CN1244386A - 口腔清洁剂组成物及牙膏、牙粉组成物 - Google Patents

Abstract

口腔清洁剂组成物及牙膏、牙粉组成物,其在颗粒表面吸附上紫苏提取物和蜂蜡那样的具有抗炎症作用、抗过敏作用、抗菌作用的生理活性物质及/或葡聚糖酶和突变体酶那样的多糖类分解酶、蛋白分解酶。以原颗粒平均粒径在0.01～10μm范围的羟基磷灰石微粒为主要固体成分的口腔清洁剂组成物,本发明能够提供有效地美白牙齿、预防口臭、并能长期持续地预防龋齿和牙周炎等牙周组织损坏和炎症。

Description

口腔清洁剂组成物及牙膏、牙粉组成物

本发明涉及一种牙膏、牙粉组成物等的口腔清洁剂组成物的发明。特别是涉及一种有效地美白牙齿、预防口臭、长期持续地预防龋齿和牙周炎等牙周组织损坏和炎症的牙膏、牙粉组成物等的口腔清洁剂组成物。

迄今为止有很多以防止牙周病为目的的牙膏、牙粉组成物在市场上销售。这些牙膏、牙粉组成物是以磷酸氢钙二水合盐、磷酸氢钙无水盐、磷酸三钙等固体颗粒为研磨材料，再辅以具有杀菌作用和抗炎症的各种药剂，如从葡萄糖酸酯洗必太、碘化聚乙烯吡咯烷酮、日扁柏醇、甘草素、尿囊酸、凝血酸、麝香草酚、ε-氨基巳酸、β-甘草次酸、蜂蜡等选出药剂单独或组合加以使用。

上记牙膏、牙粉组成物中所含的磷酸氢钙二水合盐、磷酸氢钙无水盐、磷酸三钙等成分，作为优良的研磨材料，虽然显示出有效的去除牙垢的刷牙效果。但是，却没有主动洁白牙齿的牙齿美白效果。另外，具有杀菌作用和抗炎症作用的上记各种药剂，虽然在刷牙时对口腔内存在的各种细菌显示出有效的杀菌效果。但是，这种杀菌作用是极为短暂的，存在着刷牙后用水漱口时药剂从口腔中流出使杀菌效果不能持续的问题。

另一方面，由于羟基磷灰石与牙齿珐琅质的构成成分属同一化学成分。所以，近年来希望用羟基磷灰石来获得牙齿的修补和美白效果的牙膏、牙粉组成物纷纷上市，提高了修补和美白牙齿的效果。但是，以羟基磷灰石为主要固体成分的牙膏、牙粉组成物对预防龋齿和牙周病，虽然有去除齿垢等效果。但这种预防效果还不能说是十分有效的。

本发明的主要目的在于提供一种口腔清洁剂组成物及牙膏、牙粉组成物，使其能有效地美白牙齿、预防口臭、并能为长期持续地预防龋齿和牙周炎等牙周组织损坏和炎症的多种功能。

本发明口腔清洁剂组成物及牙膏、牙粉组成物，其是在颗粒表面吸附着抗炎症性物质、抗过敏性物质、抗菌性物质等生理活性物质及/或多糖类分解酶、蛋白分解酶的、原颗粒平均粒径在0.01～10μm(希望为0.1～5μm)范围的羟基磷灰石微粒为主要固体成分。这些抗炎症性物质、抗过敏性物质、抗菌性物质等生理活性物质最好是以葛根提取物、甘草提取物、芦荟提取物、紫苏提取物、茶叶提取物、蜂蜡、乳铁蛋白质为代表的动植物生理活性物质。另外，多糖类分解酶有微生物葡聚糖酶、蛋白分解酶有微生物突变体酶(或Mutanolysin)

本发明的口腔清洁剂组成物的实施例，为膏状、液状或粉末状的牙膏、牙粉组成物。但也可以是以口腔内冲剂、漱口液、刷牙水等名称上市的各种水性口腔清洁剂组成物。本发明的在颗粒表面吸附着抗炎症性物质、抗过敏性物质、抗菌性物质等生理活性物质及/或多糖类分解酶、蛋白分解酶的羟基磷灰石微粒，其在膏状牙膏组成物时，通常按3％-15％的重量比配到组成物中；在为水剂的口腔清洁剂组成物时，通常按0.1％-1％的重量比配到组成物中。

令物质吸附药物的药剂，再在患部将药剂徐徐放出进行有效治疗的药剂徐放系统(Drug Delivery System：DDS)广泛地使用于癌症和炎症的治疗。但在预防和治疗龋齿与牙周炎上还未被加以使用。另外，将酶固定在载体上使其持续发挥作用，这在酶的工业利用上被加以使用。但在牙科领域为预防和治疗龋齿与牙周炎还未被加以使用。

本发明人考虑到由于羟基磷灰石与牙齿珐琅质属同一化学成分，那么是不是能够利用其吸附到牙齿的凹部(龋齿的部位)和牙与牙肉的界面(牙颈部)以及牙垢上的功能，将事先吸附着抗炎症性物质、抗过敏性物质、抗菌性物质等生理活性物质及/或多糖类分解酶、蛋白分解酶的羟基磷灰石吸附到牙齿的凹部(龋齿的部位)和牙与牙肉的界面(牙颈部)以及牙垢上。在此状态下，如果能够持续发挥抗炎症作用、抗过敏作用、抗菌作用、多糖类分解作用、蛋白分解作用的话，那么岂不是能够有效地持续抑制龋齿、牙周病菌以及齿垢中的细菌的增殖。

基于上记想法，本发明人几经锐意研究，结果发现作为载体的微结晶状态的羟基磷灰石微粒上吸附具有抗炎症作用、抗过敏作用、抗菌作用、多糖类分解作用、蛋白分解作用的物质后，利用羟基磷灰石微粒对牙质、牙肉和牙垢所具有的强烈的吸附能力，可以使具有抗炎症作用、抗过敏作用、抗菌作用、多糖类分解作用、蛋白分解作用的物质长期滞留在患部，从而能使具有抗炎症作用、抗过敏作用、抗菌作用、多糖类分解作用、蛋白分解作用的物质持续发挥作用，能够有效、长期地持续抑制龋齿、牙周病菌以及齿垢中的细菌的增殖，进而完成了本发明。

下面以本发明的口腔清洁剂组成物中有代表性的牙膏、牙粉组成物为例加以详细说明。

本发明的牙膏、牙粉组成物所使用的羟基磷灰石微粒，其原颗粒平均粒径只要在0.01～10μm(希望为0.1～5μm；最好为0.1～3μm)的范围内，那么不管是合成羟基磷灰石还是天然羟基磷灰石都可以使用。所谓合成羟基磷灰石是指用湿式或干式合成的羟基磷灰石；所谓天然羟基磷灰石其有代表性的例子有天然矿物羟基磷灰石和骨羟基磷灰石。也可以将合成羟基磷灰石与天然羟基磷灰石二者混合使用。

本发明的牙膏、牙粉组成物所使用的羟基磷灰石微粒，在其表面进行了具有抗炎症作用及(或)抗过敏作用及(或)抗菌作用的生理活性物质的吸附处理，以及(或)进行了多糖类分解酶及(或)蛋白分解酶的吸附处理。对于用于本发明的羟基磷灰石微粒吸附处理的具有抗炎症作用及(或)抗过敏作用及(或)抗菌作用的生理活性物质及(或)多糖类分解酶及(或)蛋白分解酶，虽然没有特别的限定，但最好是使用在口腔内刺激小并且吸附性优良的中药成分或动植物物质或微生物物质。作为具有抗炎症作用及(或)抗过敏作用及(或)抗菌作用的中药成分或动植物物质的例子，有葛根提取物、甘草提取物、紫苏提取物、茶叶提取物、芦荟提取物、蜂蜡、乳铁蛋白质；另外作为微生物多糖类分解酶例子有葡聚糖酶；微生物蛋白分解酶的例子有突变体酶。

葛根提取物、甘草提取物作为中药也有广为人知的抗炎症、抗菌性成分。紫苏提取物是从紫苏科植物的叶子中提取的，其解毒作用、解热作用自古就为人们所了解。最近，其抗过敏作用和抗肿瘤作用也为人们所注目。蜂蜡是蜜蜂采集的花粉和植物的分泌物(树液等)与蜜蜂分泌物(蜂蜡等)的混炼物。茶叶提取物含有儿茶素诱导体。乳铁蛋白质是从牛奶得到的抗菌性物质。葡聚糖酶是微生物酶，是分解形成龋齿温床的齿垢的主要成分的葡聚糖的酶。突变体酶是破坏龋齿菌Streptococcus mutance细胞膜的蛋白分解酶。

本发明是通过将羟基磷灰石微粒，投入到溶解了或是分散了象上记那样的生理活性物质的液体中，这些物质吸附在羟基磷灰石微粒的表面上，而后把这种羟基磷灰石微粒调制成液状物或干燥物，再将其与其他牙膏、牙粉组成物成分混合，进而得到所需的牙膏、牙粉组成物。

在生理活性物质的羟基磷灰石微粒表面上进行吸附处理时，溶解了或是分散了生理活性物质的液体与羟基磷灰石微粒的混合比(重量比)，在1∶150～10∶1的数值范围，最好是在1∶30～1∶2的数值范围进行混合。吸附处理也可在调制牙膏、牙粉组成物时进行。羟基磷灰石颗粒表面，生理活性物质以0.001～1％的重量(羟基磷灰石颗粒为重量基准)，最好是以0.01～0.1％范围的重量进行吸附。

本发明口腔清净剂组成物，在不损坏本发明效果的范围内，可以任意含有牙膏、牙粉组成物和其他口腔清洁组成物中所含有的添加成分。例如，作为甜味剂可配合有木糖醇(キシリト-ル)、海藻糖，作为酶可配合有葡聚糖酶、突变体酶以及维他命C、柠檬酸等。

【实施例】〔实施例1〕

按照通常的方法，制作了下记第1表所示组成的牙膏、牙粉组成物(单位：重量％)。

	HAp	Brushite	植提	木糖醇	海藻糖	葡聚糖酶	维C	动提	主剂
										试料1		40							60
试料2		40	2						58
										试料3	5	35							60
试料4	5	35	2						58
										试料5	5	35	2	2	2				54
试料6	5	35	2	2	2	1			53
										试料7	5	35	2	2	2	1	0.5		52.5
试料8	5	35	2					1	57
										试料9	5	35	2	2	2	2	0.5	1	51.5
试料10	15	25	2						58
										试料11	15	25	2	2	2	1	0.5	1	51.5
试料12	15	25	5						50
										试料13	15	25	5	2	2	2		1	48

第一表各记号表示如下意思：

HAp：羟基磷灰石微粒(原颗粒平均粒径：0.05～0.2μm)

透钙磷石(Brushite)：磷酸氢钙二水合盐的矿物名

植提：植物紫苏的提取物

维C：维他命C

动提：动物提取物蜂蜡

主剂：牙膏、牙粉主剂的略称，包括经常使用的甘油等保湿剂，N-12烷基肌气酸钠等界面活性剂，羧基纤维素甲醚钠等结合剂，以及一般的香料和水。〔实施例2〕

作为植物提取物的例子，在市场销售的3ml紫苏提取物中加上100mg羟基磷灰石微粒(原颗粒平均粒径：0.05～0.2μm)，而后在37℃的温度下振动了15分钟。后又离心分离、过滤、烘干了吸附有紫苏提取物的羟基磷灰石微粒。接着又用加热重量减少法对吸附的紫苏提取物的量进行了测定。

通过测定，确认了羟基磷灰石微粒单位重量的紫苏提取物吸附量，比磷酸氢钙二水合盐(普通牙膏牙粉所含的主要研磨剂)要高出3倍以上。将吸附有紫苏提取物的羟基磷灰石微粒用蒸馏水洗净，而后测定从羟基磷灰石微粒上洗出的紫苏提取物的量，得知每洗一次可洗出吸附量的5％，这比使用磷酸氢钙二水合盐时的每洗一次吸附量流出25％的数值明显要小得多。由此可知，羟基磷灰石微粒吸附的紫苏提取物量大，同时洗出的量却少。因此在使用羟基磷灰石微粒的场合，就可以长期、持续、有效地得到紫苏提取物缓慢释放的效果。〔实施例3〕

将40名成年男女分为5组，对各组分别使用实施例1中制作的牙膏、牙粉试料1(无添加)、试料2(磷酸氢钙二水合盐和植物提取物的组合)、试料3(仅有羟基磷灰石微粒)、试料4(羟基磷灰石微粒吸附了紫苏提取物)和试料7(羟基磷灰石微粒进行了紫苏提取物吸附处理后，再配合木糖醇、海藻糖、葡聚糖酶、维他命C)，每天早晚各刷一次，2个月后进行齿垢染色并对表示牙周组织炎症和损坏的Periodentel lndex(P.I.)进行了观察。

观察结果如下表所示，可知使用羟基磷灰石微粒吸附了植物提取物的试料(试料4和试料7)可以有效地降低P.I.值。

                          第2表

	开始实验时的P.I.值	实验结束时的P.I.值
			试料1	0.55±0.11	0.53±0.13
试料2	0.58±0.15	0.49±0.18
			试料3	0.53±0.15	0.35±0.20
试料4	0.61±0.20	0.18±0.12
			试料7	0.48±0.17	0.09±0.10

〔实施例4〕

进行上记齿垢染色试验时，在试验开始后2周，使用装有特殊纤维镜的分光色度仪，测定了各试料受验者的上颚门齿的白色度。其结果如第3表所示。

                        第3表

	开始实验时的白色度	实验后的白色度
			试料1	42.0±2.0	42.0±0.8
试料2	36.0±1.0	38.0±1.5
			试料3	47.0±3.5	53.0±2.3
试料4	39.0±1.2	45.0±3.0
			试料7	41.0±0.8	47.0±1.1

以各试料开始实验时的白色度为100％进行比较，实验后的白色度试料1为0％；试料2增为5％；而添加了羟基磷灰石微粒的试料3、4、7则分别增加了13％、15％、15％的白色度。【实施例5】

按照通常的方法，制作了下记第4表所示组成的牙膏、牙粉组成物(单位：重量％)。(蜂蜡、芦荟提取物、葛根提取物、乳铁蛋白质等动植物提取物及微生物葡聚糖酶是事先做了羟基磷灰石微粒吸附处理后，配合到牙膏、牙粉组成物中的。)

               第4表

	HAp	Brushite	蜂蜡	芦荟	葛根	乳铁蛋白	葡聚糖酶	主剂
									试料14	5	35	3					57
试料15	5	35		3				57
									试料16	5	35			3			57
试料17	5	35				3		57
									试料18	5	35					1	59
试料19	15	25	5					55
									试料20	15	25		5				55
试料21	15	25			5			55
									试料22	15	25				5		55
试料23	15	25					2	58

第4表各记号表示如下意思：

HAp：羟基磷灰石微粒(原颗粒平均粒径：0.05～0.2μm)

透钙磷石(Brushite)：磷酸氢钙二水合盐的矿物名

蜂蜡：动物提取物蜂蜡(市场销售品)

芦荟：植物芦荟的提取物(市场销售品)

葛根：中药葛根的提取物(市场销售品)

乳铁蛋白：牛乳铁蛋白质(市场销售品)

葡聚糖酶：微生物葡聚糖酶(市场销售品)

主剂：包括牙膏、牙粉中经常使用的甘油等保湿剂，N-12烷基肌气酸钠

等界面活性剂，羧基纤维素甲醚钠等结合剂，以及一般的香料和水。〔实施例6〕

作为动物提取物的例子，在市场销售的3ml蜂蜡中加上100mg羟基磷灰石微粒(原颗粒平均粒径：0.05～0.2μm)，而后在37℃的温度下振动了15分钟。后又离心分离、过滤、烘干了吸附有蜂蜡的羟基磷灰石微粒。接着又用加热重量减少法对吸附的蜂蜡的量进行了测定。

通过测定，确认了羟基磷灰石微粒单位重量的蜂蜡吸附量，比磷酸氢钙二水合盐(普通牙膏牙粉所含的主要研磨剂)要高出5倍以上。将吸附有蜂蜡的羟基磷灰石微粒用蒸馏水洗净，而后测定从羟基磷灰石微粒上洗出的蜂蜡的量，得知每洗一次可洗出吸附量的10％，这比使用磷酸氢钙二水合盐时的每洗一次吸附量流出30％的数值明显要小得多。由此可知，羟基磷灰石微粒吸附的紫苏提取物量大，同时洗出的量却少。因此在使用羟基磷灰石微粒的场合，就可以长期、持续、有效地得到蜂蜡缓慢释放的效果。〔实施例7〕

将15名成年男女分为3组，对各组分别使用实施例5中制作的牙膏、牙粉试料14(羟基磷灰石微粒和蜂蜡组合)、试料15(羟基磷灰石微粒和芦荟提取物组合)、试料16(羟基磷灰石微粒和葛根提取物组合)、试料17(羟基磷灰石微粒和乳铁蛋白质组合)和试料18(羟基磷灰石微粒和葡聚糖酶组合)，每天早晚各刷一次，2个月后进行齿垢染色并对表示牙周组织炎症和损坏的Periodentel lndex(P.I.)进行了观察。

观察结果如下表所示，可知使用羟基磷灰石微粒吸附了动植物提取物和多糖类分解酶的试料，可以有效地降低P.I.值。

                        第5表

	开始实验时的P.I.值	实验后的P.I.值
			试料14	0.48±0.09	0.14±0.08
试料15	0.58±0.10	0.16±0.08
			试料16	0.63±0.11	0.16±0.08
试料17	0.52±0.12	0.15±0.10
			试料18	0.55±0.08	0.20±0.09

本发明的口腔清洁剂组成物以微结晶构造的羟基磷灰石微粒为载体，令其吸附了具有抗炎症作用、抗过敏作用、抗菌作用的紫苏提取物和蜂蜡等生理活性物质及/或葡聚糖酶和突变体酶那样的多糖类分解酶、蛋白分解酶。并借用羟基磷灰石微粒具有的对齿质、齿肉和齿垢的强力的吸附能，使具有抗炎症作用、抗过敏作用、抗菌作用的生理活性物质及/或多糖类分解酶、蛋白分解酶可以长期在患部滞留。进而在口腔内持续发挥抗炎症物质、抗过敏物质、抗菌物质、多糖类分解酶、蛋白分解酶的作用。因此能够有效、长期、持续地抑制龋齿病菌、牙周病菌和齿垢中的细菌的繁殖。

Claims (4)

1、一种口腔清洁剂组成物，其特征在于以在颗粒表面吸附着抗炎症性物质、抗过敏性物质、抗菌性物质、多糖类分解酶、蛋白分解酶的原颗粒平均粒径在0.01～10μm范围的羟基磷灰石微粒为主要固体成分。

2、根据权利要求1所述的口腔清洁剂组成物，其特征在于所述抗炎症性物质、抗过敏性物质、抗菌性物质是中药成分的、是动植物提取物的，多糖类分解酶、蛋白分解酶是微生物多糖类分解酶、微生物分解酶物。

3、一种牙膏、牙粉组成物，其特征在于以在颗粒表面吸附着抗炎症性物质、抗过敏性物质、抗菌性物质、多糖类分解酶、蛋白分解酶的原颗粒平均粒径在0.01～10μm范围的羟基磷灰石微粒为主要固体成分。

4、根据权利要求3所述的牙膏、牙粉组成物，其特征在于抗炎症性物质、抗过敏性物质、抗菌性物质是中药成分的、是动植物提取物的，多糖类分解酶、蛋白分解酶是微生物多糖类分解酶、微生物分解酶。