CN1203225A - 酰胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明在于提供用具有抗幽门螺杆菌活性的,下述通式(Ⅰ)表示的化合物或其盐,或者它们的溶剂化物或它们的水合物。(式中,R1表示C3～C8的环烷基、也可具有取代基的C6～C14的芳基、也可具有取代基的杂环残基、也可具有取代基的C6～C14的芳氧基、或也可具有取代基的C7～C15的芳甲基;R2及R3分别独立地表示氢原子或C1～C5的烷基,或R2和R3一起表示的C2～C7的亚烷基;R4及R5分别独立地表示氢原子或C1～C5的烷基;R6表示氢原子、也可用羟基取代的C1～C5的烷基、羟基或C1～C5的烷氧基)。

Description

酰胺衍生物
本发明涉及对幽门螺杆菌具有特异的抗菌作用的新的酰胺衍生物。
幽门螺杆菌是近年，从人的胃粘膜分离出的革兰氏阴性微需氧性细菌，曾发表过许多提示与消化道炎症、溃疡的形成及复发，进而胃癌有关的报告(Molecular Medicine，31卷，1304-1374页，1994年)。
在此之前，对于消化道溃疡的治疗，使用过H2阻滞剂或普尔东普因洗必太等药剂，但明显地与上述的幽门螺杆菌感染和胃溃疡有关，特别是从预防复发的观点看，需要并用阿莫西林等抗菌剂。可是，现用的抗菌剂中，可完全杀菌的例子很少，另外，由于抗菌谱广泛，对于肠内细菌等也受影响，泻肚等副作用时有发生。因此，希望开发出在消化道内的抗菌力强，且对于幽门螺杆菌是特异的抗菌剂。
因此，本发明者们对于新的抗幽门螺杆菌剂进行研究的结果发现，用下述通式表示的化合物，对于幽门螺杆菌具有优良的抗菌作用，可在消化道内发挥强的抗菌作用。本发明就是以上述见解为基础而完成的。
即，本发明提供了下述通式(I)表示的酰胺衍生物或其盐、或者它们的溶剂化物或它们的水合物。
Figure A9811523900051
(式中，R1表示C3～C8的环烷基、也可具有取代基的C6～C14的芳基、也可具有取代基的杂环残基、也可具有取代基的C6～C14的芳氧基、或也可具有取代基的C7～C15的芳甲基；R2及R3分别独立地表示氢原子或C1～C5的烷基，或R2和R3一起表示的C2～C7的亚烷基；R4及R5分别独立地表示氢原子或C1～C5的烷基；R6表示氢原子、也可用羟基取代的C1～C5的烷基、羟基或C1～C5的烷氧基)。
从另外的观点看，本发明提供了从含有以上的酰胺衍生物及药学上允许的其盐，以及它们的溶剂化物和它们的水合物组成群选出的物质，作为有效成分的药品，优选的是治疗胃病(例如胃炎、胃溃疡、或胃癌等)的药品。该药品优选的是以含有作为有效成分的上述物质和药学上允许的1或2个以上制剂用添加物的医药组合物。另外，该药品作为抗幽门螺杆菌剂可用于治疗和/或预防与幽门螺杆菌感染有关的消化道疾病(例如胃炎、胃溃疡、胃癌、胃的恶性淋巴肿块、MALT淋巴肿块、十二指肠溃疡、十二指肠癌、或肠炎等)。
进而，从又一个观点看，是关于幽门螺杆菌感染的消化器官疾病的治疗方法，提供了含有将上述的酰胺衍生物及药学上允许的其盐、以及它们的溶剂化物和它们的水合物组成群选出的物质的治疗有效量，给与包括人的哺乳类动物的工序方法，以及使用为制造上述医药的上述酰胺衍生物及药学上允许的其盐、以及它们的溶剂化物和它们的水合物组成群选出的物质。
在上述通式(I)中，作为用R1表示的C3～C8和环烷基，例如可举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丁基或环辛基。作为C6～C14的芳基，可举出具有单环或2～3个左右的缩合环的芳香族烃基，例如苯基、萘基、或蒽基。
作为杂环残基，可使用具有1～4个由氧原子、硫原子、氮原子选出的杂原子，构成环的总原子数为5～10的杂环化合物的残基。更具体地，作为杂环残基，例如可举出呋喃环、二氢呋喃环、四氢呋喃环、吡喃环、二氢吡喃环、四氢吡喃环、苯并呋喃环、二氢苯并呋喃环、异苯并呋喃环、苯并吡喃环、色满环、异色满环、噻吩环、苯并噻吩环、吡咯环、吡咯啉环、吡咯烷环、咪唑环、咪唑啉环、咪唑烯环、吡唑环、吡唑啉环、吡唑烷环、三唑环、四唑环、吡啶环、吡啶氧环、哌啶环、吡嗪环、哌嗪环、嘧啶环、哒嗪环、吲哚嗪环、吲哚环、吲哚满环、异吲哚环、异吲哚满环、吲唑环、苯并咪唑环、嘌呤环、喹嗪环、喹啉环、苯并哒嗪环、萘啶环、喹喔啉环、喹唑啉环、噌啉环、蝶啶环、噁唑环、噁唑烷环、异噁唑环、异噁唑啉环、噻唑环、噻唑啉环、异噻唑环、异噻唑啉环、二噁烷环、二噻烷环、吗啉环、或硫基吗啉环。作为C6～C14的芳氧基，例如可举出苯氧基、萘氧基、或蒽氧基。作为C7～C15的芳甲基，例如可举出苄基、萘甲基、蒽甲基。
R2及R3分别独立地表示C1～C5的烷基，只要是直链或支链中的任何1种即可，例如可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、或异戊基。R2和R3一起表示的C2～C7的亚烷基，例如可举出乙烯基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基。它们也可以具有支链。
作为R4及R5表示的C1～C5的烷基，可使用对于R2及R3分别独立说明的基团。
作为用R6表示的C1～C5的烷基，可使用对于R2及R3说明的基团，该烷基也可以用1个或2个以上，优选的是有1个羟基取代的。用R6表示的C1～C5的烷氧基，是直链或支链中任何1种就可以，例如可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基。
上述的环烷基、芳基、杂环残基、芳氧基或芳甲基，在其环上任何位置上，也可具有1个或2个以上的取代基。作为这样的取代基，例如可举出氟原子、氯原子、溴原子等卤原子；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基等的C1-C5的烷基；苄基、苯乙基、萘甲基等的C7～C15的芳烷基、三氟甲基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基等的C1～C5的烷氧基；苄氧基、苯乙氧基、萘甲氧基等的C7～C15的芳烷氧基；亚甲二氧基、亚乙二氧基、亚丙氧基等的C1～C5的亚烷二氧基；羟基；硝基；乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基等的C2～C6的烷羰氧基；羰基；甲氧羰基；乙氧羰基；丙氧羰基；异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基等的C2～C6的烷氧羰基；苄氧羰基、苯乙基氧羰基、萘甲基氧羰基等的C7～C15的芳烷氧羰基；氧基；乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基等的C2～C6的烷羰基；氨基；甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、异戊氨基等的C1～C5的单烷基氨基；二甲基氨基、乙基甲基氨基、二乙基氨基、甲基丙基氨基、二异丙基氨基等的C2～C10的二烷基氨基；乙酰氨基、丙酰氨基、异丙酰氨基、丁酰氨基、戊酰氨基等的C2～C6的烷基羰基氨基；甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基、丁氧羰基氨基、异丁氧羰基氨基、叔丁氧羰基氨基、戊氧羰基氨基等的C2～C6的烷氧羰基氨基；苄氧羰基氨基、苯乙基氧羰基氨基、萘甲基氧羰基氨基等的C7～C15的芳烷氧羰基氨基；氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基等的C2～C6的烷基氨基甲酰基及苯基、萘基等的C6～C12的芳基等。
