CN1238950A - 青蒿素类药物与咯萘啶的复方制剂抗疟药物 - Google Patents

青蒿素类药物与咯萘啶的复方制剂抗疟药物 Download PDF

Info

Publication number
CN1238950A
CN1238950A CN 98115332 CN98115332A CN1238950A CN 1238950 A CN1238950 A CN 1238950A CN 98115332 CN98115332 CN 98115332 CN 98115332 A CN98115332 A CN 98115332A CN 1238950 A CN1238950 A CN 1238950A
Authority
CN
China
Prior art keywords
malaridine
artemisinin
artemisine
artemether
medicines
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 98115332
Other languages
English (en)
Other versions
CN1109546C (zh
Inventor
肖树华
施晓华
李南高
王存志
张楚成
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
KPC Pharmaceuticals Inc
National Institute of Parasitic Diseases of Chinese Center for Disease Control and Prevention
Original Assignee
INST OF PARASITIC DISEASES CHI
Kunming Pharmaceutical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by INST OF PARASITIC DISEASES CHI, Kunming Pharmaceutical Corp filed Critical INST OF PARASITIC DISEASES CHI
Priority to CN98115332A priority Critical patent/CN1109546C/zh
Publication of CN1238950A publication Critical patent/CN1238950A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1109546C publication Critical patent/CN1109546C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明属于一种由青蒿素类药物与咯萘啶为主复方而成的抗疟药物。青蒿素类药物半衰期短复燃率高。本发明产品本质上含有(重量比)青蒿素类药物35～80份，咯萘啶2—10份，同时还含有常规的药用辅料。所说的青蒿素类药物包括：青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、蒿醚林酸等。上述构成所得的抗疟制剂，毒性小、稳定性好，疗效提高，两药按上述比例组合有明显的增效作用和降低复燃率作用。

Description

青蒿素类药物与咯萘啶的复方制剂抗疟药物
本发明属于一种由青蒿素类药物与咯萘啶为主复方而成的抗疟药物。
青蒿素类药物是中国发明的从中药青蒿、黄花蒿、云南大头黄花蒿中提取的青蒿素及其半合成衍生物，以蒿甲醚为代表，为一类高效新型抗疟剂。迄今尚未出现与现有抗疟药的交叉耐药性。本类药物已在全球疟区应用于恶性疟的治疗，取得了明显的经济效益和社会效益。本类药半衰期短，复燃率稍高，亦有可能诱发产生耐药性。有报道青蒿素的复燃率很高，实际上基本不在临床上应用。其他青蒿素衍生物也存在类似问题。
本发明的目的是克服青蒿素类药物的上述缺点，提供一种高疗效，低复燃率的抗疟药物。
本发明根据世界抗疟药研究与发展趋势，以及青蒿素类药物的作用特点，通过长期的反复试验、对比、分析和筛选，将其与长效的抗疟药物咯萘啶经科学组方而得复方制剂。咯萘啶亦为我国发明的一类高效、低毒的新型抗疟药，其半衰期长，两药复合组方后，可互补增效以提高疗效，降低复燃率，延缓抗药性的产生。
本发明产品本质上含有(重量比)青蒿素类药物35～80份，咯萘啶2-10份，同时还含有常规的药用辅料。本发明产品最好按每剂量含有35-80mg青蒿素类药物及2-10mg咯萘啶制成口服制剂。
所说的青蒿素类药物包括：青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、蒿醚林酸等。
上述构成所得的抗疟制剂，毒性小、稳定性好，疗效提高，两药按上述比例组合有明显的增效作用和降低复燃率作用。这可由以下实验结果证实：一、蒿甲醚和咯萘啶单用对鼠疟红内期抑制作用的观察
方法：采用四天抑制法，即小鼠do接种p.berghei ANKA株感染rbc，每鼠500万，4小时后ig首剂药物，连续给药4天，查血，求原虫血症转阴率。药物均用1％西黄蓍胶配制，结果如下：
                        蒿甲醚对鼠疟的抑制作用
    剂量(mg/kg×4)           动物数    转阴鼠数
          3.89             10        0
          4.86             10        1
          6.08             10        3
          7.6             10        6
          9.5             10        7
          ED50        7.38(6.16-8.85)
          ED95        14.81(10.48-19.95)
                         咯萘啶对鼠疟的抑制作用
    剂量(mg/kg×4)     动物数     转阴鼠数
    0.63     10     0
    0.84     10     2
    1.13     10     8
    1.5     10     10
    ED50     0.97(0.88-1.08)
    ED95     1.27(1.07-1.52)
二、蒿甲醚和咯萘啶合用对鼠疟红内期抑制作用
实验方法同上。分别求蒿甲醚和咯萘啶配伍应用时各药的ED95，并作等效图，得知合并用药的作用方式为相加。三、蒿甲醚和咯萘啶合并应用对感染伯氏疟原虫小鼠的实验治疗
方法：昆明鼠do腹腔接种p.berghei ANKA株感染rbc，每鼠500万，d3待原虫血症达5-10％后连续给药3天，查血，求原虫血症转阴率。药物均用1％西黄蓍胶配制，咯萘啶和蒿甲醚按1比15配成混合物。结果如下：
 药物       剂量(mg/kg×3)     动物数     转阴鼠数
蒿甲醚      36.9                  10           246.1                  10           557.6                  10           572.0                  10           590.0                  10           6ED95 376.8(187.5-786.6)
咯萘啶      1.2                   10           01.5                   10           21.9                   10           52.3                   10           52.9                   10           7ED95 4.3(2.7-6.8)
蒿甲醚与咯萘啶    10.8                   9         0(15∶1)     14.4                   10        119.2                   10        625.6                   9         7ED95 30.1(22.5-40.3)
混合物的合并作用方式由公式法计算，公式如下：1/混合物的预期ED95=a/A化合物的ED95+b/BA化合物的ED95
(a,b分别为A、B化合物在混合物中所占的比例，a+b=1)
将实验结果代入上述公式计算得预期ED95=58.7。
根据keplinger,ML等，预期ED95与实测ED95的比值小于0.75为拮抗作用，0.75-1.75为相加作用，大于1.75为增效作用。
本实验实测ED95为30.1，预期ED95/实测ED95=1.95(＞1.75)，因此合并用药作用方式判为增效作用。四、蒿甲醚和咯萘啶合用对感染伯氏疟原虫小鼠远期复燃的影响
蒿甲醚和咯萘啶合并应用与单独应用相比，无论对感染药物敏感的疟原虫ANKA株小鼠或氯喹抗性的伯氏疟原虫RL NAKA株小鼠原血虫症转阴快，远期复燃较迟，复燃率低。
和现有技术相比，本发明产品的优点是药效高，复燃率低。
实施例1：
将蒿甲醚50g、咯萘啶3g、羧甲基淀粉钠15.6g、微晶纤维素15g、药用淀粉180g、吐温-801g、硬脂酸镁4g，通过制粒、压为1000片、包装而成复方蒿甲醚咯萘啶片剂。本品每次服用一片，每日三次，五天一疗程。
实施例2：
将蒿甲醚40g、咯萘啶3.5g、羧甲基淀粉钠12.48g、低取代羟丙基纤维素7克、药用淀粉250g、吐温-800.8g、硬脂酸镁3.2g，通过制粒、干燥、胶囊分装为1000粒、包装而成复方蒿甲醚咯萘啶胶囊剂。本品每次一粒，每日三次，五天一疗程。
以上实施例仅为了对本发明作进一步的说明，而发明的范围不受所举实施例的局限。

Claims (4)

1、一种青蒿素类药物与咯萘啶的复方制剂抗疟药物，其特征是本质上含有(重量比)青蒿素类药物35～80份，咯萘啶2-10份，同时还含有常规的药用辅料。
2、如权利要求1所说的抗疟药物，其特征是按每剂量含有35-80mg青蒿素类药物及2-10mg咯萘啶制成口服制剂。
3、如权利要求1所说的抗疟药物，其特征是所说的青蒿素类药物为青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、蒿醚林酸。
4、如权利要求3所说的抗疟药物，其特征所说的青蒿素类药物为蒿甲醚。
CN98115332A 1998-06-17 1998-06-17 青蒿素类药物与咯萘啶的复方制剂抗疟药物 Expired - Lifetime CN1109546C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN98115332A CN1109546C (zh) 1998-06-17 1998-06-17 青蒿素类药物与咯萘啶的复方制剂抗疟药物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN98115332A CN1109546C (zh) 1998-06-17 1998-06-17 青蒿素类药物与咯萘啶的复方制剂抗疟药物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1238950A true CN1238950A (zh) 1999-12-22
CN1109546C CN1109546C (zh) 2003-05-28

Family

ID=5224514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN98115332A Expired - Lifetime CN1109546C (zh) 1998-06-17 1998-06-17 青蒿素类药物与咯萘啶的复方制剂抗疟药物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1109546C (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010130147A1 (zh) * 2009-05-12 2010-11-18 重庆通天药业有限公司 乳酸咯萘啶及其药物组合物和用途
CN113350334A (zh) * 2021-02-05 2021-09-07 中国中医科学院中药研究所 一种含有双氢青蒿素的抗疟药物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE68906345T2 (de) * 1988-10-07 1993-10-28 Hoechst Ag Antimalariazusammenstellungen, gebrauchmachend von Quinidin, Artemisinin und ihren Derivaten.
CA2105773A1 (en) * 1992-02-07 1993-08-08 Anton Alexander Poltera Antimalarial synergistic compositions containing benflumetol

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010130147A1 (zh) * 2009-05-12 2010-11-18 重庆通天药业有限公司 乳酸咯萘啶及其药物组合物和用途
CN113350334A (zh) * 2021-02-05 2021-09-07 中国中医科学院中药研究所 一种含有双氢青蒿素的抗疟药物

Also Published As

Publication number Publication date
CN1109546C (zh) 2003-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2562857B2 (ja) 抗マラリア性組成物
TWI387456B (zh) 用於治療瘧疾之二茂鐵氯奎（ｆｅｒｒｏｑｕｉｎｅ）及黃花蒿素（ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ）衍生物之組合
US5219865A (en) Pharmaceutical combination for the prophylaxis and therapy of malaria
US20170266213A1 (en) Use of beta-nicotinamide mononucleotide in preparation of anti-aging drugs or health-care products
EP0362810B1 (en) Antimalarial compositions using quinidine, artemisinine and its derivatives
AU614515B2 (en) A pharmaceutical combination for the prophylaxis and therapy of malaria
US20140275139A1 (en) Mdr method and products for treating hiv/aids
CN1833644B (zh) 青蒿素及其衍生物二氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯在制药中的应用
Adeleye et al. Effects of coartem and artesunate on some haematological and biochemical parameters in albino rats
CN1330328C (zh) 威灵仙总皂苷提取物、其制备方法及其在制备药物中的用途
CN1109546C (zh) 青蒿素类药物与咯萘啶的复方制剂抗疟药物
CN115381812A (zh) 山奈酚在制备抗乙型肝炎病毒感染药物中的应用
US20120041058A1 (en) Composition of traditional chinese medicine for reducing blood fat and preparation method thereof
Dawet et al. In vivo Antimalarial activity of stem bark of dry zone cedar Pseudocedrela kotschyi (Meliaceae) in mice
USH271H (en) Treatment of malaria with esters of cephalotaxine
CN110179860A (zh) 一种抗癫痫的药物、其制备方法及用途
CN101224200B (zh) 一种抗系统性红斑狼疮新药
CN1481796A (zh) 治疗肥胖症的药物
CN1075946C (zh) 增效抗疟药复方磷酸萘酚喹的制备方法
CN110123825B (zh) 一种包含去甲氧柔红霉素的药物组合物
CN113133997B (zh) 一种含小檗碱的药物组合物及其用途
CN102552236A (zh) 丹参酮i治疗小胶质细胞介导的疾病的用途
Ekam et al. The assessment of serum liver enzymes in malaria induced Wistar rats treated with the crude extract of Artemisia annua and Artemisinin combination therapy
KR20010108040A (ko) 항-ｈｉｖ 감염증제 및 ｈｉｖ 감염증의 치료 방법
CN1788731A (zh) 一种由川芎嗪和灯盏花素组成的复方注射制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee
CP03 Change of name, title or address

Address after: 200025 Luwan District Road, Ruijin, No. two, No. 207, Shanghai

Patentee after: Prevention & Control Station of Parasitic Disease, China Diseases Prevention & C

Patentee after: Kun Yao Group Plc

Address before: 200025 No. two, 207, Ruijin, Shanghai

Patentee before: Inst. of Parasitic Diseases Prevention & Control, Chinese Center of Diseases Pre

Patentee before: Kunming Pharmaceutical Industry Group Corp., Ltd.

CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20030528

CX01 Expiry of patent term