CN1235511A - 杀分支杆菌的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种pH6至12范围内的含水的杀分支杆菌浓缩组合物,其中每100%重量的上述浓缩组合物包含:a)大约0.10%wt.至大约25%wt.的杀霉的阳离子季铵盐化合物;b)大约0.25%wt.至大约25%wt.的选自苯氧基醇,乙二醇醚,或其混合物的溶剂;c)余量水。本浓缩组合物可用于现用形式,或用水进一步稀释形成消毒剂组合物。本组合物还包含pH调节剂,如氢氧化钠或三乙醇胺。本组合物特征在于比现有技术能够降低活性成分的用量,并且对分支杆菌特别有效。

Description

杀分支杆菌的组合物

本发明涉及消毒剂组合物及其使用方法，更具体地，本发明涉及对地分支杆菌(Mycobacterium terrae)有效的消毒剂组合物。

含有季铵盐化合物作为阳离子活性杀微生物剂的消毒剂组合物在现有技术中是已知的。许多市售的季铵盐消毒剂具有广谱的杀微生物、杀真菌和杀病毒的活性，但是，它们不能杀灭分支杆菌。一些已知的注册消毒剂含有季铵盐化合物并要求保护杀分支杆菌的活性，但上述消毒剂通常与其它已知的活性剂(例如：丁基锡氧化物，异丙醇)混合使用。上述产品含有其它的活性化合物和/或高浓度的季铵盐化合物，并需要在详细的指导下使用，以避免可能存在的毒性和其它副作用。

尽管许多杀病毒、杀细菌、杀孢子、和杀真菌组合物是已知的，目前没有一个能够在提供低毒性、无味、不易燃、低皮肤刺激性和与接触表面无锈蚀作用的同时，提供高效的杀灭分支杆菌的活性。分支杆菌对大多数杀细菌化合物的处理都是具有抗性的。它们的三层细胞壁，其由60％的类脂化合物，肽聚糖，阿糖聚糖，6,6-二霉菌酸海藻糖酯，硫酸酯和海藻糖化物(mycosides)组成，并解释了有机体不寻常的性质：(a)对着色剂的相对不渗透性，(b)耐酸性，和(c)对用酸或碱的杀灭的抗性。

在美国专利US 5,185,145中，Eggensperger等人公开了一种分支杆菌消毒剂浓缩物，其中含有0.1-50％重量的阳离子活性化合物，10-60％重量的苯氧基醇混合物，3-25％重量的非离子表面活性剂并用0.1-10％重量的有机含氮碱调至pH7.8-11的范围。上述制剂的缺点是，在碱性pH条件下相对高浓度的活性成分要求在实际中用短的接触时间完成消毒。

从高效、安全和感觉良好的角度，需要能够达到消毒表面，活性剂的低浓度和中性的pH值范围的消毒剂。

本发明的主要目的是提供一种分支杆菌消毒剂组合物，其克服了上述一或多种现有技术中的缺点。

本发明的进一步的目的是提供一种分支杆菌消毒剂组合物，其中含有阳离子季铵盐化合物和一种溶剂系统，它在比现有技术已知的分支杆菌消毒剂组合物较低的活性浓度和较低的pH范围下，能够提供杀分支杆菌活性。

本发明更进一步的目的是提供一种分支杆菌消毒剂组合物，其具备高效、安全和感觉良好、直接使用或可稀释的消毒剂产品的形式。

本发明上述和其它目的是通过提供在大约pH6.0至大约12.0范围内的含水杀分支杆菌浓缩组合物而达到的，在浓缩组合物包含100％重量的下述成分：

a)大约0.1％wt.至大约25％wt.的杀菌的阳离子季铵盐化合物；

b)大约0.25％wt.至大约25％wt.的选自苯氧基醇，乙二醇醚或其混合物；

c)余量水。

本发明还包括消毒坚硬表面的方法，特别是怀疑存在地分支杆菌的表面。

有用的季铵盐化合物及其盐包括季铵盐杀菌剂，其特征在于下述通式：

其中至少一个R₁,R₂,R₃和R₄为疏水、脂族、芳基脂族或脂族芳基的6至26碳原子基团，和分子的全部阳离子部分的分子量至少为165。疏水基团可以是长链烷基、长链烷氧基芳基、长链烷基芳基、卤素取代的长链烷基芳基、长链烷基苯氧基烷基等。在氮原子上除了疏水基团外的其余基团是总数不超过12个碳原子的烃基结构的取代基。基团R₁,R₂,R₃和R₄可以是直链或支链的，但优选是直链，且可包括一或多个酰胺或酯键。基团X可以是任何成盐的阴离子基团。

在上述说明中季铵盐的实例包括卤化烷基铵如溴化十六烷基三甲基铵，烷基芳基铵卤化物如十八烷基二甲基苄基铵溴化物，N-烷基吡啶卤化物如N-十六烷基吡啶溴化物等。其它适合类型的季铵盐包括含有酰胺或酯键的分子如辛基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基铵氯化物，N-(十二烷基可可酰胺甲酰基甲基)-吡啶氯化物(N-(laurylcocoaminoformylmethyl)-pyridiniumchloride)等。其它用作杀菌剂非常有效的季铵盐型化合物包括其中疏水基团为取代芳香环的化合物，如十二烷氧基苯基三甲基铵氯化物，十六烷基氨基苯基三甲基铵硫酸甲酯，十二烷基苯基三甲基铵硫酸甲酯，十二烷基苄基三甲基铵氯化物，氯化的十二烷基苄基三甲基铵氯化物等。

在本发明中实际发现的，且用作杀菌剂的优选季铵盐化合物包括具有下述结构式的化合物：

其中R₂和R₃为相同或不同的C₈-C₁₂烷基基团或其中R₂为C₁₂-C₁₆烷基、C₈-C₁₈烷基乙氧基、C₈-C₁₈烷基苯氧基乙氧基和R₃为苄基，和X为卤素，如氯，溴和碘，或硫酸甲酯。在R₂和R₃中的烷基可以是直链或支链的，但优选是基本上线性的。

特别有用的季铵盐杀菌剂组合物包括其中具有一种季铵盐化合物的组合物，以及二种或多种不同季铵盐的混合物。特别有用的季铵盐杀菌剂包括烷基二甲基苄基铵氯化物，二烷基(C₈-C₁₀)二甲基铵氯化物，二癸基二甲基铵氯化物，二辛基二甲基铵氯化物，烷基二甲基乙基苄基铵氯化物，十四烷基二甲基苄基铵氯化物，甲基十二烷基苄基铵氯化物，甲基十二烷基二甲苯-双-三甲基铵氯化物，benzethonium氯化物，以及二烷基甲基苄基氯化铵。所有上述提到的物质都可从Lonza,Inc.(Fairlawn,NJ)或从Stepan Co.,(Northdield IL)购得。特别优选的杀菌阳离子季铵盐化合物包括下述制剂实施例中的一或多种化合物。

应述及的是，本杀菌阳离子季铵盐化合物的存在量为大约0.1％wt.至大约25％wt.，且所需的存在量可以降低到0.1％wt.至大约5％wt.，优选的所需量为0.1％wt.至2.5％wt.，特别优选的为0.1％wt.至0.3％wt.。

根据本发明的溶剂选自苯氧基醇，乙二醇醚，或其混合物。

使用的乙二醇醚为结构式Ra-O-Rb-OH的化合物，其中Ra为1至20碳原子的烷氧基，或至少6碳原子的芳氧基，和Rb为具有一至十个单体的丙二醇和/或乙二醇的醚缩合产物。优选溶剂的实施例包括二乙二醇正丁基醚，丙二醇正丁基醚，丙二醇正丙基醚，二丙二醇正丁基醚，二丙二醇甲基醚及其混合物。其中优选的是二乙二醇正丁基醚和丙二醇正丁基醚，特别是其混合物。最优选的是单独或与至少一种其它的二醇醚混合使用的丙二醇苯基醚，其它的二醇醚如二乙二醇正丁基醚和丙二醇正丁基醚。上述二醇醚可从Dow ChemicalCompany(Midland,MI)的Dowanol二醇醚系列产品中购得，或从UnionCarbide.Co.(Danbury,CT)的Carbitol系列中购得。

根据本发明的杀分支杆菌浓缩组合物的pH值范围为大约6.0至大约12.0，且为获得此pH值范围需要使用pH调节剂。已知的无机化合物如碱金属氢氧化物，和/或有机含氮化合物可被用作pH调节剂。当需要上述pH调节剂时，可使用烷醇胺化合物，特别是乙醇胺化合物如单-，二-或三-乙醇胺。所需的pH调节化合物仅为调节组合物到上述pH范围的足够量。

为了提供出美学或其它有益性质，本组合物中可包含一或多种可选择的成分，通常包括的上述成分仅以少量存在，即在杀分支杆菌浓缩组合物的总量中不超过2.5％wt.。上述可选择成分非限制性的包括，香料、表面活性剂、其它的杀微生物剂、乳化剂、螯合剂、液流调节剂、pH缓冲剂。对任何特定的组合物，唯一的条件是，上述可选择成分是与组合物中的其它成分相容的。可使用的典型的螯合剂如亚乙基二胺四乙酸盐(EDTA)。可使用的香料可以是天然来源的和/或人工合成的。香料的溶解剂可构成香料成分的一部分。阴离子、阳离子、两性、和非离子表面活性剂，如可用于提高组合物膜溶解能力的非离子乙氧基化的烷基酚。上述膜溶解特征在杀菌季铵盐化合物穿过细菌或病毒的细胞壁，促进其转移特别有益。

根据本发明的上述组合物优选以不需要进一步稀释的现用组合物形式使用。(本发明组合物还可以包括用大量水稀释的浓缩物)。本杀分支杆菌浓缩组合物可以浓缩组合物：水的重量或体积比1∶0-1∶250的比例溶解在水中。上述包含杀分支杆菌浓缩组合物的水消毒液也是本发明的一部分。

本发明组合物可用于各种消毒应用和受益于消毒作用的各种环境，特别是消毒怀疑存在分支杆菌的表面。上述应用和环境包括在医疗领域应用于仪器和设备的消毒，以及手术室及其场所的消毒或清除。应用本组合物消毒或清除的环境包括厕所及场所、医院、诊所、观察室和其它与提供医疗服务有关的环境和可能存在分支杆菌的场所。上述环境不仅包括墙、天花板和地板表面，而且还包括其它表面如在上述环境中存在的能够提供保健表面的各种保健设备的表面。应用本发明组合物提供了有效和简单的消毒上述环境的方法，同时能够降低分支杆菌侵染的危险性。

根据本发明的组合物提供了简便的现用产品，可将其直接应用到硬表面。硬表面特别代表厕所，厕所用具(漱洗室、坐浴盆、淋浴间、浴盆和淋浴设备)，墙和地板表面，特别是耐火表面等。硬表面还特别代表与厨房有关的环境和作食品有关的其它环境。硬表面是那些与医院环境、医疗室和治疗环境有关的表面。上述包括的硬表面的实例为手术室、外科和外科准备室以及外科恢复室，活动设备的表面，即gurneys，活动设备如仪器、活动台面、活动床、轮椅等，以及一般不能活动设备的表面，包括手术和观察桌，设备如不能移动的检查设备，实行麻醉的设备、床等。上述对硬表面的说明并不构成对本发明的任何限制。

根据本发明提供的硬表面清洁和消毒组合物一般是方便使用的现用产品，在喷雾器中手工操作喷雾。上述容器非常适合消费者“喷雾和涂抹”施用。在施药时，消费者通常用泵施用有效量的清洁组合物，稍后用抹布、毛巾或海绵，通常是一次性纸巾或海绵。对特别重的上述有害污斑沉淀，也可多次施药。也可将本组合物施用到硬表面，使其蒸发并干燥而不用擦除。

另一方面，还可配制根据本发明的组合物，从而提供用加压气雾容器喷射的“气雾剂”类型的产品。

应理解到的是，根据本发明的组合物可被施用到需要消毒的表面，特别是怀疑存在分支杆菌的表面。

本领域技术人员可以认识到，在不背离本发明精神或范围内对本发明的改进。下述实施例进一步的例示了本发明，但它们不构成对本发明或本文所述具体方法的范围的限制。

实施例

在本发明范围内的各种实施例，包括上述本发明优选的方面，以及进一步为对比目的提供的制剂描述于下述表1中。表1中的重量百分比表示组成各自制剂的混合所示对100％wt.的重量百分比(“％wt.”)。

表1

组分	对照1	对照2	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
							二癸基二甲基季铵盐	0.2	--	0.2	0.2	0.2	0.1
丙二醇苯基醚	--	1.5	0.5	1.5	0.25	0.25
							三乙醇胺	0.026	0.026	0.026	--	0.026	0.026
NaOH	--	--	--	--	0.17	0.15
							蒸馏水	至100	至100	至100	至100	至100	至100
PH	9.4	9.6	9.3	6.0	12	12

表1中所表示的每个成份的商业来源详细描述于下述表2中。

表2

二癸基二甲基季铵盐	BARDAC2280
		丙二醇苯基醚	DowanolPPH
三乙醇胺	三乙醇胺
		NaOH	氢氧化钠
蒸馏水	去离子水

在表1的组合物中，三乙醇胺和NaOH用作pH调节剂。根据本发明的制剂包括实施例1，实施例2，实施例3和实施例4，对比制剂为对照1和对照2。

用供试微生物地分支杆菌评价了表1中的各种制剂对分支杆菌的活性。应用的底物试验类似于“测定杀灭结核菌活性的体外试验AOAC标准的方法”[AOAC Official Methods of Analysis],1990版，142-143页。试验方法如下：

用供试微生物地分支杆菌(ATCC#15755)进行微生物底物试验。地分支杆菌的菌种生长并保持在Difco’s Lowenstein培养基，Jensen琼脂斜面上，并在2-5℃保藏。用磷酸盐缓冲溶液冲洗菌种培养物斜面制备菌种悬浮液。用消毒的棉花签，在新的Lowenstein培养基上，用Jensen琼脂斜面接种原斜面。然后将斜面在37℃下保温10天。10天后，用10ml盐水冲洗每个斜面。随后，将盐水中的菌种移至组织研磨机中并离析出光滑的菌种。离析后的地分支杆菌菌种悬浮液用于浸泡瓷性培养管。在试验中，至少需要10ml菌种浸泡10个培养管。根据AOAC的方案在随后的方法中，苯酚抗性试验也在接种物上进行。由此制备的具有1∶50-1∶60的苯酚抗性的接种物是令人满意的，并用于随后的步骤中。

根据在随后使用的AOAC方法的标准，瓷性培养管是底物。首先，消毒瓷培养管并根据标准AOAC方法制备。接着在如上述制备的地分支杆菌标准菌种悬浮液中，用15分钟，在室温下(大约20℃)浸湿消毒的瓷培养管。然后，将浸泡的毛细培养管在无菌条件下移至消毒的用滤纸垫上的培替氏培养皿中，在37℃±1℃下干燥40分钟。当干燥接种的培养管时，准备每支含有10ml各种供试制剂(见表1)的用药浸泡的试管并保持在20℃(即，30个培养管试验，制备30只各自含有10ml供试制剂的试管)。

干燥各自接种的培养管，从用药浸泡的试管，向每个培养管中加入10ml供试制剂(即一个培养管/10ml供试药剂)，并使之与供试药剂保持接触10分钟。10分钟后，将每个培养管在10ml的改性BBL胰蛋白酶大豆肉汤中性培养基(TBS含有3％吐温-80,3％皂角苷，0.1％组氨酸和0.1％半胱氨酸)无菌的再培养15分钟。此后，将每个培养管在10ml含有0.1ml Difco’s Middlebrook ADC浓缩物的BBL′s的7H9肉汤生长培养基中无菌再培养，以保持残存微生物的生长。对每个需评价的制剂，至少应评价30个培养管。包括培养管的试管在37℃下保持42天。此后，目测观察生长(白色块，颗粒)或无生长。如果观察到30个培养管中都无地分支杆菌生长，就认为具有杀分支杆菌的活性。

作为试验的“对照”，将两个未处理接种的培养管也在7H9浓缩肉汤中再培养，然后离心并对接种的肉汤样品在平板上计数，以得到干燥培养管中的存活数。Difco’s 7H 11琼脂和Difco’s Middlebrook OADC浓缩物也用来计数存活物。

评价的结果记录在表3中，为试样品生长的毛细培养管数/试验样品的毛细培养管数。

表3

制剂	对照1	对照2	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
							出现生长的毛细培养管/全部供试的毛细培养管	11/30	47/60	0/60	0/30	0/30	0/30

从试验结果中可知，对比制剂对照1和对照2，在碱性pH范围内，各自仅含有一个主要成分，没有显示杀分支杆菌的活性。根据本发明的制剂，特别含有具体的季铵盐为主要成分和具体溶剂的实施例1和2，显示出极好的杀分支杆菌的活性。上述各种主要成分的浓度在很低的范围内，并保持中性或碱性pH。

Claims (5)

1．一种杀分支杆菌浓缩组合物，pH大约6至大约12，其中每100％重量的上述浓缩组合物包含：

a)大约0.10％wt.至大约25％wt.的杀霉的阳离子季铵盐化合物；

b)大约0.25％wt.至大约25％wt.的选自苯氧基醇，乙二醇醚，或其混合物的溶剂；

c)余量水。

2．根据权利要求1的含水杀分支杆菌浓缩组合物，其中还包含pH缓冲剂。

3．一种消毒剂组合物，其含有溶于水的根据权利要求1的含水杀分支杆菌浓缩组合物，所述杀分支杆菌浓缩组合物与水重量或体积的比例为1∶0至1∶250。

4．一种硬表面消毒组合物，其中包含根据权利要求1的含水杀分支杆菌浓缩组合物。

5．一种在怀疑存在分支杆菌的硬表面上消毒的方法，其中包含下述步骤：将硬表面与有效量的根据权利要求1的含水杀分支杆菌浓缩组合物接触。