CN1208089C - 用于治疗过敏性疾病的药物及其制备方法 - Google Patents
用于治疗过敏性疾病的药物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1208089C CN1208089C CN 02137621 CN02137621A CN1208089C CN 1208089 C CN1208089 C CN 1208089C CN 02137621 CN02137621 CN 02137621 CN 02137621 A CN02137621 A CN 02137621A CN 1208089 C CN1208089 C CN 1208089C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- allergen
- medicine
- preparation
- demodicid mite
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 title claims description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 4
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims abstract description 56
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 43
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 30
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 29
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract description 19
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 206010052568 Urticaria chronic Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 238000002386 leaching Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000428 dust Substances 0.000 claims description 21
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 claims description 20
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims description 17
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 6
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 6
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 5
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 229940062713 mite extract Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000002893 slag Substances 0.000 claims description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 abstract description 9
- 241000238713 Dermatophagoides farinae Species 0.000 abstract description 4
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 abstract 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 5
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 5
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 241000238740 Dermatophagoides pteronyssinus Species 0.000 description 2
- 125000000729 N-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000001705 Mouth breathing Diseases 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000003915 air pollution Methods 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002333 glycines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种通过脱敏疗法治疗过敏性疾病的药物。该药物是由主要含有24KD的变应原I和15KD的变应原II的混合螨变应原浸出液制成的各种医学上可接受的制剂，所述的浸出液是将粉尘螨培养基通过丙酮脱脂、生理盐水浸出、过滤等方法而获得。本发明利用脱敏治疗的原理，通过依次吸收由小至大剂量的药物，使病人逐步提高对外来变应原的耐受性，从而达到减轻发作或控制发作的目的，可用于过敏性哮喘、鼻炎、慢性荨麻疹等症的治疗。
