CN1241627C - 一种感冒清热泡腾片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种感冒清热泡腾片剂，其特征在于它是由荆芥穗、薄荷、防风等11味中药提取的有效部位组成，同时公开了该制剂的制备方法。本发明的感冒清热泡腾片剂制备工艺采用β-环糊精(β-CD)包合荆芥穗、薄荷、紫苏叶挥发油，聚乙二醇包裹二氧化碳源，隔离酸源与二氧化碳源的工艺。应用该方法制得的感冒清热泡腾片剂稳定性好、易吸收、口感好、服用方便。动物实验表明，感冒清热泡腾片剂具有极佳的抗炎作用。

Description

一种感冒清热泡腾片剂及其制备方法

技术领域

本发明属中药制药技术领域，涉及一种感冒清热泡腾片剂及其制备方法。

背景技术

感冒为临床常见病、多发病，临床表现为发热、头痛、喷嚏、咽痛、全身乏力、酸痛等症状。感冒发病率高，药物需求量大。感冒清热颗粒是临床应用多年的有效验方，由11味中药制成，主要有疏风散寒、解表清热等作用，用于风寒感冒、头痛发热、恶寒身痛、鼻流清涕、咳嗽咽干。但是目前所有剂型：感冒清热颗粒、感冒清热口服液以及小儿用感冒清热控释贴片都吸收不完全，生物利用度不高。另外，感冒清热颗粒中的荆芥穗为君药之一，性辛，微温，具有解表散风、祛风解痉、透疹之功效，用于感冒、头痛、麻疹、风疹、疮痛初起等症；薄荷为臣药之一，性辛凉，具有宣散风热、清利头目、透疹的功效，被广泛用于风热感冒、风温初起、头痛、目赤、喉痹、口疮、风疹、麻疹、胸肋胀满等症；紫苏叶，性辛温，具有发表、散寒、理气、合营之功效，用于感冒风寒、恶寒发热、咳嗽、气喘、胸腹胀满等症，显然以上三味药是该复方制剂中不可缺少的组分，但是，荆芥穗、薄荷、紫苏叶这三味药均富含挥发油，制备成的成药在贮藏期内不稳定，影响了药物的疗效。

泡腾片是以泡腾物料为崩解剂制成的一种片剂，在水中产生大量气泡，并在短时间内溶解，具有药物起效迅速、生物利用度高、携带方便的特点，特别适用于儿童、老人和不能吞咽固体制剂的患者，所以泡腾片剂型新颖，市场前景广阔。

发明内容

本发明的目的在于提供一种感冒清热泡腾片剂及其制备方法。本发明在感冒清热颗粒基础上，通过采用β-环糊精(β-CD)包合荆芥穗、薄荷、紫苏叶挥发油，聚乙二醇包裹二氧化碳源，隔离酸源与二氧化碳源的工艺，制成的感冒清热泡腾片剂稳定性好、易吸收、口感好、服用方便且生物利用度较高，药效得到进一步增强。

本发明的一种感冒清热泡腾片剂是通过以下技术方案实现的：

(1)本发明药物是由下列组分制成的：(用量为重量份)

荆芥穗15～25份  薄荷5～7份  防风8～13份  柴胡8～15份

紫苏叶5～7份  葛根8～13份  桔梗5～7份  苦杏仁6～10份

白芷5～7份  苦地丁15～25份  芦根15～18份

本发明药物的最佳重量配比是：

荆芥穗20份  薄荷6份     防风10份  柴胡10份

紫苏叶6份   葛根10份    桔梗6份   苦杏仁8份

白芷6份     苦地丁20份  芦根16份

本发明药物以上述药物为原料，对其中的荆芥穗、薄荷、紫苏叶挥发油采用β-CD包封处理，制备泡腾片。

药粉与泡腾剂重量比为0.5～1∶1～2。优选的泡腾剂为有机酸，碳酸氢钠和/或碳酸钠。有机酸∶碳酸氢钠和/或碳酸钠为0.5～1∶1。对碳酸氢钠和/或碳酸钠采用聚乙二醇6000包裹的工艺。

(2)制备方法：

A.荆芥穗、薄荷、紫苏叶挥发油的β-CD包合物的制备，可采用饱和水溶液法和液-液包封法。

a.饱和水溶液法：

取上述配比的荆芥穗、薄荷、紫苏叶以适量蒸馏水润湿，水蒸气蒸馏法提取挥发油，分次收集，用乙醚萃取，分离乙醚层，加入脱水剂，40℃水浴回收乙醚，得挥发油。

适量蒸馏水溶解β-CD，制成饱和溶液后，与荆芥穗、薄荷、紫苏叶挥发油混合(挥发油与β-CD的重量比为1∶2～1∶10)，恒温搅拌一定时间，置冰箱冷藏过夜；抽滤，低温干燥，即得白色疏松状无味粉末。

挥发油与β-CD的优选重量比为1∶6～1∶9。

挥发油与β-CD的最佳重量比为1∶8。

b.液-液包封法：

取上述配比的荆芥穗、薄荷、紫苏叶，浸泡，加热，蒸气经冷凝管冷凝成滴后，直接通入到密闭的含有β-CD的饱和溶液里，恒温搅拌一定时间，所得混悬液置冰箱冷藏过夜；抽滤，低温干燥，即得白色疏松状无味粉末。

B.荆芥穗、薄荷、紫苏叶水蒸气蒸馏后的药渣与其余防风等八味加水煎煮二次，每次1.5h，合并煎液，浓缩成相对密度为1.08～1.10(55℃)的药液，喷雾干燥，粉碎成细粉，与β-CD包合物混合，得药粉。

C.将聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠和/或碳酸钠，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛。另将有机酸过80目筛，与药粉、聚乙二醇包裹物细粉混匀，制粒，干燥，压制成片即得。

本发明的一种感冒清热泡腾片剂制备工艺采用了β-CD包合荆芥穗、薄荷、紫苏叶混合挥发油，避免了挥发油在制剂过程中的损失，增加了成药在贮存期内的稳定性，从而保证了临床用药的有效性。泡腾片与水接触时，酸碱反应生成二氧化碳气体，促使整个片剂在短时间内溶解，应用本发明方法制得的感冒清热泡腾片，采用聚乙二醇包裹二氧化碳源，隔离酸源与二氧化碳源的工艺，放置不易失效，保证了本泡腾片剂的稳定性。实验表明，应用本发明方法制得的感冒清热泡腾片，其性能优于感冒清热颗粒。本泡腾片崩解时限为3～6min，比感冒清热颗粒溶解快；泡腾片比液体制剂携带方便；比感冒清热控释贴片生物利用度高。应用本发明方法制得的感冒清热泡腾片质量稳定，口感好，服用方便，易被广大患者接受。

下面通过实验对本发明作进一步说明。

一、感冒清热泡腾片和感冒清热颗粒挥发油恒温加速实验的比较

1实验材料与仪器

感冒清热泡腾片剂，广东天之骄药物开发有限公司实验室提供；感冒清热颗粒(无糖型)，广西锦莹药业有限公司生产，批号010326；挥发油测定仪。

2实验方法与结果

分别取应用本发明方法制得的感冒清热泡腾片和感冒清热颗粒各400g放置于蒸发皿中，于60℃恒温箱中72h取出，作为恒温加速试验样品。将样品粉碎后，利用挥发油提取装置用水蒸气蒸馏法提取挥发油并测定挥发油的量。前者挥发油的量为0.35ml，后者为0。结果表明，含β-CD包结挥发油的感冒清热泡腾片比感冒清热颗粒稳定性大大提高。

二、感冒清热泡腾片和感冒清热颗粒抗炎作用的比较

1实验材料与仪器

感冒清热泡腾片剂，广东天之骄药物开发有限公司实验室提供；感冒清热颗粒(无糖型)，广西锦莹药业有限公司生产，批号010326；昆明种小鼠120只，由第一军医大学实验动物中心提供，体重25±2g，雄性；

2实验方法

2.1角叉菜胶致小鼠足肿胀实验

小鼠60只分6组：对照组(生理盐水组)、感冒清热泡腾片剂组(4g/kg、8g/kg)、感冒清热颗粒组(4g/kg、8g/kg)、阿司匹林组(0.2g/kg)。连续ig给药5d，末次给药后1h，在小鼠右后足跖部皮下注射1％角叉菜胶0.03ml，4h后沿踝关节上的标记线剪下左右后足，以左右后足重量差为足肿胀度(TMP-1上皿式电子天平称重)。

2.2二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验

小鼠60只分6组：对照组(生理盐水组)、感冒清热泡腾片剂组(4g/kg、8g/kg)、感冒清热颗粒组(4g/kg、8g/kg)、地塞米松组(5mg/kg)。连续ig给药3d，地塞米松组ip，末次给药后1h，将30μl二甲苯涂于小鼠右耳廓两面致炎，左耳不涂为对照，致炎后45min处死小鼠，用直径8mm的打孔器打下左右耳片，称重，以左右耳片重量差作为肿胀度，计算肿胀抑制百分率。

3实验结果

             表1  角叉菜胶致小鼠足肿胀实验( x±s)

组别	剂量	鼠爪重量差(mg)
			对照组	-	76.5±13.1
感冒清热泡腾片组	0.05ml/kg	50.3±10.2*
			0.1ml/kg	46.1±8.6*
	感冒清热颗粒组	0.05ml/kg			67.5±9.9**
0.1ml/kg			63.3±11.1**
		阿司匹林组		0.2g/kg	21.5±5.4*

与对照组比较*P＜0.01 **P＜0.05

       表2  二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验( x±s)

组别	剂量	鼠耳片重量差(mg)
			对照组	-	28.6±5.8
感冒清热泡腾片组	0.05ml/kg	22.3±4.2*
			0.1ml/kg	20.1±4.5*
	感冒清热颗粒组	0.05ml/kg			24.2±3.6*
0.1ml/kg			22.8±2.3*
		地塞米松组		5mg/kg	14.3±2.2**

与对照组比较*P＜0.05  **P＜0.01

具体实施方式

实施例一：

荆芥穗200g  薄荷   60g  防风100g  柴胡 100g

紫苏叶 60g  葛根  100g  桔梗 60g  苦杏仁80g

自芷   60g  苦地丁200g  芦根160g

取上述的荆芥穗、薄荷、紫苏叶以10倍量蒸馏水浸泡24h，水蒸气提取4h，得油水混合物，重蒸馏一次，收集蒸馏液，用乙醚萃取，40℃水浴回收乙醚，得挥发油。挥发油用无水乙醇溶解，配成50％(V/V)无水乙醇溶液。

将β-CD以27.5ml/g的比例加蒸馏水，加热溶解，冷至室温，制成β-CD饱和溶液。在100r/min的搅拌速度下，缓慢加入乙醇溶解的挥发油溶液(挥发油与β-CD的重量比为1∶8)，搅拌1h，然后置冰箱内冷藏24h，抽滤，包合物用少量石油醚洗涤至无味，40℃真空干燥4h，即得白色疏松状无味粉末。

将荆芥穗、薄荷、紫苏叶蒸馏后的药渣与其余防风等八味加10倍量水煎煮二次，每次1.5h，合并煎液，浓缩成相对密度为1.08～1.10(55℃)的药液，喷雾干燥，粉碎成细粉，与β-CD包合物混合，得药粉。

将90g聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠180g，碳酸钠20g，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛。将无水柠檬酸150g、蔗糖、菠萝香精过80目筛，与药粉、聚乙二醇包裹物细粉混匀，制粒，干燥，压制成片，片重约3g。

实施例二：

荆芥穗150g  薄荷   50g  防风 80g  柴胡  80g

紫苏叶 50g  葛根   80g  桔梗 50g  苦杏仁60g

白芷   50g  苦地丁150g  芦根150g

取上述的荆芥穗、薄荷、紫苏叶以8倍量蒸馏水浸泡24h，水蒸气蒸馏4h，得油水混合物，重蒸馏一次，收集蒸馏液，用乙醚萃取，40℃水浴回收乙醚，得挥发油。挥发油用无水乙醇溶解，配成50％(V/V)无水乙醇溶液。

将β-CD以27.5ml/g的比例加蒸馏水，加热溶解，冷至室温，制成β-CD饱和溶液。在100r/min的搅拌速度下，缓慢加入乙醇溶解的挥发油溶液(挥发油与β-CD的重量比为1∶9)，搅拌1h，然后置冰箱内冷藏24h，抽滤，包合物用少量石油醚洗涤至无味，40℃真空干燥4h，即得白色疏松状无味粉末。

将荆芥穗、薄荷、紫苏叶蒸馏后的药渣与其余防风等八味加10倍量水煎煮二次，每次1.5h，合并煎液，浓缩成相对密度为1.08～1.10(55℃)的药液，喷雾干燥，粉碎成细粉，与β-CD包合物混合，得药粉。

将100g聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠230g，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛。将酒石酸170g、阿斯巴甜、桔子香精过80目筛，与药粉、聚乙二醇包裹物细粉混匀，制粒，干燥，压制成片，片重约3g。

实施例三：

荆芥穗250g  薄荷   70g  防风130g  柴胡  150g

紫苏叶 70g  葛根  130g  桔梗 70g  苦杏仁100g

白芷   70g  苦地丁250g  芦根180g

将37gβ-CD加入1000ml蒸馏水中，40℃溶解。取上述荆芥穗、薄荷、紫苏叶，以8倍量蒸馏水浸泡，加热，蒸气经冷凝管冷凝成滴后，直接通入到密闭的β-CD的饱和溶液里，控制包合温度为40℃，搅拌5h，所得混悬液置冰箱冷藏过夜；抽滤，包合物用少量石油醚洗涤至无味，40℃真空干燥4h，即得白色疏松状无味粉末。

将荆芥穗、薄荷、紫苏叶蒸馏后的药渣与其余防风等八味加10倍量水煎煮二次，每次1.5h，合并煎液，浓缩成相对密度为1.08～1.10(55℃)的药液，喷雾干燥，粉碎成细粉，与β-CD包合物混合，得药粉。

将55g聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠120g，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛。将苹果酸90g、甜蜜素、香橙香精过80目筛，与药粉、聚乙二醇包裹物细粉混匀，制粒，干燥，压制成片，片重约3g。

Claims (3)

1.一种感冒清热泡腾片，其原料药为：荆芥穗15-25份、薄荷5-7份、防风8-13份、柴胡8-15份、紫苏叶5-7份、葛根8-13份、桔梗5-7份、苦杏仁6-10份、白芷5-7份、苦地丁15-25份、芦根15-18份，其特征在于采用了β-环糊精包合荆芥穗、薄荷、紫苏叶挥发油、聚乙二醇6000直接熔融进行包裹二氧化碳源结合的工艺制成的。

2.根据权利要求1所述的一种感冒清热泡腾片，其制备方法特征包括以下步骤：

(1)荆芥穗、薄荷、紫苏叶挥发油的β-环糊精包合物的制备：

a.饱和水溶液法：将荆芥穗、薄荷、紫苏叶以适量蒸馏水润湿，水蒸气蒸馏法提取挥发油，分次收集蒸馏液，用乙醚萃取，分离乙醚层，加入脱水剂，40℃水浴回收乙醚，得挥发油；适量蒸馏水融解β-环糊精，制成饱和溶液后，与挥发油混合，挥发油与β-环糊精的重量比为1∶6-1∶9，恒温搅拌一定时间，置冰箱冷藏过夜，抽滤，低温干燥，得到白色疏松状无味粉末；

或者b.液-液包封法：将荆芥穗、薄荷、紫苏叶浸泡，加热，蒸气经冷凝管冷凝成滴后，直接通入到密闭的含有β-环糊精的饱和溶液里，恒温搅拌一定时间，所得混悬液置冰箱冷藏过夜，抽滤，低温干燥，得到白色疏松状无味粉末；

(2)将荆芥穗、薄荷、紫苏叶蒸馏后的药渣与其余8味加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，在55℃时浓缩成相对密度为1.08-1.10的药液，喷雾干燥，粉碎成细粉，与β-环糊精包和物混合，得到主药药粉；

(3)取主药药粉，同时取碱原碳酸氢钠和/或碳酸钠，将聚乙二醇6000熔融后，加入碱原，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛，将有机酸过80目筛，与主药药粉、聚乙二醇包裹物混匀，制粒，干燥，制得感冒清热泡腾片。

3.根据权利要求2所述的一种感冒清热泡腾片，其中有机酸：碳酸氢钠和/或碳酸钠为0.5-1∶1。