CN1238673A - 含有葡糖酸亚锡的经口组合物 - Google Patents

Abstract

一种含有葡糖酸亚锡的经口组合物，它可提供保护，免受感冒和流感。

Description

含有葡糖酸亚锡的经口组合物

                       技术领域

本发明涉及一种预防或控制感冒和类似疾病(如流感)的方法，该方法是将含葡糖酸亚锡的经口组合物施用于易受感冒对象的牙龈或口腔粘膜组织。

                       发明背景

普通的感冒虽然通常并不是严重的疾病，但却是非常普遍的、不舒适而令人烦恼的痛苦。术语“普通的感冒”适用于由各种不同呼吸道病毒引起的轻微的呼吸道疾病。尽管鼻病毒是现知普通感冒的主要原因，占成年人感冒的约30％，但是其它几类病毒也很重要。尽管通过疫苗能产生免疫反应，从而可防止一些呼吸道病毒的感染，但是却不能开发出覆盖所有可能的病毒的多型疫苗。因此，控制急性上呼吸道疾病的问题面临复杂而严峻的挑战，长久以来希望发现单一的普通感冒治疗方法是不可实现的期望。

对于鼻病毒感染，在疾病的第一天通常会开始出现鼻涕、鼻塞和打喷嚏的症状，并在第二或第三天达到最严重的程度。在美国，估计在用非处方药物治疗感冒上的费用每年在15亿美元以上。而在门诊治疗的直接费用估计接近40亿美元。由于活动受限制而导致工资减少的间接费用则更高。

目前，只能对普通感冒的症状进行治疗；这些药物大部分是口服的。用来治疗鼻和其它感冒、流感、过敏和窦道症状、不适、疼痛、发热以及通常伴随的不适的典型的已有技术经口组合物通常含有止痛剂(阿司匹林或醋氨酚)和一种或多种抗组胺药、减充血剂、镇咳剂、止咳剂和祛痰剂。用于鼻症状(如鼻塞)的其它具体药物活性物质通常包括羟间唑啉或苯肾上腺素。这些活性物质通常是通过鼻喷法输递至鼻粘液表面。对于患有某些疾病(如心脏病、高血压、糖尿病或甲状腺疾病)的个体，口服药物(如减充血剂)可能会引起不利的药物相互作用，并可能会引起不良反应。因此，非常希望能通过不需要这些药物活性物质的组合物来缓解具体的鼻症状。

已经发现，将葡糖酸亚锡局部给予易患感冒和/或流感的对象的牙龈或口腔粘膜组织可有助于减少此类疾病的发生。

因此，本发明的一个目的是提供能治疗或预防感冒和流感的局部经口组合物。

                          发明概述

本发明涉及一种减少易患感冒和类似感冒症状(如流感)的对象体内的此类疾病的方法，该方法是将含有有效量的葡糖酸亚锡的组合物给予牙龈或口腔粘膜组织。

                         发明详述

本发明的组合物含有必需组分和非必需组分。

葡糖酸亚锡

葡糖酸亚锡是本发明组合物的必须组分。该物质是一种已知的亚锡螯合物，它可以螯合物形式提供给本发明组合物，或以可溶性亚锡盐和葡糖酸盐的形式分开供予组合物并原位形成螯合物。这些盐包括氯化亚锡和葡糖酸钠。本发明组合物中的葡糖酸亚锡的含量约为0.1-11％，较佳的约0.2-4％。

可接受的载体

用于该活性组分的载体可采用适用于口腔的任何载体。这些载体包括漱口剂、含漱液、牙膏、牙粉、预防膏、锭剂、口香糖等中的常用组分，这在下文中有更详细的描述。洁牙剂和漱口剂是较佳的系统。

除了活性剂外，本发明组合物还可含有抗蚀斑/牙龈炎剂(如季铵化合物)、水不溶性试剂(如三氯生(triclosan)、茶叶、如下文所定义的)以及亚锡盐和锌盐。这类试剂在美国专利4,894,220(1990年1月16日授予Nabi等)、美国专利4,656,031(1987年4月7日授予Lane等)和美国专利5,004,597(1991年4月2日授予Majeti等)中有所描述。所有这些专利均纳入本文作参考。

考虑用于本发明的研磨抛光剂可以是不过分磨损牙质的任何物质。它们包括，例如，包括二氧化硅的凝胶和沉淀物、碳酸钙、正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、多偏磷酸钙、不溶性的多偏磷酸钠、水合氧化铝和树脂研磨剂如脲和甲醛的颗粒状缩合产物，以及Cooley等在美国专利3,070,510(1962年12月25日，纳入本文作参考)中公开的其它物质。也可采用研磨剂的混合物。

各种二氧化硅牙用研磨剂的独特优点是能提供优良的清洁和磨光牙齿的性能且不会过度地磨损牙釉质或牙质。二氧化硅研磨剂还能与可溶性氟化物和多磷酸盐很好地相容。出于这些原因，它们在这里较为适用。

这里采用的二氧化硅研磨抛光剂以及其它研磨剂的平均颗粒大小通常在约0.1-30微米间，较佳的在5-15微米间。二氧化硅研磨剂可以是沉淀的二氧化硅或二氧化硅凝胶，如美国专利No.3,538,230(1970年3月2日授予DiGiulio)、美国专利No.3,862,307(1975年6月21日)中所述的二氧化硅干凝胶，这些专利均纳入本文作参考。较佳的是W.R.Grace & Company,Davison Chemical Division出售的商品名“Syloid”的二氧化硅干凝胶。较佳的沉淀的二氧化硅包括那些由J.M.Huber Corporation以商品名“Zeodent”出售的那些，尤其是名称为“Zeodent119”的二氧化硅。这些二氧化硅研磨剂在美国专利No.4,340,583(1982年7月29日)中有所描述，该专利被纳入本文作参考。

当洁牙剂是牙膏时，本文所述组合物中的研磨剂含量约为6-70％，较佳的约为15-25％。如果组合物是牙粉，则可采用更高的含量，可高达90％。

本发明的组合物还可含有可溶性氟离子源，它们中例如有氟化钠、氟化钾或氟化锂、氟化亚锡和单氟磷酸钠。氟化物源应充分，能在牙膏或漱口剂中提供约50-3500ppm的氟化物。

洁牙剂组合物中还可加入调味剂。合适的调味剂包括冬青油、薄荷油、留兰香油和丁香油。可采用的增甜剂包括阿斯帕坦、乙酰舒泛(acesulfame)、糖精、右旋糖、左旋糖和环拉酸钠。调味剂和增甜剂在洁牙剂中的用量通常为大约0.005％-2％(重量)。

洁牙剂组合物还可含有乳化剂。合适的乳化剂是那些能在宽pH范围内稳定并起泡的试剂，包括非皂基阴离子、非离子、阳离子、两性离子和两性有机合成洗涤剂。这些合适的表面活性剂中有许多公开在Gieske等的美国专利No.4,051,234(1977年9月27日)中，并纳入本文作参考。

本发明牙膏中还有水。用来制备商业上合适的牙膏的水最好应经过去离子，并且不含有机杂质。本文的牙膏组合物中通常含有约10-50％(重量)(较佳的为20-40％(重量))的水。这些水的含量包括加入的游离水以及和其它物质(如山梨糖醇)一起加入的水。

在制备牙膏时，需要加入一些增稠物质来提供所需的稠度。较佳的增稠剂是本文前面提及的羧乙烯基聚合物、黄原胶、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐(如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)。还可采用天然树胶，如刺梧桐树胶、阿拉伯树胶和黄蓍树胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可作为增稠剂的一部分，以进一步改善质地。可采用占总组合物0.5-5.0％(重量)的增稠剂。

还希望在牙膏中加入一些润湿性物质以防止牙膏硬化。合适的润湿剂包括约5-70％的甘油、山梨糖醇、木糖醇和其它可食的多元醇。

本发明的另一个较佳的实例是漱口剂组合物。常规的漱口剂组合物组分可以包括本发明活性剂的载体。漱口剂通常包含约20∶1-2∶1的水/乙醇溶液，最好还包含其它组分，如上述洁牙剂中所述的调味剂、增甜剂、润湿剂和起泡剂。润湿剂(如甘油和山梨糖醇)给予了湿润的口感。通常，以重量计，本发明的漱口剂包含了0-60％(较佳的为10-25％)乙醇、0-20％(较佳的为5-20％)润湿剂、0-2％(较佳的为0.01-0.15％)乳化剂、0-0.5％(较佳的为0.005-0.06％)增甜剂(如糖精)、0-0.3％(较佳的为0.03-0.3％)调味剂和余量水。

合适的锭剂和口香糖组分公开在美国专利No.4,083,955(1978年4月11日授予Grabenstetter等)中，该专利纳入本文作参考。

用于本发明的其它任选组分是焦磷酸盐，如美国专利4,515,772(1985年5月7日授予Parran等)中描述的那些，该专利纳入本文作参考。另外有用的是非离子型抗微生物剂，如美国专利4,894,220(1990年1月16日授予Nabi等)中描述的三氯生。两篇专利均纳入本文作参考。

可用于本发明组合物的另一种试剂是碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠。这些是商业上稳定供应的物质，它们可以与分开区域中的过氧化物化合物一起使用，如美国专利4,849,213和美国专利No.4,528,180(均授予Schaeffer)中所描述的那样，两篇专利均纳入本文作参考。

本发明的其它较佳的组合物是放置在牙周袋中的缓释药物输递系统。该系统包括(但不局限于)：美国专利No.4,175,326(1979年11月27日授予Goodson)中公开的纤维素中空纤维；美国专利No.4,568,535(1986年2月4日授予Loesche)中公开的乙基纤维素膜；美国专利No.4,568,536(1986年2月4日授予Kronenthal,Maftei和Levy)中公开的可吸收性油灰状物质；美国专利No.4,685,883(1987年8月11日授予Jemberg)中公开的生物可降解的微珠和基质；美国专利No.4,780,320(1988年10月25日授予Baker)中公开的微颗粒或微胶囊悬浮液；Goodson的欧洲专利申请No.0,140,766(1985年5月8日出版)中公开的聚合物装置；以及美国专利No.5,198,220(1993年3月30日授予Damani)中描述的丙交酯/乙交酯制品(lactide/glycolide executions)；这些专利均纳入本文作参考。这些缓释输递系统通常包括一个通常是聚合物材料的固体基质，其上载有一种或多种活性剂，基质将葡糖酸亚锡包埋起来。活性剂通常会随时间从固体材料扩散到牙周袋中。

较佳的缓释药物输递系统包含约0.001-50％(较佳的约0.01-25％，更佳的约0.1-15％，还要佳的约1-10％)的葡糖酸亚锡和缓释载体。

本发明组合物的pH和/或其在口中的pH可以是对于口中软硬组织安全的任何pH。这些pH通常在约3-10之间，较佳的在约5-9之间。制备方法

用于本发明的载体组合物可用口服产品领域众所周知的方法来制得。

例如，可通过将部分润湿剂和水混合在一起并加热66-71℃来制备牙膏组合物。如果有氟化物源存在，那么然后可将氟化物与增甜剂、浊化剂和调味剂一起加入。

组合物的应用

本发明的方法方面涉及向牙龈和/或口腔粘膜组织施加安全有效量的组合物。通常用量至少约为5克漱口剂和至少约0.5克牙膏或液体洁牙剂。

本发明的较佳的方法包括使本发明的组合物与口腔软组织至少接触约15秒钟(较佳的为大约20秒-10分钟，更佳的为大约30秒-60秒)。该方法通常包括在这种接触后吐出大部分组合物，最好再用例如水来清洗。这种接触的频率宜为大约每周一次至每天五次，更佳的为约每周三次至每天四次，还要佳的是大约一天一次至一天三次。这种治疗的时间通常为大约1天至终身。通常，人们可能会认识到，他们将受感冒病毒作用，那么他们可在受作用前、受作用后或感冒病征的第一天使用本文所述的产品。

用于本方法的组合物还可被对象用作含漱剂。另外，服用大量维生素C的对象通过使用本文所述的组合物可增强在感冒上的效果。

下列实施例进一步描述并证明了在本发明范围内的较佳实施例。给出这些实施例只是为了说明，而不应被理解成限制了本发明，因为在不脱离其精神和范围下还可作许多变化。

     实施例1

      牙膏

        重量％       重量％水       13.017       12.500山梨糖醇    45.425       44.552甘油      10.198       10.198二氧化钛    0.525        0.525

   二氧化硅             20.000      20.000羧甲基纤维素钠           1.050       1.050

   硅酸镁铝             0.408       0.408烷基硫酸钠(27.9％溶液)      4.000       4.000

   葡糖酸钠             1.738       3.476氯化亚锡二水合物         1.794       1.794

    糖精钠              0.200       0.200

    调味剂              0.851       0.851FD&C Blue#1(1％溶液)        0.051       0.051

    氟化钠              0.243        -氢氧化钠(50％溶液)        0.500       0.395

     pH                 4.5          4.5

                    实施例Ⅱ

                     漱口剂

                        重量％      重量％氯化亚锡二水合物            0.519       0.519

 葡糖酸钠               0.521       1.041

   甘油                 8.000       12.000山梨糖醇(70％水溶液)          -           -

   乙醇                 10.000      10.000聚山梨醇酯80(吐温80)        0.300       0.300

  糖精钠                0.050       0.050

  调味剂                0.150       0.150

 氢氧化钠               0.020       0.020

  苯甲酸                0.050       0.050FD&C Blue#1(1％溶液)        0.020       0.020

单氟磷酸钠              0.183        -

    水                  80.187      77.850

                      实施例Ⅲ

                     表面用凝胶

                       重量％         重量％

 氯化亚锡二水合物      1.794          2.153

     葡糖酸钠          1.750          2.082

       甘油            91.896         70.000

山梨糖醇(70％溶液)       -            21.765

  羧甲基纤维素钠       0.600          0.800

   羟乙基纤维素          -              -

      调味剂           1.000          1.000

      糖精钠           0.200          0.200

烷基硫酸钠(27.9％)     2.000          2.000

    单氟磷酸钠         0.760            -

                        实施例Ⅳ

                        漱口片剂

氯化亚锡二水合物       0.519g         0.519g

   葡糖酸钠            0.500g         0.700g

    调味剂             0.150g         0.150g

    糖精钠             0.050g         0.200g

   甘露糖醇            0.773g           -

羧甲基纤维素钠         0.050g           -

   苯甲酸钠            0.030g         0.025g

    柠檬酸               -            0.200g

    碳酸钠               -            0.100g

   碳酸氢钠              -            0.200g

    甘氨酸               -            0.050g

  单氟磷酸钠           0.183g           -

                       2.225g         2.144g

                 溶解在97.745g水中  溶解在97.856g水中

Claims (10)

1．一种减少易患感冒的动物发生感冒和诸如流感的类似疾病的方法，该方法包括将有效量的含有有效量葡糖酸亚锡的组合物给予所述动物的牙龈和/或口腔粘膜组织。

2．根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物是牙膏形式。

3．根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物是漱口剂形式。

4．根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物是部位特异性输递系统形式。

5．根据权利要求1所述的方法，其中葡糖酸亚锡的浓度为0.1-11％。

6．根据权利要求2所述的方法，其中所述牙膏含有二氧化硅研磨剂。

7．根据权利要求6所述的方法，其中还含有另一种亚锡盐。

8．根据权利要求6或7所述的方法，其中还含有氟化物离子源。

9．根据权利要求6至8任一所述的方法，其中还含有选自表面活性剂、润湿剂、增甜剂及其混合物的试剂。

10．根据权利要求6至9任一所述的方法，其中润湿剂选自山梨糖醇、甘油、木糖醇及其混合物。