CN1210310C - 一种n－乳糖酰壳聚糖 - Google Patents
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Abstract
一种N-乳糖酰壳聚糖，其特征是它的分子式为：(C8H13NO5)n(C6H11NO4)m-x(C18H31NO15)x，制备时将壳聚糖溶于醋酸水溶液，在室温下加入乳糖酸及水溶性碳二亚胺催化剂，搅拌，减压浓缩后加入乙醇进行沉淀，并用乙醇水溶液清洗所得沉淀物，然后进行透析、减压浓缩、再用乙醇沉淀，最后减压干燥。本发明的优点在于分子中乳糖基的取代度大，肝靶向性强，水溶性好，一步完成了壳聚糖的“肝靶向”和“改性”的目的，并且与现有乳糖和壳聚糖的偶连方法比较，避免了某些巨毒试剂如氰基硼、氢化钠的使用。
Description
技术领域
本发明涉及一种壳聚糖的乳糖酰化衍生物。
背景技术
发明人在多年壳聚糖的研究中觉察到壳聚糖及其一些衍生物对肿瘤细胞具有明显的“被动”靶向性，而乳糖酸分子中含有完整的半乳糖基，它能与肝实质细胞膜表面的去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)特异性结合，对肝细胞具有“主动”靶向性。因此，经过长时间的努力终于研制出一种肝靶向的壳聚糖的乳糖酰化衍生物。经过文献检索得知，它是一种新的化合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种N-乳糖酰壳聚糖，它能满足作为肝靶向药物载体的需要。
一种N-乳糖酰壳聚糖，其特征是它的分子式为(C8H13NO5)n(C6H11NO4)m-x(C18H31NO15)x，结构式为
一种N-乳糖酰壳聚糖的制备方法，其特征是将壳聚糖溶于醋酸水溶液，室温下加入乳糖酸及水溶性碳二亚胺催化剂，搅拌，减压浓缩后加入乙醇进行沉淀，并用乙醇水溶液清洗所得沉淀物，然后进行透析、减压浓缩，再用乙醇沉淀，最后减压干燥。
将本发明的N-乳糖酰壳聚糖用作抗肿瘤药物的肝靶向载体。
本发明的优点在于分子中乳糖基的取代度大，肝靶向性强，水溶性好，一步完成了壳聚糖的“肝靶向”和“改性”的目的，并且与现有乳糖和壳聚糖的偶连方法比较，避免了某些剧毒试剂如氰基硼、氢化钠的使用。
具体实施方式
下面通过实例说明本发明。
将壳聚糖按照1∶20(w/v)的比列溶于2％(重量百分浓度，以下同)的醋酸水溶液，在室温下加入乳糖酸和1-乙基-3-(3-三甲氨丙基)碳二亚胺碘化物，壳聚糖、乳糖酸和催化剂的摩尔比为1∶1∶1，搅拌，反应24小时，减压浓缩后，加入乙醇进行沉淀，抽滤收集沉淀物，并用50～75％的乙醇水溶液清洗，然后进行透析，除去残留的1-乙基-3-(3-三甲氨丙基)碳二亚胺碘化物，进行减压浓缩及乙醇沉淀处理后，于40～50℃下减压干燥即得本发明的N-乳糖酰壳聚糖。
对本发明的N-乳糖酰壳聚糖进行了体外放射性药理实验：首先制备了新半乳糖人血清白蛋白(NGA)，并用125I进行放射性标记，将125I NGA与ASGPR结合，并使其达到饱和，然后用本发明的N-乳糖酰壳聚糖竞争125I NGA与ASGPR的结合位点，通过检测竞争结合能力的强弱来衡量N-乳糖酰壳聚糖对肝细胞的靶向性。实验结果表明，N-乳糖酰壳聚糖是ASGPR的特异性配基，对肝细胞具有“主动”靶向作用，可作为肝靶向药物载体。
本实施例中的1-乙基-3-(3-三甲氨丙基)碳二亚胺碘化物可改用N-环己基-N’-吗啡啉乙基碳二亚胺对甲苯磺酸甲酯、N-乙基-N’-二甲胺基胺碳二亚胺盐酸盐、N-环乙基-N’-三甲胺基胺碳二亚胺碘化物。
Claims (3)
1.一种N-乳糖酰壳聚糖的制备方法，其特征是将壳聚糖溶于醋酸水溶液，室温下加入乳糖酸及水溶性碳二亚胺催化剂，搅拌，减压浓缩后加入乙醇进行沉淀，并用乙醇水溶液清洗所得的沉淀物，然后进行透析、减压浓缩、再用乙醇沉淀，最后减压干燥。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的水溶性碳二亚胺催化剂为1-乙基-3-(3-三甲氨丙基)碳二亚胺碘化物、N-环己基-N′-吗啡啉乙基碳二亚胺对甲苯磺酸甲酯、N-乙基-N′-二甲胺基胺碳二亚胺盐酸盐或N-环乙基-N′-三甲胺基胺碳二亚胺碘化物。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的壳聚糖、乳糖酸及水溶性碳二亚胺催化剂的摩尔比为1∶1-3∶1-3。
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