在上述式(I)表示的本发明化合物中，作为优选的化合物，可举出R1是也可具有取代基的C6～C14的芳基、也可具有取代基的杂环残基、也可具有取代基的C6～C14的芳氧基或也可具有取代基的C7～C15的芳甲基、R2、R3、R4及R5是氢原子、R6是C1～C5的烷基的化合物。进而，作为优选的化合物，可举出R1是也可具有取代基的C6～C14的芳基、也可具有取代基的杂环残基、也可具有取代基的C6～C14的芳氧基、或也可具有取代基的C7～C15的芳甲基、R2、R3、R4及R5是氢原子、R6是甲基的化合物。
作为特别优选的化合物，可举出：
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-氯苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-氯苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-溴苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-溴苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-甲基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-甲基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-甲氧基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3，4，5-三甲氧基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-苄氧基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-1-萘基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-萘基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-吲哚基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-苯并噻吩基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-苯并噻吩基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3，4-亚甲二氧基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-氯苯氧基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2，3-二氯苯氧基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-1-萘氧基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-萘氧基乙酰胺；及
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)丙酰胺。
用上述通式(I)表示的本发明的酰胺衍生物，可形成盐。作为盐的具体例，在酸性基存在时，例如可举出锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐等金属盐，或铵盐、甲基铵盐、二甲基铵盐、三甲基铵盐、二环己基铵盐等的铵盐，在碱性基存在时，例如可举出盐酸盐、溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等的无机酸盐，或甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、醋酸盐、丙酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、扁桃酸盐、桂皮酸盐、乳酸盐等有机酸盐。作为本发明的医药有效成分，药学上允许的盐是适合的。另外，上述通式(I)表示的本发明的酰胺衍生物或其盐，也可作为溶剂化物或水合物存在着。除游离形态的化合物之外，盐的形态、或水合物或者溶剂化物形态的物质也属于本发明范围内。
对于存在于由上述通式(I)表示的本发明的酰胺衍生物的不对称碳的立体化学，可分别独立地取为(R)体、(S)体或(RS)体。基于1个或2个以上不对称碳分类的光学活性体或非对映异构体等的纯粹形态的异构体、异构体的任意混合物或外消旋体等均包括在本发明中。
作为由上述通式(I)表示的本发明的酰胺衍生物的具体例，可举出下述表-1所示的化合物。表-1
Figure A9811523900101
表-1(续)表-1(续)
Figure A9811523900121
表-1(续)
Figure A9811523900131
表-1(续)
Figure A9811523900141
表-1(续)表-1(续)
Figure A9811523900161
表-1(续)
Figure A9811523900171
表-1(续)表-1(续)表-1(续)
Figure A9811523900201
表-1(续)
Figure A9811523900211
表-1(续)表-1(续)
Figure A9811523900231
表-1(续))表-1(续)表-1(续)
Figure A9811523900261
表-1(续)表-1(续)
Figure A9811523900281
表-1(续)表-1(续)表-1(续)表-1(续)表-1(续)
Figure A9811523900331
表-1(续)
Figure A9811523900341
表-1(续)
由上述通式(I)表示的本发明的酰胺衍生物，例如可用以下方法制造。
(上述流程图中，R1、R2、R3、R4、R5及R6是如所定义的。)
若将由上述通式(II)表示的羧酸衍生物，根据需要，在三乙胺、吡啶等碱的存在下，与二环己基碳化二亚胺、二苯基膦酰叠氮、羰基二咪唑、乙二酰氯、氯甲酸异丁酯、亚硫酰氯等缩合剂反应，使羧酸活化，接着，根据需要，在三乙胺、吡啶等碱的存在下，使上述通式(III)表示的苯胺衍生物反应，得到上述通式(I)表示的化合物。用于该缩合反应的溶剂，只要适当选择适合各缩合剂的溶剂进行使用就可以，另外，反应条件等，只要在适合各缩合剂的条件下进行就可以。
在上述的一系列操作中，也有时需要官能基的保护及脱保护，但此时的保护基，只要选择适合其官能基的，实验操作也使用文献公知的方法进行，就可以。
用上述通式(I)表示的本发明化合物，对于幽门螺杆菌具有优良的抗菌作用，对于存在于胃内的幽门螺杆菌，可发挥高的除菌效果。因此，本发明的医药，对于与幽门螺杆菌感染有关的各种消化系统疾病，例如胃炎、胃溃疡、胃癌、胃的恶性淋巴肿块、MALT淋巴肿块、十二指肠溃疡、及十二指肠癌组成群选出的疾病的治疗和/或预防上是有用的。更具体地作为胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌、十二指肠癌或胃的恶性淋巴肿块的治疗药、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌或十二指肠癌的预防药，或者胃溃疡和十二指肠溃疡等防止复发的预防药，是适用的。
作为本发明的医药有效成分，可使用由上述通式(I)表示的化合物及药学上允许的其盐，以及从它们的溶剂化物及它们的水合物组成群选出的1种或2种以上物质。本发明的医药，适宜地是，以含有作为有效成分的上述物质和1种或2种以上的药学上允许的制剂用添加物的医药组合物的形态提供。在上述医药组合物中，有效成分对于制剂用添加物的比例，是从1重量％～90重量％左右。
本发明的医药，例如可作为颗粒剂、细粒剂、散剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、浆液剂、乳剂、悬浮剂或液剂等经口给药用的医药组合物给药，也可作为静脉内给药、肌肉内给药、或皮下给药用的注射剂、点滴剂或者坐剂等的非经口给药用的医药组合物给药。作为粉末形态的医药组合物，也可将制得的制剂溶解后，作为注射剂或点滴剂使用。
在制造医药用组合物时，可使用固体或液体的制剂用添加物。制剂用添加物可以是有机或无机的任何1种。作为制造固体制剂时所用的赋形剂，例如可举出乳糖、蔗糖、淀粉、滑石、纤维素、糊精、高岭土、碳酸钙。在制造经口给药的液体制剂，例如乳剂、浆剂、悬浮剂、液剂时，可使用通常所用的惰性稀释剂，例如水或植物油。在该制造中，除了惰性稀释剂之外，可配合辅助剂，例如湿润剂、悬浮辅助剂、甜味剂、芳香剂、着色剂或保存剂。在制成液体制剂后，也可将明胶样的，可以吸收的物质，充填到胶囊中。作为非经口给药的制剂，例如可用于制造注射液或坐剂等的溶剂或悬浮剂，例如可举出水、丙二醇、聚乙二醇、苄醇、油酸乙酯、卵膦脂。用于制造坐剂的基剂，例如可举出可可脂、乳化可可脂、羊毛脂、维特氏胨。对于制造制剂的方法，没有特别的限制，只要在行业中可使用的方法，哪一种都可以。
本发明医药的给药量，在经口给药时，成人每1日，本发明化合物重量，一般是0.01～5,000mg，但优选的是根据患者的年龄、病态、症状，适当增减。上述1日量，也可1日1次，或以适当间隔，1日中2～3次给药，也可间隔数日给药。在作为注射剂使用时，成人每1日，作为本发明化合物重量，是0.001～100mg左右。
以下，用实施例进一步具体地说明本发明，但本发明的范围不受这些实施例的限制。
实施例1
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-氯苯基乙酰胺(表1的化合物编号17)的制造
将3-氯苯基醋酸192mg，溶解于二氯甲烷8ml中，加入1滴乙二酰氯0.10ml及二甲基甲酰胺。在室温下，搅拌1小时后，加入3-氨基苯甲酰甲胺167mg及吡啶0.19ml，在室温下，搅拌1夜。减压蒸出溶剂后，加入水10ml及2当量盐酸水1ml，过滤生成的结晶，用水洗涤。将该结晶干燥后，加入醋酸乙酯6ml，加热回流10分钟。将其冷却到室温，过滤结晶后，用醋酸乙酯洗涤，得到目的物233mg。收率68％。熔点：165-166℃IR(KBr，cm-1)：3324，1642，1593，1555.NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝4.5Hz，3H)，3.68(s，2H)，7.25-7.42(m，5H)，7.48(d，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.8Hz，1.8Hz，1H)，8.36(d，J＝4.5Hz，1H)，10.31(s，1H).
用与实施例1相同方法，合成实施例2～实施例50的化合物。以下，记录其物性质。
实施例2
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)环己基乙酰胺(表-1的化合物编号4)的制造熔点：183℃IR(KBr，cm-1)：3293，1657，1640，1588，1535.NMR(DMSO-d6，δ)：0.99(m，2H)，1.03-1.38(m，3H)，1.55-1.90(m，6H)，2.19(d，J＝7.0Hz，2H)，2.76(d，J＝4.5Hz，3H)，7.34(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.45(d，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H)，8.01(s，1H)，8.34(d，J＝4.5Hz，1H)，9.95(s，1H).
实施例3
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)苯基乙酰胺(表-1的化合物编号7)的制造熔点：140-142℃NMR(DMSO-d6，δ)：2.75(d，J＝4.5Hz，3H)，3.63(s，2H)，7.22-7.48(m，7H)，7.74(m，1H)，8.01(s，1H)，8.37(d，J＝4.5Hz，1H)，10.30(s，1H).
实施例4
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-1-苯基环戊烷甲酰胺(表-1的化合物编号11)的制造熔点：147℃IR(KBr，cm-1)：3339，3275，1638，1586，1557，1528.NMR(DMSO-d6，δ)：1.67(m，4H)，1.94(m，2H)，2.65(m，2H)，2.75(d，J＝4.5Hz，3H)，7.20-7.60(m，7H)，7.76(d，J＝7.2Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.33(d，J＝4.5Hz，1H)，9.32(s，1H).
实施例5
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-氟苯基乙酰胺(表-1的化合物编号14)的制造熔点：147-148℃IR(KBr，cm-1)：3314，1661，1636，1587，1530.NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝4.2Hz，3H)，3.69(s，2H)，7.08(dd，J＝5.7Hz，5.7Hz，1H)，7.14(d，J＝7.5Hz，2H)，7.38(m，2H)，7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.35(d，J＝4.2Hz，1H)，10.30(s，1H).
实施例6
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-氟苯基乙酰胺(表-1的化合物编号15)的制造熔点：155-156℃IR(KBr，cm-1)：3293，1657，1634，1588，1535，1512.NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝3.9Hz，3H)，3.65(s，2H)，7.15(dd，J＝9.0Hz，9.0Hz，2H)，7.25-7.41(m，3H)，7.47(d，J＝7.5Hz，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.35(d，J＝3.9Hz，1H)，10.28(s，1H).
实施例7
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-氯苯基乙酰胺(表-1的化合物编号16)的制造熔点：211-212℃IR(KBr，cm-1)：3268，1659，1642，1586，1535.NMR(DMSO-d6，δ)：2.77(d，J＝3.6Hz，3H)，3.85(s，2H)，7.25-7.55(m，6H)，7.74(d，J＝7.5Hz，1H)，8.04(s，1H)，8.36(d，J＝3.6Hz，1H)，10.34(s，1H).
实施例8
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-氯苯基乙酰胺(表-1的化合物编号18)的制造熔点：163-164℃IR(KBr，cm-1)：3279，1663，1640，1588，1535.NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝3.9Hz，3H)，3.66(s，2H)，7.35-7.42(m，5H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.5Hz，1.5Hz，1H)，8.36(d，J＝3.9Hz，1H)，10.30(s，1H).
实施例9
N-(3-氨基甲酰基苯基)-3-溴苯基乙酰胺(表-1的化合物编号20)的制造熔点：202℃IR(KBr，cm-1)：3378，3295，1659，1624，1586.1534.NMR(DMSO-d6，δ)：3.67(s，2H)，7.20-7.60(m，7H)，7.76(d，J＝9.3Hz，1H)，7.94(s，1H)，8.03(s，1H)，10.33(s，1H).
实施例10
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-溴苯基乙酰胺(表-1的化合物编号22)的制造熔点：176-178℃IR(KBr，cm-1)：3324，3254，1642，1591.1554.NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝4.5Hz，3H)，3.68(s，2H)，77.27-7.41(m，3H)，7.45-7.50(m，2H)，7.56(s，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，8.03(s，1H)，8.42(d，J＝4.5Hz，1H)，10.35(s，1H).
实施例11
N-(3-二甲基氨基甲酰基苯基)-3-溴苯基乙酰胺(表-1的化合物编号23)的制造熔点：119-120℃IR(KBr，cm-1)：1678，1613，1588.1557.NMR(DMSO-d6，δ)：2.90(s，3H)，2.96(s，3H)，3.68(s，2H)，7.06(d，J＝7.8Hz，1H)，7.25-7.41(m，3H)，7.47(m，1H)，7.53-7.60(m，2H)，7.68(s，1H)，10.30(s，1H).
实施例12
N-(3-乙基氨基甲酰基苯基)-3-溴苯基乙酰胺(表-1的化合物编号24)的制造熔点：155℃IR(KBr，cm-1)：3329，3268，1665，1640，1549.NMR(DMSO-d6，δ)：1.11(t，J＝6.9Hz，3H)，3.29(m，2H)，3.67(s，2H)，7.20-7.40(m，3H)，7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.75(d，J＝8.4Hz，1H)，8.00(s，1H)，8.41(t，J＝5.1Hz，1H)，10.32(s，1H).
实施例13
N-(3-(2-羟乙基)氨基甲酰基苯基)-3-溴苯基乙酰胺(表-1的化合物编号28)的制造熔点：202℃IR(KBr，cm-1)：3407，3358，3279，1671，1640，1589，1539.NMR(DMSO-d6，δ)：3.26(m，2H)，3.47(m，2H)，3.65(s，2H)，4.67(t，J＝5.7Hz，1H)，7.20-7.60(m，6H)，7.73(d，J＝7.2Hz，1H)，7.99(s，1H)，8.32(m，1H)，10.28(s，1H).
实施例14
N-(3-羟基氨基甲酰基苯基)-3-溴苯基乙酰胺(表-1的化合物编号29)的制造熔点：184-186℃(分解)IR(KBr，cm-1)：3314，3231，1663，1632，1582，1535.NMR(DMSO-d6，δ)：3.68(s，2H)，7.25-7.60(m，6H)，7.75(d，J＝6.9Hz，1H)，7.98(s，1H)，9.01(s，1H)，10.33(s，1H)，11.12(s，1H).
实施例15
N-(甲氧基氨基甲酰基苯基)-3-溴苯基乙酰胺(表-1的化合物编号30)的制造熔点：166℃IR(KBr，cm-1)：3299，3187，1659，1611，1595，1560.NMR(DMSO-d6，δ)：3.69(s，5H)，7.22-7.60(m，6H)，7.77(s，1H)，8.00(s，1H)，10.37(s，1H)，11.69(s，1H).
实施例16
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-溴苯基乙酰胺(表-1的化合物编号33)的制造熔点：165-166℃IR(KBr，cm-1)：3283，1665，1642，1588，1534.NMR(DMSO-d6，δ)：2.77(d，J＝4.5Hz，3H)，3.64(s，2H)，7.23-7.40(m，3H)，7.40-7.58(m，3H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，8.01(s，1H)，8.37(d，J＝4.5Hz，1H)，10.30(s，1H).
实施例17
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-甲基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号42)的制造熔点：131℃IR(KBr，cm-1)：3299，1659，1634，1586，1530.NMR(DMSO-d6，δ)：2.29(s，3H)，2.76(d，J＝4.5Hz，3H)，3.60(s，2H)，7.06(d，J＝6.9Hz，1H)，7.09-7.22(m，3H)，7.36(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.35(d，J＝4.5Hz，1H)，10.26(s，1H).
实施例18
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-甲基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号43)的制造熔点：174-175℃IR(KBr，cm-1)：3339，3295，1659，1639，1586，1528.NMR(DMSO-d6，δ)：2.27(s，3H)，2.76(d，J＝4.5Hz，3H)，3.59(s，2H)，7.12(d，J＝8.1Hz，2H)，7.22d，J＝8.1Hz，2H)，7.36(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，8.01(s，1H)，8.35(d，J＝4.5Hz，1H)，10.24(s，1H).
实施例19
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-甲氧基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号59)的制造熔点：104-106℃NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝4.5Hz，3H)，3.60(s，2H)，3.73(s，3H)，6.81(m，1H)，6.89-6.92(m，2H)，7.23(m，2H)，7.35(m，1H)，7.47(m，1H)，7.76(m，1H)，8.02(s，1H)，8.38(m，1H)，10.28(s，1H).
实施例20
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-甲氧基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号60)的制造熔点：155-157℃NMR(DMSO-d6，δ)：2.75(d，J＝4.5Hz，3H)，3.55(s，2H)，3.71(s，3H)，6.88(d，J＝8.8Hz，2H)，7.24(d，J＝8.8Hz，2H)，7.35(m，1H)，7.45(d，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H)，8.00(s，1H)，8.37(m，1H)，10.24(s，1H).
实施例21
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3，4-二甲氧基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号61)的制造NMR(DMSO-d6，δ)：2.75(d，J＝4.5Hz，3H)，3.55(s，2H)，3.71(s，3H)，3.73(s，3H)，6.82-6.94(m，3H)，7.35(m，1H)，7.46(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，8.00(s，1H)，8.37(m，1H)，10.22(s，1H).
实施例22
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3，5-二甲氧基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号62)的制造熔点：146-147℃IR(KBr，cm-1)：3341，3246，1667，1638，1589，1547.NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝4.2Hz，3H)，3.56(s，2H)，3.73(s，6H)，6.39(s，1H)，6.51(s，2H)，7.36(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，8.01(s，1H)，8.35(d，J＝4.2Hz，1H)，10.23(s，1H).
实施例23
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3，4，5-三甲氧基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号63)的制造熔点：81-82℃IR(KBr，cm-1)：3304，1642，1589，1554，1508.NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝4.5Hz，3H)，3.57(s，2H)，3.63(s，3H)，3.77(s，6H)，6.66(s，2H)，7.39(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝7.8Hz，1H)，8.03(s，1H)，8.37(d，J＝4.5Hz，1H)，10.23(s，1H).
实施例24
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-苄氧基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号68)的制造熔点：150℃IR(KBr，cm-1)：3302，1661，1634，1586，1530.NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝4.5Hz，3H)，3.61(s，2H)，5.09(s，2H)，6.91(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，2H)，7.01(s，1H)，7.27(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.25-7.52(m，7H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.36(d，J＝4.5Hz，1H)，10.27(s，1H).
实施例25
N-(3-氨基甲酰基苯基)-3-羟基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号71)的制造熔点：188-189℃NMR(DMSO-d6，δ)：3.52(s，2H)，6.62(m，1H)，6.72-6.75(m，2H)，7.08(m，1H)，7.32-7.37(m，2H)，7.51(d，J＝6.9Hz，1H)，7.76(d，J＝7.8Hz，1H)，7.92(s，1H)，8.02(s，1H)，9.34(s，1H)，10.25(s，1H).
实施例26
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-羟基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号72)的制造熔点：163℃IR(KBr，cm-1)：3333，3293，1676，1640，1588，1562.NMR(DMSO-d6，δ)：2.74(d，J＝4.2Hz，3H)，3.53(s，2H)，6.61(d，J＝7.2Hz，1H)，6.72(d，J＝7.2Hz，1H)，6.74(s，1H)，7.08(dd，J＝7.2Hz，7.2Hz，1H)，7.34(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.45(d，J＝7.8Hz，1H)，7.73(d，J＝7.8Hz，1H)，7.80(s，1H)，8.34(d，J＝4.2Hz，1H)，9.30(s，1H)，10.22(s，1H).
实施例27
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-羟基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号73)的制造熔点：195-196℃IR(KBr，cm-1)：3393，3283，1661，1638，1541，1518.NMR(DMSO-d6，δ)：2.73(d，J＝4.5Hz，3H)，3.48(s，2H)，6.68(d，J＝8.4Hz，2H)，7.10(d，J＝8.4Hz，2H)，7.33(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.43(d，J＝8.7Hz，1H)，7.72(d，J＝7.8Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.32(d，J＝4.5Hz，1H)，9.20(s，1H)，10.14(s，1H).
实施例28
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-硝基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号74)的制造熔点：139℃IR(KBr，cm-1)：3322，3250，1665，1640，1555，1524.NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝4.5Hz，3H)，3.86(s，2H)，7.37(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.1Hz，8.1Hz，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，8.03(s，1H)，8.13(d，J＝8.1Hz，1H)，8.24(s，1H)，8.37(d，J＝4.5Hz，1H)，10.39(s，1H).
实施例29
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-硝基苯基乙酰胺(表-1的化合物编号75)的制造熔点：148-151℃IR(KBr，cm-1)：3277，1663，1640，1588，1522.NMR(DMSO-d6，δ)：2.74(d，J＝4.2Hz，3H)，3.83(s，2H)，7.35(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.45(m，1H)，7.60(d，J＝8.7Hz，2H)，7.72(d，J＝8.4Hz，1H)，8.00(s，1H)，8.19(d，J＝8.7Hz，2H)，8.33(d，J＝4.2Hz，1H)，10.36(s，1H).
实施例30
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-1-萘基乙酰胺(表-1的化合物编号113)的制造熔点：201-202℃IR(KBr，cm-1)：3274，1657，1640，1588，1532.NMR(DMSO-d6，δ)：2.75(d，J＝4.5Hz，3H)，4.16(s，2H)，7.36(dd，J＝8.1Hz，8.1Hz，1H)，7.40-7.60(m，5H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H)，7.84(d，J＝7.8Hz，1H)，7.97(d，J＝7.8Hz，1H)，8.03(s，1H)，8.35(d，J＝7.8Hz，1H)，8.37(d，J＝4.5Hz，1H)，10.44(s，1H).
实施例31
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-萘基乙酰胺(表-1的化合物编号114)的制造熔点：175-176℃IR(KBr，cm-1)：3393，1655，1634，1588，1530.NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝4.5Hz，3H)，3.83(s，2H)，7.37(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.40-7.55(m，4H)，7.77(d，J＝8.4Hz，1H)，7.81-7.96(m，4H)，8.04(s，1H)，8.36(d，J＝4.5Hz，1H)，10.37(s，1H).
实施例32
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-吲哚基乙酰胺(表-1的化合物编号140)的制造熔点：168-169℃IR(KBr，cm-1)：3382，3287，1655，1636，1588，1555，1528.NMR(DMSO-d6，δ)：2.73(d，J＝4.5Hz，3H)，3.72(s，2H)，6.96(dd，J＝7.5Hz，7.5Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.27-7.38(m，2H)，7.43(d，J＝7.8Hz，1H)，7.59(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.7Hz，1H)，8.00(s，1H)，8.32(d，J＝4.5Hz，1H)，10.18(s，1H)，10.88(s，1H).
实施例33
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-苯并噻吩乙酰胺(表-1的化合物编号146)的制造熔点：194℃IR(KBr，cm-1)：3285，1663，1636，1588，1532.NMR(DMSO-d6，δ)：2.75(d，J＝4.2Hz，3H)，3.94(s，2H)，7.32-7.53(m，4H)，7.61(s，1H)，7.76(d，J＝6.9Hz，1H)，7.91(d，J＝7.2Hz，1H)，7.98(d，J＝7.2Hz，1H)，8.04(s，1H)，8.35(d，J＝4.2Hz，1H)，10.40(s，1H).
实施例34
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-苯并噻吩乙酰胺(表-1的化合物编号148)的制造熔点：192℃IR(KBr，cm-1)：3295，1676，1632，1595，1559.NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝4.2Hz，3H)，4.03(s，2H)，7.30-7.41(m，3H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.65(d，J＝5.4Hz，1H)，7.75(d，J＝6.3Hz，1H)，7.77(d，J＝5.4Hz，1H)，7.91(m，1H)，8.02(s，1H)，8.35(d，J＝4.2Hz，1H)，10.39(s，1H).
实施例35
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2，2-二甲基-2，3-二氢-5-苯并呋喃基乙酰胺(表-1的化合物编号157)的制造熔点：92-93℃IR(KBr，cm-1)：3289，1665，1611，1589，1555.NMR(DMSO-d6，δ)：1.39(s，6H)，1.53(s，6H)，2.75(d，J＝4.5Hz，3H)，2.99(s，2H)，6.65(d，J＝8.4Hz，1H)，7.05(d，J＝8.1Hz，1H)，7.18(s，1H)，7.34(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.45(d，J＝7.5Hz，1H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.33(d，J＝4.5Hz，1H)，9.18(s，1H).
实施例36
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3，4-亚甲基二氧苯基乙酰胺(表-1的化合物编号159)的制造熔点：174-175℃IR(KBr，cm-1)：3337，3291，1659，1634，1586，1530，1505.NMR(DMSO-d6，δ)：2.76(d，J＝4.5Hz，3H)，3.55(s，2H)，5.98(s，2H)，6.74-6.93(m，3H)，7.36(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.47(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，8.01(s，1H)，8.35(d，J＝4.5Hz，1H)，10.20(s，1H).
实施例37
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)苯氧基乙酰胺(表-1的化合物编号176)的制造熔点：131℃IR(KBr，cm-1)：3378、3283，1669，1640，1588，1535.NMR(DMSO-d6，δ)：2.75(d，J＝4.5Hz，3H)，4.69(s，2H)，6.63-7.01(m，3H)，7.22-7.40(m，3H)，7.50(d，J＝7.8Hz，1H)，7.77(d，J＝7.8Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.36(d，J＝4.5Hz，1H)，10.18(s，1H).
实施例38
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-氯苯氧基乙酰胺(表-1的化合物编号177)的制造熔点：172-173℃IR(KBr，cm-1)：3385，3297，1688，1640，1591，1549.NMR(DMSO-d6，δ)：2.77(d，J＝4.5Hz，3H)，4.85(s，2H)，6.99(dd，J＝7.5Hz，7.5Hz，1H)，7.08(d，J＝8.1Hz，1H)，7.30(dd，J＝7.5Hz，7.5Hz，1H)，7.38-7.60(m，3H)，7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，8.06(s，1H)，8.42(d，J＝4.5Hz，1H)，10.31(s，1H).
实施例39
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-甲基苯氧基乙酰胺(表-1的化合物编号183)的制造熔点：148℃IR(KBr，cm-1)：3399，3285，1696，1640，1547.NMR(DMSO-d6，δ)：2.24(s，3H)，2.75(d，J＝4.5Hz，3H)，4.70(s，2H)，6.80-6.90(m，2H)，7.07-7.19(m，2H)，7.37(dd，J＝8.1Hz，7.8Hz，1H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.35(d，J＝4.5Hz，1H)，10.14(s，1H).
实施例40
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-甲氧基苯氧基乙酰胺(表-1的化合物编号187)的制造熔点：133℃IR(KBr，cm-1)：3385，3268，1690，1638，1591，1547.NMR(DMSO-d6，δ)：2.75(d，J＝4.5Hz，3H)，3.79(s，3H)，4.66(s，2H)，6.82-7.02(m，4H)，7.38(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝7.8Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.38(d，J＝4.5Hz，1H)，10.18(s，1H).
实施例41
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-1-萘氧基乙酰胺(表-1的化合物编号191)的制造熔点：194℃IR(KBr，cm-1)：3405，3304，1696，1638，1541.NMR(DMSO-d6，δ)：2.75(d，J＝4.2Hz，3H)，4.92(s，2H)，6.92(d，J＝7.8Hz，1H)，7.33-7.62(m，6H)，7.79(d，J＝8.1Hz，1H)，7.88(m，1H)，8.08(s，1H)，8.31(m，1H)，8.41(d，J＝4.2Hz，1H)，10.36(s，1H).
