CN1241943A - 氨基哌嗪衍生物的新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及使用右式化合物或其药学上可接受的盐，其中各基团定义如说明书,用于治疗和/或预防精神分裂症,抑郁症,中风等。
Description
技术领域
本发明涉及使用氨基哌嗪衍生物及其药学上可接受的盐用于治疗和/或预防哺乳动物中精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症的新用途。
背景技术
本发明中使用的氨基哌嗪衍生物是已知的，在PCT公开No.WO91/01979中有描述，其中所述氨基哌嗪衍生物具有潜在的胆碱能活性并用于治疗人类的中枢神经系统疾病，更具体地说用于治疗记忆缺失，痴呆，老年痴呆等。
发明公开
本发明涉及使用氨基哌嗪衍生物及其药学上可接受的盐用于治疗和/或预防哺乳动物中精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症的新用途。
因此，本发明提供了使用氨基哌嗪衍生物及其药学上可接受的盐用于治疗和/或预防精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症的新用途。
进一步，本发明提供了用于治疗和/或预防精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症的药剂和药物组合物，它包括所述氨基哌嗪衍生物及其药学上可接受的盐。
更进一步，本发明提供了用于治疗和/或预防精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症的治疗方法，包括使用所述氨基哌嗪衍生物及其药学上可接受的盐对哺乳动物给药。
本发明中使用的氨基哌嗪衍生物可用下列通式[I]表示：
其中R1是低级烷基，芳基，芳(低级)烷氧基或杂环基，它们中的任何一个可被卤素取代，
R2是氢或低级烷基，
R3是环(低级)烷基，芳基或芳(低级)烷基，它们中的任何一个可被卤素取代，
A是
，-SO2-或低级亚烷基，和
Y是
，-SO2-或
，及其药学上可接受的盐。
所述化合物(I)及其药学上可接受的盐用于治疗和/或预防哺乳动物的精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症。
在此说明书中使用的各种定义的具体和优选实例解释如下。
术语“低级”除另有说明指基团具有1-6个碳原子。
合适的“低级烷基”可以是直链或支链的，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基等，其中优选甲基。
合适的“芳基”可以是苯基，萘基，甲苯基，二甲苯基，2，4，6-三甲苯基，枯烯基等，其中优选的是苯基或萘基。
合适的“芳(低级)烷氧基”可以是苄氧基，苯乙氧基，苯基丙氧基，二苯基甲氧基，三苯甲氧基等。
合适的“杂环基”可包括饱和或不饱和的，单环或多环的含有至少一个如氮，氧或硫原子的杂原子。
如此定义的“杂环基”的优选例子可以是不饱和的，3-8元环，更优选5或6元含有1-4个氮原子的杂单环基，例如，吡咯基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，吡啶基N-氧化物，二氢吡啶基，四氢吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，三唑基，四嗪基，四唑基等；
不饱和的，稠合的含有1-5个氮原子的杂环基，例如，吲哚基，异吲哚基，中氮茚基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，吲唑基，苯并三唑基等；
不饱和的，3-8元含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的杂环基，例如，噁唑基，异噁唑基，噁二唑基等；
饱和的，3-8元含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的杂环基，例如，吗啉代基，斯德酮基等；
不饱和的，含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的稠合杂环基，例如，苯并噁唑基，苯并噁二唑基等；
不饱和的，3-8元含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的杂单环基，例如，噻唑基，异噻唑基，噻二唑基等；
不饱和的，3-8元含有1-2个硫原子的杂单环基，例如，噻吩基等；
不饱和的，含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的稠合杂环基，例如，苯并噻唑基，苯并噻二唑基等；
不饱和的，3-8元含有氧原子的杂单环基，例如，呋喃基等；
不饱和的，含有1-2个硫原子的稠合杂环基，例如，苯并噻吩基等；
不饱和的，含有1-2个氧原子的稠合杂环基，例如，苯并呋喃基等。
合适的“环(低级)烷基”可以是环丙基，环丁基，环戊基，环己基等。
合适的“芳(低级)烷基”可以是苄基，苯乙基，苯丙基，二苯甲基，三苯甲基等。
合适的“低级亚烷基”可以是亚甲基，亚乙基，亚丙基，1，5亚戊基，1，6-亚己基等。
上述“低级烷基”，“芳基”，“芳(低级)烷氧基”，“杂环基”，“环(低级)烷基”和“芳(低级)烷基”可被卤素(例如，氟，氯，溴和碘)取代。
优选的化合物[I]是其中R1为低级烷基，苯基，萘基或噻吩基，R2为氢或低级烷基，R3是可被卤素取代的苯基，A是
，及Y是
或-SO2-的化合物。
更优选的化合物[I]是其中R1为低级烷基，R2为氢，R3是卤素取代的苯基，A是
，且Y是
的化合物。
最优选的化合物[I]是N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯甲酰胺。
化合物[I]的合适的药学上可接受的盐是传统的无毒盐，且包括酸加成盐如无机酸的加成盐[例如，盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，磷酸盐等]，和有机酸加成盐[例如，甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐等]，与氨基酸的盐[例如，天冬氨酸盐，谷氨酸盐等]等。
应注意到，由于不对称碳原子，化合物[I]可包括一个或多个立体异构体，且所有这些异构体和它们的混合物都包括在本发明范围内。
另外，应注意到化合物[I]的任何水合物也包括在本发明范围内。
现在，为了显示化合物[I]及其药学上可接受的盐在本发明中的应用，来进行药理学的试验，且其摘要如下所述。
化合物[I]对认知功能的作用使用操作性反应延迟的非匹配性示例作业(DNMTP)来检测，显示了由于使用氟哌啶醇给药的剂量依赖性阻断。该试验探究了下列相互作用：氟哌啶醇加苯丙胺，氟哌啶醇加化合物[I]和氟哌啶醇加化合物[I]和苯丙胺。不论是低剂量苯丙胺还是两个剂量的化合物[I]，当与氟哌啶醇一起，或单独给药时，都没有改变相对于对照组的表现图。使用氟哌啶醇和化合物[I]加苯丙胺的试验显示出显著的阻断减弱作用，该阻断与氟哌啶醇的剂量增加有关，减弱作用通过加大化合物[I]的剂量来实现。
这些试验证实化合物[I]对多巴胺能能状态(dopaminergicstatus)有特定的作用并显示出是状态依赖性的，并可用于治疗和/或预防精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症。
为了治疗目的，本发明的化合物[I]及其药学上可接受的盐可以药物制剂的形式使用，所述药物制剂含有含有一种所述化合物作为活性组分，与药学上可接受的载体如适于口服或非肠道给药的有机或无机固体或液体赋形剂混合。药物制剂可以是胶囊，片剂，糖衣丸，粒剂，溶液，混悬液，乳液等。如果需要，在这些制剂中还可含有辅料，稳定剂，湿润剂或乳化剂，缓冲液和其它常用添加剂。
尽管化合物[I]的剂量根据患者的年龄和状况变化，但平均单剂量的0.1mg，1mg，10mg，50mg，100mg，250mg，500mg和1000mg的化合物[I]可有效地用于治疗上述疾病。一般地，每天的给药剂量在约0.1mg/人和1,000mg/人之间。
下面给出实施例用于举例说明本发明。
实施例1
(胶囊)
N-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-4-氟苯甲酰胺 5mg
乳糖 80mg
将上述组分混合并将混合物装入胶囊得到胶囊剂。
Claims (7)
1、下式化合物或其药学上可接受的盐：
其中R1是低级烷基，芳基，芳(低级)烷氧基或杂环基，它们中的任何一个可被卤素取代，
R2是氢或低级烷基，
R3是环(低级)烷基，芳基或芳(低级)烷基，它们中的任何一个可被卤素取代，
A是
，-SO2-或低级亚烷基，和
Y是
，-SO2-或
在治疗和/或预防精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症中的应用。
2、权利要求1定义的化合物作为药剂在治疗和/或预防精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症中的应用。
3、用于治疗和/或预防精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症的药剂，其含有权利要求1中定义的化合物。
4、治疗和/或预防精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症的方法，包括使用权利要求1中定义的化合物对哺乳动物给药。
5、权利要求1中定义的化合物在制备治疗和/或预防精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症的药物中的应用。
6、用于治疗和/或预防精神分裂症，抑郁症，中风，头部损伤，尼古丁戒除，脊髓损伤，焦虑，尿频，尿失禁，肌强直性营养不良，注意力短缺机能亢进疾病，白天过度瞌睡(发作性睡眠)，帕金森氏病或孤独症的药物组合物，含有权利要求1中定义的化合物与载体或赋形剂的混合物。
7、制备权利要求6的药物组合物的方法，其特征在于将化合物与载体或赋形剂混合。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 97181007 CN1241943A (zh) | 1996-12-24 | 1997-12-19 | 氨基哌嗪衍生物的新用途 |
Applications Claiming Priority (4)
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| AUPO4389 | 1996-12-24 | ||
| AUPO4391 | 1996-12-24 | ||
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| CN1241943A true CN1241943A (zh) | 2000-01-19 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104374852A (zh) * | 2013-08-17 | 2015-02-25 | 复旦大学 | 一种提高寡糖基质辅助激光解吸飞行时间质谱离子化的方法 |
-
1997
- 1997-12-19 CN CN 97181007 patent/CN1241943A/zh active Pending
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