CN1788731A - 一种由川芎嗪和灯盏花素组成的复方注射制剂及其制备方法 - Google Patents
一种由川芎嗪和灯盏花素组成的复方注射制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1788731A CN1788731A CN 200410066087 CN200410066087A CN1788731A CN 1788731 A CN1788731 A CN 1788731A CN 200410066087 CN200410066087 CN 200410066087 CN 200410066087 A CN200410066087 A CN 200410066087A CN 1788731 A CN1788731 A CN 1788731A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- preparation
- group
- breviscapine
- ligustrazine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- FINHMKGKINIASC-UHFFFAOYSA-N Tetramethylpyrazine Chemical compound CC1=NC(C)=C(C)N=C1C FINHMKGKINIASC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 57
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 45
- DJSISFGPUUYILV-ZFORQUDYSA-N scutellarin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC(O)=CC=1)O2 DJSISFGPUUYILV-ZFORQUDYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 29
- DJSISFGPUUYILV-UHFFFAOYSA-N UNPD161792 Natural products O1C(C(O)=O)C(O)C(O)C(O)C1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC(O)=CC=1)O2 DJSISFGPUUYILV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 8
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 230000004907 flux Effects 0.000 claims description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 abstract description 10
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 9
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 8
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 7
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 6
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical group C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 3
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 3
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006306 Cor pulmonale Diseases 0.000 description 1
- 241000125183 Crithmum maritimum Species 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000004186 Pulmonary Heart Disease Diseases 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000008344 brain blood flow Effects 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- NPLTVGMLNDMOQE-UHFFFAOYSA-N carthamidin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1OC2=CC(O)=C(O)C(O)=C2C(=O)C1 NPLTVGMLNDMOQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 description 1
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000008604 lipoprotein metabolism Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 229930190376 scutellarin Natural products 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000000283 vasomotion Effects 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明为一种用于治疗心脑血管疾病的中药有效部位复方注射制剂及其制备方法。该复方制剂由中药由川芎嗪1重量份和灯盏花素0.1－10重量份按重量分配比组合制成，并制成了其复方的注射剂，本发明的复方注射制剂提高了传统口服的药理作用和起效时间，药效明显优于单方使用，用于治疗脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌梗死等，具有显效快，效果明显、高安全性和稳定性的特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种由中药川芎嗪和灯盏花素按一定比例组成的复方注射剂及其制备方法。属医药技术领域。
背景技术
心脑血管疾病是危害人类生命和健康的第一杀手，据最新统计资料，2000年全世界有1700万人死于心血管疾病，占全球各种原因总死亡人数的1/3，预计到2020年这个数字将增至2500万，而其中80％都在发展中国家。
根据1997年我国人口死因分析，城市人口死亡原因中肿瘤占第一位，脑血管病占第二位，两者的数值近于相等；农村人口死亡原因中呼吸系统疾病占第一位，脑血管病占第二位。缺血性脑血管病在全部脑血管病中约占70％。心脑血管疾病有着相当高的发病率及致残率，不容忽视。
灯盏花素是从灯盏花中分离出的一类黄酮类成分，主要含灯盏乙素(4，5，6-三羟基黄酮-7葡萄糖醛酸苷)、少量灯盏甲素及其他黄酮类成分。药理研究表明灯盏花素具有以下作用：增加脑血流量，降低血管阻力，提高血脑屏障通透性；对抗由二磷酸腺苷引起的血小板聚集及高粘滞血症，抑制血栓形成；有效降低脑梗塞患者的血浆粘度、红细胞压积、血小板聚集率和纤维蛋白原，抑制缺血性脑血管病患者的脂蛋白代谢异常；增加心肌营养血量，改善微循环，扩张冠状动脉，减慢心率，降低心肌收缩力，降低外周阻力，减少心肌耗氧量，抗心肌缺血。毒理研究表明，灯盏花制剂的安全范围很大，临床应用不良反应亦很少。近年随着临床用药经验的积累，本品的新用途不断被发现与拓宽，主要用于治疗血栓及后遗症、冠心病、心绞痛，该药疗效较好。
川芎嗪是从伞形科植物川芎根茎中提取的一种活性生物碱——四甲基吡嗪，现在已经作为一种新型的钙离子拮抗剂广泛应用于临床。现临床主要治疗心绞痛、冠心病、缺血性脑血管病、肺心病急性发作期难治性心衰、肾脏疾病等。随着药理研究的深入，发现其可扩张小动脉，改善微循环和脑血流，抗血小板聚集，并对已聚集的血小板有解聚作用。
川芎嗪具有广泛的药理作用和良好的临床治疗效果，临床应用安全剂量范围宽，无明显毒副作用，不良反应少、发生率低，这在化学合成的单体药物中十分少见，虽然川芎嗪单一的靶向作用强度不如化学合成药物，但川芎嗪的作用环节多，毒副作用少，资源丰富、价格低廉等优势使其成为临床上用于治疗心脑血管疾病、消化系统疾病、呼吸系统等疾病的重要药物，更是广泛地用于预防心脑血管疾病急性发作及脑血管疾病复发的重要药物。
单独用灯盏花素与川芎嗪配伍的复方制剂目前还未见有过，相关研究文献也没发现有报道。两者对心脑血管急性疾病都有快速起效作用，复方后能发挥协同作用，特别是心脑血管急性发作期，能迅速起效而到预期的治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由中药川芎嗪和灯盏花素按一定比例组成的复方注射剂，可用于心脑血管疾病，它能克服原口服制剂吸收差且慢的缺点。药效学实验证明，以灯盏花素的有效部位灯盏花素和川芎嗪组成的中药用于气滞血瘀心脑血管病，疗效显著。该复方注射剂药物经毒理实验表明，毒性极小，经拆方研究，本处方二药合在一起配用，比单用其中任何一种不仅药效明显增强。本发明还提供上述复方注射剂的制备方法。
本发明提出的中药有效部位复方注射剂，是由中药川芎嗪和灯盏花素按一定比例组成的复方注射剂。
本中药有效部位复方注射剂，其比较合适的配比(按重量)为：川芎嗪1重量份，灯盏花素0.1-10重量份。
本复方注射剂可以是水针，粉针和输液等剂型。
本复方注射剂治疗缺血性脑损伤、心绞痛、心肌缺血等各种心脑血管疾病。
本复方注射剂的配伍使用，主要优点为：灯盏花素与川芎嗪配伍增效作用，本制剂起效快，疗效高。
本发明还提出了上述组合物的制备方法，其水针、输液制剂按如下步骤：
取川芎嗪，灯盏花素加10-100倍注射用水搅拌、并调PH值为6-7，使完全溶解，备用；药液经通量为10000～30000分子量的超滤膜超滤，加注射用水至适量，灌封成注射液或输液，消毒，即得注射液、输液制剂。
上述组合物制备粉针剂，按如下步骤：
取川芎嗪，灯盏花素加10-100倍量注射用水溶解，调PH至6-7，使完全溶解，备用；加成型剂使溶解；用适量的注射用水稀释，搅拌均匀经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，超滤液分装，冻干，压盖，即得粉针剂。
本发明药效学实验
一、对脑缺血大鼠脑血流量的改善作用
取Wistar大鼠5组，随机分为脑缺血模型组、尼莫地平阳性药对照组和复方灯川注射剂组、灯盏花素组、川芎嗪组，每组10只动物。灯川给药剂量依据文献折算动物给药剂量，尼莫地平组依据人体用量折算小鼠给药剂量。根据大鼠脑血管在位灌流法使其产生了相当于15～20mmHg的后压力，再用不同的注射剂分别灌注进入脑循环即可产生不同的血管舒缩反应，通过压力传感器就可描绘出压力的变化。结果见表1。
表1 对大鼠脑血流量影响(
X±S)n＝10
| 组别 | 剂量(mg /kg) | 动物数(n) | 灌注前压力(mmHg) | 灌注后压力(mmHg) |
| 模型组灯川组灯盏花组川芎嗪组尼莫地平组 | 10552 | 1010101010 | 16.7±0.616.8±0.517.0±0.4616.9±0.5217.1±0.53 | 16.7±0.6##4.65±1.81**13.69±2.1*12.18±3.7*6.36±1.99** |
注：与假手术组比较，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
试验结果显示，模型组与假手术组比较有显著性差异(P＜0.01)，使大鼠产生了一定的后压力，表明大鼠造模成功。复方灯川注射剂组产生的后压力与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)，表明复方的灯川具有比灯盏花素(P＜0.05)更好舒血管作用，增加试验鼠的脑血流量，也说明了灯盏花素与川芎嗪配伍更好的增加脑血流量，改善大鼠脑缺血作用。
二、对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
取Wistar大鼠6组，随机分为假手术组、脑缺血模型组、利多卡因阳性药对照组和复方灯川注射剂组、灯盏花素组、川芎嗪组，每组10只动物。灯川给药剂量依据文献折算动物给药剂量，利多卡因组依据人体用量折算小鼠给药剂量。按照实验方法造成大鼠的心机缺血再灌注损伤模型，再用所试药物分别灌注进入分别测定以下指标，结果见表2-5。
表2 对离体大鼠心脏缺血再灌注区心肌
SOD活性及MDA含量的影响(
x±s)
| 组别 | 剂量/L | 心脏数(n) | SOD(U/mg) | MDA(nmol/g) |
| 空白对照组溶媒组灯川组灯盏花组川芎嗪组利多卡因组 | 0.1ml10mg5mg5mg15mg | 101010101010 | 10.9±0.711.7±0.912.5±0.5*12.6±0.7*12.7±0.5*#11.0±1.4 | 320.6±58.0306.9±59.8220.1±20.5**##226.3±30.2*##250.7±39.0#280.9±68.3 |
注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与利多卡因组比较，#P＜0.05，##P＜0.01
试验结果表明，灯川注射剂组对于离体大鼠心脏缺血再灌注区心肌SOD活性及MDA含量的影响与其他组比较有显著性差异，效果好于灯盏花素组及利多卡因组，加强了灯盏花素有效成分的作用，进一步表明了此复方的合理性。
三、对大鼠实验性心肌梗死范围的影响
取Wistar大鼠60只，随机分为6组，每组10只：生理盐水组对照组；溶媒组；普萘洛尔组；灯川注射剂组；灯盏花素组；川芎嗪组。其中，灯川给药剂量依据文献折算动物给药剂量，普萘洛尔组依据人体用量折算小鼠给药剂量。各组以生理盐水稀释至所需浓度，给药剂量为3ml/kg。按照试验方法造成大鼠的心机梗死模型，分别给药后进行统计处理，结果见表3。
表3 对大鼠实验性心肌梗死范围的影响(
x±s)n＝10
| 组别 | 剂量/kg | 动物数(n) | 梗死区/心室(％) | 梗死区/心脏(％) |
| 生理盐水组溶媒组灯川组灯盏花组川芎嗪组普萘洛尔组 | 3ml3ml10mg5mg5mg0.5mg | 101010101010 | 32.67±7.8535.59±6.8117.67±10.15**20.86±8.78**31.51±8.520.58±10.58** | 24.91±4.9527.84±4.7215.10±6.53**17.23±7.79*25.97±7.3116.18±8.98* |
注：与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
试验结果表明，灯川注射剂、灯盏花素组、普萘洛尔组、对大鼠的心肌梗死均有较好的改善作用，(*P＜0.05，**P＜0.01)，但灯川注射剂组的效果与其他两组比较有差异更为显著，表明了此复方的组合合理性，川芎嗪进一步加强了体内灯盏花素的有效成分吸收，对心肌梗死有更好的治疗效果。
四、剂对小鼠断头后喘息持续时间的影响试验
取Bal/BC小鼠50只，随机分为空白对照组、尼莫地平阳性药对照组和灯川注射用复方组、川芎嗪组、灯盏花素组，每组10只动物。其中，灯川给药剂量依据文献折算动物给药剂量，尼莫地平组依据人体用量折算小鼠给药剂量。空白对照组生理盐水灌胃，其余各组相应药物灌胃，1次/d，连续7d。末次给药后15min，自小鼠耳根下快速断头，记录从断头开始至其最后一次喘息停止的时间作为断头喘息持续时间。结果见表4。
表4 对小鼠断头后喘息持续时间的影响(
x±s)n＝10
| 组别 | 剂量(mg/(kg.d)) | 喘气持续时间(s) |
| 空白对照组灯川组(1∶2)灯川组(1∶1)灯川组(2∶1)灯盏花组川芎嗪组尼莫地平组 | 101010552 | 13.8±3.923.7±8.7***18.3±7.218.8±7.717.5±6.0**15.1±6.819.7±6.5*** |
与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
实验结果表明，ig复方灯川各比例注射剂、单味灯盏花素均能明显延长小鼠断头后喘息持续时间，与空白组比较呈显著性差异(**P＜0.01，***P＜0.001)，ig单味川芎嗪延长小鼠断头后喘息持续时间不明显，与空白组比较无显著性差异。但复方灯川注射剂组比川芎嗪组和灯盏花素组延长小鼠断头后喘息持续时间的作用更为显著，提示复方注射剂能显著提高脑缺血疾病的治疗效果，比单味药物的治疗效果更为优越。
具体实施方式：
实施例1：灯川注射液的制备[一]
取川芎嗪10g，灯盏花素10g加1000ml注射用水搅拌、并用10％碳酸钠调PH值为6-7，使完全溶解，备用；药液经通量为10000～30000分子量的超滤膜超滤，加注射用水至适量，灌封成注射液或输液，消毒，即得注射液制剂。
实施例2：灯川注射液的制备[二]
取川芎嗪10g，灯盏花素10g加1000ml注射用水溶解，并用10％碳酸钠调PH至6-7，使完全溶解，备用；加成型剂使溶解；用适量的注射用水稀释，搅拌均匀经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，超滤液分装，冻干，压盖，即得粉针剂。
Claims (6)
1、一种用于治疗心脑血管类疾病的中药有效部位复方注射制剂，其特征是复方中含川芎嗪1重量份、灯盏花素0.1-10重量份。
2、根据权利要求1的所述的中药有效部位复方注射制剂含水针、粉针和输液的制备方法，其特征是由以下步骤组成；
一、取川芎嗪，灯盏花素加10-100倍注射用水搅拌、并调PH值为6-7，使完全溶解，备用；
二、经通量为10000～30000分子量的超滤膜超滤，加注射用水至适量，灌封成注射液或输液，消毒，即得注射液、输液制剂。
上述的渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的一种或几种。
或：
一、取川芎嗪，灯盏花素加10-100倍量注射用水溶解，调PH至6-7，使完全溶解，备用；
二、加成型剂使溶解；
三、用适量的注射用水稀释，搅拌均匀；
四、经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，超滤液分装，冻干，压盖，即得粉针剂。
所述成型剂为甘露醇、羟丙基-β-环糊精或葡萄糖中的一种或几种。
3、根据权利要求2的水针及输液的制备方法，其特征是将药液以10000～30000分子量的超滤膜超滤。
4、根据权利要求2的注射用粉针的制备方法，其特征是将滤液以30000～100000分子量的超滤膜超滤。
5、根据权利要求2的注射剂的制备方法，其特征是辅料可以为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的至少一种。
6、根据权利要求2的注射剂的制备方法，调PH值可以用碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾中的至少一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100660879A CN100417388C (zh) | 2004-12-17 | 2004-12-17 | 一种由川芎嗪和灯盏花素组成的复方注射制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100660879A CN100417388C (zh) | 2004-12-17 | 2004-12-17 | 一种由川芎嗪和灯盏花素组成的复方注射制剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1788731A true CN1788731A (zh) | 2006-06-21 |
| CN100417388C CN100417388C (zh) | 2008-09-10 |
Family
ID=36786976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100660879A Expired - Fee Related CN100417388C (zh) | 2004-12-17 | 2004-12-17 | 一种由川芎嗪和灯盏花素组成的复方注射制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100417388C (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101164546B (zh) * | 2006-10-19 | 2010-12-15 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种通络止痛药物组合物及其制备方法与制备药物的用途 |
| CN101961310A (zh) * | 2010-09-15 | 2011-02-02 | 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 | 盐酸川芎嗪注射液配制工艺 |
| CN101569641B (zh) * | 2008-04-30 | 2011-08-31 | 成都中医药大学 | 一种治疗缺血性中风的药物组合物及其制备方法 |
| CN114917229A (zh) * | 2022-06-09 | 2022-08-19 | 广东顺德工业设计研究院(广东顺德创新设计研究院) | 川芎嗪在制备用于减轻缺血再灌注损伤的药物中的应用 |
-
2004
- 2004-12-17 CN CNB2004100660879A patent/CN100417388C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101164546B (zh) * | 2006-10-19 | 2010-12-15 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 一种通络止痛药物组合物及其制备方法与制备药物的用途 |
| CN101569641B (zh) * | 2008-04-30 | 2011-08-31 | 成都中医药大学 | 一种治疗缺血性中风的药物组合物及其制备方法 |
| CN101961310A (zh) * | 2010-09-15 | 2011-02-02 | 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 | 盐酸川芎嗪注射液配制工艺 |
| CN114917229A (zh) * | 2022-06-09 | 2022-08-19 | 广东顺德工业设计研究院(广东顺德创新设计研究院) | 川芎嗪在制备用于减轻缺血再灌注损伤的药物中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100417388C (zh) | 2008-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yang | Acute human toxicity of macrocyclic lactones | |
| US20130171262A1 (en) | Honey based compositions of a consistency that can be delivered to the respiratory system | |
| CN1997383B (zh) | 含水母发光蛋白的组合物及使用它的方法 | |
| CN1261798A (zh) | 含有育亨宾和精氨酸用于治疗勃起功能障碍的药物 | |
| CN113144179B (zh) | 乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎药物中的用途 | |
| CN105853999A (zh) | 干扰素λ的雾化吸入剂 | |
| CN100417388C (zh) | 一种由川芎嗪和灯盏花素组成的复方注射制剂及其制备方法 | |
| CN1882313A (zh) | 药物的薄荷醇溶液 | |
| RU2408383C1 (ru) | Композиция с противоопухолевой и адаптогенной активностью (варианты) и лекарственный препарат на ее основе (варианты) | |
| CN100377712C (zh) | 葫芦素脂质体组方及其制剂 | |
| JP3247381B2 (ja) | 抗コレラトキシン剤 | |
| CN100346797C (zh) | 一种由冰片和银杏叶提取物组成的复方注射制剂及其制备方法 | |
| CN1287808C (zh) | 银杏叶提取物组合物 | |
| CN1781490A (zh) | 一种由冰片和灯盏花素组成的复方注射制剂及其制备方法 | |
| CN101327215A (zh) | 一种含有原小檗碱型生物碱的药物组合物 | |
| Rotmensch et al. | Furosemide-induced forced diuresis in digoxin intoxication | |
| CN101596203B (zh) | 紫丁香苷在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用 | |
| CN107737108A (zh) | 一种治疗心肌梗死后心室重塑的口服药物组合物 | |
| CN100348216C (zh) | 一种由冰片和丹参提取物组成的复方注射制剂及其制备方法 | |
| CN1785246A (zh) | 一种由丹参提取物和三七总皂苷组成的复方注射制剂及其制备方法 | |
| CN1281212C (zh) | 西洋参茎叶总皂苷在制备治疗心肌炎的药物中的应用 | |
| EP1203585B1 (en) | Anti-ischemic agent | |
| CN100400054C (zh) | 一种由川芎嗪和三七总皂苷组成的复方注射制剂及其制备方法 | |
| RU2282437C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| CN107648249B (zh) | 去半乳糖替告皂甙在制备防治流感病毒感染的药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Assignee: JIANGSU CAREFREE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Assignor: Qin Yinlin Contract fulfillment period: 2008.10.10 to 2018.11.6 Contract record no.: 2008320000982 Denomination of invention: Compound injection preparation containing ligustrazine and breviscapine and its preparation method Granted publication date: 20080910 License type: Exclusive license Record date: 20081015 |
|
| LIC | Patent licence contract for exploitation submitted for record |
Free format text: EXCLUSIVE LICENSE; TIME LIMIT OF IMPLEMENTING CONTACT: 2008.10.10 TO 2018.11.6; CHANGE OF CONTRACT Name of requester: JIANGSU KEFEIPINGMEDICINE CO., LTD. Effective date: 20081015 |
|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: JIANGSU CAREFREE PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: QIN YINLIN Effective date: 20120824 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20120824 Address after: 210016 Jiangsu Province, Nanjing city Zhongshan Road No. 323, 2 (former banshanyuan No. 12 Building 1 layer 1) Patentee after: JIANGSU CAREFREE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 210016 Jiangsu Province, Nanjing city Zhongshan Road No. 323, 2 (former banshanyuan No. 12 Building 1 layer 1) Patentee before: Qin Yinlin |
|
| EC01 | Cancellation of recordation of patent licensing contract |
Assignee: JIANGSU CAREFREE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Assignor: Qin Yinlin Contract record no.: 2008320000982 Date of cancellation: 20160613 |
|
| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 210016 Jiangsu Province, Nanjing city Zhongshan Road No. 323, 2 (former banshanyuan No. 12 Building 1 layer 1) Patentee after: JIANGSU CAREPHAR PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 210016 Jiangsu Province, Nanjing city Zhongshan Road No. 323, 2 (former banshanyuan No. 12 Building 1 layer 1) Patentee before: JIANGSU CAREFREE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20080910 Termination date: 20211217 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |