CN1252937A - 协同的杀微生物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种协同混合物的杀微生物组合物,其第一种组分是((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴,第二种组分是一种或多种商品杀微生物剂,其中第一种组分与第二种组分的比为1∶0.03至1∶1000。还公开了利用这些协同混合物抑制微生物生长的方法。

Description

协同的杀微生物组合物
总的来说,本发明涉及协同的杀微生物组合物。特别是,本发明涉及((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴与一种或多种市售杀微生物剂的协同杀微生物组合物。
EP 824862 A1(Hsu等)公开了((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴作为杀微生物剂的用途。((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴的快速杀灭作用使得它成为多种场所中非常有效的杀微生物剂,诸如在冷却塔、空气洗涤器、废水处理、矿物泥浆,等等中。由于干扰组分的影响,或由于对欲保护场所的生物体的低敏感性,使得所建议的剂量往往不能达到最佳的微生物控制效果。为了在这些系统中实现有效的微生物控制,必须加入更多的((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴,这使得成本增加了。
已知有许多其他的杀微生物剂,它们是可从商业上获得的,用于多种场所的微生物控制。有时候,这些杀微生物剂中有许多即使以高浓度使用时,也不能达到有效的微生物控制,因为它们对抗某些微生物的活性较弱。没有对微生物的有效控制,在所处理的这些场所中就会出现产品损失、次品、生产时间损耗、损害健康的危险、以及其他问题。
因此,需要更有效且更广泛的控制微生物的方法。
现在,我们已令人惊奇地发现,((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴与某些已知的杀微生物剂相组合,与单独使用的这些化合物相比,产生了更有效的微生物控制作用。
本发明涉及一种杀微生物组合物,它包含一种协同混合物,该混合物的第一种组分是((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴,第二种组分是选自以下成员的一种或多种市售杀微生物剂:含氮或含硫的杂环杀微生物剂,氧化杀微生物剂,阳离子杀微生物剂,卤化芳族杀微生物剂,无环的含羰基杀微生物剂,无环的含硝基杀微生物剂,1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷,六氯二甲砜,亚甲基双(硫氰酸酯),2-羟丙基甲硫磺酸酯,邻苯基苯酚,和邻苯基苯酚盐,其中第一种组分与第二种组分的比例为1∶0.03至1∶1000。
本发明还涉及抑制一定场所的微生物生长的方法,它包含在该场所或之上加入微生物抑制量的协同混合物,该混合物的第一种组分是((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴,第二种组分是选自以下成员的一种或多种市售杀微生物剂:含氮或含硫的杂环杀微生物剂,氧化杀微生物剂,阳离子杀微生物剂,卤化芳族杀微生物剂,无环的含羰基杀微生物剂,无环的含硝基杀微生物剂,1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷,六氯二甲砜,亚甲基双(硫氰酸酯),2-羟丙基甲硫磺酸酯,邻苯基苯酚,和邻苯基苯酚盐,其中第一种组分与第二种组分的比例为1∶0.03至1∶1000。
除非在上下文中另有清楚的说明,否则,在本说明书中所用的下列术语将具有下述含义。
术语“杀微生物剂”是指能抑制或控制微生物在一定场所的生长的化合物。术语“微生物”包括,但不限于:真菌、细菌、和藻类。术语“场所”是指易受微生物污染的工业系统或产品。
在本说明书中,下列简写的含义是:ppm=百万分率;ATCC=美国典型培养物保藏中心;C=摄氏温度;mL=毫升;μL=微升;ppm=百万分率;MIC=最低抑制浓度。所有范围包括端点。
((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴,也叫做N-(正丁基)-二溴甲醛肟氨基甲酸酯(本文中称作“DBFOC”),可以用任何已知方法制备。例如,可以按照EP 824862 A1来制备DBFOC,该文结合在此作为参考,它教导了这种化合物的制备方法。
DBFOC可以就如此用于本发明的协同混合物,或者也可以先用溶剂或固体载体进行配制后再用于该协同混合物。合适的溶剂包括,但不限于:水;二醇类,如乙二醇,丙二醇,二甘醇,一缩二丙二醇,聚乙二醇,和聚丙二醇;乙二醇醚;芳香烃类,如甲苯和二甲苯;醇类,如甲醇,乙醇,丙醇,苄醇,苯乙醇,苯氧基丙醇,和苯氧基乙醇;酮类,如丙酮和甲·乙酮;酯类,如乙酸乙酯,乙酸丁酯,三乙酰柠檬酸酯,和甘油三乙酸酯;碳酸酯类,如碳酸亚丙基酯和碳酸二甲酯;及其混合物。优选的溶剂选自二醇类;乙二醇醚;酯类,及其混合物。合适的固体载体包含,但不限于:环糊精;硅酸盐;硅藻土;蜡;纤维素类物质;木炭;等等。优选用溶剂配制DBFOC。
当用溶剂配制DBFOC时,该制剂中可以可选地含有表面活性剂。当这样的制剂含有表面活性剂时,它们通常是乳化浓缩液、乳状液、微乳化浓缩液、或微乳状液的形式。当加入足够量的水时,乳化浓缩液就形成乳状液;而微乳化浓缩液就形成微乳状液。这样的乳化和微乳化浓缩液通常是本领域中熟知的。例如,US 5,444,078(Yu)公开了各种微乳状液和微乳化浓缩液的制备,该文结合在此作为参考,用以教导该制备方法。优选这样的制剂是不含表面活性剂的。
该DBFOC制剂可以可选地含有其他成分,诸如增稠剂,防冻剂,分散剂,着色剂,等等。
本发明的组合的第二种杀微生物剂组分是众所周知的,一般是可从商业上获得的杀微生物剂,它包括含氮或含硫的杂环杀微生物剂,氧化杀微生物剂,阳离子杀微生物剂,卤化芳族杀微生物剂,无环含羰基杀微生物剂,无环含硝基杀微生物剂,1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷,六氯二甲砜,亚甲基双(硫氰酸酯),2-羟丙基甲硫磺酸酯,邻苯基苯酚,和邻苯基苯酚盐。这些杀微生物剂可以就如此用于本发明的协同混合物,或者可以首先用溶剂或固体载体配制后再用于该协同混合物。合适的溶剂和固体载体是上述用于DBFOC的那些。
DBFOC的任何制剂可以与第二种杀微生物剂组分的任何制剂一起用于本发明的协同混合物。当DBFOC和第二种杀微生物剂组分都首先用溶剂进行配制时,用于DBFOC的溶剂与用于配制另一种市售杀微生物剂的溶剂可以是相同的,也可以是不同的。优选这两种溶剂是可溶混的。或者,DBFOC和另一种杀微生物剂可以直接结合,然后将溶剂加入该混合物中。
当DBFOC和第二种杀微生物剂组分以1∶0.03到1∶1000的任何比率结合时,二者是协同的。
本领域技术人员将认识到,本发明的DBFOC和第二种杀微生物剂组分可以顺序地、同时地、或先混合后再加入到场所中。优选DBFOC和第二种杀微生物剂组分同时加入场所中,或在加入前先进行混合。当这两种杀微生物剂在加入场所前进行混合时,该组合物可以可选地含有溶剂,增稠剂,防冻剂,着色剂,分散剂,表面活性剂,稳定剂,阻垢剂,防腐蚀添加剂,等等。
与DBFOC协同的含氮或含硫杀微生物剂选自以下成员:5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮;2-甲基-3-异噻唑酮;4,5-二氯-2-正辛基-3-异噻唑酮;2-正辛基-3-异噻唑酮;1,2-苯并异噻唑啉-3-酮;5-氧-3,4-二氯-1,2-二硫醇;4,5-二氯-2-环己基-3-异噻唑酮;2-甲基-4,5-三亚甲基-3-异噻唑酮;2-(4-噻唑基)-苯并咪唑;N-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯;3,5-二甲基-四氢-1,3,5-2H噻二嗪-2-硫酮;六氢-1,3,5-三(2-羟乙基)-1,3,5-三嗪;及其混合物。优选含氮和含硫杀微生物剂选自以下成员:5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮;2-甲基-3-异噻唑酮;4,5-二氯-2-正辛基-3-异噻唑酮;2-正辛基-3-异噻唑酮;1,2-苯并异噻唑啉-3-酮;5-氧-3,4-二氯-1,2-二硫醇;4,5-二氯-2-环己基-3-异噻唑酮;及其混合物。更优选含氮和含硫杀微生物剂选自以下成员:5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮;2-甲基-3-异噻唑酮;2-正辛基-3-异噻唑酮;5-氧-3,4-二氯-1,2-二硫醇;4,5-二氯-2-环己基-3-异噻唑酮;及其混合物。DBFOC与该杂环杀微生物剂的比率优选为1∶0.03至1∶1000。
与DBFOC协同的氧化杀微生物剂选自以下成员:次氯酸盐;3-溴-1-氯-5,5-二甲基乙内酰脲;过氧乙酸;过氧化氢;次溴酸;溴化钠和三氯异氰脲酸的混合物;溴化钠和二氯异氰脲酸的混合物;三氯异氰脲酸;二氧化氯;及其混合物。优选氧化杀微生物剂是次氯酸钠;3-溴-1-氯-5,5-二甲基乙内酰脲;过氧乙酸;过氧化氢;或其混合物。合适的次氯酸盐包括,但不限于:次氯酸钠,次氯酸钙,次氯酸锂,和次氯酸钾。优选次氯酸盐是次氯酸钠或次氯酸钙。DBFOC与氧化杀微生物剂的比率优选为1∶0.03至1∶10。
与DBFOC协同的阳离子杀微生物剂选自以下成员:盐酸十二烷基胍;正(C8-C18)烷基二甲基苄基氯化铵;聚(氧乙烯(二甲基亚氨基(iminio))乙烯(二甲基亚氨基)乙烯二氯化物);盐酸2-(癸基硫代)乙胺;盐酸聚(六亚甲基双胍);1,6-二-(4’-氯代苯基缩二胍)-己烷;及其混合物。优选的阳离子杀微生物剂是盐酸十二烷基胍;正(C8-C18)烷基二甲基苄基氯化铵;聚(氧乙烯(二甲基亚氨基)乙烯(二甲基亚氨基)乙烯二氯化物);盐酸2-(癸基硫代)乙胺;或其混合物。DBFOC与阳离子杀微生物剂的比率优选为1∶0.3至1∶120。
与DBFOC协同的卤化芳族杀微生物剂选自以下成员:二碘甲基-对甲苯基砜;2,4,4’-三氯-2’-羟基二苯醚;3,4,4’-三氯对称二苯脲;及其混合物。DBFOC与卤化芳族杀微生物剂的比率优选为1∶0.03至1∶500。
与DBFOC协同的无环含羰基杀微生物剂选自以下成员:2,2-二溴-3-次氨基丙酰胺;戊烷-1,5-二醛;3-碘代丙炔基N-丁基氨基甲酸酯;1,4-双(溴乙酰氧基)-2-丁烯;乙烯双二硫代氨基甲酸二钠盐;及其混合物。优选的无环含羰基杀微生物剂是2,2-二溴-3-次氨基丙酰胺;戊烷-1,5-二醛;或其混合物。DBFOC与无环含羰基杀微生物剂的比率优选为1∶0.1至1∶15。
与DBFOC协同的无环含硝基杀微生物剂选自以下成员:2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇;二溴硝基乙烷;及其混合物。优选无环含硝基杀微生物剂是2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇。DBFOC与无环含硝基杀微生物剂的比率优选为1∶1至1∶8。
当本发明的协同混合物中使用1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷时,优选DBFOC与1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷的比为1∶0.6至1∶77。当本发明的协同混合物中使用六氯二甲砜时,优选DBFOC与六氯二甲砜的比为1∶0.3至1∶500。
当本发明的协同混合物中使用亚甲基双(硫代氰酸酯)时,优选DBFOC与亚甲基双(硫代氰酸酯)的比为1∶0.03至1∶3。当本发明的协同混合物中使用2-羟丙基甲硫磺酸酯时,优选DBFOC与2-羟丙基甲硫磺酸酯的比为1∶0.03至1∶500。
当本发明的协同混合物中使用邻苯基苯酚或邻苯基苯酚盐时,DBFOC与邻苯基苯酚或邻苯基苯酚盐的比为1∶0.03至1∶500。合适的邻苯基苯酚盐包括,但不限于:邻苯基苯酚钠;邻苯基苯酚钾;邻苯基苯酚锂;邻苯基苯酚铵;邻苯基苯酚镁;邻苯基苯酚钙;及其混合物。
本发明的协同混合物可以用于抑制或控制不同场所微生物的生长。合适的场所包括,但不限于:冷却塔;空气洗涤器;锅炉;矿物浆;废水处理;装饰喷泉;反渗透过滤;超滤;压舱水;蒸发冷凝器;热交换器;纸浆或纸加工液;塑料制品;乳剂;分散体;油漆;船舶防污油漆;胶乳;涂料,如清漆;基建产品,如厚浆涂料,腻子胶,和密封胶;建筑粘合剂,如陶瓷粘合剂,地毯衬垫粘合剂,和层压粘合剂;工业或消费粘合剂;摄影用化学品;印刷液;家用产品,如浴室消毒剂或卫生洗涤剂;化妆品和梳妆用具;香波;肥皂;洗涤剂;工业消毒剂或洗涤剂,如冷灭菌剂,硬表面消毒剂;地板蜡;洗涤清洗用水;金属加工液;运输机润滑剂;液压系统工作液;皮革和皮革制品;纺织品;纺织制品;木材和木制品,如大片刨花板,胶合板,粗纸板,层压梁,定向刨花板,硬质纤维板,和碎料板;石油加工液;燃料;油田流体,如喷射水,压裂液,和钻探泥浆;农业助剂保藏;表面活性剂保藏;医疗设备;诊断剂保藏;食品保藏,如食品塑料或纸包装;浴池或温泉(spas);植物;土壤;以及种子处理。优选场所是冷却塔;空气洗涤器;锅炉;矿物浆;废水处理;热交换器;蒸发冷凝器;纸浆或纸加工液;乳剂;和分散体。
用于抑制或控制场所中微生物的生长所需的协同混合物的具体量取决于该混合物中特定的化合物和欲保护的特定场所。一般来说,如果本发明的协同混合物的量能提供0.1-2500ppm的杀微生物混合物,该量就足以控制场所中微生物的生长。优选该杀微生物混合物以0.5-250ppm的量存在,更优选为1-100ppm。
现已发现,本发明的DBFOC与一种或多种商品杀微生物剂的比率为1∶0.03至1∶1000的混合物,能产生对抗宽范围微生物的协同杀微生物活性。当用这两种化合物一起处理的有机体产生的破坏作用大于这两种化合物单独使用时产生的作用的总和时,就发生了协同。这种协同作用不会由各组分的预期活性,或由活性的预期改善而产生。
以下实施例是为了进一步阐述本发明的各个方面,而不是为了在任何方面限制本发明的范围。
实施例
以宽范围的浓度和化合物比进行试验,由此证明了本发明混合物的协同作用。
利用Kull,F.C.;Eisman,P.C.;Sylweatrowicz,H.D.和Mayer,R.L.在应用微生物学9:538-541(1961)中描述的工业上可接受的方法来测定协同作用,利用由下式决定的比例描述:
          Qa/QA+Qb/QB=协同指数(“SI”)其中:
QA=化合物A的ppm浓度,单独作用,产生终点(化合物A的MIC)。
Qa=化合物A的ppm浓度,在混合物中,产生终点。
QB=化合物B的ppm浓度,单独作用,产生终点(化合物B的MIC)。
Qb=化合物B的ppm浓度,在混合物中,产生终点。
当Qa/QA和Qb/QB的总和大于1时,表明有拮抗作用;当总和等于1时,表明有相加性;而当总和小于1时,证明有协同作用。SI越低,由该特定混合物显示的协同作用越大。
协同测试利用标准微量滴定板试验,用含有0.2%葡萄糖的基本盐培养基(“M9G”培养基)进行。在该方法中,通过在96孔微量滴定板中制备两倍连续稀释的化合物而检测宽范围的浓度。所有液体培养基的转移都用校准单道或多道数字移液器进行。用适当的溶剂制备杀微生物剂的储备溶液并将其分散到生长培养基中。随后在滴定板中的所有稀释都用M9G培养基进行;每孔中液体的总体积为100μL。每个板上含有两种杀微生物剂的浓缩液,它们是用等体积的液体从两个方向在该微量滴定板中进行连续滴定而制得的。在每个板上,对于每种组合都有对照行。对于每种单独的化合物也有对照行,因此,可以测定单独的MIC值。本发明混合物的协同作用针对两种细菌-产气肠杆菌(E.aerogenes)(ATCC#13048)或铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)(ATCC#15442)测定。细菌的使用浓度为约3×106细菌/mL。这些细菌是许多水处理应用中天然污染物的代表。一旦每个滴定板用DBFOC与另一种市售杀微生物剂的组合物进行了处理并接种了细菌,就将该滴定板在30℃下培养24小时。培养完后,目测评估这些滴定板中的细菌的生长(浊度),以测定MIC。
下面的表1至20显示了证明本发明的杀微生物组合的协同作用的试验结果。在每个试验中,化合物B是DBFOC,而化合物A是另一种市售杀微生物剂。每个表中显示了化合物A和化合物B的具体组合;针对产气肠杆菌和铜绿假单胞菌的试验结果;终点ppm活度,测量为单独化合物A的MIC(QA),单独化合物B的MIC(QB),混合物中化合物A的MIC(Qa),或混合物中化合物B的MIC(Qb);计算SI值;以及所测试的每种组合的协同比(化合物B:化合物A)的范围。
表1化合物A=5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮和2-甲基-3-异噻唑酮的3∶1混合物化合物B=DBFOC
  微生物  QA     Qa     QB     Qb     SI      B∶A产气肠杆菌  0.13    0.06    2.00    0.13    0.53    1∶0.5
          0.13    0.06    2.00    0.25    0.59    1∶0.2
          0.13    0.06    2.00    0.50    0.71    1∶0.1
          0.13    0.06    2.00    1.00    0.96    1∶0.06
          0.13    0.03    2.00    0.50    0.48    1∶0.06
          0.13    0.03    2.00    1.00    0.73    1∶0.03铜绿假单胞菌
          1.00    0.50    4.00    0.25    0.56    1∶2
          1.00    0.50    4.00    0.50    0.63    1∶1
          1.00    0.50    4.00    1.00    0.75    1∶0.5
          1.00    0.50    4.00    2.00    1.00    1∶0.3
          1.00    0.25    4.00    1.00    0.50    1∶0.3
          1.00    0.25    4.00    2.00    0.75    1∶0.1
          1.00    0.13    4.00    2.00    0.63    1∶0.07
          1.00    0.06    4.00    2.00    0.56    1∶0.03化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.03至1∶2。
表2化合物A=4,5-二氯-2-正辛基-3-异噻唑酮化合物B=DBFOC
微生物    QA     Qa     QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  2.00    1.00    2.00    1.00    1.00    1∶1
          1.25    0.63    2.00    0.50    0.75    1∶1
          1.25    0.63    2.00    1.00    1.00    1∶0.6
          1.25    0.32    2.00    1.00    0.75    1∶0.3
          1.25    0.63    1.00    0.50    1.00    1∶1铜绿假单胞菌  4.00    2.00    1.00    0.50    1.00    1∶4
          4.00    1.00    1.00    0.50    0.75    1∶2
          4.00    0.50    1.00    0.50    0.63    1∶1
          4.00    0.25    1.00    0.50    0.56    1∶0.5化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.3至1∶1。
表3化合物A=2-甲基-3-异噻唑酮化合物B=DBFOC
微生物    QA     Qa     QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  2.00    1.00    2.00    0.13    0.57    1∶8
          2.00    1.00    2.00    0.25    0.63    1∶4
          2.00    1.00    2.00    0.50    0.75    1∶2
          2.00    1.00    2.00    1.00    1.00    1∶1
          2.00    0.50    2.00    0.50    0.50    1∶1
          2.00    0.50    2.00    1.00    0.75    1∶0.5
          2.00    0.25    2.00    1.00    0.63    1∶0.3
          1.00    0.50    2.00    0.50    0.75    1∶1
          1.00    0.50    2.00    1.00    1.00    1∶0.5
          1.00    0.25    2.00    1.00    0.75    1∶0.3铜绿假单胞菌  2.00    1.00    1.00    0.13    0.63    1∶8
          2.00    1.00    1.00    0.25    0.75    1∶4
          2.00    1.00    1.00    0.50    1.00    1∶2
          2.00    0.50    1.00    0.50    0.75    1∶1
          2.00    0.25    1.00    0.50    0.63    1∶0.5
          1.00    0.50    1.00    0.50    1.00    1∶1
          1.00    0.25    1.00    0.50    0.75    1∶0.5
          3.75    1.88    1.00    0.13    0.63    1∶15
          3.75    1.88    1.00    0.25    0.75    1∶8
          3.75    1.88    1.00    0.50    1.00    1∶4化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.3至1∶15。
 表4化合物A=2-正辛基-3-异噻唑酮化合物B=DBFOC
微生物    QA    Qa     QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  125    62.5    2.00    1.00    1.00    1∶63
          250    125     2.00    0.50    0.75    1∶250
          250    125     2.00    1.00    1.00    1∶125
          250    62.5    2.00    1.00    0.75    1∶63铜绿假单胞菌  500    250     1.00    0.25    0.75    1∶1000
          500    250     1.00    0.50    1.00    1∶500
          500    125     100     0.50    0.75    1∶250
          500    62.5    1.00    0.50    0.63    1∶125
          500    31.25   1.00    0.50    0.56    1∶63化合物B:化合物A的协同比范围是1∶63至1∶1000。
表5化合物A=1,2-苯并异噻唑啉-3-酮化合物B=DBFOC
微生物    QA     Qa     QB     Qb    SI      B∶A产气肠杆菌  5.00    2.50    2.00    0.50    0.75    1∶5
          5.00    2.50    2.00    1.00    1.00    1∶3
          5.00    1.25    2.00    1.00    0.75    1∶1铜绿假单胞菌  12.50   6.25    2.00    0.25    0.63    1∶25
          12.50   6.25    2.00    0.50    0.75    1∶13
          12.50   6.25    2.00    1.00    1.00    1∶6
          12.50   3.13    2.00    0.50    0.50    1∶6
          12.50   3.13    2.00    1.00    0.75    1∶3
          12.50   6.25    1.00    0.25    0.75    1∶25
          12.50   6.25    1.00    0.50    1.00    1∶13
          12.50   3.13    1.00    0.50    0.75    1∶6化合物B:化合物A的协同比范围是1∶1至1∶25。
表6化合物A=5-氧-3,4-二氯-1,2-二硫醇化合物B=DBFOC
微生物    QA     Qa     QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  0.07    0.04    1.00    0.13    0.70    1∶0.3
          0.07    0.04    1.00    0.25    0.82    1∶0.2
          0.07    0.04    1.00    0.50    1.10    1∶0.08
          0.07    0.02    1.00    0.50    0.79    1∶0.04铜绿假单胞菌  0.14    0.07    0.50    0.13    0.76    1∶0.5
          0.14    0.07    0.50    0.25    1.00    1∶0.3
          0.28    0.14    1.00    0.13    0.63    1∶1
          0.28    0.14    1.00    0.25    0.75    1∶0.6
          0.28    0.14    1.00    0.50    1.00    1∶0.3
          0.28    0.07    1.00    0.13    0.38    1∶0.5
          0.28    0.07    1.00    0.25    0.5     1∶0.3
          0.28    0.07    1.00    0.50    0.75    1∶0.1
          0.28    0.04    1.00    0.50    0.64    1∶0.08化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.1至1∶1。
表7化合物A=4,5-二氯-2-环己基-3-异噻唑酮化合物B=DBFOC
微生物    QA     Qa     QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  2.50    1.25    2.00    0.50    0.75    1∶3
          2.50    1.25    2.00    1.00    1.00    1∶1
          2.50    0.63    2.00    1.00    0.75    1∶0.6铜绿假单胞菌  4.00    2.00    1.00    0.25    0.75    1∶8
          4.00    2.00    1.00    0.50    1.00    1∶4
          4.00    1.00    1.00    0.50    0.75    1∶2
          4.00    2.00    2.00    0.25    0.63    1∶8
          4.00    2.00    2.00    0.50    0.75    1∶4
          4.00    2.00    2.00    1.00    1.00    1∶2
          4.00    1.00    2.00    0.50    0.50    1∶2
          4.00    1.00    2.00    1.00    0.75    1∶1
          4.00    0.50    2.00    0.50    0.38    1∶1
          4.00    0.50    2.00    1.00    0.63    1∶0.5
          4.00    0.25    2.00    0.50    0.31    1∶0.5
          4.00    0.25    2.00    1.00    0.56    1∶0.3
          4.00    0.13    2.00    1.00    0.53    1∶0.1
          4.00    0.06    2.00    1.00    0.52    1∶0.06化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.06至1∶8。
表8化合物A=次氯酸钠化合物B=DBFOC
微生物    QA     Qa     QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  0.50    0.25    2.00    0.13    0.56    1∶2
          0.50    0.25    2.00    0.25    0.63    1∶1
          0.50    0.25    2.00    0.50    0.75    1∶0.5
          0.50    0.25    2.00    1.00    1.00    1∶0.3
          0.50    0.13    2.00    0.25    0.38    1∶0.5
          0.50    0.13    2.00    0.50    0.50    1∶0.3
          0.50    0.13    2.00    1.00    0.75    1∶0.1
          0.50    0.06    2.00    1.00    0.63    1∶0.06
          0.50    0.03    2.00    1.00    0.56    1∶0.03铜绿假单胞菌  0.50    0.25    2.00    0.13    0.56    1∶2
          0.50    0.25    2.00    0.25    0.63    1∶1
          0.50    0.25    2.00    0.50    0.75    1∶0.5
          0.50    0.25    2.00    1.00    1.00    1∶0.3
          0.50    0.13    2.00    0.50    0.50    1∶0.3
          0.50    0.13    2.00    1.00    0.75    1∶0.1
          0.50    0.06    2.00    1.00    0.63    1∶0.06化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.03至1∶2。
表9化合物A=3-溴-1-氯-5,5-二甲基乙内酰脲化合物B=DBFOC
微生物    QA     Qa     QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  0.63    0.31    1.00    0.25    0.75    1∶1
          0.63    0.31    1.00    0.50    1.00    1∶0.6
          1.25    0.63    1.00    0.13    0.63    1∶5
          1.25    0.63    1.00    0.25    0.75    1∶3
          1.25    0.63    1.00    0.50    1.00    1∶1
          1.25    0.31    1.00    0.25    0.50    1∶1
          1.25    0.31    1.00    0.50    0.75    1∶0.6铜绿假单胞菌  2.50    1.25    2.00    0.13    0.56    1∶10
          2.50    1.25    2.00    0.25    0.63    1∶5
          2.50    1.25    2.00    0.50    0.75    1∶3
          2.50    1.25    2.00    1.00    1.00    1∶1
          2.50    0.63    2.00    0.13    0.31    1∶5
          2.50    0.63    2.00    0.25    0.38    1∶3
          2.50    0.63    2.00    0.50    0.50    1∶1
          2.50    0.63    2.00    1.00    0.75    1∶0.6
          2.50    0.31    2.00    1.00    0.63    1∶0.3
          1.30    0.63    2.00    0.13    0.56    1∶5
          1.30    0.63    2.00    0.25    0.63    1∶3
          1.25    0.63    2.00    0.50    0.75    1∶1
          1.25    0.63    2.00    1.00    1.00    1∶0.6
          1.25    0.31    2.00    1.00    0.75    1∶0.3化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.3至1∶10。
表10化合物A=过氧乙酸化合物B=DBFOC
微生物    QA      Qa      QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  1.00     0.50     1.00    0.50    1.00    1∶1
          1.00     0.25     1.00    0.50    0.75    1∶0.5
          2.00     1.00     1.00    0.13    0.63    1∶8
          2.00     1.00     1.00    0.25    0.75    1∶4
          2.00     1.00     1.00    0.50    1.00    1∶2
          2.00     0.50     1.00    0.50    0.75    1∶1铜绿假单胞菌
          0.88     0.44     1.00    0.50    1.00    1∶1化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.5至1∶8。
表11化合物A=过氧化氢化合物B=DBFOC
微生物    QA      Qa      QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  6.25     >6.25   1.00    >1.00  >1.00  NA*
          6.25     3.13     2.00    1.00    1.00    1∶3
          6.25     1.57     2.00    1.00    0.75    1∶2铜绿假单胞菌  10.00    5.00     1.00    0.50    1.00    1∶10
          10.00    5.00     2.00    0.50    0.75    1∶10
          10.00    5.00     2.00    1.00    1.00    1∶5
          10.00    2.50     2.00    1.00    0.75    1∶3
          10.00    1.25     2.00    1.00    0.63    1∶1
          10.00    0.63     2.00    1.00    0.56    1∶0.6
          10.00    0.31     2.00    1.00    0.53    1∶0.3*NA=不适用的化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.3至1∶10。
表12化合物A=盐酸十二烷基胍化合物B=DBFOC
微生物    QA      Qa      QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  20.00    10.00    2.00    0.13    0.57    1∶77
          20.00    10.00    2.00    0 25    0.63    1∶40
          20.00    10.00    2.00    0.50    0.75    1∶20
          20.00    10.00    2.00    1.00    1.00    1∶10
          20.00    5.00     2.00    1.00    0.75    1∶5
          20.00    2.50     2.00    1.00    0.63    1∶3
          20.00    1.25     2.00    1.00    0.56    1∶1铜绿假单胞菌  30.00    15.00    0.50    0.13    0.76    1∶115
          30.00    15.00    0.50    0.25    1.00    1∶60
          60.00    30.00    1.00    0.25    0.75    1∶120
          60.00    30.00    1.00    0.50    1.00    1∶60
          60.00    15.00    1.00    0.50    0.75    1∶30化合物B:化合物A的协同比范围是1∶1至1∶120。
表13化合物A=正(C8-C18)烷基二甲基苄基氯化铵化合物B=DBFOC
微生物    QA      Qa        QB     Qb       SI       B∶A产气肠杆菌  16.00    8.00       1.00    0.13      0.63      1∶62
          16.00    8.00       1.00    0.25      0.75      1∶32
          16.00    8.00       1.00    0.50      1.00      1∶16
          16.00    4.00       1.00    0.50      0.75      1∶8铜绿假单胞菌  16.00    >16.00    0.50    >0.50    >1.00    NA**NA=不适用的化合物B:化合物A的协同比范围是1∶8至1∶62。
表14化合物A=聚(氧乙烯(二甲基亚氨基)乙烯(二甲基亚氨基)乙烯二氯化物)化合物B=DBFOC
微生物    QA      Qa     QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  15.00    7.50    2.00    0.13    0.56    1∶60
          15.00    7.50    2.00    0.25    0.63    1∶30
          15.00    7.50    2.00    0.50    0.75    1∶15
          15.00    7.50    2.00    1.00    1.00    1∶8
          15.00    3.75    2.00    0.50    0.50    1∶8
          15.00    3.75    2.00    1.00    0.75    1∶4
          15.00    1.88    2.00    0.50    0.38    1∶4
          15.00    1.88    2.00    1.00    0.63    1∶2
          7.50     3.75    2.00    0.50    0.75    1∶8
          7.50     3.75    2.00    1.00    1.00    1∶4
          7.50     1.88    2.00    0.50    0.50    1∶4
          7.50     1.88    2.00    1.00    0.75    1∶2铜绿假单胞菌  1.25     0.63    2.00    0.25    0.63    1∶3
          1.25     0.63    2.00    0.50    0.75    1∶1
          1.25     0.63    2.00    1.00    1.00    1∶0.6
          1.25     0.31    2.00    1.00    0.75    1∶0.3
          2.50     1.25    2.00    0.13    0.56    1∶10
          2.50     1.25    2.00    0.25    0.63    1∶5
          2.50     1.25    2.00    0.50    0.75    1∶3
          2.50     1.25    2.00    1.00    1.00    1∶1
          2.50     0.63    2.00    0.50    0.50    1∶1
          2.50     0.63    2.00    1.00    0.75    1∶0.6
          2.50     0.31    2.00    1.00    0.63    1∶0.3化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.3至1∶60。
表15化合物A=2-(癸基硫代)乙胺,盐酸盐化合物B=DBFOC
微生物      QA      Qa      QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌    20.00    10.00    1.00    0.25    0.75    1∶40
            20.00    10.00    1.00    0.50    1.00    1∶20铜绿假单胞菌    15.00    7.50     0.50    0.25    1.00    1∶30
            15.00    7.50     1.00    0.13    0.63    1∶58
            15.00    7.50     1.00    0.25    0.75    1∶30
            15.00    7.50     1.00    0.50    1.00    1∶15化合物B:化合物A的协同比范围是1∶30至1∶58。
表16化合物A=2,2-二溴-3-次氨基丙酰胺化合物B=DBFOC
微生物      QA      Qa      QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌    1.00     0.50     2.00    0.50    0.75    1∶1
            1.00     0.50     2.00    1.00    1.00    1∶0.5
            1.00     0.25     2.00    1.00    0.75    1∶0.3
            1.00     0.13     2.00    1.00    0.63    1∶0.1铜绿假单胞菌    1.00     0.50     1.00    0.13    0.63    1∶4
            1.00     0.50     1.00    0.25    0.75    1∶2
            1.00     0.50     1.00    0.50    1.00    1∶1
            1.00     0.25     1.00    0.50    0.75    1∶0.5
            0.50     0.25     0.50    0.25    1.00    1∶1化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.1至1∶4。
表17化合物A=戊烷-1,5-二醛化合物B=DBFOC
微生物      QA     Qa       QB     Qb       SI       B∶A产气肠杆菌    7.50    3.75      2.00    0.25      0.63      1∶15
            7.50    3.75      2.00    0.50      0.75      1∶8
            7.50    3.75      2.00    1.00      1.00      1∶4铜绿假单胞菌    10.00   >10.00   1.00    >1.00    >1.00    NA*NA*=不适用的化合物B:化合物A的协同比范围是1∶8至1∶15。
表18化合物A=2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇化合物B=DBFOC
微生物      QA     Qa       QB     Qb      SI        B∶A产气肠杆菌    3.75    1.88      2.00    0.25     0.63       1∶8
            3.75    1.88      2.00    0.50     0.75       1∶4
            3.75    1.88      2.00    1.00     1.00       1∶2
            3.75    0.94      2.00    0.50     0.50       1∶2
            3.75    0.94      2.00    1.00     0.75       1∶1铜绿假单胞菌    1.25    0.63      0.50    0.13     0.76       1∶5
            1.25    0.63      0.50    0.25     1.00       1∶3
            1.25    0.32      0.50    0.13     0.50       1∶3
            1.25    0.32      0.50    0.25     0.76       1∶1化合物B:化合物A的协同比范围是1∶1至1∶8。
表19化合物A=1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷化合物B=DBFOC
微生物    QA      Qa     QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  10.00    5.00    4.00    0.50    0.63    1∶10
          10.00    5.00    4.00    1.00    0.75    1∶5
          10.00    5.00    4.00    2.00    1.00    1∶3
          10.00    2.50    4.00    1.00    0.50    1∶3
          10.00    2.50    4.00    2.00    0.75    1∶1
          10.00    1.25    4.00    2.00    0.63    1∶0.6铜绿假单胞菌  20.00    10.00   0.50    0.13    0.76    1∶77
          20.00    10.00   0.50    0.25    1.00    1∶40
          20.00    5.00    0.50    0.25    0.75    1∶20化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.6至1∶77。
表20化合物A=亚甲基双(硫代氰酸酯)化合物B=DBFOC
微生物    QA     Qa     QB     Qb     SI     B∶A产气肠杆菌  0.63    0.31    1.00    0.13    0.63    1∶3
          0.63    0.31    1.00    0.25    0.75    1∶1
          0.63    0.31    1.00    0.50    1.00    1∶0.6
          0.63    0.16    1.00    0.13    0.38    1∶1
          0.63    0.16    1.00    0.25    0.50    1∶0.6
          0.63    0.16    1.00    0.50    0.75    1∶0.3
          0.31    0.16    1.00    0.13    0.62    1∶1
          0.31    0.16    1.00    0.25    0.75    1∶0.6
          0.31    0.16    1.00    0.50    1.00    1∶0.3铜绿假单胞菌  0.25    0.13    2.00    0.13    0.56    1∶1
          0.25    0.13    2.00    0.25    0.63    1∶15
          0.25    0.13    2.00    0.50    0.75    1∶0.3
          0.25    0.13    2.00    1.00    1.00    1∶0.1
          0.25    0.06    2.00    0.50    0.50    1∶0.1
          0.25    0.06    2.00    1.00    0.75    1∶0.06
          0.25    0.03    2.00    1.00    0.62    1∶0.03
化合物B:化合物A的协同比范围是1∶0.03至1∶3。
上述数据清楚地证明,以最低抑制浓度(MIC)进行量测的、DBFOC与表1-20的化合物的组合是协同的,并令人惊奇地显示出比组成各个组合物的单独成分的代数和更大的活性。
对比表1化合物A=2-(硫代氰基甲硫基)苯并噻唑化合物B=DBFOC微生物          QA    Qa       QB     Qb     SI      B∶A产气肠杆菌      30.00  >30.00   0.50    >0.50  >1.00    NA*铜绿假单胞菌    12.50  >12.50   0.25    >0.25  >1.00    NA
*NA=不适用的
对比表2化合物A=四(羟甲基)氯化鏻化合物B=DBFOC微生物          QA    Qa       QB     Qb     SI      B∶A产气肠杆菌      32.00  >32.00   0.50    >0.50  >1.00    NA*铜绿假单胞菌    32.00  >32.00   0.25    >0.25  >1.00    NA
*NA=不适用的
上述数据证明,某些市售杀微生物剂与DBFOC的组合是不协同的。

Claims (10)

1、一种杀微生物组合物,它包含一种协同混合物,该混合物的第一种组分是((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴,第二种组分是选自以下成员的一种或多种市售杀微生物剂:含氮和含硫的杂环杀微生物剂,以及氧化杀微生物剂;其中第一种组分与第二种组分的比为1∶0.03至1∶1000。
2、如权利要求1所述的组合物,其中杂环杀微生物剂选自以下成员:5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮;2-甲基-3-异噻唑酮;4,5-二氯-2-正辛基-3-异噻唑酮;2-正辛基-3-异噻唑酮;1,2-苯并异噻唑啉-3-酮;5-氧-3,4-二氯-1,2-二硫醇;4,5-二氯-2-环己基-3-异噻唑酮;2-甲基-4,5-三亚甲基-3-异噻唑酮;2-(4-噻唑基)-苯并咪唑;N-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯;3,5-二甲基-四氢-1,3,5-2H-噻二嗪-2-硫酮;六氢-1,3,5-三(2-羟乙基)-1,3,5-三嗪;及其混合物。
3、如权利要求2所述的组合物,其中((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴与杂环杀微生物剂的比为1∶0.03至1∶1000。
4、如权利要求1所述的组合物,其中氧化杀微生物剂选自以下成员:次氯酸盐;3-溴-1-氯-5,5-二甲基乙内酰脲;过氧乙酸;过氧化氢;次溴酸;溴化钠和三氯异氰脲酸的混合物;溴化钠和二氯异氰脲酸的混合物;三氯异氰脲酸;二氧化氯;及其混合物。
5、如权利要求4所述的组合物,其中((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴与氧化杀微生物剂的比为1∶0.03至1∶10。
6、抑制场所中微生物生长的方法,它包含在该场所或之上加入微生物抑制量的协同混合物,该混合物的第一种组分是((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴,第二种组分是选自以下成员的一种或多种商品杀微生物剂:含氮和含硫的杂环杀微生物剂,以及氧化杀微生物剂;其中第一种组分与第二种组分的比为1∶0.03至1∶1000。
7、如权利要求6所述的方法,其中杂环杀微生物剂选自以下成员:5-氯-2-甲基-3-异噻唑酮;2-甲基-3-异噻唑酮;4,5-二氯-2-正辛基-3-异噻唑酮;2-正辛基-3-异噻唑酮;1,2-苯并异噻唑啉-3-酮;5-氧-3,4-二氯-1,2-二硫醇;4,5-二氯-2-环己基-3-异噻唑酮;2-甲基-4,5-三亚甲基-3-异噻唑酮;2-(4-噻唑基)-苯并咪唑;N-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯;3,5-二甲基-四氢-1,3,5-2H-噻二嗪-2-硫酮;六氢-1,3,5-三(2-羟乙基)-1,3,5-三嗪;及其混合物。
8、如权利要求7所述的方法,其中((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴与杂环杀微生物剂的比为1∶0.03至1∶1000。
9、如权利要求6所述的方法,其中氧化杀微生物剂选自以下成员:次氯酸盐;3-溴-1-氯-5,5-二甲基乙内酰脲;过氧乙酸;过氧化氢;次溴酸;溴化钠和三氯异氰脲酸的混合物;三氯异氰脲酸;二氧化氯;及其混合物。
10、如权利要求9所述的方法,其中((丁氨基羰基)氧)碳亚胺二溴与氧化杀微生物剂的比为1∶0.03至1∶10。
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