CN1200739C - α－烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体及其制造方法 - Google Patents

Abstract

α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体及其制造方法。一种用于白内障囊外摘除术的人工晶状体及其制造方法。它含有疏水的晶状体光学部和袢，其特征是：在晶状体光学部和袢的外表面均带有α-烯丙基葡糖苷单体的分子层。其制法是：以疏水材料制成人工晶状体，并将其置于无水乙醇中浸泡24h，接着在超声波清洗仪中清洗1-3min，此后在三蒸水中漂洗、浸泡并真空干燥，再在其表面上涂布一层α-烯丙基葡糖苷单体，然后将该人工晶状体置于等离子体发生器中聚合1-60min，取出后再在三蒸水中浸泡72h，以除去未聚合的α-烯丙基葡糖苷单体；最后真空干燥并包装。本发明提高了人工晶状体的生物相容性，且制法科学、医用移植安全可靠。

Description

α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体及其制造方法

技术领域

本发明涉及一种能在含超声乳化白内障摘除在内的白内障囊外摘除术中，用于替换眼内晶状体的人工晶状体。尤其是一种生物相容性更好的人工晶状体及其制造方法。

背景资料

目前在临床中常用的两类人工晶状体，一类是以水凝胶和亲水性丙烯酸酯为材料制成的亲水的人工晶状体，另一类是以硅凝胶、疏水的丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸甲酯为材料制成的疏水的人工晶状体。将上述任一类人工晶状体植入人眼晶状体囊膜内1-2周后，即被囊膜紧密包裹。人工晶状体的前表面与前囊膜下的晶状体上皮细胞和虹膜密切接触、后表面仅与原本没有晶状体上皮细胞生长的后囊膜接触。此时的人工晶状体作为外来的异物刺激相邻组织，从而产生特异的病理变化；尤其是与前表面相关的病理变化，如人工晶状体前表面刺激晶状体上皮细胞变性，引起前囊膜混浊；刺激虹膜引起巨噬细胞沉积、前房闪辉、虹膜后粘连等；并且前表面与角膜内皮的接触，还可引起内皮毒性反应等。

近年出现的人工晶状体亲水化或疏水化的表面改性技术，是通过等离子体发生器或臭氧发生器对人工晶状体表面进行处理。从体外细胞实验、动物体内实验或临床观察中证实，它是一种切实可行的技术。一种肝素化的聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体虽然被证实具有良好的生物相容性，但价格昂贵，故还得不到广泛应用。

发明内容

本发明是要克服上述现有技术中存在的不足，提供一种α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体，以使该人工晶状体能减轻术后与人工晶状体前、后表面相关的病理变化，从而有更好的生物相容性；并使其制造方法具有科学合理、切实可行、制造方便、成本花费少、价格低廉等特点。

本发明α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体，它包含有疏水材料的晶状体光学部和袢，其特征是：在晶状体光学部和袢的外表面均带有α-烯丙基葡糖苷单体的分子层。

本发明人工晶状体所带的α-烯丙基葡糖苷单体的分子层也可只分布在晶状体光学部的前表面和袢的全部外表面上；还可分布在晶状体光学部前表面周边的环形面和袢的全表面上。

本发明人工晶状体，它的晶状体光学部的疏水材料最好是聚甲基丙烯酸甲酯。

本发明α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体的制造方法，是先以疏水的透明高分子材料制成人工晶状体，并将该晶状体光学部和袢置于无水乙醇中浸泡24h，接着在超声波清洗仪中清洗1-3min，此后在三蒸水中漂洗、浸泡，并真空干燥；干燥后，在其表面上涂布一层α-烯丙基葡糖苷单体，然后将该人工晶状体置于等离子体发生器中进行聚合；聚合的时间是1-60min，聚合完毕后取出，并再在三蒸水中浸泡72h，以除去未聚合的α-烯丙基葡糖苷单体；最后进行真空干燥，并在干燥后密封包装。上述的等离子体发生器的引发功率为600W、真空度为50-60Pa，其内的气体是空气或氮气。

上述的α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体的制造方法，还可在等离子体发生器中处理完毕后，将其直接浸入0.2g/ml的α-烯丙基葡糖苷水溶液，并在60-70℃的温度下水浴24h，使α-烯丙基葡糖苷单体接枝于聚甲基丙烯酸甲酯人工晶体的表面；水浴后再放入三蒸水中浸泡72h，以除去未聚合的α-烯丙基葡糖苷单体，最后再进行真空干燥，并在干燥后即行密封包装。

上述的本发明人工晶状体的制造方法，也可以在置于等离子体发生器中聚合之前，只是对晶状体光学部的前表面和袢上涂布α-烯丙基葡糖苷单体。

本发明的有益效果是：1)因为在人工晶状体表面上修饰的α-烯丙基葡糖苷单体分子对人体组织细胞无刺激作用，故使本发明人工晶状体具有更好的生物相容性；2)本发明还因α-烯丙基葡糖苷的亲水性好，使疏水人工晶状体的前表面变成亲水的，从而可减轻其术后与前表面相关的并发症；3)本发明方法科学、可行，因此能制得本发明α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体；并且在等离子体发生器中进行聚合较现有通过化学工艺进行表面改性的方法简单，同时在等离子体发生器内引入亲水基团时，也不会带入任何有害杂质，因此可确保本发明人工晶状体在医用移植中的安全可靠性；3)本发明方法采用了简便易行的等离子体加工工艺，故可以批量生产，从而降低了成本，价格低廉。

以下将通过实施例并对照附图，对本发明作进一步的叙述。

附图说明

图1和图2分别是本发明α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体在放大后的主视图和俯剖视图；

图3和图4分别是本发明另一实施例在放大后的主视图和俯剖视图；

图5是本发明制造方法中的等离子体发生器在使用时的示意图；

图6是本实施例2中人工晶状体在等离子体发生器内被微型遮蔽装置夹持时的示意图。

具体实施方式

实施例1.本实施例α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体，它的结构可从图1和图2中看到，包含有疏水材料的晶状体光学部1和袢2，并在晶状体光学部1和袢2的外表面均带有α-烯丙基葡糖苷单体的分子层3。因为α-烯丙基葡糖苷是一种糖，而糖分子正是人体细胞膜的组成成分、对人体组织细胞的刺激小，因此本发明人工晶状体将具有更好的生物相容性；此外α-烯丙基葡糖苷的亲水性还可减轻本发明人工晶状体在术后与前表面相关的并发症；总之，它有效地改善了现有人工晶状体的术后病理症状。

本实施例人工晶状体的制造方法是：先以疏水的透明高分子材料制成晶状体，并将该晶状体光学部和袢置于无水乙醇中浸泡24h，接着在超声波清洗仪中清洗，然后用三蒸水漂洗、浸泡，并在真空干燥后，在其外表面均匀涂布一层α-烯丙基葡糖苷单体，再将它置于等离子体发生器中，在其内聚合后，再用三蒸水漂洗、浸泡72h，最后真空干燥、密封包装。人工晶状体在等离子体发生器中使用时情况可从图5中看到，等离子体发生器呈长管形，透明晶状体1放置于发生器内的支架板上并位于阴、阳两电极之间；接通电源后，真空泵使气体从右上管吸入、左侧的管抽出。它的功率为600w、射频为13.5kHz、其内气体是氮气(也可以是空气)、气体压力为20-60Pa。三蒸水是指连续蒸馏三次的水，它在本例中是用以除去未聚合的α-烯丙基葡糖苷单体。

上述制造过程中，可根据晶状体光学部的不同材料，选取在超声波清洗仪中清洗所需的不同时间、在等离子体发生器内聚合的不同时间，前者是在1-3min的时间范围内选取；后者则在1-60min的时间范围内选取。晶状体光学部的材料是采用弱疏水性的聚甲基丙烯酸甲酯，因它是一种较为广泛的产品，且肝素化的聚甲基丙烯酸甲酯，在临床观察中具有较高的生物相容性，可以减轻巨噬细胞沉积，前房闪辉，虹膜后粘连，角膜内皮毒性反应和前囊膜混浊等症状，而在本改性技术后可使其达到与肝素化的聚甲基丙烯酸甲酯相似的生物相容性。

实施例2.本实施例的人工晶状体与实施例1相同，与实施例1所不同的是方法。其方法不同的之处是：在等离子体发生器中处理完毕的晶状体直接浸入0.2g/ml的α-烯丙基葡糖苷水溶液，并在60-70℃的温度下水浴24h，使α-烯丙基葡糖苷单体接枝于聚甲基丙烯酸甲酯人工晶体的表面；此后，将它放入密闭筒内进行水浴；水浴后再放入三蒸水中浸泡72h，以除去未聚合的α-烯丙基葡糖苷单体，最后再进行真空干燥，并在干燥后即行密封包装。

实施例3.本实施例的人工晶状体与实施例1所不同的是：人工晶状体所带的α-烯丙基葡糖苷单体的分子层，只分布在晶状体光学部的前表面和袢的全部外表面上。它的后表面仍保留其疏水性，以减轻与其术后与后表面相关的并发症。

本实施例方法与实施例1和实施例2的方法的不同之处是：它在置于等离子体发生器中聚合之前，先在该等离子体发生器内安装一个可夹持住人工晶状体的微型遮蔽装置4，该装置上部可遮蔽晶状体光学部前表面的中心区域、下部遮蔽了人工晶状体的整个后表面，以使该中心区域和后表面因被覆盖而不能改性处理，故使制得的人工晶状体只在前表面的周边环形面上形成亲水的单体分子层，而中心区域和后表面仍保持人工晶状体原有的疏水性。其中心区域的范围可以是直径为2-4mm的圆面。

Claims (10)

1、一种α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体，它包含有疏水材料的晶状体光学部(1)和袢(2)，其特征是：在晶状体光学部和袢的外表面均带有α-烯丙基葡糖苷单体的分子层(3)。

2、根据权利要求1所述的人工晶状体，其特征是：所说的α-烯丙基葡糖苷单体的分子层(3)只分布在晶状体光学部(1)的前表面和袢(2)的全部外表面上。

3、根据权利要求1所述的人工晶状体，其特征是：所说的α-烯丙基葡糖苷单体的分子层(3)只分布在晶状体光学部前表面(1)周边的环形面和袢(2)的全表面上。

4、根据权利要求1或2或3所述的人工晶状体，其特征是：所说的晶状体光学部的疏水材料是聚甲基丙烯酸甲酯。

5、一种根据权利要求1所述的α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体的制造方法是：先以疏水的透明高分子材料制成人工晶状体，并将该晶状体光学部和袢置于无水乙醇中浸泡24h，接着在超声波清洗仪中清洗1-3min，此后在三蒸水中漂洗、浸泡，并真空干燥；干燥后，在其表面均匀涂布一层α-烯丙基葡糖苷单体，然后将该人工晶状体置于等离子体发生器中进行聚合；聚合的时间是1-60min，聚合完毕后取出，并再在三蒸水中浸泡72h，以除去未聚合的α-烯丙基葡糖苷单体，从而制得晶状体光学部和袢的外表面均带有α-烯丙基葡糖苷单体的分子层的本发明人工晶状体，最后进行真空干燥，并在干燥后密封包装。

6、根据权利要求5所述的α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体的制造方法，其特征是：所说的涂布了α-烯丙基葡糖苷单体的人工晶状体在等离子体发生器中处理完毕后，直接浸入0.2g/ml的α-烯丙基葡糖苷水溶液中，并在60-70℃的温度下水浴24h，使α-烯丙基葡糖苷接枝在人工晶状体的外表面上；水浴后再放入三蒸水中浸泡72h，以除去未聚合的α-烯丙基葡糖苷单体，最后再进行真空干燥，并在干燥后即行密封包装。

7、根据权利要求5或6所述人工晶状体的制造方法，其特征是：所说的置于等离子体发生器之前的涂布工序，只是对晶状体光学部的前表面和袢上涂布α-烯丙基葡糖苷单体。

8、根据权利要求5所述人工晶状体的制造方法，其特征是：涂有α-烯丙基葡糖苷单体的人工晶状体在放入等离子体发生器之前，先在该等离子体发生器内安装一个可夹持住人工晶状体的微型遮蔽装置(4)，该装置用其上部遮蔽晶状体光学部前表面的中心区域、下部遮蔽了人工晶状体的整个后表面，以使该中心区域和后表面因被覆盖而不能改性处理，故使制得的人工晶状体只在前表面的周边环形面上形成亲水的单体分子层，而中心区域和后表面仍保持人工晶状体原有的疏水性。

9、根据权利要求5或6或8所述的α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体的制造方法，其特征是：所说的晶状体光学部的疏水材料是聚甲基丙烯酸甲酯。

10、根据权利要求7所述的α-烯丙基葡糖苷表面修饰的人工晶状体的制造方法，其特征是：所说的晶状体光学部的疏水材料是聚甲基丙烯酸甲酯。

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