实施例42
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-萘氧基乙酰胺(表-1的化合物编号192)的制造熔点：174℃IR(KBr，cm-1)：3382，3275，1672，1638，1588，1557，1534.NMR(DMSO-d6，δ)：2.75(d，J＝4.5Hz，3H)，4.82(s，2H)，7.22-7.58(m，6H)，7.78-7.95(m，4H)，8.09(s，1H)，8.40(d，J＝4.5Hz，1H)，10.28(s，1H).
实施例43
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2，3-二氯苯氧基乙酰胺(表-1的化合物编号204)的制造熔点：192-193℃IR(KBr，cm-1)：3385，3291，1692，1644，1547.NMR(DMSO-d6，δ)：2.77(d，J＝4.5Hz，3H)，4.91(s，2H)，7.08(d，J＝8.1Hz，1H)，7.20-7.45(m，3H)，7.52(d，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝8.7Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.42(d，J＝4.5Hz，1H)，10.34(s，1H).
实施例44
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-甲基-1-萘基乙酰胺(表-1的化合物编号216)的制造熔点：230-231℃IR(KBr，cm-1)：3299，3071，1684，1638，1589、1560.NMR(DMSO-d6，δ)：2.50(s，3H)，2.73(d，J＝4.5Hz，3H)，4.21(s，2H)，7.22-7.55(m，5H)，7.65-7.78(m，2H)，7.85(d，J＝7.8Hz，1H)，8.01-8.15(m，2H)，8.36(d，J＝4.5Hz，1H)，10.50(s，1H).
实施例45
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-羟基-1-萘基乙酰胺(表-1的化合物编号219)的制造熔点：229-230℃IR(KBr，cm-1)：3310，1686，1613，1582、1561.NMR(DMSO-d6，δ)：2.75(d，J＝4.2Hz，3H)，4.11(s，2H)，7.19(d，J＝9.0Hz，1H)，7.20-7.50(m，4H)，7.66-7.82(m，3H)，7.87(d，J＝8.4Hz，1H)，8.04(s，1H)，8.37(d，J＝4.5Hz，1H)，9.79(s，1H)，10.32(s，1H).
实施例46
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-苯基丙酰胺(表-1的化合物编号233)的制造熔点：142-143℃IR(KBr，cm-1)：3295，1657，1613，1593，1545.NMR(DMSO-d6，δ)：2.62(t，J＝7.8Hz，2H)，2.75(d，J＝4.5Hz，3H)，2.90(t，J＝7.8Hz，2H)，7.10-7.40(m，6H)，7.44(d，J＝7.5Hz，1H)，7.72(d，J＝7.5Hz，1H)，7.99(s，1H)，8.33(d，J＝4.5Hz，1H)，10.00(s，1H).
实施例47
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-(2-甲基苯基)丙酰胺(表-1的化合物编号240)的制造熔点：131℃IR(KBr，cm-1)：3289，1674，1640，1555.NMR(DMSO-d6，δ)：2.29(s，3H)，2.57(t，J＝7.8Hz，2H)，2.75(d，J＝4.2Hz，3H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，7.02-7.18(m，4H)，7.34(dd，J＝7.8Hz，7.2Hz，1H)，7.44(d，J＝7.2Hz，1H)，7.73(d，J＝7.8Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.33(d，J＝4.2Hz，1H)，10.01(s，1H).
实施例48
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-(4-羟基苯基)丙酰胺(表-1的化合物编号245)的制造熔点：158℃IR(KBr，cm-1)：3424，3285，1647，1553.NMR(DMSO-d6，δ)：2.54(t，J＝7.8Hz，2H)，2.74(d，J＝4.2Hz，3H)，2.78(t，J＝7.8Hz，2H)，6.64(d，J＝8.1Hz，2H)，7.01(d，J＝8.1Hz，2H)，7.33(dd，J＝8.1Hz，7.5Hz，1H)，7.43(d，J＝7.5Hz，1H)，7.71(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.32(d，J＝4.2Hz，1H)，9.10(s，1H)，9.97(s，1H).
实施例49
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)丙酰胺(表-1的化合物编号246)的制造熔点：150℃IR(KBr，cm-1)：3297，1658，1644，1550.NMR(DMSO-d6，δ)：2.56(t，J＝7.2Hz，2H)，2.75(d，J＝3.9Hz，3H)，2.85(t，J＝7.2Hz，2H)，3.78(s，3H)，6.84(dd，J＝7.5Hz，7.5Hz，1H)，6.93(d，J＝7.5Hz，1H)，7.05-7.20(m，2H)，7.26(dd，J＝8.1Hz，8.1Hz，1H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(s，1H)，8.38(d，J＝3.9Hz，1H)，9.67(s，1H).
实施例50
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酰胺(表-1的化合物编号248)的制造熔点：151-152℃IR(KBr，cm-1)：3289，1669，1634，1613，1557，1514.NMR(DMSO-d6，δ)：2.57(t，J＝7.5Hz，2H)，2.77(d，J＝4.2Hz，3H)，2.85(t，J＝7.5Hz，2H)，3.71(s，3H)，6.84(d，J＝8.1Hz，2H)，7.16(d，J＝8.1Hz，2H)，7.35(dd，J＝7.8Hz，7.8Hz，1H)，7.45(d，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝7.5Hz，1H)，8.01(s，1H)，8.34(d，J＝4.2Hz，1H)，10.00(s，1H).
试验例1：抗幽门螺杆菌活性的测定
将含有牛胎儿血清10％的脑、心脏、浸剂培养基(Difco社制)5ml，分注在试管中，接种从人体上分离的幽门螺杆菌31A株(从都立卫生研究所微生物部细菌第一研究科得到)，在微需氧条件下(氧气5％、二氧化碳10％、氮气85％)、37℃下，振荡培养48小时。
接着，将该培养液，5％地接种在含有牛胎儿血清10％的脑、心脏溶剂培养基中，添加用10％二甲基亚砜溶解了的被试验化合物，在微需氧条件下，在37℃下，振荡培养48小时后，调查幽门螺杆菌的发育状况。用看到的阻碍发育的最低浓度(最小阻碍发育浓度：MIC)记录活性。其结果如表-2所示。从表2所示的结果表明，本发明的化合物，对于幽门螺杆菌，具有强的阻碍活性。
表2
    实施例号的化合物(表-1的化合物编号)   MIC(μg/ml)
     1(No.17)     0.39
     3(No.7)     1.56
     8(No.18)     0.78
     10(No.22)     0.39
     16(No.33)     0.78
     17(No.42)     0.39
     18(No.43)     0.39
     19(No.59 )     0.78
     20(No.60)     0.78
     22(No.62)     1.56
     23(No.63)     0.78
     24(No.68)     0.78
     30(No.113)     0.10
     31(No.114)     0.05
     32(No.140)     0.78
     33(No.146)     0.10
     34(No.148)     0.20
     36(No.159)     0.78
     38(No.177)     0.78
     41(No 191)     0.10
     42(No.192)     0.39
     43(No.204)     0.39
     44(No.216)     0.78
     45(No.219)     0.78
     49(No.246)     0.78
试验例2：抗空肠弯曲杆菌活性的测定
用与试验例1相同的方法，测定本发明化合物，对于空肠弯曲杆菌的阻碍活性。其结果，实施例31的化合物的MIC是0.008μg/ml。从该结果表明，本发明的化合物，对于空肠弯曲杆菌具有强阻碍活性。
试验例3：急性毒性试验
将本发明的化合物，悬浮在0.5％CMC-Na水溶液中，对SD雌雄白鼠强制给药，进行7天的症状观察。其结果，实施例30及31的化合物的LD50值均是2,000mg/kg以上。
制剂例
(1)片剂
将下述的成分，用常法进行混合，用常用的装置压片。
实施例31的化合物                      100mg
结晶纤维素                            180mg
玉米淀粉                              300mg
乳糖                                  600mg
硬脂酸镁                              15mg
(2)软胶囊剂
用常法，混合下述成分，充填到软胶囊中。
实施例41的化合物                      100mg
橄榄油                                900mg
卵膦脂                                60mg
产业上的利用可能性
本发明的酰胺衍生物，对于幽门螺杆菌，具有强抗菌活性，所以作为医药的有效成分是有用的。

Claims (24)

1.用下述通式(I)表示的化合物或其盐，或者它们的溶剂化物或者它们的水合物，(式中，R1表示C3～C8的环烷基、也可具有取代基的C6～C14的芳基、也可具有取代基的杂环残基、也可具有取代基的C6～C14的芳氧基或也可具有取代基的C7～C15的芳甲基；R2及R3分别独立地表示氢原子或C1～C5的烷基或者R2和R3一起表示C2～C7的亚烷基；R4及R5分别独立地表示氢原子或C1～C5的烷基；R6表示氢原子、也可用羟基取代的C1～C5的烷基、羟基或C1～C5的烷氧基)。
2.权利要求1所述的化合物或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物，其中R4是氢原子。
3.权利要求2所述的化合物或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物，其中R2及R3是氢原子。
4.权利要求3所述的化合物或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物，其中R5是氢原子。
5.权利要求4所述的化合物或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物，其中，R6是C1～C5的烷基。
6.权利要求4所述的化合物或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物，其中，R6是甲基。
7.权利要求6所述的化合物或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物，其中，R1是也可具有取代基的C6～C14的芳基。
8.权利要求6所述的化合物或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物，其中，R1是也可具有取代基的杂环残基。
9.权利要求6所述的化合物或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物，其中，R1是也可具有取代基的C6～C14的芳氧基。
10.权利要求6所述的化合物或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物，其中，R1是也可具有取代基的C7～C15的芳甲基。
11.化合物或其盐、或者它们的溶剂化物或它们的水合物，其中，它们是从以下化合物中选出：
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-氯苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-氯苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-溴苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-溴苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-甲基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-甲基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-甲氧基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-甲氧基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3，4，5-三甲氧基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-苄氧基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-1-萘基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-萘基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-吲哚基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-苯并噻吩基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-苯并噻吩基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3，4-亚甲二氧基苯基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-氯苯氧基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2，3-二氯苯氧基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-1-萘氧基乙酰胺；
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-萘氧基乙酰胺；及
N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)丙酰胺。
12.N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-1-萘基乙酰胺或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物。
13.N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-2-萘基乙酰胺或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物。
14.N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-3-苯并噻吩基乙酰胺或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物。
15.N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-4-苯并噻吩基乙酰胺或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物。
16.N-(3-甲基氨基甲酰基苯基)-1-萘氧基乙酰胺或其盐，或者它们的溶剂化物或它们的水合物。
17.药物，其是含有以权利要求1～16中任何1项所述的化合物及其盐，以及它们的溶剂化物和它们的水合物组成群选出的物质，作为有效成分的。
18.权利要求17所述的药物，其是含有作为有效成分的上述物质和1或2个以上的制剂用添加物的药物组合物的形式。
19.权利要求17或18所述的药物，其是具有抗菌活性。
20.权利要求17～19中任何1项所述的药物，其是对于螺杆菌属和/或弯曲杆菌属的微生物，具有抗菌活性。
21.权利要求20所述的药物，其是具有抗幽门螺杆菌活性和/或抗空肠弯曲杆菌活性。
22.权利要求17～21中任何1项所述的药物，其是为治疗和/或预防消化系统疾病的。
23.权利要求22所述的药物，其中，消化系统疾病是从胃炎、胃溃疡、胃癌、胃的恶性淋巴肿块、MALT淋巴肿块、十二脂肠溃疡、十二指肠癌、及肠炎组合群选出的1或2种以上疾病。
24.权利要求22或23所述的药物，其是用于预防消化系统疾病复发的。
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