Description
技术领域：
本发明属于生物技术领域，具体涉及一种通过脱敏疗法治疗螨性过敏性疾病的药物及其制备方法。
背景技术：
过敏性疾病是当今世界上最常见、最顽固的疾患之一，涉及临床各科。目前有高达20％的世界人口患有不同类型的过敏性疾病，从新生儿到中老年人各年龄段都有发生，没有明显的性别倾向，但有明显的遗传性倾向。
速发型过敏反应是一种常见的过敏反应，主要为呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应以及过敏性休克。表现的病症主要为过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性肠胃炎以及湿疹、荨麻疹等过敏性皮肤病。
哮喘被世界卫生组织(WHO)列为疾病中四大顽症之一，据WHO的统计资料显示，各地患病率约1％-5％不等，我国患病率接近1％，儿童可高达2-5％，成人男、女患病率大致相同，约20％的患者有家族史。过敏性鼻炎在全世界人群中发病率高达10％-20％，我国儿童更高达30％-40％。随着全球范围内的空气污染和环境恶化，这些疾病的发病率和死亡率呈现逐年上升态势。
引起过敏的主要的变应原有尘螨、花粉、屋尘、霉菌、羽毛等，其中尘螨是一种强烈的变应原，广泛存在于自然界，具有过敏素质的病人吸入微量的尘螨变应原即能引起过敏性疾病。约有80％的哮喘患者对尘螨过敏，儿童对螨的过敏比成人多。尘螨是八条腿的节肢动物，大小约0.2-0.4mm，肉眼几乎无法看到。大量孳生于床垫、被子、枕头、沙发、地毯等织物之中。尘螨一般在春秋季大量繁殖，其生长的适宜温度为20-30℃，适宜的相对湿度为65-80％，主要食物来源是皮肤脱落的鳞屑。尘螨的分泌物、排泄物、皮屑及死亡的虫体，在细菌和真菌作用下分解为微小颗粒，飘浮在空气中，通过鼻、口呼吸进入人体内，诱发过敏性哮喘、鼻炎、结膜炎、皮炎。Dermatophagoidesfarinae和Dermatophagoides pteronyssinus是最常见的两种尘螨，它们的I组，II组变应原被认为是室内灰尘变应原的主要来源。Der f螨多见于北美和日本，Der p螨多见于西欧和澳洲。
I组变应原(Derf I，Derp I)是不耐热的，分子量为24,000的糖蛋白，属结构同系物并有非常相似的N-端氨基酸序列。这些变应原通过螨虫的胃肠道以螨虫排泄物颗粒的形式以最高浓度排泄出来。它们可从单独的排泄物颗粒中快速洗提(两分钟内)，但从螨虫体中则非常慢地洗提。
II组变应原(Derf II，Derp II)是分子量为15,000，有几乎相同的N-端氨基酸序列的蛋白，也是通过螨虫的胃肠道以排泄物变应原的形式分泌，但没有I组变应原那么高的浓度。绝大多数螨虫过敏性的个体对I组、II组变应原都能产生抗体。
关于过敏性疾病的治疗国内外都还不能完全解决，目前主要的预防和治疗措施包括避免接触变应原、药物治疗、免疫治疗。
脱敏疗法是一种特异性免疫治疗(SIT)，是针对病因的预防性治疗措施。它用能使病人诱致过敏疾病发作的变应原(如花粉、尘螨等)提取物，通过反复注射或口服，剂量由小至大，浓度由稀到浓，使病人逐渐提高对外来的变应原的耐受性，从而达到减轻发作或控制发作的目的。由于脱敏疗法对部分病人只能达到降低他们对变应原的敏感性，减轻发作的目的，所以又称减敏疗法。
目前脱敏疗法已广泛用于临床，对过敏性疾病的发病机制亦作了深入的研究。一般认为血清IgE水平增高是I型变态反应性疾病发生的一个关键环节。脱敏治疗使患者产生相应的阻断抗体，减少特异性IgE抗体的产生，并与IgE抗体竞争，阻断变应原与IgE结合，增加致敏细胞膜的稳定性，从而抑制介质细胞释放活性介质，达到预防和治疗变态反应疾病的目的。
尘螨变应原一般是从螨培养物或螨虫体中分离提取获得，由于多数的变应原都以排泄物颗粒的形式排泄出来，故从培养物中提取较为常用。美国专利6054125，5773010，5747047等专利中描述了以动物饲料为粉尘螨培养基，从培养基中提取、分离到各种分子量的粉尘螨纯变应原；欧洲专利1236394利用黄豆、氨基酸等为粉尘螨培养基也提取、分离到较纯的螨变应原；美国专利6423837，6132734，6086897等专利中则描述了通过克隆、表达、提取的方式得到不同分子量螨变应原。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗过敏性疾病(过敏性哮喘、鼻炎、皮炎、慢性荨麻疹等)的抗过敏药物——螨变应原制剂。该制剂利用脱敏治疗的原理，通过服用由小至大剂量的变应原，使病人逐步提高对外来变应原的耐受性，从而达到减轻发作或控制发作的目的。
本发明公开的治疗过敏性疾病的药物是由主要含有24KD的变应原I和15KD的变应原II的混合螨变应原浸出液制成的各种医学上可接受的制剂，所述的浸出液是将粉尘螨培养基通过丙酮脱脂、生理盐水浸出、过滤等方法而获得。SDS-PAGE电泳显示，浸出液中有24KD和15KD等变应原蛋白条带。
本发明所述的24KD的变应原I和15KD的变应原II是指DerfI，DerpI或DerfII，DerpII的变应原。
本发明所述制剂是指口服液、注射剂、舌下含服剂等多种液体剂型，或通过加以适当的赋形剂制备成片剂、胶囊剂等多种其他剂型。
本发明所要解决的另一技术问题是公开上述螨变应原制剂的制备方法。
本发明公开的螨变应原制剂通过下述技术方案获得：
A螨变应原浸出液的制备
1)粉尘螨标准种，实验室纯培养，95％纯种，杂螨不超过5％，符合国际标准；
2)在约300克粉尘螨代谢培养基中，加入适量体积的丙酮，清洗脱脂2-5小时；倾倒出丙酮，加入新的丙酮，重复清洗脱脂2次；
3)三次脱脂后，倾倒出上层丙酮，保留下层固体，于室温自然吹干，待残留粉末中毫无丙酮刺激性气味即为丙酮挥干标准；
4)取晾干后的粉尘螨代谢培养基按照1∶2-6(W/V)浸于1/万硫柳汞氯化钠注射液中(即每5毫升生理盐水中有1克脱脂后的代谢培养基)，4℃磁力搅拌5-9小时；间隔冷浸过夜，再磁力搅拌，至少60小时后取上层清液；
5)滤纸去渣；
6)0.45μm超滤膜正压过滤，得到原液；BCA法(Pierce公司试剂盒)测原液的蛋白含量；
B制剂的制备
1)将上述原液用生理盐水和等体积甘油稀释，按照治疗所需浓度，稀释成1∶100(w/v)至1∶1,000,000(w/v)范围内的多个浓度的制剂；分装、灌封；56℃灭活1小时左右除菌，即得舌下含服剂；
2)取上述原液按常规制剂方法制得注射剂、片剂、胶囊剂等。
本发明公开的上述螨变应原制剂的制备中所用的粉尘螨培养基是指面粉、动物饲料等。
本发明所要解决的再一技术问题是公开上述螨变应原制剂在治疗过敏性疾病中的应用。
本发明可用于过敏性哮喘、鼻炎、慢性荨麻疹等症的治疗。治疗时，将多个浓度制剂配合使用。对患者先使用较低的浓度进行治疗，然后逐步增加制剂浓度，最后用较高浓度的制剂维持治疗。由于不同剂型的药物被人体吸收的途径不一样，所以治疗时使用的初始浓度和维持浓度也不同。如：对于注射剂型，初始制剂的浓度一般为1∶1,000,000(w/v)，维持制剂的浓度一般为1∶5,000(w/v)；而对于舌下含服剂型，初始制剂的浓度一般为1∶100,000(w/v)，维持制剂的浓度一般为1∶100(w/v)。
用本发明螨变应原制剂对60例变态反应性鼻炎和/或哮喘患者进行口服脱敏治疗1～1年半，其症状明显改善，总有效率为88.6％。
提取纯抗原来制备过敏性疾病药物(简称纯抗原药物)，都利用了昂贵的分离介质，经过多步分离、纯化，才能得到少量较纯的螨变应原。其周期长，费用高，工艺复杂，不适合大规模的生产应用。与纯抗原药物的制备的方法相比，本发明制剂制备方法工序简单，原料价廉易得，具有大规模制备的可行性。
由于在日常生活中接触多种螨变应原，过敏性疾病患者的病因与多种变应原有关，若仅用单一分子量的抗原组分进行治疗，则不适用于所有因为螨过敏引起疾病的患者。而本发明包含多种螨变应原，治疗时的适用范围更广。因此本发明药物在过敏性疾病治疗领域有广阔的应用前景和临床价值。
附图说明：
图1为BCA法测螨变应原浸出液中蛋白含量的标准曲线。
具体实施方式：
实施例1注射用螨变应原制剂的制备
1.粉尘螨Dermatophagoides pteronyssinus，标准种，以面粉作为培养基，实验室纯培养，95％纯种，杂螨不超过5％，符合国际标准；
2.在310克粉尘螨的培养基中加入500毫升的丙酮，清洗脱脂2小时，倾倒出丙酮；再加入400毫升丙酮，清洗脱脂2小时，倾倒出丙酮；再加入400毫升丙酮，清洗脱脂3小时；
3.三次脱脂后，倾倒出上层丙酮，保留下层固体，于室温自然吹干，待残留粉末中毫无丙酮刺激性气味即为丙酮挥干标准；
4.取晾干后的粉尘螨代谢培养基按照1∶2(W/V)浸于1/万硫柳汞氯化钠注射液中(即每5毫升生理盐水中有1克脱脂后的代谢培养基)，4℃磁力搅拌6小时。间隔冷浸过夜，再磁力搅拌，65小时后取上层清液；
5.滤纸去渣；
6. 0.45μm超滤膜正压过滤，得到原液；
7.BCA法测原液的蛋白含量(具体步骤见实施例2)。
8.将上述原液用生理盐水，从低浓度到高浓度依次稀释成1∶1000000、1∶100000、1∶10000、1∶5000(w/v)四个浓度的注射液；
9.分装、灌封；
10. 56℃灭活1小时，除菌。
实施例2原液中蛋白含量的测定
选用Pierce公司的BCA蛋白测定试剂盒测定尘螨浸出液原液中蛋白含量，按下列步骤进行：
1.将实施例1中提取到的变应原浸出液原液稀释10倍，作为待测样品；
2.分别量取50ml的BCA试剂A和1ml的BCA试剂B至烧杯内，充分混合，配制成工作液；
3.将BSA(白蛋白)浓度为2mg/ml的标准品稀释为以下一系列浓度的标准品溶液，使其中BSA终浓度分别为：2000μg/ml、1500μg/ml、1000μg/ml、750μg/ml、500μg/ml、250μg/ml、125μg/ml；
4.分别吸取待测样品10μl、上述系列标准品10μl至试管中，空白管中则加入10μl的蒸馏水；
5.在每一试管中加入200μl的工作液，混匀；
6.室温反应2小时；
7.以蒸馏水作对照，在562nm波长下测各管的吸收值；
8.各吸收值减去空白管的吸收值，作标准曲线如图1；
9.样品的平均吸收值为0.925，由标准曲线，读得所测溶液中蛋白含量为610μg/ml，再乘以稀释倍数10，计算得提取的螨浸出液原液中蛋白含量为6.1mg/ml。
实施例3舌下含服螨变应原制剂的制备
1.粉尘螨Dermatophagoides farinae Hughes，标准种，以动物饲料为培养基，实验室纯培养，95％纯种，杂螨不超过5％，符合国际标准；
2.按实施例1中2-7的步骤提取得螨变应原浸出液原液；
3.将上述原液用生理盐水和等体积甘油，从低浓度到高浓度依次稀释成：1号-1∶100,000(w/v)；2号-1∶10,000(w/v)；3号-1∶1,000(w/v)；4号-1∶500(w/v)；5号-1∶100(w/v)五个浓度的舌下含服滴剂；
4.分装、灌封；
5. 56℃灭活1小时，除菌。
实施例4 舌下含服螨变应原制剂用于治疗过敏性疾病
1.患者：60例，男，26例，女，34例，年龄4～46岁，病程1～5年，平均2.6年。确诊为变应性鼻炎34例，哮喘6例，变应性鼻炎合并哮喘20例。在医院作变应原皮试60例均为螨阳性(皮丘直径8毫米以上)。口服螨变应原制剂1年。
2.治疗药物：如实施例3所制得的舌下含服螨变应原滴剂。
3.治疗方法：滴在舌下，含1～2分钟，任口腔自然吸收。第一月从1号液到3号液，每一号逐日递增滴数，各服用一周；第四周起改为4号维持剂量，服用2周，自第6周起服用5号维持剂量1年。
4.结果：随访12～18个月，60例患者中显效23例，有效30例，无效7例，有效率为88.6％。80％患者在一月之内起效。
Claims (8)
1、一种治疗由螨过敏引起的过敏性疾病的药物，其特征在于，该药物是由 混合螨变应原浸出液制成的各种医学上可接受的制剂，其中所述混合螨变应原浸出液主要含有24KD的变应原I和15KD的变应原II。
2、一种如权利要求1所述的治疗由螨过敏引起的过敏性疾病的药物，其特征在于其中所述的螨浸出液是将标准种粉尘螨的代谢培养基通过丙酮脱脂、生理盐水浸出、超滤、稀释的方法而获得的。
3、一种如权利要求1所述的治疗由螨过敏引起的过敏性疾病的药物，其特征在于其中所述的制剂包括口服液、注射剂、舌下含服剂、片剂、胶囊剂。
4、一种如权利要求1所述的治疗由螨过敏引起的过敏性疾病的药物，其特征在于其中所述的24KD的变应原I和15KD的变应原II是指Derf I或Derp I和Derf II或Derp II的变应原。
5、一种如权利要求2所述的治疗由螨过敏引起的过敏性疾病的药物，其特征在于其中所述的粉尘螨培养基选自面粉或动物饲料。
6、一种如权利要求1所述的治疗由螨过敏引起的过敏性疾病的药物的制备方法，其特征在于该制剂的制备包括下列步骤：
A 螨变应原浸出液的制备
1)粉尘螨标准种，实验室纯培养，95％纯种，杂螨不超过5％，符合国际标准；
2)在300克粉尘螨代谢培养基中，加入适量体积的丙酮，清洗脱脂2-5小时；倾倒出丙酮，加入新的丙酮，重复清洗脱脂2次；
3)三次脱脂后，倾倒出上层丙酮，保留下层固体，于室温自然吹干，待残留粉末中毫无丙酮刺激性气味即为丙酮挥干标准；
4)取晾干后的粉尘螨代谢培养基按照1∶2-6W/V浸于1/万硫柳汞氯化钠注射液中，即每5毫升生理盐水中有1克脱脂后的代谢培养基，4℃磁力搅拌5-9小时；间隔冷浸过夜，再磁力搅拌，至少60小时后取上层清液；
5)滤纸去渣；
6)0.45μm超滤膜正压过滤，得到原液；BCA法测原液的蛋白含量；
B 制剂的制备
1)将上述原液用生理盐水和等体积甘油稀释，按照治疗所需浓度，稀释成1∶100w/v至1∶1,000,000w/v范围内的多个浓度的制剂；分装、灌封；56℃灭活1小时左右除菌，即得舌下含服剂；
2)取上述原液按常规制剂方法制得注射剂、片剂或胶囊剂。
7 一种如权利要求1所述的药物在制备治疗由螨过敏引起的过敏性疾病药物中的应用。
8、一种如权利要求7所述的应用，其特征在于该药物可用于制备治疗由螨过敏引起的过敏性哮喘、鼻炎或慢性荨麻疹的药物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 02137621 CN1208089C (zh) | 2002-10-24 | 2002-10-24 | 用于治疗过敏性疾病的药物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 02137621 CN1208089C (zh) | 2002-10-24 | 2002-10-24 | 用于治疗过敏性疾病的药物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1491723A CN1491723A (zh) | 2004-04-28 |
| CN1208089C true CN1208089C (zh) | 2005-06-29 |
Family
ID=34231619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 02137621 Expired - Lifetime CN1208089C (zh) | 2002-10-24 | 2002-10-24 | 用于治疗过敏性疾病的药物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1208089C (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100457180C (zh) * | 2005-11-09 | 2009-02-04 | 浙江我武生物科技有限公司 | 用于治疗过敏性疾病的药物组合物及其制备方法 |
| ATE552506T1 (de) | 2006-12-14 | 2012-04-15 | Zhejiang Wolwo Bio Pharmaceutical Co Ltd | Verfahren zur herstellung einer standard- serumsmischung zur bestimmung der potenz eines allergens und anwendung der serumsmischung |
-
2002
- 2002-10-24 CN CN 02137621 patent/CN1208089C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1491723A (zh) | 2004-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1206243C (zh) | 猪传染性胃肠炎病毒卵黄抗体和抗原及其制备 | |
| CN101048176A (zh) | 用于口腔粘膜给药的液体过敏反应疫苗制剂 | |
| CN1208089C (zh) | 用于治疗过敏性疾病的药物及其制备方法 | |
| CN1405314A (zh) | 隐孔菌发酵产物及其制备方法和应用 | |
| CN1872306A (zh) | 一种治疗小儿咳嗽中药制剂及制备方法 | |
| CN1269498C (zh) | 一种具有解热作用的中药组合物的质量控制方法 | |
| CN1248718C (zh) | 治疗支原体肺炎的药物组合物及其制备和质量控制方法 | |
| CN1876045A (zh) | 一种中药组合物制剂及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN1686460A (zh) | 一种清开灵输液及其制备方法 | |
| CN109568335A (zh) | 紫菜多糖在干预秀丽隐杆线虫衰老中的应用 | |
| CN1197612C (zh) | 治疗泌尿系统结石和尿路感染疾病的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1485343A (zh) | 抗性病特异性IgY的制备方法及其组合制剂 | |
| CN100337658C (zh) | 治疗感冒风热症的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101062404A (zh) | 匹多莫德注射液及其生产方法 | |
| CN1840539A (zh) | 海燕皂苷及其制备方法和用途 | |
| US20060251672A1 (en) | Composition and methods of treating allergies with reishi extract | |
| CN113813291A (zh) | 一种动物药材冻干粉的制备方法 | |
| CN1796416A (zh) | 抗禽流感病毒免疫球蛋白、制备方法和其制剂 | |
| CN1840008A (zh) | 一种能清咽润喉的中药颗粒及其制备方法 | |
| CN1246056A (zh) | 用于下调免疫系统th2活性的母牛分枝杆菌 | |
| CN1634461A (zh) | 一种银黄冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1283230C (zh) | 一种祖师麻冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1840189A (zh) | 尘螨合剂 | |
| CN1754554A (zh) | 一种中药组合物 | |
| US20220079999A1 (en) | Antivenom compositions and uses thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: ZHEJIANG WOWU BIOTECHNOLOGY CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: HU GENGXI Effective date: 20051202 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20051202 Address after: Zhiyuan road 313200 Zhejiang Deqing Mogan Mountain Economic Development Zone No. 636 Patentee after: WOWU BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. ZHEJ Address before: Si Songjiang District Sijing town 201206 Chen Shanghai City Highway No. 316 Lane 2 llyn Villa Patentee before: Hu Gengxi |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: ZHEJIANG WOLWO BIO-PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: ZHEJIANG WOLWO BIOTECH CO., LTD. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 313200 Zhejiang province Deqing County Zhiyuan Wukang Road No. 636 Patentee after: ZHEJIANG WOLWO BIO-PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: Zhiyuan road 313200 Zhejiang Deqing Mogan Mountain Economic Development Zone No. 636 Patentee before: ZHEJIANG WOLWO BIOTECH Co.,Ltd. |
|
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20050629 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |