CN1193012C - 2，5－二甲氧基－4－乙硫基苯乙胺盐酸盐的制法 - Google Patents

2，5－二甲氧基－4－乙硫基苯乙胺盐酸盐的制法 Download PDF

Info

Publication number
CN1193012C
CN1193012C CNB031185916A CN03118591A CN1193012C CN 1193012 C CN1193012 C CN 1193012C CN B031185916 A CNB031185916 A CN B031185916A CN 03118591 A CN03118591 A CN 03118591A CN 1193012 C CN1193012 C CN 1193012C
Authority
CN
China
Prior art keywords
dimethoxy
ethyl phenyl
phenyl sulfide
hydrochloride
sulfonyl chloride
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB031185916A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1434033A (zh
Inventor
张治民
张淑娴
梁屹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuhan University WHU
Original Assignee
Wuhan University WHU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuhan University WHU filed Critical Wuhan University WHU
Priority to CNB031185916A priority Critical patent/CN1193012C/zh
Publication of CN1434033A publication Critical patent/CN1434033A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1193012C publication Critical patent/CN1193012C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐，其结构式为见右式。本发明还提供了上述化合物的制法，在酸性条件下，将2，5-二甲氧基苯磺酰氯经锌粉还原、减压蒸馏，然后在碱性条件下与溴乙烷缩合、经减压蒸馏得到的黄色油状液体2，5-二甲氧基苯乙硫醚与三氯氧磷和二甲基甲酰胺反应，所得产物再与硝基甲烷缩合，在四氢呋喃中用氢化锂铝还原，用盐酸酸化得到最终产物2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐。本发明制备的2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐可作为药物的中间体，特别是用于治疗神经性疾病的药物的中间体。

Description

2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐的制法
技术领域
本发明涉及2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐的制法。
背景技术
2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐的结构式为
2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐的合成方法尚未见文献报道。
发明内容
本发明的任务是提供2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐的制法。
本发明提供的技术方案是：2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐的制法，在70～80℃、酸性条件(pH＜1)下，2，5-二甲氧基苯磺酰氯经锌粉还原，然后减压蒸馏，得到2，5-二甲氧基苯硫酚，所得2，5-二甲氧基苯硫酚在70～80℃、碱性条件(pH＞10)下与溴乙烷缩合、经减压蒸馏得黄色油状液体2，5-二甲氧基苯乙硫醚；2，5-二甲氧基苯乙硫醚与三氯氧磷和二甲基甲酰胺在70～80℃条件下反应得到白色固体2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯甲醛，所得产物再与硝基甲烷缩合得到红色固体2，5-二甲氧基-4-乙硫基-β-硝基苯乙烯，将2，5-二甲氧基-4-乙硫基-β-硝基苯乙烯在四氢呋喃中用氢化锂铝还原得2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺，2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺用盐酸酸化得到最终产物2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐。
2，5-二甲氧基苯磺酰氯可通过下述方法制得，将二氯乙烷和对苯二甲醚混合搅拌溶解，冷却至0～10℃下搅拌滴加氯磺酸和氯化亚砜，分出下层油层，对其蒸馏得黄色固体2，5-二甲氧基苯磺酰氯。
上述过程的反应方程式如下：
Figure C0311859100032
本发明还提供了用于制备2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐的中间体2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺，其结构式为：
本发明制备的2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐可作为药物的中间体，特别是用于治疗神经性疾病的药物中间体。
具体实施方式
在250ml三口瓶中加入105ml二氯乙烷、13.5g对苯二甲醚，搅拌溶解，冰浴冷却(0～10℃)，搅拌下滴加26.5ml氯磺酸与10ml氯化亚砜，反应2小时，搅拌下将其倾入280ml冰水中，分出下层油层，蒸除二氯甲烷(回收)，得黄色固体2，5-二甲氧基苯磺酰氯，烘干重19.8g，产率85％，熔点115-117℃。
在500ml三口瓶中加入68ml水和23ml浓硫酸，待温度降到约70℃时，加入12g2，5-二甲氧基苯磺酰氯和18g锌粉，在80℃下反应1小时，过滤、减压、蒸溜得到8.2g2，5-二甲氧基苯硫酚。
在250ml三口盐酸瓶中加入3g氢氧化钾和50ml无水乙醇，搅拌溶解，加入8g2，5-二甲氧基苯硫酚溶于20ml无水乙醇的溶液，再滴加9g溴乙烷，加热回流1.5h，蒸去乙醇，用40ml二氯甲烷萃取两次，蒸除二氯甲烷后，减压蒸馏得浅黄色油状液体2，5-二甲氧基苯乙硫醚8.2g，产率80％。
在冰浴冷却下，将9.7ml三氯氧磷加入到100ml三口瓶中，滴加11.5ml二甲基甲酰胺，再滴加8g2，5-二甲氧基苯乙硫醚，75℃搅拌反应1小时，放置过夜，抽滤得浅黄色固体(经异丙醇重结晶为白色固体)8.8g，此化合物为2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯甲醛。
在100ml三口瓶中加入8g2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯甲醛、20ml硝基甲烷，加热溶解后加入0.5g无水乙酸铵，回流1.5h，冷却后析出红色固体2，5-二甲氧基-4-乙硫基-β-硝基苯乙烯8.5g，产率78.2％。
在冰浴冷却下，向500ml三口瓶中加入210ml无水四氢呋喃、8g氢化锂铝，缓缓加入8g2，5-二甲氧基-4-乙硫基-β-硝基苯乙烯，回流7h，依次加入40ml异丙醇、15毫升5％的氢氧化钠，过滤、蒸除溶剂、减压蒸馏得到5g 2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺。将2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺溶于30ml乙醚和30ml异丙醇中，缓缓滴加浓10ml，析出白色固体，过滤、干燥得5.5克2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐，经HPLC分析，含量≥98％。

Claims (2)

1.2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐的制法，其特征是：在70～80℃、pH＜1的酸性条件下，2，5-二甲氧基苯磺酰氯经锌粉还原，然后减压蒸馏，得到2，5-二甲氧基苯硫酚，所得2，5-二甲氧基苯硫酚在70～80℃、pH＞10的碱性条件下与溴乙烷缩合、经减压蒸馏得2，5-二甲氧基苯乙硫醚；2，5-二甲氧基苯乙硫醚与三氯氧磷和二甲基甲酰胺在70～80℃条件下反应得到2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯甲醛，所得2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯甲醛再与硝基甲烷缩合得到2，5-二甲氧基-4-乙硫基-β-硝基苯乙烯，将2，5-二甲氧基-4-乙硫基-β-硝基苯乙烯在四氢呋喃中用氢化锂铝还原得2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺，2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺用盐酸酸化得到最终产物2，5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的制法，其特征是：2，5-二甲氧基苯磺酰氯通过下述方法制得，将二氯乙烷和对苯二甲醚混合搅拌溶解，冷却至0～10℃下搅拌滴加氯磺酸和氯化亚砜，分出下层油层，对其蒸馏得2，5-二甲氧基苯磺酰氯。
CNB031185916A 2003-02-14 2003-02-14 2，5－二甲氧基－4－乙硫基苯乙胺盐酸盐的制法 Expired - Fee Related CN1193012C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB031185916A CN1193012C (zh) 2003-02-14 2003-02-14 2，5－二甲氧基－4－乙硫基苯乙胺盐酸盐的制法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB031185916A CN1193012C (zh) 2003-02-14 2003-02-14 2，5－二甲氧基－4－乙硫基苯乙胺盐酸盐的制法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1434033A CN1434033A (zh) 2003-08-06
CN1193012C true CN1193012C (zh) 2005-03-16

Family

ID=27634446

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB031185916A Expired - Fee Related CN1193012C (zh) 2003-02-14 2003-02-14 2，5－二甲氧基－4－乙硫基苯乙胺盐酸盐的制法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1193012C (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101311162B (zh) * 2008-05-26 2010-04-14 浙江金伯士药业有限公司 一种2，5-二甲氧基苯乙胺的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN1434033A (zh) 2003-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102093189B (zh) 一种邻羟基苯乙酮和对羟基苯乙酮的制备方法
CN1193012C (zh) 2，5－二甲氧基－4－乙硫基苯乙胺盐酸盐的制法
CN103664923B (zh) 硝呋太尔的制备方法
CN101065347A (zh) 制备邻苯二甲酰氯的方法
CN101830866A (zh) 灭草松的制备方法
CN1228320C (zh) 2，5－二甲氧基－4－乙硫基－β－硝基苯乙烯的制法
CN101585778B (zh) 一种普瑞巴林制备方法
CN102229538A (zh) 一种达泊西汀的合成方法
CN101125827A (zh) 一种3-巯基丙酸的制备方法
CN1260210C (zh) 2，5－二甲氧基－4－乙硫基苯甲醛的制法
CN103664512B (zh) 一种制备纯度99.9%的1-氟萘的方法
ITBO960289A1 (it) Processo per la produzione di 1 - (3-trifluorometil) fenil-propan- 2-one intermedio nella sintesi della fenfluramina
CN1246313C (zh) 3－吡啶乙酸盐酸盐的新制备方法
CN102336710A (zh) 一种依达拉奉衍生物的合成方法
CN1298687C (zh) 一种2,3－二氯丙烯的制备工艺
CN111943899B (zh) 一种5-甲酸乙酯四氮唑的合成方法
CN1434030A (zh) 2，5－二甲氧基苯乙硫醚及其合成方法和用途
CN103626668A (zh) 一种s-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法
CN1228322C (zh) 2，5－二甲氧基－4－[2’－氟乙硫基]－β－硝基苯乙烯的制法
CN1927801A (zh) 甲基苯乙酸的制造方法
CN1456552A (zh) 2，5－二甲氧基－4－[2’－氟乙硫基]－苯乙胺及其制法和用途
CN101993393A (zh) 一种人工合成环丙基腈的方法
CN1228321C (zh) 2－[2’－氟乙硫基]对苯二甲醚的合成方法
DE602005001766T2 (de) Stereoselektive synthese einer 4,4-disubstituierten cyclohexanpropansäure
CN1228323C (zh) 2，5－二甲氧基－4－[2’－氟乙硫基]－苯甲醛的制法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee