CN1233340C - 用作慢性肾衰维持性血透的中药透析液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用作血液透析液的中药及其制备方法。自血液透析技术应用于临床以来，维持性血液透析人的逐年增加，提高血透病人的存活率和生活质量已成为当今尤其是对终末期肾病研究的重要课题，本发明提供一种中药透析液，该透析液给药方便、平稳、无容量超载之虑，易被病人接受，经临床试验已取得满意结果。

Description

用作慢性肾衰维持性血透的中药透析液及其制备方法

本发明涉及一种用作血液透析液的中药及制备方法

自60年代血液透析(简称血透)技术应用于临床以来，现已成为终末期肾病(ESRD)患者应用最普遍的肾脏替代治疗。随着人口平均寿命的延长，ESRD罹病人口逐渐增长，需接受透析治疗的人数亦呈逐年增长趋势，以广东省为例，维持性血液透析人数每年以近20％递增，因此，提高血透病人的存活率和生活质量就已成为当今肾病研究领域的重要课题。在欧、美、日等经济发达国家，由于绝大多数患者均能接受充分透析，并保证良好的营养，故ESRD存活率、健康和生活质量均明显高于我国，其透析患者中约有25％~50％可上部分班或全班。在我国，囿于经济条件的限制，尚有很大一部分患者周透析时数不足10小时，而在充分透析的患者中尚有部分难以负担足够的营养支持，这些都严重地影响了我国透析患者的生存质量，使得血透在一定程度上仅仅成为一种“救命”手段，而无法赋予患者生活自理的能力，从而难以达到血液透析治疗的预期目的。所以，如何在不明显增加患者经济负担的前提下提高透析疗效、改善患者生活质量、提高ESRD存活率是在我国现存经济状态下急需解决的问题。近年来，不少医家已认识到立足于传统中医理论，结合现代医学的认识，将中医中药引入到血液透析这片“纯西医治疗”领域，具有一种现实的需要性与迫切性。

不少医家在中药提高透析效能、防治透析并发症、改善生活质量等方面进行了一些研究，并取得了一定的疗效。

如谭建清等以复方丹参液静脉滴注配合血液透析治疗慢性肾功能衰竭25例，并与单用血液透析治疗慢性肾功能衰竭组对照观察，结果表明：血压、血尿素氮、血肌酐均较对照组明显下降；而尿量、肌酐清除率较对照组显著提高，两组疗效具有显著性差异(P＜0.01)。

傅卓等将56例符合透析指征的非可逆性慢性肾衰患者随机分为中西组和对照组，每组各28例，对照组基本做醋酸盐透析，每周平均做3析日，治疗组在接受同样血液透析基础上，加服中药基本方(党参、北芪、山萸肉、补骨脂、枸杞子、熟地、茯苓、丹皮、丹参)。结果显示中西组治疗后临床症状明显改善，血清总蛋白和血红蛋白较治疗前明显升高，与对照组比较有显著性差异。

谢桂权等分析了运用中药口服治疗维持性血透(MHD)达半年以上的1例慢性肾衰患者血透次数减少前后的肾功能、电解质、并发症等变化，结果应用中药(山萸肉、熟地、北芪、当归、丹参、大黄、虎杖、)治疗后，血透次数平均减少0.9次/周，血透次数减少前后的SCr、BUN、CCr均值比较无显著性差别。在电解质和并发症方面，除NA、CL离子浓度和偶发高血钾次数，因较长时间分别受透析液浓度、感染、饮食等因素影响，血透次数减少前后比较有显著性差异外，其它K、Ca、P、急性左心衰、尿量、体重等指标比较，均无显著性差别。

廖洪军等用淫羊藿对34例透析充分的MMD病人进行治疗，结果表明，在使用促红细胞生成素的基础上服用淫羊藿4个月的患者感染发生率有下降的趋势，体力、睡眠、食欲和男性患者的性功能有所改善，患者外周血淋巴细胞白细胞介素2的活性明显增强(P＜0.01)。结果显示，淫羊藿具有一定的改善MHD患者生存质量的作用。

以上可见，在中药配合血液透析方面，多数医家采用口服中药配合透析治疗或中药静滴配合透析治疗。然而，慢性肾衰患者口服中药吸收慢又不规则，且易对本已受损的胃粘膜造成进一步损伤；而中药静脉用药则不利于维持性透析患者的容量控制，操作上又有导致空气栓塞的意外可能性存在。本发明的目的，是根据现有技术中存在的慢性肾衰患者口服中药吸收慢又不规则，中药静脉用药又不利于维持性透析患者的容量控制，操作上又有导致空气栓塞的意外可能性存在，采取把中药加入常规透析液中进行中西医结合方法。为中药介入血液透析治疗探索一条新的途径。

本发明所提供的中药透析液在我院通脉口服液的基础上研制的，通过临床和实验研究证实，通脉口服液具有改善慢性肾炎和肾衰患者临床症状，抑制肾小球硬化发生和发展作用，在此基础上进行研究并配制一种治疗慢性肾衰维持性血透的中药透析液，该透析液是将静脉注射用的中药透析原液直接加入常规透析液中经透析器循环使用。该透析液包括下列组分(在60ml静脉制剂中的重量含量)：

黄芪10-60g  田七1-6g

丹参5-15g   川芎5-15g

制备本发明透析液的核心配方组成为：(在60ml静脉制剂中的重量含量)：

黄芪10-60g  田七1-6g

本发明所述的治疗慢性肾衰维持性血透的中药透析液的制备工艺包括如下步骤：

中药原料分别切碎加工→水浸提→乙醇回流浸提→几种药物浸提液混合后粗滤→精滤→调节PH值→灭菌→分装成静脉注射用透析原液→透析原液和常规透析液均匀混合后制成为产品中药透析液。

本发明所述的中药透析液的剂型是将中药透析原液和常规透析液均匀混合在一起而制成的。

对本发明所述的中药透析液进行了大量的研究实践和临床试验

感染是维持性血液透析患者的首要并发症，也是导致患者死亡的主要原因之一。维持性血透患者发生感染，不仅使生活质量降低，也增加了治疗费用。现普遍认为维持性血透病人存在的补体功能低下是易发生感染的主要因素之一。因此我们设想应用中医药配合血透治疗以提高血清补体调节机体免疫功能，从而防止或减少感染的发生。

临床资料

观察病例共30例，均为广东省中医院血液净化中心经确诊的维持性血液透析患者。随机分为中药透析液组(治疗组)15例，常规透析液组(对照组)15例。

治疗方法

对症治疗  2组病人均予以优质蛋白饮食，并根据患者具体情况给予相应的对症处理，包括抗感染、控制高血压、纠正贫血、调节钙磷代谢紊乱、改善心功能等。

中药透析液的制备  中药透析原液由黄芪、三七等组成，按照注射液工艺流程提取制备，做到无菌、无致热源。然后将其加入常规透析液中，并调节此透析液的PH值、渗透压、电导度及K⁺、Na⁺、Cl^-浓度符合常规透析液要求。(用量：中药透析原液60ml/次/人)。

透析治疗  2组病人均采用BRAUN血液透析机、CA-110透析器(醋酸纤维膜)或F6透析器(血仿膜)、BRAUN血路等。治疗组用中药透析液、对照组用常规碳酸氢盐透析液进行透析。2组病人均每周透析2-3次，每次透析4小时，疗程2个月，连续3个疗程。

观察指标  ①常见感染；②血清补体测定：③血清电解质(K⁺、Na⁺、Cl^-、Ca⁺⁺)；④谷丙、谷草转氨酶；⑤血清尿素氮与肌酐。

治疗结果

感染发生情况  观察期间，治疗组患者发生感冒5次，咽喉炎0次，肺部感染1次，尿路感染1次，胃肠道感染0次，皮肤感染1次，人均感染次数为(0.53±0.64)次；对照组患者发生感冒9次，咽喉炎2次，肺部感染3次，尿路感染0次，胃肠道感染1次，皮肤感染2次，人均感染次数为(1.13±0.92)次。2组病人感染人均感染次数比较，差异有显著性意义(P＜0.05)。

血清补体测定：见表1。

                             表1  2组病人治疗前后血清补体变化

	治疗组(n＝15)		对照组(n＝15)
					疗前	疗后	疗前	疗后
	C3(mg/L)C4(mg/L)CH50(KU/L)	432.35±93.47152.32±57.3463.48±15.26	546.70±92.00**▲200.65±59.23**▲73.04±27.21*▲	435.04±91.62156.93±52.2464.35±15.62					447.96±101.15154.89±56.2562.61±15.73

注1：治疗前后自身比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；治疗后2组间比较，^▲P＜0.01。

注2：我院检验科提供正常值范围：C₃ 500～1500mg/L，C₄ 160～470mg/L，CH5080～160KU/L。

由上表可见，对照组治疗前后比较未见有统计学意义，而治疗组患者疗后的C₃、C₄、CH50均较疗前有显著增高(P＜0.05或P＜0.01)。2组间的比较，差异亦有非常显著性意义(P＜0.01)。

血清电解质(K⁺、Na⁺、Cl^-、Ca⁺⁺)；谷丙、谷草转氨酶；血清尿素氮与肌酐等指标在治疗前后比较均未有统计学意义。

结论

慢性肾衰患者的病机多为本虚标实。本虚以肺脾肾气(阳)虚为主，肺气虚固外乏力，则易受外邪入侵；脾虚运化无力，肾虚失其开阖，则易湿浊内阻；加之气虚运血无力，瘀血内生；致使病机虚实夹杂，内外合病，病情不断加重而需行透析治疗。虽血液透析能较容易地去除湿浊之邪，但由于血透的非生理性，也更易致使外邪内侵。如现代医学已发现维持性血液透析患者的补体，多数呈中等度下降，其机制就可能与其被透析膜激活而减少有关^[1]。而补体作为机体的非特异性免疫因素，其作用是多方面的，如C_3b就具有调理、免疫粘附等作用，C₄则具有中和病毒作用。血透病人补体功能的低下被认为是易感性增加的原因之一。临床观察结果发现，采用中药透析液治疗后，血透病人的C₃、C₄、CH50显著增高，感染发生率显著降低，可以说，以经济方便的给药方式取到较佳疗效。

推测中药透析液一方面增加了维持性血透患者补体的生成，一方面改善透析膜的生物相容性，减少补体的损耗，因此达到正气充盈，邪不可干的目的。

本发明所述的中药透析液的优势在于给药方便、平稳，又无容量超载之虑，透析病人易于接受，经试验证明，该透析液的应用，可以提高透析疗效，减少血液透析并发症的发生，改善机体免疫与营养状态，从而达到提高维持性血透患者生存质量，并延长患者生命的目的。

实例1

治疗慢性肾衰维持性血透的中药透析液配方组成：(在60ml静脉制剂中的重量含量)：

黄芪50g   田七5g

丹参5g    川芎5g。

实例2

治疗慢性肾衰维持性血透的中药透析液配方组成(在60ml静脉制剂中的重量含量)：

黄芪10-60g  田七1-6g

丹参5-15g   川芎5-15g。

实例3

将实例1或2中所述的配方组成，中药原料分别加工切碎磨粉，然后进行水浸提再用乙醇回流浸提(有的药物不用乙醇浸提)，然后再将几种药物浸提液混合后经粗滤，再经精滤，调正PH值，灭菌分装成透析原液，将静脉注射用透析原液和常规透析液均匀混合后成为产品中药透析液。

Claims (2)

1、一种治疗慢性肾衰维持性血透的中药透析液，其特征在于由静脉注射用的中药透析原液和常规透析液组成，该中药透析原液是由原料药黄芪10-60g，田七1-6g，丹参5-15g川芎5-15g制成60毫升静脉制剂。

2、如权利要求1所述的一种治疗慢性肾衰维持性血透的中药透析液的制备方法，其特征在于将原料药分别切碎加工，水浸提后，乙醇回流浸提，将几种药物浸提液混合后粗滤，精滤，调节pH值，灭菌，分装成静脉注射用透析原液，与常规透析液均匀混合即得。