牛血或者其衍生物如血块的酶水解物富含更易于被吸收的血红素铁的方法。
本发明进一步涉及一种特别适用于治疗铁缺乏的基于血红素铁的食物制品,其特别是通过实施上述方法而获得的。
该类食物制品可以被制备成具有超过2%,优选约3%的铁/肽重量比的血液肽的液体形式或粉末形式,其中这种铁的80%以上与肽复合。
该粉末在胃中的酸性pH下是可以溶解的。
因此,本发明提供了一种表现出良好的生物利用度的粉状饮食补充物,此外,与血红蛋白相比,该饮食补充物非常富含铁。
本发明特别有利的一种特性是,当被压缩时,这种粉末的重量/体积比接近1。
本发明进一步涉及一种胶囊形式的食物制品,其具有例如约0.5ml的体积容量,并且用粉状的血液肽进行填充。
该类胶囊可有利地是胃保护型的(gastro-protected)。
这种形式使得可以保护血液肽的制剂不受胃中不受控制的胃蛋白酶水解的影响。
该类水解过程将导致小肽和氨基酸的形成,其不能使该血红素聚集体溶解于在胃中占优势的酸性pH中。
因此,本发明为消费者提供了所推荐日摄取量的铁,为此,其每天必需服用三粒包含约0.5ml的胶囊,其相当于可接受的制剂。
在本发明的方法之后,将该具有高铁含量的血液肽部分在真空烘箱中进行干燥,可以获得一种具有下表所述物理-化学特性的粉末。
铁%(w/w) 2.1
复合的铁%(w/w) 1.7
肽%(w/w) 75
铁/肽%比例(w/w) 2.8
压缩的重量/体积比 0.80
附图中示出了作为pH的函数的这种干燥的血液肽部分中的铁的溶解度曲线。
为了获得该曲线,通过将该粉末用pH为1至12的缓冲溶液进行稀释来制备0.5%-浓度的溶液(w/v)。将这些溶液进行离心并对存在于上清液中的铁的量进行测量。该曲线表明,这种肽部分中的铁易于溶解于酸性pH范围(pH1至pH3)中,从而证实了该肽携带着血红素。应当指出的是,该铁在3.5至5的pH范围内不溶。这种沉淀区域与该肽的pH相一致。在沉淀时,后者带走了其所携带的血红素。
Claims (18)
1、由动物血或者血块获得基于血红素铁的适用于治疗铁缺乏的食物制品的生物学方法,其特征在于下面的连续步骤:
-将第一份动物血用进行控制的酶水解法进行处理,从而获得包含与大肽相复合的血红素铁和未与血红素铁复合的肽群体的第一种水解产物;
-将由此获得的第一种水解产物通过超滤进行浓缩,以除去未与血红素铁复合的肽群体并获得一种富含血红素铁-肽复合体的水解物溶液,从而得到血红素铁-肽复合体;
-平行地,将第二份动物血用深度酶水解法进行处理从而获得包含与小分子肽复合的血红素铁和未与血红素铁复合的肽群体的第二种水解产物;
-将由此而获得的第二种水解产物进行离心以除去大部分未与血红素结合的小分子肽并获得具有很高的血红素浓度的离心残余物;
-使离心残余物溶解,从而获得一种其中血红素与小肽相结合的血红素的外源性溶液;
-将富含血红素铁-肽复合体的水解产物溶液与外源性血红素溶液进行混合以使得外源性血红素被固定在水解产物溶液的大肽上并释放与该外源性血红素相结合的小分子肽;
-将所得的混合物进行离心以除去没有被固定在大肽上的外源性血红素;和
-通过超滤除去在混合步骤期间所释放的小分子肽,从而使所得的溶液富含血红素铁-肽复合体。
2、如权利要求1所述的方法,其特征在于,将最后一步获得的富含血红素铁-肽复合体的溶液进行干燥从而获得一种粉末形式的适用于治疗铁缺乏的食物制品。
3、如权利要求1和2中任意一项所述的方法,其特征在于,用在酸性pH下有活性的酶来进行两份动物血的开始的受控的酶水解和深度酶水解。
4、如权利要求3所述的方法,其特征在于,所说的酶是猪的胃蛋白酶。
5、如权利要求4所述的方法,其特征在于,所说的受控的酶水解和深度酶水解是在低于6的pH下进行的。
6、如权利要求1和2中任意一项所述的方法,其特征在于,如果开始的原材料是血块,则将受控的酶水解步骤中的水解度调节至小于或等于5%,而将深度酶水解步骤的水解度调节为至少15%。
7、如权利要求1和2中任意一项所述的方法,其特征在于,在将富含血红素铁-肽复合体的水解产物溶液与外源性血红素溶液进行混合的步骤中,所用溶液的量为,由外源性血红素溶液所提供的血红素的量比水解产物溶液中的血红素的量多高达10倍。
8、如权利要求1和2中任意一项所述的方法,其特征在于,其中的两步超滤富集步骤使用具有10kDa截留阈值的亲水性膜。
9、如权利要求1和2中任意一项所述的方法,其特征在于,在各超滤富集步骤后用相同的膜进行一次渗滤步骤以增加水解产物的富集并同时继续除去肽。
10、如权利要求1和2中任意一项所述的方法,其特征在于,在各超滤富集步骤后用相同的膜进行三次渗滤步骤以增加水解产物的富集并同时继续除去肽。
11、如权利要求1和2中任意一项所述的方法,其特征在于,在用超滤进行富集前将第一种水解产物进行离心以除去聚集在离心残余物中的不溶性肽。
12、如权利要求1和2中任意一项所述的方法,其中通过加入苏打使离心残余物溶解,从而获得一种其中血红素与小肽相结合的血红素的外源性溶液。
13、如权利要求1和2中任意一项所述的方法,其中的动物血是猪血或牛血。
14、通过实施如权利要求1至13中任意一项所述的方法而获得的基于血红素铁的适用于治疗铁缺乏的食物制品,其特征在于,其被制备成具有超过2%的铁/肽重量比的血液肽的液体形式或粉末形式,其中这种铁80%以上与肽相复合。
15、如权利要求14所述的食物制品,其具有超过3%的铁/肽重量比。
16、通过实施如权利要求1至13中任意一项所述的方法而获得的基于血红素铁的适用于治疗铁缺乏的食物制品,其特征在于,其被制备成胶囊形式,并用如权利要求14或15所述的粉状血液肽进行填充。
17、权利要求16所述的食物制品,其被制备成具有0.5ml的体积容量的胶囊。
18、如权利要求16或17所述的食物制品,其特征在于,该胶囊是胃保护型的。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0306720A FR2855722B1 (fr) | 2003-06-04 | 2003-06-04 | Procede biologique d'obtention d'une preparation alimentaire a base de fer hemique ainsi que preparation alimentaire obtenue suite a la mise en oeuvre de ce procede |
FR0306720 | 2003-06-04 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1572153A CN1572153A (zh) | 2005-02-02 |
CN1253204C true CN1253204C (zh) | 2006-04-26 |
Family
ID=33155649
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2004100429579A Expired - Fee Related CN1253204C (zh) | 2003-06-04 | 2004-06-04 | 获得含血红素铁的食物制品的方法及由此制得的食物制品 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20050089608A1 (zh) |
EP (1) | EP1483978B1 (zh) |
JP (1) | JP2005040128A (zh) |
CN (1) | CN1253204C (zh) |
AT (1) | ATE323429T1 (zh) |
DE (1) | DE602004000665T2 (zh) |
ES (1) | ES2263117T3 (zh) |
FR (1) | FR2855722B1 (zh) |
RU (1) | RU2270576C2 (zh) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100890918B1 (ko) * | 2008-07-07 | 2009-03-31 | (주)바이오넬 | 가축혈액을 이용한 미네랄 결합 펩타이드 제조방법 |
RU2499210C1 (ru) * | 2012-09-18 | 2013-11-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кемеровский технологический институт пищевой промышленности | Способ сублимационной сушки крови сельскохозяйственных животных |
JP2014113063A (ja) * | 2012-12-06 | 2014-06-26 | Univ Of Miyazaki | 水分散性の高いヘム鉄及び乳タンパク質を含む複合体のナノ粒子の製造方法 |
CN109988804A (zh) * | 2017-12-29 | 2019-07-09 | 上海杰隆生物制品股份有限公司 | 一种血红素肽铁产品及制备方法 |
CN110384205A (zh) * | 2018-04-16 | 2019-10-29 | 广东日可威富硒食品有限公司 | 一种补血养颜面条及其制备方法 |
FR3080115B1 (fr) * | 2018-04-17 | 2022-04-08 | Saria Ind | Procede d'obtention d'un hydrolysat peptidique a partir de proteines de sang d'animaux, et hydrolysat peptidique ainsi obtenu |
CN115010803A (zh) * | 2021-03-03 | 2022-09-06 | 内蒙古天奇生物科技有限公司 | 一种富含血红素铁的血蛋白多肽的制备 |
CN115644456B (zh) * | 2022-10-17 | 2024-09-13 | 湖北工业大学 | 一种水溶性血红素-多肽复合营养铁强化剂及其制备方法 |
CN117126909A (zh) * | 2023-08-15 | 2023-11-28 | 深圳中科生物药业有限公司 | 从动物血液制备血红蛋白肽的方法及制得的血红蛋白肽 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59140834A (ja) * | 1983-01-31 | 1984-08-13 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | チヨコレ−トの製造方法 |
JPH01273560A (ja) * | 1988-04-23 | 1989-11-01 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ヘム鉄飲料 |
CN1252997A (zh) * | 1999-11-25 | 2000-05-17 | 天津市工业微生物研究所 | 血肽素的制备方法及血肽素类产品 |
-
2003
- 2003-06-04 FR FR0306720A patent/FR2855722B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-05-18 US US10/847,713 patent/US20050089608A1/en not_active Abandoned
- 2004-06-03 EP EP04291382A patent/EP1483978B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-03 ES ES04291382T patent/ES2263117T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-03 DE DE602004000665T patent/DE602004000665T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-03 RU RU2004116905/13A patent/RU2270576C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-06-03 AT AT04291382T patent/ATE323429T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-06-04 JP JP2004166530A patent/JP2005040128A/ja active Pending
- 2004-06-04 CN CNB2004100429579A patent/CN1253204C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE602004000665D1 (de) | 2006-05-24 |
FR2855722B1 (fr) | 2005-07-15 |
ES2263117T3 (es) | 2006-12-01 |
DE602004000665T2 (de) | 2007-05-10 |
EP1483978B1 (fr) | 2006-04-19 |
US20050089608A1 (en) | 2005-04-28 |
JP2005040128A (ja) | 2005-02-17 |
EP1483978A1 (fr) | 2004-12-08 |
CN1572153A (zh) | 2005-02-02 |
ATE323429T1 (de) | 2006-05-15 |
FR2855722A1 (fr) | 2004-12-10 |
RU2004116905A (ru) | 2005-11-10 |
RU2270576C2 (ru) | 2006-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1273030C (zh) | 缓慢消化的蛋白质及其用途 | |
EP0044032B2 (en) | Process for producing a low-molecular weight peptide composition and nutrient agent containing the same | |
CN1684595A (zh) | 用于补给蛋白质及钙的凝胶状组合物 | |
CN1253204C (zh) | 获得含血红素铁的食物制品的方法及由此制得的食物制品 | |
CN1044660A (zh) | 生物学活性乳清蛋白质组合物,其生产方法及该组合物的应用 | |
CN1976595A (zh) | 卡诺拉分离蛋白的制备和在水产养殖中的用途 | |
CN1030686C (zh) | 营养组合物的制备方法 | |
EP0511970A1 (fr) | Procede pour preparer un hydrolysat enzymatique. | |
CN1043722C (zh) | 透明蜂王浆溶液制造方法 | |
CN105852135A (zh) | 一种食药用菌蛋白肽-亚铁螯合物的制备方法 | |
EP0274946B1 (fr) | Procédé de fabrication d'un hydrolysat enzymatique de protéines riche en di-et tri-peptides, utilisable notamment en nutrition artificielle et en diététique | |
CN1920049A (zh) | 小分子生物活性肽及其制法、组合物和应用 | |
CN106509436A (zh) | 一种仔猪用预混料及其制备和应用方法 | |
CN101062408A (zh) | 口服胰岛素复合制剂及其制备方法 | |
CN1260248C (zh) | 从牦牛奶中提取的活性乳蛋白及其方法和应用 | |
CN1340995A (zh) | 以谷类为主的高蛋白营养食品组合物及其制备方法 | |
CN1309730C (zh) | 粉末状痕量元素及其制备方法和设备 | |
CN1036837C (zh) | 用于哺乳动物的营养组合物的制造方法 | |
CN1267019C (zh) | 鲍鱼食品及其制备方法 | |
CN1552892A (zh) | 复合蛋白酶催化制备生理活性鹿肽及鹿肽产品的应用 | |
CN1860131A (zh) | 来自胶束酪蛋白的酸溶性蛋白质 | |
CN1678752A (zh) | 用于体外测定婴儿配方食品的蛋白质可消化性的分析方法 | |
JPH07215851A (ja) | 抗アレルギー剤及びその製造法 | |
CN1496368A (zh) | 免疫增强剂 | |
KR101669291B1 (ko) | 철분 흡수 증가를 위한 조성물 및 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |