CN1217320A - 艾司洛尔盐酸盐的合成和精制方法 - Google Patents
艾司洛尔盐酸盐的合成和精制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1217320A CN1217320A CN 97121003 CN97121003A CN1217320A CN 1217320 A CN1217320 A CN 1217320A CN 97121003 CN97121003 CN 97121003 CN 97121003 A CN97121003 A CN 97121003A CN 1217320 A CN1217320 A CN 1217320A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl alcohol
- esmolol hydrochloride
- heated
- vinyl acetic
- acetic monomer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
一种艾司洛尔盐酸盐的合成和精制方法,将3-[4-(2,3-环氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯,异丙胺、甲醇按一定比例混合,加热回流反应,蒸去甲醇及过量异丙胺,制得游离胺,加入醋酸乙酯,加热,通氯化氢气体,pH值3为止,冷却过滤得粗品;加入醋酸乙酯精制。本发明所用溶剂单一,毒性小,安全度高,成本低,收率高,易实现工业化生产。
Description
本发明涉及一种用于治疗心血管疾病的β-受体阻滞荆艾司洛尔盐酸盐(化学名:3-[4-[2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基]苯基)丙酸甲酯盐酸盐)的合成和精制方法。
艾司洛尔盐酸盐是一种临床用于治疗心血管疾病的有效药物,起效快,疗效确切,英国药物化学杂志(J,Med.Chem,1982,25,1406-1412)报道了艾司洛尔游离胺成盐及精制方法,主要是采用甲醇-乙醚混合溶剂,该方法所用溶剂毒性大,易燃易爆,溶剂不易回收套用,成本高,不易实现工业化生产。
本发明的目的是针对上述问题,提供一种采用的溶剂毒性小,安全系数大,收率高容易实现工业化生产的艾司洛尔盐酸盐的精制方法。
本发明是这样实现的,将3-[4-(2,3-环氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯,异丙胺,甲醇按1∶2-2.5∶2-2.5(W/V/V)的比例混合,加热回流反应4小时,蒸去甲醇及过量异丙胺,制得油状游离胺,将油状游离胺按1∶5-6(W/V)的比例加入醋酸乙酯,加热至40-50℃,通入干燥的氯化氢气体,直到PH值为3止,冷却过滤得艾司洛尔盐酯酸盐粗品;将粗品加入6-8倍的醋酸乙酯加热至45-50℃全溶后,加入2%活性炭,回流脱色15分钟,热滤;降温至0-5℃析出结晶,用少量冷醋酸乙酯洗涤,在50℃±5℃条件下烘干,得白色艾司洛尔盐酸盐。
本发明艾司洛尔盐酸盐成盐及精制方法,所用溶剂单一,为醋酸乙酯,溶剂毒性小,安全度高,易回收,成本低,操作简单,容易实现工业化生产。且收率较文献报道提高近64%。
本发明实施例:
实例1:
3-[4-(2,3-环氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯50g(0.21Mol)与异丙胺100ml(1.1Mol),甲醇100ml混合,加热回流反应4小时,蒸去甲醇及过量异丙胺,得油状物游离胺,加入醋酸乙醇250ml,于40-50℃通入干燥的HCl气,直至PH3,冷却过滤得粗品57.4g。
重结晶:将上述粗品用460ml醋酸乙酯加热至45-50℃全溶后,加1-2克活性炭回流脱色15分钟热滤,0-5℃析晶,用少量冷醋酸乙酯洗涤,50℃下烘干得白色艾司洛尔盐酸盐精品51.7g,收率73.6%(文献47%)mp 85-88℃(文献85-86℃)产品经元素分析、紫外、红外,核磁共振,质谱分析表明与结构相符。
实例2:
3-[4-(2,3-环氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯118g(0.5Mol)与异丙胺236ml(2.7Mol),甲醇250ml混合,加热回流反应4小时,反应毕减压蒸去甲醇及过量的异丙胺,得油状物,加入醋酸乙酯600ml,使之完全溶介,于40-50℃通入干燥的HCL气体至溶液PH3,冷却过滤得盐酸盐粗品130g。
重结晶将上述粗品用1.04L醋酸乙酯加热溶介,具体操作同实例1,得精品117g收率70.6%MP85-88℃。
Claims (1)
1.一种艾司洛尔盐酸盐的合成和精制方法,将3-[4-(2,3-环氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯,异丙胺、甲醇按1∶2-2.5∶2-2.5(W/V/V)的比例混合,加热回流反应4小时,蒸去甲醇及过量异丙胺,制得油状的游离胺,其特征在于制得的油状游离胺,按1∶5-6(w/v)的比例加入醋酸乙酯,加热至40-50℃,通入干燥的氯化氢气体,直到PH值为3止,冷却过滤得艾司洛尔盐酸盐粗品;将粗品加入6-8倍的醋酸乙酯加热至45-50℃全溶后,加入2%活性炭,回流脱色15分钟,热滤;降温至0-5℃,析出结晶,用少量冷醋酸乙酯洗涤在50℃±5℃条件下烘干,得白色艾司洛尔盐酸盐。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN97121003A CN1074763C (zh) | 1997-11-13 | 1997-11-13 | 艾司洛尔盐酸盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN97121003A CN1074763C (zh) | 1997-11-13 | 1997-11-13 | 艾司洛尔盐酸盐的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1217320A true CN1217320A (zh) | 1999-05-26 |
CN1074763C CN1074763C (zh) | 2001-11-14 |
Family
ID=5176129
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN97121003A Expired - Fee Related CN1074763C (zh) | 1997-11-13 | 1997-11-13 | 艾司洛尔盐酸盐的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1074763C (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1298320C (zh) * | 2001-01-12 | 2007-02-07 | 巴克斯特国际公司 | 艾司洛尔制剂 |
CN111848420A (zh) * | 2020-07-22 | 2020-10-30 | 杭州煌森生物科技有限公司 | 一种盐酸艾司洛尔的新晶型及制备方法 |
CN113651706A (zh) * | 2021-07-16 | 2021-11-16 | 湖州展望药业有限公司 | 一种高纯度盐酸艾司洛尔的制备工艺 |
CN117209387A (zh) * | 2023-09-15 | 2023-12-12 | 中国海洋大学 | 一种盐酸艾司洛尔的成盐及纯化工艺 |
-
1997
- 1997-11-13 CN CN97121003A patent/CN1074763C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1298320C (zh) * | 2001-01-12 | 2007-02-07 | 巴克斯特国际公司 | 艾司洛尔制剂 |
CN111848420A (zh) * | 2020-07-22 | 2020-10-30 | 杭州煌森生物科技有限公司 | 一种盐酸艾司洛尔的新晶型及制备方法 |
CN113651706A (zh) * | 2021-07-16 | 2021-11-16 | 湖州展望药业有限公司 | 一种高纯度盐酸艾司洛尔的制备工艺 |
CN117209387A (zh) * | 2023-09-15 | 2023-12-12 | 中国海洋大学 | 一种盐酸艾司洛尔的成盐及纯化工艺 |
CN117209387B (zh) * | 2023-09-15 | 2024-04-26 | 中国海洋大学 | 一种盐酸艾司洛尔的成盐及纯化工艺 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1074763C (zh) | 2001-11-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101704763B (zh) | 阿戈美拉汀i型晶体的制备方法 | |
CN111470983B (zh) | 一种盐酸溴己新的制备方法 | |
WO2021093426A1 (zh) | 一种羟基苄胺的合成方法 | |
CN104530033B (zh) | 一种盐酸阿罗洛尔的制备工艺新方法 | |
CN1217320A (zh) | 艾司洛尔盐酸盐的合成和精制方法 | |
CA1325807C (en) | Tetracyclic antidepressants | |
US4994617A (en) | Aminoalcohols, their preparation process and their applications, particularly in therapeutics | |
CN101928277B (zh) | 4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]安息香酸的制备方法、相关中间体及其应用 | |
CN114773176B (zh) | 一种马来酸氯苯那敏杂质及其制备方法与应用 | |
CN112079728B (zh) | 氘代n,n,n’-三甲基乙二胺类化合物及其制备方法 | |
CN107936045A (zh) | 一种高纯度氟比洛芬已知杂质的制备方法 | |
JPH01313457A (ja) | N‐(3’,4’‐ジメトキシ−シンナモイル)‐アンスラニル酸の製造方法 | |
CN114685349A (zh) | 顺-外-二环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酰亚胺的制备方法 | |
CN109369523A (zh) | 一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法及用途 | |
CN109879775A (zh) | 一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐中间体的环保制备方法 | |
CN110372603A (zh) | 一种2-氯-5-氟-6-乙基嘧啶的合成方法 | |
CN106749075A (zh) | 阿那曲波的恶唑烷酮中间体的晶型及其制备方法 | |
CN115028582B (zh) | 一种n-芳基吡唑类药物e-52862的制备方法及其产品 | |
CN113185419B (zh) | 一种盐酸奥布卡因的合成方法 | |
CN117263798A (zh) | 一种药用辅料硬脂富马酸钠杂质及其制备方法 | |
US4438133A (en) | Therapeutically effective derivatives of cystine | |
CN111978264B (zh) | 一种地拉罗司的工业化生产方法 | |
CN111892527B (zh) | 一种吲哚类衍生物及其合成方法 | |
CN107759477A (zh) | 一种对硝基苯乙胺盐酸盐的生产制备方法 | |
JPH05506008A (ja) | ホモキラルなアミンの製造方法、該アミンを製造するための中間体の製造方法及び該方法に従って製造された中間体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |